dược thư quốc gia việt nam 2

Các thuốc chống đái tháo đường uống hoặc insulin: Betamethason có thể làm tăng nồng độ glucose huyết, nên cần thiết phải điều chỉnh liều của một hoặc cả hai thuốc khi dùng[r]

DƯỢC THƯ QUỐC GIA VIỆT NAM TẬP

ACARBOSE Tên chung quốc tế: Acarbose

Mã ATC: A10B F01

Loại thuốc: Thuốc hạ glucose máu - chống đái tháo đường (ức chế alpha - glucosidase)

Dạng thuốc hàm lượng Viên 25 mg, 50 mg, 100 mg Dược lý chế tác dụng

Acarbose tetrasacharid có tác dụng làm hạ glucose máu Acarbose ức chế có tính chất cạnh tranh hồi phục với enzym alpha-amylase tụy enzym alpha-glucosidase tế bào bàn chải ruột đặc biệt sucrase, làm chậm tiêu hóa hấp thu carbohydrat Kết glucose máu tăng chậm sau ăn, giảm nguy tăng glucose máu sau ăn, nồng độ glucose máu ban ngày dao động Khi dùng acarbose để điều trị đái tháo đường typ chế độ ăn, acarbose làm giảm nồng độ trung bình hemoglobin glycosylat (vào khoảng 0,6 đến 1%) Giảm hemoglobin glycosylat tương quan với giảm nguy biến chứng vi mạch người đái tháo đường Acarbose không ức chế lactase không gây dung nạp lactose

Trái với thuốc hạ glucose máu nhóm sulfonylurê, acarbose không làm tăng tiết insulin Acarbose không gây giảm glucose máu lúc đói dùng đơn trị liệu người Vì chế tác dụng acarbose thuốc hạ glucose máu thuộc nhóm sulfonylurê, nhóm biguanid khác nhau, chúng có tác dụng cộng hợp dùng phối hợp Tuy nhiên, acarbose chủ yếu làm chậm ngăn cản hấp thu glucose, thuốc không làm nhiều calo lâm sàng không gây sụt cân người bình thường người đái tháo đường Acarbose thêm vào để giúp cải thiện kiểm sốt glucose máu người bệnh điều trị kết liệu pháp thông thường

Dược động học

Chuyển hóa: Acarbose chuyển hóa hồn tồn đường tiêu hóa, chủ yếu vi khuẩn chí đường ruột lượng enzym tiêu hóa Ít 13 chất chuyển hóa xác định

Đào thải: Nửa đời đào thải acarbose hoạt tính huyết tương khoảng giờ, vậy, khơng có tượng tích lũy thuốc uống lần ngày

Khoảng 51% liều uống đào thải qua phân dạng acarbose không hấp thu, vòng 96 Khoảng 34% liều uống đào thải qua thận dạng chất chuyển hóa hấp thu Dưới 2% liều uống đào thải qua nước tiểu dạng acarbose chất chuyển hóa hoạt động

Chỉ định

Đơn trị liệu: Như thuốc phụ trợ chế độ ăn tập luyện để điều trị đái tháo đường typ (không phụ thuộc insulin) người tăng glucose máu (đặc biệt tăng glucose máu sau ăn) khơng kiểm sốt chế độ ăn tập luyện Thuốc phối hợp với nhóm thuốc khác (sulfonylurê biguanid insulin) với chế độ ăn tập luyện để đạt mục tiêu điều trị đái tháo đường typ

Chống định

Quá mẫn với acarbose

Viêm nhiễm đường ruột, đặc biệt kết hợp với loét

Do thuốc có khả tạo ruột, không nên dùng cho người dễ bị bệnh lý tăng áp lực ổ bụng (thoát vị)

Những trường hợp suy gan, tăng enzym gan

Người mang thai cho bú; người đái tháo đường typ 18 tuổi Hạ đường huyết

Đái tháo đường nhiễm toan thể ceton Thận trọng

Vì có trường hợp tăng enzym gan nên cần theo dõi transaminase gan trình điều trị acarbose

Có thể xảy hạ glucose máu dùng acarbose đồng thời với thuốc chống đái tháo đường sulfonylurê và/hoặc insulin Khi điều trị hạ glucose máu, phải dùng glucose uống (dextrose) mà không dùng sucrose (đường trắng) hấp thu glucose khơng bị ức chế acarbose

Thời kỳ mang thai

Chưa xác định độ an toàn người mang thai Nên dùng insulin thời kỳ mang thai để trì glucose máu gần bình thường tốt

Thời kỳ cho bú

Acarbose nên tránh dùng thời kỳ cho bú Tác dụng không mong muốn (ADR)

Đa số tác dụng khơng mong muốn tiêu hóa ỉa chảy, đau bụng, đầy hơi, tăng enzym gan, viêm gan Đã có báo cáo tác dụng phụ gây phù, ban đỏ, vàng da, ngứa, mày đay

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Đầy bụng, phân nát, ỉa chảy, buồn nôn, bụng trướng đau Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Gan: Test chức gan bất thường Da: Ngứa, ngoại ban

Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Gan: Vàng da, viêm gan Hướng dẫn cách xử trí ADR

Tác dụng khơng mong muốn tiêu hóa giảm tiếp tục điều trị cần giảm lượng đường ăn (đường mía) Để giảm thiểu tác dụng phụ tiêu hóa, nên bắt đầu điều trị liều thấp tăng dần đạt kết mong muốn

Không dùng thuốc kháng acid để điều trị tác dụng phụ tiêu hóa, thuốc có hiệu điều trị

Tổn thương gan, kèm vàng da, tăng aminotransferase huyết thường hết sau ngừng thuốc

Liều lượng cách dùng

Uống acarbose vào đầu bữa ăn để giảm nồng độ glucose máu sau ăn Liều phải thầy thuốc điều chỉnh cho phù hợp trường hợp, hiệu dung nạp thay đổi tùy người bệnh Viên thuốc phải nhai với miếng ăn nuốt viên với nước trước ăn

Liều lượng:

Liều ban đầu thường dùng cho người lớn: 25 mg/lần, lần/ngày với miếng ăn bữa Nhưng để giảm bớt triệu chứng tiêu hóa, bắt đầu 25 mg uống lần ngày, tăng dần liều 25 mg/lần, uống lần/ngày, dung nạp

Liều trì: Khi đạt liều 25 mg/lần ngày uống lần, cách – tuần lại điều chỉnh liều, dựa theo nồng độ glucose huyết sau bữa ăn khả dung nạp thuốc Liều lượng tăng từ 25 mg/lần ngày uống lần 50 mg/lần ngày uống lần Liều trì thường dao động từ 50 -100 mg/lần, ngày uống lần

Liều tối đa: Nếu cân nặng người bệnh 60 kg nhẹ hơn: 50 mg/lần, ngày uống lần Nếu người bệnh có cân nặng 60 kg: 100 mg/lần, ngày uống lần

Có người dùng tới liều 200 mg/lần, ngày uống lần

Vì người có cân nặng thấp có nguy bị tăng transaminase huyết thanh, nên người bệnh 60 kg nên dùng liều cao 50 mg/lần, ngày uống lần

Khi glucose huyết sau ăn hemoglobin glycosylat không giảm thêm nữa, dùng liều 200 mg/lần, ngày uống lần, nên tính đến giảm liều Phải trì liều có hiệu dung nạp

Điều chỉnh liều suy thận:

Clcr < 25 ml/phút: Nồng độ đỉnh huyết tương cao gấp lần, AUC rộng gấp lần so với người có chức thận bình thường

Creatinin huyết > mg/dl: Không nên dùng acarbose Tương tác thuốc

Trong điều trị acarbose, thức ăn chứa đường sacharose (đường trắng) thường gây khó chịu bụng có ỉa chảy, carbohydrat tăng lên men đại tràng

Acarbose cản trở hấp thu chuyển hóa sắt

Vì chế tác dụng acarbose thuốc chống đái tháo đường nhóm sulfonylurê biguanid khác nhau, nên tác dụng chúng kiểm sốt glucose máu có tính chất cộng dùng phối hợp

Cần tránh dùng đồng thời với thuốc kháng acid, cholestyramin, chất hấp phụ ruột enzym tiêu hóa, làm giảm tác dụng acarbose Neomycin làm tăng tác dụng giảm đường huyết acarbose

Không giống sulfonylurê insulin, liều acarbose khơng gây hạ glucose huyết Q liều acarbose gây tăng trướng bụng, ỉa chảy, đau bụng, triệu chứng thường hết nhanh chóng Trong trường hợp liều, không nên cho người bệnh dùng đồ uống thức ăn chứa nhiều carbohydrat (polysacharid, oligosacharid, disacharid) -

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản thuốc 25 ºC, tránh ẩm mốc Thơng tin quy chế

Acarbose có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh Bộ Y tế ban hành, năm 2008

ACETAZOLAMID Tên chung quốc tế: Acetazolamide

Mã ATC: S01E C01

Loại thuốc: Thuốc chống glôcôm Dạng thuốc hàm lượng

Thuốc tiêm acetazolamid natri 500 mg/5 ml; Viên nén acetazolamid 125 mg, 250 mg Dược lý chế tác dụng

Acetazolamid chất ức chế khơng cạnh tranh, có phục hồi enzym carbonic anhydrase Ức chế enzym làm giảm tạo thành ion hydrogen bicarbonat từ carbon dioxyd nước, làm giảm khả sẵn có ion dùng cho q trình vận chuyển tích cực vào dịch tiết Acetazolamid làm hạ nhãn áp cách làm giảm sản xuất thủy dịch tới 50 - 60% Cơ chế chưa hồn tồn biết rõ có lẽ liên quan đến giảm nồng độ ion bicarbonat dịch mắt Tác dụng mắt acetazolamid độc lập với tác dụng lợi tiểu trì xuất toan chuyển hóa

Tác dụng điều trị động kinh mặt lý thuyết cho toan chuyển hóa mang lại Tuy nhiên, tác dụng trực tiếp acetazolamid lên enzym carbonic anhydrase não dẫn đến làm tăng áp lực CO2, giảm dẫn truyền nơron thần kinh chế giải phóng adrenalin có liên quan đến tác dụng Trước acetazolamid dùng làm thuốc lợi niệu tăng cường thải trừ ion bicarbonat cation, chủ yếu natri kali Tuy nhiên, tác dụng lợi tiểu yếu thiazid sử dụng thuốc liên tục, hiệu lực bị giảm dần toan chuyển hóa nên phần lớn thay thuốc khác thiazid furosemid

Acetazolamid hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ đỉnh 12 - 27 microgam/ml máu sau uống liều 500 mg dạng viên nén Nửa đời huyết tương khoảng - Thuốc liên kết mạnh với enzym carbonic anhydrase đạt nồng độ cao mơ có chứa enzym này, đặc biệt hồng cầu, vỏ thận Liên kết với protein huyết tương cao, khoảng 95% Thuốc tìm thấy thủy dịch mắt sữa mẹ Thuốc đào thải qua thận dạng không đổi Sau uống tiêm tĩnh mạch, 70 - 100% (trung bình 90 liều dùng thải trừ qua nước tiểu vòng 24 giờ; sau uống viên nang giải phóng kéo dài, 47% thải trừ vịng 24

Thời gian bắt đầu có tác dụng, thời gian đạt nồng độ đỉnh huyết tương khoảng thời gian có tác dụng làm giảm nhãn áp sau uống liều đơn acetazolamid sau:

Dạng thuốc Thời gian bắt đầu có tác dụng (giờ) Thời gian đạt đỉnh (giờ)

Khoảng thời gian có tác dụng (giờ) Viên nén

Viên nang tác dụng kéo dài

Tiêm bắp

Tiêm tĩnh mạch

1

Chưa biết phút

1-4 3-6

Chưa biết 0,25

8 - 12 18 - 24

Chưa biết 4-5 Chỉ định

Glơcơm góc mở (khơng sung huyết, đơn mạn tính) điều trị ngắn ngày thuốc co đồng tử trước phẫu thuật; glơcơm góc đóng cấp (góc hẹp, tắc); glơcơm trẻ em glơcơm thứ phát đục thủy tinh thể tiêu thể thủy tinh Kết hợp với thuốc khác để điều trị động kinh nhỏ chủ yếu với trẻ em người trẻ tuổi

Điều trị phù thứ cấp suy tim sung huyết dùng thuốc

Phòng làm thuyên giảm triệu chứng (đau đầu, mệt mỏi, ngủ, buồn nôn, lơ mơ) kèm với chứng say núi

Chống định

Nhiễm acid thận, tăng clor máu vô Bệnh Addison

Suy gan, suy thận nặng, xơ gan

Giảm kali huyết, giảm natri huyết, cân điện giải khác Quá mẫn với sulfonamid

Thận trọng

Bệnh tắc nghẽn phổi, tràn khí phổi Người bệnh dễ bị nhiễm acid chuyển hóa, đái tháo đường

Người cao tuổi

Các công việc cần tỉnh táo thần kinh vận hành máy móc tàu xe bị ảnh hưởng

Bệnh nhân cần khuyến cáo phải thông báo cho bác sỹ có tượng phát ban da dùng thuốc

Theo dõi công thức máu cân điện giải dùng thuốc thời gian dài

Thời kỳ mang thai

Thuốc lợi tiểu thiazid dẫn chất qua hàng rào thai, gây rối loạn điện giải thai nhi Một vài trường hợp gây giảm tiểu cầu sơ sinh Vì vậy, acetazolamid khơng sử dụng cho người mang thai

Thời kỳ cho bú

Vì acetazolamid tiết vào sữa mẹ gây phản ứng có hại cho trẻ, nên cân nhắc ngừng cho bú thời gian mẹ dùng acetazolamid không dùng thuốc thời gian cho bú, tùy theo tầm quan trọng thuốc người mẹ

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tiêm bắp gây đau pH kiềm dung dịch tiêm, gây thoát mạch, dẫn đến loét nặng phải xử lý phẫu thuật để tránh khuyết tật da

Thường gặp, ADR > 1/100

Toàn thân: Mệt mỏi, hoa mắt, chán ăn Tiêu hóa: Thay đổi vị giác

Chuyển hóa: Nhiễm acid chuyển hóa Ít gặp, 1/100 > ADR >1/1000

Toàn thân: Sốt, ngứa

Thần kinh: Dị cảm, trầm cảm Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn

Chuyển hóa: Bài tiết acid uric nước tiểu giảm, bệnh gút nặng lên; giảm kali máu tạm thời

Máu: Thiếu máu không tái tạo, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt, loạn tạo máu Da: Ngoại ban, hoại tử biểu bì, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens - Johnson, rậm lông

Mắt: Cận thị

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Hầu hết phản ứng có hại liên quan đến liều dùng giảm cách giảm liều ngừng thuốc Tác dụng không mong muốn gặp nguy hiểm, gây chết loạn tạo máu, đặc biệt suy tủy thiếu máu không tái tạo Khi điều trị dài ngày cần kiểm tra công thức máu

Nhiễm acid chuyển hóa nặng thường gặp người già, người suy thận, người bị bệnh phổi tắc nghẽn tràn khí phổi Cần kiểm tra cân điện giải trước điều trị Điều trị nhiễm acid chuyển hóa natri bicarbonat kali carbonat

Khi tiêm bắp xảy thoát mạch, tiêm - ml dung dịch natri citrat 3,8% da gần vùng bị thoát mạch để trung hịa tính kiềm

Liều lượng cách dùng

Uống thuốc thức ăn để giảm kích ứng đường tiêu hóa, viên nén bẻ nghiền sirô sôcôla dâu để che dấu vị đắng thuốc Bột pha tiêm pha với ml nước cất pha tiêm để dung dịch có nồng độ tối đa 100 mg/ml, tốc độ tiêm truyền tối đa 500 mg/phút Chủ yếu tiêm tĩnh mạch tiêm bắp gây đau pH kiềm

Glơcơm góc mở: Người lớn:

Lần uống 250 mg/lần, ngày uống từ - lần Liều trì tùy theo đáp ứng người bệnh, thường liều thấp đủ

Khi không uống được, tiêm tương đương với liều uống khuyến cáo Trẻ em:

Uống - 30 mg/kg/ngày 300 - 900 mg/m2 diện tích bề mặt thể/ngày, chia làm lần

Khi bị glôcôm cấp, tiêm tĩnh mạch - 10 mg/kg

Glôcôm thứ phát trước phẫu thuật glơcơm góc đóng thứ phát người lớn Uống tiêm tĩnh mạch 250 mg/lần, giờ/lần

Có thể dùng liệu pháp ngắn ngày 250 mg/lần, lần/ngày

Co giật (động kinh): Người lớn:

Uống tiêm tĩnh mạch - 30 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần, tới lần/ngày, liều tối ưu từ 375 mg đến 1000 mg/ngày, thấp số bệnh nhân

Khi acetazolamid dùng đồng thời với thuốc chống động kinh khác, liều ban đầu 250 mg/ngày, sau tăng dần

Trẻ em:

Giống liều người lớn Tổng liều không vượt 750 mg

Chú ý: Việc dùng thêm loại thuốc ngừng thuốc thay thuốc chống động kinh thuốc chống động kinh khác phải thực từ từ

Phù thứ phát suy tim sung huyết thuốc: Người lớn:

Liều khởi đầu thông thường: Uống tiêm tĩnh mạch 250 - 375 mg/ngày (5 mg/kg) vào buổi sáng

Trẻ em:

Uống tiêm tĩnh mạch mg/kg/ngày 150 mg/m2 diện tích bề mặt thể vào buổi sáng

Chú ý: Tăng liều không làm tăng tác dụng lợi tiểu mà làm tăng tác dụng phụ mệt mỏi dị cảm

Nếu ban đầu có đáp ứng giảm phù sau đáp ứng, cần ngừng thuốc ngày để thận phục hồi Nên dùng thuốc cách quãng (cách nhật dùng thuốc ngày, nghỉ ngày)

Chứng say núi

Uống 500 - 000 mg/ngày chia nhiều liều nhỏ, 24 - 48 trước trình leo núi Khi đạt đến độ cao, sau 48 giờ, tiếp tục uống thuốc, uống trì độ cao để kiểm soát triệu chứng

Uống 125 mg trước ngủ để phòng rối loạn giấc ngủ độ cao Liệt chu kỳ (do hạ kali bệnh Westphal)

Uống 250 mg/lần, - lần/ngày Một số trường hợp tăng đến 500 mg/ngày

Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời acetazolamid với thuốc lợi tiểu, corticosteroid (glucocorticoid, mineralocorticoid), corticotrophin amphotericin B làm tăng thải trừ kali, từ gây hạ kali huyết nặng

Tác dụng điều trị và/hoặc tác dụng không mong muốn amphetamin, chất kháng tiết acetyl cholin, mecamylamin, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vịng tăng lên kéo dài sử dụng đồng thời với acetazolamid acetazolamid gây kiềm hóa nước tiểu làm giảm thải trừ thuốc Ngược lại, nước tiểu kiềm làm tăng tốc độ thải trừ acid yếu (phenobarbital salicylat) làm hiệu thuốc giảm

Methenamin hợp chất methenamin hippurat mandelat cần nước tiểu acid để có tác dụng nên bị hoạt tính dùng với acetazolamid

Acetazolamid làm tăng thải trừ lithi nên cần theo dõi đáp ứng sử dụng phối hợp

Toan chuyển hóa gây tăng tính thấm vào mơ từ tăng độc tính salicylat cịn salicylat lại làm giảm tiết acetazolamid nên độc tính quan sát bệnh nhân từ acetazolamid từ salicylat hai

Đáp ứng hạ đường huyết insulin thuốc chống đái tháo đường dùng đường uống bị giảm sử dụng đồng thời acetazolamid

Các barbiturat, carbamazepin, phenytoin, pirimidon dùng với acetazolamid gây lỗng xương

Dùng đồng thời glycosid digitalis với acetazolamid làm tăng độc tính digitalis hạ kali huyết, gây tử vong loạn nhịp tim

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản viên nén bột acetazolamid natri tiệt trùng 15 - 30ºC

Sau pha thành dung dịch, dung dịch thuốc tiêm ổn định vòng ngày bảo quản nhiệt độ - 8ºC ổn định 12 bảo quản nhiệt độ 15 - 30ºC Tuy nhiên, thuốc khơng có chất bảo quản, nên phải sử dụng vòng 24

Hỗn dịch uống chứa acetazolamid 25 mg/ml pha từ viên nén với hỗ trợ sorbitol 70% ổn định 79 ngày 5ºC, 22ºC 30ºC Dung dịch tạo thành khuyến cáo bảo quản lọ thủy tinh sẫm màu pH -

Thơng tin quy chế

Acetazolamid có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh Bộ Y tế ban hành, năm 2008

ACICLOVIR Tên chung quốc tế: Aciclovir (hoặc Acyclovir) Mã ATC: D06B B03, J05A B01, S01A D03 Loại thuốc: Thuốc chống virus

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén 200 mg, 400 mg, 800 mg; Nang 200 mg;

Bột pha tiêm g, 500 mg, 250 mg dạng muối natri; Hỗn dịch uống: Lọ 200 mg/5 ml, g/125 ml, g/50 ml; Thuốc mỡ dùng 5%, týp g, 15 g;

Thuốc mỡ tra mắt 3%, týp 4,5 g; Kem dùng 5%, týp g, 10 g Dược lý chế tác dụng

Hoạt tính kháng virus Epstein-Barr acyclovir ADN polymerase virus tăng nhạy cảm bị ức chế với nồng độ thấp aciclovir triphosphat (được tạo enzym tế bào phosphoryl hóa) Hoạt tính kháng Cytomegalovirus người ức chế tổng hợp polypeptid đặc hiệu virus; ức chế đòi hỏi nồng độ cao aciclovir aciclovir triphosphat in vitro

Cơ chế tác dụng chống lại virus nhạy cảm khác Epstein-Barr Cytomegalovirus chưa rõ, cần nghiên cứu thêm.

Tác dụng aciclovir mạnh virus Herpes simplex typ (HSV-1) virus Herpes simplex typ (HSV-2), virus Varicella zoster (VZV), tác dụng yếu Epstein Barr Cytomegalovirus (CMV) Aciclovir khơng có tác dụng chống lại virus tiềm ẩn, có vài chứng cho thấy thuốc ức chế virus Herpes simplex tiềm ẩn giai đoạn đầu tái hoạt động Kháng thuốc: In vitro in vivo, virus Herpes simplex kháng aciclovir tăng lên, xuất thể đột biến thiếu hụt thymidin kinase virus, enzym cần thiết để aciclovir chuyển thành dạng có hoạt tính Cũng có chế kháng thuốc khác thay đổi đặc tính thymidin kinase hay giảm nhạy cảm với AND polymerase virus Kháng aciclovir thiếu hụt thymidin kinase gây kháng chéo với thuốc kháng virus khác phosphoryl hóa enzym này, brivudin, idoxuridin ganciclovir

Virus kháng thuốc trở thành vấn đề người bệnh suy giảm miễn dịch Đặc biệt người bệnh AIDS hay bị nhiễm virus Herpes simplex da niêm mạc kháng aciclovir

Dược động học

Aciclovir hấp thu qua đường uống Sinh khả dụng đường uống khoảng 10 - 20% Thức ăn không làm ảnh hưởng đến hấp thu thuốc Aciclovir phân bố rộng dịch thể quan như: Não, thận, phổi, ruột, gan, lách, cơ, tử cung, niêm mạc dịch âm đạo, nước mắt, thủy dịch, tinh dịch, dịch não tủy Sau tiêm tĩnh mạch dạng muối natri aciclovir, nồng độ thuốc dịch não tủy đạt khoảng 50% nồng độ thuốc huyết tương Liên kết với protein thấp (9 - 33%)

Thời gian đạt nồng độ đỉnh huyết sau uống từ 1,5 -

Ở người bệnh chức thận bình thường, nửa đời thải trừ khoảng - giờ; người bệnh suy thận mãn trị số tăng đạt tới 19,5 bệnh nhân vô niệu Trong thời gian thẩm phân máu, nửa đời thải trừ giảm xuống 5,7 khoảng 60% liều aciclovir đào thải trình thẩm phân

Probenecid làm tăng nửa đời AUC aciclovir

9-carboxymethoxymethylguanin (CMMG) lượng nhỏ 8-hydroxy-9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanin

Aciclovir thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng không đổi qua lọc cầu thận tiết ống thận Khoảng 2% tổng liều thải trừ qua phân Phần lớn liều tĩnh mạch đơn thải trừ qua nước tiểu dạng không đổi vịng 24 Ở người lớn có chức thận bình thường, khoảng 30 - 90% liều tĩnh mạch đơn thải trừ qua nước tiểu dạng không đổi vòng 72 giờ, xấp xỉ - 14% 0,2% thải trừ qua nước tiểu dạng CMMG 8-hydroxy-9-(2-hydroxy-ethoxymethyl) guanin (tương ứng) Aciclovir thải thẩm phân máu

Aciclovir thường hấp thu bơi da lành, tăng lên thay đổi công thức bào chế Aciclovir dùng dạng thuốc mỡ tra mắt 3% đạt nồng độ tương đối cao thủy dịch lượng hấp thu vào máu không đáng kể

Chỉ định

Điều trị nhiễm virus Herpes simplex (typ 2) lần đầu tái phát niêm mạc - da (viêm miệng - lợi, viêm phận sinh dục), viêm não - màng não, mắt (viêm giác mạc)

Dự phòng nhiễm HSV niêm mạc - da bị tái phát lần/năm, mắt (viêm giác mạc tái phát sau lần/năm) trường hợp phải phẫu thuật mắt

Nhiễm virus Varicella Zoster:

Zona, dự phòng biến chứng mắt zona mắt

Thủy đậu người mang thai: Bệnh xuất - 10 ngày trước đẻ Thủy đậu sơ sinh

Sơ sinh trước phát bệnh: Khi mẹ bị thủy đậu ngày trước ngày sau đẻ

Thủy đậu nặng trẻ tuổi

Thủy đậu có biến chứng, đặc biệt viêm phổi thủy đậu Chống định

Chống định dùng aciclovir cho người bệnh mẫn cảm với thuốc Thận trọng

Điều trị tiêm truyền tĩnh mạch liều cao gây tăng creatinin huyết có hồi phục, đặc biệt với người bệnh nước, dễ làm tăng kết tủa aciclovir ống thận

Tiêm tĩnh mạch aciclovir gây biểu bệnh não Phải thận trọng tiêm cho người có bệnh hệ thần kinh, gan, thận, rối loạn điện giải, trạng thái thiếu oxygen Phải thận trọng dùng cho người có phản ứng thần kinh dùng thuốc độc cho tế bào tiêm methotrexat vào ống tủy interferon

Thời kỳ mang thai

Chỉ nên dùng aciclovir cho người mang thai lợi ích điều trị hẳn rủi ro xảy với bào thai

Thời kỳ cho bú

Aciclovir tiết qua sữa mẹ dùng đường uống, nhiên chưa có ghi nhận tác dụng có hại cho trẻ bú mẹ người mẹ dùng aciclovir Nên thận trọng dùng thuốc người cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các ADR thường gặp sau uống tiêm tĩnh mạch aciclovir Ít gặp, 1/1 000 < ADR < 1/100

Tại chỗ tiêm: Thường thuốc tiêm ngồi tĩnh mạch, gây viêm hoại tử mơ Hiếm gặp, ADR < 1/1 000

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, đau bụng, chán ăn, rối loạn tiêu hóa (khi uống tiêm tĩnh mạch)

Huyết học: Thiếu máu, giảm bạch cầu, viêm hạch bạch huyết, giảm tiểu cầu Ban xuất huyết giảm tiểu cầu, hội chứng tan huyết tăng urê máu, dẫn đến tử vong xảy bệnh nhân suy giảm miễn dịch dùng liều cao aciclovir Thần kinh trung ương: Đau đầu, chóng mặt, hành vi kích động Ít gặp phản ứng thần kinh tâm thần (ngủ lịm, run, lẫn, ảo giác, động kinh) Da: Phát ban, ngứa, mày đay

Các phản ứng khác: Sốt, đau, test gan tăng, viêm gan, vàng da, đau cơ, phù mạch, rụng tóc Thuốc kết tủa ống thận tiêm tĩnh mạch, dẫn đến suy thận cấp

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Các ADR thường xảy nhẹ, tự hết Nếu triệu chứng nặng (lú lẫn, hôn mê người suy thận), phải ngừng thuốc Diễn biến thường tốt sau ngừng thuốc, phải thẩm phân máu

Điều trị aciclovir phải bắt đầu sớm tốt có dấu hiệu triệu chứng bệnh

Uống: Liều uống thay đổi tùy theo định:

Điều trị nhiễm Herpes simplex tiên phát bao gồm Herpes sinh dục: Liều thông thường uống 200 mg/lần ngày uống lần, cách Uống - 10 ngày

Nếu suy giảm miễn dịch nặng hấp thu kém: 400 mg/lần ngày lần, dùng ngày

Loại bỏ tái phát người có khả miễn dịch (ít có lần tái phát/năm): Uống 800 mg/ngày chia làm lần Liệu pháp điều trị phải ngừng sau – 12 tháng để đánh giá kết

Nếu tái phát thưa (< lần/năm), nên điều trị đợt tái phát: 200 mg/lần, ngày uống lần, uống ngày Bắt đầu uống có triệu chứng tiến triển

Dự phòng HSV người suy giảm miễn dịch: 200 - 400 mg/lần, uống lần ngày

Nhiễm HSV mắt:

Điều trị viêm giác mạc: 400 mg/lần ngày uống lần, uống 10 ngày

Dự phòng tái phát, viêm giác mạc: (sau lần tái phát/năm): 800 mg/ngày chia làm lần Đánh giá lại sau - 12 tháng điều trị

Trường hợp phải phẫu thuật mắt: 800 mg/ngày, chia làm lần Thủy đậu: 800 mg/lần, lần/ngày Uống - ngày Zona: Người lớn, 800 mg/lần, lần/ngày, uống - 10 ngày

Trẻ em: tuổi tuổi: Liều người lớn Dưới tuổi: dùng ½ liều người lớn

Thủy đậu: Trên tuổi: 20 mg/kg, tối đa 800 mg/lần, uống lần/ngày Uống ngày

Hoặc tuổi: 200 mg/lần, lần ngày - tuổi: 400 mg/lần, lần/ngày

6 tuổi tuổi: 800 mg/lần, lần ngày Tiêm truyền tĩnh mạch: Dưới dạng natri

Liều tính theo dạng base 1,1 g aciclovir natri tương đương khoảng g aciclovir Dung dịch để truyền thường pha để có nồng độ khoảng mg/ml (0,5%)

Nhiễm HSV người suy giảm miễn dịch, herpes sinh dục khởi đầu nặng dự phòng nhiễm HSV người suy giảm miễn dịch: mg/kg/lần, cách giờ/lần Điều trị từ - ngày

Viêm não HSV: 10 mg/kg/lần, cách giờ/lần Điều trị 10 ngày

Nhiễm VZV: Ở người có khả miễn dịch: mg/kg/lần, cách giờ/lần; Ở người suy giảm miễn dịch: 10 mg/kg/lần, cách giờ/lần; Ở phụ nữ mang thai: 15 mg/kg/lần, cách giờ/lần

Trẻ em:

3 tháng - 12 tuổi: Liều thường tính theo diện tích thể Một liệu trình thường kéo dài từ - 10 ngày

Nhiễm HSV (trừ viêm não - màng não) VZV người có khả miễn dịch: 250 mg/m2, cách giờ/lần (khoảng 10 mg/kg/lần, cách giờ/lần)

Viêm não - màng não HSV nhiễm VZV nặng trẻ suy giảm miễn dịch: 500 mg/m2, cách giờ/lần (khoảng 20 mg/kg/lần, cách giờ/lần)

Trẻ sơ sinh tháng tuổi:

Nhiễm HSV: 10 mg/kg/lần cách giờ/lần Điều trị - 10 ngày

Nhiễm HSV lan tỏa: 20 mg/kg/lần, cách giờ/lần, cho 14 ngày Nếu có tổn thương thần kinh, kéo dài tới 21 ngày

Nhiễm VZV: 20 mg/kg/lần, cách giờ/lần Điều trị ngày Thuốc mỡ aciclovir:

Điều trị nhiễm Herpes simplex môi sinh dục khởi phát tái phát Cần điều trị sớm tốt Nhiễm miệng âm đạo, cần thiết phải dùng điều trị toàn thân (uống) Với Herpes zoster cần phải điều trị tồn thân

Cách dùng thuốc mỡ: Bơi lên vị trí tổn thương cách lần (5 đến lần ngày) đến ngày, bắt đầu từ xuất triệu chứng

Thuốc mỡ tra mắt: Ngày bôi lần (tiếp tục ngày sau dùng liều điều trị)

Với người bệnh suy thận:

Uống: Liều số lần uống phải thay đổi tùy theo mức độ tổn thương thận Điều chỉnh liều uống người suy thận:

Liều thông thường Độ thải

200 mg, cách giờ/lần, lần/ngày 400 mg, cách 12 giờ/lần

800 mg, cách giờ/lần, lần/ngày

> 10 - 10

> 10 - 10

> 25 10 - 25

0 - 10

Không cần điều chỉnh 200 mg, cách 12 Không cần điều chỉnh 200 mg, cách 12 Không cần điều chỉnh liều 800 mg, cách giờ/lần 800 mg, cách 12 giờ/lần Thẩm phân máu: Bổ sung liều sau lần thẩm phân máu

Liều uống với người bệnh suy thận kèm nhiễm HIV sau: Độ thải creatinin

(ml/phút) Cách dùng

> 80 50 - 80 25 - 50 10 - 25 < 10

Không điều chỉnh liều 200 - 800 mg, cách - 200 - 800 mg, cách - 12 200 - 800 mg, cách 12 - 24

200 - 400 mg, cách 24 Tiêm truyền tĩnh mạch:

Liều tiêm truyền tĩnh mạch người suy thận sau: Độ thải creatinin

(ml/phút)

Cách dùng

25 - 50 10 - 25 < 10

5 - 10 mg/kg, cách 12 - 10 mg/kg, cách 24 2,5 - mg/kg, cách 24 Liều tiêm truyền tĩnh mạch người suy thận kèm nhiễm HIV sau:

Độ thải creatinin (ml/phút) Cách dùng > 50

10 - 50 < 10

Không điều chỉnh liều mg/kg, cách 12 - 24

2,5 mg/kg, cách 24 Thẩm phân máu: Liều 2,5 - mg/kg thể trọng, 24 lần, sau thẩm phân

Siêu lọc máu động - tĩnh mạch tĩnh - tĩnh mạch liên tục: Liều trường hợp độ thải creatinin 10 ml/phút

Thời gian tiêm truyền: Phải tiêm tĩnh mạch chậm để tránh kết tủa aciclovir thận

Bột pha tiêm aciclovir natri hòa tan nước cất pha tiêm dung dịch tiêm truyền natri clorid 0,9% để dung dịch chứa 25 mg/ml 50 mg/ml Pha lỗng thêm để dung dịch có nồng độ aciclovir không lớn mg/ml (0,5%) để truyền Nếu nồng độ aciclovir > 10 mg/ml tăng nguy viêm tĩnh mạch

Theo liều lượng cần dùng, chọn số lượng lọ thuốc có hàm lượng thích hợp Pha thuốc thể tích dịch truyền cần thiết lắc nhẹ tan hoàn toàn

Trong q trình chuẩn bị hịa tan dung dịch, cần phải tiến hành điều kiện hoàn toàn vô khuẩn, pha trước sử dụng không sử dụng phần dung dịch pha không dùng hết

Nếu thấy có vẩn tủa dung dịch trước tiêm truyền phải hủy bỏ

Tương tác thuốc

Probenecid làm tăng nửa đời huyết tương AUC aciclovir, làm giảm thải trừ qua nước tiểu độ thải aciclovir

