Ảnh hưởng của flavonoit chiết xuất từ lá chè tân cương lên ung thư thực nghiệm

ẢNH HƯỞNG CỦA FMVONOIT CHlẽT XUfiT TỪ i n CHÍ TÂN CƯƠNG LễN UNG THƯ THỰC NGHIỆM Mã số: QT- 01 - < tứ đ ề tà i: > ỉ(a M d *J// t a w Á ' i ì t n ỉ t DT/ 306 BÁO CÁO TÓM TẮT Tên đê tài: Ả nh hưởng fla vo n o it chiết xuất từ chè Tàn Cương ung th thực nghiệm M ã số: QT- 01 - 40 Chủ tri đ ề tài: Ths Hà Thị Thanh Bình M ục tiêu nội dun g nghiên cứu: • Nội dung nghiên cứu: - Chiết xuất flavonoit tổng sô từ chè Tân Cương - Thử tác dụng chế phẩm flavonoit lên: - Các dịng tế bào ung thư: Hep-2; SP2/0; S I80 (invitro) - Sự phát triển u đùi chuột gây ung thư SI 80 - Sự di ung thư từ đùi tới gan phổi • Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát tác dụng sinh học flavonoit chiết xuất từ chè - nguồn nguyên liệu phong phú sẵn có nước ta nhằm mở triển vọng việc nghiên cứu ứng dụng nguồn tài nguyên quý giá vào lĩnh vực y dược, góp phần bảo vệ sức khoẻ cộng C ác kết qu ả dạt được: - Đã xác định tác dụng hạn chế phát triển ba dòng tế bào ung thư : Hep-2; SP2/0 SI 80 (invitro) với mức độ khác chế phẩm flavonoit chiết xuất từ chè Tân Cương (FTC) - Các kết thu cho thấy chê phẩm cịn có tác dụng hạn chế phát triển khôi u ung thư giai đoạn sớm nghiên cứu invivo động vật - Chê phẩm Ftc cịn cho thấy có khả hạn chế di cãn khối u ung thư từ đùi lên gan phổi mức độ định Tình hình kinh p h í đ ề tài: - Kinh phí cấp: 000 000 đ (Tám triệu đồng) - Kinh phí sử dụng: 000 000 đ (Tám triệu đồng) Đã toán: Chưa toán: 000 000 đ (Tám triệu đồng) (k h ô n g ) SUMMARY INVESTIGATION THE ANTI-CARCINOGENIC AND ANTI-TUMOR ACTIVITIES OF FLAVONOID EXTRACTED FROM TANCUONG TEA LEAVE Code: QT-01-40 H a Thi Thanh B inh, M Sc Vietnam is a nation with abundant botanical system It is also a great natural resource to exploit the traditional medicines from plants Based on this idea, we have been interested in find out the main components, which have many important bioactivities in plants We have been concentrated in the flavonoid compounds Flavonoids have been shown to affect a large variety o f enzym es, to possess important enzyme-inducing activities, to possess free-radical scavenging activity, to chelat certain metal cations, to have antioxidant properties Some above properties may account for the multiple activities o f these natural products And in this subject, we interested in their anticarcinogenic and antitumor effects A flavonoid preparation was extracted from Tancuong tea leave and was studied on the cultured cancer cells and on the thigh tumor in mice Flavonoids from Tancuong tea leave (FTC) exhibited anticarcinogenic activity invitro Fxc inhibited the reproduction o f Hep-2 (human carcinoma cell); SP-2/0 (cancer cells from mouse bone marrow) and S I 80 (Sarcoma cell) The most activity is on SI 80 In vivo, the experiments have been done in white mice BAL/bc showed that Frc inhibited the promotion o f tumor in mice In addition, FTC decreased the metastasis o f SI 80 into liver and lung o f mice XÁC NHẬN CỦA BAN CHỦ NHIỆM KHOA / S ' f¥ tc c e j CHỦ TRĨ ĐỂ TÀI 'Z'/ Ths Hà Thị Thanh Bình XÁC NHẬN CỦA TRƯỜNG MỤC LỤC Trang Ị.Lòi m đầu II Tổng quan tài liệu 11.1.Câychè 11.2 Giới thiệu vể hợp chất polyphenol 11.2.1 Phân loại polyphenol 11.2.2 Các hợp chất flavonoit a Cấu tạo hoá học phân loại b Tác dụng sinh học hợp chất flavonoit II 2.3 Một số ứng dụng flavonoit yhọc / / / Đôi tượng, nguyên liệu phương pháp nghién cứu III 1.Đối tượng 111.2 Nguyên liệu 111.3 Phương pháp nghiên cứu IV K ết nghiên cíni 10 IV ảnh hưởng chế phẩm FTC lên sinh trưởng dòng tế bào ung thư Hep-2; Sp-2/0 S|X0 10 IV.2 ảnh hưởng chế phẩm FTC lên phát triển ung thư Sarcoma 180 15 V K ết luận 19 VI Tòi liệu tham khảo 19 I F ( < ĩi m / ỉ đ ầ u Ung thư bệnh tế bào sinh sản không giới hạn, dẫn đến phá huỷ quan hay mổ ban đầu lan truyền đến mô quan khác Ngày khoa hoc y hoc phát triển đến mức độ cao song ung thư bệnh nguy hiểm, có tỷ lệ tử vong cao mối đe doạ toàn nhân loại Có nhiều nguyên nhân làm cho tế bào sinh sản khơng giới hạn virut hố chất, phóng xạ thể bệnh có nguyên nhân gây bệnh riêng, giải pháp điểu trị thoả mãn diều cần phải tiếp tục tìm kiếm Việc tìm kiếm biện pháp điều trị bệnh ung thư nhiệm vụ quan trọng thầy thuốc nhà nghiên cứu Tối ưu phòng bệnh, khổng để bệnh ung thư xuất tìm cách phát để điểu trị bệnh giai đoạn sớm Ở nước ta, vấn đề thu hút quan tâm cúa nhà khoa học, có chương trình nghiên cứu bảo trợ nhà nước, nhầm tìm kiếm thuốc hay thuốc dân gian để điểu trị ung thư Theo hướng có thiên nhiên ngày trở nên có giá trị, tạo nguồn nguyên liệu phong phú giúp nhà nghiên cứu phát tác dụng chữa bệnh loại thực vật, làm sáng tỏ tác dụng sinh học hợp chất thiên