Các chất dạng cần sa tổng hợp tác động lên thụ thể CB1. and CB2 giống như THC[r]
(1)Lạm dụng loại ma túy mới: Ý nghĩa lâm sàng
Scott Phillips, MD, FACP, FACMT, FAACT PGĐ chuyên môn
(2)Các loại ma túy tổng hợp
Các loại ma túy Molly, MDMA, 2C-E, “muối
tắm”, có xu hướng trở thành phần nhỏ việc sử dụng ma túy
Đây vấn đề chúng thay đổi nhanh có
(3)Lịch sử
Thập niên 90: Nổi lên việc sử dụng
3,4-methylenedioxy-N-methylamphetamine (MDMA), thuốc gây ảo giác
Hiện có nhiều dẫn xuất
Phần lớn chứa MDMA
Amphetamine, DXM, BZP, vv
Thế hệ bao gồm:
Tryptamines
Phenylethylamines
(4)Tryptamines
Nổi lên trở lại bối cảnh sử dụng ma túy
hiện
Bao gồm DMT, 5-MeO-DIPT, 5-MeO-DMT,
và nhiều chất khác
Cây Yakee , Foxy methoxy, alpha-O, O-DMS,
alpha and bufo dịch tiết cóc
Tương tự psilocybin, psilocin, bufotenine
Dẫn xuất tryptamine bao gồm chất
(5)(6)Tryptamines
Cơ chế tác dụng chưa hiểu hết
Tương tự chất gây ảo giác kinh điển
LSD
Kích thích trực tiếp lên 5-HT2A 5-HT1C
Triệu chứng bao gồm:
Đồng cảm Hưng cảm
Ảo thanh, ảo thị
Mạch nhanh / Tăng huyết áp Lẫn lộn
Co giật
(7)Dimethyltryptamine (DMT)
DMT tìm từ
những năm 1960
“Bữa trưa thương
gia”
DMT sử
dụng Nam Mĩ việc nghi lễ lĩnh
vực y khoa
Có nhiều dạng cơng
(8)Điều trị ngộ độc tryptamine
Điều trị:
Điều trị hỗ trợ
Khơng có thuốc giải độc
Phòng tối, yên tĩnh, dễ chịu
(9)(10)Phenylethylamines
Các hợp chất đồng dạng tổng hợp hệ
mới gọi : xê ri “2C”
DOM: STP (Serenity, Tranquility, & Peace) Mescaline: Mesc, Buttons, Cactus
2C-B: Nexus, Bromo, Bees, Venus 2C-T-2: Triptasy or Beautiful
2C-E: Europa, Eternity
2C-T-7: Blue Mystic and 7th Heaven
(11)Phenylethylamines
Tính chất dược lý tương tự “ muối tắm”
Tác động tương tự dopamine, norepinephrine
và serotonin
Tăng giải phóng ức chế tái nhập
catecholamines
Nhóm dạng vòng làm tăng lực với thụ
thể 5-HT2
Kích thích lên thụ thể α1-adrenergic
dưới nhóm 5-HT
(12)(13)Phenylethylamines
Ảo giác
Ảo thị ảo
Sảng khoái
Gây đồng cảm Nhịp nhanh
Hoang tưởng Mê sảng
Nghiến
Hành vi bạo lực
Co giật kháng trị hội
chứng serotonin chất 2C-I
Gần Seattle:
Ca 15 tuổi tử vong
chất 25i-NBOMe
Ngừng tim sau dùng
chất 2C-E
Khơng có tài liệu nói
(14)Molly (“em gái”?)
Dạng tinh chế cao MDMA
Methylene-dioxy-methamphetamine
Thường chứa MDMA
Các loại ma túy khác giao bán Molly
MDMA gây độc thần kinh với liều
Phá hủy thụ thể 5-HT nơ ron hệ serotonergic
Tác dụng kéo dài gây hậu suy yếu hệ thần kinh nội tiết dẫn đến giảm trí nhớ, tư
Loạn thần mạn tính đáp ứng với điều trị truyền thống
(15)Điều trị
Tại khoa cấp cứu
Chủ yếu điều trị hỗ trợ
Triệu chứng cường giao cảm: benzodiazepin
Tăng thân nhiệt dẫn đến tử vong
Thân nhiệt lên mức 111 độ F (43 độ C)
Nhanh chóng hạ nhiệt đá dung dịch muối đẳng trương
để lạnh
Hạ natri máu
(16)(17)“NMUO”
Non-Medical Use of Opiates
( Sử dụng Opiates ngồi mục đích y tế)
Đã giải phẫu tử thi: Có Lý ngộ độc:
Nguyên nhân: ngộ độc fentanyl
(18)Lá thư Porter & Jick
(gây hiểu lầm lạm dụng thuốc tăng lên)
(19)Kê đơn Opiate
Việc kê đơn opi gia tăng đặn từ năm 2006,
Vào năm 2012 số đơn opi đạt nhiều nhất, >255 triệu
đơn chiếm tỷ lệ 81,3% đơn
Số đơn kê có opi tồn quốc giảm xuống từ 2012 đến 2016
In 2016, số đơn Opioid giảm thấp vòng 10 năm,
chỉ 66.5%
Hơn 214 triệu đơn
Tuy nhiên, vào 2016, lượng đơn opi tiếp tục tăng toàn
quốc
Ở 1/4 số quận nước Mỹ, đơn có opi kê cho tất
cả bệnh nhân
(20)Fentanyl
Mạnh 50-100 lần so với morphine
> 50 lần so với heroin
kg làm thành triệu viên thuốc
20-80 USD/viên
kg = ~ 20 triệu USD
(21)Lịch sử của Methamphetamine
Phát triển từ cuối năm 1800, sử
dụng suốt chiến thứ II để giúp
binh lính tỉnh táo
Dành cho phi công để nâng cao “hành động”
Trước dung để thêm vào chế độ
ăn, chống trầm cảm, chất kích thích,chất gây nghiện
Tên thị trường:
Speed, Krystal meth, Tina, Ice, Crank,
(22)Điều trị
• Thận trọng sử dụng thuốc chẹn beta bệnh nhân có cường giao cảm
• Chẹn calci lựa chọn tốt
Hội chứng cai Quá liều
Ngưng sử dụng đột ngột không gây di chứng tâm thần
• Khơng giảm liều HOẶC
• Giảm liều dùng thêm thuốc khác?