Dùng đồng thời zidovudin aciclovir gây trạng thái ngủ lịm lơ mơ Cần theo dõi sát người bệnh phối hợp

Interferon làm tăng tác dụng chống virus HSV-1 in vitro aciclovir Tuy nhiên tương tác lâm sàng chưa rõ

Amphotericin B ketoconazol làm tăng hiệu lực chống virus aciclovir Dùng aciclovir tiêm phải thận trọng với người bệnh dùng methotrexat vào ống tủy sống

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản 15 - 25oC, tránh ẩm ánh sáng Tương kỵ

Tương kỵ với chế phẩm máu dung dịch chứa protein Aciclovir có tương kỵ với foscarnet

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Ở người suy thận dùng aciclovir tiêm tĩnh mạch liều cao thấy ý thức thay đổi từ lú lẫn, ảo giác đến hôn mê Tiến triển thường tốt sau ngừng thuốc làm thẩm tách máu Tiêm tĩnh mạch liều 80 mg/kg chưa gây triệu chứng liều

Thông tin quy chế

Aciclovir có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID ACETYLSALICYLIC (Aspirin)

Tên chung quốc tế: Acetylsalicylic acid Mã ATC: A01A D05, B01A C06, N02B A01

Loại thuốc: Thuốc giảm đau salicylat; thuốc hạ sốt; thuốc chống viêm không steroid; thuốc ức chế kết tập tiểu cầu

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: 325 mg, 500 mg, 650 mg Viên nén nhai được: 75 mg, 81 mg

Viên nén giải phóng chậm (viên bao tan ruột): 81 mg, 162 mg, 165 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg, 975 mg

Viên nén bao phim: 325 mg, 500 mg Dược lý chế tác dụng

Acid acetylsalicylic (aspirin) có tác dụng giảm đau, hạ nhiệt chống viêm Nói chung, chế tác dụng aspirin tương tự thuốc chống viêm không steroid khác Thuốc ức chế enzym cyclooxygenase (COX), dẫn đến ức chế tổng hợp prostaglandin, thromboxan sản phẩm khác prostacyclin cyclooxygenase Có hai loại enzym COX: COX-1 thường tìm thấy mơ tế bào bình thường thể (COX-1 trì bình thường niêm mạc dày; chức thận tiểu cầu) COX-2 chủ yếu thấy vị trí viêm, bị kích thích tăng tạo prostaglandin cytokin trung gian hóa học trình viêm Cơ chế ức chế enzym COX aspirin khác biệt hẳn so với thuốc chống viêm không steroid khác Aspirin gắn cộng trị với hai loại COX dẫn đến ức chế không đảo ngược hoạt tính enzym này, thời gian tác dụng aspirin liên quan đến tốc độ vịng chuyển hóa cyclooxygenase Cịn với thuốc chống viêm khơng steroid khác, ức chế cạnh tranh vị trí tác dụng COX, thời gian tác dụng liên quan trực tiếp đến thời gian thuốc tồn thể

ngày) Tác dụng ức chế thromboxan A2 xảy nhanh không liên quan đến nồng độ aspirin huyết COX tiểu cầu bị bất hoạt trước vào tuần hoàn toàn thân Tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu có tính chất tích lũy sử dụng liều lặp lại Liều aspirin 20 - 50 mg/ngày ức chế hồn tồn tổng hợp thromboxan tiểu cầu vài ngày Liều cao 100 - 300 mg tức cho tác dụng ức chế tối đa

Aspirin ức chế sản sinh prostaglandin thận Sự sản sinh prostaglandin thận quan trọng mặt sinh lý với người bệnh có thận bình thường, có vai trị quan trọng trì lưu thơng máu qua thận người suy thận mạn tính, suy tim, suy gan, có rối loạn thể tích huyết tương Ở người bệnh này, tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin thận aspirin dẫn đến suy thận cấp tính, giữ nước suy tim cấp tính

Dược động học

Khi dùng đường uống, aspirin hấp thu nhanh từ đường tiêu hóa Một phần aspirin thủy phân thành salicylat thành ruột Sau vào tuần hồn, phần aspirin cịn lại nhanh chóng chuyển thành salicylat, nhiên 20 phút đầu sau uống, aspirin giữ nguyên dạng huyết tương Cả aspirin salicylat có hoạt tính aspirin có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu

Aspirin gắn protein huyết tương với tỷ lệ từ 80 - 90% phân bố rộng, với thể tích phân bố người lớn 170 ml/kg Khi nồng độ thuốc huyết tương tăng, có tượng bão hịa vị trí gắn protein huyết tương tăng thể tích phân bố Salicylat gắn nhiều với protein huyết tương phân bố rộng thể, vào sữa mẹ qua hàng rào thai

Salicylat thải chủ yếu gan, với chất chuyển hóa acid salicyluric, salicyl phenolic glucuronid, salicylic acyl glucuronid, acid gentisuric Các chất chuyển hóa acid salicyluric salicyl phenolic glucuronid dễ bị bão hòa dược động theo phương trình Michaelis-Menten, chất chuyển hóa cịn lại theo động học bậc 1, dẫn đến kết trạng thái cân bằng, nồng độ salicylat huyết tương tăng khơng tuyến tính với liều Sau liều 325 mg aspirin, thải trừ tuân theo động học bậc nửa đời salicylat huyết tương khoảng - giờ; với liều cao aspirin, nửa đời tăng đến 15 - 30 Salicylat thải trừ dạng không thay đổi qua nước tiểu, lượng thải trừ tăng theo liều dùng phụ thuộc pH nước tiểu; khoảng 30% liều dùng thải trừ qua nước tiểu kiềm hóa so với 2% thải trừ qua nước tiểu acid hóa Thải trừ qua thận liên quan đến q trình lọc cầu thận, thải trừ tích cực qua ống thận tái hấp thu thụ động qua ống thận

Aspirin định để giảm đau nhẹ vừa, đồng thời giảm sốt Vì có tỷ lệ cao tác dụng phụ đến đường tiêu hóa, nên aspirin hay thay paracetamol, dung nạp tốt

Aspirin sử dụng chứng viêm cấp mạn viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm (thối hóa) xương khớp viêm đốt sống dạng thấp

Nhờ tác dụng chống kết tập tiểu cầu, aspirin sử dụng số bệnh lý tim mạch đau thắt ngực, nhồi máu tim dự phòng biến chứng tim mạch bệnh nhân có nguy tim mạch cao Thuốc sử dụng điều trị dự phòng số bệnh lý mạch não đột quỵ

Aspirin định điều trị hội chứng Kawasaki có tác dụng chống viêm, hạ sốt chống huyết khối

Chống định

Do nguy dị ứng chéo, khơng dùng aspirin cho người có triệu chứng hen, viêm mũi mày đay dùng aspirin thuốc chống viêm không steroid khác trước Người có tiền sử bệnh hen khơng dùng aspirin, nguy gây hen thông qua tương tác với cân prostaglandin thromboxan Những người không dùng aspirin cịn gồm người có bệnh ưa chảy máu, giảm tiểu cầu, loét dày tá tràng hoạt động, suy tim vừa nặng, suy gan, suy thận, đặc biệt người có tốc độ lọc cầu thận 30 ml/phút xơ gan

Thận trọng

Cần thận trọng điều trị đồng thời với thuốc chống đơng máu có nguy chảy máu khác Không kết hợp aspirin với thuốc kháng viêm không steroid glucocorticoid Khi điều trị cho người bị suy tim nhẹ, bệnh thận bệnh gan, đặc biệt dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu, cần quan tâm xem xét cẩn thận nguy giữ nước nguy giảm chức thận

Ở trẻ em, dùng aspirin gây số trường hợp hội chứng Reye, cần hạn chế hoàn toàn định aspirin cho trẻ em 16 tuổi trừ số trường hợp bệnh Kawasaki, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, bệnh Still

Người cao tuổi dễ bị nhiễm độc aspirin, có khả giảm chức thận Cần phải dùng liều thấp liều thông thường dùng cho người lớn

Thời kỳ mang thai

nhi, aspirin ức chế kết tập tiểu cầu mẹ thai nhi Do đó, khơng dùng aspirin tháng cuối thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Aspirin vào sữa mẹ, với liều điều trị bình thường có nguy xảy tác dụng có hại trẻ bú sữa mẹ

Tác dụng không mong muốn (ADR)

ADR phổ biến liên quan đến hệ tiêu hóa, thần kinh cầm máu

Tần số ADR phụ thuộc vào liều Có tới 5% tổng số người điều trị có ADR Thường gặp triệu chứng tiêu hóa (4%) liều cao (trên g ngày), tỷ lệ người có ADR 50% tổng số người điều trị

Thường gặp, ADR >1/100

Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, khó tiêu, khó chịu thượng vị, ợ nóng, đau dày, loét dày - ruột

Hệ thần kinh trung ương: Mệt mỏi Da: Ban, mày đay

Huyết học: Thiếu máu tan máu Thần kinh - xương: Yếu Hơ hấp: Khó thở

Khác: Sốc phản vệ

Ít gặp, 1/1000 < ADR <1/100

Hệ thần kinh trung ương: Mất ngủ, bồn chồn, cáu gắt Nội tiết chuyển hóa: Thiếu sắt

Huyết học: Chảy máu ẩn, thời gian chảy máu kéo dài, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu

Gan: Độc hại gan

Thận: Suy giảm chức thận Hô hấp: Co thắt phế quản

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Liều lượng cách dùng Người lớn

Giảm đau/giảm sốt: Uống 300 - 900 mg, lặp lại sau - cần, tối đa g/ngày

Chống viêm (viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp): Trong trường hợp viêm cấp dùng liều - g/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ Nồng độ salicylat huyết tương tối ưu để chống viêm 150 - 300 microgam/ml, nhiên từ mức nồng độ này, có bệnh nhân gặp biểu độc tính ù tai Trong trường hợp mạn tính, liều đến 5,4 g/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ đủ hiệu lực điều trị

Ức chế kết tập tiểu cầu: Trong trường hợp dự phòng dài hạn biến chứng tim mạch bệnh nhân nguy cao, dùng liều 75 - 150 mg/ngày Trong trường hợp cấp tính, cần sử dụng phác đồ trị liệu ban đầu nhồi máu tim, nhồi máu não, đau thắt ngực không ổn định, dùng liều nạp 150 - 300 mg

Trẻ em:

Chỉ định hạn chế nguy hội chứng Reye

Chống viêm khớp dạng thấp thiếu niên: Trẻ cân nặng 25 kg uống liều ban đầu 60 - 130 mg/kg/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ (5 - lần); trẻ nặng bắt đầu liều 2,4 - 3,6 g/ngày Liều trì thường dùng 80 -100 mg/kg/ngày, số trẻ cần đến liều 130 mg/kg/ngày Tuy nhiên, nguy độc tính, trẻ cân nặng 25 kg không nên dùng liều 100 mg/kg/ngày Bệnh Kawasaki:

Trong giai đoạn đầu có sốt: Theo phác đồ Mỹ, uống aspirin trung bình 100 mg/kg/ngày (80 - 120 mg/kg/ngày), chia làm lần, 14 ngày hết viêm Cần điều chỉnh liều để đạt trì nồng độ salicylat từ 20 - 30 mg/100 ml huyết tương Theo phác đồ Anh, liều ban đầu thấp (30 - 50 mg/kg/ngày chia làm lần trẻ tháng, 32 mg/kg/ngày chia làm lần trẻ sơ sinh)

Trong giai đoạn dưỡng bệnh: Uống - mg/kg/ngày (uống lần) Nếu khơng có bất thường động mạch vành thường phải tiếp tục điều trị tối thiểu tuần Nếu có bất thường động mạch vành, phải tiếp tục điều trị năm, kể bất thường thối lui Trái lại bất thường tồn dai dẳng, phải điều trị lâu

Tương tác thuốc

tăng nguy chảy máu, với methotrexat, thuốc hạ glucose máu sulphonylurê, phenytoin, acid valproic làm tăng nồng độ thuốc huyết tăng độc tính Tương tác khác aspirin gồm đối kháng với natri niệu spironolacton phong bế vận chuyển tích cực penicilin từ dịch não - tủy vào máu Aspirin làm giảm tác dụng thuốc acid uric niệu probenecid sulphinpyrazol

Độ ổn định bảo quản

Cần bảo quản aspirin nơi khô mát Trong không khí ẩm, thuốc thủy phân thành acid salicylic acetic có mùi giống giấm; nhiệt làm tăng tốc độ thủy phân Bảo quản thuốc đạn tủ lạnh, khơng để đóng băng Khơng dùng thuốc có mùi giống giấm mạnh

Tương kỵ

Trong dung dịch nước nước ethanol, aspirin thủy phân thành acid salicylic acetic, tốc độ thủy phân tăng lên nhiệt độ cao phụ thuộc vào pH

Quá liều xử trí

Điều trị liều salicylat gồm:

Làm dày cách gây nôn (chú ý cẩn thận để không hít vào) rửa dày, cho uống than hoạt Theo dõi nâng đỡ chức cần thiết cho sống Điều trị sốt cao; truyền dịch, chất điện giải, hiệu chỉnh cân acid - bazơ; điều trị chứng tích ceton; giữ nồng độ glucose huyết tương thích hợp Theo dõi nồng độ salicylat huyết thấy rõ nồng độ giảm tới mức không độc Khi uống liều lớn dạng thuốc giải phóng nhanh, nồng độ salicylat 500 microgam/ml (50 mg 100 ml) sau uống cho thấy ngộ độc nghiêm trọng, nồng độ salicylat 800 microgam/ml (80 mg 100 ml) sau uống cho thấy gây chết Ngồi ra, cần theo dõi thời gian dài uống liều mức độ lớn, hấp thu kéo dài; xét nghiệm thực từ uống đến trước không cho thấy nồng độ độc salicylat, cần làm xét nghiệm nhắc lại

Gây niệu kiềm hóa nước tiểu để tăng thải trừ salicylat Tuy vậy, khơng nên dùng bicarbonat uống, làm tăng hấp thu salicylat Nếu dùng acetazolamid, cần xem xét kỹ tăng nguy nhiễm acid chuyển hóa nghiêm trọng ngộ độc salicylat (gây nên tăng thâm nhập salicylat vào não nhiễm acid chuyển hóa)

Thực truyền thay máu, thẩm tách máu, thẩm tách phúc mạc, cần liều nghiêm trọng

Theo dõi phù phổi co giật thực liệu pháp thích hợp cần Truyền máu dùng vitamin K cần để điều trị chảy máu

Acid acetylsalicylic có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID ASCORBIC (Vitamin C) Tên chung quốc tế: Ascorbic acid

Mã ATC: A11G A01

Loại thuốc: Vitamin tan nước Dạng thuốc hàm lượng

Viên nang giải phóng kéo dài: 250 mg; 500 mg Viên hình thoi 60 mg

Dung dịch uống: 25 mg/giọt; 100 mg/ml; 500 mg/5 ml Viên nén: 50 mg; 100 mg; 250 mg; 500 mg; g

Viên nén nhai: 100 mg; 250 mg; 500 mg; g Viên nén tác dụng kéo dài: 500 mg; g; 1,5 g Viên sủi bọt: g

Thuốc tiêm: 100 mg/ml; 222 mg/ml; 250 mg/ml; 500 mg/ml Dược lý chế tác dụng

Acid ascorbic muối calci ascorbat, natri ascorbat dạng chủ yếu vitamin C Cơ thể người không tạo vitamin C cho thân, mà phải lấy từ nguồn thức ăn Nhu cầu hàng ngày qua chế độ ăn cần khoảng 30 - 100 mg vitamin C người lớn Tuy nhiên, nhu cầu thay đổi tùy theo người

Các loại (cam, chanh, bưởi, nho đen, ổi, hồng, ) rau (cà chua, khoai tây, rau xanh, ) chứa nhiều vitamin C Sữa, thịt có vitamin C Acid ascorbic dễ bị phá hủy nấu nướng, dự trữ Vitamin C vitamin hòa tan nước, cần thiết để tổng hợp colagen thành phần mô liên kết

Thiếu hụt vitamin C xảy thức ăn cung cấp không đầy đủ lượng vitamin C cần thiết, dẫn đến bệnh scorbut Thiếu hụt vitamin C xảy người lớn, thấy trẻ nhỏ, người nghiện rượu người cao tuổi Thiếu hụt biểu triệu chứng dễ chảy máu (mạch máu nhỏ, chân răng, lợi), thành mao mạch dễ vỡ, thiếu máu, tổn thương sụn xương, chậm liền vết thương Dùng vitamin C làm hoàn toàn triệu chứng

Có số chức sinh học acid ascorbic xác định rõ ràng, gồm có sinh tổng hợp colagen, carnitin, catecholamin, tyrosin, corticosteroid aldosteron

Acid ascorbic tham gia chất khử hệ thống enzym chuyển hóa thuốc với cytochrom P450 Hoạt tính hệ thống enzym chuyển hóa thuốc bị giảm thiếu acid ascorbic Acid ascorbic điều hòa hấp thu, vận chuyển dự trữ sắt

Acid ascorbic chất bảo vệ chống oxy hóa hữu hiệu Acid ascorbic loại bỏ loại oxy, nitơ hoạt động (các ROS = Reactive oxygen species RNS = Reactive nitrogen species) gốc hydroxyl, peroxyl, superoxid, peroxynitrit nitroxid), oxy tự hypoclorit, gốc tự gây độc hại cho thể Có nhiều chứng sinh học chứng tỏ gốc tự nồng độ cao gây tổn hại cho tế bào Một số bệnh mãn tính có liên quan đến tổn thương stress oxy hóa gồm có ung thư, bệnh tim mạch (xơ vữa động mạch vành ), đục thủy tinh thể, hen bệnh phổi mạn tính tắc nghẽn Tuy nhiên, chưa xác định rõ ràng mối liên quan nguyên nhân

Một vài tác dụng vitamin C chống thối hóa hồng điểm, phịng cúm, chóng liền vết thương, phòng ung thư nghiên cứu, chưa chứng minh rõ ràng Một số thầy thuốc khuyến cáo để giảm nguy cao thối hóa hồng điểm nặng người cao tuổi dùng: Vitamin C 500 mg/ngày kết hợp với beta caroten 15 mg/ngày, vitamin E 400 mg/ngày kẽm (dạng kẽm oxyd) 80 mg/ngày đồng (dưới dạng oxyd đồng) mg/ngày (đề phòng thiếu máu)

In vitro, acid ascorbic chứng tỏ ngăn chặn oxy hóa LDL cách loại bỏ ROS RNS có mơi trường nước LDL oxy hóa cho gây xơ vữa động mạch

Acid ascorbic bạch cầu đặc biệt quan trọng có ROS phát sinh bạch cầu thực bào bạch cầu hoạt hóa bị viêm nhiễm Nồng độ ascorbat cao bạch cầu bảo vệ bạch cầu chống lại tổn thương oxy hóa mà khơng ức chế hoạt tính diệt khuẩn tiểu thể thực bào Hoạt tính chống oxy hóa acid ascorbic bảo vệ chống lại tổn thương phân hủy protein vị trí viêm khớp (viêm dạng thấp), phổi (hội chứng suy hô hấp người lớn, hút thuốc, ozon)

Riêng cảm lạnh, số liệu chưa đồng để khuyến cáo Ngồi ra, có vài chứng acid ascorbic điều hòa tổng hợp prostaglandin cho tác dụng giãn phế quản, giãn mạch chống đơng vón máu, khả chuyển acid folic thành acid folinic, chuyển hóa carbohydrat, tổng hợp lipid, protein, kháng nhiễm khuẩn hô hấp tế bào

Hấp thu: Vitamin C hấp thu dễ dàng sau uống; vậy, hấp thu q trình tích cực bị hạn chế sau liều lớn Cung cấp thường xuyên lượng vitamin C qua chế độ ăn từ 30 - 180 mg hàng ngày, khoảng 70 - 90% hấp thụ Ở liều g hàng ngày, hấp thụ giảm xuống khoảng 50% Trong nghiên cứu người bình thường, có 50% liều uống 1,5 g vitamin C hấp thu Hấp thu vitamin C dày - ruột giảm người ỉa chảy có bệnh dày - ruột

Nồng độ vitamin C bình thường huyết tương khoảng 10 - 20 microgam/ml

Nồng độ huyết tương - 1,5 microgam/ml bị bệnh scorbut Tổng lượng vitamin C dự trữ thể ước tính khoảng 1,5 g với khoảng 30 - 45 mg luân chuyển hàng ngày Dấu hiệu lâm sàng bệnh scorbut thường trở nên rõ ràng sau - tháng thiếu hụt vitamin C

Phân bố: Vitamin C phân bố rộng rãi mô thể Nồng độ vitamin C cao tìm thấy gan, bạch cầu, tiểu cầu, mô tuyến thủy tinh thể mắt Khoảng 25% vitamin C huyết tương kết hợp với protein

Acid ascorbic qua thai phân bố sữa mẹ

Thải trừ: Acid ascorbic oxy hóa thuận nghịch thành acid dehydroascorbic

Một vitamin C chuyển hóa thành hợp chất khơng có hoạt tính gồm ascorbic acid-2-sulfat acid oxalic tiết nước tiểu Có ngưỡng đào thải acid ascorbic qua thận khoảng 14 microgam/ml, ngưỡng thay đổi tùy theo người Khi thể bão hòa acid ascorbic nồng độ máu vượt ngưỡng, acid ascorbic không biến đổi đào thải vào nước tiểu Đây sở để làm test bão hịa acid ascorbic cho tình trạng dinh dưỡng vitamin C Khi bão hịa mơ nồng độ acid ascorbic máu thấp, acid ascorbic đào thải khơng đào thải vào nước tiểu Acid ascorbic loại bỏ thẩm phân máu

Chỉ định

Chỉ định chính:

Phịng điều trị bệnh scorbut

Bổ sung vào phần ăn cho người ăn kiêng Chỉ định phụ:

Phối hợp với desferrioxamin để làm tăng thêm đào thải sắt điều trị bệnh thalassemia

Methemoglobin huyết vô Acid hóa nước tiểu

Chống định dùng vitamin C liều cao cho người bị thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) (nguy thiếu máu huyết tán)

Thận trọng

Dùng vitamin C liều cao kéo dài dẫn đến tượng nhờn thuốc, giảm liều dẫn đến thiếu hụt vitamin C Uống liều lớn vitamin C mang thai dẫn đến bệnh scorbut trẻ sơ sinh

Tăng oxalat niệu hình thành sỏi calci oxalat thận xảy sau dùng liều cao vitamin C, nên tránh dùng vitamin C liều cao cho bệnh nhân bị sỏi calci oxalat thận, cần thiết phải dùng nên theo dõi chặt chẽ oxalat niệu Vitamin C gây acid hóa nước tiểu, dẫn đến kết tủa urat cystin, sỏi oxalat, thuốc đường tiết niệu

Vitamin C liều cao tiêm tĩnh mạch gây tử vong, dùng thuốc tiêm tĩnh mạch cách dùng khơng hợp lý khơng an tồn

Người bệnh thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase dùng liều cao vitamin C tiêm tĩnh mạch uống bị chứng tan máu Huyết khối tĩnh mạch sâu xảy sau dùng liều cao vitamin C

Sử dụng mức kéo dài chế phẩm chứa vitamin C uống gây nên ăn mịn men

Dùng vitamin C làm sai lệch đến kết xét nghiệm glucose nước tiểu (dương tính giả dùng thuốc thử sulfat đồng âm tính giả dùng phương pháp glucose oxidase)

Uống vitamin C liều cao thời gian dài gây bệnh tim nguy hiểm người có lượng sắt dự trữ cao người bị nhiễm sắc tố sắt mơ

Có thể gây tan máu trẻ sơ sinh thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase Cần cân nhắc cho bệnh nhân phải ăn hạn chế muối sử dụng vitamin C dạng muối natri ascorbat Mỗi gam natri ascorbat chứa khoảng 5mEq natri

Một số chế phẩm có chứa tá dược aspartam chất chuyển hóa thành phenylalanin, khơng dùng bệnh nhân bị phenylketon niệu Một số chế phẩm có chứa tá dược sulfit gây dị ứng

Dùng thận trọng với người có tiền sử sỏi thận, tăng oxalat niệu rối loạn chuyển hóa oxalat (tăng nguy sỏi thận), bị bệnh thalassemia (tăng nguy hấp thu sắt)

Dùng liều cao, kéo dài cho phụ nữ có thai Thời kỳ mang thai

vitamin C mang thai làm tăng nhu cầu vitamin C dẫn đến bệnh scorbut trẻ sơ sinh

Thời kỳ cho bú

Acid ascorbic phân bố sữa mẹ Sữa người mẹ có chế độ ăn bình thường chứa 40 - 70 microgam vitamin C/ml, chưa thấy có vấn đề xảy trẻ sơ sinh

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tăng oxalat - niệu, buồn nơn, nơn, ợ nóng, co cứng bụng, mệt mỏi, đỏ bừng, nhức đầu, ngủ, tình trạng buồn ngủ xảy Sau uống liều g hàng ngày lớn hơn, xảy ỉa chảy

Thường gặp, ADR > 1/100 Thận: Tăng oxalat niệu

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Máu: Thiếu máu tan máu Tim mạch: Bừng đỏ, suy tim

Thần kinh trung ương: Xỉu, chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi

Dạ dày - ruột: Buồn nơn, nơn, ợ nóng, đau bụng, co thắt bụng, đầy bụng, ỉa chảy

Thần kinh - xương: Đau cạnh sườn Hướng dẫn cách xử trí ADR

Khơng nên ngừng đột ngột sau sử dụng vitamin C liều cao thời gian dài để phòng ngừa bệnh scorbut hồi ứng có cảm ứng q trình chuyển hóa vitamin C; đáp ứng sinh lý hậu dùng liều cao vitamin C trước

Liều lượng cách dùng Cách dùng:

Thường uống vitamin C Khi uống nghi hấp thu, trường hợp đặc biệt, dùng đường tiêm Có thể tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch tiêm da Khi dùng đường tiêm, tốt nên tiêm bắp thuốc có gây đau nơi tiêm

Liều lượng: Trẻ em:

Bệnh thiếu vitamin C (scorbut): 100 - 300 mg/ngày, chia làm nhiều lần Toan hóa nước tiểu: 500 mg cách - giờ/lần

Người lớn:

Bệnh thiếu vitamin C (scorbut): 100 - 250 mg/lần, - lần/ngày Toan hóa nước tiểu: - 12 g/ngày chia - lần

Bổ sung vào chế độ ăn: Thay đổi từ 50 - 200 mg/ngày

Methemoglobin - huyết vô căn: 300 - 600 mg/ngày, chia thành nhiều liều nhỏ Tăng tiết sắt dùng deferoxamin: Uống acid ascorbic 100 - 200 mg/ngày, thường cho thời gian sử dụng liệu pháp deferoxamin, có nhà lâm sàng khuyên nên dùng acid ascorbic tháng sau dùng deferoxamin, dùng liều thấp có hiệu quả, có số chứng cho thấy liều tương đối cao (như liều 500 mg > 500 mg/ngày) có tác hại xấu đến chức tim dùng deferoxamin

Phòng điều trị cảm lạnh: - g/ngày, chia thành nhiều liều nhỏ

Test bão hòa trạng thái dinh dưỡng vitamin C: Uống acid ascorbic 11 mg/kg Lấy nước tiểu sau 24 để định lượng ascorbat Nếu tiết < 20% liều 24 cho thiếu vitamin C; người bình thường tiết > 50% liều

Tương tác thuốc

Dùng đồng thời theo tỷ lệ 200 mg vitamin C với 30 mg sắt nguyên tố làm tăng hấp thu sắt qua đường dày - ruột; vậy, đa số người bệnh có khả hấp thu sắt uống vào cách đầy đủ mà dùng đồng thời vitamin C

Dùng đồng thời vitamin C với aspirin làm tăng tiết vitamin C giảm tiết aspirin nước tiểu Salicylat ức chế bạch cầu tiểu cầu hấp thu acid ascorbic Do đó, nồng độ acid ascorbic bạch cầu huyết tương bị giảm, cao chút so với nồng độ người bị thiếu hụt acid ascorbic mô Tuy vậy, chưa có chứng cho thấy liệu pháp salicylat thúc đẩy tình trạng thiếu acid ascorbic Tuy bổ sung vitamin C cho người dùng salicylat, nồng độ acid ascorbic huyết tương tăng, nồng độ acid ascorbic bạch cầu không tăng dự trữ vitamin C mô thể không tăng Do đó, bổ sung vitamin C cho người dùng salicylat không bảo đảm Tuy vậy, người bệnh dùng liều cao salicylat mà khơng có triệu chứng thiếu vitamin C cần phải đánh giá tình trạng thiếu hụt

Dùng đồng thời vitamin C fluphenazin dẫn đến giảm nồng độ fluphenazin huyết tương

Sự acid hóa nước tiểu sau dùng vitamin C làm thay đổi tiết thuốc khác

Vitamin C làm giảm hấp thụ selen (uống cách giờ)

Vitamin C làm tăng tác dụng nhôm hydroxyd làm giảm tác dụng amphetamin

Vì vitamin C chất khử mạnh, nên ảnh hưởng đến nhiều xét nghiệm dựa phản ứng oxy hóa - khử Sự có mặt vitamin C nước tiểu làm tăng giả tạo lượng glucose định lượng thuốc thử đồng (II) sulfat giảm giả tạo lượng glucose định lượng phương pháp glucose oxydase Với xét nghiệm khác, cần phải tham khảo tài liệu chuyên biệt ảnh hưởng vitamin C

Có vài báo cáo vitamin C làm giảm tác dụng chống đông máu warfarin, không chắn

Độ ổn định bảo quản

Vitamin C sẫm màu dần tiếp xúc với ánh sáng; vậy, ngả màu không làm giảm hiệu lực điều trị thuốc tiêm vitamin C

Dung dịch vitamin C nhanh chóng bị oxy hóa khơng khí mơi trường kiềm; phải bảo quản thuốc tránh khơng khí ánh sáng Ở nồng độ lớn 100 mg/ml, vitamin C bị phân hủy kèm sinh carbon dioxyd Vì áp suất tăng lên sau bảo quản kéo dài, mở ống tiêm vitamin C phải cẩn thận

Bảo quản nhiệt độ 40oC, tốt từ 15 - 30oC Tránh để đông lạnh Tương kỵ

Thuốc tiêm vitamin C tương kỵ mặt vật lý với thuốc tiêm penicilin G kali Quá liều xử trí

Những triệu chứng liều gồm sỏi thận, buồn nôn, viêm dày ỉa chảy Gây lợi tiểu truyền dịch có tác dụng sau uống liều lớn

Thông tin quy chế

Vitamin C có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID CHENODEOXYCHOLIC (Chenodiol)

Tên chung quốc tế: Chenodeoxycholic acid Mã ATC: A05A A01

Nang 250 mg

Viên nén bao phim 250 mg Dược lý chế tác dụng

Acid chenodeoxycholic acid mật chủ yếu có mật người phần lớn động vật có xương sống Khi uống với liều điều trị, thuốc làm giảm tổng hợp cholesterol acid cholic gan cung cấp thêm muối mật cho kho dự trữ chung thể để hòa tan cholesterol lipid Thuốc dùng để làm tan sỏi giàu cholesterol không cản quang người bệnh có túi mật cịn hoạt động Thuốc khơng có tác dụng sỏi vơi hóa (cản quang) sỏi sắc tố mật khơng cản quang Sỏi túi mật phải gồm có tinh thể cholesterol monohydrat để dễ hòa tan

Các sỏi có đường kính 15 mm thường khơng phù hợp với liệu pháp dùng acid mật (do tỷ lệ khơng thuận lợi bề mặt/kích thước) Vì lý đó, tồn hiệu hịa tan sỏi mật acid mật chưa ý Kết điều trị tốt phối hợp với ursodiol

Dược động học

Chenodiol hấp thu từ đường tiêu hóa, qua chuyển hóa ban đầu vào chu trình gan ruột

Chenodiol gan giữ lại, liên hợp tiết vào mật Vì độ thải qua gan lần đầu chiếm khoảng 60% đến 80% lượng thuốc, nên dự trữ chenodiol thể chủ yếu khu trú tuần hoàn ruột - gan; hàm lượng acid mật huyết nước tiểu không bị ảnh hưởng đáng kể trình điều trị chenodiol Ở trạng thái ổn định phần thuốc đến đại tràng, chuyển thành acid lithocholic nhờ tác dụng vi khuẩn Khoảng 80% acid lithocholic xuất vào phân, phần lại tái hấp thu liên hợp gan thành sulfolithocholy hấp thu Một lượng chenodiol epime hóa để thành acid ursodeoxycholic Chenodiol độc cho gan nhiều loài động vật Về lý thuyết, nguyên nhân chất chuyển hóa nó, acid lithocholic, người có chế hữu hiệu để sulfat hóa đào thải chất Acid lithocholic có độc tính cho gan chất gây ứ mật Độc tính cho gan phần thân chenodiol Người có tăng aminotransferase huyết dùng chenodiol người có khả sulfat hóa acid lithocholic

Chỉ định

Chenodiol dùng để bổ sung chế độ ăn cho trẻ sơ sinh trẻ em có rối loạn bẩm sinh tổng hợp acid mật; dùng điều trị bệnh u vàng não gân tủy; với acid cholic để điều trị khiếm khuyết tổng hợp acid mật; với cholesterol để điều trị hội chứng Smith-Lemli-Opitz

Chống định

Rối loạn chức gan bất thường đường dẫn mật (ứ mật gan), xơ gan mật tiên phát

Túi mật khơng hình chụp đường mật, có uống thuốc cản quang Sỏi cản tia X (chứa calci)

Sỏi mật có biến chứng có định phải phẫu thuật Bệnh viêm ruột loét dày - tá tràng hoạt động Thời kỳ mang thai

Thận trọng

Người bệnh mẫn cảm với chế phẩm acid mật khác mẫn cảm với chenodiol

Chenodiol độc với gan súc vật thực nghiệm bao gồm linh trưởng gần với người Phải ngừng dùng chenodiol aminotransferase vượt lần giới hạn mức bình thường

Ở bệnh nhân điều trị xác nhận tan sỏi hồn tồn, số ca mắc trở lại vịng năm 50% Mặc dù điều trị lại với chenodiol cho thấy có kết làm tan số sỏi hình thành, chưa xác định tính an toàn việc điều trị lại

Thời kỳ mang thai

Các nghiên cứu súc vật cho thấy chenodiol, dùng với liều gấp – 10 lần liều tối đa cho người, gây tổn thương gan, thận thượng thận bào thai Chống định chenodiol thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Chưa biết chenodiol có tiết vào sữa hay không Cần thận trọng dùng chenodiol

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tác dụng phụ xảy ỉa chảy, nơn, ngứa Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Ỉa chảy (nhẹ), đau vùng túi mật Khác: Tăng aminotransferase

Nội tiết chuyển hóa: Tăng cholesterol cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp

Tiêu hóa: Khó tiêu

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Tiêu hóa: Ỉa chảy (nặng), co cứng cơ, buồn nơn, nơn, đầy hơi, táo bón Huyết học: Giảm bạch cầu

Gan: Ứ mật gan Liều lượng cách dùng

Liều thường dùng người lớn:

Uống: 13 - 16 mg/kg thể trọng/ngày, chia làm lần, với thức ăn sữa vào buổi sáng tối Liều hàng ngày chia khơng liều lớn cho vào trước ngủ để trung hòa tăng nồng độ cholesterol mật qua đêm Nên uống liều ban đầu 250 mg, ngày lần, tuần đầu điều trị; sau tuần tăng thêm 250 mg/ngày liều khuyến cáo đạt tới liều tối đa dung nạp

