Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất b lactam

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA TRẦN THỊ PHI UYÊN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN XUẤT β-LACTAM Chun ngành: Cơng nghệ Hóa Học Tp Hồ Chí Minh, 2010 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Cán hướng dẫn khoa học: TS TỐNG THANH DANH Cán chấm nhận xét 1: GS.TSKH NGUYỄN CÔNG HÀO Cán chấm nhận xét 2: PGS.TS PHAN THANH SƠN NAM Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại Học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày 26 tháng 01 năm 2010 Thành phần hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: GS TSKH NGUYỄN CÔNG HÀO - Chủ tịch PGS TS PHAN THANH SƠN NAM - Ủy viên TS PHẠM THÀNH QUÂN - Ủy viên TS TỐNG THANH DANH - Ủy viên TS LÊ THỊ HỒNG NHAN - Thư ký Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá Luận Văn Bộ môn quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Bộ mơn quản lý chuyên ngành TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA PHÒNG ĐÀO TẠO SĐH CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐỘC LẬP – TỰ DO – HẠNH PHÚC # " Tp Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng 01 năm 2010 NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Trần Thị Phi Uyên Ngày tháng năm sinh: 15/02/1980 Phái: Nữ Nơi sinh: Qui Nhơn Chuyên ngành: Công nghệ Hóa học MSHV: 00507389 Năm trúng tuyển: 2007 I- TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN XUẤT β-LACTAM II- NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN XUẤT βLACTAM VÀ PHÂN TÍCH CẤU TRÚC BẰNG PHỔ IR, MS, NMR III- NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 02/2009 IV- NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 12/2009 V- CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: Cán hướng dẫn: TS TỐNG THANH DANH TS TỐNG THANH DANH Học viên đăng ký TRẦN THỊ PHI UYÊN LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành gởi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Tống Thanh Danh Người Thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ hỗ trợ kinh phí cho tơi suốt q trình thực luận văn Tôi muốn gởi lời cảm ơn đến tất Thầy Cô bạn mơn Hóa Hữu Cơ Các Thầy Cơ ln tạo điều kiện thuận lợi để giúp tơi hồn thành tốt luận văn Tôi cảm ơn tất người gia đình, bạn bè ln sát cánh động viên, giúp đỡ, khích lệ tinh thần cho tơi thời gian thực đề tài TÓM TẮT Cacbonhyđrate có nhiều ứng dụng tổng hợp hữu cơ, đặc biệt lĩnh vực dược học Nó chất trung gian để tổng hợp chất hữu khác β-lactam dẫn xuất thu từ cacbonhydrate, với đặc tính kháng sinh chun biệt, tảng để tổng hợp tất thuốc kháng sinh như: penicillin, carbacepham, oxacepham… Quá trình nghiên cứu tổng hợp chất này, đề tài thu hút nhà khoa học, hóa học giới Vì vậy, tiến hành nghiên cứu thực nghiệm để tổng hợp β-lactam từ carbonhyđrate hay từ D-glucose Những kết đạt luận văn này: - Tổng hợp β-lactam với hiệu suất cao - Bằng phương pháp phân tích phổ 1H-NMR, 1H-COSY, 13C, MS IR, chúng tơi xác định cấu trúc sàn phẩm ABSTRACT Carbohydrates have been many applications in organic synthesis, especially in pharmaceutical fields It is an intermediate as the basis for the synthesis of other organic substances β-lactam is one of agents that is derived from carbohydrate With the features of antibiotics β-lactam, it is presented in all the antibiotics as penicillin, carbacepham, oxacepham….It has been an attracting research topic for scientists, chemists of the World So we carried out this subject to synthesize β-lactam from carbohydrate Obtained results in this study research: - Synthesizing β-lactam with high yield - By analizing spectrometry 1H-NMR, 1H-COSY, specify the structure of product 13 C, MS and IR, we MỤC LỤC Đề mục Trang NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ LỜI CẢM ƠN TÓM TẮT ABSTRACT Mục lục Danh sách hình bảng MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN .1 I/ Đại cương thuốc kháng sinh .1 I.1/ Thuốc kháng sinh I.2/ Khái niệm β-lactam I.3/ Thuốc kháng sinh thuộc họ β-lactam II/ Các phương pháp tổng hợp β-lactam II.1/ Sơ lược lịch sử hình thành β-lactam .4 II.2/ Hoạt tính thuốc kháng