Tác dụng bảo vệ và phục hồi tổn thương gan của quả dứa dại trên thực nghiệm

cạnh cỏ 200 học viên giới thiệu khóa học trường CĐ Dược TW Hải Dương cho người nhà người thân Từ Kết phân tích cho thấy có 04 nhân tố ỉác động tới hài iòng sinh viên năm cuối ỉrường Cao đẳng Dược TW Hải Dương Bốn nhân tố co ảnh hưởng mạnh mẽ sở cho việc đề xuất giải pháp ngày nâng cao chất lượng đào tạo nhân lực Dược trình độ cao đăng hiên KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết nghiên cứu cho thấy có yếu tố tác động đến hài iòng sinh viên, với mức độ tác động phụ thuộc vào độ lớn hệ số ị3 dao động từ 0,168-0,491 Thứ tự mức độ quan trọng nhân tố ảnh hường đến hài lịng cơng việc sinh viên thể hiện: (1) Cơ sờ vật chất quản lý phục vụ đào tạo; (2) Đội ngũ giảng viên hoạt động kiểm tra, đánh giá; (3) Chương trình đào tạo tổ chức đào tạo; (4) Ảnh hương cuả khóa học đến phảt triền k ĩ năng, nang lực người học Nhan tố Cơ sở vạt chất quản lý phục vụ đào tạo có ý nghĩa quan trọng ổốj với hài lòng sinh viên vi có hệ số ị3 lớn (0,491), tiếp đến Đội ngũ giảng viên hoạt động kiểm tra, đánh giá (0,307), Chương trình đào tạo tổ chức đào tạo (0,294), cuối ảnh hưởng cuả khóa học đến phát triển k ĩ năng, lực người học (0,168) Do cần phải cai íhiện yếu tố ảnh hường để làm gia tăng mức độ hài iịng sinh viên góp phần nâng cao Chat lượng đào tạo Dược sỹ Cao đặc biệt ỉà Cơ sờ vật chất quản lý phục vụ đào tạo TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoấng Trọng ~ Chu Nguyễn Mộng Ngọc (2008) Phân tích dư liệu nghiên cứu vơi SPSS, NXB Thổrsg kê, Nguyễn Đình Phan (2005) " Quản lý chất lượng to chức", NXB Lao động- Xã hội, Ha Nội, Nguyễn Thúy Quỳnh Loan, Nguyễn Thị Thanh Thoản (2005) " Đánh gia chất lượng đào tạo từ góc độ cựu sinh viên trường Đại học Bach Khoa Tp Hồ Chí Minh", Kỷ yếu hội thảo Đảm bảó chất lượng đỗi giáo dục Đại học,, Hồ Chí Minh, Ma Cẩm Tường Lan (201 Ị) " Các yếu tố ảnh hưởng đến hài lòng sinh viền sở vật chất, trang thiết bị trường Đại học Đà Lạt", Luận Vặn Thạc sỹ, Viện Đảm bảo chất lượng giáo dục, Đại học Quốc gia Hà Nội., Nguyễn Thị Trang (2010) "Xây dựng mô hình đánh gia mức độ hài lịng sinh viên với chất lượng đào tạo trường Đại học Kinh tế- Đại học Đà Nang", Tuyển tập Báo cáo hội nghị Sinh viên Nghiên cửu Khoa học !ần thứ 7, Đại học Đà Nẵng, 94-99 Nguyễn Trần Thanh Binh (2007)" Mối quan hệ chất lượng dịch vụ đào tạo cảm nhận hài lòng sinh viên trường ĐH Cơng Nghệ Thơng Tin Sài Gịn ", Báo cáo khoa học trường Đại học Công Nghệ Thông Tin Sài Gịn, Hồ Chí Minh, Trần Xn Kiên (2009) " Đánh giá hài lòng sinh viên chất luựng đào tạo trương Đại học Kinh tế & Quản trị Kinh Doanh - Đại học Thải Nguyên", Viện Đảm bảo chấí lượng, Đại học Quốc gia Hà Nọi, Vũ Thị Thanh Thảo (2013)" Đánh giá yếu tố tác động đến mức độ hài lòng sinh viên dịch vụ hỗ trợ sinh viên trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP HCM", Tp Hồ Chí Minh, Arash Shahin (2010) ” SEVQUAL and Model of Service Quality Gaps: A Framework for Determining and Prioritizing Critical Factors in Delivering Quality Sen/ices ", Department of Management, University of isfahan, Iran, TÁC DỤNG BẢO VÊ VÀ PHỤC HỒI TỔN THƯỢNG GAN CỦA QUẢ DỬA DẠI TRÊN THỰC NGHIỆM Nhóm nghiên cứu: Trần Thị Thu Hiền (Dược sỹ, Bộ môn Thực vật - Dược liệu - Đông dược, Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam); Hoàng Tháỉ Hoa Cương (Bẩc sỹ, Bộ m ôn D ược lý, Đ ại học Y Dược Thái Nguyên) Nhóm hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Duy Thuần (Viẹn nghiến cứu, Học viện Ỷ Dược học cồ truyền Việt Nam); PGS.TS Vũ Thị Ngọc Thanh (Bộ m ôn D ược lý, Đ ại học YHà Nội) TÓM TẮT Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan làni tăng phục hồi tồn thương gan cao toàn phần (CTP) cao giàu polyphenol (CP) chiết xuất từ dứa dại mơ hình gây tổn thương gan uống paracetamol (PAR) 400 mg/kg chuột nhắt trắng, kết thu sau: - CTP CP với hai liều tương ổương 7,2g dược liệu /kg 14,4g dược ỉiệu/kg có tác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ AST ALT máu chuột so với lơ mơ hình (gây độc PAR không uổng thuốc thừ) hai mơ hình bào vệ gan (uống thuốc thử trước gây độc) mô hỉnh làm tăng phục hồi tổn thương gán (uổng thuốc thử sau gây độc) Mức độ tổn thương gan (đại vi thể) lô dùng CTP CP giảm ro rệt so với lơ mơ hình - Tác dụng liều CTP CP đẫ dùng tương đương tương đương với thuốc chứng dương silymarin Kết luận: CTPvà CP chiết xuất từ dứa dại với hai liều tương đương 7,2gdược liệu/kg 14,4g dược liệu /kg có tốc dụng bảo vệ gan làm tăng phục hồi tổn thương gan mơ hình gây tồn thương gan băng PAR chuột nhắt trắng Từ khóa: Quà dứa dại, cao toàn phản, cao giàu polyphenol, bảo vệ gan, phục hồi tồn thương gan -709- SUMMARY Study on hepatoprotective and accelerated the recovery o f liver injury effects o f the total extract (CTP) and enriched polyphenol extract (CP) o f Pandanus odoratissimus L.f fruit in acute liver injury model induced by single dose o f paracetamol 400mg/kg, p.o, in mice The results were as follow: The activities were monitored by estimating the serum transaminase (AST and ALT) CTP and CP with doses 7.2 and 14.4 g/kg shown significantly reduce AST and ALT levels in both hepatoprotective activity model (medicinal plant material was used before intoxication) and recovery o f liver injury model (medicinal plant material was used after intoxication) Histopathological evaluation shown thát liver injuries in the CTP and CP groups were reduced considerably well against paracetamol intoxication in mice The effects of two doses o f 7.2 and 14.4 g/kg o f CTP and CP were similar as effective as silymarin Conclusion: CTP and CP ofPandanus odoratissimus L.f fruit with doses 7.2 and 14.4 g/kg have been shown to have hepatoprotective effect and accelerated the recovery o f liver injury in the acute liver injury model induced by paracetamol in mice Keywords: Pandanus odoratissimus L.f, total extract, enriched polyphenol extract, hepatoprotective, recovery of liver injury ĐẬT VẮN ĐỀ cao toàn phần cao giàu polyphenol chiết xuất Việt Nam, bệnh gan mật, đỏ có viêm gan từ Dứa dại bệnh phổ biến, hay gặp ià viêm - Đành giá tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan virus [1] Viêm gan nhiễm độc thuốc gan gây Paracetamol chuột nhắt trắng hoá chất thường gặp, đặc biệt viêm gan dùng cao toàn phần cao giàu polyphenol chiét xuất từ íhuốc chống lao Paracetamol có xu hướng ngày quà Dứa dại gia íăng {2} Tỉnh trạng viêm gan kéo dài khơng ĐĨI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIẾN