1.2.Vì sao điều chế tác nhân nitozo hóa trong khối phản ứng?
CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT PARACETAMOL Giai đoạn 1: - Nguyên lý phản ứng: phản ứng nitrozo hóa - Tác nhân: phản ứng điện tử - ion nitrozoni NO+ Điều kiện phản ứng: to < 10oC, chất xúc tác H2SO4, khuấy trộn liên tục suốt trình phản ứng Vì điều chế tác nhân nitozo hóa khối phản ứng? HNO2 acid yếu, dễ bị phân hủy (3HNO2 > H2O + HNO3 + 3NO) điều kiện thường, NO sé tác dụng với O2 khơng khí tạo NO2 có màu nâu đỏ > HNO2 bị phân hủy phần > cần điều chế khối phản ứng Vì dao dùng phương pháp nitrozo hóa mà khơng dùng phương pháp nitro hóa? 1: Phản ứng nitro hóa tạo đồng phân –orthor –para > cần thêm bước cất kéo nước để lấy đồng phân –para > công đoạn phức tạp ơharn ứng nitrozo hóa 2: Nitro hóa phản ứng xảy nhiệt độ cao > dễ cháy nổ > khơng thích hợp sử dụng phịng thí nghiệm Vai trò nguyên phụ liệu? Phenol: chất phản ứng có nhóm hoạt hóa nhân mạnh Natri nitrit: tham gia điều chế tác nhân ino nitrozoni NO+ Acid sulfuric 22%: môi trường để phản ứng tạo tác nhân NO+ xảy Nước đá: trì nhiệt độ 70oC Tăng diện tích tiếp xúc pha dị thể phenol NO2, H2O (hữu vơ cơ) Vì phải sử dụng máy khuấy suốt phản ứng nitrozo hóa? 1.2 - 1.3 1.4 1.5 1.6 - Giúp tăng tốc độ phản ứng, tăng khả tiếp xúc phenol tác nhân phản ứng Tăng hiệu suất phản ứng Vì đảm bảo to < 5oC trước thực phản ứng nitrozo hóa? Tác nhân NO+ tiếp xúc với phenol tjao nhiệt mạnh, tawng nhiệt độ nhanh > trước cần trì to < 5oC để tránh nhiệt cục > sản phẩm tạo không đạt yêu cầu 1.8 Cách cho H2SO4 ? - Thêm sát đáy cốc cách nối ống cao su từ buret vào cánh khuấy; • Ở vị trí động cánh khuấy max > tăng diện tích tiếp xúc phenol NO+ > tăng hiệu xuất phản ứng • Hạn chế tượng phân hủy HNO2 • Ở vị trí tạo NO+ tO tăng cao > dễ dẫn đến nhiệt cúc > sản phẩm bị đen, vón cục, tạo sản phẩm phụ > việc thêm acid sát đáy cốc giúp khối phản ứng phân bố tO tránh xảy trường hợp - Thêm từ từ: • Tránh việc tạo NO+ ạt > kiểm soát sản phẩm tạo thành đồng phân –para • To tăng đột ngột > gây nhiệt cục > sản phẩm khơng đạt u cầu > thêm từ từ để kiểm soát nhiệt độ khối phản ứng 1.9 Vì phải dùng nước lạnh để rửa khối phản ứng? - Giúp phản ứng xảy hoàn tồn, tránh hịa tan p-nitrozophenol 1.10 Vì rửa pH= – 4,5? - Để loại bỏ H2SO4 > tác nhân oxh mạnh > chúng cơng vào chất có tính baso yếu p-aminophenol hay tác nhân khử Na2S phản ứng tạo nhiều sản phẩm phụ > giảm hiệu xuất phản ứng - Đồng thời p-nitrozophenol bền pH= – 4.5 Giai đoạn 2: tổng hợp p-aminophenol 1.7 - - 3.1 3.2 Nguyên lý phản ứng: khử hóa Tác nhân khử hóa: Na2S.9H2O Điều kiện phản ứng: to tốt 55-60oC Vì điều chế tác nhân khử trước tiến hành phản ứng khử hóa? Vì Na2S.9H2O có tính khủ mạng, có tính hút ẩm, dễ bị oxh > điều chế trước phản ứng (cần loại H2SO4 trước đó) Vì quy trình điều chế tác nhân khử phải đung sơi 60 phút? - Cần gia nhiệt thêm để