Kết quả điều trị bệnh viêm gan virus b mạn tính bằng tenofovir tại bệnh viện gang thép thái nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HÀ THỊ LIÊN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM GAN VIRUS B MẠN TÍNH BẰNG TENOFOVIR TẠI BỆNH VIỆN GANG THÉP THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Thái Nguyên- 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HÀ THỊ LIÊN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM GAN VIRUS B MẠN TÍNH BẰNG TENOFOVIR TẠI BỆNH VIỆN GANG THÉP THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: CK 62 72 20 40 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS DƯƠNG HỒNG THÁI Thái Nguyên, 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học cá nhân Các số liệu kết luận văn hồn tồn xác, trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình khoa học khác Thái nguyên, ngày 20 tháng năm 2017 Tác giả Hà Thị Liên LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập,nghiên cứu hồn thành luận văn CKII, tơi nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện cấp lãnh đạo, thầy bạn bè đồng nghiệp gia đình Tơi xin chân thành cảm ơn Phịng đào tạo,các thầy môn Nội trường đại học Y - Dươc Thái nguyên tạo điều kiện, quan tâm tận tình dạy bảo tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Gang Thép Thái Nguyên đồng nghiệp khoa Truyền nhiễm bệnh viện Gang Thép tận tình giúp đỡ tạo điều kện thuận lợi cho tơi thu thập hồn thành số liệu Để có kết ngày hơm nay, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS-TS Dương Hồng Thái, người thầy cho phép học tập, trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn tới thầy cô hội đồng bảo vệ luận văn đóng góp sửa chữa giúp tơi hồn thành luận văn CKII Tơi xin bày tỏ lịng u thương tới chồng con, nguồn động viên tinh thần giúp tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu Thái Nguyên, ngày 20 tháng năm 2017 Hà Thị Liên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AASLD : American Association for the Study of Liver Diseases - Hiệp hội Gan mật Mỹ APASL : Asia Pacific Association for the Study of Liver - Hiệp hội Gan mật châu Á Thái Bình Dương Anti-HBe : Hepatitis B e antibody (Kháng thể kháng HBeAg) Anti-HBs : Hepatitis B surface antibody (Kháng thể kháng HBsAg) EASL : European Association for the Study of Liver - Hiệp hội Gan mật châu Âu ETV : Entecavir (Thuốc diệt virus) HBV : Hepetitis B virus - Virus viêm gan B HBcAg : Hepatitis B core antigen (Kháng nguyên nhân tế bào) HBeAg : Hepatitis B e antigen (Sự nhân lên virus) HBsAg : Hepatitis B surface Antigen (Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B) IFN : Interferon FegIFN : Peg Interferon TMH : Tai mũi họng TYT : Trạm y tế TDF : Tenofovir disoproxil fumarate (Thuốc diệt virus) ULN : Upper limit of normal -Giới hạn bình thường VGB : Viêm gan virus B WHO : World Health Organization - Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung bệnh viêm gan virus B nguyên nhân gây bệnh 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm gan virus B 12 1.3 Chẩn đoán điều trị viêm gan virus B 17 1.4 Thuốc Tenofovir 24 1.5 Một số nghiên cứu điều trị viêm gan virus B mạn tính Tenofovir giới Việt nam 27 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 32 2.3 Phương pháp nghiên cứu 32 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 33 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.6 Đánh giá kết điều trị tenofovir sau tháng, tháng, 12 tháng 36 2.7 Vật liệu nghiêncứu 38 2.8 Xử