cứu điều trị sề dẫn đến viêm gan mạn tính, xơ gan Đối tửợng nghiên cứu Một số thuốc bảo vệ íế bào gan sư dụng 1.1 Thuổc nghiên cứu: Cao toàn phần (CTP) nhiều lâm sàng silymarin (Legalon), biphenyl cao giàu polyphenoi (CP) chiết xuất từ dứa dại dimethyl dicarboxylat (Fortex) chủ yếu ia sản (Pandanus odoratissimus L.f) PGS.TS Nguyễn Duy phẩm nhập ngoại, giá thành cao, không phù hợp với Thuần - Học viện Y - Dược học cổ ỉruyền Việt Nam điều kiện kinh tế đa số người bệnh phải điều trị cung cấp lâu dài Vì CTP CP khơng tan hồn tồn írong nước, Trong dân gian có rẩt nhiều vị thuốc có tác dụng nên phải pha CTP CP dầu olive cho tan hoàn nhuận gan, lợi mật sử dụng từ lâu Chính tồn chuột uống vậy, việc sưu tầm, tim kiếm, nghiên cứu vị thuốc từ 1.2 Động vật thực nghiệm: Chuột nhắt trắng nguồn liệu sẵn có nước, có tác dụng bảo vệ chủng Swiss, giống, khoè mạnh, trọng lượng 25,0 phục hồi tổn íhương gan an toàà giá thảnh ± 2,0 gam, Viện Vệ sinh dịch tễ trung ương cung phu hợp íà vẩn đề can thiết cấp Dứa dại mọc hoang nhiều nơi Trong dân 1.3 Thuốc, hóa chắt mảy móc phục vụ gian thường dùng lá, hoa, rễ dứa dại làm thuốc nghiên cứu chữa số bệnh đái tháo đường, tiều tiện không - Paracetamoi (Biệt dược Efferaigan) dạng viên sủi, thông, chảy máu chân răng, sởi, nhọt độc, bệnh írĩ [3] hàm lượng 500mg hãng BRISTOL-MYERS Riêng dứa dại dùng riêng hoạc kết hợp với SQUIBB sổ thảo dược khác để điều trị viêm gan [3] - Silymarin (biệt dược Legaion) dạng viên nén, hàm Hiện thị trường dứa dại bán lượng 70mg hãng Madaus (Korea) dùng phổ biến Theo kinh nghiệm dân gian, - Kít đmh lượng ALT, AST hãng Hospịíex dứa dại íhái phơi khô, ngày 20 - 30 gam sắc nước Diagnostics (Italĩa) uống để điều trị bệnh ve gan Trên giới có - Các hóa chất làm tiêu mô bệnh học đạt tiêu sổ nghiên cứu vế dứa dại, nước chuần íhí nghiệm Trung tâm nghiền cứu phát chưa có nghiên cứu đánh giá tác sớm Ung thư - Liên hiệp Hội khoa học va kỹ thuật dụng điều trị bệnh gan đứa dại trồng Việt Việt Nam cung cấp Nam Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu để - Máy xét nghiệm sinh hóa máu XC-55 Chemistry chứng minh sở khoa học sử dụng dứa dại Analyzer hẩng Meikang medical (Trung Quốc) điều trị bệnh gan theo kinh nghiệm dân Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thực gian Bên cạnh đánh giá tác dụng dạng cao tồn nghiệm có đối chứng phẩn, cao giàu polyphenol dứa dại 2.1 Nghiên cứu tẩc dụng bảo vệ gan chiết xuất đánh giá tác dụng, để hướng tới Chuột nhắt trắng ổược' chia ngẫu nhiên thành lô, kha sử dụng dạng thuốc chứa hoạt chất lô 10 con: tinh khiết hơn, sử dụng thuận tiện để điều trị bệnh Lô (chứng sinh học): uống dầu olive viêm gan từ nguồn dược !iệu sẵn có, rẻ tiền trơng Lơ (mơ hình viêm gan): uống dầu oiive + uống nước Đề tài tiến hành với mục tiêu sau: PAR Đánh giá tác dụng bào vệ tế bào gan tổn Lô (chứng dương): uống silymarin (70 thương gây bời Paracetamol chuột nhắt trắng mg/kg/ngày) + uống PAR -710- Lô (CTP liều 1): uống CTP liều tương đương 7,2g dược iiệu khô/kg/ngày + uống PAR (Liều có tác dụng tướng đương người, tính theo hệ số 12) Lô (CTP liều 2): uống CTP liều tương đương 14,4g dược liệu khô/kg/ngày + uống PAR Lo (CP liềul): uống CP liều tương đương 7,2g dược iíệu khơ/kg/ngày + uống