Nếu ỉa chảy xuất tăng liều cuối thời kỳ điều trị, điều chỉnh lại liều hết ỉa chảy; sau liều cũ thường lại dung nạp Liều 10 mg/kg thường khơng hiệu nên khơng khuyến cáo: có nguy có gia tăng phải cắt túi mật

Người bệnh béo (nặng cân) cần tới liều 20 mg/kg thể trọng/ngày Liều thường dùng cho trẻ em chưa xác định

Chú ý:

Tùy theo kích cỡ thành phần sỏi mật có cholesterol, phải điều trị kéo dài tháng đến năm Cứ cách từ đến tháng lại chụp X quang túi mật siêu âm để theo dõi đáp ứng với thuốc Việc điều trị cần tới năm, phụ thuộc vào kích cỡ sỏi Nên tiếp tục điều trị khoảng tháng sau chụp X -quang khơng cịn sỏi

Chenodiol khơng hịa tan sỏi vơi hóa (cản tia X) sỏi sắc tố mật không cản quang Phải giám sát aminotransferase huyết hàng tháng tháng đầu điều trị sau cách tháng làm xét nghiệm lần Nếu thấy aminotransferase huyết tăng lần bình thường, phải ngừng thuốc

Tương tác thuốc

Các thuốc chống tăng lipid máu, đặc biệt clofibrat, estrogen, neomycin, progestin dùng với chenodiol làm giảm tác dụng chenodiol, làm tăng bão hịa cholesterol mật

Do độc tính với gan, chenodiol tác động đến dược động học coumarin dẫn chất, nên gây kéo dài thời gian prothrombin xuất huyết Phải giám sát chặt phối hợp Nếu thời gian prothrombin kéo dài phải điều chỉnh liều couramin, cần ngừng chenodiol

Giảm liều chenodiol dùng với acid urodeoxycholic Độ ổn định bảo quản

Bảo quản 40oC, tốt từ 15 - 30oC, lọ kín Quá liều xử trí

Các triệu chứng liều gồm ỉa chảy rối loạn chức gan Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu, điều trị hỗ trợ rửa dày với lít hỗn dịch cholestyramin than hoạt (nồng độ g 100 ml nước) uống 50 ml hỗn dịch nhôm hydroxyd

ACID ETHACRYNIC Tên chung quốc tế: Ethacrynic acid

Mã ATC: C03C C01 Loại thuốc: Lợi tiểu quai Dạng thuốc hàm lượng Viên nén 25 mg

Dạng thuốc tiêm: Lọ bột natri ethacrynat tương đương 50 mg acid ethacrynic, dùng đường tĩnh mạch

Dược lý chế tác dụng

Acid ethacrynic thuốc lợi tiểu quai có tác dụng dược lý giống furosemid, dùng để điều trị phù tăng huyết áp

amoni nước tiểu làm giảm pH nước tiểu Acid ethacrynic làm tăng tiết nước chất điện giải mạnh thiazid vài lần, có hiệu nhiều người bệnh suy thận

Acid ethacrynic không tác dụng trực tiếp tới tốc độ lọc cầu thận lượng máu qua thận, niệu xảy nhanh nhiều làm giảm rõ rệt tốc độ lọc cầu thận, làm giảm thể tích huyết tương Cũng với thuốc lợi tiểu khác tác dụng hạ huyết áp giảm thể tích huyết tương người bệnh dùng acid ethacrynic

Liều thấp acid ethacrynic giữ lại acid uric, uống liều cao tiêm tĩnh mạch gây tăng acid uric niệu tạm thời Giống thuốc lợi tiểu thiazid furosemid, hiệu lực acid ethacrynic không phụ thuộc vào cân acid - base người bệnh

Acid ethacrynic ảnh hưởng tới chuyển hóa hydrat carbon nồng độ glucose máu thuốc lợi tiểu thiazid; nhiên thuốc làm giảm nồng độ insulin đói, giảm tăng insulin sau uống glucose, gây tăng glucose máu glucose niệu liều dùng hàng ngày vượt 200 mg Những tác dụng giảm kali máu

Dược động học

Sau uống, acid ethacrynic hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, có tác dụng lợi tiểu vòng 30 phút đạt tác dụng tối đa sau khoảng Thời gian tác dụng thường kéo dài - giờ, tiếp tục tới 12

Sau tiêm tĩnh mạch, tác dụng lợi tiểu thường xảy vòng phút, đạt tác dụng tối đa sau khoảng 15 đến 30 phút kéo dài khoảng

Thuốc gắn nhiều vào protein huyết tương Nửa đời huyết tương 30 - 60 phút

Thuốc tích lũy chủ yếu gan, khơng vào dịch não tủy Acid ethacrynic chuyển hóa qua gan dạng liên hợp với cystein (dạng góp phần vào tác dụng dược lý thuốc) hợp chất không ổn định, chưa xác định Xấp xỉ 30 - 65% liều thuốc tiêm tĩnh mạch thải qua nước tiểu 35 - 40% thải qua mật, phần dạng liên hợp cystein phần dạng không đổi

Tốc độ thải trừ qua nước tiểu acid ethacrynic tăng lên pH nước tiểu tăng giảm dùng với probenecid

Chỉ định

Tăng huyết áp: Dùng riêng phối hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác

Do gây nhiều tác dụng không mong muốn, nên dùng acid ethacrynic cho người dị ứng với sulfonamid (bao gồm thuốc lợi tiểu quai khác thiazid) Acid ethacrynic thuốc lựa chọn để điều trị khởi đầu cho người bệnh tăng huyết áp không biến chứng (thường dùng thiazid), acid ethacrynic số thuốc lợi tiểu khác (như furosemid, bumetanid, metolazon) thích hợp thiazid người bệnh suy thận suy tim sung huyết Chống định

Quá mẫn với thuốc thành phần dạng bào chế

Hạ huyết áp, nước với nồng độ natri huyết thấp, nhiễm kiềm chuyển hóa kèm hạ kali huyết, vô niệu

Ngừng dùng thuốc tăng ure huyết và/hoặc giảm niệu, cân điện giải tiêu chảy nước nặng xảy

Trẻ em tuổi (do chưa có đủ thơng tin đánh giá hiệu độ an toàn) Thận trọng

Phải theo dõi cẩn thận biểu hạ thể tích máu, hạ natri hạ kali máu Hướng dẫn cho người bệnh dấu hiệu triệu chứng cân điện giải để báo cho thầy thuốc biết

Điều trị khởi đầu với liều thấp, điều chỉnh liều thận trọng, dùng cách quãng theo dõi trọng lượng người bệnh để hạn chế thấp dịch chất điện giải mức Hầu hết người bệnh cần bổ sung muối kali clorid trình điều trị; nhiên người bệnh xơ gan thường yêu cầu phải hạn chế natri dùng thuốc lợi tiểu

Người bệnh nên nằm viện bắt đầu điều trị, bệnh xơ gan cổ trướng suy thận mạn

Bài niệu nhiều gây hạ huyết áp đứng hạ huyết áp cấp, phải theo dõi chặt chẽ huyết áp người bệnh Giảm thể tích máu làm máu bị đặc, dẫn tới suy tuần hoàn huyết khối tắc mạch Nếu niệu mức xảy ra, ngừng dùng thuốc cân nội môi phục hồi trở lại

Hạ kali huyết xảy nhiều người tăng aldosteron thứ phát, thường kèm với xơ gan hư thận Acid ethacrynic phải dùng thận trọng người bệnh xơ gan tiến triển, đặc biệt người có tiền sử cân điện giải Mất cân acid-base điện giải người xơ gan dẫn đến hội chứng não gan

Dùng thận trọng người đái tháo đường acid ethacrynic làm thay đổi chuyển hóa carbohydrat

Acid ethacrynic làm tăng thải trừ calci magnesi, gây tetany gây hạ magnesi huyết Cho người bệnh ăn chế độ giàu kali magnesi

Thời kỳ mang thai

Chưa biết thuốc có qua thai hay khơng Chưa có đầy đủ nghiên cứu hiệu độ an toàn thuốc phụ nữ mang thai, dùng thuốc thời kỳ mang thai thật cần thiết

Thời kỳ cho bú

Chưa biết thuốc có vào sữa mẹ hay không Acid ethacrynic chống định dùng cho người cho bú Phải định ngừng cho bú ngừng thuốc, tùy theo tầm quan trọng thuốc người mẹ

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Acid ethacrynic thuốc lợi tiểu quai có nhiều tác dụng khơng mong muốn thuốc lợi tiểu quai khác

Thần kinh trung ương: Đau đầu, chóng mặt, mệt mỏi, khó chịu, e sợ, sốt, rét run, lú lẫn, bệnh não gan

Da: Phát ban, nhạy cảm ánh sáng Ban xuất huyết Henoch-Schonlein (hiếm gặp) Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, đau bụng, ỉa chảy, chán ăn, khó nuốt, chảy máu đường tiêu hóa Viêm tụy cấp (hiếm gặp)

Tim mạch: Hạ huyết áp

Nội tiết chuyển hóa: Mất nước, hạ natri huyết, hạ kali huyết, hạ calci huyết, hạ magnesi huyết, nhiễm kiềm chuyển hóa, tăng glucose huyết, thay đổi phospho, nồng độ CO2, bicarbonat calci, tăng acid uric máu có hồi phục, gút cấp Giảm tiết cortisol

Gan: Vàng da, hủy hoại tế bào gan, tăng nồng độ enzym gan (hiếm gặp) Thận: Tổn thương thận, đái máu, tăng creatinin huyết thanh, tăng BUN

Máu: Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính nặng, giảm tiểu cầu, thiếu máu tan máu (hiếm gặp)

Mắt: Nhìn mờ, rung giật nhãn cầu Tai: Ù tai, điếc tạm thời vĩnh viễn

Tại chỗ tiêm: Kích ứng, nóng, đau, viêm tĩnh mạch huyết khối Hướng dẫn cách xử trí ADR

Trường hợp xảy cân điện giải và/hoặc lợi tiểu mức, nên ngừng thuốc giảm liều cân nội môi thiết lập trở lại

Ngừng dùng thuốc tiêu chảy nặng không dùng lại thuốc Liều lượng cách dùng

Liều dùng bắt buộc phải điều chỉnh theo yêu cầu đáp ứng người bệnh Vì thuốc gây nguy nước điện giải cao, điều chỉnh liều lượng phải dựa vào cân nặng người bệnh Nên dùng liều nhỏ đủ để làm giảm trọng lượng từ từ ngày 0,45 - 0,9 kg

Acid ethacrynic dùng đường uống Natri ethacrynat dùng đường tĩnh mạch cần tác dụng lợi tiểu nhanh người bệnh dùng đường uống Không tiêm bắp tiêm da kích ứng gây đau nơi tiêm Người lớn:

Điều trị phù:

Đường uống: Liều khởi đầu thông thường uống lần 50 mg sau bữa ăn ngày đầu tiên, nên uống vào buổi sáng Ngày thứ hai, uống lần 50 mg, ngày lần sau bữa ăn, cần thiết Ngày thứ ba, dùng 100 mg vào buổi sáng 50 - 100 mg sau bữa ăn trưa tối, phụ thuộc vào đáp ứng với liều uống buổi sáng

Để đảm bảo an tồn hơn, uống ngày 50 mg vài ngày, sau tăng liều cần thiết Thông thường điều chỉnh liều tăng dần bước 25 - 50 mg/ngày Ở số người bệnh (thường người phù nặng, kháng thuốc) cần đến liều lần 200 mg, ngày lần Khi dùng thêm acid ethacrynic người dùng thuốc lợi tiểu khác, liều khởi đầu 25 mg, tăng thêm lần 25 mg

Điều trị trì: Dùng liều có tác dụng thấp nhất, ngày hai lần Liều số lần dùng giảm sau đạt hiệu niệu (thường với liều 50 - 100 mg), sau dùng cách quãng (ví dụ dùng cách ngày, giảm số lần)

Đường tĩnh mạch: Dung dịch natri ethacrynat tiêm tĩnh mạch trực tiếp vài phút truyền tĩnh mạch chậm 20 - 30 phút Liều thường dùng 0,5 - 1,0 mg/kg 50 mg cho người lớn có trọng lượng thể trung bình Liều lần không 100 mg Thường cần dùng liều; cần dùng liều thứ hai, phải tiêm vào vị trí khác để tránh viêm tĩnh mạch huyết khối xảy

Tăng huyết áp kèm suy thận suy tim sung huyết người lớn dùng liều cao hơn, gợi ý liều tối đa uống 200 mg/ngày, chia làm nhiều lần

Tránh dùng cho người bệnh suy thận có độ thải creatinin < 10 ml/phút Trẻ em tuổi: Để giảm phù trẻ nằm bệnh viện bị suy tim sung huyết hội chứng thận hư, liều khởi đầu uống 25 mg/ngày Có thể tăng liều cách thận trọng 25 mg ngày đến đạt tác dụng mong muốn Khi đạt đáp ứng mong muốn, giảm tới liều tối thiểu để trì Hoặc uống ngày lần mg/kg, tăng liều sau - ngày đến tối đa mg/kg/ngày Liều dùng đường tĩnh mạch: Mặc dù nhà sản xuất không khuyến cáo dùng cho trẻ em, số thầy thuốc cho liều mg/kg an toàn hiệu

Thường dùng liều, cần thiết nhắc lại sau - 12

Cách pha dung dịch dùng đường tĩnh mạch:

Pha ống bột natri ethacrynat 50 mg với 50 ml dung dịch glucose 5% dung dịch natri clorid tiêm 0,9%, dung dịch có hàm lượng mg acid ethacrynic ml

Natri ethacrynat tương hợp với dung dịch: Natri clorid 0,9%, glucose 5%, glucose 5% natri clorid 0,9%, dung dịch tiêm Ringer, dung dịch tiêm Ringer lactat, dung dịch 6% dextran 75 natri clorid 0,9%, Normosol-R (pH 7,4) nước cất pha tiêm

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều, trừ có suy thận Người cao tuổi thường có suy giảm chức thận, phải ý chọn liều dùng theo dõi chức thận dùng thuốc

Tương tác thuốc

Tương tác thuốc xảy dùng đồng thời acid ethacrynic với số thuốc sau:

Thuốc lợi tiểu khác: Làm tăng tác dụng lợi tiểu, phải giảm liều acid ethacrynic Tránh dùng đồng thời với furosemid Phối hợp với spironolacton triamteren làm giảm kali acid ethacrynic gây

Lithi: Giảm độ thải qua thận lithi, làm tăng độc tính lithi Khơng nên dùng đồng thời hai thuốc Nếu buộc phải dùng người bệnh phải bệnh viện, theo dõi nồng độ lithi máu để điều chỉnh liều

Thuốc chống đái tháo đường: Acid ethacrynic ảnh hưởng đến tác dụng hạ glucose huyết insulin thuốc chống đái tháo đường dùng đường uống, hạ kali huyết Nếu điều chỉnh lượng kali thiếu hụt khơng phục hồi được, cần điều chỉnh liều thuốc chống đái tháo đường

Thuốc hạ huyết áp: Tăng tác dụng hạ huyết áp, xảy hạ huyết áp đứng Giảm liều thuốc chống tăng huyết áp thuốc chống tăng huyết áp acid ethacrynic

Probenecid: Acid ethacrynic làm tăng nồng độ acid uric huyết thanh, ảnh hưởng tới tác dụng probenecid Kiểm tra nồng độ acid uric huyết dùng đồng thời hai thuốc để điều chỉnh liều phù hợp

Thuốc chống viêm khơng steroid (NSAIDs): làm giảm tác dụng lợi tiểu tác dụng chống tăng huyết áp thuốc lợi tiểu Acid ethacrynic làm tăng nguy suy thận thứ phát dùng NSAIDs, NSAIDs ức chế tổng hợp prostaglandin, nên làm giảm lượng máu qua thận

Kháng sinh aminoglycosid số cephalosporin thuốc có độc tính thính giác dùng đồng thời với acid ethacrynic, tiêm tĩnh mạch, làm tăng tỷ lệ bị điếc tạm thời vĩnh viễn Tránh dùng đồng thời thuốc

Thuốc chống đông máu: Acid ethacrynic chiếm vị trí gắn với protein huyết tương warfarin, làm tăng tiềm lực chống đông máu warfarin Giảm liều warfarin cần thiết

Acid ethacrynic làm tăng tác dụng/độc tính thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, alopurinol, amifostin, dofetilid, rituximab, salicylat

Tác dụng acid ethacrynic tăng lên diazoxid, chất ức chế MAO, pentoxifylin, chất ức chế 5-phosphodiesterase, chất tương tự prostacyclin

Tác dụng acid ethacrynic bị giảm chất gắn acid mật, methylphenidat, phenytoin, salicylat, yohimbin

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản dạng viên nén dạng bột pha tiêm nhiệt độ 15 - 30ºC Dạng viên nén phải để lọ nút chặt Dung dịch tiêm natri ethacrynat bền vững thời gian ngắn khoảng pH 7, nhiệt độ phòng phải dùng vòng 24 sau pha Dung dịch bền nhiệt độ pH tăng lên

Dung dịch natri ethacrynat tương kỵ với Normosol-M với dung dịch hydralazin hydroclorid, procainamid hydroclorid, reserpin, tolazolin hydroclorid natri clorid tiêm Dung dịch natri ethacrynat không trộn lẫn truyền đồng thời với máu toàn phần chế phẩm máu

Quá liều xử trí

Q liều dẫn đến niệu mức, điện giải nước

Điều trị hỗ trợ điều trị triệu chứng Gây nôn rửa dày Điều trị triệu chứng nước, cân điện giải, hôn mê gan, hạ huyết áp Nếu bị suy hơ hấp cần thở oxygen hô hấp nhân tạo

ACID NALIDIXIC Tên chung quốc tế: Nalidixic acid

Mã ATC: J01M B02

Loại thuốc: Quinolon kháng khuẩn Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén 0,25 g, 0,5 g, 1,0 g acid nalidixic

Hỗn dịch uống ml có chứa 0,25 g acid nalidixic Dược lý học chế tác dụng

Acid nalidixic 4-quinolon có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng với hầu hết vi khuẩn hiếu khí Gram âm E coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella Shigella, thường nhạy cảm với thuốc Tuy nhiên, Pseudomonas aeruginosa, vi khuẩn Gram dương (Enterococcus Staphylococcus), vi khuẩn kỵ khí khơng nhạy cảm với acid nalidixic Phần lớn nhiễm khuẩn đường tiết niệu cấp mạn tính vi khuẩn đường ruột Gram âm Vì vậy, acid nalidixic thường dùng để trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu

Các cầu khuẩn đường ruột (Enterococcus) Staphylococcus saprophyticus nguyên nhân chủ yếu gây viêm đường tiết niệu kháng lại acid nalidixic

Acid nalidixic không ảnh hưởng đến vi khuẩn kỵ khí đường ruột, điều quan trọng để giữ cân sinh thái vi khuẩn đường ruột

Acid nalidixic cản trở trình chép DNA vi khuẩn cách ức chế hoạt tính DNA gyrase (topoisomerase)

Acid nalidixic hấp thu nhanh gần hoàn toàn từ đường tiêu hóa đạt nồng độ đỉnh 20 - 40 microgam/ml, sau uống - liều g Nửa đời huyết tương khoảng - 2,5

Acid nalidixic chuyển hóa phần thành acid hydroxynalidixic, có tác dụng kháng khuẩn giống acid nalidixic ứng với khoảng 30% tác dụng thuốc máu Khoảng 93% acid nalidixic 63% acid hydroxy nalidixic liên kết với protein huyết tương Cả acid nalidixic acid hydroxynalidixic chuyển hóa nhanh thành dẫn chất glucuronid acid dicarboxylic khơng có hoạt tính Chất chuyển hóa khơng hoạt tính acid 7-carboxynalidixic thường phát nước tiểu

Acid nalidixic chất chuyển hóa đào thải nhanh qua nước tiểu vòng 24 Trên 80% thuốc đào thải qua nước tiểu chất chuyển hóa khơng có tác dụng, nồng độ đỉnh nước tiểu thuốc không biến đổi chất chuyển hóa có tác dụng khoảng từ 150 - 200 microgam/ml, đạt sau uống - liều g (hầu hết vi khuẩn nhạy cảm bị ức chế nồng độ 16 microgam/ml) Acid hydroxynalidixic chiếm khoảng 80 - 85% tác dụng nước tiểu Probenecid làm giảm tiết thuốc qua nước tiểu Khoảng 4% liều đào thải qua phân Acid nalidixic qua thai vào sữa mẹ (ở dạng vết)

Chỉ định

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu chưa có biến chứng vi khuẩn Gram âm, trừ Pseudomonas

Acid nalidixic trước dùng điều trị nhiễm khuẩn đường tiêu hóa chủng nhạy cảm Shigella sonnei, có thuốc kháng khuẩn khác (như fluoroquinolon, cotrimoxazol, ampicilin, ceftriaxon) ưa dùng để điều trị nhiễm khuẩn Shigella

Chống định

Suy thận nặng, loạn tạo máu (thiếu máu), động kinh, tăng áp lực nội sọ, trẻ em tháng tuổi, mẫn cảm với acid nalidixic quinolon khác

Thận trọng

Thận trọng dùng trường hợp giảm chức gan, giảm chức thận mức độ vừa thiếu enzym G6PD Kiểm tra công thức máu, chức gan thận dùng thuốc liên tục tuần Acid nalidixic thuốc liên quan gây thối hóa khớp mang trọng lượng thể động vật chưa trưởng thành, cân nhắc sử dụng với người bệnh 18 tuổi, phụ nữ mang thai cho bú

Thời kỳ mang thai

Acid nalidixic qua hàng rào thai Chưa có nghiên cứu đầy đủ kiểm tra chặt chẽ người Tuy nhiên, acid nalidixic hợp chất liên quan gây bệnh khớp động vật cịn non, khơng nên dùng acid nalidixic thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Acid nalidixic tiết vào sữa mẹ dạng vết Đã có thơng báo trẻ bú sữa mẹ bị thiếu máu tan máu (mà khơng có chứng gây thiếu hụt G6PD) thời gian bà mẹ có uống acid nalidixic Tuy nhiên, hầu hết trường hợp khơng có vấn đề xảy ra, nên acid nalidixic dùng thời kỳ cho bú Tác dụng không mong muốn (ADR)

Khơng có tỷ lệ xác phản ứng có hại thuốc dựa thử nghiệm lâm sàng Tuy nhiên, acid nalidixic thường dung nạp tốt phản ứng có hại thường nhẹ

Thường gặp, ADR >1/100 Toàn thân: Nhức đầu

Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, ỉa chảy, đau bụng Mắt: Nhìn mờ, nhìn đơi, nhìn màu khơng chuẩn

Da: Phản ứng ngộ độc ánh sáng với mụn nước trường hợp phơi nắng điều trị sau điều trị

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Thần kinh trung ương: Tăng áp lực nội sọ đặc biệt trẻ nhỏ Da: Mày đay, ngứa, cản quang

Hiếm gặp, ADR< 1/1000

Thần kinh trung ương: Lú lẫn, ảo giác, ác mộng Toàn thân: Phản ứng phản vệ

Máu: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, thiếu máu tan máu người thiếu hụt glucose phosphat dehydrogenase

Khác: Phù mạch, đau khớp Hướng dẫn cách xử trí ADR

Ngừng dùng thuốc người bệnh có biểu dị ứng, lo lắng, ảo giác, co giật Dùng adrenalin, glucocorticoid, oxy người bệnh mẫn cảm với thuốc

Liều lượng cách dùng

Trẻ em từ tháng đến 12 tuổi: 55 - 60 mg/kg/ngày, chia làm lần Nếu điều trị kéo dài, nên dùng liều 30 - 33 mg/kg/ngày

Nếu độ thải creatinin 20 ml/phút, dùng liều bình thường

Nếu độ thải creatinin 20 ml/phút (creatinin huyết 360 micromol/lít), liều 24 phải cân nhắc giảm xuống g

Mặc dù tác dụng kháng khuẩn acid nalidixic không bị ảnh hưởng pH nước tiểu, sử dụng đồng thời với natri bicarbonat natri citrat làm tăng nồng độ thuốc có hoạt tính nước tiểu Khi phối hợp acid nalidixic natri citrat, liều dùng cho người lớn 660 mg/lần, lần/ngày, ngày Vì kháng thuốc xảy nhanh, điều trị acid nalidixic mà khơng đem lại kết âm tính ni cấy vi khuẩn nước tiểu vịng 48 giờ, nên dùng thuốc kháng khuẩn khác

Tương tác thuốc

Nồng độ theophylin huyết tương tăng lên dùng đồng thời với acid nalidixic Acid nalidixic làm tăng nồng độ cafein ảnh hưởng đến chuyển hóa cafein Acid nalidixic làm tăng tác dụng thuốc chống đông dạng uống warfarin, phần có chuyển dịch chất chống đơng khỏi vị trí gắn huyết tương, phải giảm liều thuốc chống đơng

Có thể có nguy tăng độc tính thận acid nalidixic dùng với ciclosporin

Các thuốc kháng acid dày có chứa magnesi, nhơm, calci, sucralfat cation hóa trị kẽm, sắt làm giảm hấp thu acid nalidixic, dẫn đến làm giảm nồng độ acid nalidixic nước tiểu nhiều nên uống thuốc trước sau thuốc

Probenecid làm giảm xuất nên tăng nồng độ acid nalidixic huyết tương Cloramphenicol, nitrofurantoin, tetracyclin làm giảm tác dụng điều trị acid nalidixic

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản viên nén nhũ dịch acid nalidixic uống đồ đựng kín, nhiệt độ 15 - 30ºC Khơng để đóng băng nhũ dịch acid nalidixic

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Loạn tâm thần nhiễm độc, co giật, tăng áp lực nội sọ, toan chuyển hóa, buồn nơn, nơn, ngủ lịm xảy

Thông tin quy chế

Acid nalidixic có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID PANTOTHENIC Tên chung quốc tế: Pantothenic acid

Mã ATC: Dexpanthenol: A11H A30; D03A X03, S01X A12 Calci pantothenat: A11H A31; D03A X04

Loại thuốc: Vitamin tan nước, vitamin nhóm B (vitamin B5) Dạng thuốc hàm lượng

Acid pantothenic

Viên nén: 50 mg; 100 mg; 200 mg; 250 mg; 500 mg Viên nén giải phóng chậm: 500 mg, 1000 mg

Calci pantothenat

Viên nén: 10 mg; 25 mg; 50 mg; 100 mg; 218 mg; 500 mg; 545 mg Dexpanthenol (dẫn chất alcol acid D-pantothenic):

Viên nén: 100 mg

Thuốc tiêm: 250 mg/ml (ống tiêm ml) Kem bôi chỗ: 2%, thuốc phun bọt

Dịch truyền tĩnh mạch: Phối hợp với vitamin khác, chất điện giải Dược lý chế tác dụng

Acid pantothenic gọi vitamin B5 chất chống oxy hóa hịa tan nước, cần thiết cho chuyển hóa trung gian carbohydrat, protein lipid Acid pantothenic tiền chất coenzym A cần cho phản ứng acetyl - hóa (hoạt hóa nhóm acyl) tân tạo glucose, giải phóng lượng từ carbohydrat, tổng hợp giáng hóa acid béo, tổng hợp sterol nội tiết tố steroid, porphyrin, acetylcholin hợp chất khác Acid pantothenic cần thiết cho chức bình thường biểu mô

dùng acid omega methylpantothenic, chất đối kháng chuyển hóa, chế độ ăn khơng có acid pantothenic), cho thấy triệu chứng ngủ gà, mỏi mệt, nhức đầu, dị cảm chân tay kèm theo tăng phản xạ yếu chi dưới, rối loạn tim mạch, tiêu hóa, thay đổi tính khí, tăng nhạy cảm với nhiễm khuẩn

Acid pantothenic khơng có tác dụng dược lý bật dùng cho động vật thí nghiệm cho người, dùng liều cao Khi tiêm liều cao dexpanthenol báo cáo làm tăng nhu động ruột dày kích thích acetyl - hóa cholin thành acetylcholin; vậy, hiệu thuốc không chứng minh

Dược động học

Hấp thu: Sau uống, acid pantothenic dễ hấp thu qua đường tiêu hóa Nồng độ pantothenat bình thường huyết 100 microgam/ml

Phân bố: Dexpanthenol dễ dàng chuyển hóa thành acid pantothenic, chất phân bố rộng rãi mô thể, chủ yếu dạng coenzym A Nồng độ cao dexpanthenol có gan, tuyến thượng thận, tim thận Sữa người mẹ cho bú, ăn chế độ bình thường, chứa khoảng microgam acid pantothenic ml

Đào thải: Khoảng 70% liều acid pantothenic uống thải trừ dạng không đổi nước tiểu khoảng 30% phân

Chỉ định

Khi thiếu hụt acid pantothenic (có kết hợp pellagra thiếu hụt vitamin nhóm B khác), nên dùng sản phẩm đa vitamin có chứa acid pantothenic Trong số trường hợp viêm dây thần kinh ngoại biên, chuột rút chân người mang thai nghiện rượu, hội chứng nóng rát chân, viêm lưỡi khơng khỏi điều trị vitamin khác

Sử dụng chỗ để chữa ngứa bệnh da nhẹ khác Thuốc phun bọt dexpanthenol định chữa bỏng da Liệt ruột sau mổ, đẻ

Chống định

Khơng có chống định Thận trọng

Dexpanthenol kéo dài thời gian chảy máu nên phải sử dụng thận trọng người có bệnh ưa chảy máu có nguy chảy máu khác

Thời kỳ mang thai

Khơng có tư liệu tác dụng có hại với thai dùng acid pantothenic với liều bình thường cần thiết hàng ngày thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Không có tư liệu tác dụng có hại với trẻ bú sữa, mẹ dùng acid pantothenic với liều bình thường cần thiết hàng ngày thời kỳ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Acid pantothenic nói chung khơng gây độc Dexpanthenol gây phản ứng dị ứng nhẹ ngứa, ỉa chảy, gặp

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Phải ngừng dùng dexpanthenol có phản ứng dị ứng Liều lượng cách dùng

Cách dùng: Acid pantothenic calci pantothenat dùng đường uống

Dexpanthenol thường tiêm bắp truyền tĩnh mạch chậm, dùng chỗ dạng kem bôi, dạng phun bọt Khi truyền tĩnh mạch chậm, dexpanthenol pha với lượng lớn dung dịch tiêm truyền dextrose 5% dung dịch Ringer’s lactat

Liều lượng: 10 mg calci pantothenat tương đương với 9,2 mg acid pantothenic Uống: - 10 mg acid pantothenic/ngày lượng bổ sung dinh dưỡng cho người bệnh có hấp thu đường tiêu hóa bình thường

Tiêm tiêm truyền:

Điều trị tăng kích thích nhu động ruột: Người lớn, tiêm bắp, liều bắt đầu 250 mg - 500 mg dexpanthenol, nhắc lại sau giờ, sau - 12 dùng liều, cần Trẻ em: 11 mg - 12,5 mg dexpanthenol/kg tiêm bắp theo phác đồ trên; Hoặc truyền tĩnh mạch chậm, người lớn: 500 mg dexpanthenol Nếu không thấy đỡ trướng bụng liệt ruột nhanh, phải chuyển sang phương pháp điều trị khác

Dùng chỗ:

Khi sử dụng chỗ để chữa ngứa bệnh da, bôi thuốc kem chứa 2% dexpanthenol vào vùng bị tổn thương, ngày lần, nhiều cần

Tương tác thuốc

Tuy không quan trọng lâm sàng, tác dụng co đồng tử chế phẩm kháng cholinesterase dùng cho mắt (ví dụ: ecothiophat iodid, isoflurophat) tăng lên phối hợp với acid pantothenic

Khơng dùng dexpanthenol vịng sau dùng sucinylcholin, dexpanthenol kéo dài tác dụng gây giãn sucinylcholin

Một số trường hợp dị ứng chưa rõ nguyên nhân gặp sử dụng đồng thời thuốc tiêm dexpanthenol với thuốc kháng sinh, thuốc opiat với barbiturat

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản viên nén, bột acid pantothenic calci pantothenat lọ kín 15 oC đến 30oC

Bảo quản thuốc tiêm dexpanthenol nơi mát tránh nhiệt độ cao tránh đông băng

Tương kỵ

Dexpanthenol tương kỵ với chất kiềm acid mạnh Thông tin quy chế

Dexpanthenol có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID PARA-AMINOBENZOIC Tên chung quốc tế: Aminobenzoic acid

Mã ATC: D02B A01

Loại thuốc: Thuốc chống nắng Dạng thuốc hàm lượng Dung dịch 5% ethanol Dược lý chế tác dụng

Acid para-aminobenzoic dùng dạng bơi ngồi da làm thuốc chống nắng Khi bơi da thuốc hấp thụ tốt xạ suốt dải cực tím UVB (280 - 310 nm) khơng hấp thụ hấp thụ xạ cực tím UVA (310 - 400 nm) Các xạ bước sóng trung bình UVB gây cháy nắng góp phần vào biến đổi lâu dài gây ung thư lão hóa da Các xạ bước sóng dài UVA gây rám nắng trực tiếp ban đỏ lại gây tác hại lâu dài lão hóa da ung thư da

Dược động học

Acid para-aminobenzoic hấp thu qua da khuếch tán vào lớp sừng, dự trữ phát huy tác dụng chống nắng Thuốc hấp thu toàn thân

Chỉ định

Ngăn ngừa cháy nắng Chống định

Người bệnh mẫn với acid para-aminobenzoic Người bệnh mẫn cảm với ánh sáng

Người bệnh có tiền sử mẫn cảm với thuốc tương tự mặt hóa học như: Sulphonamid, thuốc lợi niệu thiazid, số thuốc gây tê benzocain, chất bảo quản thuốc nhuộm

Thận trọng

Acid para-aminobenzoic khơng có tác dụng phịng ngừa phản ứng liên quan đến thuốc phản ứng cảm quang khác ánh sáng UVA gây

Acid para-aminobenzoic gây vết ố vải Tác dụng khơng mong muốn (ADR)

Bơi thuốc chỗ gây viêm da tiếp xúc hay viêm da ánh sáng Hướng dẫn cách xử trí ADR

Ngừng bôi thuốc

Liều lượng cách dùng

Ngăn ngừa cháy nắng: Bơi ngồi, vùng da cần ngăn ngừa cháy nắng Để phát huy tối đa hiệu quả, nên bôi thuốc trước nắng khoảng -

Tương tác thuốc

Dùng phối hợp với benzophenon làm tăng tác dụng bảo vệ thuốc phản ứng cảm quang

Độ ổn định bảo quản

Đựng lọ kín, tránh ánh sáng Tương kỵ

Tác dụng acid para-aminobenzoic dung dịch ethanol mạnh so với tác dụng nhiều thuốc chống nắng khác, có tác dụng bảo vệ có mồ hơi; ngâm nước tác dụng bảo vệ bị giảm nhiều

Mã ATC: D01A E12, S01B C08

Loại thuốc: Thuốc tróc lớp sừng da, chống tiết bã nhờn, trị vảy nến; chất ăn da Dạng thuốc hàm lượng