lý số liệu 38 2.9 Vấn đề đạo đức nghiêncứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Kết điều trị bệnh viêm gan virus B mạn tính Tenofovir bệnh viện Gang Thép Thái Nguyên 40 3.2 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm gan virus B mạn tính Tenofovir 48 Chương 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Kết điều trị bệnh viêm gan virus B mạn tính Tenofovir Bệnh viện Gang Thép Thái Nguyên 53 4.2 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm gan virus B mạn Tenofovir 64 4.3 Các hướng nghiên cứu tương lai 69 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phương thức lây truyền HBV nguy nhiễm trùng mạn tính theo tuổi Bảng 1.2 Phân bố nhiễm virus viêm gan virus B giới Bảng 2.1 Giá trị bình thường xét nghiệm huyết học 35 Bảng 2.2 Mức độ suy thận 37 Bảng 3.1 Thay đổi triệu chứng đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.2 Thay đổi công thức máu trước - sau điều trị 42 Bảng 3.3 Thay đổi số AST trước - sau điều trị (< 40 (U/L) 42 Bảng 3.4 Thay đổi số ALT trước - sau điều trị (< 40 (U/L) 43 Bảng 3.5 Thay đổi số Bilirubil trước - sau điều trị (< 17 (mmol/l)) 43 Bảng 3.6 Đánh giá chức thận đối tượng nghiên cứu qua số creatinin 44 Bảng 3.7 Chỉ số HBV-DNA trước - sau điều trị 44 Bảng 3.8 Thay đổi AST, ALT mức bình thường thời điểm tháng, tháng, 12 tháng 45 Bảng 3.9 Bilirubin Creatinin mức bình thường thời điểm tháng, tháng, 12 tháng 45 Bảng 3.10 Thay đổi Ure mức bình thường thời điểm tháng, tháng, 12 tháng 46 Bảng 3.11 Chỉ số HBeAg đối tượng nghiên cứu thời điểm tháng, tháng, 12 tháng 46 Bảng 3.12 Tải lượng HBV-DNA đối tượng nghiên cứu thời điểm tháng, tháng, 12 tháng 47 Bảng 3.13 Tác dụng không mong muốn Tenofovir đối tượng nghiên cứu lâm sàng 48 Bảng 3.14 Liên quan tuổi HBV-DNA điều trị tháng 49 Bảng 3.15 Liên quan giới HBV-DNA điều trị tháng 49 Bảng 3.16 Liên quan số AST HBV-DNA điều trị tháng 50 Bảng 3.17 Liên quan số ALT HBV-DNA điều trị tháng 50 Bảng 3.18 Liên quan nhóm tuổi ALT điều trị tháng 51 Bảng 3.19 Liên quan giới ALT điều trị tháng 51 Bảng 3.20 Liên quan tuổi HBeAg điều trị tháng 52 Bảng 3.21 Liên quan giới HBeAg điều trị tháng 52 DANH MỤC BẢNG BIỂU Biểu đồ 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc virus viêm gan B 10 Nguyễn Đức Mạnh, Đỗ Tuấn Anh (2013), "Đánh giá hiệu điều trị Tenofovir bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính điều trị khoa truyền nhiễm bệnh viện 103", Tạp chí Y học thực hành, 869 (5), tr 122-124 11.Hồ Tấn Đạt cs (2007), "Xác định kiểu gen đột biến kháng thuốc siêu vi viêm gan B kỹ thuật giải trình tự chuỗi", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 11 (Phụ số 1), tr 153-158 12 Nguyễn Thanh Hòa (2016)″ Đánh giá tác dụng điều trị viêm gan virus B mạn tính viên Vivab kết hợp Tenofovir" , Trường đại học Y Hà nội 13 Đinh Văn Huy (2012) " Đánh giá kết điều trị thuốc tenofovir bệnh nhân viêm gan vi rút B mãn tính bệnh viện nhiệt đới trung ương, Đại học Y Hà nội 14 Trần Văn Huy, Nguyễn Thị Huyền Thương (2016) Nghiên cứu hiệu tenofovir bệnh nhân xơ gan virus viêm gan B, Trường đại học Y-Dược, Đại học Huế 15 Trịnh Thị Minh Liên (2000): Ý nghĩa lâm sàng tiên lượng, viêm gan vi rút B dựa vào số thông số miễn dịch, Luận văn tiến sỹ y học, Đại học y Hà nội 16 Nguyễn Hữu Lộc (2000), Viêm gan mạn tính, sổ tay thầy thuốc thực hành,tập 1, Nhà xuất Y học Hà nội 17 Nguyễn Văn Mùi cs (2008) Viêm gan virus mạn tính, bệnh học truyền nhiễm, nhà xuất y học Hà nội 18.Lê Thanh Quỳnh Ngân, Bùi Hữu Hoàng (2012), "Khảo sát đặc điểm nhiễm virus viêm gan B phụ nữ mang thai Bệnh viện nhân dân Gia Định", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 16 (Phụ số 2), tr 82-88 19 Nguyễn Minh Ngọc, Bùi Hữu Hoàng (2011), "Kiến thức tuân thủ bệnh nhân người lớn bị nhiễm virus viêm gan B đến khám bệnh viện Pasteur thành phố Hồ Chí Minh", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 15 (Phụ số 1), tr 291-295 20 Trịnh Thị Ngọc(2011), "Tình trạng nhiễm virus viêm gan A,B,C,D,E bệnh nhân viêm gan virus số tỉnh phía Bắc″, Luận văn tiến sỹ y học, Nhà xuất y học Hà nội 21 Trịnh Thị Ngọc (2008)″ Lịch sử diễn biến tự nhiên viêm gan virus B phác đồ điều trị", Tạp chí gan mật học Việt nam, số tr56-62 22 Lê Thanh Phuông, Lê Mạnh Hùng, Cao Ngọc Nga (2012), "Hiệu Tenofovir điều trị viêm gan B mạn", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 16 (Phụ số 1), tr 107-113 23 Lê Hữu Song, Nguyễn Trọng Chính( 2012)" Hiệu bước đầu Tenofovir điều trị viêm gan B mạn tính″ tr75 24 World Health Organization (2005), "Ngưỡng BMI dùng chẩn đốn béo phì cho người châu Á trưởng thành", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, (3), tr 189 25 Hồng Tuyến Tuyên (2007),″Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hóa sinh markers viêm gan virus B mạn tính hoạt động",Tạp chí gan mật Việt nam số 2-2007, tr13-18 26 Doanh Thiêm Thuần cs (2006)"Bệnh học nội khoa, môn nội ″, Trường Đại học y dược Thái nguyên, tr23-28 27 Trần Thị Phương Thúy, Cao Thị Thanh Thủy (2011)″Nhận xét hiệu điều trị tenofovir bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động khoa khám bệnh Bệnh viện bệnh nhiệt đới Trung ương", Tạp chí y học thực hành, tr 31-33 28 Nguyễn Minh Trung, Trần Thị Lợi (2008), "Tỷ lệ nhiễm siêu vi viêm gan B thai phụ thành phố Long Xuyên, tỷnh An Giang", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 12 (Phụ số 1), tr 1-7 29 Ngô Thị Hải Vân, Phạm Thị Thúy Hoa, Trần Tô Châu (2012), 2010 "Đánh giá tình hình nhiễm virus viêm gan B số yếu tố liên quan nhân viên y tế bệnh viện tỷnh Gia Lai Kon Tum,2000- 2011", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 16 (Phụ số 3), tr 7-12 TIẾNG ANH 30 Asselah T and Marcellin P (2013), "Long-term results of treatment with nucleoside and nucleotide analogues (entecavir and tenofovir) for chronic hepatitis B", Clin Liver Dis, 17 (3), pp 445-450 31 Baran B., Soyer O M., Ormeci A C., et al (2013), "Efficacy of tenofovir in patients with Lamivudine failure is not different from that in nucleoside/nucleotide analogue-naive patients with chronic hepatitis B", Antimicrob Agents Chemother, 57 (4), pp 1790-1796 32 Block T M., Guo H., and Guo J T (2007), "Molecular virology of hepatitis B virus for clinicians", Clin Liver Dis, 11 (4), pp 685-706 33 Buti M., Gane E., Seto W K., et al (2016), "Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial", Lancet Gastroenterol Hepatol, (3), pp 196-206 34 Buti M., Tsai N., Petersen J., et al (2015), "Seven-year efficacy and safety of treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B virus infection", Dig Dis Sci, 60 (5), pp 1457-1464 35 Consultation W H O Expert (2004), "Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies", Lancet, 363 (9403), pp 157-163 36 Chan H L., Chan C K., Hui A J., et al (2014), "Effects of tenofovir disoproxil fumarate in hepatitis B e antigen-positive patients with normal levels of alanine aminotransferase and high levels of hepatitis B virus DNA", Gastroenterology, 146 (5), pp 1240-1248 