PAR Lơ (CP liều 2): uống CP liều tương đương 14,4g dược liệu khô/kg/ngày + uống PAR Chuột uổng dầu olive thuốc thử liên tục ngày Ngày thứ , saũ uống thuốc giờ, Lơ (mơ hình viêm gan): uống PAR + uống dầu olive Lô (chứng dương): uống PAR + uống silymarin 70 mg/kg/ngày Lỗ (CTP): uống PAR + CTP liều tương đương với 7,2g dưực iiệu khô/kg/ngày Lô (CP): uống PAR + CP liều tương đương với 7,2g dược liệu khô/kg/ngày Lô (mổ hỉnh viêm gan): uống PAR + uống dầu oỉive Lô (chứng dương): uống PAR + uống siiymarin 70 mg/kg/ngày chuột nhịn đoi 16 - 18 trước đó, gây tổn Lo (CTP): uống PAR + CTP liều tương đương thương gan lô ỉừ lô đến iô uống PAR với 7,2g dược liệu khơ/kg/ngày liều 400mg/kg, với thề tích 0,2ml/10g 48 sau gây Lô (CP): ũống PAR + CP liều tương đương với độc paracetamol, lấy máu động mạch cảnh 7,2g dược liệu khô/kg/ngày Chuọt iô (5 con), 2,3,4 uống dầu chuột để xác định hoạt độ AST, ALT, đồng thời lấy gan để quan sát đại thể vẩ iàm tiêu mô bệnh học olive hoậc ỉhuốc thử ngày 2.2 Nghiến cứu tác dụng làm tăng phục hồi tổn Chuột lô (5 con), 6/7,8 uống dầu thương gan oiive thuốc íhử ngày Sau ngày uống thuốc, giết chuột, iấy máu Chuột nhắt trắng chia ỉhành lô, lô 10 Gây tổn thương gan chuột uống PAR liều động mạch cảnh để xác đính hoạt độ AST, ALT, lấy 400mg/kg, với thề tích 0,2ml/10g Sau uổng PAR gan để quan sát đại thể làm tiêu mô bệnh học Xư lý số liệu: Các số !iệu nghiên cứu xử giờ, cho chuột uống dầu olive thuốc thừ tương ứng với lô sau: lý thống ke theo phương pháp t - tesì student Sự Lơ (chứng sinh học): uống dầu olive khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 KẾT QUÀ NGHIÊN u Tác dung bào vệ gan CP lên hoạt độ AST, ALT huyết chuột bị gảy độc PAR ALT ÍUi/L) Lơ n AST (Ui/L) íhi nghiệm ( X±SD) ( x± SD) p p Lô (chứng 10 206,0 ±14,2 58,4 ±8,0 sinh hoc) p 2-1< 0,001 Lô 10 p 2-1 < 0,001 240,5 ±68,0 328,4 + 31,8 (mơ hình) p 3-10,05 116,9 ±30,3 225,1 ±27,3 p 3-2< 0,001 P 3-2 0,05 p 5-1 < 0,001 Lô 10 p 5-1 0,05 p 5-3 > 0,05 £ 5-4 >0,05 p 5- 4> 0,05 p 6-1 < 0,001 Lô 10 p 6-1 > 0,05 208,4 ± 33,4 93,1 ±20,9 (CP liều 1) p 6-2 < 0,001 P 6-2 < 0,001 P 6-3 > 0,05 p fr-3 > 0,05 p ẻ 4> 0,05 Pe-4> 0Ì05 p 7-1 < 0,001 Lô 10 p 7-1 > 0,05 100,8 ± 29,4 P 7-2 < 0,001 (CP liều 2) p 7-2 < 0,001 216,6 ±33,1 p 7-3 > 0,05 p 7-3 > 0,05 P 7-5>0,05 P 7- > 0,05 p 7-6>0,05 P 7-6> 0^05 - Hoạt độ AST ALT ỉơ mơ hình gây độc băng PAR tăng cao rỗ rệt so với íơ chứng sinh học (p 2-1 < 0,001) - Uống CTP, CP siiymarin ngày trước khí gây độc PAR làm giảm rõ rệt hoạt đọ AST ALT so với lô (lô gây độc không dùng thuốc) (p 0,05) - Với liều dùng nhau, CTP CP có tác dụng tương đương (p 6_4> 0,05; p 7- 5> 0,05) Về mô bệnh học: Quan sát mô bệnh học cho thầy kết tương ứng với biến đổi enzym gan lô gây độc không dùng thuốc, quan sẩt đại thể thấy gan phù nề, sung huyết, nhạt màu, bề mặt gan không nhẵn, cổ nhiều chấm xuất huyết Hình ảnh vi gan thấy có thối hóa nặng, bào tương tế bào gan có nhiều hốc sáng lớn nhỏ, số tế bào nhân, lô dùng thuốc CTP, CP silymarin, hình ảnh đại thể vi thể cùa - 711 - gan có biển đổi mức độ tổn thương giàm rõ rệt so với lô mô hỉnh, chủ yểu thối hóa gan mức vừa nhẹ Như vậy, C T P vả C P có tác dụng bảo vệ gan gây độc PAR, tác dụng liều C T P C P dùng tương đương tương đương