phản ứng xảy hoàn toàn thủy phân hết polysulfit (sản phẩm tạo NaOH S) > đảm bảo sản phẩm cịn lại Na2S Vì trung hịa khối phản ứng sau phản ứng khử hóa? Vì trung hòa sản phẩm tủ hút? - Sau phản ứng khử hóa sản phẩm tạo NaOH Na2S dư > trung hào để loại chúng, hạn chế việc tạo tác nhân khử khác > tạo nhiều sản phẩm phụ - Sản phẩm tạo q trình tạo khí H2S có mùi trứng thối, khí độc nên cần thao tác tủ hút Giai đoạn 3: 3.3 - 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 - Nguyên lý phản ứng: acyl hóa Tác nhân: anhydric acetic Điều kiện phản ứng: to tốt 50-55oC Khan nước Đặc điểm thành phẩm paracetamol? Paracetamol chất dạng bột haowjc tinh óng ánh có màu trắng hồng Khơng mùi Độ chảy 169 – 172oC Tan phần nước sôi ethanil 95o, tan 40 phần glycerin, 15 phần aceton, tan nước lạnh, khơng tan ether Vì hút kiệt nước cuối giai đoạn? Vì anhydric acetic cịn dư sản phẩm tác dụng vs H2O tạo acid acetic > giảm hiệu xuất phản ứng Vì cho nhiệt độ bình 50oC - 55oC thêm anhydric acetic vào? Đó nhiệt độ tốt để phản ứng xảy hồn tồn Vì sau kết thúc phản ứng giai đoạn cần đun 30 phút nữa? Để phản ứng xảy hồn tồn Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo mầm tinh thế? Nhiệt độ Các yếu tố học (vd gãi kết tinh tạo vết xước nhằm tạo giá để kế tính) Mức độ bão hòa dung dịch Bản chất chất tan dung môi: cho chất tan vào môi trường khkis tan > dễ ktinh ngược lại 4.6 4.7 - Nồng độ tạp chất: cao phân tử chất tan khó gặp để liên nkeest với > khó kết tinh Khuấy trộn giảm trình phản ứng Vì hịa tan tinh para vào phần nước sơi? Để đạt dung dịch q bão hịa, lúc dung dịch tồn mầm tinh thể > giúp cho trình kết tinh dễ thuận lợi > tăng hiệu xuất trình tinh chế Vì lọc nóng sau tẩy màu? Paracetamol tan phần nước nóng, khó tan nước lạnh > cần làm nóng dụng cụ lọc tránh kết tinh para giấy lọc > tránh khả bị loại bỏ bã than hoạt tính > hao hụt sản phẩm VITAMIN B1 Khái niệm viên nén? - Viên nén dạng thuốc rán, viên đơn vị phân liều; dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hòa với nước để uống, để súc miệng, để rửa, Viên nén nhiều dược chất, thêm tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược màu, nén thành khối hình trụ dẹt, thn (caplet) hình dạng khác Viên bao Phân tích công thức bao phim? (viết rõ chức TD) - Thiamin nintrat: vtm B1, dược chất làm giảm dẫn truyền dây thần kinh Điều trị bệnh Beri – Beri - Tinh bột sắn: • Tá dược rã theo chế lý học (trương nở) có cấu trúc xốp > Viên rã cách trương nở vi mao quản > tạo lực mao dẫn > giúp viên rã nhanh mịn • TD độn: cải thiện tính lý hạt > thuận lợi cho việc dập viên - Lactose: • TD độn: đảm bảo khối lượng viên • TD rã theo chế lý học (hịa tan) dễ tan nước > tăng bề mặt tiếp xúc tiểu phân DC với MT - Tinh bột nấu hồ 10%: TD dính lỏng, giúp liên kết thành phần DC TD lại với - Bột talc: TD trơn giúp điều hòa chảy giảm ma sát - Magnesi stearat: tá dược trơn