Nghiên cứu ứng dụng xương nhân tạo máu tủy xương tự thân điều trị khớp giả xương dài chi dưới

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y 0O0 - VŨ VĂN KHOA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI- 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y BỘ QUỐC PHÒNG 0O0 - VŨ VĂN KHOA Mã số: 62.72.01.29 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học : PGS.TS ĐÀO XN TÍCH PGS.TS NGƠ VĂN TỒN HÀ NỘI- 2014 Văn Khoa MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 14 1.1 Mô hoc cua xương 14 ương 14 16 1.2 Sinh lý trình liền xƣơng 18 ương sinh lý: 18 1.2.1 L 1.2.2 Liền xương sau ghép xương t thân 22 1.2.3 Liền xương sau ghép xương nhân tạo 23 ƣơ ƣơ i 25 26 ươ ương th 1.3.3 Phươ ương 26 ng s 29 1.3.4 Phương pháp kết xương phối hợp với ghép xương 31 ƣơng ƣơ 31 ương 31 1.4.2 ươ ươ 34 ƣơng Chỉnh hình 36 1.5 Xƣơ 1.5.1 Các vật liệu sinh học có tính dẫn xương (osteoconduction) 37 1.5.2 Các vật liệu sinh học có tính cảm ứng xương (osteoinduction) 40 1.5.3 Xương nhân tạo MASTERGRAFT 43 p xƣơ xƣơng t ƣơ 46 ƢƠ Chƣơng 2: U 50 ƣơ 2.1 Nghiên c u ƣơ ƣơng t thân chi d i 50 ng nghiên c u 50 2.1.2 Phươ u 51 ƣơ ƣơng t ƣơ ƣơ i 59 ng nghiên c u 59 2.2.2 Phươ 2.3 Phƣơ u 60 ,x 66 c nghiên c u 67 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 68 3.1 Đặc điểm nhóm đối tƣợng nghiên cứu 68 3.1.1 Đặc điểm tổn thương gãy xương ban đầu 68 3.1.2 Các phương pháp điều trị gãy xương ban đầu 69 3.1.3 Đặc điểm ổ KG 70 3.1.4 Tình trạng đau ổ kh ước điều trị 71 3.1.5 Tình trạng khuyết xương ổ khớp giả 71 3.2 Phƣơng pháp điều trị 72 3.3 Kết điều trị 73 3.3.1 Kết gần 73 3.3.2 Kết xa 73 ƣơng 80 ương 80 3.4.2 Cấu trúc ương 73 Chƣơng : BÀN LUẬN 85 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 85 4.2 Kết điều trị 88 n 88 90 4.3 Thất bại - Biến chứng 97 ƣơng tế bào gốc tủy xƣơng 98 ƣơ ƣơ 102 4.6 Vai trò phƣơng tiện kết xƣơng với liền xƣơng ổ khớp giả 105 ƣơ 4.7 ƣơ ƣơng t thân 107 4.8 Kỹ thuật ghép phối hợp xƣơ ƣơng tự thân 116 4.8.1 Lấy dịch tuỷ xương 116 4.8.2 Kỹ thuật ghép xươ ương tự thân 117 c xƣơng sau ghép 121 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Phân bố vị trí ổ KG 68 3.2 Phân bố loại gãy xương ban đầu 68 3.3 Phân bố phương pháp điều trị gãy xương ban đầu 69 3.4 Phân bố BN theo thời gian từ gãy đến điều trị lần 70 3.5 Phương pháp xử trí kỳ đầu BN nhiễm khuẩn 70 3.6 Tình trạng phần mềm chi thể 71 3.7 Tình trạng khuyết xương ổ khớp giả 71 3.8 Phân bố BN theo phương tiện kết hợp xương 72 ươ 3.9 72 ượng xương nhân tạo ghép 72 3.11 Liên quan KQ liền xương với KG vô khuẩn nhiễm khuẩn 74 3.12 Liên quan kết liền xương với loại KG phần mềm tốt, xấu 74 3.13 Liên quan kết liền xương với KG phì đại xơ teo 74 a thời gian liền xương 3.14 a thời gian liền xương 3.15 với vị trí ổ KG 75 loại KG phì đại hay xơ teo 75 a thời gian liền xươ 76 a thời gian liền xươ ưu sau mổ 76 a thời gian liền xươ ương tiện cố định xương 76 a th xươ Bảng ươ 77 Tên bảng Trang 3.20 Kết chung 77 (n=18) 79 xươ ương ch ng” 82 ương TB vi tr 82 ươ ươ ch ương 83 ươ ươ 3.26 ương 93 84 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Can xương mềm 19 1.2 Can xương cứng 21 1.3 Q trình tạo mơ từ tế bào gốc tuỷ xương 32 1.4 Q trình tái tạo mơ xương từ tế bào gốc 34 1.5 Cấu trúc hạt xương nhân tạo MasterGaft 43 