37 Chen H L., Lee C N., Chang C H., et al (2015), "Efficacy of maternal tenofovir disoproxil fumarate in interrupting mother-to-infant transmission of hepatitis B virus", Hepatology, 62 (2), pp 375-386 38 Do S H., Yamada H., Fujimoto M., et al (2015), "High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam", Hepatol Res, 45 (3), pp 259-268 39 Duarte-Rojo A and Heathcote E J (2010), "Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in patients with chronic hepatitis B", Therap Adv Gastroenterol, (2), pp 107-119 40 Duong T H., Nguyen P H., Henley K., et al (2009), "Risk factors for hepatitis B infection in rural Vietnam", Asian Pac J Cancer Prev, 10 (1), pp 97-102 41 European Association For The Study Of The Liver (2012), "EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection", J Hepatol, 57 (1), pp 167-85 42 European Association for the Study of the Liver Electronic address easloffice easloffice eu and European Association for the Study of the Liver (2017), "EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection", J Hepatol, 67 (2), pp 370398 43 Fung S., Kwan P., Fabri M., et al (2014), "Randomized comparison of tenofovir disoproxil fumarate vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B", Gastroenterology, 146 (4), pp 980-988 44 Gane E J., Wang Y., Liaw Y F., et al (2011), "Efficacy and safety of prolonged 3-year telbivudine treatment in patients with chronic hepatitis B", Liver Int, 31 (5), pp 676-684 45 Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C., Dicker D., et al (2015), "The Global Burden of Cancer 2013", JAMA Oncol, (4), pp 505-527 46 Govan L., Wu O., Xin Y., et al (2015), "Comparative effectiveness of antiviral treatment for hepatitis B: a systematic review and Bayesian network meta-analysis", Eur J Gastroenterol Hepatol, 27 (8), pp 882894 47 Heathcote E J., Marcellin P., Buti M., et al (2011), "Three-year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate treatment for chronic hepatitis B", Gastroenterology, 140 (1), pp 132-143 48 Hipgrave D B., Nguyen T V., Vu M H., et al (2003), "Hepatitis B infection in rural Vietnam and the implications for a national program of infant immunization", Am J Trop Med Hyg, 69 (3), pp 288-294 49 Hou J L., Gao Z L., Xie Q., et al (2015), "Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial", J Viral Hepat, 22 (2), pp 85-93 50 Kauffman C A (2014), "Diagnosis and management of fungal urinary tract infection", Infect Dis Clin North Am, 28 (1), pp 61-74 51 Kayaaslan B., Akinci E., Ari A., et al (2017), "A long-term multicenter study: Entecavir versus Tenofovir in treatment of nucleos(t)ide analogue-naive chronic hepatitis B patients", Clin Res Hepatol Gastroenterol, pp S2210-7401 52 Kayaaslan B and Guner R (2017), "Adverse effects of oral antiviral therapy in chronic hepatitis B", World J Hepatol, (5), pp 227-241 53 Keeffe E B., Dieterich D T., Pawlotsky J M., et al (2008), "Chronic hepatitis B: preventing, detecting, and managing viral resistance", Clin Gastroenterol Hepatol, (3), pp 268-274 54 Kim H J., Cho J Y., Kim Y J., et al (2015), "Long-term efficacy of tenofovir disoproxil fumarate therapy after multiple nucleos(t)ide analogue failure in chronic hepatitis B patients", Korean J Intern Med, 30 (1), pp 32-41 55 Kwon Y J., Lee H S., Park M J., et al (2015), "Comparison of the efficacy of tenofovir and entecavir for the treatment of nucleos(t) ide- naive patients with chronic hepatitis B", Niger J Clin