giúp viên có độ bóng đẹp Trình bày chế rã viên? - Cơ chế lý học ( trương nở vi mao quản hịa tan) - Cơ chế hịa học (sinh hơi/khí) Mục đích tạo hạt: - Cải thiện độ trơn chảy hạt, đảm bảo đồng phân liều cho dạng thuốc - Tạo hỗn hợp đồng nhất, tránh phân lớp hỗn hợp - Tăng độ chịu nén khối hạt để thu viên có hình thức kết cấy thích hợp - Giarm bụi tăng tỷ trọng nguyên liệu, thuận lợi cho trình đống gói tích, bảo quản, vận chuyển Vì phải chia nước nấu hồ thành phần? - Ngâm tinh bột ngập nước giúp tinh bột trương nở (ngấm sâu vào tinh bột) > giúp tinh bột hịa tan, khơng vón cục - Lượng nước cịn lại đem đun nóng > trộn với tinh bột hòa tan > khuấy đến tạo hồ tinh bột > nước nóng tinh bột hóa hồ khơng tan > việc hào tan tinh bột trước giúp tăng diện tích tiếp xúc tinh bột nước nóng > giúp cho bước tạo hồ tinh bột dễ dàng hơn, tránh bị vón cục 6 Vì phối hợp tinh bột sắn với lactose vtm B1? - Vì tinh bột sắn có tính hút ẩm, độ trơn chảy chịu nén giá thành rẻ nên sử dụng > giúp viên trương nở tốt Lactose lại hút ẩm giúp việc xát hạt dễ dàng > hạt dễ sấy khô đảm bảo độ bền học cho viên (giúp viên chịu nén tốt) Việc phối hợp giúp hạn chế nhược điểm 7 Nguyên lý hoạt động máy dập viên xoay tròn? - Đong hạt: hạt chảy từ phếu chứa hạt xuống khoang phân phối hạt bột, chúng đong vào cói - Định lượng hạt: thời điểm cuối chày khoang phân phối nâng lên cối đong đầy phần dư khoang phân phối gạt giữ lại nhờ mà tiết kiệm nguyên liaaju, sau lúc chày hạ thấp - Chày chày nén khối hạt: chày hạ xuống, tới miệng cối chày nâng lên viên nén từ phía - Đẩy viên khỏi cối: sau chày lên viên đẩy khỏi cối - Đẩy viên khỏi máy: viên nén gạt, gạt nhanh khỏi máy Mục đích q trình bao viên? - Che dấu mùi vị - Tránh kích ứng uống - Bảo vệ dược chất (ngoại môi, ánh sáng, độ ẩm, ) - Khu trú tác dụng thuốc ruột - Kéo dài tác dụng thuốc - Dễ phân biệt, phân biệt loại viên - Làm tăng vẻ đẹp viên Phân tích cơng thức dịch bao phim? - HPMC E6: TD bao có cấu trúc polyme, tan nước nóng, có khối lượng phân tử nhỏ > giúp bao lớp mỏng bề mặt viên - HPMC E15: TD bao có cấu trúc polyme, tan nước nóng, có khối lượng phân tử lớp > giúp tạo thành lớp màng bền vững - PEG 400: chất hóa dẻo giúp tạo độ dẻo, độ dính cho màng bao, giảm tượng nứt vỡ làm giảm Tg HPMC - Sunset yellow: TD màu có cấu trúc muối nhơm, khơng tna nước, tan trongn cồn - Bột Talc TD trơn giúp chống dính làm viên bóng đẹp, khơng tan nước cồn - Nước cất: dung mơi hịa HPMC (trương nở HPMC) - Ethanol 96o: môi trường phân tán cho hỗn dịch bao phim 10 Các yếu tố ảnh hưởng đến bao phim? Kể tên thiết bị bao phim? - Các yếu tố ảnh hưởng: • Nhiệt độ khí vào: o Qúa cao > dịch bao khơ trước bám vào viên làm viên khơng trơn bóng, màu khơng o Q thấp > viên khó khơ, gây dính viên • Tốc độ nồi bao: o Qúa nhanh > viên bao không màu gây mẻ viên, vỡ cạnh o Qúa chậm > làm dịch bao viên nhiều làm dính viên màu sắc