Thuốc mỡ 1%, 2%, 3%, 5%, 25%, 40%, 60% Kem 2%, 3%, 10%, 25%, 60%

Gel 0,5%, 2%, 5%, 6%, 12%, 17%, 26% Thuốc dán 15%, 21%, 40%, 50%

Thuốc xức 1%, 2%

Dung dịch 0,5%, 1,8%, 2%, 16,7%, 17%, 17,6% Nước gội đầu xà phòng 2%, 4%

Các chế phẩm phối hợp với chất khác (lưu huỳnh, hắc ín ) Dược lý chế tác dụng

Acid salicylic có tác dụng làm tróc mạnh lớp sừng da sát khuẩn nhẹ bôi da nên dùng để điều trị chỗ số bệnh da tăng sừng hóa bong da viêm da tiết bã nhờn, bệnh vảy nến, gàu, trứng cá, hột cơm, chai gan bàn chân… tùy theo nồng độ thuốc Ở nồng độ thấp, thuốc có tác dụng tạo sừng (điều chỉnh q trình sừng hóa bất thường); nồng độ cao ( 1%), thuốc có tác dụng làm tróc lớp sừng Acid salicylic làm mềm phá hủy lớp sừng cách tăng hydrat hóa nội sinh (tăng nồng độ nước), làm giảm pH, làm cho lớp biểu mơ bị sừng hóa phồng lên, sau bong tróc Khi bơi q nhiều, thuốc gây hoại tử da bình thường Ở nồng độ cao (ví dụ 20%), acid salicylic có tác dụng ăn mòn da nên thường dùng để điều trị chai gan bàn chân Môi trường ẩm cần thiết để acid salicylic có tác dụng làm lợt làm bong tróc mơ biểu bì

Thuốc có tác dụng chống nấm yếu, nhờ làm bong lớp sừng ngăn chặn nấm phát triển giúp cho thuốc chống nấm thấm vào da, dùng để điều trị số bệnh nấm da Khi phối hợp, acid salicylic lưu huỳnh có tác dụng hiệp lực làm tróc lớp sừng

Khơng dùng acid salicylic đường tồn thân, tác dụng kích ứng mạnh niêm mạc tiêu hóa mơ khác

Dược động học

Acid salicylic hấp thu dễ dàng qua da tiết chậm qua nước tiểu, có trường hợp bị ngộ độc cấp salicylat sau dùng nhiều acid salicylic diện rộng thể

Acid salicylic dùng chỗ dạng đơn kết hợp với thuốc khác (resorcinol, lưu huỳnh) để điều trị:

Viêm da tiết bã nhờn, vảy nến da đầu; vảy da đầu trường hợp bệnh da tróc vảy khác

Loại bỏ hạt mụn cơm (trừ phận sinh dục), chai gan bàn chân Chứng tăng sừng khu trú gan bàn tay gan bàn chân

Trứng cá thường Chống định

Mẫn cảm với thuốc hay thành phần chế phẩm Người dễ bị mẫn cảm với salicylat

Không dùng diện da rộng, da bị nứt nẻ, dễ nhạy cảm niêm mạc Thận trọng

Các chế phẩm acid salicylic dùng

Mặc dù salicylat dùng chỗ hấp thu nhiều so với đường uống xảy phản ứng phụ

Để hạn chế hấp thu acid salicylic, cần: Tránh bôi vào niêm mạc, miệng, mắt, tránh bôi diện rộng hay vùng da bị viêm nứt nẻ Không nên dùng thời gian dài, nồng độ cao, không nên bôi thuốc lên mặt, vùng hậu mơn sinh dục Có thể gây tác dụng toàn thân dùng nhiều

Cũng cần thận trọng bôi lên đầu chi người bị bệnh suy giảm tuần hoàn ngoại vi đái tháo đường

Thận trọng dùng chế phẩm ăn mòn da cho bệnh nhân bị bệnh đa dây thần kinh ngoại vi rõ

Thời kỳ mang thai

Acid salicylic hấp thu tồn thân, (nếu dùng thận trọng) Có thể dùng thuốc cho người mang thai

Thời kỳ cho bú

Có thể dùng thuốc cho người cho bú Tuy nhiên, không bôi thuốc vào vùng quanh vú để tránh trẻ nuốt phải thuốc

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Dùng dài ngày acid salicylic diện rộng bị ngộ độc salicylat (với triệu chứng: Lú lẫn, chóng mặt, đau đầu nặng liên tục, thở nhanh, tiếng rung tiếng vo vo tai liên tục)

Thường gặp, ADR > 1/100

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Kích ứng da, trung bình đến nặng Lt ăn mịn da, đặc biệt dùng chế phẩm acid salicylic có nồng độ cao

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Để giảm thiểu hấp thu thuốc qua da, cần tránh dùng thuốc kéo dài, dùng liều cao, bôi diện rộng, không bôi lên vùng da bị viêm bị tổn thương Nếu bị dính thuốc mắt, mũi, niêm mạc, phải rửa với nước 15 phút Rửa tay sau bôi thuốc, trừ phải bơi thuốc tay Có thể bơi dầu parafin lên vùng da lành để bảo vệ vùng da lành tránh bị kích ứng ăn da

Liều lượng cách dùng

Thuốc có nhiều nồng độ khác nhau, cần tham khảo hướng dẫn nhà sản xuất Nói chung, nên dùng nồng độ thấp, lần/ngày, sau tăng dần nồng độ thuốc số lần bơi ngày, tùy theo đáp ứng người bệnh

Cụ thể: bôi acid salicylic chỗ da, lần/ngày, tăng tới lần/ngày Khởi đầu nên dùng dạng 2%, sau tăng lên 6% thấy cần thiết, kết hợp với thuốc khác đặc biệt hắc ín than đá

Acid salicylic nồng độ cao, tới 60% dùng chất ăn mòn da để điều trị hột cơm chai gan bàn chân

Dạng thuốc mỡ, thuốc nước kem bôi: Bôi lượng vừa đủ lên vùng da cần điều trị, xoa nhẹ

Dạng thuốc gel: Trước bôi dạng gel, làm ẩm vùng da cần điều trị phút để tăng tác dụng thuốc

Dạng thuốc dán: Rửa lau khô vùng da Ngâm tẩm mụn cơm nước ấm phút, lau khô Cắt miếng thuốc dán vừa với mụn cơm, vết chai sẹo

Các vết chai sẹo: Cần thay miếng thuốc dán cách 48 lần, điều trị 14 ngày hết vết chai sẹo Có thể ngâm tẩm vết chai sẹo nước ấm phút để giúp vết chai dễ tróc

Các hạt mụn cơm: Tùy thuộc vào chế phẩm, dán thuốc ngày lần dán ngủ, để giờ, bỏ thuốc dán vào buổi sáng dán thuốc sau 24 Trong hai trường hợp, cần tiếp tục dùng thuốc tới 12 tuần, tẩy hạt cơm

Dạng nước gội xà phịng tắm: Làm ướt tóc da đầu nước ấm, xoa đủ lượng nước gội xà phòng tắm để làm sủi bọt cọ kỹ - phút, xối rửa, xoa bơi lại, sau xối nước

các mụn cơm có lơng mọc, nốt ruồi vết chàm Cũng không dùng chế phẩm cho người bệnh bị đái tháo đường suy tuần hoàn

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ thích hợp từ 15 - 30oC Nếu collodion acid salicylic, phải tránh lửa nóng collodion dễ cháy

Q liều xử trí

Khi uống phải acid salicylic, triệu chứng ngộ độc thường biểu khác tùy người thở sâu, nhanh, ù tai, điếc, giãn mạch, mồ hôi Phải rửa dày theo dõi pH huyết tương, nồng độ salicylat huyết tương chất điện giải Có thể phải kiềm hóa nước tiểu bắt buộc để tăng niệu, nồng độ salicylat huyết tương 500 mg/lít người lớn 300 mg/lít trẻ em Thơng tin quy chế

Acid salicylic có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ACID TRANEXAMIC Tên chung quốc tế: Tranexamic acid

Mã ATC: B02A A02

Loại thuốc: Thuốc chống tiêu fibrin Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén, viên nén bao phim: 250 mg, 500 mg, 1000 mg Viên nang: 250 mg, 500 mg

Ống tiêm: 50 mg/ml, 100 mg/ml, 250 mg/5 ml, 500 mg/5 ml, 1000 mg/10 ml Dược lý chế tác dụng

Acid tranexamic dẫn chất tổng hợp acid amin lysin có tác dụng chống tiêu fibrin, ức chế phân hủy fibrin cục máu đông Cơ chế tác dụng chủ yếu acid tranexamic ngăn cản plasminogen plasmin gắn vào fibrin, ngăn ngừa hịa tan nút cầm máu; ức chế trực tiếp plasmin xảy mức độ thấp Thuốc ức chế giáng hóa tự nhiên fibrin, làm ổn định cục máu đông

hưởng đến số lượng tiểu cầu, thời gian máu đông yếu tố đông máu máu tồn phần máu có citrat người bình thường Nhưng acid tranexamic nồng độ 10 mg mg/1 ml máu kéo dài thời gian thrombin Dược động học:

Acid tranexamic hấp thu từ đường tiêu hóa, đạt nồng độ cao huyết tương sau khoảng (tiêm bắp giờ, tiêm tĩnh mạch phút) Sinh khả dụng thuốc khoảng 30 - 50% Thuốc phân bố rộng thể, gắn vào protein huyết tương (3%) Thể tích phân bố người lớn - 12 lít Thuốc qua thai vào sữa mẹ (1% so với huyết thanh), vào dịch não tủy (10% so với huyết tương) Thuốc phân bố nhanh vào dịch khớp màng hoạt dịch dịch khớp, nồng độ thuốc tương tự huyết Nửa đời sinh học acid tranexamic dịch khớp khoảng Nồng độ acid tranexamic số mô khác thấp so với nồng độ máu Thuốc vào thủy dịch, thuốc thấy tinh dịch cịn hoạt tính ức chế tiêu fibrin không ảnh hưởng đến di chuyển tinh trùng

Nửa đời thải trừ huyết tương khoảng Sau tiêm tĩnh mạch, 95% liều thuốc tiết dạng không đổi nước tiểu, sau uống, tỷ lệ 39%

Chỉ định

Acid tranexamic dùng để phòng ngừa điều trị chảy máu kết hợp với tiêu fibrin mức: dùng thời gian ngắn (2 - ngày) sau nhổ người bị bệnh ưa chảy máu, phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt, cắt bỏ phần cổ tử cung, phẫu thuật bàng quang

Chảy máu miệng người rối loạn đông máu bẩm sinh hay mắc phải

Phòng ngừa chảy máu đường tiêu hóa chảy máu sau chấn thương mắt, chảy máu mũi tái phát

Làm giảm máu phẫu thuật (đặc biệt phẫu thuật tim, thay khớp, ghép gan)

Rong kinh nguyên phát Phù mạch di truyền

Chảy máu dùng liều thuốc làm tiêu huyết khối Chống định

Quá mẫn với acid tranexamic thành phần chế phẩm

Có tiền sử bệnh huyết khối tắc mạch có nguy huyết khối (nhồi máu tim, tai biến mạch máu não…)

Thận trọng

Điều chỉnh liều người suy thận Thận trọng dùng người bị bệnh tim mạch, bệnh thận, bệnh mạch máu não phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt qua niệu đạo

Người bệnh dùng acid tranexamic ức chế phân giải cục máu đơng tồn ngồi mạch Các cục máu đơng hệ thống thận dẫn đến tắc nghẽn thận Phải thận trọng người đái máu (tránh dùng có nguy tắc nghẽn niệu quản)

Chảy máu đông máu rải rác nội mạch không điều trị thuốc chống tiêu fibrin trừ bệnh chủ yếu rối loạn chế tiêu fibrin Trong số trường hợp phù hợp, acid tranexamic dùng sau đó, phải theo dõi cẩn thận dùng thuốc chống đông máu

Thận trọng phụ nữ kinh nguyệt không đều, phụ nữ mang thai

Kiểm tra chức gan thị giác thường xuyên điều trị dài ngày

Không dùng đồng thời với phức hợp yếu tố IX chất gây đơng máu tăng nguy huyết khối

Dùng acid tranexamic sau chảy máu màng nhện làm tăng tỷ lệ biến chứng thiếu máu cục não

Thời kỳ mang thai

Thuốc qua thai Khơng có chứng tác dụng gây qi thai động vật thí nghiệm Tài liệu dùng acid tranexamic cho người mang thai có ít, dùng thuốc thời kỳ mang thai lợi ích lớn vượt nguy thuốc gây

Thời kỳ cho bú

Acid tranexamic tiết vào sữa mẹ nồng độ 1% máu mẹ Thận trọng dùng thuốc phụ nữ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tác dụng không mong muốn acid tranexamic thường gặp chủ yếu giới hạn buồn nôn, tiêu chảy đau bụng Các triệu chứng thường gặp dùng liều cao, giảm xuống giảm liều Phải giảm liều acid tranexamic người suy thận để tránh tích lũy thuốc tránh tăng tác dụng không mong muốn Hạ huyết áp xảy ra, sau truyền tĩnh mạch nhanh Đã gặp ban da, bao gồm ban cố định thuốc ban bọng nước

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy

Thần kinh trung ương: Thiếu máu cục nhồi máu não (khi dùng điều trị chảy máu màng nhện), đau đầu, tràn dịch não, chóng mặt

Huyết học: Giảm tiểu cầu, rối loạn đông máu, thời gian chảy máu bất thường Thị giác: Bất thường thị giác kiểu loạn màu sắc, giảm thị giác, bệnh võng mạc tĩnh mạch trung tâm

Tiết niệu: Hoại tử vỏ thận cấp người bị bệnh ưa chảy máu A Suy thận kết hợp với hoại tử vỏ thận cấp gặp

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Giảm liều có rối loạn tiêu hóa

Ngừng dùng thuốc có rối loạn thị giác Liều lượng cách dùng

Acid tranexamic dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch chậm (tối đa 100 mg/phút hay ml/phút) truyền tĩnh mạch liên tục Dùng đường tĩnh mạch sau vài ngày thường chuyển sang đường uống Cũng điều trị khởi đầu tiêm tĩnh mạch, sau truyền tĩnh mạch liên tục

Người lớn:

Điều trị thời gian ngắn tình trạng chảy máu tiêu fibrin mức: Mỗi lần uống 1,0 - 1,5 g (hoặc 15 - 25 mg/kg), ngày - lần Khi tiêm tĩnh mạch chậm, liều dùng lần 0,5 - 1,0 g (hoặc 10 mg/kg), ngày lần Sau điều trị ban đầu tiêm tĩnh mạch, truyền tĩnh mạch liên tục, liều 25 - 50 mg/kg/ngày

Phẫu thuật cho người bị bệnh ưa chảy máu:

Uống lần 25 mg/kg, ngày - lần, bắt đầu ngày trước phẫu thuật, người uống được: tiêm tĩnh mạch lần 10 mg/kg, ngày - lần

Hoặc tiêm tĩnh mạch 10 mg/kg trước phẫu thuật, sau tiêm lần 10 mg/kg uống lần 25 mg/kg, ngày - lần, - ngày

Rong kinh: (khởi đầu bắt đầu kỳ kinh nguyệt) uống lần 1,0 g, ngày lần, tới ngày Liều tối đa ngày 4,0 g

Phù mạch di truyền: Uống lần 1,0 - 1,5 g, ngày - lần Chảy máu mũi: Uống lần 1,0 g, ngày lần ngày

Trẻ em: Thông thường lần uống 25 mg/kg dùng đường tĩnh mạch 10 mg/kg, ngày - lần, tùy theo định

Điều chỉnh theo nồng độ creatinin huyết (SCC): SCC: 120 - 250 micromol/lít: Uống lần 15 mg/kg, ngày lần, dùng đường tĩnh mạch lần 10 mg/kg, ngày lần

SCC: 250 - 500 micromol/lít: Uống ngày lần 15 mg/kg, dùng đường tĩnh mạch ngày lần 10 mg/kg

SCC > 500 micromol/lít: Uống ngày lần 7,5 mg/kg 15 mg/kg cách 48 giờ; dùng đường tĩnh mạch ngày lần mg/kg 10 mg/kg cách 48 (một số chế phẩm chống định người suy thận nặng)

Điều chỉnh theo độ thải creatinin (Clcr):

Clcr: 50 - 80 ml/phút: Dùng 50% liều bình thường dùng đường tĩnh mạch lần 10 mg/kg, ngày lần uống lần 15 mg/kg, ngày lần

Clcr: 10 - 50 ml/phút: Dùng 25% liều bình thường dùng đường tĩnh mạch 10 mg/kg/ngày uống 15 mg/kg/ngày

Clcr: <10 ml/phút: Dùng 10% liều bình thường dùng đường tĩnh mạch liều 10 mg/kg 48 uống liều 15 mg/kg 48

Dung dịch acid tranexamic dùng chỗ để rửa bàng quang súc miệng

Tương tác thuốc

Không dùng đồng thời acid tranexamic với estrogen gây huyết khối nhiều

Thận trọng dùng đồng thời acid tranexamic với thuốc cầm máu khác Tác dụng chống tiêu fibrin thuốc bị đối kháng thuốc làm tan huyết khối

Dùng đồng thời acid tranexamic với tretinoin đường uống gây huyết khối vi mạch

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản acid tranexamic đồ đựng kín, để nơi khơ ráo, mát tránh ánh sáng mạnh

Để truyền tĩnh mạch, trộn dung dịch tiêm acid tranexamic với dung dịch dùng để tiêm như: natri clorid 0,9%, glucose dung dịch điện giải, acid amin Có thể cho acid tranexamic heparin vào dung dịch tiêm truyền

Chuẩn bị dịch truyền ngày truyền Tương kỵ

Quá liều xử trí

Chưa có thơng báo trường hợp q liều acid tranexamic Những triệu chứng liều là: Buồn nôn, nôn, triệu chứng và/hoặc hạ huyết áp tư đứng

Khơng có biện pháp đặc biệt để điều trị nhiễm độc acid tranexamic Nếu nhiễm độc uống liều, gây nôn, rửa dày dùng than hoạt Trong trường hợp nhiễm độc uống tiêm truyền, nên trì bổ sung dịch để thúc đẩy tiết thuốc qua thận dùng biện pháp điều trị triệu chứng điều trị hỗ trợ

Thông tin quy chế

Acid tranexamic có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALBENDAZOL Tên chung quốc tế: Albendazole

Mã ATC: P02C A03

Loại thuốc: Thuốc trị giun sán Dạng thuốc hàm lượng Viên nén 200 mg, 400 mg

Lọ 10 ml hỗn dịch 20 mg/ml (2%) 40 mg/ml (4%) Dược lý chế tác dụng

Albendazol dẫn chất benzimidazol carbamat, có cấu trúc liên quan với thiabendazol mebendazol Thuốc dùng để điều trị bệnh ấu trùng sán lợn Cysticercus cellulosae nhu mô thần kinh bệnh nang sán ấu trùng sán chó Echinococcus granulosus gây Các thuốc chống giun sán khác (thường praziquantel nitazoxanid) dùng để điều trị sán dây trưởng thành Albendazol có phổ tác dụng rộng giun đường ruột giun đũa (Ascaris lumbricoides), giun móc (Ancylostoma duodenal Necator americanus), giun tóc (Trichuris trichiura), giun lươn (Strongyloides stercoralis), giun kim (Enterobius vermicularis), giun Capillaria (Capillaria philippinensis) giun xoắn (Trichinella spiralis) Albendazol có tác dụng thể ấu trùng di trú da

tương tự metronidazol điều trị nhiễm Giardia trẻ em, mà lại tác dụng không mong muốn

Cơ chế tác dụng albendazol chưa biết đầy đủ Thuốc có lực mạnh, đặc hiệu gắn vào-tubulin (một loại protein tự do) tế bào ký sinh trùng, qua ức chế trùng hợp thành vi tiểu quản bào tương bào quan cần thiết cho hoạt động bình thường tế bào ký sinh trùng, đồng thời ức chế hấp thu glucose ký sinh trùng giai đoạn ấu trùng trưởng thành, dẫn đến cạn kiệt glycogen, làm ký sinh trùng bất động chết Albendazol có tác dụng diệt ấu trùng giun móc Necator americanus diệt trứng giun đũa, giun móc, giun tóc

Dược động học

Albendazol hấp thu qua đường tiêu hóa, hấp thu tăng lên đáng kể dùng thức ăn có chất béo Thuốc phân bố rộng khắp dịch thể, vào dịch não tủy, nang sán, gan, huyết thanh, nước tiểu Liên kết với protein huyết tương cao (70%) Chuyển hóa nhanh mạnh qua gan bước để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính albendazol sulfoxid, chất có nồng độ đủ để phát huyết tương Albendazol chuyển hóa thành 6-hydroxy sulfoxid sulfon, nồng độ không đủ để phát huyết tương Sau uống liều 400 mg albendazol, nồng độ đỉnh chất chuyển hóa có hoạt tính albendazol sulfoxid đạt huyết tương khoảng 0,46 - 1,58 microgam/ml sau đến giờ, nửa đời thải trừ - 12

Tương tự, uống liều 15 mg/kg nồng độ đỉnh albendazol sulfoxid huyết tương khoảng 0,45 - 2,96 microgam/ml sau giờ, nửa đời thải trừ 10 - 15

Khoảng 1% thải trừ qua nước tiểu dạng albendazol sulfoxid vịng 24 giờ, chất chuyển hóa khác thải trừ qua thận Một lượng không đáng kể chất chuyển hóa sulfoxid thải trừ qua mật

Chỉ định

Bệnh ấu trùng sán lợn (Taenia solium) hệ thần kinh (trong nhu mơ thần kinh)

Bệnh nang sán chó (Echinococcus granulosus) gan, phổi màng bụng trước phẫu thuật phẫu thuật

Nhiễm nhiều loại ký sinh trùng đường ruột giun đũa (Ascaris lumbricoides), giun móc (Ancylostoma duodenal Necator americanus), giun tóc (Trichuris trichiura), giun lươn (Strongyloides stercoralis), giun kim (Enterobius vermicularis) giun (Mansonella perstants, Wuchereria bancrofti, Loa loa)

Bệnh Giardia gây

Bệnh sán gan (Clonorchis sinensis) Chống định

Có tiền sử mẫn cảm với hợp chất loại benzimidazol thành phần thuốc

Người mang thai Thận trọng

Trước điều trị bệnh ấu trùng sán lợn mô thần kinh, người bệnh cần phải khám cẩn thận mắt để loại trừ tổn thương võng mạc Cần thận trọng dùng thuốc diệt ấu trùng sán lợn (albendazol), dùng corticosteroid gây tổn thương không hồi phục điều trị nang mắt tủy sống Do đó, cần phải khám mắt để loại trừ nang võng mạc trước điều trị bệnh ấu trùng sán lợn thần kinh

Albendazol chuyển hóa mạnh gan nên xơ gan, tốc độ thải thuốc qua gan giảm, qua làm tăng tích lũy thuốc tăng tác dụng khơng mong muốn albendazol Vì thế, cần thận trọng dùng albendazol cho người có rối loạn chức gan

Cần thận trọng theo dõi chức gan đếm huyết cầu lần chu trình điều trị Khi điều trị liều cao lâu dài bệnh ấu trùng sán lợn bệnh nang sán chó Echinococcus

Phải loại trừ mang thai tháng trước bắt đầu điều trị liều cao dài ngày (bằng phương pháp tránh thai không dùng thuốc nội tiết sau dùng thuốc tháng)

Thời kỳ mang thai

Mặc dù chưa nghiên cứu người song albendazol không khuyến cáo cho phụ nữ mang thai thử nghiệm động vật thấy khả gây quái thai albendazol

Với phụ nữ độ tuổi sinh đẻ, nên dùng albendazol vòng ngày đầu chu kỳ kinh nguyệt Khi điều trị albendazol, cần phải dùng biện pháp tránh thai cần thiết sau ngừng thuốc tháng

Thời kỳ cho bú

Còn chưa biết thuốc tiết vào sữa mức Do cần thận trọng dùng albendazol cho phụ nữ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Trong điều trị bệnh nang sán chó Echinococcus bệnh ấu trùng sán lợn có tổn thương não (neurocysticercosis) trường hợp phải dùng liều cao dài ngày, tác dụng có hại thường gặp nhiều nặng

Thông thường tác dụng không mong muốn không nặng hồi phục mà không cần điều trị Chỉ phải ngừng điều trị bị giảm bạch cầu (0,7%) có bất thường gan (3,8% bệnh nang sán)

Thường gặp, ADR > 1/100 Toàn thân: Sốt

Thần kinh trung ương: Nhức đầu, chóng mặt, tăng áp suất não Gan: Chức gan bất thường

Dạ dày - ruột: Đau bụng, buồn nôn, nôn Da: Rụng tóc (phục hồi được)

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Toàn thân: Phản ứng dị ứng Máu: Giảm bạch cầu

Da: Ban da, mày đay Thận: Suy thận cấp Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Máu: Giảm bạch cầu hạt, giảm huyết cầu nói chung, bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Albendazol gây giảm bạch cầu (dưới 1%) phục hồi lại Hiếm gặp phản ứng nặng hơn, kể giảm bạch cầu hạt, bạch cầu hạt, giảm loại huyết cầu Phải xét nghiệm công thức máu bắt đầu chu kỳ điều trị 28 ngày tuần lần điều trị Vẫn tiếp tục điều trị albendazol lượng bạch cầu giảm khơng giảm nặng thêm

Albendazol làm tăng enzym gan từ nhẹ đến mức vừa phải 16% người bệnh, lại trở bình thường ngừng điều trị Kiểm tra chức gan (các transaminase) phải tiến hành trước bắt đầu chu kỳ điều trị tuần lần điều trị Nếu enzym gan tăng nhiều, nên ngừng dùng albendazol Sau lại điều trị albendazol enzym gan trở mức trước điều trị, cần xét nghiệm nhiều lần tái điều trị

Bệnh ấu trùng sán lợn có tổn thương não (neurocysticercosis), có ảnh hưởng đến võng mạc Vì vậy, trước điều trị, nên xét nghiệm tổn thương võng mạc người bệnh Ngay dùng với corticosteroid, thuốc diệt ấu trùng sán lợn dùng để điều trị nang ấu trùng mắt tủy sống gây tác hại không hồi phục nên trước điều trị, phải khám mắt để loại trừ nang mắt

Liều lượng cách dùng

Cách dùng: Viên nhai, nuốt nghiền trộn với thức ăn Khơng cần phải nhịn đói tẩy

Liều lượng:

Bệnh ấu trùng sán lợn Cysticercus cellulosae mô thần kinh:

Người lớn trẻ em tuổi, cân nặng 60 kg: 400 mg/lần, lần/ngày uống với thức ăn - 30 ngày

Đối với người cân nặng 60 kg: 15 mg/kg/ngày (không 800 mg/ngày), chia lần, uống thức ăn, - 30 ngày

Có thể nhắc lại cần thiết Chưa có liều cho trẻ tuổi

Bệnh nang sán chó Echinococcus: (điều trị xen kẽ với phẫu thuật):

Liều dùng trên, đợt điều trị kéo dài 28 ngày, nhắc lại sau 14 ngày nghỉ thuốc Cứ điều trị đợt liên tiếp

Giun đũa, giun móc giun tóc, giun kim

Người lớn trẻ em tuổi: 400 mg uống liều ngày Có thể nhắc lại sau tuần

Trẻ em tuổi: 200 mg liều uống ngày Có thể nhắc lại sau tuần

Giun lươn (Strongyloides)

Người lớn trẻ em tuổi: 400 mg/lần/ngày, uống ngày Có thể nhắc lại sau tuần

Trẻ em tuổi: 200 mg/lần/ngày, uống ngày Có thể nhắc lại sau tuần

Giun Capillaria:

Người lớn trẻ em: 200 mg/lần, lần/ngày 10 ngày Ấu trùng di trú da:

Trẻ em: mg/kg/ngày, uống ngày

Bệnh Giardia: 400 mg/lần/ngày, uống ngày

Bệnh sán gan Clonorchis sinensis: trẻ em người lớn: 10 mg/kg/ngày, uống ngày

Bệnh giun bạch huyết Wuchereria bancrofti, Brugia melafi), nhiễm giun tiềm ẩn (bệnh phổi nhiệt đới tăng bạch cầu ưa eosin): diethylcarbamazin thuốc lựa chọn để diệt giun ấu trùng lẫn trưởng thành Ở vùng có bệnh giun lưu hành, hàng năm cho liều đơn albendazol 400 mg với diethylcarbamazin mg/kg ivermectin (200 microgam/kg) có tác dụng ngăn chặn bệnh lây truyền Điều trị tiếp tục năm

Nhiễm Toxocara (ấu trùng di trú nội tạng): Người lớn trẻ em dùng liều 400 mg/lần, lần/ngày ngày

Tương tác thuốc

Dexamethason: Nồng độ chất có hoạt tính albendazol sulfoxid huyết tương tăng khoảng 50% dùng phối hợp thêm dexamethason

Praziquantel: Praziquantel (40 mg/kg) làm tăng nồng độ trung bình huyết tương diện tích đường cong albendazol sulfoxid khoảng 50% so với dùng albendazol đơn độc (400 mg)

Cimetidin: Nồng độ albendazol sulfoxid mật dịch nang sán tăng lên khoảng lần người bị bệnh nang sán dùng phối hợp với cimetidin (10 mg/kg/ngày) so với dùng albendazol đơn độc (20 mg/kg/ngày)

Theophylin: Dược động học theophylin không thay đổi sau uống liều albendazol 400 mg

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ 20 - 30ºC Tránh ánh sáng trực tiếp Quá liều xử trí

Khi bị liều cần điều trị triệu chứng (rửa dày, dùng than hoạt) biện pháp cấp cứu hồi sức chung

Thông tin quy chế

Albendazol có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALBUMIN Tên chung quốc tế: Albumin

Mã ATC: B05A A01

Dạng thuốc hàm lượng

Dung dịch albumin điều chế từ huyết tương:

Dung dịch đậm đặc 20% (lọ 50, 100 ml); 25% (lọ 20, 50 100 ml)

Dung dịch đẳng trương 4,5% (lọ 50, 100, 250 400 ml); 5% (lọ 100, 250 500 ml)

Hàm lượng Na+ khơng vượt q 160 mmol/lít Dung dịch tiệt khuẩn lọc

Albumin lấy từ máu người tình nguyện khỏe mạnh chứa 4, 5, 20 hay 25% albumin huyết Hàm lượng Na+ có từ 130 - 160 mmol/lít Chế phẩm khơng chứa yếu tố đơng máu hay kháng thể nhóm máu

Dược lý chế tác dụng

Dung dịch albumin điều chế từ máu tồn phần chứa protein hịa tan chất điện giải khơng có yếu tố đơng máu, kháng thể nhóm máu cholinesterase huyết tương, nên truyền mà khơng cần ý đến nhóm máu người nhận

Albumin protein quan trọng huyết tham gia vào chức là: Duy trì áp lực thẩm thấu keo huyết tương; liên kết vận chuyển số chất nội sinh ngoại sinh bilirubin, hormon steroid, thuốc có máu

Tác dụng điều trị albumin có liên quan đến tác dụng áp lực thẩm thấu keo huyết tương; đảm nhiệm tới 60 - 80% áp lực thẩm thấu keo đó, trường hợp nồng độ albumin huyết bình thường (40 - 50 g/lít) Truyền g albumin vào máu làm tăng thể tích huyết tương tuần hồn lên khoảng 18 ml Lượng dịch thêm làm giảm hematocrit độ nhớt máu Các chế phẩm albumin không chứa yếu tố đông máu không gây ảnh hưởng đến chế đơng máu bình thường hay làm tăng tượng đơng vón máu

Albumin phân bố dịch ngồi tế bào, 60% nằm khoang ngồi lịng mạch

Thời gian tác dụng: Chỉ 15 phút sau tiêm albumin 25% làm tăng thể tích máu cho người bệnh tiếp nước đầy đủ Thời gian tác dụng albumin phụ thuộc vào thể tích máu ban đầu người bệnh Nếu lượng máu giảm thời gian làm tăng thể tích máu kéo dài nhiều giờ, lượng máu bình thường thời gian tác dụng ngắn

Thời gian thải trừ khoảng 15 - 20 ngày Chỉ định

Giảm albumin huyết nặng kèm theo giảm thể tích huyết tương phù tồn thân điều kiện phải hạn chế đưa nước điện giải không tăng thể tích huyết tương

Điều trị bổ trợ cho tăng bilirubin-máu bệnh tan huyết sơ sinh Điều trị bổ trợ hội chứng suy thở người lớn (ARDS)

Để làm loãng máu nối tắt tuần hoàn tim - phổi

Dùng dung dịch albumin để điều trị máu huyết tương cấp gây lãng phí, dung dịch thay huyết tương thích hợp

Chống định

Mẫn cảm với albumin người Thiếu máu nặng Suy tim Tăng thể tích máu, phù phổi

Thận trọng

Cần thận trọng dùng albumin 25% cho trẻ đẻ thiếu tháng có nguy gây xuất huyết não thất

Không khuyến cáo dùng albumin người làm nguồn bổ sung protein calo cho người bệnh cần hỗ trợ dinh dưỡng

Khi dùng chế phẩm albumin 25% có độ thẩm thấu cao, gây tăng thể tích máu, khơng pha lỗng cách thích hợp

Khi dùng lượng lớn dung dịch albumin người bệnh có lưu lượng tim thấp, tăng thể tích huyết tương nhanh gây rối loạn tuần hồn (q tải, lỗng máu) phù phổi

Phải theo dõi cẩn thận người bệnh bị thương sau mổ có dùng chế phẩm albumin huyết áp tăng, gây chảy máu nơi chưa phát từ trước

Trường hợp bị nước, người bệnh cần đồng thời truyền thêm dịch chất điện giải

Cần ý trường hợp phải ăn hạn chế muối chế phẩm albumin có chứa hàm lượng Na+ từ 130 - 160 mmol/lít

Dùng lượng lớn albumin cho người bệnh bị rối loạn chức thận dẫn đến cân điện giải gây nhiễm kiềm chuyển hóa Ngồi dùng lượng lớn albumin, phải bổ sung hồng cầu để đề phòng thiếu máu

Không dùng dung dịch đục hay có tủa Thời kỳ mang thai

Chưa thấy có nguy gây hại truyền albumin Tác dụng không mong muốn (ADR)

Ít xảy phản ứng phụ dùng albumin như: Dị ứng, mày đay,phản vệ, buồn nôn nơn

Một số phản ứng phản vệ phân tử bị đơng vón chế phẩm protein có mặt kháng thể kháng protein di truyền albumin người

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Trường hợp xuất phản ứng phản vệ, phải ngừng truyền albumin xử lý biện pháp thích hợp (dùng kháng histamin hay điều trị hỗ trợ đặc hiệu) Liều lượng cách dùng

Liều dùng albumin phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng đáp ứng người bệnh xác định cách theo dõi huyết áp động mạch, huyết áp tĩnh mạch trung tâm dùng để tránh tăng mức thể tích máu

Tốc độ truyền albumin - ml/phút (dung dịch 5%) ml/phút (dung dịch 25%), tăng tốc độ truyền điều trị sốc Không nên truyền 250 g/48 Nếu cần dùng liều này, phải thay huyết tương

Sốc giảm thể tích máu cấp: Liều ban đầu cho người lớn 25 g albumin (500 ml dung dịch 5% 100 ml dung dịch 25%) cho trẻ em khoảng g/kg Nếu cần thiết, nhắc lại liều sau 15 - 30 phút Khi có xuất huyết, phải truyền máu tồn phần

Giảm protein huyết: Liều tối đa ngày g/kg thể trọng

Bị bỏng: Liều dùng thời gian tùy thuộc vào diện tích bỏng, liều dùng cần đủ để hồi phục thể tích huyết tương giảm tượng cô đặc máu: Truyền 500 ml dung dịch 5% hay 100 ml dung dịch 25% với dung dịch điện giải Để điều trị bỏng không khẩn cấp trẻ em, dùng từ 6,25 - 12,5 g