• Theo dõi rối loạn tâm thần đằng sau
Điều trị hỗ trợ:
• Benzodiazepin cho kích thích/ co giật
• Thuốc chẹn beta tăng huyết áp
• Hạ natri máu có triệu chứng: natri ưu trương, hạn chế dịch • Tăng thân nhiệt: chườm lạnh
(23)(24)Nguồn gốc?
Những năm 1960: Nghiên cứu hợp chất
giống với THC (Tetrahydrocannabinol)
Thuốc giảm đau chống viêm khơng có tác động hướng thần
Được công nhận loại ma túy từ đầu năm 2000
tại châu Âu
Bs JW Huffman nghiên cứu chất đồng dạng với THC để
sử dụng cho bệnh nhân ung thư AIDS Người phát minh hợp chất JWH
(25)Các chất gì?
Các chất dạng cần sa tổng hợp tác động lên thụ thể CB1
and CB2 giống THC
Được tiếp thị tên hương thảo dược,
khói thảo dược, potpourri, vv
Spice, K2, Mr Nice Guy, Legal Funk, Tai Fun Đóng gói gây nhầm lẫn
Khơng sử dụng cho người
Thường dùng cách hút
(26)Dược học
Tác động từ hỗn hợp cỏ
hợp chất tổng hợp:
Baybean, Beach bean, Dwarf skullcap, red clover, vanilla, honey, wild dagga nhiều
Tác động lên thụ thể CB1 CB2 thần kinh
trung ương ngoại vi:
Nâng cao cảm xúc, lo lắng, nhận thức Giảm đau viêm
(27)Biểu lâm sàng
Hầu hết thông tin lấy từ ca lâm sàng
chuỗi ca
Biểu tâm thần chủ yếu
Lo lắng, hoang tưởng, kích động, ảo tưởng rối
loạn tâm thần
Biểu toàn thân:
Nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, vã mồ hôi, co giật,
(28)Điều trị
Chống sảng
Giống muối tắm, khó tiên lượng
Các biện pháp cấp cứu thường quy
Tẩy độc đường tiêu hóa
Khơng có thuốc giải độc
Điều trị hỗ trợ
(29)(30)Muối tắm gì?
Các dẫn xuất cathinone tổng hợp
Được tổng hợp từ đầu 1928 nghiên
cứu để sử dụng cho y học
Methcathinone (1928) Mephedrone (1929)
Sử dụng để chống suy nhược năm
1930 Liên Xô
Bupropion loại cathinone
(31)Các cathinones tổng hợp
Flakka new drug of abuse : alpha-PVP
(32)α-PVP
Pyrrolidinopentiophenone (còn gọi
α-pyrrolidinovalerophenone, α-PVP, O-2387, β-keto-prolintane, prolintanone,
desmethylpyrovalerone) “Flakka”
Thay cathinone pyrrolidine
Phát triển từ năm 1960
Tăng cảm giác xúc giác
Ức chế tái nhập noradrenalin-dopamine
(33)Dược học
Các amphetamines gắn xê tơn vị trí β
Xê tơn vị trí carbon β dẫn đến giảm ngấm thuốc
vào thần kinh trung ương Tăng liều Tăng tác dụng
(34)Biểu lâm sàng Kích động (53.3%)
Nhịp nhanh (40%)
Tăng huyết áp (20%) Co giật (20%)
Trống ngực (13.3%) Ảo giác/ảo tưởng
Hoang tưởng Suy thận
(35)Điều trị
Nhân viên y tế tự bảo vệ thân!
Khó kiểm sốt bệnh nhân hành vi không ngờ tới
Các biện pháp cấp cứu thường quy Khơng có thuốc giải độc
Thải độc đường tiêu hóa
Benzodiazepines, barbiturates có kích
động, ảo giác co giật
Thận trọng dùng haloperidol
(36)Lạm dụng Loperamide & Diphenoxylate
Thuốc trị tiêu chảy rẻ tiền không cần đơn, tác động lên
thụ thể opioid (mu) ngoại biên
200 - 400 viên loperamide mg ngày Gây rối loạn dẫn truyền:
QTc > 600 msec
Bình thường < 460
Nguy cao gây xoắn đỉnh
Chưa rõ chế gây độc
Theo dõi bệnh nhân mua thường xuyên số
(37)Lạm dụng hợp chất khác Diphenhydramine
Độc tính kháng cholinergic
Ảo giác nhẹ Physostigmine?
Dextromethorphan
“Robotripping” “Triple C’s”
Ảo giác hưng cảm Hội chứng serotonin
Nhục đậu khấu
Chứa myristicin
Gây ảo giác LSD Ăn nhiều gam
Hạt bìm bìm xanh
Chứa alkaloid giống LSD
Ảo giác
N/V
(38)