viên khơng đều, • Tốc độ phun dịch bao: o Qúa nhanh > làm viên ẩm gây vỡ viên, dính viên, màu khơng viên o Qúa thấp > viên không màu • Áp xuất khí: o Qúa cao: kích thước hạt phum nhỏ gây khó bám vào viên dễ bay ngồi gây hao phí o Q thấp > giọt dịch bao lớn, sấy không kịp khô > dính viên • Dãi phun dịch bao: o Qúa rộng > hap phí nhiều dịch bao o Qúa hẹp > nguy dính cao • Góc nồi bao: Qúa lớn >viên tập trung đáy nồi, khó đảo viên, làm màu viên khơng đồng đều, dính viên o Qúa bé > viên tập trung mép nồi, thẳng đứng > viên dễ rơi khỏi lồng bao > hao phí • Khối lượng viên nhân: o Qúa lớn > viên dễ bị vỡ, mẻ o Qúa bé > viên dễ bị dính, phun nhiều dịch bao - Các thiết bị bao phim: • Nồi bao truyền thống • Nồi bao pellegrini • Nồi strunck • Nồi Accela cota, nồi Hi-Coater, nồi Driacoater • Cột bao tầng sơi ➔ Gồm phận là: o Bộ phận chứa viên làm chuyển động iên o Hệ thống phun dịch bao o Bộ phân cungn cấp khí nóng o Bộ phận hút bụi dung mơi khỏi nồi bao o Tuy nhiên PTN có phận nồi bao, súng phun khí nén phận cung cấp khí nong 11 Cơng thức dịch bao phim thu gi? Vì - Là hỗn dịch, tính chất tan thành phần dịch bao khác như: • Bột Talc khơng tan nước cồn • sunset yellow khơng tan nước, tan cồn • HPMC E6,15 tan nước • Ethanol 96o môi trường phân tán hỗn dịch STRYCHNIN o Mục đích giai đoạn trình tinh chế? - Tạo muối sulfat tan nước alk: chuyển alk dạng baso sang dạng muối, loại tạp tan dung môi phân cực - Tạ tủa alk toàn phần: chuyển alk dạng muối sang dạng baso, loại tạp tan dung môi phân cực, muối alk có tính base mạnh strychnin brucin - Tạo muối nitrat alk: loại brucin dựa vào độ tan muối nitrat ph= 4- 4,5 Brucin nitrat tan vào nước Strychnin nitrat kết tinh lại - Tẩy màu than hoạt: loại tạp chất cịn xót lại hấp phụ than hoạt > giúp sản phẩm trắng sáng - Tạo sản phẩm strychnin sulfat: muối nitrat sử dụng đường tiêm dễ gây tai biến bệnh nhân nên cần tinh chế sang dạng muối sulfat Vì phải ngâm hạt mã tiền nước? Vì hạt mã tiền cứng, chắc, cần ngâm mềm để trương nở mao quản giúp thuận lợi cho việc chia nhỏ kích thước tiểu phân > thuận lợi cho trình chiết xuất Vì phải thái mỏng? khơng xay nhuyễn? - Thái mỏng để tăng diện tích tiếp xúc đồng thời giữ lại thành tế bào, ttb có tính thẩm tích, cho phép chất tan có phân tử nhỏ qua ngăn chặn phân tử lớn (thường tạp, keo, ) giúp cho dịch chiết trở nên - Xay nhuyễn khiến thành tế bào bị > dịch chiết kéo theo nhiều tạp Đồng thời mã tiền độc xay nhuyễn người thí nghiệm hít phải bột mã tiền gây kích ứng đường hơ hấp, cối xay mã tiền không rửa gây độc cho DL khác dùng chung cối Vì sấy 60oC – 80oC? - Để loại bỏ màng sinh chất, chúng bị mát hoạt tính sinh học nhiệt độ từ 50 – 60oC, màng sinh chất có tính chọn lọc, cho phép DM vào mà không cho chất tan > ngăn cản trình chiết xuất DL > cần phải loại bỏ So sánh phương pháp chiết alkaloid? Phương pháp Ngâm - PP đơn giản, có từ xưa