1.6 Quy trình sản xuất xương nhân tạo MasterGraft- granules 44 1.7 Kích thước lỗ rỗng lỗ liên kết hạt xương MasterGraft 45 ươ ươ ươ 2.2 Xươ 48 52 52 2.3 Tư 53 2.4 Lấy xơ ổ khớp giả làm thông ống tủy 53 2.5 Kết hợp xương đinh nội tủy có chốt 54 2.6 ươ ương sau KHX 54 ươ 2.7 2.8 2.9 ươ c 55 56 ủy xương, tạo cục máu đông vào ổ khớp giả sau KHX ghép xương nhân tạo 56 ương 60 ng, kich th 62 Hình ươ i collagen 65 Tên hình Trang 10 ươ 3.1 ươ ươ 80 3.2 3.3 ương t thân c xương chưa - HVQH 70 ương b 3.4 70 ương nhân c can xươ ươ ương 73 ươ 3.5 c xươ ươ 74 3.6 c can xương 75 3.7 ương 75 3.8 Mô xương chư - BN M5 76 3.9 Vùng xương Havers đặc3.10 Vùng xương thành ươ h u 77 ươ h u 78 3.11 Vùng xương thành 78 3.12 Vùng phá huỷ xương 79 ươ c xươ 80 ương ch ng 80 ương ch hữu 81 ươ ương 82 ươ ươ ương 83 ương 84 4.1 Hình 97 Tên hình Trang 139 (2010), , -H 10 Quân y Nguyễn Quang Long cộng (1986), “Xương ghép ghép xương (điểm lại 25 năm ghép xương)”, ngoại khoa, 14(2), tr 6-10 11 Phạm Đăng Ninh (2009), Nghiên cứu , y12 , Học viện Quân 103, Hà nội Cao Thỉ (2009), Nghiên cứu tác dụng giúp liền xương ghép tuỷ xương vào ổ gãy hở hai xương cẳng chân bất động ngoài, Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, thành phố Hồ Chí Minh 13 Nguyễn Việt Tiến, Lê Văn Đoàn, Lƣu Hồng Hải (2003), “Phục hồi tổn khuyết xương chi thể ghép xương tự có nối mạch ni”, Y học Việt nam- số đặc biệt, 292 (10), tr 5-12 14 ( 2008), , 15 Nguyễn Tiến Văn (2008), Đánh giá kết điều trị chậm liền xương khớp giả thân xương chầy nẹp vít kết hợp ghép xương tự thân Bệnh viện 103, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Học viện Quân Y, Hà Nội Tiếng Anh 16 Adamiak Z., T.Rotkiewicz (2010), “A histological evaluation of bone calluses in the treatment of tibia fractures in sheep with the use of a semicircular fixator”, Veterinarni Medicina, 55(11), pp 547-550 140 17 Albrektsson T., Johansson C., (2001), “Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration”, Eur Spine J., 10, pp 96-101 18 Amin Chinoy M., Ali KhanM., Syed Kamran Ahmad, Arshad Jamil (2011), "Managing Delayed Union and Non- Union of long bones with Teriparatide", www Orthopaedia.com 19 Bab I., Ashton B.A., Gazit D (1986), “ Kinetics and differentiation of marrow stromal cells in diffusion chambers in vivo”, J Cell Sci, 84, pp.139 20 Banwart J.C., Asher M.A., Hassanein R.S (1995), "Iliac crest bone graft harvest donor site morbidity A statistical evaluation", Spine, 20, pp 1055-1060 21 Borrelli J Jr., Prickett W.D., Ricci W.M ( 2003), “ Treatment of nonunions and osseous defects with bone graft and calcium sulfate”, Clin Orthop Relat Res 411, pp 245-254 22 Breitbart A.S, Staffenberg D.A ( 1995), “ Tricalcium phosphate and osteogenin: a bioactive onlay bone graft substitute”, Plast Reconstr Surg, Sep; 96(3), pp 699-708 23 Brinker M.R., O'Connor D.P (2007), "Exchange nailing of ununited fractures", J Bone Joint Surg, 89A, pp 177-188 24 Bucholz R.W., Carlton A., Holmes R (1989), “ Interprous hydroxyapatite as a bone graft substitute in tibial plateau fractures”, Clin Orthop Relat Res; 240, pp 53-62 25 Buckwalter J.A., Glimcher M.J., Cooper R.R., Recker R (1996), "Bone biology I: structure, blood supply, cells, matrix, and mineralization", Instructional course