Tăng bilirubin huyết trẻ sơ sinh: Dùng g/kg thể trọng trước truyền thay máu (albumin với liều 1,5 - 2,5 g/100 ml máu thêm vào dịch thay máu truyền)

Tương tác thuốc

Các chế phẩm albumin người chưa mở bảo quản tới năm nhiệt độ không 37oC tới năm - 8oC Tránh để đơng lạnh lọ nứt gây nhiễm tạp Khi mở dùng vòng vứt bỏ phần lại Tránh ánh sáng

Tương kỵ

Khi truyền insulin, thường có vấn đề insulin hấp phụ vào thành bình thủy tinh dây truyền Nếu cho thêm albumin 5% vào dung dịch natri clorid có chứa insulin để truyền tránh tình trạng đỡ insulin

Có thể trộn lẫn albumin với dung dịch natri clorid đẳng trương, Ringer, glucose đẳng trương, đường invertose 10%; không trộn lẫn với dung dịch thủy phân protein, hỗn hợp acid amin hay dung dịch chứa alcol

Quá liều xử trí

Khi dùng lượng lớn albumin cần phải bổ sung hồng cầu thay máu toàn phần để chống tượng thiếu máu xảy sau dùng Nếu có rối loạn tuần hoàn hay phù phổi phải ngừng truyền có biện pháp xử trí đặc hiệu

Thơng tin quy chế

Albumin có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALCURONIUM CLORID Tên chung quốc tế: Alcuronium chloride

Mã ATC: M03A A01

Loại thuốc: Phong bế thần kinh -

Dạng thuốc hàm lượng: Dung dịch tiêm alcuronium clorid mg/ml Dược lý chế tác dụng

Alcuronium clorid chất bán tổng hợp benzylisoquinolinium thuộc nhóm thuốc phong bế thần kinh cạnh tranh (cịn gọi nhóm thuốc giãn không khử cực)

tiên trở lại hoạt động Chức thần kinh - trở lại bình thường dùng chất kháng cholinesterase neostigmin Thuốc gây giải phóng histamin mức độ phản ứng dạng mẫn xảy dùng alcuronium Thuốc có số tác dụng làm liệt giây thần kinh đối giao cảm gây tim đập nhanh, giảm huyết áp Với liều thường dùng, giãn bắt đầu sau phút kéo dài 20 - 30 phút Khi dùng đường tĩnh mạch, alcuronium phân bố rộng rãi khắp mơ Thuốc khơng bị chuyển hóa thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (khoảng 80 - 85%), phần lại (15 - 20%) xuất vào mật thải qua phân Nửa đời thải trừ alcuronium khoảng

Chỉ định

Dùng gây mê để làm giãn tạo điều kiện đặt nội khí quản q trình phẫu thuật Dùng chăm sóc tăng cường để tạo điều kiện hỗ trợ hô hấp cho người bệnh không đáp ứng với thuốc an thần đơn độc (phải chắn người bệnh an thần đầy đủ tương đối bớt đau)

Chống định Suy thận nặng Bệnh nhược Thận trọng

Người bệnh bị suy hô hấp, mắc bệnh phổi suy yếu nước Phải thận trọng dùng thuốc phong bế thần kinh cho người bệnh khơng thể lường trước đáp ứng với thuốc

Người bệnh có tiền sử hen mẫn với thuốc phong bế thần kinh - khác

Sự kháng thuốc xảy người suy gan

Người bệnh suy thận, thuốc chủ yếu thải qua nước tiểu

Tác dụng thuốc tăng lên có nhiễm acid hơ hấp, kali huyết giảm, thân nhiệt cao tác dụng giảm hạ thân nhiệt

Thận trọng dùng alcuronium cho người bị rối loạn chuyển hóa porphyrin chứng tỏ thuốc tạo porphyrin động vật

Thời kỳ mang thai

Người bệnh phẫu thuật mổ cắt tử cung dùng alcuronium với liều 15 - 30 mg, tiêm tĩnh mạch trước chuyển - 10 phút không thấy ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh

Như thuốc khác, người mang thai nên dùng thật cần Thời kỳ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR) Thường gặp, ADR > 1/100

Alcuronium giải phóng histamin gây phản ứng dạng phản vệ, gây ban đỏ, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh co thắt phế quản

Giảm nhu động trương lực dày - ruột Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Sốt cao ác tính

Ngừng thở kéo dài liệt liên sườn

Giãn đồng tử truyền thuốc lượng lớn Trong vòng - 24 sau ngừng truyền, đồng tử trở lại bình thường Điều quan trọng dễ nhầm với tượng chết não người bệnh hôn mê không thăm khám kỹ thần kinh Hướng dẫn cách xử trí ADR

Nhất thiết phải trì hơ hấp cho người bệnh tự thở hồi phục hoàn toàn; ra, thường cho neostigmin tiêm tĩnh mạch với atropin để thúc đẩy hồi phục nhanh Phải giám sát chặt chẽ để chắn giãn không trở lại Khi giảm huyết áp nặng cần phải truyền dịch phải thận trọng dùng thuốc nâng huyết áp Đặt người bệnh tư để máu tĩnh mạch từ trở tim dễ dàng

Có thể cho thuốc kháng histamin trước cho thuốc phong bế thần kinh - cơ, ngăn chặn ADR giải phóng histamin người bị hen dễ bị co thắt phế quản (xem thêm mục “Quá liều”)

Liều lượng cách dùng

Liều lượng phụ thuộc vào người bệnh, tuỳ theo đáp ứng thay đổi tuỳ theo thủ thuật, thuốc dùng cho người bệnh tình trạng người bệnh Cần phải giám sát mức độ liệt để giảm nguy liều

Ban đầu dùng liều 150 - 250 microgam/kg, tiêm tĩnh mạch Liều bổ sung: 1/6 đến 1/4 liều ban đầu để đảm bảo tác dụng giãn kéo dài thêm tương tự lần đầu (khoảng 20 - 30 phút)

Trẻ em: 125 - 200 microgam/kg thể trọng

Trẻ em trẻ sinh cần giảm liều có tăng nhạy cảm với thuốc Người bệnh bị phẫu thuật vòng 24 cần dùng liều thấp

Người bệnh có phẫu thuật với tuần hồn ngồi thể, nồng độ thuốc huyết tương tăng đáng kể, xấp xỉ lần bình thường, cần giảm liều trường hợp

Với người bệnh suy thận: Phải giảm liều thuốc thải trừ chủ yếu qua thận Tuy nhiên, dùng liều 160 microgam/kg thể trọng cho người ghép thận mà không thấy cố Thời gian tác dụng trung bình liều kéo dài 37 phút Cuối hồi phục chức thần kinh - atropin neostigmin Tương tác thuốc

Dùng phối hợp với kháng sinh: Tác dụng alcuronium kéo dài clindamycin, colistin, kanamycin, neomycin, polymyxin, streptomycin, tetracyclin, tobramycin, framycetin, lincomycin, amikacin, gentamicin kháng sinh aminoglycosid khác

Dùng phối hợp với thuốc mê: Ether, cyclopropan, halothan, ketamin, metoxyfluran, enfluran, isofluran, thiopental, etomidat kéo dài tác dụng alcuronium Độ ổn định bảo quản

Dung dịch 1% nước có pH từ 4,0 - 6,0 Bảo quản lọ kín, nơi thống mát

Tương kỵ

Tương kỵ với dung dịch kiềm, thí dụ dung dịch barbiturat natri thiopental Không dùng chung bơm tiêm chung kim tiêm với thuốc Quá liều xử trí

Ngừng thở kéo dài liệt liên sườn, hoành gây trụy tim mạch, tác động giải phóng histamin, dùng liều

Cần hỗ trợ hô hấp tự thở được, mặt khác, dùng neostigmin metylsulfat - mg edrophonium clorid 10 mg tiêm tĩnh mạch phối hợp với atropin sulfat 0,6 - 1,2 mg

Nếu huyết áp giảm mạnh nên truyền dịch thay dùng thận trọng thuốc gây tăng huyết áp

Nên dùng thuốc kháng histamin trước phong bế thần kinh - để ngăn chặn tác dụng phụ histamin gây người bệnh hen hay dễ bị co thắt phế quản

ALDESLEUKIN

(INTERLEUKIN-2 TÁI TỔ HỢP) Tên chung quốc tế: Aldesleukin

Mã ATC: L03A C01

Dạng thuốc hàm lượng

Thuốc tiêm: Bột màu trắng, vơ khuẩn, có chứa 18 × 106 đvqt/mg aldesleukin, đóng lọ thủy tinh (5 ml)

Khi pha với 1,2 ml nước cất pha tiêm, ml dung dịch có chứa 18 × 106 đvqt (1 mg) aldesleukin, 50 mg manitol, 0,2 mg natri dodecylsulfat đệm natri

phosphat để có pH 7,5 (trong khoảng 7,2 - 7,8) Dược lý chế tác dụng

Interleukin-2 (IL-2) cytokin sản xuất lympho bào T hoạt hóa Nó gắn vào thụ thể tế bào T để gây đáp ứng tăng sinh biệt hóa thành tế bào diệt, hoạt hóa lymphokin (LAK) máu lympho bào thâm nhiễm vào khối u (tế bào TIL) u đặc hiệu

Dược phẩm aldesleukin (interleukin-2 tái tổ hợp; rIL-2) phân tử khơng glycosyl hóa, tạo kỹ thuật tái tổ hợp DNA vi khuẩn Escherichia coli Loại IL-2 người tái tổ hợp khác với IL-2 tự nhiên đặc điểm sau:

Phân tử khơng bị glycosyl hóa, E coli tạo Phân tử khơng có alanin N tận

Trong phân tử có thay serin cho cystein vị trí acid amin 125

Sự thay đổi acid amin tạo sản phẩm IL-2 đồng Các hoạt tính sinh học aldesleukin IL-2 tự nhiên người (một lymphokin tạo cách tự nhiên) tương tự nhau; điều hòa đáp ứng miễn dịch Sử dụng aldesleukin cho thấy làm giảm phát triển lan rộng khối u Cơ chế xác kích thích miễn dịch thơng qua aldesleukin để có hoạt tính chống khối u chưa biết rõ

Dược động học

Hấp thu: Thuốc không hấp thu theo đường uống

Sau tiêm truyền vào tĩnh mạch, khoảng 30% liều tìm thấy huyết tương Thuốc nhanh chóng phân bố vào khu vực ngồi mạch, vào phổi, gan, thận lách

Phân bố: Hoạt tính sau tiêm tĩnh mạch: đo interleukin-2 dịch não tủy người bệnh

Chuyển hóa: Hơn 80% tổng số aldesleukin phân bố vào huyết tương, thải khỏi tuần hồn có thận chuyển hóa thành acid amin tế bào ống lượn gần

Thời gian tác dụng: Sự thối triển khối u tiếp tục tận 12 tháng sau bắt đầu điều trị

Thải trừ: Thuốc thải khỏi tuần hoàn cách lọc qua tiểu cầu thận tiết theo nước tiểu Tốc độ thải trung bình người bệnh ung thư 268 ml/phút

Chỉ định

Ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn lan tràn Ung thư hắc tố

Bạch cầu cấp thể tủy

U lympho ác tính khơng Hodgkin Nhiễm HIV

Sarcom Kaposi Bệnh phong Chống định

Người bệnh có tiền sử mẫn với interleukin-2 thành phần chế phẩm aldesleukin

Người bệnh có xét nghiệm stress với thali bất thường xét nghiệm chức phổi bất thường không điều trị aldesleukin Người bệnh có quan dị ghép phải chống định Thêm nữa, không điều trị lại aldesleukin người bệnh có biểu nhiễm độc đợt điều trị trước: Bị nhịp nhanh thất ( nhát bóp)

Rối loạn nhịp tim khơng kiểm sốt khơng đáp ứng với điều trị

Đau ngực tái phát với thay đổi điện tâm đồ, đau thắt ngực tồn nhồi máu tim

Đặt nội khí quản 72 Chèn ép màng tim

Rối loạn chức thận phải lọc thận 72 Hôn mê loạn thần độc kéo dài 48 Động kinh tái phát khó kiểm soát

Thiếu máu cục bộ/ruột thủng

Chảy máu đường tiêu hóa địi hỏi phải phẫu thuật Thận trọng

aldesleukin hay xảy ra, thường nặng gây chết người Tỷ lệ tử vong độc tính thuốc bệnh nhân 4% nhồi máu tim, suy hô hấp, nhiễm độc máy tiêu hóa nhiễm khuẩn huyết Độc tính IL-2 tỷ lệ với liều dùng phác đồ điều trị Dùng liều thấp truyền liên tục tiêm da nhiều người ưa chuộng dùng liều cao dùng lần có hiệu an tồn, với bệnh nhân ngoại trú

Các triệu chứng gặp bệnh nhân dùng IL-2 liều cao mệt mỏi tồn thân, sốt, rét run, nhược Tuy làm giảm triệu chứng acetaminophen, indomethacin, meperidin chúng nguyên nhân khiến phải ngừng dùng thuốc Người bệnh cần có chức tim, phổi, gan thần kinh trung ương bình thường bắt đầu điều trị Người bệnh cắt thận chọn để điều

trị nồng độ creatinin huyết thanh 1,5 mg/decilít

Tác dụng khơng mong muốn hay gặp thường nặng, gây tử vong

Hội chứng rò rỉ mao mạch xuất sau bắt đầu dùng aldesleukin, tăng thoát mạch protein dịch, giảm trương lực mạch máu Ở đa số người bệnh, điều dẫn đến giảm đồng thời huyết áp động mạch trung bình vòng đến 12 sau bắt đầu điều trị Nếu tiếp tục dùng thuốc xảy huyết áp hạ cách đáng kể lâm sàng (được xác định huyết áp tâm thu thấp 90 mmHg giảm 20 mmHg so với huyết áp tâm thu người bệnh) tượng giảm tưới máu xảy Thêm vào đó, mạch protein dịch vào khoảng ngồi mạch dẫn đến phù tràn dịch Phải đặc biệt thận trọng dùng thuốc cho người có vấn đề tim phổi Thời kỳ mang thai

Chưa có nghiên cứu người mang thai

Sự nguy hiểm cho thai bao gồm phản ứng không mong muốn thấy người lớn dùng thuốc Được khuyến cáo nên sử dụng thuốc ngừa thai thời kỳ điều trị chống khối u nói chung

Thời kỳ cho bú

Chưa biết aldesleukin có phân bố vào sữa hay khơng, đa số thuốc tiết qua sữa mẹ aldesleukin có tiềm gây ADR cho trẻ bú sữa mẹ dùng thuốc, nên cần cân nhắc phải ngừng thuốc hay ngừng cho trẻ bú, có tính đến mức độ quan trọng dùng thuốc người mẹ

Tác dụng không mong muốn (ADR) Thường gặp, ADR > 1/100

Thần kinh trung ương: Chóng mặt, đau, sốt, ớn lạnh, khó chịu, yếu ớt Da: Khô da, ban đỏ dạng dát, ngứa

Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, tăng cân, ỉa chảy, viêm miệng, ăn ngon miệng Huyết học: Thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu lympho, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa acid

Hô hấp: Phù phổi, sung huyết phổi, tràn dịch màng phổi, khó thở Thận: Thiểu niệu, vô niệu

Gan: Vàng da

Nội tiết chuyển hóa: Thiểu giáp trạng Khác: Nhiễm khuẩn, thay đổi trạng thái tâm thần Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tim mạch: Thiếu máu cục tim nhồi máu tim Thần kinh trung ương: Đau đầu

Da: Rụng tóc, viêm da tróc vẩy

Tiêu hóa: Cổ trướng, chảy máu đường tiêu hóa, viêm lưỡi, hoại tử ruột thủng ruột thiếu máu cục bộ, táo bón

Hơ hấp: Suy hơ hấp, thở nhanh, thở khị khè Cơ xương: Đau khớp đau

Thị giác: Nhìn mờ nhìn đơi Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Tim mạch: Suy tim sung huyết, viêm nội tâm mạc, viêm tim, bệnh lý tim, tràn dịch màng tim

Huyết học: Huyết khối

Thần kinh: Hôn mê, động kinh, đột quỵ Khác: Hoại tử, đau tấy đỏ nơi tiêm Hướng dẫn cách xử trí ADR

Điều trị hội chứng rò rỉ mao mạch trước hết phải theo dõi lượng dịch người bệnh tình trạng tưới máu quan Điều thực cách thường xuyên đo huyết áp, mạch theo dõi chức quan bao gồm đánh giá trạng thái thần kinh lượng nước tiểu Đặt catheter theo dõi áp lực tĩnh mạch trung tâm để đánh giá giảm thể tích máu

bệnh có yêu cầu bắt buộc phải sử dụng lượng dịch lớn (ví dụ người có tăng calci máu)

Người bệnh bị giảm thể tích máu điều trị cách truyền tĩnh mạch dịch dạng dung dịch dịch keo Thường truyền dịch tĩnh mạch áp suất tĩnh mạch trung tâm - cm H2O (đo tĩnh mạch chủ trên), cm H2O (đo tĩnh mạch chủ dưới) Để hiệu chỉnh giảm thể tích máu phải truyền nhiều dịch theo đường tĩnh mạch, cần thận trọng dùng nhiều dịch mà khơng kiểm sốt dẫn đến phù nề tràn dịch

Điều trị phù, cổ trướng tràn dịch màng phổi phụ thuộc vào việc cân thận trọng hiệu việc chuyển dời dịch, để không gây giảm thể tích máu (ví dụ tưới máu quan bị thiếu) khơng gây ứ dịch (ví dụ phù phổi)

Khi theo dõi chức phổi thấy áp suất oxygen động mạch (PaO2) giảm phải cho người bệnh thở oxygen

Dùng aldesleukin gây thiếu máu và/hoặc giảm tiểu cầu Cần truyền hồng cầu để giảm bớt thiếu máu, đồng thời đảm bảo khả vận chuyển tối đa oxygen Truyền tiểu cầu để giải việc giảm số lượng tiểu cầu tuyệt đối giảm nguy chảy máu đường tiêu hóa

Hội chứng giả cúm: Điều trị paracetamol thuốc chống viêm không steroid (như ibuprofen, indomethacin), dùng trước bắt đầu liệu pháp aldesleukin tiếp tục 12 sau liều thuốc cuối Nhờ giảm thiểu nguy gây sốt và/hoặc mức độ nặng sốt, số triệu chứng giả cúm tác động phụ khác Trong thử nghiệm lâm sàng, người ta dùng meperidin để kiểm soát triệu chứng rét run liên quan tới sốt

Ảnh hưởng gan: Những tác dụng khơng mong muốn gan nói chung giảm vịng - ngày sau ngừng sử dụng aldesleukin Có thể dùng thuốc chống nôn chống ỉa chảy để điều trị tác dụng phụ hệ tiêu hóa Các tác dụng hết sau 12 dùng liều aldesleukin cuối

Những điều đặc biệt quan trọng theo dõi người bệnh: Trọng lượng thể;

Điện giải đồ huyết thanh;

Các dấu hiệu sống: Nhiệt độ, mạch, huyết áp tần số thở; Chức tim, kể test với thali;

Hematocrit hemoglobin, số lượng bạch cầu (tổng số công thức bạch cầu); số lượng tiểu cầu;

Chức thận;

Chức phổi bao gồm khí máu động mạch; Chức tuyến giáp

Liều lượng cách dùng

Để hạn chế tác dụng phụ, trước tiêm aldesleukin cần dùng thuốc sau: 1) thuốc kháng H2; 2) thuốc chống nôn; 3) thuốc chống ỉa chảy; 4) kháng sinh phòng bội nhiễm Nên dùng thuốc thêm tới 12 sau dùng liều aldesleukin cuối

Ung thư biểu mô thận:

Mỗi đợt điều trị gồm có chu kỳ ngày, cách khoảng nghỉ ngày Cứ truyền tĩnh mạch 15 phút, liều 600 000 đơn vị/kg (0,037 mg/kg) với tổng cộng tối đa 14 liều Sau đợt nghỉ ngày, lặp lại phác đồ

Một đợt điều trị tối đa 28 liều Nếu khối u thun giảm khơng có chống định dùng lại đợt sau tuần

Hoặc: Liều 720 000 đơn vị/kg liều × 12 liều Sau 10 - 15 ngày lặp lại đợt

U hắc tố:

Đơn trị liệu: Liều 600 000 đơn vị/kg dùng liều × 14 liều (tối đa) Sau ngày lặp lại đợt (tổng cộng đợt 28 liều) Nếu tổn thương thun giảm khơng có chống định sau tuần dùng thêm đợt Hoặc: liều 720 000 đơn vị/kg dùng liều × 12 - 15 liều Sau 14 ngày lặp lại đợt thứ

Kết hợp với hóa trị liệu: 1) triệu đơn vị/m2 diện tích da/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục 24 ngày Nghỉ tuần lặp lại đợt Điều trị đợt; 2) triệu đơn vị/m2 diện tích da/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục 24 từ ngày đến ngày 8, từ ngày 17 đến ngày 20 từ ngày 26 đến ngày 29; chu kỳ 42 ngày × chu kỳ; 3) triệu đơn vị/m2 diện tích da/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục 24 ngày; lặp lại sau tuần; điều trị làm đợt (chu kỳ)

Bạch cầu cấp thể tủy trẻ em:

9 triệu đơn vị/m2 diện tích da/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục 24 ngày Sau đợt nghỉ dài ngày truyền 1,6 triệu đơn vị/m2 diện tích da/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục 24 10 ngày liên tục

Tương tác thuốc

Tăng độc tính: Aldesleukin ảnh hưởng đến thần kinh trung ương; vậy, tương tác thuốc xảy sử dụng đồng thời với thuốc hướng thần (ví dụ thuốc ngủ, thuốc giảm đau, chống nôn, thuốc an thần)

Các thuốc chẹn beta thuốc chống tăng huyết áp làm hạ huyết áp trầm trọng thêm dùng với aldesleukin

Tương tác muộn với thuốc cản quang có iod: Các phản ứng cấp: sốt, rét run, buồn nôn, nôn, ngứa, ban, ỉa chảy, hạ huyết áp, phù, thiểu niệu gặp vòng - sau dùng thuốc cản quang có iod, đa số phản ứng thông báo xảy dùng thuốc cản quang có iod vịng tuần nhiều tháng sau liều dùng aldesleukin cuối

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản: Giữ nhiệt độ - 8ºC, trừ có hướng dẫn đặc biệt khác nhà sản xuất Tránh để đông lạnh

Cách pha thuốc tiêm:

Aldesleukin tiêm pha để dùng theo đường tĩnh mạch da cách thêm 1,2 ml nước cất vô khuẩn tiêm vào lọ (bơm trực tiếp dịch pha thuốc vào thành lọ xoay nhẹ để tránh làm nhiều bọt) nhằm tạo dung dịch trong, không màu có chứa 18 triệu đơn vị cho ml Khơng lắc lọ thuốc

Để truyền tĩnh mạch nhanh, cần phải pha loãng thêm dung dịch pha vào 50 ml dung dịch tiêm dextrose 5%

Độ ổn định: Dung dịch pha hịa lỗng phải để tủ lạnh thuốc khơng chứa chất bảo quản Dung dịch pha cần sử dụng vòng 48 Thuốc dùng thừa phải loại bỏ

Tương kỵ

Không sử dụng nước cất tiêm có chất kìm khuẩn dung dịch natri clorid 0,9% để pha thuốc làm tăng kết tủa thuốc

Quá liều xử lý

Các tác dụng phụ xảy dùng aldesleukin thường liên quan với liều Sử dụng nhiều liều khuyến cáo thường làm xuất độc tính nhanh Các tác dụng phụ nói chung hết ngừng thuốc nửa đời thuốc ngắn

Cần điều trị hỗ trợ triệu chứng cịn kéo dài Các độc tính đe dọa tính mạng cải thiện cách tiêm tĩnh mạch dexamethason, nhiên thuốc làm giảm hiệu điều trị aldesleukin

Mã ATC: M05B A04

Loại thuốc: Chất ức chế tiêu xương Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: mg, 10 mg, 40 mg, 70 mg; dung dịch uống: 70 mg (dưới dạng alendronat natri)

Dược lý chế tác dụng

Alendronat aminobisphosphonat tổng hợp, chất đồng đẳng pyrophosphat, có tác dụng đặc hiệu ức chế tiêu xương Khác với pyrophosphat giống etidronat pamidronat, alendronat không bị phosphatase thủy phân Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy alendronat tích tụ chọn lọc vị trí tiêu xương hoạt động, nơi mà alendronat ức chế hoạt động hủy cốt bào Alendronat gắn vào xương có nửa đời đào thải cuối kéo dài tới 10 năm; nhiên alendronat có hoạt tính dược lý gắn vào khung xương Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy điều trị alendronat làm tăng đáng kể khối lượng xương xương cột sống, cổ xương đùi mấu chuyển Trong nghiên cứu lâm sàng phụ nữ mãn kinh từ 40 đến 85 tuổi bị loãng xương (được xác định có khối lượng xương thấp, độ lệch chuẩn trung bình thời kỳ trước mãn kinh), điều trị alendronat làm giảm đáng kể số lần gãy đốt sống sau năm dùng thuốc Mật độ chất khoáng xương tăng rõ sau tháng điều trị alendronat tiếp tục suốt trình dùng thuốc Tuy nhiên sau - năm điều trị, ngừng liệu pháp alendronat khơng trì tăng khối lượng xương Điều chứng tỏ phải liên tục điều trị hàng ngày trì hiệu chữa bệnh

Dược động học

Alendronat hấp thu theo đường uống Hấp thu thuốc giảm thức ăn, chất chứa calci hay cation đa hóa trị Khả dụng sinh học đường uống khoảng 0,4% uống 30 phút trước ăn; không đáng kể uống vòng sau ăn Khoảng 78% thuốc hấp thu gắn với protein huyết tương Thuốc khơng bị chuyển hóa; khoảng nửa thuốc hấp thu đào thải qua nước tiểu; nửa lại giữ lại xương thời gian dài

Chỉ định

Điều trị dự phịng lỗng xương phụ nữ mãn kinh, điều trị lỗng xương đàn ơng Trong điều trị lỗng xương, alendronat làm tăng khối lượng xương ngăn ngừa gãy xương, kể khớp háng, cổ tay đốt sống (gãy nén đốt sống) Dự phịng lỗng xương cho phụ nữ có nguy mắc lỗng xương cho người mong muốn trì khối lượng xương giảm nguy gãy xương sau

Điều trị bệnh xương Paget: cho người bị bệnh Paget có phosphatase kiềm cao hai lần giới hạn bình thường, người có triệu chứng bệnh, người có nguy mắc biến chứng sau bệnh

Chống định

Dị dạng thực quản (ví dụ hẹp khơng giãn tâm vị) làm chậm tháo thực quản

Khơng có khả đứng ngồi thẳng 30 phút; người có nguy sặc uống

Mắc bệnh đường tiêu hóa (khó nuốt; bệnh thực quản; viêm loét dày tá tràng)

Quá mẫn với bisphosphonat với thành phần chế phẩm Giảm calci huyết

Suy thận nặng Thận trọng

Đã có báo cáo biến cố thực quản, viêm thực quản, loét thực quản, trợt thực quản, kèm với chảy máu, người bệnh điều trị alendronat

Trong số trường hợp, biến cố bị nặng, phải nằm viện Vì vậy, thầy thuốc bệnh nhân phải cảnh giác trước dấu hiệu triệu chứng báo hiệu phản ứng thực quản (khó nuốt, nuốt đau thấy bỏng rát sau xương ức); bệnh nhân cần báo cho thầy thuốc ngừng uống alendronat Nguy mắc biến cố nặng thực quản gặp nhiều người bệnh nằm sau uống alendronat và/hoặc không nuốt viên thuốc với cốc nước đầy (180 - 240 ml) và/hoặc tiếp tục uống alendronat sau thấy triệu chứng kích ứng thực quản Vì việc cung cấp dẫn đầy đủ dùng thuốc cho người bệnh hiểu quan trọng

Vì alendronat kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa khả làm cho bệnh xấu đi, cần thận trọng dùng alendronat người bệnh có bệnh lý hoạt động đường tiêu hóa (thí dụ khó nuốt, bệnh thực quản, viêm dày, viêm tá tràng loét)

Phải điều trị chứng giảm calci huyết trước bắt đầu điều trị alendronat Cũng phải điều trị cách hiệu rối loạn khác chuyển hóa vơ (thí dụ thiếu hụt vitamin D)

Phải dẫn người bệnh bổ sung calci vitamin D, lượng hàng ngày phần ăn không đủ

Thông qua tác dụng cân calci nội môi chuyển hóa xương, alendronat gây tổn hại cho bào thai cho trẻ sinh Đã thấy trường hợp đẻ khó tạo xương khơng hồn chỉnh nghiên cứu động vật Không loại trừ điều liên quan đến người, nên không dùng alendronat thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Không biết alendronat có xuất vào sữa mẹ hay khơng Vì nhiều thuốc xuất vào sữa mẹ, cần thận trọng dùng alendronat cho phụ nữ thời kỳ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Trong nghiên cứu lâm sàng, phản ứng có hại dùng alendronat thường nhẹ nói chung không cần phải ngừng thuốc Tỷ lệ tác dụng không mong muốn tăng đáng kể người điều trị bệnh xương Paget với liều 40 mg/ngày, chủ yếu tác dụng khơng mong muốn đường tiêu hóa

Thường gặp, ADR > 1/100

Hệ thần kinh trung ương: Nhức đầu (2,6%); đau (4,1%)

Tiêu hóa: Đầy (2,6%); trào ngược acid (2%); viêm loét thực quản (1,5%); nuốt khó, chướng bụng (1%), ỉa chảy

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Da: Ban, ban đỏ (hiếm)

Tiêu hóa: Viêm dày (0,5%) Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Dị ứng với alendronat nói riêng bisphosphonat nói chung

Ảo thính, rối loạn thị giác Hoại tử xương hàm, hư khớp hàm Có thể gãy xương đùi dùng thuốc kéo dài

Liều lượng cách dùng

Alendronat dùng theo đường uống Để dễ hấp thu alendronat, phải uống thuốc vào buổi sáng; uống với nhiều nước (khoảng 180 - 240 ml; khơng dùng nước khống) Uống thuốc xong phải đợi 30 phút ăn, uống, dùng thuốc khác; làm alendronat hấp thu tốt Ngay uống thuốc với nước cam cà phê hấp thu alendronat bị giảm rõ rệt

Trước bắt đầu dùng alendronat, phải điều trị chứng giảm calci huyết rối loạn ảnh hưởng đến chuyển hóa chất khống thiếu vitamin D, suy tuyến giáp Cần theo dõi calci huyết trình điều trị alendronat Có thể dùng kết hợp với vitamin D trị liệu

Điều trị loãng xương cho phụ nữ mãn kinh cho đàn ông, liều khuyến cáo 10 mg lần ngày Hoặc 70 mg uống lần, tuần lần; qn uống uống bù sáng ngày hơm sau nhớ; không uống liều ngày Tính an tồn hiệu alendronat nam giới loãng xương trẻ em chưa xác định

Để dự phịng lỗng xương phụ nữ sau mãn kinh, liều khuyến cáo mg lần ngày Tính an tồn điều trị dự phịng lỗng xương alendronat dùng kéo dài năm chưa nghiên cứu; nghiên cứu kéo dài tiến hành

Để dự phòng điều trị loãng xương dùng corticosteroid: Liều khuyến cáo mg ngày với phụ nữ sau mãn kinh có dùng liệu pháp thay hormon; liều 10 mg ngày với phụ nữ sau mãn kinh không dùng liệu pháp thay hormon

Để điều trị bệnh xương Paget, liều alendronat thường dùng cho người lớn 40 mg lần ngày tháng Có thể điều trị lại bệnh xương Paget alendronat cho người bệnh bị tái phát qua đánh giá sau điều trị tháng, dựa vào tăng phosphatase kiềm huyết (một số cần định kỳ xét nghiệm)

Chú ý: Không cần thiết phải điều chỉnh liều cho người cao tuổi cho người bị suy thận từ nhẹ đến vừa (độ thải creatinin từ 35 tới 60 ml/phút) Không khuyến cáo dùng alendronat cho người bị suy thận nặng (độ thải creatinin < 35 ml/phút) cịn thiếu kinh nghiệm

Vì có chứng alendronat khơng chuyển hóa xuất vào mật, nên khơng có nghiên cứu tiến hành người bệnh suy gan Điều chỉnh liều dùng không cần thiết trường hợp

Tương tác thuốc

Estrogen: An toàn hiệu việc sử dụng đồng thời liệu pháp thay hormon alendronat cho phụ nữ sau mãn kinh chưa xác định, khuyến cáo khơng nên dùng đồng thời

Sữa, chất bổ sung calci, magnesi thuốc chứa nhơm (chống acid): Có thể làm giảm hấp thu alendronat Vì người bệnh phải chờ nửa sau uống alendronat dùng thuốc khác

Thuốc chống viêm khơng steroid (NSAID): Dùng phối hợp với alendronat tăng nguy loét dày, nên phải thận trọng phối hợp

Sắt: Thuốc uống có sắt làm giảm hấp thu alendronat Kháng sinh aminoglycosid: Tăng nguy giảm calci huyết dùng đồng thời

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản đồ đựng kín nhiệt độ phịng (15 - 30oC) Q liều xử trí

Khơng có thơng tin riêng biệt điều trị liều alendronat Giảm calci huyết, giảm phosphat huyết, phản ứng không mong muốn đường tiêu hóa rối loạn tiêu hóa dày, ợ nóng, viêm thực quản, viêm loét dày uống liều alendronat Nên cho dùng sữa chất kháng acid để liên kết alendronat Do nguy kích ứng thực quản, không gây nôn người bệnh phải ngồi thẳng đứng Thẩm tách khơng có hiệu

Thơng tin quy chế

Alendronat natri có Danh mục thuốc chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALOPURINOL Tên chung quốc tế: Allopurinol

Mã ATC: M04A A01

Loại thuốc: Thuốc chống gút

Tên thương mại: Inaloric, Zyrimax, Aloprim, Zyloric, Zyloprim, Allorin, Progout, Apurin, Milurit, Purinol

Dạng thuốc hàm lượng: Viên nén 100 mg, 300 mg

Lọ bột alopurinol natri 500 mg (để pha dung dịch truyền tĩnh mạch) Dược lý chế tác dụng

thải acid uric, xanthin hypoxanthin, chất có độ tan riêng rẽ Như nguy niệu tinh thể giảm, nguy giảm kiềm hóa nước tiểu

Do làm giảm nồng độ acid uric huyết nước tiểu giới hạn độ tan, alopurinol ngăn ngừa làm giảm lắng đọng urat, ngăn ngừa xảy tiến triển viêm khớp bệnh gút bệnh thận urat Ở bệnh nhân bị gút mạn tính, alopurinol ngăn ngừa làm giảm hình thành sạn urat (hạt tophi) thay đổi mạn tính khớp Sau vài tháng điều trị, làm giảm tần suất gút cấp, làm giảm nồng độ urat nước tiểu, ngăn ngừa giảm hình thành sỏi acid uric calci oxalat thận

Alopurinol khơng có tác dụng giảm đau chống viêm nên không dùng điều trị đợt gút cấp Thuốc làm viêm kéo dài nặng lên đợt cấp

Alopurinol làm tăng tần suất đợt cấp - 12 tháng đầu điều trị, trì nồng độ urat huyết bình thường gần bình thường Do đó, cần phải cho colchinin liều dự phòng đồng thời - tháng đầu liệu pháp alopurinol Mặc dù vậy, cấp xảy ra, ngắn nhẹ Vẫn phải tiếp tục điều trị alopurinol, không thay đổi liều Alopurinol không dùng tăng acid uric máu khơng có triệu chứng Gần đây, alopurinol dùng để ngăn chặn phát triển gốc tự superoxid (stress oxy hóa) số phẫu thuật tim, có số kết Alopurinol liều thấp đưa vào số phác đồ ức chế miễn dịch ghép thận thành phần dung dịch bảo quản thận