chiết xuất liên - Đổ DM ngập DL có bình chiết xuất, sau thời gian tục rút dịch chiết Ngấm kiệt - Ngâm DL vào DM bình ngấm kiệt Sau thời gian xác định, rút nhỏ giọt dịch chiết phía đồng thời bổ sung DM phía - Ngấm kiệt đơn giản Ngấm kiệt phân đoạn Phương pháp Ngược dòng - Nguyên tắc: “DM tiếp xúc với DL cũ DL cũ tiếp xúc chiết xuất bán bán liên tục với DM liên tục - Dịch chiết đậm đặc, DL chiết kiệt Phương pháp Ngược dòng - Thực thiết bị làm việc liên tục Dịch chiết chiết xuất liên liên tục đậm đặc, DK chiết kiệt tục - Năng suất làm việc cao, tiết kiệm thời gian chiết, lao động thủ công (tháo bã, nạp liệu) 6 Vì kiềm hóa dược liệu? - Để alkaloid chuyển từ dạng muối (phân cực) sang dạng alkaloid dạng baso (khơng phân cực) bước chiết dâu hỏa > giúp việc chiết xuất diễn thuận lợi - Đồng thời giúp cắt đứt liên kết alk – tanin số alk khác > giúp alk dễ hịa tan vào dầu hỏa Vì làm tơi/ khô trước tiến hành chiết xuất? - DM dầu hỏa, để tránh tượng nước DL ngăn cản DL tiếp xúc với DM > việc chiết xuất khó khăn Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến q trình chiết xuất? - DL: • Màng tế bào: o Ở thực vật cịn non thành phần chủ yếu cellulose > DM dễ thấm vào DL > nên xay thô tránh lẫn nhiều tạp o Ở thực vật già > mang tb trở nên dày háo gỗ, háo cutin, phủ thêm lớp chất nhầy > DM khó thẩm > nên xảy nhỏ DL • CHất nguyên sinh: có tính bán thấm > cần loại bỏ trước chiết xuất • Tạp chất: tùy trường hợp mà chúng cản trở thuận lợi (eyme) cho q trình chiết xuất - DM: • Độ phân cực: DM phân cực dễ hịa tan chất có nhiều nhóm phân cực, khó hịa tan chất khơng phân cực ngược lại • Độ nhớt, sức căng bề mặt: - Kỹ thuật • Nhiệt độ, thời gian: o Tùy trường hợp cụ thể lựa chọn nhiệt độ thích hợp Nhiệt độ tăng > hệ số khuyếch tán tăng > lượng chất khuyếch tán tăng lên độ nhớt DM giảm > thuận lợi cho q trình chiết xuất sơ trường hợp o Cần lựa chọn time chiết xuất phù hợp vs thành phần DL, DM, phương pháp chiết xuất • Độ mịn, khuấy trộn: o Thô > DM khó thấm o Min > bột DL bị dính > khó khuấy, khó rút dịch chiết Nhiều tb bị phá huyể > khó rút dịch chiết o Độ mịn DL tăng > tăng diện tích tiếp xúc > chiết xuất nhanh • Kỹ thuật đặc biệt: chiết xuất siêu âm, lò vi sóng, DM chiết tới hạn, áp xuất cao, Ở giai đoạn tạo muối SO4 tan nước alkaloid, mơ tả phần chất lỏng bình lắng gạn? - Phía lớp dầu hỏa có chứa tạp tan dung mơi khơng phân cực, lớp nhũ hóa (loại bỏ cách đun cách thủy để phân lớp trở lại, gạn lấy dịch lọc), lớp cuối lớp nước acid có chứa acid, alk dạng muối sulfat, tạp tan dung môi phân cực 10 Ở giai đoạn tạo tủa toàn phần phải chỉnh cho pH đạt 10 – 11? Để chuyện alk dạng muối sang dạng baso, loại tạp tan dung môi phân cực đồng thời loại bỏ alk có tính baso mạnh Strtychnin Brucin 11 Quy tắc loại Brucin? - Dựa vào độ tan khác muối nitrat ph= – 4.5 Ở pH Brucin nitrat tan nước Strychnin nitrat kết tinh lại, lọc lấy