sinh thuộc họ β-lactam II.3/ β-lactamases chất ức chế β-lactamase II.4/ Sự phát triển gần thuốc kháng sinh β-lactam .8 II.5/ Những phương pháp tổng hợp β-lactam 11 II.5.1/ Phương pháp cổ điển 11 II.5.1.1/ Hình thành liên kết C3-C4 12 II.5.1.2/ Sự đóng vịng N-C2 12 II.5.1.3/ Hình thành liên kết N-C4 13 II.5.1.4/ Phản ứng cộng vòng 13 II.5.1.5/ Phản ứng Staudinger 13 II.5.2/ Các phương pháp tổng hợp 14 II.5.2.1/ Tổng hợp 4-acylamino 4-Sulphoamido β-lactam .14 II.5.2.2/ Phản ứng cộng vòng olefin isocyanate 20 II.5.2.3/ Phản ứng cộng vòng Ketene-Imine 21 II.5.2.4/ Tổng hợp β-lactam từ dẫn xuất D-glucose qua phản ứng Staudinger .22 II.5.3/Tổng hợp β-lactams từ dẫn xuất 3-Deoxy-3 azido 3-O-Methanesulfonyl-1, 2; 5, 6-đi-O-izopropylidene α-D-glucofuranose 34 II.5.4/ Tổng hợp β-lactam phản ứng cộng vòng vào alkene 36 II.5.4.1/ Tổng hợp oxacepham, oxapenam, dẫn xuất oxabicyclo β-lactam .36 II.5.4.2/ Tổng hợp carbacephams, carbapenams dẫn xuất chúng 38 II.5.4.3/ Tổng hợp bezocarbapenem benzocarbacephem 39 Chương 2: THỰC NGHIỆM .40 I/ Mục tiêu nghiên cứu 40 II/ Tiến trình thí nghiệm 40 II.1/ Sơ đồ phản ứng 40 II.2/ Qui trình thực 41 III/ Phương pháp, hóa chất sử dụng q trình thí nghiệm .41 III.1/ Phương pháp 41 III.1.1/Sắc ký mỏng 41 III.1.2/ Sắc ký cột 43 III.1.3/ Máy cô quay 44 III.1.4/ Phân tích cấu trúc hợp chất 44 III.1.4.1/ Xác định nhiệt độ nóng chảy 44 III.1.4.2/ Xác định góc quay cực .44 II.1.4.3/ Phổ hồng ngoại IR .44 III.1.4.4/ Khối phổ 45 III.1.4.5/ Phổ NMR 45 III.2/ Hóa chất 45 III.2.1/ Cacbonhyđrate 45 III.2.2/ Glucose .52 III.2.3/ Axít sulphuric 54 III.2.4/ Cyclohexanone 54 III.2.5/ Axít axêtic 54 III.2.6/ NaIO4 57 III.2.7/ NaBH4 58 III.2.8/ Trityl Chloride 59 III.2.9/ Tetra-n-butylammonium bromide .60 III.2.10/ Allyl Bromide 61 III.2.11/ Chlorosulfonyl isocyanate 62 III.2.12/ Red- Al 63 IV/ Phương pháp thí nghiệm 63 IV.1/ Phản ứng tạo 1, 2: 5, 6- Di-O- cyclohexylidene-α-D-Glucofuranose 63 IV.1.1/ Phương trình phản ứng .63 IV.1.2/ Cách tiến hành 63 IV.2/ Phản ứng tạo 1, -O- cyclohexylidene-α-D-Glucofuranose 64 IV.2.1/ Phương trình phản ứng .64 IV.2.2/Cách tiến hành .64 IV.3/Phản ứng tạo 1, 2-O- cyclohexylidene-α-D-xylofuranose 65 IV.3.1/ Phương trình phản ứng .65 IV.3.2/ Cách tiến hành 65 IV.4/ Phản ứng tạo 1, 2-O- cyclohexylidene-5-O-trityl- α-D-xylofuranose 65 IV.4.1/ Phương trình phản ứng .65 IV.4.2/ Cách tiến hành 66 IV.5/ Phản ứng tạo 3-O-Allyl-1,2-O-cyclohexylidene-5-O-trityl-α-Dxylofuranose7 66 IV.5.1/ Phương trình phản ứng .66 IV.5.2/ Cách tiến hành 66 IV.6/ Phản ứng tạo 1, 2-O-cyclohexylidene-3-O-(prop-1’-enyl)-5-O-trityl-α-Dxylofuranose 67 IV.6.1/ Phương trình phản ứng .67 IV.6.2/ Cách tiến hành 67 IV.7/ Phản ứng tạo β-lactam 68 IV.7.1/ Phương trình phản ứng .68 IV.7.2/ Cách tiến hành 68 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 69 Current Data Parameters NAME 110TTD.U9 EXPNO PROCNO TTD.U9−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 16.21 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 143.7 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.8 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 0.8 1.0 1.2 1.4 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 1.6 1.8 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 2.0 2.2 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 2.4 2.6 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300126 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 2.8 3.0 3.2 3.2 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300121 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phụ lục Current Data Parameters NAME 110TTD.U9 EXPNO PROCNO TTD.U9−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 16.21 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 143.7 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.8 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 3.0 3.5 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 4.0 4.5 5.0 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 5.5 6.0 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300126 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 6.5 7.0 7.5 8.0 