Alopurinol phối hợp với pentavalent antimony để điều trị bệnh Leishmania nội tạng Alopurinol có tác dụng chống đơn bào dùng bệnh Leishmania bệnh Trypanosoma châu Mỹ

Dược động học

Sau uống, khoảng 80 - 90% liều uống hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa Nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau - liều thường dùng Khoảng 70 - 76% alopurinol chuyển hóa chủ yếu gan thành oxipurinol Alopurinol oxipurinol không gắn với protein huyết tương

Sau uống liều 300 mg, nồng độ cao huyết tương alopurinol khoảng - mcg/ml oxipurinol khoảng - 6,5 mcg/ml, tăng lên đến 30 - 50 mcg/ml bệnh nhân suy thận

Thải trừ chủ yếu qua thận thải chậm oxipurinol tái hấp thu ống thận Khoảng 70% liều dùng hàng ngày thải trừ nước tiểu oxipurinol tới 10% alopurinol Dùng kéo dài thay đổi tỷ lệ này, alopurinol ức chế chuyển hóa Phần lại liều dùng thải trừ qua phân Cả alopurinol oxipurinol tìm thấy sữa mẹ

Chỉ định

Điều trị lâu dài tăng acid uric máu viêm khớp gút mạn tính

Bệnh sỏi thận acid uric (kèm theo không kèm theo viêm khớp gút) Điều trị sỏi calci oxalat tái phát nam có tiết urat nước tiểu 800 mg/ngày 750 mg/ngày

Tăng acid uric máu dùng hóa trị liệu điều trị ung thư bệnh bạch cầu, lympho, u ác tính đặc

Chống định

Gút cấp (nếu có đợt gút cấp xảy dùng alopurinol, tiếp tục dùng alopurinol điều trị đợt cấp riêng rẽ)

Tăng acid uric huyết đơn khơng có triệu chứng Mẫn cảm với alopurinol

Thận trọng

Điều trị nên ngừng có phản ứng da dấu hiệu khác mẫn cảm Không dùng lại thuốc bệnh nhân mẫn cảm với thuốc

Theo dõi thường xuyên chức gan, thận, máu Giảm liều bệnh nhân suy gan suy thận Lưu ý bệnh nhân điều trị bệnh tăng huyết áp, suy tim đái tháo đường, người cao tuổi có suy thận

Để giảm nguy lắng đọng xanthin thận, phải đảm bảo uống ngày – lít nước

Thận trọng lái xe vận hành máy móc thuốc gây buồn ngủ Lúc đầu nồng độ urat acid uric huyết tương tăng hịa tan tinh thể lắng đọng, điều gây làm nặng thêm đợt gút cấp, khơng bắt đầu dùng alopurinol đợt gút cấp giảm hoàn toàn Điều trị nên bắt đầu với liều thấp, tăng từ từ Dùng colchicin thuốc chống viêm không steroid (nhưng không dùng aspirin salicylat) từ bắt đầu dùng alopurinol tiếp tục tháng sau tình trạng tăng acid uric máu điều chỉnh bình thường, thường tháng

Thời kỳ mang thai

alopurinol tiêm màng bụng liều 50 mg/kg 100 mg/kg vào ngày 10 13 thời kỳ có thai Alopurinol nên dùng thời kỳ có thai thật cần thiết

Thời kỳ cho bú

Alopurinol oxipurinol phân bố vào sữa mẹ, phải dùng thận trọng phụ nữ cho bú Mặc dù oxipurinol tìm thấy huyết tương trẻ bú mẹ, khơng có tác dụng không mong muốn ghi nhận trẻ bú mẹ mà người mẹ điều trị alopurinol tuần Alopurinol xem dùng người mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

ADR thông thường alopurinol ban da Các ban thường dát sần ngứa, ban xuất huyết Các phản ứng mẫn cảm trầm trọng xảy bao gồm ban tróc vảy, hội chứng Stevens - Johnson hoại tử biểu bì nhiễm độc Vì vậy, phải ngừng alopurinol ban xảy

Phản ứng mẫn nặng, chí gây tử vong, đặc biệt có nguy cao bệnh nhân suy gan thận

Bệnh nhân gút bị tăng đợt gút cấp bắt đầu điều trị alopurinol, thường giảm sau vài tháng

Thường gặp, ADR > 1/100

Các phản ứng da: Ban, dát sần, ngứa, viêm da tróc vẩy, mày đay, ban đỏ, eczema, xuất huyết

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Gan: Tăng phosphatase kiềm, AST, ALT, gan to có hồi phục, phá hủy tế bào gan, viêm gan, suy gan, tăng bilirubin máu, vàng da

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Phản ứng mẫn nặng, sốt, ớn lạnh, tốt mồ hơi, khó chịu, bong móng, liken phẳng, phù mặt, phù da, rụng tóc, chảy máu cam

Máu: Giảm bạch cầu tăng bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, chứng bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, xuất huyết, ức chế tủy xương, đông máu mạch rải rác, bệnh hạch bạch huyết, thiếu máu không tái tạo, thiếu máu tan máu

Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy, táo bón, đầy hơi, tắc nghẽn ruột, viêm trực tràng, rối loạn vị giác, viêm miệng, khó tiêu, chán ăn, viêm dày, chảy máu đường tiêu hóa, viêm tụy xuất huyết, sưng tuyến nước bọt, phù lưỡi Xương khớp: Đau khớp

Thần kinh: Bệnh thần kinh ngoại biên, viêm dây thần kinh, dị cảm, đau đầu, co giật, động kinh, giật cơ, giảm trương lực, kích động, thay đổi tình trạng tâm thần, nhồi máu não, hôn mê, loạn trương lực cơ, liệt, run, ngủ gà, chóng mặt, trầm cảm, lẫn lộn, ngủ, suy nhược

Nội tiết: Chứng vú to nam Tim mạch: Tăng huyết áp Tiết niệu: Suy thận

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Phải ngừng alopurinol thấy xuất ban da, kèm theo triệu chứng dị ứng nặng hơn, người có tổn thương thận dùng thuốc lợi tiểu thiazid Khi dùng alopurinol lâu dài phải ý đến tương tác thuốc

Điều trị phản ứng mẫn glucocorticoid, phản ứng nặng phải dùng kéo dài Ở số bệnh nhân, bị phản ứng da nhẹ dùng lại thuốc cách thận trọng với liều thấp, phải ngừng vĩnh viễn phản ứng xuất lại

Liều lượng cách dùng Cách dùng

Alopurinol dùng đường uống đường truyền tĩnh mạch Đường truyền tĩnh mạch dùng không dung nạp đường uống Liều dùng alopurinol khác tùy theo mức độ bệnh phải điều chỉnh theo đáp ứng dung nạp người bệnh

Liều lượng:

Bệnh gút: Liều khởi đầu ngày 100 mg, uống sau ăn, tăng dần sau tuần thêm 100 mg, đến nồng độ urat huyết giảm xuống 0,36 mmol/lit (6 mg/100 ml) thấp đạt tới liều tối đa khuyến cáo 800 mg Liều thường dùng ngày người lớn trường hợp bệnh nhẹ 200 - 300 mg/ngày, gút có sạn urat (tophi) trung bình 400 - 600 mg/ngày Liều đến 300 mg uống lần ngày, liều 300 mg phải chia nhiều lần để giảm nguy kích ứng dày Duy trì uống đủ nước để phịng ngừa lắng đọng xanthin thận Sau nồng độ urat huyết kiểm sốt, giảm liều Liều trì trung bình người lớn 300 mg/ngày liều tối thiểu có tác dụng 100 - 200 mg/ngày Phải dùng alopurinol liên tục, ngừng thuốc dẫn đến tăng nồng độ urat huyết

trong huyết bình thường khơng cịn gút cấp vài tháng Khi ngừng thuốc acid uric niệu, phải giảm dần liều vài tuần

Tăng acid uric máu hóa trị liệu ung thư: Phòng bệnh thận cấp acid uric dùng hóa trị liệu điều trị số bệnh ung thư, người lớn dùng alopurinol ngày 600 - 800 mg, - ngày trước bắt đầu điều trị ung thư Trong tăng acid uric máu thứ phát ung thư hóa trị liệu ung thư, liều trì alopurinol tương tự liều dùng bệnh gút điều chỉnh theo đáp ứng người bệnh

Trẻ em: Sử dụng alopurinol trẻ em chủ yếu tăng acid uric máu hóa trị liệu ung thư rối loạn enzym, hội chứng Lesch - Nyhan (hội chứng rối loạn chuyển hóa purin) Trẻ em 15 tuổi: ngày uống 10 - 20 mg/kg, tối đa 400 mg/ngày Sau 48 điều trị, phải điều chỉnh liều theo đáp ứng người bệnh

Truyền tĩnh mạch: Alopurinol natri pha natri clorid 0,9 % glucose 5%

Người lớn trẻ em 10 tuổi: 200 - 400 mg/m2/ngày, tối đa 600 mg/m2/ngày (liều cao 600 mg khơng có tác dụng hơn) Trẻ em từ 10 tuổi trở xuống: 200 mg/m2/ngày

Cách pha dung dịch truyền tĩnh mạch: Lọ bột alopurinol natri 500 mg pha 25 ml nước cất pha tiêm, thành dung dịch chứa 20 mg alopurinol/ml Hịa lỗng tiếp với dung dịch pha tiêm natri clorid 0,9 % glucose % để đạt nồng độ cuối không mg alopurinol/ml

Sỏi thận calci oxalat tái phát: Ở bệnh nhân có tăng acid uric niệu: liều khởi đầu ngày 200 - 300 mg, điều chỉnh liều tăng giảm dựa vào kiểm soát acid uric niệu/24

Người suy thận: Phải giảm liều alopurinol theo độ thải creatinin (creatinin clearance)

Đường uống: Liều khởi đầu: Clcr: 10 - 20 ml/phút: 200 mg ngày; Clcr < 10 ml/phút: không 100 mg ngày Bệnh nhân suy thận nặng: 100 mg ngày lần 300 mg, hai lần tuần (có thể dùng liều thấp và/ khoảng cách liều dài hơn)

Liều trì:

Độ thải creatinin

0 10 20 40 60 80

100 mg ngày 100 mg ngày 100 mg ngày 150 mg ngày 200 mg ngày 250 mg ngày Đường truyền tĩnh mạch:

Độ thải creatinin

(ml/phút) Liều dùng

10 - 20 - 10

<3

200 mg ngày 100 mg ngày

100 mg, khoảng cách liều dài (cách - ngày/lần)

Tương tác thuốc

Các thuốc làm tăng nồng độ acid uric aspirin salicylat, làm giảm tác dụng alopurinol, tránh dùng có tăng acid uric máu gút Dùng alopurinol thuốc làm tăng nồng độ urat huyết số thuốc lợi niệu, pyrazinamid, diazoxid, rượu mecamylamin phải tăng liều alopurinol

Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (ức chế ACE): Tăng phản ứng mẫn tác dụng không mong muốn khác dùng alopurinol, đặc biệt bệnh nhân suy thận

Thuốc chống ung thư: Alopurinol ức chế chuyển hóa azathioprin mercaptopurin, làm tăng độc tính thuốc này, đặc biệt ức chế tủy xương Liều khởi đầu thuốc chống ung thư phải giảm từ 25 - 33% so với liều dùng thơng thường, sau điều chỉnh liều theo đáp ứng bệnh nhân độc tính thuốc

Dùng đồng thời alopurinol với cyclophosphamid làm tăng độc tính ức chế tủy xương cyclophosphamid

Dùng đồng thời alopurinol với tamoxifen tăng độc với gan

Khi dùng alopurinol với pentostatin, gây viêm mạch dị ứng, dẫn đến tử vong, không dùng phối hợp thuốc

Các thuốc chống đông máu: Alopurinol ức chế chuyển hóa qua gan dicumarol, làm tăng thời gian bán thải thuốc Phải theo dõi tác dụng chống đông máu thời gian prothrombin bệnh nhân dùng đồng thời alopurinol dicumarol

Ampicilin amoxicilin dùng đồng thời với alopurinol làm tăng tỷ lệ ban da

Các thuốc chống gút: Benzbromaron dùng với alopurinol làm giảm khoảng 40% nồng độ oxipurinol huyết tương, tăng thải trừ oxipurinol qua thận, nồng độ alopurinol không bị ảnh hưởng Phối hợp thuốc làm giảm nồng độ acid uric huyết tốt dùng alopurinol riêng rẽ

Probenecid làm giảm thải alopurinol ribosid đường uống Sự phối hợp thuốc có tác dụng làm hạ acid uric máu tốt dùng thuốc riêng rẽ Thuốc lợi niệu: Thiazid acid ethacrynic dùng alopurinol làm tăng nồng độ oxipurinol huyết thanh, làm tăng nguy độc tính nghiêm trọng alopurinol, bao gồm phản ứng mẫn (đặc biệt bệnh nhân giảm chức thận) Tuy nhiên alopurinol dùng an toàn với thiazid để làm giảm tăng acid uric máu gây thuốc lợi niệu Theo dõi chức thận điều chỉnh liều alopurinol bệnh nhân dùng đồng thời alopurinol thiazid Clopropamid: Alopurinol clopropamid gây tác dụng không mong muốn gan - thận, lưu ý dùng đồng thời thuốc Alopurinol chất chuyển hóa cạnh tranh tiết ống thận với clopropamid, phải quan sát dấu hiệu hạ glucose huyết mức (đặc biệt bệnh nhân suy thận)

Dùng đồng thời co-trimoxazol với alopurinol gây giảm số lượng tiểu cầu Độ ổn định bảo quản

Dạng viên bảo quản lọ kín nhiệt độ 15 - 30oC, chỗ khô, tránh ánh sáng Bột alopurinol natri để pha dung dịch truyền tĩnh mạch: Sau pha xong bảo quản nhiệt độ 20 - 25oC, tránh đơng lạnh, dùng vịng 10 sau pha Tương kỵ

edisilat, promethazin hydroclorid, natri bicarbonat, streptozocin, tobramycin sulfat vinorelbin tartrat

Quá liều xử trí

Ngừng thuốc Rửa dày uống lượng thuốc lớn Có thể thẩm phân máu thẩm phân màng bụng

Theo dõi chức thận xét nghiệm nước tiểu nghi ngờ ngộ độc mạn (hình thành sỏi) Chỉ điều trị triệu chứng có phản ứng có hại thuốc Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu

Chăm sóc hỗ trợ, trì đủ nước Thơng tin quy chế

Alopurinol có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALPHA TOCOPHEROL (Vitamin E)

Tên chung quốc tế: Alpha tocopherol Mã ATC: A11H A03

Loại thuốc: Vitamin Dạng thuốc hàm lượng

Đơn vị: đvqt hoạt tính mg chế phẩm chuẩn dl-alpha tocopheryl acetat Theo đó, d-alpha tocopherol có hiệu lực 1,49 đvqt/mg; dl-alpha tocopherol 1,1 đvqt/mg; d-alpha tocopheryl acetat 1,36 đvqt/mg; d-alpha tocopheryl sucinat 1,21 đvqt/mg; dl-alpha tocopheryl sucinat 0,89 đvqt/mg Đối với mục đích dinh dưỡng, hoạt tính vitamin E tính theo đương lượng alpha tocopherol (α-TE: α-tocopherol equivalent) Một α-TE hoạt tính của: mg d-alpha tocopherol (alpha tocopherol tự nhiên); 1,4 mg dl-alpha tocopherol; 1,1 mg d-alpha tocopheryl acetat; 1,5 mg dl-alpha tocopheryl acetat; 1,2 mg d-alpha tocopheryl sucinat; 1,7 mg dl-alpha tocopheryl sucinat

Dạng dùng:

Viên nén 100 đvqt; 200 đvqt; 400 đvqt; 500 đvqt; 600 đvqt; 000 đvqt Viên nang 100 đvqt; 200 đvqt; 400 đvqt; 500 đvqt; 600 đvqt; 000 đvqt Viên nang dạng phân tán nước: 100 đvqt, 200 đvqt; 400 đvqt

Viên nén viên bao đường 10, 50, 100 200 mg dl- alpha tocopheryl acetat

Thuốc mỡ mg/1 g

Thuốc tiêm dung dịch dầu 30, 50, 100 300 mg/1 ml, tiêm bắp Thuốc tiêm dung dịch dầu 50 đvqt/ml

Dược lý chế tác dụng

Vitamin E thuật ngữ chung để số hợp chất thiên nhiên tổng hợp Nhóm chất quan trọng tocopherol, alpha tocopherol có hoạt tính mạnh nhất, phân bố rộng rãi tự nhiên chủ yếu sử dụng điều trị; chất khác nhóm tocopherol gồm beta, gamma delta tocopherol, chất không dùng điều trị Nhóm hợp chất khác có hoạt tính vitamin E tocotrienol

Alpha tocopherol có tự nhiên dạng đồng phân d (d-alpha tocopherol) có hoạt tính mạnh dạng đồng phân dl (dl-alpha tocopherol) alpha tocopherol tổng hợp

Vitamin E vitamin tan dầu mỡ, phân bố rộng rãi thức ăn Nguồn vitamin E giàu dầu thực vật, đặc biệt dầu mầm lúa mì, dầu hướng dương, dầu hạt bông; ngũ cốc trứng nguồn giàu vitamin E Lượng vitamin E thức ăn bị trình bảo quản nấu nướng Nhu cầu hàng ngày vitamin E khoảng - 15 mg

Thiếu vitamin E hiếm, xảy người khơng có khả hấp thu vitamin E mắc số bệnh di truyền ngăn cản trì nồng độ bình thường vitamin E máu

Chức sinh học xác vitamin E chưa biết đầy đủ người Vitamin E coi chất chống oxy hóa Vitamin E ngăn chặn oxy hóa acid béo cao phân tử chưa bão hòa (các acid thành phần màng tế bào, phospholipid lipoprotein huyết tương) chất nhạy cảm với oxy khác vitamin A acid ascorbic (vitamin C) Các gốc tự sinh nhiều trình phản ứng tế bào có khả gây tác hại cho màng tế bào, protein acid nucleic, dẫn đến rối loạn chức gây bệnh cho tế bào Vitamin E phản ứng với gốc tự do, làm gốc peroxyl (gốc peroxyl phản ứng với vitamin E nhanh gấp 1000 lần so với acid béo cao phân tử chưa bão hịa)

Trong q trình phản ứng, vitamin E không tạo thêm gốc tự khác

mg/ngày kết hợp với beta caroten 15 mg/ngày, vitamin E 400 mg/ngày kẽm (dạng kẽm oxyd) 80 mg/ngày Bệnh Alzheimer bệnh động mạch vành: Liều từ 200 – 800 đvqt/ngày Tuy nhiên chưa đủ liệu chứng minh hiệu điều trị thuốc bệnh cần lưu ý liều 400 mg/ngày trở lên làm tăng tỷ lệ tử vong

In vitro, vitamin E cịn có tác dụng ngăn chống tan hồng cầu chất oxy hóa làm tăng đáp ứng miễn dịch người cao tuổi khỏe mạnh, làm giảm kết tụ tiểu cầu

Dược động học

Hấp thu: Để vitamin E hấp thu qua đường tiêu hóa, mật tuyến tụy phải hoạt động bình thường Lượng vitamin E hấp thu giảm liều dùng tăng lên Khoảng 20 - 60% vitamin hấp thu từ nguồn thức ăn Ở người bệnh bị hội chứng hấp thu trẻ đẻ non nhẹ cân, hấp thu vitamin E giảm nhiều Chế phẩm dạng phân tán nước hấp thu qua ruột tốt so với chế phẩm dạng dầu

Phân bố: Thuốc vào máu qua vi thể dưỡng chấp bạch huyết vận chuyển tới gan Vitamin E tiết từ gan dạng lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL) nồng độ vitamin E huyết tương phụ thuộc vào tiết Chỉ dạng đồng phân lập thể R-α-tocopherol gan tái xuất tiết nhờ vào lực alpha tocopherol protein vận chuyển α-tocopherol gan (α-TTP: α-tocopherol transfer protein) Vitamin E sau phân bố rộng rãi vào tất mô dự trữ mô mỡ Nồng độ bình thường tocoferol huyết tương - 14 microgam/ml Nồng độ vitamin E huyết tương microgam/ml 800 microgam vitamin E/1 g lipid huyết tương vài tháng xem phản ánh thiếu hụt vitamin E Sau uống vitamin E liều cao, nồng độ tocopherol huyết tương bị cao lên - ngày Tổng dự trữ vitamin E thể ước lượng - g đáp ứng nhu cầu thể năm chế độ ăn nghèo vitamin Alpha tocopherol phân bố vào mắt, đạt nồng độ cao vùng giác mạc so với màng mạch thủy tinh thể Nồng độ tăng lên bổ sung vitamin

Vitamin E vào sữa, qua thai Nồng độ tocopherol huyết tương trẻ sơ sinh 20 - 30% nồng độ người mẹ, trẻ sơ sinh nhẹ cân có nồng độ thấp

Thải trừ: Vitamin E chuyển hóa gan thành glucuronid acid tocopheronic gamma-lacton acid này, hầu hết liều dùng thải trừ chậm vào mật Một số thải trừ qua nước tiểu

Chỉ định

huyết, trẻ sơ sinh thiếu tháng nhẹ cân đẻ chế độ ăn thiếu vitamin E)

Chống định

Mẫn cảm với vitamin E với thành phần khác thuốc Thận trọng

Tỷ lệ viêm ruột hoại tử cần ý điều trị vitamin E cho trẻ sơ sinh thiếu tháng có cân nặng 1,5 kg

Liều cao vitamin E báo cáo có khuynh hướng gây chảy máu bệnh nhân thiếu hụt vitamin K sử dụng thuốc chống đông máu

Hội chứng giảm tiểu cầu, chứng gan to, lách to, cổ chướng gây độc cho gan, thận, phổi xuất số trẻ sơ sinh thiếu tháng tiêm tĩnh mạch thuốc tiêm dl -alphatocopheryl acetat dung dịch polysorbat 20 80, nguyên nhân chưa xác định rõ ràng, tích lũy chất độc từ nhiều thành phần thuốc tiêm

Ảnh hưởng vitamin E phần lớn nghiên cứu vài tuần vài tháng, ảnh hưởng mãn tính suốt đời dùng liều cao, kéo dài chưa rõ ràng Tuy vậy, cần thận trọng điều trị cần lưu ý liều cao vitamin E 400 IU/ngày cao người bị bệnh mãn tính có liên quan đến tăng lên tỷ lệ tử vong nguyên nhân

Thời kỳ mang thai

Trong thời kỳ mang thai, thiếu thừa vitamin E không gây biến chứng cho mẹ thai nhi Nhu cầu vitamin E phụ nữ có thai phụ nữ bình thường khơng khác Ở người mẹ dinh dưỡng tốt, lượng vitamin E có thức ăn đủ khơng cần bổ sung Nếu chế độ ăn kém, nên bổ sung cho đủ nhu cầu hàng ngày có thai

Thời kỳ cho bú

Vitamin E vào sữa Sữa người có lượng vitamin E cao gấp lần sữa bị có hiệu việc trì đủ lượng vitamin E huyết cho trẻ đến năm tuổi

Nhu cầu vitamin E hàng ngày cho bú 19 mg Chỉ cần bổ sung cho mẹ thực đơn không cung cấp đủ lượng vitamin E cần cho nhu cầu hàng ngày

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Vitamin E thường dung nạp tốt ADR xảy dùng liều cao, kéo dài, tiêm tĩnh mạch, dùng cho trẻ đẻ non, nhẹ cân lúc sinh

Tiêu hóa: Buồn nơn, ỉa chảy, đau bụng, rối loạn tiêu hóa, viêm ruột hoại tử Nội tiết chuyển hóa: Bất thường tuyến sinh dục, đau nhức vú, tăng cholesterol triglycerid huyết thanh, giảm thyroxin triiodothyronin huyết

Thận: Creatin niệu, tăng creatin kinase huyết thanh, tăng estrogen androgen nước tiểu

Khác: Phát ban, viêm da, mệt mỏi, viêm tĩnh mạch huyết khối Liều lượng cách dùng

Cách dùng: Vitamin E nên dùng qua đường uống Nếu không uống được, nghi ngờ hấp thu kém, tiêm bắp tiêm tĩnh mạch

Liều lượng:

Điều trị thiếu hụt vitamin E:

Ở trẻ sơ sinh thiếu tháng nhẹ cân: 25 - 50 đvqt/ngày, đạt nồng độ bình thường vịng tuần

Ở trẻ em thiếu hụt vitamin E hội chứng hấp thu: Uống vitamin E dạng phân tán nước với liều đvqt/kg hàng ngày đến nồng độ tocopherol huyết tương tăng lên đến giới hạn bình thường trì nồng độ bình thường vịng tháng

Người lớn: 60 - 70 đvqt/ngày Phòng thiếu hụt vitamin E:

Ở trẻ sơ sinh nhẹ cân: Liều vitamin E đvqt/ngày vài tuần đầu sau sinh Nồng độ tocopherol huyết tương nên kiểm soát

Người lớn: 30 đvqt/ngày

Dự phòng bệnh võng mạc mắt trẻ sơ sinh thiếu tháng loạn sản phế quản phổi thứ phát sau liệu pháp oxy: 15 - 30 đvqt/kg (10 - 20 mg alphatocopherol/kg) ngày để trì nồng độ tocopherol huyết tương 1,5 - microgam/ml (không khuyến cáo)

Xơ nang tuyến tụy: 100 - 200 mg dl-alphatocopheryl acetat khoảng 67 - 135 mg d-alphatocopherol

Bệnh thiếu betalipoprotein - máu: 50 - 100 mg dl-alphatocopheryl acetat/kg 33 - 67 mg d-alphatocopherol/kg

Vitamin E dạng chuyển hóa làm giảm hiệu vitamin K làm tăng hiệu thuốc chống đông máu

Dùng đồng thời vitamin E acid acetylsalicylic có nguy gây chảy máu Vitamin E làm tăng hấp thu, sử dụng dự trữ vitamin A Vitamin E bảo vệ vitamin A khỏi bị thối hóa oxy hóa làm cho nồng độ vitamin A tế bào tăng lên; vitamin E bảo vệ chống lại tác dụng chứng thừa vitamin A

Tuy nhiên, tác dụng tranh luận

Vitamin E liều 10 đvqt/kg làm chậm đáp ứng việc điều trị sắt trẻ em thiếu máu thiếu sắt Trẻ sơ sinh nhẹ cân bổ sung sắt làm tăng thiếu máu tan máu thiếu hụt vitamin E

Sử dụng q thừa dầu khống làm giảm hấp thu vitamin E

Colestyramin, colestipol, orlistat cản trở hấp thu vitamin E Sử dụng cách

Độ ổn định bảo quản

Để chai lọ nút kín, tránh ánh sáng

Dạng acetat sucinat không ổn định với kiềm Thông tin quy chế

Vitamin E có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ALPRAZOLAM Tên chung quốc tế: Alprazolam

Mã ATC: N05B A12

Loại thuốc: Chống lo âu, chống hoảng sợ Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: 0,25 mg, 0,5 mg, mg, mg Dung dịch uống: 0,1 mg/ml, mg/ml Dược lý chế tác dụng

Alprazolam triazolobenzodiazepin có tác dụng ngắn chống lo âu, chống trầm cảm kê đơn rộng rãi điều trị tình trạng lo âu, hoảng sợ Alprazolam tan lipid thấm vào hệ thần kinh trung ương

truyền trung gian quan trọng noradrenalin, serotonin, dopamin acetylcholin

Các benzodiazepin có tác dụng điều trị triệu chứng, không chữa nguyên nhân gây bệnh Dùng thuốc kéo dài làm tăng nguy phụ thuộc thuốc, thuốc dùng điều trị thời gian ngắn

Dược động học

Sau uống liều nhất, thuốc hấp thu tốt đường tiêu hóa; nồng độ đỉnh huyết tương đạt vòng từ đến Nửa đời trung bình huyết tương 11 đến 15 70 đến 80% alprazolam gắn vào protein huyết tương, chủ yếu albumin

Alprazolam chuyển hóa chủ yếu qua q trình oxy - hóa gan xúc tác cytochrom P450 3A4 P450 2D6 để tạo chất chuyển hóa ban đầu alpha-hydroxyalprazolam 4-hydroxyalprazolam Cả hai chất có lực với thụ thể benzodiazepin thấp alprazolam nồng độ huyết tương thấp alprazolam 10% Trong huyết tương, nồng độ chất chuyển hóa 4- hydroxyalprazolam lớn nồng độ alpha-hydroxyalprazolam, nước tiểu dẫn chất alpha-hydroxyalprazolam có nồng độ cao nhiều so với 4- hydroxyalprazolam Điều tính chất không ổn định in vitro dẫn chất 4-hydroxyalprazolam Các thuốc ức chế P450 làm giảm chuyển hóa giảm thải alprazolam nên làm tăng nồng độ huyết tương thuốc Cần ý dùng đồng thời alprazolam với thuốc ức chế coenzym CYP3A (ví dụ; fluoxetin, diltiazem, kháng sinh nhóm macrolid, isoniazid, sertralin, paroxetin, nước bưởi, amiodaron)

Sinh khả dụng đường uống thuốc 88% 16% Thải trừ qua thận bình thường 20% liều dùng Độ thải trung bình 0,74 0,14 ml/phút/kg Thể tích phân bố trung bình 0,72 0,12 lít/kg thể trọng Độ thải chuyển hóa giảm, nửa đời thải trừ tăng người bị béo phì, xơ gan, người cao tuổi Để cắt hoảng sợ, cần đạt nồng độ huyết tương cao Chỉ định

Các hội chứng hoảng sợ, có khơng kèm theo chứng ghê sợ khoảng trống; trạng thái lo âu liên quan đến chứng trầm cảm, có khơng có yếu tố tâm - thể

Chống định

Suy hơ hấp mạn tính cấp tính, yếu hơ hấp, hội chứng ngừng thở ngủ Nhược

Suy gan nặng

Rối loạn tâm thần mạn tính

Người mắc bệnh glơcơm góc hẹp cấp tính Thận trọng

Phải giảm liều người cao tuổi, người suy gan thận, nhược cơ, suy hô hấp (như hen, viêm phế quản mạn, bệnh phổi tắc nghẽn giảm thơng khí) Việc điều trị kết hợp với thuốc khác có tác dụng thần kinh trung ương làm tăng nguy xảy tác dụng phụ; không uống rượu thời gian điều trị

Giống benzodiazepin khác, dùng thường xuyên alprazolam gây phụ thuộc thuốc

Thận trọng dùng đồng thời alprazolam với ketoconazol, itraconazol thuốc chống nấm khác thuộc nhóm azol, thuốc làm giảm đáng kể chuyển hóa qua q trình oxy - hóa nhờ cytochrom P450 3A gan

Không dùng thuốc đơn bệnh nhân bị lo âu có trầm cảm Khơng dùng thuốc tiêm có chứa benzyl alcol cho trẻ sơ sinh

Thuốc gây buồn ngủ, ảnh hưởng đến vận hành máy móc, xe cộ Thời kỳ mang thai

Alprazolam qua thai, điều trị kéo dài gây hạ huyết áp, hạ calci huyết, giảm chức hô hấp hạ thân nhiệt trẻ sinh Thận trọng dùng cho phụ nữ mang thai

Thời kỳ cho bú

Chuyển hóa thuốc benzodiazepin trẻ sơ sinh chậm người lớn nên gây tích lũy thuốc benzodiazepin chất chuyển hóa chúng; người mẹ cho bú sử dụng thuốc nhóm gây tình trạng an thần, bỏ bú sút cân trẻ Theo nguyên tắc chung, người mẹ điều trị với alprazolam không nên cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các tác dụng không mong muốn liên quan đến alprazolam (buồn ngủ, an thần ) tác dụng chủ vận chủ yếu benzodiazepin thường gia tăng nồng độ thuốc trạng thái cân cao

Buồn ngủ giảm khả phản ứng trước bất trắc xảy đường công việc triệu chứng gặp 30 - 40% người bệnh dùng thuốc, thường giảm sau ngày điều trị

Thường gặp, ADR > 1/100 Thần kinh trung ương: Ngủ gà Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tiêu hóa: Đau dày - ruột Mắt: Nhìn mờ

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Thần kinh trung ương: Phản ứng đảo ngược (thí dụ dễ kích động), gây gổ, ảo giác, trí nhớ, lú lẫn (ở người cao tuổi)

Tiêu hóa: Khơ miệng

Tiết niệu - sinh dục: Bí tiểu tiện, giảm ham muốn tình dục Khác: Kích ứng da, đau khớp, rối loạn thông số huyết học Liều lượng cách dùng

Thuốc dùng theo đường uống Uống thuốc nhóm benzodiazepin (trong có alprazolam) với nước bưởi làm tăng sinh khả dụng thuốc; cần thận trọng dùng đồng thời hai loại Dùng thuốc nước đậm đặc cần phải pha lỗng 30 ml dung môi (nước, nước hoa quả, xô - đa) với thức ăn mềm lỏng (cháo, sốt táo) trước uống Viên thuốc tan miệng phải dùng sau lấy khỏi lọ đựng Nếu uống nửa viên phải bỏ nửa cịn lại khơng ổn định Phải lấy viên thuốc tay thật khô đặt vào lưỡi Thuốc tan nhanh nước bọt; sau nuốt (với nước khơng) Khi mở lọ thuốc lần đầu bỏ miếng đậy; sau lấy thuốc phải đậy bịt chặt lọ thuốc để tránh ẩm

Nếu dùng viên thuốc giải phóng chậm, nên uống ngày lần, vào buổi sáng Nếu uống vào buổi tối, nồng độ đỉnh huyết tương cao 30% xuất sớm Phải nuốt viên, không nhai, cắn vỡ Sinh khả dụng trường hợp hoàn toàn sinh khả dụng viên thuốc thông thường tốc độ hấp thu ống tiêu hóa chậm Điều khiến cho nồng độ thuốc huyết tương tương đối ổn định trì khoảng đến 11 sau uống Thức ăn ảnh hưởng tới tốc độ hấp thu, không ảnh hưởng tới mức độ hấp thu dùng viên giải phóng chậm: Nồng độ đỉnh huyết tương tăng 25% uống viên giải phóng chậm sau bữa ăn nhiều mỡ; thời gian đạt tới nồng độ đỉnh rút ngắn 1/3 so với uống thuốc sau ăn dài 1/3 uống trước ăn

Các liều dùng để điều trị lo âu áp dụng với dạng thuốc giải phóng nhanh Hiện nay, thuốc dạng giải phóng chậm chưa dùng để điều trị lo âu Điều trị trạng thái lo âu: Uống 0,25 - 0,50 mg/lần; lần/ngày; cần thiết cách - ngày tăng tới liều tối đa mg/ngày Người cao tuổi người bệnh thể trạng yếu nên bắt đầu với liều 0,25 mg/lần; – lần/ngày Có thể tăng dần liều này, xét cần thiết dung nạp thuốc

Điều trị trạng thái hoảng sợ: Nên dùng liều bắt đầu 0,5 mg/lần, uống lần/ngày; nhiều người bệnh cần tới - mg/ngày tới 10 mg/ngày đủ để đáp ứng Tăng liều cần thiết, cách ngày tăng lượng gia tăng không mg/ngày Thời gian điều trị tối ưu chưa rõ, sau thời gian dài hết hoảng sợ, giảm liều dần có theo dõi cẩn thận Với dạng thuốc giải phóng chậm: Liều tùy trường hợp; liều thường dùng người lớn - mg/ngày, uống lần Nếu cần liều cao nên tăng liều thận trọng để tránh tác dụng phụ Liều ban đầu 0,5 - mg/ngày uống lần; sau cần - ngày lại tăng, lần tăng không mg/ngày Tăng liều có tác dụng, đến xuất không dung nạp thuốc, liều tối đa 10 mg ngày lần