tủa bỏ nước thi tinh muối Strychnin nitrat 12 Vì bước tẩy màu than hoạt dụng cụ phản tráng nước nóng để lọc nóng? - Strychnin nitrat tan nước nóng dễ bị kết tinh lại làm lạnh Tránh tượng kết tinh lại mặt phễu > dễ dẫn đến việc loại bỏ bã than hoạt kèm theo tinh thể Strychnin nitrat gây hao hụt sản phẩm cần làm nóng bề mặt dụng cụ lọc đem lọc nóng NHŨ DỊCH Định nghĩa nhũ tương nhũ tương thuốc? so sánh? - - Nhũ tương hệ phân tán vi dị thể, gồm chất lỏng khơng đồng tan Trong đó, pha phân hán (pha nội, pha không liên tục) dạng tiểu phân học có kich thước từ 0.1 đến hàng chục micromet, môi trường phân tán (pha ngoại, pha liên tục) Nhũ tương thuốc: dạng lỏng mềm, để uống, tiêm dùng ngồi, điều chế: trộn chất lỏng khơng đồng tan cách sử dụng chất nhũ hóa Nhũ dịch nhũ tương D/N sử dụng thể Nhũ tương Nhũ tương thuốc Khơng có chất nhũ hóa Có chất nhũ hóa Vì thành phần nhũ tương thuốc lại có chất nhũ hóa? - Giúp cho nhũ tương hình thành có độ bền định Chúng làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha, giúp pha phân bố ổn định Khi nồng độ pha phân tán ≥ 2% cần dùng chất nhũ hóa Phân tích cơng thức? - Pha dầu: dầu khống – dược chất, Là hỗn hợp hợp chất lỏng bão hòa lấy từ dầu hỏa tinh chế, chất lỏng trơn nhờn, suốt, không màu Nhuận tràng theo chế bao quanh trực tràng làm trơn ngăn chặn tái hấp thu nước từ niêm mạc ruột > khối phân dễ di chuyển Bao quanh trực tràng > giúp phân dễ di chuyển - Pha nước: chất cịn lại • Gơm arabic: chất nhũ hóa tan nước tạo nhũ dịch D/N • Siro: điều vị, taho vị ngọt, ổn định nhũ dịch • Vanillin: tạo mùi, tan cồn cao độ • Ethanol tuyệt đối: DM hòa tan Vanillin • Nước cất: mơi trường phân tán • Ethanol 70o: tráng thiết bị Trình bày nguyên lý hoạt động máy đồng hóa? Vì sử dụng máy đồng hóa gai đoạn? - Trong máy đồng hóa, cho hỗn hợp chất lỏng qua lỗ hẹp (khoảng 10cm2) áp lực lớn (đến 3,5.107 N/m2) > nhũ tương mịn Chất lỏng áp lực lớn cho qua khoang lỗ hẹp không chuyển động cần phễu chuyển động, cần phễu chuyển dịch nhờ trục vít Như khii đưa cần phễu vào bên tiết diện khoang hở giảm Tiết diện giảm khả phối hợp chất lỏng tăng - Vì tiểu phân sau trải iqua đồng hóa giai đoạn khơng cịn kết tụ, máy giai đoạn làm giảm kết tụ mà không làm > nhũ tương dễ sa lắng > NT không ổn định sử dụng máy giai đoạn ... hòa với nước để uống, để súc miệng, để rửa, Viên nén nhiều dược chất, thêm tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược màu, nén thành khối hình trụ dẹt, thn (caplet) hình... - Đẩy viên khỏi cối: sau chày lên viên đẩy khỏi cối - Đẩy viên khỏi máy: viên nén gạt, gạt nhanh khỏi máy Mục đích trình bao viên? - Che dấu mùi vị - Tránh kích ứng uống - Bảo vệ dược chất (ngoại... p-nitrozophenol 1.10 Vì rửa pH= – 4,5? - Để loại bỏ H2SO4 > tác nhân oxh mạnh > chúng công vào chất có tính baso yếu p-aminophenol hay tác nhân khử Na2S phản ứng tạo nhiều sản phẩm phụ > giảm hiệu