với silymarin - loại thuốc thường sư dụng làm thuốc chứng dương nghiên cứu gan [53 Tác dụng làm tăng p hụẹhồỉ tổn thương gan 2.1 Sau p â y độc PAR ngày Bảng 2: Anh hữởng cua C T P C P lên hoạt độ A S T ALT huyết chuột sau gắy độc PAR Lơ thí nghiệm Lơ ,(chứng sinh học) Lơ (mơ hình) Lơ {sílymarín) n 10 10 Lơ (CTP) 10 Lơ (CP) 10 AST (Ul/L) í X±SD) p 108,0 ±14,6 442,0 ±143,0 p 2-1 0,05 P -4 > 0,05 ALT (Ul/L) ( X±SD) p 48,4 ± 6,4 286,3 ±90,2 P2-1< 0,001 117,3 + 35,8 P3-1 0,05 P -4 > 0,05 p5-1 - Sau ngày gây ổộc PAR, hoạt độ A S T ALT lơ mơ hình gây độc PAR tăng cao rỗ rệt so với íơ chứng sinh học (p 2-1 < 0,001) - Các lô uống CTP, C P siiymarin có tác dụng íàm giảm rõ rệt hoạt độ A S T A LT so với iô (p < 001) tăng cao so với lô chứng sinh học (p < ,0 ) - T ác dụng làm giảm hoạt độ A S T A LT lô uống thuốc thử uống silymarin tương đương nhau, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Vê mô bệnh học: Sau ngày gây độc PAR, quan sát mô bệnh học cho tháy lô mơ hình có tổn thương gan nặng, lơ uống CTP, C P siíymarỉn, gan có tỗn thương^ nhiên mức độ có nhẹ so vơi iơ mơ hình 2.2 Sau g â y độc PAR ngày Bảng 3: Anh hiiởng cua C T P C P lên hoạt độ A S T ALT huyết chuột sau gây độc PAR Lơ thí nghiệm Lơ (chứng sinh hoc) Lơ (mơ hình) Lị (silymarin 67mg/kg) n AST ÍUI/L) { X+SD) 111,0 ± 12,5 10 197,3 ±24,7 10 132,0 ± 35,7 Lô (CTP) 10 144,2 ±28,0 Lô (CP) 10 130,6 + 22,5 Kết bảng cho thắy: - Sau gây độc PAR ngày, hoạt độ A S T ALT lô mô hlnh gây độc PAR (lố 2) tăng cao rõ rệt so với iô chứng sinh học (p < 0,001) - Các lơ uống thuốc íhử CTP, C P silymarin có tác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ A S T A LT so với lô (p < 0,001), trở giá trị tương đương với lô chứng sinh học (p> 0,05) - Tác dụng làm giảm hoạt độ A S T A LT lô uống thuổc thử CTP, C P silymarin tương đương nhau, khác biệt ý nghĩa thống kê (p>0,05) ALT (Uỉ/L) p ( X+SD) p 49,6 ±2,7 P2-1 < 0,001 Pa-1 > 0,05 p 3-2 0,05 P5-1 > 0,05 P5-2 < 0,001 P 5-3 > 0,05 P5-4> 0,05 108,2 ±17,1 54,3 ± 6,7 56,7 ± 7,4 53,7+4,6 P2-1< 0,001 P3-1 > 0,05 P3-2< 0,001 P4-1 >0,05 p4-2 < 0,001 P4.3 > 0,05 P5-1 > 0,05 P5-2 < 0,001 P5.3 > 0,05 p$-4 > 0,05 m ô bệnh học: sau ngày độc PAR: Quan sát mô bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đồi enzym gan Trong lơ mơ hình, 2/3 mẫu bệnh phẩm vân tơn thương thối hóa tế bào gan mức độ vừa, lô uống thuốc thử C T P C P iô uống thuốc tham chiéu silymarin, íổn thương gan mức độ nhẹ trở binh thường BÀN LUẬN Quả dứa dại từ lâu sử dụng ỉheo kinh nghiệm dân gian để chữa bệnh gan với liều khoảng 30g phơi khô/ngày sắc nước uống Trong nghiên cứu này, sử dụng dạng thuốc thử chiết xuất íừ dứa dại cao tồn phần (CTP) cao giàu polyphenol (CP) từ dứa dại, với hy vọng cạo chứa nhóm hoạt chất chủ yểu có tác dụng trị viêm gan dứa dại tiếp tục nghiên cứu dùng thành phần đề sản xuất thuốc, se tạo dạng thuốc tinh khiết hơn, dễ kiểm soát chất lượng, liều dùng xác thuận tiện sử dụng Paracamoỉ ià thuốc hạ sốt, giảm đau thơng ỉhường, sử dụng rọng rãi mà không cần ke đơn Vói iiều điều trị thơng thườnq, PAR khơng gây thương gan (uống thuốc sau gây độc) C T P C P chiết xuất từ Dứa dại Trong nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan, ỉhấy tác dụng C T P C P liều tương đương 7,2g dược liệu/ kg (liều 1) 14,4g dược liệu/ kg (liều 2) có tác dụng tương đương Như vậy, tác dụng cua C T P C P khơng tì lệ thuận với liều dùng Vì vậy, nghiên cứu chúng tơi chọn C T P C P liều thấp (liều tương đương 7,2q dược liệu/ kg) để đánh giá tác dụng làm tăng phục hoi tổn thương gan độc cho gan sử dụng íỉeu cao có biểu độc vớt gan ỉhơng qua chất chuyển hóa có hoạt tính N~acety!