lectures, AAOS, pp 371-386 26 Buckwalter J.A., Glimcher M.J., Cooper R.R., Recker R (1996), "Bone biology II: formation, form, modeling, remodeling, and regulation of cell function", Instructional course lectures, AAOS, pp 387-399 141 27 Burwell R.G (1985), “The function of bone marrow in the incorporation of a bone graft”, Clin Orthop, 200, pp 125-141 28 Calori G.M., Mazza E., Colombo M.,(2011) “ The use of bone- graft substitutes in large bone defects: Any specific needs”, Injury, Int J Care Injured 42, pp 56-63 29 Cameron H.U., Macnab I., Pilliar R.M (1977), J Biomed Mater Res,11( 2): pp 179-186 30 Carofino Bradley C., Lieberman Jay R (2008), “ Gene Therapy Applications for Fracture- Healing”, J.B.J.S pp.1546 31 Cibur P., Rosocha J., Holovska V.,….( 2007), “ Infected Nonunion of long bones Treated by Autologus Mesenchymal Stem cell Enriched Bone Grafting”, Uuropean Cell and Masterials Vol.14 Suppl, pp 58 32 Chapman Michael W…( 1997), “ Treatment of Acute Fractures with a collagen- Calcium Phosphate graft material”, J.B.J.S Incorporated, 79.A(4), pp 495- 502 33 Chapman micheal W ( 2001), “ Principles of treatment of nonunions and malunions”, Chapman’s orthropaedic Surgery 3rd Edition, pp 848 34 Chen J.L., Hunt P., McElvain M., Black T., Kaufman S., Choi E.S (1997), "Osteoblast precursor cells are found in CD34+ cells from human bone marrow", Stem cells, 15, pp 368-377 35 Clancey G.J., Winquist R.A., Hansen S.T (1982), “Nonunion of the tibia treated with Kuntscher intramedullary nailing”, Clin Orthop, 167, pp 191-196 36 Connolly J.F., Guse R., Tiedeman J., Dehne R (1991), “Autologous marrow injection as a substitute for operative grafting of tibial nonunions”, Clin Orthop, 266, pp 259-270 37 Connolly J.F (1995), "Injectable bone marrow preparations to stimulate osteogenic repair", Clin Orthop, 313, pp 8-18 142 38 Connolly J.F (1998), "Clinical use of marrow osteoprogenitors cells to stimulate osteogenesis", Clin Orthop, 355 Suppl, pp 257-266 39 Court-Brown C.M., Keating J.F., Christie J (1994), “Exchange intramedullary nailing: Its use in aseptic tibial nonunion”, J Bone Joint Surg, 77B, pp 407-411 40 Cuomo A.V., Virk M., Petrigliano F., Morgan E.F., Lieberman J.R (2009), "Mesenchymal stem cell concentration and bone repair: potential pitfalls from to bedside", J Bone Joint Surg, 91A, pp 10731083 41 De Long W.G., Einhorn T.A., Koval K., McKee M., Smith W., Sanders R., Watson T (2007), "Bone graft and bone graft substitutes in orthopaedic trauma surgery A critical analysis", J Bone Joint Surg, 89A, pp 649-658 42 Den Boer F.C., Wippermann B.W., Blokhuis T.J., Patka P., Bakker F.C., Haarman H.J (2003), "Healing of segmental bone defects with granular porous hydroxyapatite augmented with recombinant human osteogenic protein-1 or autologous bone marrow", J Orthop Res, 21, pp 521-528 43 Dendrinos G.K., Kontos S., Lyritsis E (1995), "Use of Ilizarov technique for treatment of non-union of tibia associated with infection", J Bone Joint Surg, 77A, pp 835-846 44 Diduch D.R., Coe M.R., Joyner C., Owen M.E., Balian G (1993), "Two Cell lines from bone marrow that differ in terms of collagen synthesis, osteogenic characteristics, and matrix mineralization", J Bone Joint Surg, 75A, pp 92-105 45 DiMarcatonio