nhiên tổn thực vật, làm tăng giá trị sử dụng nhiều loại vốn gần gũi, quen thuộc với đời sống hàng ngày người Trong đề tài này, chúng tỏi đề cập đến Chè Việt nam, khai thác khía cạnh khác khơng phải sử dụng làm thức uống thông thường mà coi chè nguồn cung cấp hợp chất tự nhiên, cụ thể hợp chất polyphenol - nhóm chất thường tổn thực vật mang nhiều hoạt tính sinh dược học quý Mục tiêu đề tài tập trung tìm hiểu tác dụng chế phẩm flavonoit chiết xuất từ chè Tân cương (FTC) lên phát triển ung thư phạm vi tế bào (invitro) trẽn mơ hình động vật (invivo) với nội dung cụ thể sau: • Ánh hưởng chế phẩm FTC lên sinh trưởng dịng tế bào ung ihưni cấy Hep-2; Sp-2/0 S|S0 • Tác dụng chế phẩm FTC lên phát triển ung thư đùi chuột gây bãng dòng tế bào ung thư S|s(l • Ảnh hưởng chê phẩm FTC lên di cản ung thư từ đùi đến gan phổi chuột ■> II TỔNG Q UAN TÀf LIỆU I l l CÂY CHÈ: Cây chè Camellia Sinensis (L).O.Ktze thuộc họ chè (Theaceae) có nguồn gốc từ Ấn Độ, Trung Quốc, Nhật Bản; vốn mọc hoang, phát từ - nghìn năm trước đây, sau dó dược di thực đến hầu thê giới Lá chè chế biến thành đổ uống thơng dụng, nhiều người ưa thích, có khoảng hai phần ba dán số giới sử dụng Từ xa xưa, chè đề tài nhiều nhà hội hoạ, nhà văn, nhà thơ, chè vị thuốc cổ xưa đề tài nhiều cơng trình khoa học Ngay từ năm 1648, trường dại học Y khoa Paris có luận án khoa học Morisset vế chè Cứ lần nói đến chè, người ta lại phát thêm điều mẻ lv thú Việt Nam có vùng khí hậu đất đai phù hợp với đặc tính sinh học cúa chè, thuận lợi cho việc trồng trọt nên từ lâu chè trở thành cơng nghiệp dài ngày có giá trị kinh tế cao Ở Việt Nam vùng trồng chè tiếng như: Thái Ngun, Hồ Bình, Phú Thọ, Hà Giang, Nghĩa Bình Tây Nguyên Thành phần hoá học chè phức tạp, chúng chia thành nhóm khác như: Đường (glucoza, fructoza ); pectin; tinh dầu (metyl salixilat, citronellol, geraniol ): ancaloit (cafein, theobromin, theophyllin ); protein axit amin (trong chè có tới 17 axit amin); sắc tố (diệp lục, caroten, xanthophin); chất vô (Fe, Mg, Ca Si, K, p, s, F ) vitamin (hầu hết vitamin tan nước); axit hữu cơ; chất nhựa; glucozit; enzim, polyphenol Hàm lượng chất thay đổi tuỳ theo giông chè điểu kiện sinh thái mùa thu hái Từ vài nghìn năm trước, y học cổ truyền dã biết tới tác dụng chè đổi với sức khoẻ người Thông qua kinh nghiệm dân gian qua nghiên cứu người ta ghi nhận số tác dụng như: Tác dụng kháng khuẩn: chống phóng xạ, lợi tiếu, tác dụng tốt đối VỚI hơ hấp; tim mạch; tiêu hố chống sáu làm sáng mát Cùng với phát triển ngành khoa học tự nhiên V dược học người bước phát sở khoa học tác dụng chữa bệnh nàv thí dụ: -ì í - Tanin chè có tác dụng kháng khuẩn tốt, có khả nãng bình thường hố hoạt động hệ vi khuẩn có ích ruột, ngăn ngừa trình thối rữa, sinh rối loạn khác làm cản trở hoạt động ruột Tanin chè dùng để chữa ỉa chảy hay kiết lỵ - Chè ức chê' nhiều loại vi trùng khác tụ cầu, liên cầu khuẩn tan huyết, trực khuẩn thương hàn, vi trùng gây viêm phổi nhiều bệnh khác vi khuẩn Chè làm giám viêm bệnh thấp khớp có hiệu lực đối VỚI viêm gan mãn Chè chất kháng sinh không độc - Theo kết nghiên cứu Nhật Bản Liên Xõ cũ, chè có chống Strontium90 chè có tanin catechin Người ta giữ cho nồng độ phóng xạ mức cho phép cách thường xuyên uống nước chè xanh đặc - Tinh dầu chè có tác dụng lợi tiểu, chè dùng để chữa bệnh đái máu bị viêm thận, viên gan mạn phịng ngừa sỏi thận Chè giúp việc tích luỹ vitamin c gan thận, lách tuyến thượng thận - Uống chè làm tăng cường hô hấp, tốt người bị cảm lạnh, viêm phổi viêm phế quản - Các thành phần có chè góp phần chống lại nhiều bệnh nguy tai biến mạch máu não, tim mạch, giảm hàm lương lipit máu, đặc biệt cholesterol - Nước chè đặc tốt rối loạn tiêu hố giúp phịng ngừa điều trị giảm trương lực đường tiêu hoá bị sa giãn dày trướng ruột - Chè bào vệ men răng, tránh cao nhiều bệnh lợi chứa nhiều flo Ngoài tác dụng giúp sáng mắt chè nhờ provitamin A có chè - Chè có tác dụng chống ung thư chơng đột biến tế bào đo có chất antioxydant đặc biệt polyphenol (catechin số flavonoit khác) - Ngoài tác dụng chữa bệnh, chè sứ dụng rộng rãi đời Sống vào nhiều mục đích khác nhau, làm phẩm nhuộm, sán xuất dáu chè Trong số thành phần hố học có mặt chè, hợp chất polyphenol thành phần hố học quan trọng, liên quan trực tiếp tới q trình sinh trưởng, phát triển,tới tính miễn dịch cây, tới chất lượng chè uống tới dược tính chè 11.2 GIỚI THIÊU VỂ CÁC HỢP CHẮT POLYPHENOL: ĨI.2.1 Phán loại polyphenol: Polyphenol nhóm chất thực vật thứ sinh phân bố rộng rãi Gồm từ hợp chất phenolic đơn giản đến tannin cao phân tứ có phân tử lượng lớn 30 000 dal thường có mật thực vật dạng glycoside liên kết Nguồn polyphenol lương thực phải kể đến ngũ cốc, rau hoa số đồ uống mà đáng lưu ý