-p-benzoquinoneimin (NAPQI) [4], Vì vậy, ALT iơ mơ hình tăng cao rõ rệt so với ỉồ chứng sinh học: A S T tăng 309,3%, ALT tăng 1,5 % (p < 0,001) Trong đỏ !ô uống C T P CP, hoại độ A S T nghiên cứu chọn mơ hình gây tổn ALT giảm đáng kể so với lơ mõ hình - theo thứ ỉự thương gan cấp PAR để đánh giá tác dụng bảo vệ phục hồi tổn ìhương gan C T P C P chiết A ST giàm ,1% 53,4%; ALT giảm 57,9 % ,1% , cịn tăng cao so với lơ chứng sinh học Hoạt độ enzym lô dùng siiymarin tương đương với lô dùng C T P CP Quan sát mơ bệnh học cho íhấy iơ mơ hình có tổn thương gan nặng, lơ uống CTP, C P silymarin, gan có ton thương, nhiên mức độ có nhẹ so với lơ mơ hình - Sau ngày gây độc, hoạt độ AST ALT lơ mơ hình giảm so với thời điểm ngày: A S T tăng 7 ,7 % va A LT tăng 1 ,1 % so với íơ chứng sinh học Điều chứng tỏ tổn thương gan iô mơ hình tự phục hồi phần Theo Đào Văn Phan, trường hợp tổn thương gan không nặng thl chức phận gan có thề trở bình thường sau [9], Sau ngày gây độc, hoạt độ A S T ALT máu chuột tất lô uống CTP, C P silymarin giảm rõ rệt so với lô mô hỉnh (p < 0,001), trở mức tương đương lô chứng sinh học (p > 0,05), trừ hoạt độ A S T iơ uống C T P cịn tăng nhẹ so với lô xuấỉ ỉừ dứa dại Đ ây mơ hình nhiều tác giả giới nước sử dụng [5],[6],[7],[8] Tác dụng bảo vẹ gan Trong nghien cứu này, lơ mơ hình (gây độc không dùng thuốc), PAR với liều 400mg/kg dùng đường uống chuột nhắt trắng iàm tăng hoạt độ A ST 59,4%, ALT 1 ,8 % so với nhóm chứng Điều chứng tỏ PAR gây tổn thương tế bào gan, làm giải phóng enzym vao máu Dùng C T P C P ngày trước gây độc có ỉác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ A S T ALT so với lơ mơ hình (p < 0,001) Với CTP liều (liều có tâc dụng tương đương người), hoạt độ A S T giảm 28,4%, ALT giảm ,1% so với lơ mơ hình Với CTP lieu (cao gấp lần liều 1) hoạt độ A S T giảm ,1% , ALT giảm 55 ,7% C P liều làm giảm hoạt độ AST 36,5%, ALT 1,3 % ; C P Ịiều ỉàm giảm hoạt độ AST 34,0%, ALT 58,1% so với lơ mơ hình Lơ điều trị silymarin làm giảm hoạt độ AST 31,5%, ALT giảm 1,4 % so với lơ mơ hình Quan sát mô bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đổi enzym gan lô gay độc không dùnc) thuốc, quan sát đại thể thay gan phù ne, sung huyễt, nhạt màu, bề mặí gan khơng nhẵn, có nhiều chầm xuất huyết Hình ảnh vi thề gan thấy có thối hóa nặng, bào ỉương tể bào gan có nhiều hốc sáng lớn nhơ, số tế bào mat nhân, lô dùng thuốc CTP, CP silvmarin, hình ảnh đại thể VI thể gan có biến đối mức độ tổn thương giảm rõ rệt so với lỏ mơ hình, chủ yếu thối hóa gan mức độ vừa nhẹ Như vậy, CTP vá C P có tác dụng bảo vệ gan khí gây độc bang PAR, tác dụng liều C T P C P dùng ỉương đương tương đương với silymarin - loại thuốc ìhường sử dụng làm thuốc chứng dương nghiên cứu gan [5] Tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan Các thuốc bảo vệ gan có tác dụng dùng thuốc trước gây độc, thự