Tina, ( 2005), “ RhBMP-7 may be effective for treating atrophic nonunions” Orthopedics today 143 46 Dimar J.R., ( 2008), “ The art of bone grafting”, Contemporary Spine Surgery, 9(1) 47 Einhorn T.A (2005), “The science of fracture healing”, J Orthop Trauma, 19(10S), pp S4-S6 48 Eipers P.G., Kale S., Taichman R.S., Pipia G.G., Swords N.A., Mann K.G., Long N.W (2000), "Bone marrow accessory cells regulate human bone precursor cell development", Exp Hematol, 28, pp 815-825 49 Enneking W.F., Campanacci D.A (2001), "Retrieved human allografts: a clinicopathological study", J Bone Joint Surg, 83A, pp 971-986 50 Finkemeir Christopher G ( 2002), “ Bone- Grafting and Bone- Graft Substitutes”, J Bone Joint Surg, pp 454-464 51 Francisco Gomar, Rafael Orozco, Jose Luis Villar (2006), “ P-15 small peptide bone graft substitute in the treatment of nonunions and delayed union A pilot clinical trial”, International Orthopaedics (SICOT) 31, pp 39-99 52 Friedenstein A.J (1966), "Osteogenesis in transplants of bone marrow cells", J Embryol Exp Morphol, 16, pp 381-390 53 Friedenstein A.J., Petrakova K.V., Kuralesova A.I., Frolova G.P (1968), "Heterotopic transplantation of bone marrow", Transplantation, 6, pp 230 54 Friedenstein A.J., Chailakhyan R.K., Gerasimov U.V (1987), "Bone marrow osteogenic stem cells In vitro cultivation and transplantation in diffusion chambers", Cell Tissue Kinet, 20, pp 263-272 55 Friedlaender G.E., Perry C.R., Cole J.D., Cook S.D., Cierny G., Muschler G.F., Zych G.A., Calhoun J.H., LaForte A.J., Yin S (2001), "Osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) in the treatment of tibial nonunions", J Bone Joint Surg, 83 Suppl (Pt 2), pp 151-158 144 56 Gao TJ, Touminen TK, Lindholm T.S (1997), “ Morphological and biomechanical deffrence in healing in segmetal tibial defects implanted with biocoral or tricalcium phosphate cylinders”, Biomaterials, 18(3): pp 219-223 57 Garg N.K., Gaur S., Sharma S (1993), "Percutaneous autogeneous bone marrow grafting in 20 cases of ununited fracture", Acta Orthop Scand, 64, pp 671-672 58 Garnavos Christos, Georgios Mouzopoulos., (2009) “ Fixed intramedullary nailing and percutaneous autologous concentrated bonemarrow grafting can promote bone healing in humeral- shaft fractures with delayed union”, Injury, pp 197-464 59 Gebauer D., Mayr E., at al (2005), “Low-intensity pulsed untrasound: Efects on nonunions ”, untrasound in Med and Biol, 31(10), pp 1392-1402 60 Goel A., Sangwan S.S., Siwach R.C., Ali A.M (2005), "Percutaneous bone marrow grafting for the treatment of tibial nonunion", Injury, 36, 1, pp 203-206 61 Goulet J.A., Senunnas L.E., DeSilva G.L., Greenfield L.A (1997), "Autogenous iliac crest bone graft Complications and functional assessement", Clin Orthop, 339, pp 76-81 62 Green S.A (1983), “Complications of external skeletal fixation”, Clin Orthop, 180, pp 109-116 63 Green S.A., Garland D.E., Moore T.J., Barad S.J (1984), "External fixation for the uninfected angulated nonunion of the tibia", Clin Orthop, 190, pp 204-211 64 Hannouche D., Petite H., Sedel L., ( 2001), “ Current trends in the enhancement of fracture healing”, J.B.J.S, 83-B(2), pp 157- 164 145 65 Hauschka V P., Mavrakos A.E.,( 1986), “ Growth factors in bone matrix”, The