chè rượu vang Tuy nhiên hàm ỉượng polyphenol thay đổi đáng kể nhóm lương thực khác đồi tượng khác nhóm Đặc điếm cấu tạo polvphenol phân tử có vịng thơm (benzen) hay nhiều nhóm oxv phenolic gán trực tiếp vào vịng thơm; Đó nhóm phản ứng yêu polyphenol Số lượng vị trí tương hỗ nhóm định tính chất lý hố học hoạt tính sinh học cứa polyphenol Các polyphenol chia thành monomer polymer Các monomer gồm chất có dãy cacbon sau: - Dãy C6-C, (các axit phenol cacbonic) - Dãy Q - C , ( axứ cumaric ceic) - Dãy C6-Cr C6: Thuộc nhóm có flavonoit, chúng đượcphân thành nhóm phụ khác Hợp chất polyphenol polymer gồm có: tanin lignin melanin, axit humic Trong thể thực vật hợp chất polyphenol tham gia vào trình hổ hấp chất vận chuyên hydro, tác dụng mạnh lên trình sinh trưởng, báo đảm tính miễn dịch nấm vi khuẩn, có vai trị hàn gắn vết thương giới thực vật tái sinh mơ báo vệ tế bào khói tác dụng xu, chống lại chất gây đột biến Trong năm gần đây, có nhiêu nghiên cứu đánh giá vai tro quan trọng polyphenol việc báo vệ thể chống lại số bệnh nguy hiem thường gặp sở nghiên cứu trẽn mơ hình động vật tren hệ thông invitro qua nghiên cứu dịch tễ lâm sàng người Trong polyphenol tự nhiên flavonoit nhóm chất quan trọng, chúng phổ biên lồi thực vật có nhiều hoạt tính sinh dược học có giá trị Chúng thường săc tố vàng (ílavon, chalcon auron ); đỏ, xanh, tím (anthoxyan) khơng màu (catechin) Nhóm chất flavonoit dược giới thiệu cụ thể 11-2.2 Các hợp chất flavonoit a Câu tạo ìiố học phân loại: Trong tự nhiên flavonoit tổn dạng: dạng tự (aglycol) dạng liên kêt (glycozit), ngồi cịn đồng phân isoflavonoit, neoflavonoit Khung cacbon cua flavonoit la Cfi-Cr Cfi, gồm vòng benzen, (vòng A vòng B) vịng pyran c, vịng A kêt hợp với vòng c tạo khung chroman Theo J.B.Harborn N.W.Simmonds, dựa có mặt hay khơng nhóm cacbonyl (>c = O) C4 nối đôi C2 c \, tuỳ mức độ oxy hoá phân tử để phàn loại aglycol Flavonoit thành nhóm sau: flavon flavonol, flavanon, flavanonon, catechin, anthoxyan, leucoanthoxvan, chalcon, auron Các nhóm khác số lượng vị trí gắn gốc hvđroxyl nhãn thơm nhóm b Túc dụng sinh học cúc hợp chất flavonoit Từ lâu flavonoit nhà khoa học trẽn thê giới quan tâm nghiên cứu, ngày khảng định tác dụng sinh dược học chúng Những fiavonoit có hoạt tính sinh dưọ'c học gọi bioílavonoit Hoạt tính sinh học flavonoit phụ thuộc vào đặc điếm hoá học time chất cụ tính đa dạng cấu trúc nên chúne có khả phản ứng lớn tham gia tích cực vào biến đổi sinh học Irong trình trao đổi chất cúa Chúng ta mót số tác d u n s sinh học tiẽu biểu: IV KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u IV Ả N H HƯỞNG CỦA C H Ế P H Ẩ M F tc l é n s ự sin h tr n g c ủ a c c d ò n g tê BÀO UNG T H Ư H E P -2; S P-2/0V À S]80: • Thí nghiệm sử dụng chế phẩm FTC với nồng độ 25 mg/ml • Các tế bào ung thư Hep-2; Sp-2/0 S|H0 ni cấy tủ ám có % C 37(lc , quan sát hàng ngày kính hiển vi soi tế bào • Chế phấm F tc lọc vô trùng qua lọc Millipore (USA) 0,45 um bổ sung vào giếng nuôi cấy tế bào với lượng 1-2-5-10 |il Mỗi nồng độ tiến hành với 12 giếng đối chứng • Chế phẩm F tc bổ sung vào môi trường nuôi cấy thời điếm khác nhau: Oh sau 12h, sau 24h, sau 48h sau 72h kê từ thời điểm bắt đầu ni cấy tế bào • Sự tăng sinh sủa tế bào đánh giá phương pháp so mầu đọc kết máy ELISA (Multishan Plus, Labsystem, UK) Sự biến đổi hình thái tế bào ung thư thể kính hiển vi cho thấy dòng tế bào (Hep-2; Sp-2/0 Sixo) chế phẩm FTC có tác dụng tốt, tế bào ung thư bị tiêu diệt thê hình dạng tế bào bị huý hoại xuất đám tế bào chết Tuy nhiên tác dụng huỷ hoại thê rõ giếng thí nghiệm có nồng độ chế phẩm cao Các kết báng đổ thị 1, thể mức tê bào sống sót mồi cóng thức thí nghiệm 10 Bảng l: ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ PHAM Ftc l ê n s ự s in h t r n g c ủ a TẾ BÀO UNG THƯ HEP-2; SP-2/0 VÀ S180 OD THỜI ĐIỂMTÁC DÒNG TỂ DỤNG Oh Sau 12h Sau 24h Sau 48h Sau 72h Đối chứng 0,897 1,376 1,454 1.747 1,936 ln l/ 100^1 MT 0,495 0,843 0,944 1,112 1,387 2ụl/ 100^1 MT 0,394 0,627 0.846 1,201 1,324 0,201 0,546 0,651 NT 0,836 0,072 0,435 0,432 0,591 0,649 Đôi chứng 0,946 1,476 1,537 1,642 2,142 l ị i l / 100^1 MT 0,723 0,524 0.557 1.136 1.424 2ụ\l 100^1 MT 0.581 0,244 0.436 0,982 0,644 0,326 0,098 0,124 0,421 0.510 0,115 0,041 0,098 0.249 0,115 Đối chứng 0,701 0,907 1.428 1,856 2,203 l ị i l / 100^1 MT 0,349 0,696 0.749 1,04 1.240 2ụXỊ 100|Lil MT 0.256 0,394 NT 0.82 0.948 0,094 0,251 0.217 0.437 0.571 0,030 0.116 0.085 0,240 0.270 BÀO NỐNG Độ CHẾ PHẨM Hep-2 5|il/ lOOịil MT 10fil/ lOOịil MT Sp-2/0 5f.ll/ 100^1 M T 10fil/ 100f.ll MT S|K0 jJ / 1OOjLil MT 10|il/ lOOí-il MT Ghi chu: M T - môi trường 11 Đ ô th ị : ẢNH HƯỞNG CỦA CHẼ PHAM FTC LẼN SINH TRƯỞNG CỦA TẾ BÀO UNG THƯ HEP-2 2.5 Q o - • — 1.5 S a u Oh -m — S a u 12h —& — S a u 24h -m — S a u 48h S a u 72h 0.5 N ố n g đ ộ c h ế p h ẩ m FTC m ô i trường n uôi c ấ y t ế b o Đố thị : ẢNH HƯỚNG CỦA CHẼ PHẨM FTC LÊN sư SINH TRƯỞNG CỦA TẾ BÀO UNG THƯ SP-2/0 S a u Oh - m - S a u 12h ỗ — S a u 24h -M — S a u 48h S a u 72h N ốn g d ộ c h ế p h ẩ m FTC m ô i trường n u ôi c ấ y tê b o Đô thị : ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ PHAM FTC LÊN SINH TRƯỞNG CỦA TẾ BÀO UNG THƯ SI 80 2.5 Q s -+ — 1.5 S a u Oh -m — S a u 12h -& — S a u 24h S a u 48h - ỉỉ— S a u 72h 0.5 N ó n g đ ộ c h ê p h ẩ m FTC m ô i trưóĩig n u i c ấ y tê b o Ghi chú: Nồng độ chế phẩm FTC tương ứng: l - đối chứng: ụ\Ị lOOf-il MT - ÌỊLIỈ/ ] 0 | i l M T - 2f.ll/ I 0 | i l M T - 5|il/ lOOnl M T - I0fil/ lOOịil MT Từ kết cho thấy chế phẩm FTC có tác dụng rõ rệt lêncả 3dịng tế bào ung thư, số tế bào chết tăng dần theo tăng nồng độ chế phấm mỏi trường Tác dụng phụ thuộc thời điếm đưa chê phẩm vào mói trường: Ở điểm cách xa thời điểm bất đầu nuôi cấy (12h, 24h, 48h 72h) số lượng tế bào ung thư sống tăng Nguyên nhân có lẽ sau thời 2Ĩan phát triển khơng có tác dụng thuốc, tế bào ung thư có tính chống chịu định Khi so sánh hiệu tác động cứa F-r c cá chúng tế bào thấy F tc tác động mạnh lên dòng tế bào SIX() 13 Kêt tác dụng FTC lên chủng tê bào Hep-2 SP-2/0 thấp so với tác dụng lên Sl80 Từ nhận xét dã tập trung thử tác dựng chế phẩm Ftc lên phát triển ung thư gây dòng tế bào Sarcoma 180 IV.2 Ả N H HƯỞNG CỦA CHÊ PH Á M F rc LÊN s PHÁT TRIEN 180: ung th Sarcom a Gây mơ hình ung thư đùi chuột dòng tế bào ung thư S|X0, Chuột chia vào lô: lô đối chứng {không uống thuốc ) lơ thí nghiệm ( thử với chế phẩm FTC) Cho chuột lơ thí nghiệm uống FTC hàng ngày với liều 5mg/con (0,2ml/con) kể từ tiêm tế bào ung thư đến ngày thứ 15 mổ chuột Các quan sát lâm sàng cho thấy suốt thời gian thí nghiệm, chuột lổ thí nghiệm nhanh nhen, lõng mượt, ăn uống bình thường Chuột lơ đối chứng sau ngày thứ 10 có biểu xù lông, chậm chạp xuất số rỏi loạn tiêu hố, ỉa chảy Các kết trình bày trẽn bảng 2,3,4 đổ thị thể tác dụng chế phẩm FTC tiêu sau chuột gây ung thư: - Thể tích khối u - Tỷ lệ % hạn chê phát triển khối u (chỉ số GD = growth delay) - Trọng lượng tương đối u - Tác dụng hạn chế di tế bào ung thư từ đìu gan phổi Bảng ẢNH HƯỞNG CỦ A CHỂ PHAM Ftc l ê n t h ể t í c h u ĐÙI CHUỘT Thời gian kê từ gày bệnh (Tính bẳn% nutr) Lơ chứng Lõ thí nghiệm (mm'1) (mm5) GD (%) ngày 1,63 ± ,4 62,6 ±2,1 62 ngày 346,6 ± 10,3 212,9 ± 8,5 38 10 ngày 685,8 ± 19,3 472,2 ± 6,2 31 13 ngày 1067,4 ± 888.2 ± 5,8 17 ] ngày 1164.8 ± ,4 961,4 ± 16 14 ĐỔ THỊ 4: ẢNH HƯỞNG CỦA CHÊ PHẢM FTC LÊN THỂ TÍCH u ĐÙI Thể tích (mm3) CHUỘT 1400 □ Lơ d ch ìg 1200 1000 M LƠ thi nghiệm 800 600 40 200 thài gian k ể từ gây bệnh B ả n g ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ PHAM F tc lê n TRỌNG LƯỢNG u ĐÙI CHUỘT (Tinh bằnẹ gum) Lơ chứng (g) Lơ thí nghiệm (g) Mức độ giảm trọng lượng u (%) 1.51 ± ,61 1,02 ± 0,62 32,35 Đồ thị ẢNH HƯỞNG CỦA CHE PHAM FTC LÊN TRỌNG (g) 1.6 lượng 1.4 Trọng LƯỢNG 0.8 u ĐÙI CHUỘT 1.51 □ L õ đ ố i ch ú n g □ L ô th i n g h iệm 1.2 0.6 0.4 0.2 M ú t độ giảm trọng lưọng u 15 Bảng ẢNH HƯỞNG CỦA CHỂ PHAM Ftc l ê n s ự dí c ă n u n g t h T ĐÙI ĐẾN GAN VÀ PHổl Di cãn đến gan Di đến phổi STT Số nốt % Số chuột % Số nốt % Số chuột % Lô chứng 4,25 ± 2,30 100 18 100 4,87 ± 1.80 100 18 100 1,1 ± 2,29 25,88 33.9 29.57 16 88,9 Lơ thí nghiệm 1,44 ± 0,88 ĐỐ THỊ 6A: ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ PHẨM FTC LÊN s ự DI CĂN UNG THƯ Từ ĐÙI LÊN GAN VÀ PH ổl 120 (Tính theo % sỏ n ó t dì că n) 100 □ 80 Đ ò i chứng D i g a n - TN -C 60 □ D i cãn lên p h ô i - TN o 40 20 1, ĐC Di cân g an Di p h ố i 16 Đ ổ THỊ 6B: ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ' PHAM FTC LÊN s DI CÃN T ĐÙI TỚI GAN VÀ PHỔI (Tính th eo % sơ c h u ộ t có di c ă n ) Phẩn trám (%) 120 100 iti ;■!! ĩtSẸẸẸl PỀ I E 11 uĩl ầ 80 60 40 20 □ Đ ô i chútig D i cân lên gan - TN D i cản lên phoi - TN lift:' $: ị 1, ĐC Di lên g a n Di n lên p h ổ i Căn vào kết bảng 2,3 cho tháy • Chế phẩm F tc có tác dụng hạm chế phát triển tích u giai đoạn sớm (4,6,10 ngày sau gảy ung thư đùi thực nghiệm cho uống thuốc) • Trọng lượng u đùi ngày thứ 15 sau mổ chuột lơ thí nghiệm so với ló đối chứng giám rõ rệt (32,35 %) • Chế phẩm F tc có tác dụng hạn chê di càn tế bào u từ đùi gan phổi ■ Số nốt di lên gan 25,88 % so với đối chứng ■ Số nốt di lên phổi 29.57% so với đối chứng Các số ■ Số chuột có di lẽn gan so với đối chứng 33,9 ck ■ Số chuột có di lên phổi so với đối chứng 88.9 % liệu cho thây chế phẩm FTC đểu có tác dụng hạn chế sựdicãn từ u đùi lên gan phổi có hiệu lực gan Dí / 3CL V KẾT LUẬN: Từ kêt thực nghiệm cho phép bước