Điều trị trì giảm liều: Việc giảm liều phải từ từ bệnh nhân phải theo dõi chặt chẽ Nếu triệu chứng không mong muốn thuốc xuất hiện, phải trở liều trước sau ổn định lại việc giảm liều phải từ từ Cần chia làm nhiều liều nhỏ, uống - lần/ngày vào lúc tỉnh thức ngày (với thuốc giải phóng nhanh), uống lần vào buổi sáng (với thuốc giải phóng chậm)

Nếu chuyển từ dùng thuốc giải phóng nhanh sang thuốc giải phóng chậm dùng tổng liều ngày trước uống liều làm lần không chia nhiều lần Với bệnh nhân dùng liều mg/ngày, cần đánh giá định kỳ phải xem xét việc giảm liều

Khi ngừng điều trị phải giảm liều từ từ trước ngừng hẳn, lần giảm 0,5 mg, cách ngày giảm lần, lúc mg/ngày giảm lần 0,25 mg, cách ngày giảm lần hết

Liều dùng điều trị chống lo âu cho trẻ em tới 18 tuổi, chưa xác định độ an tồn hiệu

Ở người lớn, dùng thuốc theo đường thụt đặt thuốc (dạng viên đạn) vào hậu môn trường hợp không uống

Chỉ tiêm bắp dùng thuốc theo đường uống đường tiêm tĩnh mạch

Tương tác thuốc

các thuốc kháng histamin, rượu thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác

Alprazolam làm tăng tác dụng rượu

Các thuốc ức chế chuyển hóa alprazolam qua cytochrom P450 3A làm giảm mạnh chuyển hóa độ thải alprazolam; khơng dùng alprazolam cho người bệnh điều trị với thuốc (thí dụ thuốc chống nấm nhóm azol itraconazol, ketoconazol) Những thuốc chất ức chế cytochrom P450 3A có ý nghĩa lâm sàng, nên cần phải thận trọng dùng phối hợp với alprazolam: Cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, propoxyphen, thuốc tránh thai uống

Những thuốc sau có khả làm giảm chuyển hóa thải alprazolam nên cần tránh dùng đồng thời phải thận dùng đồng thời với alprazolam: diltiazem, isoniazid, kháng sinh macrolid (erythromycin, clarithromycin), sertralin, paroxetin, ergotamin, cyclosporin, amiodaron, nicardipin nifedipin, delavirdin

Độ ổn định bảo quản

Đựng bao bì kín, tránh ánh sáng giữ nhiệt độ khoảng từ 15 đến 30ºC

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Ngủ gà, lú lẫn, rối loạn điều phối động tác, ức chế hô hấp, giảm phản xạ hôn mê Tử vong liều alprazolam xảy Những trường hợp tử vong liều dùng phối hợp benzodiazepin (kể alprazolam) rượu thơng báo

Xử trí: theo dõi hơ hấp, mạch huyết áp cho người bệnh Cùng với định điều trị hỗ trợ chung phải tiến hành rửa dày Phải bảo đảm thơng khí đường thở, truyền dịch Nếu huyết áp hạ dùng thuốc làm tăng huyết áp

Việc thẩm phân có giá trị hạn chế Khi xử trí dùng thuốc liều cố ý, phải nhớ người bệnh uống nhiều thuốc khác

Flumazenil chất đối kháng đặc hiệu thụ thể benzodiazepin, định để xử trí phần tồn tác dụng an thần benzodiazepin dùng trường hợp biết nghi ngờ liều benzodiazepin

Thông tin quy chế Thuốc hướng tâm thần

AMBROXOL Tên chung quốc tế: Ambroxol

Mã ATC: R05C B06

Loại thuốc: Thuốc long đờm Dạng thuốc hàm lượng

Ambroxol chủ yếu dùng dạng muối hydroclorid

Viên nén 30 mg; dung dịch uống, lọ 50 ml: 30 mg/5 ml; thuốc tiêm: 15 mg/2 ml; khí dung: 15 mg/2 ml; sirơ: 15 mg/5 ml, 30 mg/5 ml; nang giải phóng chậm 75 mg

Dược lý chế tác dụng

Ambroxol chất chuyển hóa bromhexin, có tác dụng cơng dụng tương tự bromhexin Ambroxol có tác dụng làm đờm lỏng hơn, qnh nên dễ bị tống ngồi, thuốc có tác dụng long đờm Một vài tài liệu có nêu ambroxol cải thiện triệu chứng làm giảm số đợt cấp tính bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nặng

Kết nghiên cứu gần cho thấy ambroxol có tính chất kháng viêm có hoạt tính chất chống oxy hóa Ngồi ra, ambroxol cịn có tác dụng gây tê chỗ thơng qua chẹn kênh natri màng tế bào Ambroxol kích thích tổng hợp tiết chất diện hoạt phế nang Thuốc coi chất hoạt hóa chất diện hoạt phế nang Tuy vậy, thuốc khơng có hiệu dùng cho người mẹ để phòng hội chứng suy hô hấp trẻ sơ sinh, thuốc có hiệu khiêm tốn điều trị sớm cho trẻ nhỏ phát bệnh

Khí dung ambroxol có tác dụng người bệnh ứ protein phế nang, mà khơng chịu rửa phế quản Ambroxol có tác dụng tiết acid uric qua nước tiểu, tác dụng phụ thuộc vào liều Liều tối thiểu có hiệu làm giảm acid uric huyết tương khoảng 250 - 500 mg/ngày chia làm lần Liều cao tới g dung nạp tốt

Dược động học:

Ambroxol hấp thu nhanh sau uống, thuốc khuếch tán nhanh từ máu đến mô với nồng độ thuốc cao phổi Sinh khả dụng khoảng 70% Nồng độ tối đa huyết tương đạt vòng 0,5 - sau dùng thuốc Với liều điều trị, thuốc liên kết với protein huyết tương xấp xỉ 90% Nửa đời huyết tương từ - 12 Ambroxol chuyển hóa chủ yếu gan Thuốc tiết qua thận khoảng 83%

Các bệnh cấp mạn tính đường hơ hấp có kèm tăng tiết dịch phế quản khơng bình thường, đặc biệt đợt cấp viêm phế quản mạn, hen phế quản

Chống định

Người bệnh biết mẫn với ambroxol thành phần thuốc Loét dày tá tràng tiến triển

Thận trọng

Cần ý với người bị loét đường tiêu hóa trường hợp ho máu, ambroxol làm tan cục đông fibrin làm xuất huyết trở lại Chỉ điều trị ambroxol đợt ngắn, không đỡ phải thăm khám lại

Thời kỳ mang thai

Chưa có tài liệu nói đến tác dụng xấu dùng thuốc lúc mang thai Dù cần thận trọng dùng thuốc tháng đầu thai kỳ

Thời kỳ cho bú

Chưa có thơng tin nồng độ bromhexin ambroxol sữa Tác dụng không mong muốn (ADR)

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Tai biến nhẹ, chủ yếu sau tiêm ợ nóng, khó tiêu, đơi buồn nơn, nơn

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Dị ứng, chủ yếu phát ban Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Phản ứng kiểu phản vệ cấp tính, nặng, chưa chắn có liên quan đến ambroxol, miệng khơ, tăng transaminase

Hướng dẫn cách xử trí ADR Ngừng điều trị cần thiết Liều lượng cách dùng

Uống: uống với nước sau ăn

Người lớn trẻ em 10 tuổi: 30 - 60 mg/lần, lần/ngày Trẻ em - 10 tuổi: 15 - 30 mg/lần, ngày lần

Tiêm bắp tĩnh mạch

Người lớn trẻ 10 tuổi: 15 mg/lần, ngày - lần Trẻ em - 10 tuổi: 7,5 mg/lần, ngày - lần

Người lớn trẻ em 10 tuổi: 15 mg/lần, ngày - lần Trẻ em - 10 tuổi: 7,5 mg/lần, ngày - lần

Tương tác thuốc

Dùng ambroxol với kháng sinh (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin, doxycyclin) làm tăng nồng độ kháng sinh nhu mô phổi

Không phối hợp ambroxol với thuốc chống ho (thí dụ codein) thuốc làm khơ đờm (thí dụ atropin): Phối hợp khơng hợp lý

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản lọ kín, nhiệt độ phịng Q liều xử trí

Chưa có báo cáo dấu hiệu liều Nếu xảy ra, cần ngừng thuốc điều trị triệu chứng

Thông tin quy chế

Ambroxol có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

AMITRIPTYLIN Tên chung quốc tế: Amitriptyline

Mã ATC: N06A A09

Loại thuốc: Thuốc chống trầm cảm ba vịng có tác dụng an thần Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: Amitriptylin hydroclorid 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg

Thuốc tiêm: Amitriptylin 10 mg/ml Dược lý học chế tác dụng

Amitriptylin thuốc chống trầm cảm ba vòng, làm giảm lo âu có tác dụng an thần Cơ chế tác dụng amitriptylin ức chế tái nhập monoamin (amin đơn), serotonin noradrenalin nơron monoaminergic (tế bào thần kinh amin đơn) Tác dụng ức chế tái nhập noradrenalin serotonin coi có liên quan đến tác dụng chống trầm cảm thuốc Amitriptylin có tác dụng kháng cholinergic thần kinh trung ương ngoại vi

Dược động học

Amitriptylin phân bố rộng khắp thể liên kết nhiều với protein huyết tương mô Với liều thông thường, 30 - 50% thuốc đào thải vịng 24

Amitriptylin chuyển hóa cách khử N-methyl hydroxyl hóa Trên thực tế hầu hết liều thuốc đào thải dạng chất chuyển hóa liên hợp glucuronid sulfat Có amitriptylin dạng khơng chuyển hóa đào thải qua nước tiểu; qua mật theo phân Có khác nhiều nồng độ thuốc huyết tương cá thể sau uống liều thông thường nên nửa đời huyết tương nửa đời thải trừ thuốc thay đổi nhiều (từ đến 50 giờ) cá thể Amitriptylin không gây nghiện

Chỉ định

Điều trị trầm cảm, đặc biệt trầm cảm nội sinh (loạn tâm thần hưng trầm cảm) Thuốc có tác dụng trầm cảm phản ứng

Điều trị chọn lọc số trường hợp đái dầm ban đêm trẻ em lớn (sau loại bỏ biến chứng thực thể đường tiết niệu trắc nghiệm thích hợp) Chống định

Mẫn cảm với amitriptylin

Không dùng đồng thời với chất ức chế monoaminoxydase Không dùng giai đoạn hồi phục sau nhồi máu tim Không dùng cho người bị suy gan nặng

Không dùng cho trẻ 12 tuổi tác dụng độ an toàn chưa xác định Thận trọng

Có tiền sử động kinh; bí tiểu tiện phì đại tuyến tiền liệt; suy giảm chức gan; tăng nhãn áp góc hẹp; bệnh tim mạch (loạn nhịp, blốc); bệnh cường giáp điều trị với thuốc tuyến giáp, u tế bào ưa crom, suy gan

Người bệnh điều trị với chất ức chế monoamin oxydase, phải ngừng dùng thuốc 14 ngày bắt đầu điều trị amitriptylin

Dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng với thuốc kháng cholinergic làm tăng tác dụng kháng cholinergic

Thời kỳ mang thai

Các thuốc chống trầm cảm ba vòng qua thai Amitriptylin, nortriptylin gây an thần bí tiểu tiện trẻ sơ sinh Tốc độ giảm triệu chứng từ vài ngày đến vài tuần phụ thuộc vào tốc độ giảm nồng độ thuốc trẻ sơ sinh Vì ba tháng cuối thai kỳ, amitriptylin dùng với định nghiêm ngặt, cần cân nhắc lợi ích người mẹ nguy cho thai nhi

Amitriptylin chất chuyển hóa có hoạt tính tiết vào sữa mẹ với lượng ảnh hưởng đáng kể cho trẻ em liều điều trị Cần phải định ngừng cho bú ngừng thuốc, có cân nhắc tầm quan trọng thuốc người mẹ

Tác dụng khơng mong muốn (ADR)

Các phản ứng có hại chủ yếu biểu tác dụng kháng cholinergic thuốc Các tác dụng thường kiểm soát giảm liều Phản ứng có hại hay gặp an thần mức (20%) rối loạn điều tiết (10%)

Phản ứng có hại phản ứng phụ nguy hiểm liên quan đến hệ tim mạch nguy co giật Tác dụng gây loạn nhịp tim giống kiểu quinidin, làm chậm dẫn truyền gây co bóp Phản ứng mẫn xảy

Thường gặp, ADR > 1/100

Toàn thân: An thần mức, định hướng, mồ hôi, tăng thèm ăn, chóng mặt, nhức đầu

Tuần hồn: Nhịp nhanh, hồi hợp, thay đổi điện tâm đồ (sóng T dẹt đảo ngược), blốc nhĩ-thất, hạ huyết áp đứng

Nội tiết: Giảm tình dục, liệt dương

Tiêu hóa: Buồn nơn, táo bón, khơ miệng, thay đổi vị giác Thần kinh: Mất điều phối

Mắt: Khó điều tiết, mờ mắt, giãn đồng tử Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tuần hoàn: Tăng huyết áp Tiêu hóa: Nơn

Da: Ngoại ban, phù mặt, phù lưỡi Thần kinh: Dị cảm, run

Tâm thần: Hưng cảm, hưng cảm nhẹ, khó tập trung, lo âu, ngủ, ác mộng Tiết niệu: Bí tiểu tiện

Mắt: Tăng nhãn áp Tai: Ù tai

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Ngất, sốt, phù, chán ăn

Da: Rụng tóc, mày đay, ban xuất huyết, mẫn cảm với ánh sáng Gan: Vàng da, tăng transaminase

Thần kinh: Cơn động kinh, rối loạn vận ngôn, triệu chứng ngoại tháp

Tâm thần: Ảo giác (người bệnh tâm thần phân liệt), tình trạng hoang tưởng (người bệnh cao tuổi)

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Hiếm gặp tăng mệt mỏi, buồn ngủ vào buổi sáng, hạ huyết áp đứng vào buổi sáng người bệnh dùng liều vào lúc ngủ Sốt cao xảy sử dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng với thuốc kháng cholinergic thuốc an thần kinh, đặc biệt thời tiết nóng

Người bệnh cao tuổi bị sa sút trí tuệ tổn thương não có khuynh hướng phản ứng kháng cholinergic người bệnh trung niên Các người bệnh cần dùng liều thấp Bệnh thần kinh ngoại vi, hôn mê đột quỵ (tai biến mạch não) phản ứng phụ xảy Tuy nhiên xác định mối liên quan nhân - với điều trị amitriptylin

Theo dõi ngừng thuốc: Ngừng thuốc đột ngột sau điều trị kéo dài gây nhức đầu, buồn nơn, khó chịu tồn thân Giảm liều từ từ gây triệu chứng thoảng qua kích thích, kích động, rối loạn giấc ngủ mơ; triệu chứng thường hết vòng tuần

Một số trường hợp hưng cảm xảy từ đến ngày sau ngừng điều trị dài ngày với thuốc chống trầm cảm ba vòng

Liều lượng cách dùng

Liều dùng tùy theo trường hợp cụ thể

Nếu lúc bắt đầu trị liệu khơng dùng thuốc theo đường uống, dùng theo đường tiêm bắp phải chuyển sang dùng đường uống được; liều dùng trước

Vị thành niên người cao tuổi dung nạp thuốc

Phải theo dõi chặt chẽ, phát sớm tình trạng trầm cảm tăng lên, xuất ý đồ tự sát, có thay đổi bất thường hành vi, vào lúc bắt đầu trị liệu thay đổi liều

Nên bắt đầu với liều thấp tăng liều từ từ

Thường tuần Nếu tình trạng người bệnh khơng cải thiện vòng tháng, cần khám thầy thuốc chuyên khoa

Liều trì ngoại trú: 50 - 100 mg/ngày Với người bệnh thể trạng tốt, 60 tuổi, liều tăng lên đến 150 mg/ngày, uống lần vào buổi tối Tuy nhiên, liều 25 - 40 mg ngày đủ cho số người bệnh Khi đạt tác dụng đầy đủ tình trạng bệnh cải thiện, nên giảm liều xuống đến liều thấp để trì tác dụng Tiếp tục điều trị trì tháng lâu để giảm khả tái phát Ngừng điều trị cần thực dần bước theo dõi chặt chẽ có nguy tái phát

Đối với người bệnh điều trị bệnh viện: Liều ban đầu lên đến 100 mg/ngày, cần thiết tăng dần đến 200 mg/ngày, số người cần tới 300 mg Người bệnh cao tuổi người bệnh trẻ tuổi (thiếu niên) dùng liều thấp hơn, 50 mg/ngày, chia thành liều nhỏ

Phối hợp thuốc tiêm thuốc viên: Một số trường hợp bắt đầu điều trị thuốc tiêm bắp tiêm tĩnh mạch khoảng tuần, liều ban đầu: 20 - 30 mg/lần, lần/ngày Tác dụng tiêm tỏ nhanh uống Sau chuyển sang thuốc uống, sớm tốt

Hướng dẫn điều trị cho trẻ em:

Tình trạng trầm cảm: Khơng nên dùng thuốc cho trẻ em 12 tuổi (do thiếu kinh nghiệm)

Thiếu niên: Liều ban đầu: 10 mg/lần, lần/ngày 20 mg lúc ngủ Cần thiết tăng dần liều, nhiên liều thường không vượt 100 mg/ngày

Đái dầm ban đêm trẻ lớn: Liều gợi ý cho trẻ - 10 tuổi: 10 - 20 mg uống lúc ngủ; trẻ 11 tuổi: 25 - 50 mg uống trước ngủ Điều trị không kéo dài tháng

Nhận xét:

Nguy tự tử cịn q trình điều trị bệnh thuyên giảm Việc điều trị trầm cảm kèm theo tâm thần phân liệt phải phối hợp với thuốc an thần kinh thuốc chống trầm cảm vịng làm cho triệu chứng loạn thần nặng

Ở người bệnh hưng - trầm cảm, tăng nguy xảy kéo dài giai đoạn hưng cảm Đối với người động kinh, cần điều trị chống động kinh cách phù hợp để bù trừ cho nguy tăng trình điều trị

Nguy gây ngủ gây tai nạn lao động, lái xe

Nhạy cảm rượu gia tăng điều trị Nguy tăng nhãn áp cấp tính xảy Nguy sâu biến chứng thông thường điều trị thời gian dài

Tương tác thuốc chống trầm cảm ba vòng với chất ức chế monoamin oxidase tương tác có tiềm gây nguy tử vong

Phối hợp với phenothiazin gây tăng nguy lên động kinh

Các thuốc chống trầm cảm ba vòng ức chế enzym gan, phối hợp với thuốc chống đơng, có nguy tăng tác dụng chống đơng lên 300%

Các hormon sinh dục, thuốc chống thụ thai uống làm tăng khả dụng sinh học thuốc chống trầm cảm ba vòng

Khi dùng physostigmin để đảo ngược tác dụng thuốc chống trầm cảm vòng hệ thần kinh trung ương (điều trị lú lẫn, hoang tưởng, mê) gây blốc tim, rối loạn dẫn truyền xung động, gây loạn nhịp

Với levodopa, tác dụng kháng cholinergic thuốc chống trầm cảm làm dày đẩy thức ăn chậm, làm giảm sinh khả dụng levodopa

Cimetidin ức chế chuyển hóa thuốc chống trầm cảm ba vòng, làm tăng nồng độ thuốc máu dẫn đến ngộ độc

Clonidin, guanethidin guanadrel bị giảm tác dụng hạ huyết áp sử dụng đồng thời với thuốc chống trầm cảm vòng

Sử dụng đồng thời với thuốc chống trầm cảm ba vòng thuốc cường giao cảm làm tăng tác dụng tim mạch dẫn đến loạn nhịp, nhịp nhanh, tăng huyết áp nặng, sốt cao

Amitriptylin làm tăng tác dụng làm tăng nguy tụt huyết áp, tụt huyết áp thế đứng thuốc hạ huyết áp: Acetazolamid, amilorid, ether, furosemid, halothan, hydralazin, hydroclorothiazid, ketamin, methyldopa, natri nitroprusiat, nitơ oxyd, reserpin, spironolacton, thiopental

Các thuốc làm tăng nguy gây loạn nhịp amitriptylin: Artemether phối hợp với lumefantrin, clorphenamin, epinephrin, ether, haloperidol, halothan, ketamin, nitơ oxyd, procainamid, quinidin, thiopenthal

Các thuốc làm tăng tác dụng phụ amitriptylin: Các thuốc kháng muscarin (atropin, biperiden), thuốc ức chế thần kinh trung ương (clorpheniramin, clorpromazin, fluphenazin)

Các thuốc làm tăng tác dụng an thần amitriptylin: Clonazepam, cloral hydrat, clorpheniramin, codein, diazepam, morphin, pethidin, rượu

Các thuốc làm tăng nồng độ amitriptylin huyết tương, làm tăng độc tính của amitriptylin: Clorpromazin, cimetidin, fluphenazin, haloperidol, ritonavir, thuốc tránh thai dạng uống, verapamil

Các thuốc bị giảm tác dụng dùng đồng thời với amitriptylin: Glycerin trinitrat, isosorbid dinitrat

Amitriptylin làm giảm tác dụng thuốc chống động kinh (do làm giảm ngưỡng co giật) acid valproic, carbamazepin, ethosuxinid, phenobarbital, phenytoin

Độ ổn định bảo quản

Thuốc tiêm amitriptylin hydroclorid phải bảo quản nhiệt độ 40oC, tốt 15 - 30oC; tránh để đơng lạnh, tránh ánh sáng tạo thành ceton tủa để tiếp xúc với ánh sáng Các viên nén amitriptylin hydroclorid phải bảo quản đồ đựng kín nhiệt độ 15 - 30oC Tránh tiếp xúc với nhiệt độ 30oC

Tương kỵ

Khơng pha lỗng thuốc với nước ép nho đồ uống có chứa carbonat Quá liều xử trí

Triệu chứng: Ngủ gà, lú lẫn, co giật (động kinh), tập trung, giãn đồng tử, rối loạn nhịp tim, ảo giác, kích động, thở nơng, khó thở, yếu mệt, nơn, khơ miệng Xử trí: Chủ yếu điều trị triệu chứng hỗ trợ, bao gồm:

Rửa dày: Dùng than hoạt dạng bùn nhiều lần; Duy trì chức hơ hấp, tuần hồn thân nhiệt;

Theo dõi chức tim mạch, ghi điện tâm đồ, theo dõi chặt chẽ nhịp tim (ít ngày);

Điều trị loạn nhịp: Dùng lidocain, kiềm hóa máu tới pH 7,4 - 7,5 natri hydrocarbonat tiêm tĩnh mạch

Xử trí co giật cách dùng diazepam, lorazepam theo đường tĩnh mạch Khơng dùng phenytoin làm tăng nguy loạn nhịp tim

Thẩm phân phúc mạc, lọc máu, lợi niệu, khơng có tác dụng xử trí ngộ độc thuốc chống trầm cảm ba vịng

Vài ngày sau hồi phục xuất hội chứng nặng: Mê sảng, lú lẫn, giãy giụa, hoang tưởng, ý thức, co giật, rung giật cơ, tăng phản xạ, giảm thân nhiệt, huyết áp thấp, suy hô hấp tim mạch, loạn nhịp tim nặng nguy hiểm đến tính mạng Cần theo dõi xử trí kịp thời

Thơng tin quy chế

Amitriptilin hydroclorid có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh Bộ Y tế ban hành, năm 2008

Tên chung quốc tế: Amlodipine Mã ATC: C08C A01

Loại thuốc: Chống đau thắt ngực, chống tăng huyết áp, chất đối kháng kênh calci

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: 2,5 mg, mg, 10 mg amlodipin Nang: mg, 10 mg amlodipin

Dược lý chế tác dụng

Amlodipin dẫn chất dihydropyridin có tác dụng chẹn dịng vào calci qua màng tế bào Amlodipin ngăn chặn kênh calci loại L phụ thuộc điện thế, tác động trơn mạch máu tim

Amlodipin có tác dụng chống tăng huyết áp cách trực tiếp làm giãn trơn quanh động mạch ngoại biên có tác dụng kênh calci tim Vì thuốc không làm dẫn truyền nhĩ thất tim không ảnh hưởng xấu đến lực co tim Amlodipin có tác dụng tốt giảm sức cản mạch máu thận, làm tăng lưu lượng máu thận cải thiện chức thận Vì thuốc dùng để điều trị người bệnh suy tim cịn bù

Amlodipin khơng có ảnh hưởng xấu đến nồng độ lipid huyết tương chuyển hóa glucose, dùng amlodipin để điều trị tăng huyết áp người bệnh đái tháo đường Amlodipin có tác dụng tốt đứng, nằm ngồi làm việc Vì amlodipin tác dụng chậm, nên có nguy hạ huyết áp cấp nhịp nhanh phản xạ

Tác dụng chống đau thắt ngực: Amlodipin làm giãn tiểu động mạch ngoại biên, làm giảm tồn lực cản mạch ngoại biên (hậu gánh giảm) Vì tần số tim khơng bị tác động, hậu gánh giảm làm công tim giảm, với giảm nhu cầu cung cấp oxy lượng cho tim Điều làm giảm nguy đau thắt ngực Ngoài ra, amlodipin gây giãn động mạch vành khu vực thiếu máu cục khu vực cung cấp máu bình thường Sự giãn mạch làm tăng cung cấp oxy cho người bệnh đau thắt ngực thể co thắt (đau thắt ngực kiểu Prinzmetal) Điều làm giảm nhu cầu nitroglycerin cách này, nguy kháng nitroglycerin giảm Thời gian tác dụng chống đau thắt ngực kéo dài 24 Người bệnh đau thắt ngực dùng amlodipin phối hợp với thuốc chẹn beta dùng với nitrat (điều trị đau thắt ngực)

Dược động học

trong huyết tương đạt đến ngày sau uống thuốc ngày lần Thể tích phân bố xấp xỉ 21 lít/kg thể trọng thuốc liên kết với protein - huyết tương cao (trên 98%) Độ thải huyết tương tới mức bình thường vào khoảng ml/phút/kg thể trọng tiết chủ yếu thông qua chuyển hóa gan

Các chất chuyển hóa hoạt tính tiết qua nước tiểu

Ở người suy gan, nửa đời amlodipin tăng, cần phải giảm liều kéo dài thời gian liều dùng

Chỉ định

Điều trị tăng huyết áp Điều trị đau thắt ngực Chống định

Quá mẫn với dihydropyridin Thận trọng

Với người giảm chức gan, hẹp động mạch chủ, suy tim sau nhồi máu tim cấp, suy tim chưa điều trị ổn định, loạn chuyển hóa porphyrin cấp Thời kỳ mang thai

Các thuốc chẹn kênh calci ức chế co tử cung sớm Tuy nhiên, thuốc khơng có tác dụng bất lợi cho q trình sinh đẻ Phải tính đến nguy thiếu oxy cho thai nhi gây hạ huyết áp người mẹ, có nguy làm giảm tưới máu thai Đây nguy chung dùng thuốc điều trị tăng huyết áp, chúng làm thay đổi lưu lượng máu giãn mạch ngoại biên

Ở động vật thực nghiệm, thuốc chẹn kênh calci gây quái thai, dị tật xương Vì vậy, tránh dùng amlodipin cho người mang thai, đặc biệt tháng đầu thai kỳ

Thời kỳ cho bú

Chưa có thơng báo đánh giá tích lũy amlodipin sữa mẹ, không nên sử dụng thuốc phụ nữ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Phản ứng phụ thường gặp amlodipin phù cổ chân, từ nhẹ đến trung bình, liên quan đến liều dùng Trong thử nghiệm lâm sàng, có đối chứng placebo, tác dụng gặp khoảng 3% số người bệnh điều trị với liều mg/ngày khoảng 11% dùng 10 mg/ngày

Thường gặp, ADR > 1/100

Tuần hoàn: Đánh trống ngực Thần kinh trung ương: Chuột rút

Tiêu hóa: Buồn nơn, đau bụng, khó tiêu Hơ hấp: Khó thở

Ít gặp, 1/1000 < ADR <1/100

Tuần hoàn: Hạ huyết áp mức, nhịp tim nhanh, đau ngực Da: Ngoại ban, ngứa

Cơ, xương: Đau cơ, đau khớp Tâm thần: Rối loạn giấc ngủ Hiếm gặp, ADR <1/1000 Tuần hoàn: Ngoại tâm thu Tiêu hóa: Tăng sản lợi Da: Nổi mày đay

Gan: Tăng enzym gan (transaminase, phosphatase kiềm, lactat dehydrogenase) Chuyển hóa: Tăng glucose huyết

Tâm thần: Lú lẫn

Miễn dịch: Hồng ban đa dạng Liều lượng cách dùng

Để điều trị tăng huyết áp đau thắt ngực, liều phải phù hợp cho người bệnh Nói chung, khởi đầu với liều bình thường 2,5 - mg/1 lần/ngày Liều tăng dần, cách từ - 14 ngày 10 mg/1 lần/ngày

Trên bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy giảm chức gan: Nên dùng liều khởi đầu thấp (2,5 mg/1 lần/ngày)

Trẻ em ≥ tuổi: Liều thơng thường có hiệu 2,5 - mg/1 lần/ngày Chưa xác định an toàn hiệu với liều vượt mg/ngày

Tương tác thuốc

Các thuốc gây mê làm tăng tác dụng chống tăng huyết áp amlodipin làm huyết áp giảm mạnh

Lithi: Khi dùng với amlodipin, gây độc thần kinh, buồn nôn, nôn, ỉa chảy

Các thuốc liên kết cao với protein (như dẫn chất coumarin, hydantoin ) phải dùng thận trọng với amlodipin, amlodipin liên kết cao với protein nên nồng độ thuốc nói dạng tự (khơng liên kết), thay đổi huyết

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ 40oC, tốt từ 15 - 30oC bình kín, tránh ánh sáng

Q liều xử trí

Nhiễm độc amlodipin

Dùng 30 mg amlodipin cho trẻ em tuổi rưỡi gây nhiễm độc "trung bình" Trong trường hợp liều với thuốc chẹn calci, cách xử trí chung sau: Theo dõi tim mạch điện tâm đồ điều trị triệu chứng tác dụng lên tim mạch với rửa dày cho uống than hoạt Nếu cần, phải điều chỉnh chất điện giải Trường hợp nhịp tim chậm blốc tim, phải tiêm atropin 0,5 - mg vào tĩnh mạch cho người lớn (với trẻ em, tiêm tĩnh mạch 20 - 50 microgram/1 kg thể trọng) Nếu cần, tiêm nhắc lại Tiêm nhỏ giọt tĩnh mạch 20 ml dung dịch calci gluconat (9 mg/ml) phút cho người lớn; thêm isoprenalin 0,05 - 0,1 microgam/kg/phút adrenalin 0,05 - 0,3 microgam/kg/phút dopamin – microgam/kg/phút

Với người bệnh giảm thể tích tuần hồn cần truyền dung dịch natri clorid 0,9% Khi cần, phải đặt máy tạo nhịp tim

Trong trường hợp bị hạ huyết áp nghiêm trọng, phải tiêm tĩnh mạch dung dịch natri clorid 0,9%, adrenalin Nếu khơng tác dụng dùng isoprenalin phối hợp với amrinon Điều trị triệu chứng

Thông tin quy chế

Amlodipin có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

AMOXICILIN VÀ KALI CLAVULANAT Tên chung quốc tế: Amoxicillin and clavulanate potassium Mã ATC: J01C R02

Loại thuốc: Kháng khuẩn Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén: Phối hợp amoxicilin với kali clavulanat theo tỷ lệ 2:1, 4:1 7:1 (250 mg/125 mg 500 mg/125 mg 875 mg/125 mg)

Viên phân tán: Phối hợp amoxicilin với kali clavulanat theo tỷ lệ 2:1 (250 mg/125 mg)

Viên nhai được: Phối hợp amoxicilin với kali clavulanat theo tỷ lệ 4:1 7:1 (125 mg/31,25 mg 200 mg/28,5 mg 250 mg/62,5 mg 400 mg/57 mg)

Bột pha hỗn dịch để uống (chai, gói): Phối hợp amoxicilin với kali clavulanat theo tỷ lệ 4:1 7:1 (125 mg/31,25 mg 200 mg/28,5 mg 250 mg/62,5 mg; hòa vào nước cho ml hỗn dịch)

Bột pha tiêm truyền tĩnh mạch: Phối hợp amoxicilin với kali clavulanat theo tỷ lệ 5:1 (500 mg/100 mg - dùng cho trẻ em 1000 mg/200 mg)

Dược lý chế tác dụng

Amoxicilin kali clavulanat phối hợp có tác dụng diệt khuẩn Sự phối hợp không làm thay đổi chế tác dụng amoxicilin (ức chế tổng hợp peptidoglycan màng tế bào vi khuẩn) mà cịn có tác dụng hiệp đồng diệt khuẩn, mở rộng phổ tác dụng amoxicillin chống lại nhiều vi khuẩn tạo beta-lactamase trước kháng lại amoxicilin đơn độc, acid clavulanic có lực cao gắn vào beta-lactamase vi khuẩn để ức chế

Acid clavulanic thu từ lên men Streptomyces clavuligerus, có cấu trúc beta-lactam gần giống nhân penicilin, thân có tác dụng kháng khuẩn yếu đồng thời có khả ức chế beta-lactamase phần lớn vi khuẩn Gram âm Staphylococcus sinh ra, Staphylococcus kháng methicilin/oxacilin phải coi kháng amoxicillin acid clavulanic In vitro, acid clavulanic thường ức chế penicilinase tụ cầu, betalactamase tạo Bacteroides fragilis, Moraxella catarrhalis (tên trước Branhamella catarrhalis), beta-lactamase phân loại theo Richmond Sykes typ II, III, IV V Acid clavulanic ức chế vài loại cephalosporinase tạo Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis Burkholderia cepacia (tên trước Pseudomonas cepacia) thường không ức chế cephalosporinase truyền qua nhiễm sắc thể Richmond-Sykes typ I; nhiều chủng Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa kháng thuốc Một số beta-lactamase phổ rộng truyền qua plasmid Klebsiella pneumoniae, số Enterobacteriaceae khác Pseudomonas aeruginosa không bị acid clavulanic ức chế

Phổ diệt khuẩn thuốc bao gồm: Vi khuẩn Gram dương:

Loại ưa khí: Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes

Loại kỵ khí: Các lồi Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcus Vi khuẩn Gram âm:

Loại ưa khí: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, loài Klebsiella, Salmonella, Shigella, Bordetella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida

Loại kỵ khí: Các lồi Bacteroides kể B fragilis

Như amoxicillin kali clavulanat có tác dụng hai loại vi khuẩn tạo không tạo beta-lactamase nhạy cảm với thuốc, nhiều nhà lâm sàng cho để điều trị vi khuẩn không tạo beta-lactamase nên ưu tiên dùng amoxicilin đơn độc, dành thuốc phối hợp cho loại tạo beta-lactamase nhạy cảm Do thuốc có nguy gây vàng da ứ mật, nên không dùng thuốc 14 ngày Trước bắt đầu điều trị thuốc phối hợp, phải xác định vi khuẩn gây bệnh làm kháng sinh đồ Trong chờ kết quả, cho điều trị thuốc phối hợp nghi ngờ vi khuẩn tạo beta-lactamase Nếu kết xét nghiệm cho thấy kháng thuốc, phải ngừng Nếu thấy vi khuẩn không tạo beta-lactamase nhạy cảm với aminopenicilin, số thầy thuốc khuyên nên chuyển sang dùng aminopenicilin thực tế khó thực