c tế, thuốc thường dùng với mục đích điều trị, tửc bệnh nhân xuất triệu chứng bệnh rnới dùng thuốc.Trong trường hợp đó, liệu thuốc có hiệu dùng dự phịng hay không? Để trả lời câu hỏi này, tiếp tục nghiên cứu tác dụng làm tăng phục hồi tổn - Sau ngày gây độc PAR, hoạt độ AST chưng sinh học {p < 0,05) Quan sát mô bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đổi enzym gan Trong lô mơ hình, 2/3 mẫu bệnh phẩm vấn ton thương thối hóa tế bào gan mức độ vừa, ỉhì lơ uống thuốc íhử CTP CP lơ uống thuốc tham chiếu siíymarin, tổn thương gan cịn mức độ nhẹ trở bình thường Như vậy, C T P C P với liều tương đương 7,2g dược liệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan gây độc PAR ỉrên chuột nhắt trắng Kết qua nghiên cứu phù hợp với kết quà tác giả nước ngồi tác dụng chống oxi hóa, bảo vệ pan dịch chiết từ dứa dại động vậí bị gây ton thương gan C C l4 [1 ũ] Ket nghiên cứu đa cho thấy CTP C P chiết xuất từ dưa dại với liều tương đương 7,2g dược liệu/ kg (íiều 1) 14,4g dược liệu/ kg (liễu 2) có tác dụng từơnq đương tươna đương với silymarin Đỉeu gợi ý chì cần dùng liễu thấp (ỉíều 1) !à đù có tác dụng, khơng cần dùng liều cao Trong mơ hình nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan tac dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan, CP có tác dụng tương đương CTP Điều cho thấy C P có hoạt chất có íác dụng dứa dại KẾT LUẬN 213-225 CTP CP chiết xuất từ dứa dại với iiều Dhawan B.N (1997), Hepatoprotective activity o f íương đương 7,2 g dược liệu/kg 14,4g dược liệu/kg "có tác dụng bảo vệ gan mơ hình gây tổn thương gan cấp bang PAR tren chuột nhắt trắng C T P C P chiết xuẩt từ dứa dại với liều tương đương 7,2 g dược !iệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan mo hình gây ton thương gan PAR chuột nhắt trắng natural products experimental evaluation International workshop on medicinal plants their bioactivity, screening and evaluation Lucknow, L15 Hewawasam R.P., Jayatilaka K.A., Pathirana c., TÀI LIỆU THAM KHẦO Mudduwa L.K (2003), Protective effects of Asteracantha longifolia extract in mouse liver injury induced by cacbon tetrachloride and paracetamol Pharm pharmacol 55(10), pp 14 13 -1 _ Phạm Hoàng Phiệt (2001), Tồng quan tình hình viêm gan siêu vi B việt N am ' Hội thảo khoa học điều trị viêm gan B ngày nay: Triển vọng cho bệnh nhân viêm gan B mạn tính, Hồ Chí Minh tháng Lin S c , Chung T.C., Un c.c (2000), Hepatoprotective effects o f Artium lappa on carbon tetrachlorid and acetaminophen- induced live damage Ngô Hữu Hà (2004), Nghiên cứu tình hình ngộ Am J Chin Med 28 (2), pp 163-173 Stephan u., Ruepp, Robert p Tonge and al (2002), Genomics and proteomics analysis of độc cấp thuốc thường gặp trung tâm chống độc acetaminophen toxicity in mouse liver Toxicological Bệnh viện Bạch M năm 2002 -2003, Luận science? vol 65, pp 135-150 văn tốt nghiệp Bác s ĩ chuyên khoa cấp II, Trường đại Đào Văn Phan (2004), Các thuốc giảm đau chống viêm Nhà xuất Y học tr 61 - 65 12 / 2001 học Y Hà Nội, tr46 Đỗ Tất Lợi (1999) Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Ky thuật, Hà Nội, tr 792 - 794 Kathleen A.D (1998), Hepatic principles Tocxicoíogic emergencies, Jeanman M.Roche, pp 10 Londonkar R and Kamble A (2009), Evaluation of