đầu rút số kết luận sau: • Trong điều kiện thí nghiệm, chế phẩm flavonoit từ chè Tân cương (chè phẩm Ft c ) có tác dụng hạn chê phát triển dòng tế bào ung thư: Hep-2; Sp-2/0 S|X() gây huỷ hoại tế bào ung thư tác dụng mạnh dịng tế bào S|X0 • Chê phẩm Ftc có tác dụng hạn chế phát triển thê tích khối u rõ nhát o giai đoạn 4-6-10 ngày sau gây ung thư đùi thực nghiệm bát đầu điều trị thuốc • Chế phẩm Ftc có hạn chế di tế bào ung thư từ đùi lên gan phổi mức độ định qua số lượng nốt di cán chuột điểu trị so với chuột dối chứng sơ lượng chuột điều trị khóng thấv xuất di căn: Số nốt di lên gan chi 25,88 % so với dối chứng; di lên phổi chi 29,57% so với đối chứng Số chuột có di cân gan so với đối chứng 33.9 %, số chuột có di lên phổi so VỚI đối chứng 88,9 c/c VI TÀI LIỆU TH AM KHẢO: Đồ Tất Lợi, 1986 N h ữ n g thuốc vù vị thuốc Việt N a m Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, 206 - 207 Campbell, 1986 Tissue culture a n d monoclonal antibody production ELSEVIER - Amsterdam Stoner G.D; Mukhtai'H., 1995 P o lyp h en o l us ca n cer clicn io p n ’Yciirtre agents Journal of Cell Biochem 22/1995, 80 Yang c s ; Lee MJ., ChenL Yang GY., 1997 P olyp hen ol as inhibitors o f carcinogenesis Environ Health perspect 6/1997, 105 Weisburger JH T ea a n d health: a historical perspective Cancer Lett 3/1997, 114 Epfiakob A Ư u gp, 1972 Các phương pháp hoá sinh thực NXB Khoa học - Lemngrat Tr 1 - 123; 336 - 374 18 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC PHARMACEUTICAL JOURNAL ISSN 0866-7225 ISSN 0866-7225 S ố - 2002 -— N° - 2002 MỤC LỤC —- CONTENTS QUẢN LÝ - TRAO Đ ổ l • QUYÉT đ ị n h c ủ a t h ù GESTION - PROFESSIONAL EXCHANGE t n g c h ì n h p h ủ vẽ DECISION OF THE giai đoạn đèn 2010" thị trường thuốc VN giai đoan 1991 - 2000 • PHĨ ĐỨC T H U Ầ N ; T h u ố c nam chữa viẻm gan siêu vi với chó đẻ cưa • ĐỔ TRUNG Đ À M : M õt sờ khoa hoc vièc The traditional medicine with P hyllantus hepatitis in NGUYEN TRÂN 12 N GLJYFN M INH Đưc Euphorbiaceae) 11 The source of essential oil 12 - NGƯYÉN MINH ĐƯC - of M acaranga trilo ba Muell - Arg 15 LƯU ĐỨC HUY: New method for synthesis of Sreicnstein co m pound from pregnyne (Pregn-4-en - 17 17B-ol-3-on-20-yne) NGUYEN lương ketcprofen 20 17 KIEL) A N H - T MINH KO O N G - v u ~H; h A \ H l OAN D cs a ge of ketcsrofen in plasma Dy HPLC • HA THI T H A N H B ÌN H - NGUYEN Q u ố c KHANG HA T - 20 T HANH BINH - N G U Y E N Q U Ò C KHANG: Khảo sát tác d u n g han chẻ sư phát triển u rg Investigation thư chế p h ẩ m fla v o n o id tử chè Tân Cươrg maliqnant tum ors of the flavonoid preparation from 23 (Thái Nguyên) of inhibitory effect on growing leaves or Tân Cương tea (Thai Nguyên province) 23 GUIDE FOR DRUG USE & HEALTH CARE FOR THE COMMUNITY HƯỚNG DẪN DÙNG THUỎC VÀ CSSKCĐ • virus Euphorbiaceae • NGUYẺN THỊ K lÉ U A N H - T MINH K O Ó N G - huyết tương bằ ng phương ph ap sẩc ky lị rg hiểu cao ĐINH leaves • LƯU ĐỨC HUY: Phương ph ap tổng hơp chát L O A N : Đ ịn h of NG U YEN VIET TƯU A flavonoid com pound from 15 s reìchstein từ pregnyn (Pregn-4-en-17B-ol-3-on20-yn) HUY THAI: VĨNH long màng (M acaranga triloba Muell - Arg VŨ THỊ T H A N H treatment vegetaole n Hoa Bmh province TƯU: M ộ t hơp chất flavonoid tư a v iế t the RESEARCH - TECHNOLOGY THÁI: N g u n thực vât co tinh dầu ta f)IN H am arus Đ ỏ T RUN G DAM: A scientific basic of the application of a poly-drug receipt in traditional medicine 11 tỉnh Hồ Binh « VĨNH The PHO ĐỬC THUẢN : NGHIÊN CỨU - KỶ THUẬT huy on the characteristic factors of the med ico-pharmaceutical branch influencing on the Vie tn am ese drug market in the oeriod 1991 -2000 yếu tố đặc trưng ngành y dươc ảnh hưởng đèn » TRAN M INISTER LẺ VỈẺT HUNG - PHAN THI MINH TAM; • LẺ VIẺT H U NG - P H A N THI M IN H T ÂM : Những dùng bải thuốc nhiều vị thu ốc Y H C T PRIM E approval of 'T h e developm ent strategy of the pharmaceutical branch during the period until 2010" việc du yêt “C h iế n lược phát triển ngành Dươc 25 Nghiên cứu ca lâm s n g (Tiếp theo) • Bình đơn thuốc: Một ca viêm đa khơp dang thảp 25 or1conical cases (Continued) • Study • Discussion polyarthritis CÍ receipt: A case 25 ofrheumatoid 25 MEDICINE AND PHARMACY OF TO-DAY Y DƯỢC HỌC NGÀY NAY Hiện tượng x o ắ n đỉnh thu ốc gảy đinh • 27 31 Đ IỂ M S Á C H BAO The ap p e a rce of torsades de pointes and drugs in du c ira torsades de pc-ntes MEDICAL 27 BOOKS & MAGAZINES IN BRIEF B ô Y TẾ VỚI SỰCONG TAc’ c U A H P '"ÕỮỢC HỌC VIỆT NAM XUẤT BAN ■ ' Tong bien tậpTpGS TS LÊ VÁN TRUYỂN - h - Phó tỏng bie fan ■GS ĐÀM TRUNG BÀO - DS TRÃN TUYẺT QUY ạp ■ ■ »461430 ■ Fax ■04.8463952; Email: duochoc@ fpt,vn Tò soạn : 138A Giàng VÕ.HảNội-PT:M:8 « Ị ^ F » _ »- - - - GPXR • OA UU.TT