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300121 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phụ lục Current Data Parameters NAME 110TTD.U9 EXPNO PROCNO TTD.U9−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 16.21 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 143.7 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.8 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 3.0 3.5 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 4.0 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 4.5 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 5.0 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300126 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 5.5 6.0 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300121 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phụ lục 8.151 36.412 35.657 24.876 23.977 23.600 50.815 86.985 82.923 81.735 81.223 78.859 77.282 77.028 76.775 60.359 104.613 112.775 128.560 128.055 127.934 127.363 127.236 143.563 TTD.U9−CDCl3−C13CPD Current Data Parameters NAME 110TTD.U9 EXPNO PROCNO F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 16.11 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG zgpg30 TD 65536 SOLVENT CDCl3 NS 256 DS SWH 31446.541 Hz FIDRES 0.479836 Hz AQ 1.0420883 sec RG 8192 DW 15.900 usec DE 6.00 usec TE 301.2 K D1 2.00000000 sec d11 0.03000000 sec DELTA 1.89999998 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 0.01500000 sec ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 13C P1 10.50 usec PL1 −1.00 dB SFO1 125.7716224 MHz ======== CHANNEL f2 ======== CPDPRG2 waltz16 NUC2 1H PCPD2 88.00 usec PL2 −3.00 dB PL12 14.68 dB PL13 22.00 dB SFO2 500.1320005 MHz F2 − Processing parameters SI 32768 SF 125.7577890 MHz WDW EM SSB LB 1.00 Hz GB PC 1.00 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm Phụ lục 145 143.563 140 135 130 120 115 112.775 110 105 104.613 100 95 90 86.985 85 82.923 81.735 81.223 ppm Phụ lục 78.859 TTD.U9−CDCl3−C13CPD 125 128.560 128.055 127.934 127.363 127.236 65 60 60.359 55 50 50.815 40 35 30 TTD.U9−CDCl3−C13CPD 45 36.412 35.657 25 24.876 23.977 23.600 20 15 10 8.151 ppm Phụ lục 7.324 7.310 7.300 7.294 7.285 7.265 7.258 7.251 7.241 7.237 7.228 6.176 5.867 5.855 5.848 5.790 5.293 4.734 4.721 4.497 4.490 4.408 4.399 4.392 4.385 4.376 4.359 4.353 4.343 4.096 4.090 4.074 4.068 3.591 3.582 3.574 3.563 3.551 3.544 3.533 3.200 3.183 3.166 3.148 2.975 2.960 2.923 2.907 2.892 2.877 1.772 1.756 1.742 1.717 1.699 1.686 TTD.U10−CDCl3−1H Current Data Parameters NAME 110TTD_U10 EXPNO PROCNO F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 11.02 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG zg30 TD 65536 SOLVENT CDCl3 NS 16 DS SWH 10000.000 Hz FIDRES 0.152588 Hz AQ 3.2769001 sec RG 203.2 DW 50.000 usec DE 6.00 usec TE 301.0 K D1 1.00000000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 0.01500000 sec ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1335009 MHz F2 − Processing parameters SI 16384 SF 500.1300145 MHz WDW EM SSB LB 0.30 Hz GB PC 1.00 4.419 6.594 2.526 3.814 1.038 1.085 1.091 0.991 1.000 1.114 1.040 0.533 1.026 0.735 6.384 6.839 4.591 10 ppm Phụ lục 5.867 5.855 5.848 5.790 5.8 0.735 5.9 1.026 5.7 5.6 5.5 5.4 5.3 0.533 5.293 7.3 5.0 4.9 4.591 ppm 4.8 7.324 7.310 7.300 7.294 7.285 7.265 7.258 7.251 7.241 7.237 7.228 4.7 4.734 4.721 4.6 1.000 4.5 1.114 4.4 4.3 4.497 4.490 4.408 4.399 4.392 4.385 4.376 4.359 4.353 4.343 4.2 4.1 1.040 ppm Phụ lục 4.096 4.090 4.074 4.068 TTD.U10−CDCl3−1H 5.1 0.991 6.839 7.412 7.398 7.4 5.2 6.384 3.6 1.091 3.5 3.582 3.574 3.563 3.551 3.544 3.533 3.4 3.3 3.2 1.038 3.1 2.9 ppm 1.8 1.7 4.419 1.6 6.594 2.975 2.960 2.923 2.907 2.892 2.877 1.772 1.756 1.742 1.717 1.699 1.686 1.674 1.664 1.645 1.576 1.537 1.5 1.418 1.3 1.317 1.301 1.2 3.814 1.4 2.526 1.256 1.235 1.220 1.156 1.141 ppm Phụ lục TTD.U10−CDCl3−1H 3.0 1.085 3.200 3.183 3.166 3.148 Current Data Parameters NAME 110TTD_U10 EXPNO PROCNO TTD.U10−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 12.23 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 16 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 