Pract, 18 (6), pp 796-801 56 Lai M and Liaw Y F (2010), "Chronic hepatitis B: past, present, and future", Clin Liver Dis, 14 (3), pp 531-546 57 Lameire N (2013), "The definitions and staging systems of acute kidney injury and their limitations in practice", Arab J Nephrol Transplant, (3), pp 145-152 58 Lampertico P., Chan H L., Janssen H L., et al (2016), "Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBVmonoinfected patients", Aliment Pharmacol Ther, 44 (1), pp 16-34 59 Liaw Y F., Kao J H., Piratvisuth T., et al (2012), "Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update", Hepatol Int, (3), pp 531-561 60 Lovett G C., Nguyen T., Iser D M., et al (2017), "Efficacy and safety of tenofovir in chronic hepatitis B: Australian real world experience", World J Hepatol, (1), pp 48-56 61 MacLachlan J H., Locarnini S., and Cowie B C (2015), "Estimating the global prevalence of hepatitis B", Lancet, 386 (10003), pp 15151517 62 Marcellin P., Heathcote E J., Buti M., et al (2008), "Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B", N Engl J Med, 359 (23), pp 2442-2455 63 Marcellin P., Zoulim F., Hezode C., et al (2016), "Effectiveness and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate in Chronic Hepatitis B: A 3Year, Prospective, Real-World Study in France", Dig Dis Sci, 61 (10), pp 3072-3083 64 Nguyen V T (2012), "Hepatitis B infection in Vietnam: current issues and future challenges", Asia Pac J Public Health, 24 (2), pp 361-373 65 Nguyen V T., Law M G., and Dore G J (2008), "An enormous hepatitis B virus-related liver disease burden projected in Vietnam by 2025", Liver Int, 28 (4), pp 525-531 66 Nguyen V T., McLaws M L., and Dore G J (2007), "Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam", J Gastroenterol Hepatol, 22 (12), pp 2093-2100 67 Ott J J., Stevens G A., Groeger J., et al (2012), "Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of agespecific HBsAg seroprevalence and endemicity", Vaccine, 30 (12), pp 2212-2219 68 Park J., Jung K S., Lee H W., et al (2017), "Effects of Entecavir and Tenofovir on Renal Function in Patients with Hepatitis B Virus-Related Compensated and Decompensated Cirrhosis", Gut Liver, 11 (6), pp 828834 69 Park J W., Kwak K M., Kim S E., et al (2017), "Comparison of the long-term efficacy between entecavir and tenofovir in treatment- naive chronic hepatitis B patients", BMC Gastroenterol, 17 (1), pp 39 70 Pol S and Lampertico P (2012), "First-line treatment of chronic hepatitis B with entecavir or tenofovir in 'real-life' settings: from clinical trials to clinical practice", J Viral Hepat, 19 (6), pp 377-386 71 Qi X., Xiong S., Yang H., et al (2007), "In vitro susceptibility of adefovir-associated hepatitis B virus polymerase mutations to other antiviral agents", Antivir Ther, 12 (3), pp 355-362 72 Sarin S K., Kumar M., Lau G K., et al (2016), "Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update", Hepatol Int, 10 (1), pp 1-98 73 Schweitzer A., Horn J., Mikolajczyk R T., et al (2015), "Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013", Lancet, 386 (10003), pp 1546-1555 74 Shaheen A A., AlMattooq M., Yazdanfar S., et al (2017), "Tenofovir disoproxil fumarate significantly decreases serum lipoprotein levels compared with entecavir nucleos(t)ide analogue therapy in chronic hepatitis B carriers", Aliment Pharmacol Ther, 46 (6), pp 599-604 75 Stasi C., Silvestri C., Voller F., et al (2016), "The epidemiological changes of HCV and