hàn in tar Công iy in Tape - 38 5a 'n é u - a NÔI h a; hanh a I c : y P h B C T V / - 17 ,nh Le HN — -— _ - — - 31 • Nghièn cứu - Ký thuật KHAO SÂT TAC DỤNG ưc CHE PHAT TRIEN TẾ BÀO UNG THỰ CỦA CHẾ PHAM FLAV0N0ID Tứ LÁ CHÈ TÂN CƯƠNG (THÁI NGUYÊN) HÀ THỊ THANH BÌNH, NGUYẺN QUỐC KHANG Trư ờng đại học K hoa hoc Tư nhiên I G IỚ I T H I Ệ U : C ây c h è ( Cam ellia s in e n s is o Ktze) t h u ộ c ho Chè ( T h e a c e a e ) , vốn m ọ c h o a n g , đ ả đ ợ c SỪ dụng làm t c ã n, n c uốn g t h u ộc c h ữ a bệnh từ lâu đời [6], đ ợ c trồng nhi ều n ớc t h ế giới n h N h ậ t B ản , Trung Q uố c , Nga n c ta c h è đ c t rống nhiều c c vù ng đổi núi c a o n g u y ê n n h P h ú Tho, Hà Giang, Thái Nguyên, Lâ m Đón g [2] Trong c h è , người t a t hườn g q u a n t â m tới cá c t h n h p h ầ n poly ph en ol , flavonoid n h ữ n g n hó m c h ấ t p h â n b ố r ơng rãi thực vật có n h ữ n g t c d ụ n g sinh d ợ c học quỷ n h c h ó n g oxy h ó a, k h n g k hu ẩn đ ă c biêt t c d u n g ngăn c ả n s ự p h t triển khối u [4, 5] Đ ể tìm hiểu t ác d ụ n g sinh hoc c ủ a c c c h ế p h ẩ m tự nhi ên, n h ẳ m m n h ữ ng triển v on g cho việc khai t h c có h iệu q u ả vả s dụn g n g u ộ n tài n g u y ê n p h o n g p hú này, c h ú n g đ ã tiện hành: ' K h ả o s t t c d u n g ức c h ế s ự p h át triển tế b o un g t h c ủ a c h ế ph ấr n flavonoid tử c h è Tân C ươ ng " môt v ù n g c h è lớn tiếng c ủ a Việt Nam II N G U Y Ê N L IỆ U V À P H Ư Ơ N G P H Á P N g u y ê n liệu C h ế p h ẩ m flavonoid tử c h è Tân C n g (F t c ) với n n g đ ỏ 5mg /ml C c d ò n g tế b o u ng thư: - H e p -2 (Tế b o un g t h biếu mỏ người); - S p - / (Tế b ả o u tuỳ chuột); - S 18O ( Tế b ả o ung t h mô liên kèt) C h u ộ t n h ắ t t rắ ng BAL b/c lượng 20 25 g/ con, P h n g p h p C hi ết rút flavonoid t la c h è Tâ n C n g b ằ n g e t h a n o l trèn m y Soxhlet C h i ế t x u ấ t đ ị n h l ương fiavonoid t h e o p h n g p h p Talli [7], T h ă m d ò t ác d ụ n g c u a c h è p h m F tc lẽn c c d ò n g tẽ b o un g t h nuôi c ấ y t heo p h n g p h p nuôi c â y te b a o invitro [3J G â y m ô hình u n g t h đùi chuỏt b ả n g d o n g tê b o S 18OIII K Ế T Q U Ả Ả n h hưởng c ù a c h ê p h ẩ m F t c lê n sin h trư n g c c d ò n g tê b u n g thư H e p -2 ; S p -2/0 S i 80 : Nổ ng đỏ c h ế p h ẩ m F tc S d u n g thi n g h i êm 25 mg/ml - C c tế b a o ung thư Hep-2; Sp-2/ S 18O đươc nuôi cấy tu ả m co 5°0 C Ũ ° c , q u a n sát hang n g a y kinh hiến vi SOI tê bào - C h ế p h ẩ m F t c đ ươc loc vò trung q u a loc Millipore (USA) 0, 45 Lim v bố s ung v o c c giếng nuôi cấ y với lương 1-2-5-10 ul Mỗi n ổn g đõ đươc tiến hàn h VỚI 12 g iế ng dối ch n g C h è p h ẩ m F t c đươc bổ s u n g vao mỏi trường nuôi cấy c c thời điểm khác nhau: h, s a u 12 h, s a u 24 h s a u 48 h va s a u 72 h kè’ tứ thời ếm bắt đ ầ u nuôi c ấ y tê bào S tảng sinh s ủ a tẽ b đ ơc đ án h giá b ă n g p hư ơn g p h p s o m ầ u va đoc kết q uà m ay ELISA (Multishan Plus, L a bs y st e m , UK) T h e o dỏ! s biến đổi hình thái kinh hiên vi ch o th ả y đối VỚI cà d o n g tế b ảo c h ế p h ẩ m F t c đ ề u co tác d u n g tốt, c c tế b o ung t h bị tiêu dièt thẻ’ hình d a n g tế b a o bị huỷ h oai va x u ấ t ca c đ a m tế bao ch ế t T u y nhiên c c nống đô c a o thi tác dun g huý hoai t h ể hiên rõ B ả n g 1: Ả nh hương cùa chê p hẩm F t c lên sư sinh trướng tế bào ung thư H ep-2; S p -2 /0 S ỉ 80 Hep-2 M ả! T -"! ì ộ n Ocr-g •a: té bao Có : h "5 1 MT 2Í' ■ ' ZC.i V * V T ^ u arg Hcc Sau Sau Sau Sa j 12h C 397 376 45-i 7-17 1.936 ; 495 n 334 : -3 :,9 - - • "2 387 : 27 c ? 201 Ị 324 : C 5Ì : 65’ NT 936 0.C72 : 435 : 472 591 649 ũh -3 giơ 72 giơ 23 T A P CHI DƯỢC HỌC - s ổ 8/2002 >Nghiên cứu - Kỹ thuật Sp-2/0 Đôi chững 1pl/ 100|jl MT 2ụi/ 100MI MT 5HƯ 100MI MT 10jil/ 100^1 MT 0,946 0,723 0,581 0,326 0,115 1,476 0,524 0,244 0,098 1,642 2,142 1,136 1,424 0,982 0^644 0,421 0.510 0,249 0,115 ĐỐI chứng Ĩ MI/ 100 mĨ m t mI/ 100nl MT Ml/ lOOpl WIT 10^1/ IOOmI m t 10)JƯ lOOụl MT 0,701 0,349 0,907 1,428 1,856 0,696 0749 1,04 0,256 0,394 NT 0,094 0030 0,251 0,217 0,085 082 0,437 0,240 S180 0,098 0,041 0,116 1,537 0,557 0,436 0,124 2,203 1,240 0,948 0,571 0.270 Ghi chú: M T - m ô i trường Các kết q u ả t rê n b ả n g biểu di ễn kết q u ả ỉánh giá s ự t ă n g sinh c ủ a t ế b o t h eo ph ơn g pháp s o m ầ u T c c kết q u ả đ ó c ho t hấy c h ê phẩm F t c có t c d ụ n g rõ rệt lên c ả d òn g tê bào ung thư, s ố tê b o c h ế t t ă n g d ầ n t h e o s ự lăng nồn g đ ộ c h ế p h ẩ m t ro n g môi trường T ác dụng nảy c ũ n g ph ụ t h u ộ c thời đ i ểm đ a c h ê phẩm v mói trường, c c đ i ể m c c h xa thời 3iểm bắt d ầ u nuôi c ấ y (12h, 24h, 48h, 72h) s ố ượng t ế b o un g t h s ố n g c n g t