228.1 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.9 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz ppm ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300133 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 Phụ lục ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300119 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Current Data Parameters NAME 110TTD_U10 EXPNO PROCNO TTD.U10−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 12.23 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 16 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 228.1 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.9 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 3.0 3.5 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 4.0 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 4.5 5.0 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 5.5 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300133 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 6.0 6.0 Phụ lục 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300119 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Current Data Parameters NAME 110TTD_U10 EXPNO PROCNO TTD.U10−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 12.23 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 16 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 228.1 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 300.9 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 1.2 1.4 1.6 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 10.50 usec P1 10.50 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 1.8 2.0 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 2.2 2.4 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 2.6 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300133 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 2.8 3.0 3.2 3.2 Phụ lục 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300119 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB 11.309 24.893 23.970 23.610 36.388 35.683 53.495 60.134 87.160 85.133 82.793 80.516 78.469 77.293 77.039 76.785 104.591 104.418 112.841 143.643 143.481 128.584 128.542 128.027 127.983 127.357 127.282 169.053 TTD.U10−CDCl3−C13CPD Current Data Parameters NAME 110TTD_U10 EXPNO PROCNO F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100120 Time 11.16 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG zgpg30 TD 65536 SOLVENT CDCl3 NS 1024 DS SWH 31446.541 Hz FIDRES 0.479836 Hz AQ 1.0420883 sec RG 8192 DW 15.900 usec DE 6.00 usec TE 301.2 K D1 2.00000000 sec d11 0.03000000 sec DELTA 1.89999998 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 0.01500000 sec ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 13C P1 10.50 usec PL1 −1.00 dB SFO1 125.7716224 MHz ======== CHANNEL f2 ======== CPDPRG2 waltz16 NUC2 1H PCPD2 88.00 usec PL2 −3.00 dB PL12 14.68 dB PL13 22.00 dB SFO2 500.1320005 MHz F2 − Processing parameters SI 32768 SF 125.7577867 MHz WDW EM SSB LB 1.00 Hz GB PC 1.00 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 ppm Phụ lục 10 170 169.053 165 160 155 150 145 140 135 130 125 128.584 128.542 128.027 127.983 127.357 127.282 120 115 112.841 110 105 104.591 104.418 100 95 90 87.160 85 80 ppm Phụ lục 10 85.133 82.793 80.516 78.469 77.293 77.039 76.785 TTD.U10−CDCl3−C13CPD 143.643 143.481 60 60.134 55 53.495 50 40 35 30 25 24.893 23.970 23.610 20 15 11.309 ppm Phụ lục 10 TTD.U10−CDCl3−C13CPD 45 36.388 35.683 ... Năm trúng tuyển: 2007 I- TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN XUẤT β -LACTAM II- NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN XUẤT ? ?LACTAM VÀ PHÂN TÍCH CẤU TRÚC B? ??NG PHỔ IR, MS, NMR III- NGÀY GIAO... II.5.4/ Tổng hợp β -lactam phản ứng cộng vòng vào alkene 36 II.5.4.1/ Tổng hợp oxacepham, oxapenam, dẫn xuất oxabicyclo β -lactam .36 II.5.4.2/ Tổng hợp carbacephams, carbapenams dẫn xuất chúng... Hình II.16: Phản ứng tổng hợp β -lactam Manhas’s nghiên cứu tổng hợp α-Bromo-β -lactam, từ dẫn xuất halogen imine, có mặt triphenylphosphin [14]: Hình II.17: Tổng hợp α-Bromo-β -lactam Trang 16 Luận