Journal of biological chemistry, 261(27), pp 1266512674 66 He Q., Wan C., Li G (2007), "Concise review: multipotent mesenchymal stromal cells in blood", Stem Cells, 25, pp 69-77 67 Healey J.H., Zimmerman P.A., McDonnell J.M., Lane J.M (1990), “Percutaneous bone marrow grafting of delayed union and nonunion in cancer patients”, Clin Orthop, 256, pp 280-285 68 Helfet D.L., Jupiter J.B., Gasser S (1992), “Indirect reduction and tesion-band plating of tibial non-union with deformity”, J Bone Joint Surg, 74A, pp 1286-1297 69 Hernigou P., Beaujean F (1997), “Abnormalities in the bone marrow of the iliac crest in patients who have osteonecrosis secondary to corticosteroid therapy or alcohol abuse”, J Bone Joint Surg, 79A, pp 1047-1053 70 Hernigou P., Poignard A., Beaujean F., Rouard H (2005), “Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions Influence of the number and concentration of progenitor cells”, J Bone Joint Surg, 87A, pp 1430-1437 71 Hernigou P., Mathieu G., Poignard A., Manicom O., Beaujean F., Rourd H (2006), "Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions Surgical technique", J Bone Joint Surg, 88A, Suppl 1, pp 322-327 72 Huifang Zhou, Caiwen Xiao, Yefei Wang, ( 2010), “ In Vivo Efficacy of bone marrow stromal cells coated with beta- tricalcium phosphate for the reconstruction of orbital defects in canines”, Associaton for research in vision and ophthalmology 146 73 Iain H Kalfas, M.D., F.A.C.S, (2001), “Principles of bone healing”, Neurosurg Focus, 10(1), pp 7-10 74 Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L., Schwartz R.E., Keene C.D (2007), "Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow", Nature, 447, pp 879-880 75 Jimenez M.L (2006), “Adult stem cell therapy for adult nonuion” , 76 Johnson E.E., Marder R.A (1987), “Open intramedullary nailing and bone grafting for non-union of tibial diaphyseal fracture”, J Bone Joint Surg, 69A, pp 375-380 77 Jones E., McGonagle D (2008), “ Human bone marrow mesenchymal stem cells in vivo”, R.heumatology, 47, pp.126-131 78 Kakar S., Tsiridis E., Einhon T A., (2006), “ Bone graft and Enhancement of fracture repair”, Rockwood and green’s fractures in Adults, 6th Edition, pp 314-338 79 Kamran Kaveh, Rashid Ibrahim, Tengku Azmi Ibrahim and Mohd Zuki Abu Bakar (2010), “Bone marrow Seeded Bone graft Versus Bone Graft; Compact Bone Critical Sized Defect Healing Pattern in Rabbit”, Journal of Animal and Veterinary Advance 9(11), pp 15881596 80 Kempf I., Grosse A., Rigaut P (1986), “The treatment of noninfected pseudarthrosis of the femur and tibia with locked intramedullary nailing”, Clin Orthop, 212, pp 142-154 81 Kelly C.M, Wilkins R.M, ( 2001), “ The use of a surgrical grade calcium sulfate as a bone graft substitute: results of a multicenter trial”, Clin Orthop Relat Res 382,pp 42-50 82 Korbling M., Estrov J (2003), "Adult stem cells for tissue repair- a new therapeutic concept? ", N Engl J Med, 349, pp 570-582 147 83 Lane J.M., Yasko A.W., (1998),” Bone marrow and recombinant human bone morphgenetic protein-2 in osseous repair”, Clinical orthopaedics and related reseach, nember 361,pp 216-227 84 Lane J.M., Safdar N Khan (2000), "Bone grafts of the 20th century: multiple purposes, materials and