HBV infections in the era of new antiviral therapies and the anti-HBV vaccine", J Infect Public Health, (4), pp 389-395 76 Tajiri K and Shimizu Y (2015), "Unsolved problems and future perspectives of hepatitis B virus vaccination", World J Gastroenterol, 21 (23), pp 7074-7083 77 Terrault N A., Bzowej N H., Chang K M., et al (2016), "AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B", Hepatology, 63 (1), pp 261-283 78 Thomas E., Yoneda M., and Schiff E R (2015), "Viral hepatitis: past and future of HBV and HDV", Cold Spring Harb Perspect Med, (2), pp a021345 79 van Bommel F., de Man R A., Wedemeyer H., et al (2010), "Longterm efficacy of tenofovir monotherapy for hepatitis B virusmonoinfected patients after failure of nucleoside/nucleotide analogues", Hepatology, 51 (1), pp 73-80 80 Viet L., Lan N T., Ty P X., et al (2012), "Prevalence of hepatitis B & hepatitis C virus infections in potential blood donors in rural Vietnam", Indian J Med Res, 136 (1), pp 74-81 81 Wang H M., Hung C H., Lee C M., et al (2016), "Three-year efficacy and safety of tenofovir in nucleos(t)ide analog-naive and nucleos(t)ide analog-experienced chronic hepatitis B patients", J Gastroenterol Hepatol, 31 (7), pp 1307-1314 82 Ward H., Tang L., Poonia B., et al (2016), "Treatment of hepatitis B virus: an update", Future Microbiol, 11, pp 1581-1597 83 WHO (2017), "Global hepatitis report", 83 pp 84 Xu Y., Li L., Xiang X., et al (2013), "Three common functional polymorphisms in microRNA encoding genes in the susceptibility to hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis", Gene, 527 (2), pp 584-593 85 Yang D H., Xie Y J., Zhao N F., et al (2015), "Tenofovir disoproxil fumarate is superior to lamivudine plus adefovir in lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients", World J Gastroenterol, 21 (9), pp 27462753 86 Zhang X X., Li M R., Cao Y., et al (2016), "Dynamics of Genotypic Mutations of the Hepatitis B Virus Associated With Long-Term Entecavir Treatment Determined With Ultradeep Pyrosequencing: A Retrospective Observational Study", Medicine (Baltimore), 95 (4), pp e2614 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS B MẠN BẰNG TENOFOVIR Số bệnh án gốc: Mã số Họ tên: Năm sinh: Giới 1.Nam 2.Nữ 3.Dân tộc: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày vào viện: I.Triệu chứnglâm sàng 1.Mệt mỏi : + ) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc Tenofovir Lâm sàng Mệt mỏi tháng Có Khơng tháng Có tháng Khơng Có Khơng 12 tháng Có Khơng 2.Chán ăn: + ) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốcTenofovir Lâm sàng Chán ăn tháng Có Khơng tháng Có tháng Không 3.Buồn nôn: + ) Trước dùng thuốc: Không +) Sau dùng thuốc tenofovir Có Có Khơng 12 tháng Có Khơng Lâm sàng Buồn nơn tháng Có Khơng tháng Có tháng Khơng Có Khơng 12 tháng Có Khơng 4.Đau HSP: + ) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng Đau HSP tháng Có Khơng tháng Có tháng Khơng Có Khơng 12 tháng Có Khơng 5.Vàng da : + ) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng Vàng da tháng Có Khơng tháng Có tháng Khơng Có Khơng 12 tháng Có Không 6.Gan to : + ) Trước dùng thuốc: Không Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng Gan to tháng Có Khơng tháng Có tháng Khơng 7.Lách to : + ) Trước dùng thuốc: Không +) Sau dùng thuốc tenofovir Có Có Khơng 12 tháng Có Khơng Lâm sàng Lách to tháng Có Khơng tháng Có Khơng tháng Có Khơng 12 tháng Có Khơng 8.Cổ chướng : +) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng Cổ chướng tháng Có Khơng tháng Có Khơng tháng Có Khơng 12 tháng Có Khơng Sao mạch : +) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng tháng Có Khơng tháng Có Khơng tháng Có Khơng 12 tháng Có Khơng Sao mạch 10.Xuất huyết : + ) Trước dùng thuốc: Khơng Có +) Sau dùng thuốc tenofovir: Lâm sàng tháng Có Xuất huyết Khơng tháng Có Khơng tháng Có Khơng 12 tháng Có Khơng II Cận lâm sàng Cận lâm sàng Trước dùng Sau dùng thuốc thuốc T3 T6 T9 T12 T0 T3 T6 T9 T12 tháng tháng 12 tháng AST( U/L) ALT(U/L) Bilirubin( mol/l) Ure( mol/l) Creatinin (µol/l) SLHC(g/l) SLBC(g/l) SLTC(g/l) Cận lâm sàng HBeAg HBV-DNA Các tác dụng phụ trình điều trị Tác dụng phụ Trong tháng đầu tháng Mệt mỏi Đau đầu Chóng mặt Buồn nơn nơn Đau bụng RLTH Sốt Ban dị ứng Xác nhận bệnh viện Người làm bệnh án DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Mã bệnh án 102011 318284 1703066 1003098 792040 711918 314138 510057 35369 1311446 124737 124178 105675 17001953 411973 17000368 93201 68025 170376 2004736 170280 4010111 5013281 8006158 34869 657812 217442 112731 173854 4012662 11001201 Họ tên Nguyễn Văn Nguyễn Văn Đào Trung Hoàng Văn Nguyễn Văn Phạm Văn Lương Xuân Nguyễn Thị Nguyễn Thị Thu Dương Xuân Vũ Thị Dương Thị Đỗ Thị Dương Bá Lê Thanh Dương Văn Phạm Thị Dương Thị Đào Duy Trần Công Nguyễn Vũ Phạm Thị Nguyễn Văn Nguyễn Xuân Nguyễn Thị Đặng Thị Thanh Dương Đức NGUYỄN Tiến Nguyễn Văn Dương Đình Dương Quang Q Đ H C L P D T H C L H T V T L H L M C H H T H N M B D Q Q Đ Tuổi Giới 65 67 51 31 62 78 35 53 59 40 55 40 44 70 62 42 43 66 62 82 34 53 25 39 59 53 33 33 27 39 58 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Ngày vào viện 26.06.2016 21.06.2016 30.05.2016 21.05.2016 25.05.2016 23.05.2016 22.05.2016 17.05.2016 26.04.2016 08.05.2016 05.04.2016 04.04.2016 27.08.2015 14.03.2016 22.03.2016 06.03.2016 10.02.2016 21.02.2016 17.10.2016 27.02.2016 13.02.2016 05.02.2016 08.02.2016 01.02.2016 08.01.2016 06.01.2015 16.02.2016 09.08.2016 06.07.2016 10.07.2016 24.09.2015 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 15006616 217442 61327 8002200 112731 107950 8006158 164356 30004869 5004376 2009420 10412 10001245 11001201 105075 164980 163366 9000256 3101070 Dương Thị Lương Đức Nguyễn Văn Phạm Tiến Nguyễn Tiến Dương Văn Nguyễn Xuân Đặng Thị Nguyễn Thị Bùi Như Phạm Duy Nguyễn Văn Đặng Thị Hồng Nguyễn Văn Dương Thị Dương Đình Nguyễn Thị Đào Văn Nguyễn Thiên T B H D D L H H N D H T M T V C L C L 63 31 51 43 43 43 37 59 59 44 57 35 43 57 52 53 51 39 28 Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ 03.11.2015 28.10.2015 27.10.2015 11.11.2015 11.11.2015 13.12.2015 01.02.2016 27.08.2015 27.08.2015 08.09.2015 04.09.2015 19.07.2015 26.07.2015 24.09.2015 26.08.2015 21.07.2016 01.08.2015 24.07.2015 20.07.2015 ... B mạn Tenofovir 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm chung b? ??nh viêm gan virus B nguyên nhân gây b? ??nh 1.1.1 Khái niệm chung b? ??nh viêm gan virus B * Khái niệm viêm gan mạn tính Viêm gan mạn tính b? ??nh. . .B? ?? GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B? ?? Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HÀ THỊ LIÊN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ B? ??NH VIÊM GAN VIRUS B MẠN TÍNH B? ?̀NG TENOFOVIR TẠI B? ??NH VIỆN GANG THÉP THÁI NGUYÊN... B? ?N LUẬN 53 4.1 Kết điều trị b? ??nh viêm gan virus B mạn tính Tenofovir B? ??nh viện Gang Thép Thái Nguyên 53 4.2 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm gan virus B mạn Tenofovir