ăng Nguyên ihản có lẽ s a u m ộ t thời gi an p h t triển không :ỏ tác d un g c ủ a t h u ố c , t ế b o ung thư đ ã có :ính ch ốn g chịu n h ấ t nh Khi so s n h hiêu q u ả t c đ ô n g c ủ a F t c :ả chủ n g t ế b o t h â y ră n g F t c t ác đ ộ ng nạnh lên d ò n g t ê b ả o S 18O Kết q u ả t c d ụ n g c ủ a F t c lên c c c h ủ n g :ế bào Hep-2 vả S P - / lả t h ấ p so với t ác jụng lên Si80- Khi s o s n h t c d u n g c ủ a F t c /à c h ế p h ẩ m flavonoid chi ết x uấ t từ đu đủ ỉôi với c h ủ n g H e p - v ả S P - / (theo kết q u ả :húng đ ã thu đ ợ c t r ong n h ữ n g nghiên cứu ỉả công bỏ t rước đây) [1] t h ấ ỵ flavonoid ỉu đủ có tác d ụ n g m n h c h è p h ẩ m F t c ■ Thử nghiệm tác dụng chẽ phẩm Ftc ẻn phát triển ung thư Sarcoma 180: Gây m hình un g t h đùi c h u õ t b ă n g d òn g tê 3ào ung t h S 80: Chuôt đ ợ c chi a v o lô: môt lô đối c h ứ n g không uống t huố c) m ộ t lô t h (thừ với c h è )hẩm F t c ) Cho c h uỏ t lô t h u ố n g F tc h n g n g y với iều mg /con k ể t t i èm t ế b o ung t h đên ìgày t hư 15 m ổ c h u ộ t T c d ụ n g c ủ a c h ế p h ả m lược đ n h giá q u a c c c h ỉ tiêu: - T h ể tích khối u; • Tỷ lệ % h n c h ế s ự p h t triển khối u (c h ỉ iố GD = growth delay); - Trọng lượng t ng đối c ủ a u; - T c d ụ n g h n c h ê di c ă n c ủ a tê b o ung l tử đùi lên g a n v phổi Trong s u ố t thời gi an thí n g h i ê m , chu ôt ỏ' lô tử đ ề u n h a n h n h ẹ n , l ông mượt, ă n uốn g bình l ường C h u ộ t lô c h ứ n g s a u n g y t h ứ 10 có bi ểu xù lòng, c h â m c h a p xuất hiên m ộ t s ô rối loạn tiêu hoá, ỉa chảy C a c kết q u ả trình bày b ả n g 2, 3, B ả n g 2: Ảnh hưởng cùa c h ế phẩm F tc lên th ể tích u đ ủ i chuột (Tính m m 3^ Then Qian kể Lỏ chứng lử g ảy bénh (mrr>3) Lõ thừ (mơ>1) GD (° ) 6 ± ,1 62 14 1,63 ± ,4 346 ± 10.3 212,9 ± 8.5 38 10 ngáy ,8 ± 19,3 •172,2 ±62 31 164,8 ± 4 ± 17 1067,-4 ± 4.3 8SS.2 ± 5.8 16 13 - 15 B n g 3: Ảnh hưởng chê p hẩm F t c lên lương u đủi chuột ( Tinh gam ) Lị cnưng (g) Ló thừ (g) Mữ c đô giàm lương u (%) 1.51 r 0,61 1.02 ± 32.35 B ả n g 4: Anh hưởng cua c h ế phẩm F t c lên s ự di ung thư tứ ƠÙI đến gan ph ô i STT o Sũ not 4,25 t 2.30 Lõ Di cân đến phổi Di đến gan Sị % nịt cht 100 18 25 Bẻ 0/ Sỏ o- Sỏ chuồt 100 1,67 - 80 •00 33,9 1,44 - c 8B 29 57 1B 100 chung tố thứ 1.1 : 2.29 16 65.9 C ăn v o kết q ua bàng ,3 va c h o th â y - C h ế p h ẩ m F t c có ta c d u n g han chẻ sư p h t triển th ể tích u giai đ o a n sơm (4, ,1 n g a y sau g â y ung thư đui thưc n g h iê m v ả c h o u ố n g th u ố c ) - T ro n g lương u đui n g y thứ 15 sau m ỏ c h u ỏ t lô thừ so VỚI lô n g giảm rõ rệt (3 ,3 % ) - C h ê p h ẩ m F tc có tá c dun g han chẽ sư di că n c ù a tẽ b u tử đùi lên gan va phổi S ố n ốt di lèn gan phổi chì cịn 8 % ,5 % so VỚI đôi chứng Số c h u ộ t co di cản lên gan phối so VỚI đối c h ứ n g 33,9 °o 8 ,9 % C a c số liêu cho th ấ y c h ế p h ẩ m F t c đ ề u co tá c d u n g han chê sư di cãn tử u đủi lẽn gan va p h ổ i ng co hiệu lực đỏi VƠI gan IV K Ế T L U Ậ N T kết q u a thực n g h iê m cho phé p c h u n g tỏi rút m ỏ t số kết tuân sau: - T ro n g đ iều kiên thí n g h iê m , chê p h m f l a ­ vor! ici tur che T ân cương (c h ế p h ẩ m F tc ) có (Xem tiếp trang 30) TẠP CHI DƯỢC HỌC - s ỗ 8/2002 • Y - Duực học ngày dùng th u ốc với liều hảng n g ày tử m g/kg trở lên + Adenosin (nucleotid nội sinh, có tác dụng dãn mach chống loạn nhịp): Khi dùng đường tiêm, sé có nhịp tim chậm nặng, gây nguy xuất xoắn đỉnh đặc biệt trường hợp bệnh nhản có đoạn Q T dải T uy n h iè n chưa có ca xoắn đỉnh b áo cáo tiêm truyề n chậm adenosin 4- Các tương tác th u ố c gây n g u y xuất xo ắn đ ỉn h a) Tương tá c giữ a c c th u ỏ c ch ố n g nấm im id a z o l + Với th u ố c k h n g h ista m in H1: C ác th uố c chòng nấm im idzol (ke to co n a zo l, itraco na zol, m iconazol, fluconazol) nhữ ng c h ấ t ức chê enzym mạnh, chúng gây tăng m n h n n g đỏ th uố c kháng histamin H1 huyết th a n h , g áy kéo dài đoạn QT Không nén kết hợp với th u ố c gây kéo dải đoan QT khác + Với cisa p rid : C c cisa p rid chuyển hoá qua cytochrom p 450 (đăc biệt qua isoenzym ZA4) Các th uố c ch ốn g nấm im id azo l ức chẻ m ạnh cy- tochrom P450, gây tăng nống độ cisaprid huyết tương, gây hậu kéo dài đoạn Q T xuất hiên xoắn đỉnh Nói chung, kẻ đơn cisaprid, phải ý đ ặc b iẻ t đ ến cá c yếu tơ có khả kéo dài đoạn QT, cụ t hể là: - Sự m ất cán bằn g diệ n giải kiểu kali huyết KHAO SAT TAC DỤNG (T iêp theo trane 24) ■ Sự kết hơp với m ột th uố c gây kéo dai đoạn QT - Sự tổn m ột bệnh tim kèm theo b) Tương tác q uinidin + Với cim e tidin (chất đối kháng thu th ể histam in H2): Sự giảm độ thải quinidin thận làm cho thuốc tích luỹ thể, dẫn tới qua liều + Với ve pa m