goals", Biologics, www.OrthoSuperSite 85 Lindhohm T.S., Urist M.R (1980), "A quantitative analysis of new bone formation by induction in compositive grafts of bone marrow and bone matrix", Clin Orthop Relat Res, 150, pp 288-300 86 Lindsey Ronald W., Wood G.W., Sadasivian K.K., Stubbs H.A., Block J.E (2006), “Grafting long bone fractures with demineralized bone matrix putty Enriched with bone marrow: Pilot findings”, Orthropedics, 29, pp 939 87 Marcacci M., Kon E., Moukhachev V., Lavroukov A., Kutepov S., Quarto R (2007), "Stem cells associated with macroporous bioceramics for long bone repair: to 7- year outcome of a pilot clinical study", Tissue Eng, 13, pp 947-955 88 Marsh D.R., Shah S., Elliott J., Kurdy N (1997), "The Ilizarov method in nonunion, malunion and infection fractures", J Bone Joint Surg, 79B, pp 273-279 89 Matsumoto T., Kawamoto A., Kuroda R., Ishikawa M., Mifune Y (2006), "Therapeutic potential of vasculogenesis and osteogenesis promoted by peripheral blood CD34-positive cells for functional bone healing", Am J Pathol, 169, pp 1440-1457 90 Medtronic Sofamor Danek USA, INC (2002), "MasterGraftResorbable Ceramic Granules", www.sofamordanek.com 91 Meyrueis J.P., (2004), “ Fracture healing”, EMC- RhumatologieOrthopedie, vol 1, pp 138- 162 148 92 McAndrew, Mark P, Gorman, (1988), “ Tricalcium phosphate as a bone graft substitute in trauma: Preliminary report”, Journal of Orthropaedic Trauma, 93 McKibbin B (1978), "The biology of fracture healing in long bones", J Bone Joint Surg, 60B, pp 150-162 94 Mc Lain R.F., Fleming J.E., Boehm C.A., Muschler G.F (2005), "Aspiration of progenitor cell concentrations from the vertebral body and iliac crest", J Bone Joint Surg, 87A(12), pp 2655-2661 95 Minguell J.J., Erices A., Conget P (2001), "Mesenchymal stem cells", Exp Biol Med Vol, 226, pp 507-520 96 Moed B.R, Willson Carr S.E., (2003), “ Calcium sulfate used as bone graft substite in acetabular fracture fixation”, Clin Orthop Relat Res ,410, pp 303- 309 97 Muschler G.F., Boehm C., Easley K (1997), "Aspiration to obtain osteoblast progenitor cells from human bone marrow: the influence of aspiration volume", J Bone Joint Surg, 79A, pp 1699- 1709 98 Muschler G.F., Midura R.J., Nakamoto C (2003), "Practical modeling concepts for connective tissue stem cell and progenitor compartment kinetics", J Biomed Biotech, 3, pp 170-193 99 Nandi S.K, S Roy, P.Mukherjee ( 2010), “ Orthopaedic applications of bone graft and graft substiutes: a review”, Indian J Med Res, 132, pp 1530 100 Nunamaker D.M, Rhinelander F.W., Heppenstall B.R (2012), “Delayed union, nonunion, and maluuion”, http://cal.vet.upenn.edu/projects/saortho/chapter_38/38mast.htm 149 101 D.SZhou and K.B Zhao (2006), “ Repair of Segmental Defects with Nano-hydroxyapatite/Collagen/ PLA Composite Combined with Mesenchymal Stem Cells”, Journal of Bioactive and Compatible Polymers, Vol.21, pp 373-384 102 Olmsted-Davis E.A., Gugala.Z, Camargo.F, …(2003), “ Primitive adult hematopoietic stem cells can funtion as osteoblast precursors”, PNAS.Vol 100(26), pp 15877- 15882 103 Orozco L., Rodriguez L., Douville J., Hock JM., Armstrong RD (2005), “ The use of cultured enriched autologous bone marrow cells to treat refractory atrophic and hypotrophic nonunion