free radical scavenging activity of Pandanus odoratissimus International journal of pharmacology 5(6), pp 377-380 SÀNG LỌC I N V I T R O TÁC DỤNG ứ c CHÉ a - GLUCOSIDASE CỦA MỘT SỐ LOÀI THUỘC HỌ DÂU TẰWI (MORACEAE) CN Trịnh Túy An (Nghiên cứu viên, TT ĐT&NCPT Thuốc Có Nguồn Gốc Tự Nhiên, Đ H Y D ợ c TP HCM) DS Nguyễn Linh Nhâm (Học viên cao học, ĐạÍHọc Y Dược TP Hồ Chí Minh) Hướng dẫn: PGS TS Huỳnh Ngọc Thụy (Bộ Môn Dược Liệu, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh) TĨM TẮT Nhằm góp phần tỉm kiểm loại dược liệu cho tác dụng trị đái tháo đường, đề tài thực với mục tiêu xác định câc loài thuộc họ Moraceae cho câc cao phân đoạn có tốc dụng ức chế enzym a-glucosidase Để iài tiến hành 21 mẫu thực vật thuộc chi Artòcarpus, Ficus Moms, thu hài từ thàng - 1 năm 2014 Khảo sát điều kiện tiến hành thử nghiệm, sàng lọc mẫu cao chiết cho tẩc dụng ức chế mạnh nhẩt, đảnh giá kết phần mềm Sigma Plot 10.0, phân lập vẩ tinh chế chất tinh khiết Từ 60 phận dùng 21 dược liệu, thu 180 cao chiết dạng cắn khơ Sàng lọc 180 mẫu cao tồn phần, nồng độ 0,01 mg/ml, mẫu cao cồn thân vầ (Ficus aurìculata) thu hâi Bình Dương cho tác dụng ức chế mạnh nhẫỉ (91,95% ± 0,012) Phàn tốch và-xốc định ICõo cao phân đoạn từ mẫu cao toàn phần trên, cao phân đoạn ethyl acetat cho già trị ICso thấp (0,162 pig/mi) Từ phân đoạn ethyl acetat, phân lập hai chất tinh khiết Fa1 (1,2 mg) Fa2 (9,8 mg) với độ tinh khiễt 82,06% 95,70% Từ khóa: đắi thào đường SUMMARY SC R EEN IN G IN VITRO BIO ACTIVE a-GLU CO SID ASE INHIBITORY IN SOM E S P E C IE S O F MORACEAE FAMILY Trinh Tuy An Bachelor of Science in Biology (Research and Development of Natural based Medicines, University of Medicine and Pharmacy, HCMC.) Nguyen Linh Nham Pharmacist (University of Medicine and Pharmacy, HCMC.) instructor Huynh Ngoc Thuy Assoc Prof., Dr (Department of Pharmacognosy, University of Medicine and Pharmacy, HCMC.) By selecting plants which have great inhibition o f a-glucosidase, this research tend to find out some medical plants from Moraceae family that are the potential sources o f lead compounds to study for new medicaments for the treatment o f diabetes mellitus The samples o f 21 plants o f three genera Artocarpus, Ficus and Morus were collected in provinces o f southern part o f Vietnam in September, 2014 The inhibitory activity o f extracts against yeast a-glucosidase (Sigma) was determined using modified procedure described by Wang et al (2013) 60 parts used o f 21 plants were extracted to give 180 extracts Modifying the procedure gave the results that the solvent -714- ... dùng liễu thấp (ỉíều 1) !à đù có tác dụng, khơng cần dùng liều cao Trong mơ hình nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan tac dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan, CP có tác dụng tương đương CTP Điều cho... liệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan gây độc PAR ỉrên chuột nhắt trắng Kết qua nghiên cứu phù hợp với kết quà tác giả nước tác dụng chống oxi hóa, bảo vệ pan dịch chiết từ dứa dại động... tổn thương gan cấp bang PAR tren chuột nhắt trắng C T P C P chiết xuẩt từ dứa dại với liều tương đương 7,2 g dược !iệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan mo hình gây ton thương gan