il (ức chế calci đăc hiệu), nifedipin (ức chê calci hạ huyết áp), amiodarone: Sư kết hợp cá c th uố c nảy VỚI quĩmdìn có th ể làm tăng nồng độ quinidin huyết tương + V i im ip m in , trim ip m in , d e s ip m in : Quinidin kìm hãm chuyển hoa thuốc chỏng trầm cảm nảy gan ức chè phản đoan 2D6 cytochrom P450, làm tảng nổng độ chúng huyết tương, làm tăng thêm tác dung chỏng loan nhip + Với digoxin: Q uinidin lảm tăng đáng kể nồng đô digoxin huyết tương Khi ké đơn quinidm cho bệnh nhân dung diqoxin, phải rát thân (lấy điện tâm đồ va định lương nồng đỏ digoxin m áu) Ngoài digoxin chất hay gảy loan nhịp, nên phải định lượng đéu đần nồng đỏ digoxin m au, liều điêu trị va liều độc gán Đ m T r u n g B o - L c d ịc h tư A c tu a lite s P h a r■ m a c e u tiq u e s s ố (1 /2 0 ) va s ô (1 /2 0 ) củ a Y N ovaiH e va A C h a g o u i a n hcarcinogem c a ctivity in vitro F rc in h ib ite d !he re p ro ­ d u ction o f H e p-2 (hu m an ' ca rcin o m a cell); S p - '0 (cancer cells from m ou se bone m arrow ) an d S i80 (S arco m a cell) The m o st a ctivity is on ST80 in VIVO, the e x p e r im e n t s h a v e b e e n d o n e in w h it e m ic e tác d ụ n g h ạn c h ế p h t triể n c ủ a ca dòn g tế b u ng thư : H e p -2 ; S p -2 /0 S 18O g â y huỷ h o i c c t ế b o u ng th đó, n h ấ t đối VỚI B A U b c s h o w e d that FTc in h ib ite d t u n o r promotio n in mice In addition FTc decreased the m etastasis of S180 into liver an d lung mice TÀI LIỆU THAM KHÀO dịng tế b o S-I801 Nguyễn Quốc Khang, Ha Thi Thanh Bình, Nguyen C h ế p h ẩ m F t c c ó tá c d u n g han ch ê p h t Đỗ Q uyên, 1995 triển th ê tíc h k h ố i u, rõ n h ấ t cá c g ia i đ o a n Nghiên cứu thăm dò khả nâng tac dung c chẻ -6 -1 n g y s a u kh i g â y u ng th đ ùi th c n g h iệ m p h ầ m tử iá đu đủ sư Sinh trường p h t t r iể n c ù a ca c vả b ắ t đ ầ u đ iế u trị th u ố c tế bà o ung Ihư nuối cấy Tap chí Ũ! truyến hoc va ứng C h ế p h ẩ m F t c c ó k h ả n ă n g h ạn chê di tế b ả o ung th từ đ ù i lẽn g a n p h ổ i cá c m ức đ ó n h ấ t đ ịn h th ể h iệ n q u a sô lương n ô t di c h u ộ t đ iề u trị s o vớ i c b u ô t đ ôi ch ứ n g vá s ô lư ợng c h u ỏ t đ iề u trị k h ô n g th ấ y x u ấ t hiệ n di c ă n : S o vớ i đ ố i c h ứ n g , sô n ố t di cán lên gan c h ỉ c ò n ,8 % ; di c ă n p h ổ i c h ỉ cò n ,5 % S ố c h u ộ t có di c ă n lên g a n so với đ ối c h ứ n g 3 % , có di c ă n lên p h ổ i so với đ ối c h ứ n g lả d u n a Số ' 1995 37 - 40 88.9 % SUMMARY A flavo noid preparation was extracted f r o m TanCuong tea leave an d was stu d ie d on the cultured cancer cells and on the thiqh tum or in mice F lavonoids from Tan C uong tea leave (F tc) exhibited 30 Đ ỗ T ấ t LƠI 1986 N h ữ n g c y t h u ố c va VI t h u ố c Viê t Nam Nha xuảt ban Khoa hoc va kỹ thuát, 20 - 207 Cam pbell, 1986 Tissue culture and m on oclona l a n ­ tibody production E LS E V IE R - Am sterdam Stoner G.D; M ukhtar H., 1995 Polyphenol as cancer c he m op reven tive agents Journal of Cell Bio chem 2 /1 995 P.80 Y ang c s ; Lee MJ., C h en L Yang GY 1997 P o ly p h e ­ nol as inhibitors of carcinogenesis Enviro n Health pe rspect 6/1997, 105 W e is b u rg e r JH Tea and health- a historical p e rs p e c ­ tive C a nce r Lett E p M a k o b A 3■ 997, 14 u u gp, 1972 Cac phương pháp hoa sinh thưc vát NXB Khoa hoc - Leningrat, Tr 117 - 123; 336 - 374 (Tiếng Nga) TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - s ó 8/2002 PHIẾU ĐĂNG KÝ KÊT QUẢ NGHIÊN cứu KH - CN Ten Đ e tai: A nh hương cua fla vo n o it chiết xuất từ chè Tán Cương ung th thực nghiệm Mã số: QT-0Ỉ-40 C quan chủ tri đê tài: Trường Đại học Khoa học Tư nhiên Địa chỉ: 334 Nguyền Trãi - Thanh Xuân Địên thoại: 585277 C quan quản lý đ ề tài: Đại học Quốc gia Hà nội Địa chỉ: Đường Xuân Thuý - Cầu Giấy - Hà Nội Hà nội Địên thoại: Tổng kinh p h í thực chi: triệu đồng , - Trong từ ngân sách nhà nước: triệu đóng Kinh phí trường: triệu đồng - Vay tín dụng: triệu đồng - Vốn tự có: triệu đồng - Thu hồi: triệu Thời gian nghiên cứu: nãm Thời gian bắt đầu: tháng 12/2001 Thời gian kết thúc: tháng 12/2002 Tên cán bô p h ô i họp nghiên cứu: Ths Hà Thị Thanh Bình - Khoa Sinh học - Trường ĐHKHTN Sô đàn g ký đê tài Q T -01 - So chứng nhận đăng kỷ Bảo mat kết qua nghiên cứu a Phe5) biên rộng rãi b Phổ biên hạn chó Ngày: c Bao mât - - Tóm tắ t kết q u ả nghiên cứu: S T L " ' 0? P hí ch° PhỂP' * cùa chang TânXC ™ ê h( F C^ S hạn.c h ế ™ a c h í phẩm navonoi> chlết xuấ< từ chè s w / n T i l m r •? ? p cùa “ ba d° ns * bao ung thu Hep-2: SP2/0 S I 80 (invitro) với mức độ khac S ỉá í H ể n UẦ I hkhđưỢC ch° uhấy chế Phẩm Cịn có tác dung han chế sư phát triển khôi u ung thư giai đoạn sơm nghiên cứu invivo động vật Ch