fractures”, Aastrom Biosciences Inc pp 1-13 104 Paley D., Young C.M., Wiley A.M., Fornasier V.L., Jackson V.L., Jackson R.W (1986), “Percutaneous bone marrow grafting of fractures and bony defects An experimental study in rabbits”, Clin Orthop, 208, pp 300-312 105 Paley D., Catagni M.A., Argani F (1989), “Ilizarov treatment of tibia nonunions with bone loss”, Clin Orthop, 241, pp 146-165 106 Patterson T.E., Kumagai K., Griffith L., Muschler G.F (2008), "Cellular strategies for enhancement of fracture repair", J Bone Joint Surg, 90A, pp 111-119 107 Phieffer L.S., Goulet J.A (2006), “Delayed unions of the tibia”, J Bone Joint Surg, 88A, pp 206-216 108 Reckling F.W., Waters C.H (1980), “Treatment of non-union of fractures of the tibial diaphysis by posterolateral cortical cancellous bone-grafting”, J Bone Joint Surg, 62A, pp 936-941 109 Rubin C., Bolander M., Ryaby J.P (2001), "The use of low-intensity ultrasound to accelerate the healing of fractures", J Bone Joint Surg, 83A, pp 259-270 150 110 Sakellarides H.T Freeman P.A., Grant B David (1964), "Delayed Union and Non- Union of Tibial- Shaft Fractures", J Bone Joint Surg, 46, pp 557-569 111 Scott G., King J.B (1994), “ A prospective double- blind trial of electrical capacitive coupling in the treatment of nonunion of the long bone”, J Bone Joint Surg, 76A, pp 820-826 112 Schwartz N.D., Mathew Hick B., (2008), “ Eigh- centimeter Segmental Ulnar defect treated with recombinant human bone morphogenetic protein-2”, Am J Orthop, 37, pp 569-571 113 Sharrard W.J.W., Colins D.H., “ The fate of human Decalcified bone grafts”, Section of Orthopaedics, vol 54, pp 1101-1102 114 Siegel H.J., Baird III R.C., (2008), “ The outcome of composite bone graft substitute used to treat cavitary bone defects”, Orthopedics 2008, vol 31 115 Simmons P.J., Torok-Storb B (1991), "CD34 expression by stromal precursors in normal human adult bone marrow", Blood, 11, pp 28482853 116 Sledge S.L., Johnson K.D., Henley M.B., Watson J.T (1989), “Intramedullary nailing with reaming to treat non-union of the tibia”, J Bone Joint Surg, 71A, pp 1004-1019 117 Smucker Joseph D., Petersen E B., Fredericks D., (2012)“ Assessment of Mastergraft putty as a graft extender in a rabbit posterolateral fusion model, Spine, 37, pp 1017- 1021 118 Solheim E., (1998), “Growth factors in bone”, Int Orthop1998; 22(6), pp 410- 416 119 Street J., Winter D., Wang J.H., Wakai A., McGuinness A., Redmon H.P (2000), "Is human fracture hematoma inherently angiogenic", Clin Orthop, 378, pp 224-237 151 120 Takagi K., Urist M.R (1982), "The role of bone marrow in bone morphogenetic protein induced repair of femoral massive diaphyseal defects", Clin Orthop, 171, pp 224-231 121 Templeman D., Thomas M., Varecka T (1995), “Exchange reamed intramedullary nailing for delayed union and nonunion of the tibia”, Clin Orthop, 315, pp 169-175 122 Tiedeman J.J., Garvin K.L., Kile T.A., Connolly J.F (1995), "The role of a composite, demineralized bone matrix and bone marrow in the treatment of osseous defects", Orthopedics, 18, pp 1153-1158 123 Tornqvist H (1990), “Tibia nonunion treated by interlocked nailing: increased risk of infection after previous external fixation”, J Orthop Trauma, 4, pp 109-114 124 Trueta J (1963), “The role of the vessels in osteogenesis”, J Bone Joint Surg vol.45(2), pp 402-418 125 Tseng S.S., Lee M.A., Reddi A.H (2008), "Nonunions and the potential of stem cells in fracture-healing", J Bone Joint Surg, 90A, pp 92-98 126 Tuan R.S., Boland G., Tuli R (2003), "Adult mesenchymal stem cell and cell-based tissue engineering", Arthritis Res Ther, 5, pp 32-45 127 Urist M.R., (1965), “ Bone: Formation by autoinduction”, Science, 150( 3698), pp 893- 899 128 Vaccaro Alexander R., (2002), “ The role of the Osteocunductive scaffold in synthetic bone graft”, Orthopedics, May 2002, vol 25(5), pp 571- 578 129 Van hoff C., Samora J.B., (2012), “ Effetiveness of ultraporous βTricalcium phosphate as bone graft substitute for cavitary defects in benign and low- grade malignant bone tumors”, Am J Orthop, 41(1), pp 20-23 152 130 Vats A., Tolley N.S., Buttery L.D.K., Polak J.M (2004), "The stem cell in orthopaedic surgery", J Bone Joint Surg, 86B, pp 159-164 131 Vats A., Bielby R.C., Tolley N.S., Nerem R., Polak J.M (2005), "Stem cells", Lancet, 366, pp 592-602 132 Weissman I.L (2000), "Stem cells: units of development, units of regeneration, and units in evolution", Cell, 100, pp 157-168 133 Wientroub S., Goodwin D., Khermosh O., Salama R (1989), "The clinical use of autologous marrow to improve osteogenic potential of bone grafts in pediatric orthopadics", J Pediatr Orthop, 9, pp 186-190 134 Wilkins R.M., Chimenti B.T., Rifkin R.M (2003), "Percutaneous treatment of long bone nonunions: the use of autologous bone marrow and allograft bone matrix", Orthopedic, 26(5), pp 549-554 135 Wiss D.A., Johnson D.L., Miao M (1992), “Compression plating for non-union after failed external fixation of open tibial fractures”, J Bone Joint Surg, 74A, pp 1279-1285 136 Wolfe M.W, Salkeld S.L., Cook S.D., (1999), “ Bone morphogenetic proteins in the treatment of nonunions and bone deffects: Historical perspective and current knowledge”, The University of Pennsylvania Orthopaedic Journal, 12, 1-6 Tiếng Pháp 137 Brilhault J., Favard L (2005), "Traitement chirurgical des pseudarthoses diaphysaires aseptiques", Encyclo Med Chir, 44-050, pp 1-23 138 Hernigou P., Beaujean F (1997), "Pseudarthroses traitées par greffe percutanée de moelle osseuse autologue", Rev Chir Ortho, 83, pp 495504 153 139 Meyrueis J.P., Cazenave A (2004), "Consolidation des fractures", Encyclo Med Chir, 14-031-A20, pp 1-17 140 Piriou P., Martin J.N., Garreau de Loubresse C., Judet T (2005), “Traitement des pseudarthoses de jambe après enclouage centromédullaire : intérêt de la décortication ostéopériostée avec ostéosynthèse par plaque médiale”, Rev Chir Ortho, 91, pp 222-231 ... hợp tủy xương tự thân xương nhân tạo cho chất liệu ghép có đủ tính chất xương xốp tự thân: Có tính dẫn xương, có tính cảm ứng xương có tế bào gốc tạo xương Tiedeman (1995) ghép tuỷ xương xương... xương sinh lý khởi động lại, khối xương ghép liền vào với xương nhận Nguồn xương ghép xương tự thân, xương đồng loại, xương dị loại hay xương nhân tạo Đối với xương dị loại, đặc điểm miễn dịch... tuỷ xương tự thân điều trị 20 bệnh nhân KG thân xương chày Năm 1993, Garg [57] báo cáo 20 trường hợp KG thân xương dài ghép ghép tuỷ xương tự thân Năm 2005, Goel [60] tuỷ xương tự thân điều trị