Dược động học

Amoxicilin kali clavulanat hấp thu dễ dàng qua đường uống bền vững với dịch acid dày Nồng độ amoxicilin acid clavulanic huyết đạt tối đa sau - 2,5 uống liều đơn dạng thuốc viên thông thường

Sau uống 20 mg/kg amoxicilin + mg/kg acid clavulanic, có trung bình 8,7 microgam/ml amoxicillin 3,0 microgam/ml acid clavulanic huyết Sự hấp thu thuốc không bị ảnh hưởng thức ăn với dạng chế phẩm phối hợp thơng thường Tuy nhiên, dạng viên giải phóng kéo dài cho hấp thu tốt uống thuốc trước bữa ăn Đồng thời không nên uống dạng viên giải phóng kéo dài với bữa ăn có nhiều chất béo hấp thu clavulanat bị giảm khơng nên uống dạng thuốc đói hấp thu amoxicilin bị giảm

Sau uống, amoxicilin acid clavulanic phân bố vào phổi, dịch màng phổi dịch màng bụng, qua thai Một lượng thuốc nhỏ tìm thấy đờm, nước bọt sữa mẹ Khi màng não không bị viêm, nồng độ thuốc dịch não tủy thấp, nhiên lượng thuốc lớn đạt màng não bị viêm Amoxicilin liên kết với protein huyết khoảng 17 - 20% acid clavulanic thông báo liên kết với protein khoảng 22 - 30%

Khả dụng sinh học đường uống amoxicilin 90% acid clavulanic 75% Nửa đời sinh học amoxicilin - acid clavulanic khoảng

Sau uống liều đơn amoxicilin kali clavulanat người lớn có chức thận bình thường, 50 - 73% amoxicilin 25 - 45% acid clavulanic thải qua nước tiểu dạng khơng đổi vịng đến Ở người suy thận, nồng độ huyết amoxicilin acid clavulanic cao nửa đời thải trừ kéo dài Ở bệnh nhân với thải creatinin ml/phút, nửa đời amoxicilin acid clavulanic 7,5 4,3 Cả amoxicilin acid clavulanic bị loại bỏ thẩm phân máu Khi thẩm phân màng bụng, acid clavulanic bị loại bỏ lượng nhỏ amoxicilin bị loại bỏ

Probenecid kéo dài thời gian đào thải amoxicilin không ảnh hưởng đến đào thải acid clavulanic

Chỉ định

Các chế phẩm amoxicilin kali clavulanat dùng để điều trị thời gian ngắn (dưới 14 ngày) trường hợp nhiễm khuẩn gây chủng sản sinh beta-lactamase không đáp ứng với điều trị aminopenicilin đơn độc: Nhiễm khuẩn nặng đường hô hấp trên: Viêm amidan, viêm xoang, viêm tai điều trị kháng sinh thông thường không đỡ

Nhiễm khuẩn nặng đường tiết niệu - sinh dục chủng E coli, Klebsiella Enterobacter sản sinh beta-lactamase nhạy cảm: Viêm bàng quang, viêm niệu đạo, viêm bể thận (nhiễm khuẩn đường sinh dục nữ)

Nhiễm khuẩn da mô mềm: Mụn nhọt, côn trùng đốt, áp xe, nhiễm khuẩn vết thương, viêm mô tế bào

Nhiễm khuẩn xương khớp: Viêm tủy xương Nhiễm khuẩn nha khoa: Áp xe ổ

Nhiễm khuẩn khác: Nhiễm khuẩn sẩy thai, nhiễm khuẩn sản, nhiễm khuẩn ổ bụng

Chống định

Dị ứng với nhóm beta-lactam (các penicilin cephalosporin) Cần ý đến khả dị ứng chéo với kháng sinh beta-lactam cephalosporin

Thận trọng

Chú ý đến người già, người bệnh có tiền sử vàng da/rối loạn chức gan dùng amoxicilin kali clavulanat acid clavulanic gây tăng nguy ứ mật gan

Các dấu hiệu triệu chứng vàng da ứ mật xảy dùng thuốc nặng Tuy nhiên triệu chứng thường hồi phục hết sau tuần ngừng điều trị

Có thể xảy phản ứng mẫn trầm trọng người bệnh có tiền sử dị ứng với penicilin dị nguyên khác, nên trước bắt đầu điều trị amoxicilin cần phải điều tra kỹ tiền sử dị ứng với penicilin, cephalosporin dị nguyên khác

Người suy thận trung bình hay nặng cần ý điều chỉnh liều dùng (xem phần liều dùng)

Người dùng amoxicilin bị mẩn đỏ kèm sốt hạch

Dùng thuốc kéo dài làm phát triển vi khuẩn kháng thuốc

Phải định kỳ kiểm tra số huyết học, chức gan, thận suốt q trình điều trị Cần có chẩn đoán phân biệt để phát trường hợp tiêu chảy C difficile viêm đại tràng có màng giả

Có nguy phát ban cao bệnh nhân tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn Bệnh nhân bị phenylketon niệu bệnh nhân cần kiểm soát lượng phenylalanin phải thận trọng dùng viên nhai bột pha hỗn dịch có chứa aspartam aspartam chuyển hóa đường tiêu hóa thành phenylalanin

quang để tránh tượng kết tủa gây tắc có nồng độ chế phẩm cao nước tiểu nhiệt độ thường

Thời kỳ mang thai

Nghiên cứu thực nghiệm trình sinh sản chuột chứng minh dùng chế phẩm theo đường uống tiêm với liều lớn 10 lần liều dùng cho người không gây dị dạng Tuy nhiên, cịn kinh nghiệm dùng chế phẩm cho người mang thai, nên cần tránh sử dụng thuốc người mang thai tháng đầu, trừ trường hợp cần thiết thầy thuốc định

Thời kỳ cho bú

Trong thời kỳ cho bú dùng chế phẩm Thuốc không gây hại cho trẻ bú mẹ trừ có nguy bị mẫn cảm có lượng nhỏ thuốc sữa

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các tác dụng không mong muốn thường có liên quan đến liều dùng Khi dùng hỗn hợp amoxicilin kali clavulanat, trừ tác dụng phụ đường tiêu hóa thường gặp với tần suất nhiều hơn, tác dụng phụ khác nói chung xuất với tần suất mức độ tương tự dùng đơn chất amoxicillin Các tác dụng không mong muốn dùng hỗn hợp amoxicilin kali clavulanat đường uống thường nhẹ thoáng qua, 3% người bệnh phải ngừng dùng thuốc Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Tiêu chảy (9%), buồn nơn, nơn (1 - 5%) Buồn nơn nơn có liên quan đến liều dùng acid clavulanic (dùng liều 250 mg acid clavulanic tăng nguy lên 40% so với dùng liều 125 mg)

Da: Ngoại ban, ngứa (3%) Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin

Gan: Viêm gan vàng da ứ mật, tăng transaminase Có thể nặng kéo dài vài tháng

Khác: Viêm âm đạo Candida, nhức đầu, sốt, mệt mỏi Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Phản ứng phản vệ, phù Quincke

Máu: Giảm nhẹ tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tan máu Tiêu hóa: Viêm đại tràng có màng giả

Da: Hội chứng Stevens - Johnson, ban đỏ đa dạng, viêm da bong, hoại tử biểu bì ngộ độc

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Nếu phản ứng dị ứng xảy ban đỏ, phù Quincke, sốc phản vệ, hội chứng Stevens - Johnson, phải ngừng liệu pháp amoxicilin điều trị cấp cứu adrenalin, thở oxygen, liệu pháp corticoid tiêm tĩnh mạch thơng khí, kể đặt nội khí quản khơng điều trị penicilin cephalosporin

Viêm đại tràng có màng giả: Nếu nhẹ: Ngừng thuốc; nặng (khả Clostridium difficile): Bồi phụ nước điện giải, dùng kháng sinh chống Clostridium (metronidazol, vancomycin)

Liều lượng cách dùng Liều lượng:

Dạng uống:

Liều lượng thường biểu thị dạng amoxicilin phối hợp Vì chế phẩm dạng viên bột pha hỗn dịch chứa amoxicilin acid clavulanic với tỷ lệ phối hợp khác (2:1, 4:1 7:1) nên thay (thí dụ viên 250 mg/125 mg khơng tương đương với viên 500 mg/125 mg chứa lượng acid clavulanic; viên nén 250 mg/125 mg không tương đương với viên nhai 250 mg/62,5 mg)

Liều người lớn trẻ em 40 kg:

1 viên 250 mg (250 mg/125 mg) cách giờ/lần viên 500 mg (500 mg/125 mg) cách 12 giờ/lần

Đối với nhiễm khuẩn nặng nhiễm khuẩn đường hô hấp: viên 500 mg (500 mg/125 mg) cách giờ/lần viên 875 mg (875 mg/125 mg) cách 12 giờ/lần

Nếu khó nuốt, dùng hỗn dịch uống chứa 125 mg 250 mg amoxicilin/5 ml thay cho viên 500 mg hỗn dịch uống chứa 200 mg amoxicilin/5 ml thay cho viên 875 mg

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều trừ độ thải creatinin ≤ 30 ml/phút

Liều trẻ em 40 kg cân nặng:

Trẻ em 40 kg cân nặng không dùng viên bao phim 250 mg chứa liều cao acid clavulanic

Trẻ sơ sinh 12 tuần tuổi:

30 mg/kg amoxicilin/ngày, chia lần cách 12 (dùng dạng hỗn dịch 125 mg/5 ml)

Viêm xoang, nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới, nhiễm khuẩn nặng: 45 mg/kg amoxicilin/ngày, chia lần cách 12 (dùng dạng hỗn dịch 200 mg/5ml viên nhai 200 mg, 400 mg) 40 mg/kg amoxicilin/ngày, chia lần cách (dùng dạng hỗn dịch 125 mg/5ml, 250 mg/5ml viên nhai 125 mg, 250 mg)

Các nhiễm khuẩn nhẹ hơn:

25 mg/kg amoxicilin/ngày, chia lần cách 12 (dùng dạng hỗn dịch 200 mg/5ml viên nhai 200 mg, 400 mg) 20 mg/kg amoxicilin/ngày, chia lần cách (dùng dạng hỗn dịch 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml viên nhai 125 mg, 250 mg)

Viêm tai cấp:

90 mg/kg amoxicilin/ngày, 6,4 mg/kg acid clavulanic/ngày, chia lần, uống 10 ngày với trẻ tuổi bị viêm tai nặng - ngày với trẻ tuổi bị viêm nhẹ vừa

Dạng tiêm:

Người lớn trẻ em 12 tuổi: Tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm tiêm truyền nhanh g/lần, tiêm lần Trường hợp nhiễm khuẩn nặng hơn, tăng liều tiêm (cứ tiêm lần) tăng liều lên tới g/ngày Không vượt 200 mg acid clavulanic cho lần tiêm 1200 mg acid clavulanic 24

Dự phòng nhiễm khuẩn phẫu thuật: Tiêm tĩnh mạch liều g/200 mg (hoặc g/200 mg + g amoxicilin) vào lúc gây tiền mê Nếu phẫu thuật kéo dài giờ, tiêm liều g/200 mg Trong phẫu thuật tiêu hóa, thời gian dự phịng kháng sinh khơng vượt q thời gian can thiệp Trong mổ dày nội soi qua da, thời gian can thiệp không giờ, nên không cần tiêm thêm liều g/200 mg

Trẻ em, trẻ bú, trẻ sơ sinh:

Dùng loại lọ tiêm 500 mg Không vượt mg/kg thể trọng acid clavulanic cho lần tiêm

Trẻ em từ ba tháng đến 12 tuổi: 100 mg/kg/ngày, chia làm lần, tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm tiêm truyền Trong trường hợp nhiễm khuẩn nặng, dùng tới 200 mg/kg/ngày, chia làm lần tiêm truyền Liều tối đa acid clavulanic 20 mg/ngày

Trẻ sơ sinh ngày tuổi trẻ em tháng tuổi: Từ 100 mg đến 150 mg/kg/ngày chia làm lần tiêm truyền Liều tối đa acid clavulanic 15 mg/kg/ngày

Suy thận:

Khi có tổn thương thận, phải thay đổi liều và/hoặc số lần cho thuốc để đáp ứng với tổn thương thận

Liều người lớn suy thận (tính theo hàm lượng amoxicilin) Độ thải

creatinin Liều uống Liều tiêm

> 30 ml/phút

Từ 10 đến 30 ml/phút <10 ml/phút

Thẩm phân máu

Không cần điều chỉnh liều

250 - 500 mg cách 12 giờ/lần

250 - 500 mg cách 24 giờ/lần

250 - 500 mg cách 24 giờ/lần, cho uống sau thẩm phân

Không cần điều chỉnh liều Liều ban đầu 1g, sau 12 tiêm 500 mg

Liều ban đầu g, sau tiêm 500 mg/ngày

Liều ban đầu g, sau tiêm 500 mg/ngày, thêm liều bổ sung 500 mg sau thẩm phân Liều trẻ em suy thận (tính theo hàm lượng amoxicilin)

Độ thải creatinin

Liều uống (cho trẻ

trên 30 tháng tuổi) Liều tiêm >30 ml/phút

Từ 10 đến 30 ml/phút < 10 ml/phút

Thẩm phân máu

Không cần điều chỉnh liều Tối đa 15 mg/kg/lần, lần/ngày

Tối đa 15 mg/kg/ngày 15 mg/kg/ngày 15 mg/kg bổ sung sau thẩm phân

Không cần điều chỉnh liều 25 mg/kg/lần, lần/ngày 25 mg/kg/ngày

25 mg/kg/24 giờ, thêm liều bổ sung 12,5 mg/kg sau thẩm phân, 25 mg/kg/ngày Cách dùng:

Không dùng thuốc 14 ngày mà không kiểm tra xem xét lại cách điều trị Uống thuốc vào lúc bắt đầu ăn để giảm thiểu tượng không dung nạp thuốc dày - ruột Viên phân tán khuấy nước trước uống

Thuốc tiêm truyền tĩnh mạch, không tiêm bắp Tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm phút, tiêm truyền khoảng 30 phút

1 thuốc khác, corticoid aminoglycosid Thuốc tương kỵ với hydro-cortison succinat, dung dịch acid amin, dịch thủy phân protein, nhũ dịch lipid, neosynephrin hydroclorid, dung dịch manitol

Độ bền dung dịch chế phẩm phụ thuộc theo nồng độ Vì sau pha, phải dùng Phải tuân thủ thể tích pha, cách pha thời hạn dùng bảng “Cách dùng thuốc tiêm”

Bảng: Cách dùng thuốc tiêm

Lọ Cách dùng Thể

tích pha (ml)

Thời gian tối đa từ sau pha khi tiêm xong (phút)

Người lớn: g/200mg

Trẻ em: 500

mg/50mg (cho trẻ em trẻ nhỏ)

Tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm: phút Tiêm truyền 30 phút

Tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm: phút Tiêm truyền 30 phút

20 50 10 25 15 60 15 60

Tuổi Cách dùng Số lần

tiêm

Liều dùng lần (mg/kg tính theo amoxicilin) khoảng cách dùng

thuốc Trẻ thiếu tháng trẻ sơ

sinh ngày

Trẻ sơ sinh ngày trẻ nhỏ tháng tuổi Trẻ từ tháng tới 12 năm

Tiêm truyền: 30 phút Tiêm truyền: 30 phút Tiêm tĩnh mạch trực tiếp chậm phút

Tiêm truyền: 30 phút

2

3

4

4

50 mg/kg, 12 lần 30 - 50 mg/kg, lần

25 mg/kg, lần 25 - 50 mg/kg, lần Tương tác thuốc

Thuốc gây kéo dài thời gian chảy máu đông máu Vì cần phải cẩn thận người bệnh điều trị thuốc chống đông máu (warfarin)

Giống kháng sinh có phổ tác dụng rộng, thuốc làm giảm hiệu thuốc tránh thai uống, cần phải báo trước cho người bệnh

Bệnh nhân tăng acid uric máu dùng alopurinol với amoxicilin làm tăng khả phát ban amoxicilin

Có thể có đối kháng chất diệt khuẩn amoxicilin chất kìm khuẩn acid fusidic, cloramphenicol, tetracyclin

Amoxicillin làm giảm tiết methotrexat, tăng độc tính đường tiêu hóa hệ tạo máu

Probenecid uống trước đồng thời với amoxicilin làm giảm thải trừ amoxicilin, từ làm tăng nồng độ amoxicilin máu Tuy nhiên, probenecid không ảnh hưởng đến thời gian bán thải, nồng độ thuốc tối đa máu (Cmax) diện tích đường cong nồng độ thuốc máu (AUC) acid clavulanic

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản thuốc viên bột pha tiêm nơi khô ráo, nhiệt độ 25oC

Khi tạo thành hỗn dịch, thuốc giữ ngày bảo quản tủ lạnh (khơng để đóng băng)

Khi pha thành thuốc tiêm, thuốc dùng khoảng thời gian tối đa từ sau pha tiêm xong quy định bảng “Cách dùng thuốc tiêm”

Tương kỵ

Xem phần Cách dùng Quá liều xử trí

Triệu chứng: Đau bụng, nơn tiêu chảy Một số người bệnh bị phát ban, tăng kích động ngủ lơ mơ

Xử trí: Cần ngừng thuốc Điều trị triệu chứng hỗ trợ cần Nếu liều xảy sớm khơng có chống định, gây nơn rửa dày Q liều 250 mg/kg khơng gây triệu chứng đặc biệt không cần làm dày Viêm thận kẽ dẫn đến suy thận thiểu niệu xảy số người bệnh dùng liều amoxicilin Đái tinh thể số trường hợp dẫn đến suy thân báo cáo sau liều amoxicilin người lớn trẻ em Cần cung cấp đủ nước điện giải cho thể để trì niệu giảm nguy đái tinh thể

Tổn thương thận thường phục hồi sau ngừng thuốc Tăng huyết áp xảy người có chức thận tổn thương giảm đào thải amoxicilin acid clavulanic Có thể dùng phương pháp thẩm phân máu để loại bỏ amoxicilin acid clavulanic khỏi tuần hoàn

Amoxicilin kali clavulanat có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

AMOXICILIN Tên chung quốc tế: Amoxicilin

Mã ATC: J01C A04

Loại thuốc: Kháng sinh nhóm beta-lactam, aminopenicilin

Dạng thuốc hàm lượng

Các dạng thuốc uống dùng amoxicilin dạng trihydrat Thuốc tiêm dùng dạng muối natri amoxicilin Hàm lượng thuốc tính theo amoxicilin khan

Viên nang 250mg, 500mg amoxicilin

Viên nén: 125mg, 250mg, 500mg g amoxicilin

Bột để pha hỗn dịch uống: Gói 125mg, 250mg amoxicilin để pha ml hỗn dịch Bột pha tiêm: Lọ 500mg g amoxicilin

Dược lý chế tác dụng

Amoxicilin aminopenicilin, bền môi trường acid, có phổ tác dụng rộng benzylpenicilin, đặc biệt có tác dụng chống trực khuẩn Gram âm Tương tự penicilin khác, amoxicilin có tác dụng diệt khuẩn, thuốc gắn vào nhiều protein gắn penicilin vi khuẩn (PBP) để ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan, thành phần quan trọng thành tế bào vi khuẩn Cuối vi khuẩn tự phân hủy enzym tự hủy thành tế bào vi khuẩn (auto-lysin murein hydrolase) Amoxicilin có tác dụng in vitro mạnh ampicilin Enterococcus faecalis, Helicobacter pylori Salmonella spp., tác dụng Shigella spp Enterobacter Amoxicilin dạng uống ưa dùng ampicilin dạng uống, đặc biệt điều trị nhiễm khuẩn đường hơ hấp, hấp thu hồn tồn từ đường tiêu hóa, nồng độ huyết thanh, mơ dịch cao hơn, tần suất uống xảy tác dụng phụ (tiêu chảy)

Phổ tác dụng: Amoxicilin aminopenicilin khác, có hoạt tính in vitro chống đa số cầu khuẩn ưa khí Gram dương Gram âm (trừ chủng tạo penicilinase), số trực khuẩn ưa khí kỵ khí Gram dương số xoắn khuẩn Thuốc có hoạt tính in vitro chống vài trực khuẩn ưa khí kỵ khí Gram âm, thuốc có tác dụng chống Mycoplasma, Rickettsia, nấm virut

Vi khuẩn nhạy cảm nồng độ thuốc ức chế tối thiểu (MIC) ≤ microgam/ml kháng thuốc MIC > 16 microgam/ml Đối với S pneumonia nhạy cảm MIC ≤ 0,5 microgam/ml kháng thuốc MIC > microgam/ml Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải thay đổi tùy theo địa điểm thời gian; số chủng cần có thơng tin tham khảo tỷ lệ kháng thuốc chỗ, bệnh nặng

Ưa khí Gram dương: S aureus, S epidermidis (khơng tạo penicilinase), Streptococci nhóm A, B, C G; Streptococcus pneumoniae, viridans Streptococci vài chủng Enterococci, Corynebacterium diptheriae, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae, vài chủng Nocardia (mặc dù đa số kháng)

Ưa khí Gram âm: Neisseria meningitidis N gonorrhoeae (không tạo penicilinase), Haemophilus influenzae vài chủng H parainfluenzae H ducreyi, số chủng Enterobacteriaceae, Proteus mirabilis, Salmonella Shigella, P vulgaris, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis, Actinobacillus, Pasteurella multocida, Gardnerella vaginalis (tên trước Haemophilus vaginalis), Moraxella catarrhalis (tên trước Branhamella catarrhalis) khơng tạo beta- lactamase

Kỵ khí: Actinomyces, Arachnia, Bifidobacterium, Clostridium tetani, C perfringens, Eubacterium, Lactobacillus, Peptococcus, Peptostreptococcus Propionibacterium, Fusobacterium

Xoắn khuẩn: Treponema pallidum, Borelia burgdoferi gây bệnh Lyme

Vi khuẩn nhạy cảm vừa: Vi khuẩn ưa khí Gram dương Enterococcus faecium Vi khuẩn kháng thuốc:

Vi khuẩn ưa khí Gram dương: Tụ cầu (Staphylococcus aureus)

Vi khuẩn ưa khí Gram âm: Acinetobacter alcaligenes, Moraxella catarhhalis tạo beta-lactamase, Campylobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Proteus valgaris, Providencia, Pseudomonas, Seratia, Yersinia enterocolitica Kỵ khí: Bacteroides fragilis

Vi khuẩn khác: Mycobacterium, Mycoplasma, Rickettsia

Kháng chéo hoàn toàn thường xảy amoxicilin ampicilin Theo thơng báo Chương trình giám sát quốc gia tình hình kháng thuốc vi khuẩn gây bệnh thường gặp (ASTS, năm 1998) mức độ kháng ampicilin E coli 66,7%, Salmonella typhi 50%, Shigella 57,7%, Acinetobacter spp 70,7%, vi khuẩn đường ruột khác (Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Serratia ) 84,1%, Streptococcus spp 15,4%, chủng Enterococcus spp Là 13,1% chủng trực khuẩn Gram âm khác (Achromobacter, Chriseomonas, Flavobacterium, Pasteurella ) 66,7% Các chủng Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae kháng ngày nhiều

Dược động học

máu đạt khoảng 3,5 - microgam/ml 5,5 - 11 microgam/ml nồng độ thuốc huyết giảm thấp không phát sau - Amoxicilin uống hay tiêm cho nồng độ thuốc huyết tương Nồng độ thuốc tối đa máu diện tích đường cong nồng độ - thời gian (AUC) tăng tuyến tính với mức tăng liều dùng Nghiên cứu sơ cho thấy uống nang amoxicilin với nhiều nước (250 ml) ảnh hưởng đến mức hấp thu thuốc, điều này khơng gặp ampicilin, ampicilin hòa tan nước nhiều amoxicilin Amoxicilin phân bố nhanh vào hầu hết mô dịch thể, trừ mô não dịch não tủy, màng não bị viêm amoxicilin lại khuếch tán vào dễ dàng Thuốc qua hàng rào thai lượng nhỏ phân bố sữa mẹ Amoxicilin liên kết protein huyết tương với tỷ lệ 17 - 20% Nửa đời amoxicilin khoảng - 1,5 giờ, dài trẻ sơ sinh (3,7 giờ) người cao tuổi Ở người suy thận nặng với hệ số thải creatinin < 10 ml/phút, nửa đời thuốc dài khoảng - 21

Chuyển hóa: Amoxicilin chuyển hóa phần thành acid penicilloic khơng có hoạt tính chống vi khuẩn

Ở người lớn với chức thận bình thường, hệ số thải amoxicilin huyết 283 ml/phút Khoảng 43 - 80% liều uống amoxicilin thải nguyên dạng nước tiểu vòng - giờ, với - 10% liều uống phân bố vào mật Nồng độ amoxicilin nước tiểu khoảng 300 microgam/ml sau uống liều 250mg Probenecid kéo dài thời gian thải amoxicilin qua đường thận Amoxicilin có nồng độ cao dịch mật phần thải qua phân

Amoxicilin bị loại bỏ thẩm phân máu, thơng thường q trình thẩm phân từ - loại bỏ 30 - 40% liều uống liều tiêm dùng thuốc trước thẩm phân

Chỉ định

Chỉ định khu trú vào loại nhiễm khuẩn vi khuẩn xác định nhạy cảm:

Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, viêm xoang, viêm tai

Nhiễm khuẩn đường hô hấp liên cầu khuẩn, phế cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn không tiết penicilinase H influenzae

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng Bệnh lậu Nhiễm khuẩn đường mật

Nhiễm khuẩn da, liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, E coli nhạy cảm với amoxicilin Bệnh Lyme trẻ em phụ nữ có thai, cho bú

Nhiễm Chlamydia trachomatis đường tiết niệu sinh dục người mang thai khơng dung nạp erythromycin (kinh nghiệm cịn ít)

Bệnh than

Phối hợp với thuốc khác điều trị nhiễm H pylori bệnh nhân loét dày tá tràng

Chống định

Người bệnh có tiền sử dị ứng với loại penicilin

Thận trọng

Phải định kỳ kiểm tra số huyết học, chức gan, thận suốt trình điều trị dài ngày

Có thể xảy phản ứng mẫn trầm trọng bệnh nhân có tiền sử dị ứng với penicilin dị nguyên khác, nên trước bắt đầu điều trị amoxicilin cần phải điều tra kỹ tiền sử dị ứng với penicilin, cephalosporin dị nguyên khác Dùng liều cao amoxicilin cho người suy thận người có tiền sử co giật, động kinh gây co giật, gặp

Trong trường hợp suy thận, phải điều chỉnh liều theo hệ số thải creatinin creatinin huyết

Đái nguy để thuốc kết tinh, phải uống nhiều nước dùng thuốc Trong điều trị bệnh Lyme, cần ý xảy phản ứng Jarisch-Herxheimer Có nguy phát ban cao bệnh nhân tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn

Bệnh nhân bị phenylketon niệu bệnh nhân cần kiểm soát lượng phenylalanin phải thận trọng uống viên bột để pha hỗn dịch uống có chứa aspartam aspartam chuyển hóa đường tiêu hóa thành phenylalanin

Thời kỳ mang thai

Sử dụng an toàn amoxicilin thời kỳ mang thai chưa xác định rõ ràng Vì vậy, sử dụng thuốc thật cần thiết thời kỳ mang thai Tuy nhiên, chưa có chứng tác dụng có hại cho thai nhi dùng amoxicilin cho người mang thai Amoxicilin thuốc lựa chọn để điều trị nhiễm Chlamydia điều trị bệnh than da đề phòng sau tiếp xúc với bào tử Bacillus anthracis phụ nữ mang thai

Thời kỳ cho bú

Amoxicilin tiết vào sữa mẹ, nhiên lượng thuốc sữa an toàn cho trẻ sơ sinh liều thường dùng, nên dùng amoxicilin cho phụ nữ thời kỳ cho bú, theo dõi chặt chẽ trẻ nhỏ dùng

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Những tác dụng khơng mong muốn sau xảy liên quan đến việc dùng amoxicilin

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau thượng vị (2%), tiêu chảy (0,5 - 5%) người lớn, tỷ lệ cao trẻ em người cao tuổi (phân lỏng 42% trẻ em tháng, 20% trẻ em từ - 16 tháng 8,5% trẻ em 24 - 36 tháng)

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Phản ứng mẫn: Ban đỏ, ban dát sần mày đay, đặc biệt hội chứng Stevens - Johnson

Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Gan: Tăng nhẹ SGOT (AST)

Thần kinh trung ương: Kích động, vật vã, lo lắng, ngủ, lú lẫn, thay đổi ứng xử và/hoặc chóng mặt

Tiêu hóa: Viêm đại tràng có màng giả Clostridium difficle; viêm tiểu kết tràng cấp với triệu chứng đau bụng ngồi máu, khơng liên quan đến Clostridium difficle

Máu: Thiếu máu, giảm tiểu cầu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu, bạch cầu hạt

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Những phản ứng khơng mong muốn amoxicilin đường tiêu hóa, máu thường ngừng điều trị Khi viêm đại tràng có màng giả nặng, cần bồi phụ nước, điện giải protein; điều trị metronidazol vancomycin đường uống

Mày đay, dạng ban khác phản ứng giống bệnh huyết điều trị kháng histamin, cần, dùng liệu pháp corticosteroid toàn thân Tuy nhiên phản ứng xảy ra, phải ngừng dùng amoxicilin, trừ có ý kiến thầy thuốc trường hợp đặc biệt, nguy hiểm đến tính mạng mà có amoxicilin giải

Nếu phản ứng dị ứng xảy ban đỏ, phù Quincke, sốc phản vệ, hội chứng Stevens - Johnson, phải ngừng liệu pháp amoxicilin điều trị cấp cứu adrenalin, thở oxy, liệu pháp corticoid tiêm tĩnh mạch thơng khí, kể đặt nội khí quản khơng điều trị penicilin cephalosporin

Liều lượng cách dùng

Cách dùng:

Amoxicilin dạng trihydrat dùng đường uống, amoxicilin dạng muối natri dùng đường tiêm Hấp thu amoxicilin không bị ảnh hưởng thức ăn dày, uống trước sau bữa ăn Bột pha hỗn dịch dùng trộn với sữa, nước quả, nước uống sau trộn

Có thể pha loãng dung dịch tiêm amoxicilin dung dịch natri clorid 0,9% 23oC, phải dùng vòng giờ; pha loãng dung dịch dextrose, dùng vòng giờ; pha dung dịch natri lactat, dùng vòng

Trẻ em: Không tiêm vượt 25mg/kg lần

Dung dịch pha để tiêm bắp có alcol benzylic làm tiêm bắp không đau

Trẻ nhỏ trẻ tuổi: Pha vào ml nước cất để tiêm (không dùng ống tiêm chứa dung dịch pha có alcol benzylic)

Tiêm tĩnh mạch: Tiêm chậm trực tiếp tĩnh mạch - phút Người lớn: Không tiêm vượt g amoxicilin lần

Trẻ em: Không tiêm vượt 25mg/kg lần

Truyền nhanh tĩnh mạch gián đoạn 30 - 60 phút Người lớn: Không truyền g amoxicilin lần Trẻ em: Không truyền 50mg/kg lần

Truyền tĩnh mạch liên tục Liều lượng:

Liều uống cho người có chức thận bình thường:

Nhiễm vi khuẩn nhạy cảm tai, mũi, họng, da, đường tiết niệu: Người lớn:

Nhiễm khuẩn nhẹ, vừa: 250mg cách giờ/lần 500mg cách 12 giờ/lần Nhiễm khuẩn nặng: 500mg cách giờ/lần 875mg cách 12 giờ/lần

Trẻ em:

Nhiễm khuẩn nhẹ, vừa: 20mg/kg/ngày cách giờ/lần 25mg/kg/ngày cách 12 giờ/lần

Nhiễm khuẩn nặng: 40mg/kg/ngày cách giờ/lần 45mg/kg/ngày cách giờ/lần Nhiễm Helicobacter pylori:

Người lớn: g amoxicilin ngày uống lần, phối hợp với clarithromycin 500mg uống lần ngày omeprazol 20mg uống lần ngày (hoặc lansoprazol 30mg uống lần ngày) ngày Sau đó, uống 20mg omeprazol (hoặc 30mg lansoprazol) ngày tuần bị loét tá tràng tiến triển, - tuần bị loét dày tiến triển

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn:

Người lớn: Một liều g, uống trước làm thủ thuật

Trẻ em: Một liều 50mg/kg (không vượt liều người lớn), uống trước làm thủ thuật

Bệnh Lyme:

Viêm tim nhẹ (blốc nhĩ thất độ 2):

Người lớn: 500mg/lần, lần/ngày 14 - 21 ngày

Trẻ em tuổi: 50mg/kg/ngày chia làm lần (liều tối đa 1,5 g/ngày) Viêm khớp, không kèm theo rối loạn thần kinh bệnh Lyme:

Trẻ em: 50mg/kg/ngày chia làm lần (liều tối đa 1,5 g/ngày)

Dự phòng hậu phơi nhiễm sau tiếp xúc với bào tử bệnh than (chiến tranh sinh học):

Người 40 kg: 45mg/kg/ngày chia làm lần Người lớn ≥ 40 kg: 500mg cách giờ/lần

Liều tiêm cho người có chức thận bình thường:

Tiêm bắp: Người lớn: g/ngày chia lần, trẻ em: 50mg/kg/ngày Tiêm tĩnh mạch: Người lớn: - 12g/ngày

Trẻ em (từ tháng - 15 tuổi): 100-200mg/kg/ngày

Sơ sinh thiếu tháng (0 - ngày): 100mg/kg/ngày; (7 - 30 ngày): 100 - 150mg/kg/ngày Sơ sinh đủ tháng (0 - ngày): 100 - 150mg/kg/ngày; (7 - 30 ngày): 100 - 200mg/kg/ngày

Bệnh Lyme tùy theo tình trạng bệnh nặng hay nhẹ: Người lớn: - g/ngày Trẻ em: 50 - 100mg/kg/ngày

Thời gian điều trị: 15 - 21 ngày

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn:

Người lớn: Truyền tĩnh mạch g vòng 30 phút, trước làm thủ thuật Trẻ em: Tiêm tĩnh mạch 50mg/kg, trước làm thủ thuật

Đối với người suy thận, phải giảm liều theo hệ số thải creatinin:

Clcr < 10 ml/phút: 250 - 500mg/24 phụ thuộc vào mức độ nặng nhiễm khuẩn

Clcr: 10 - 30 ml/phút: 250 - 500mg/12 phụ thuộc vào mức độ nặng nhiễm

khuẩn

Bệnh nhân suy thận nặng với Clcr < 30 ml/phút không dùng viên nén chứa 875mg amoxicilin

Bệnh nhân thẩm phân máu: 250 - 500mg/24 phụ thuộc vào mức độ nặng nhiễm khuẩn liều bổ sung sau giai đoạn thẩm phân

Thời gian dùng thuốc:

Tương tác thuốc

Nifedipin làm tăng hấp thu amoxicilin

Bệnh nhân tăng acid uric máu dùng alopurinol với amoxicilin làm tăng khả phát ban amoxicilin

Có thể có đối kháng chất diệt khuẩn amoxicilin chất kìm khuẩn acid fusidic, cloramphenicol, tetracyclin

Methotrexat: Amoxicilin làm giảm tiết methotrexat, tăng độc tính đường tiêu hóa hệ tạo máu

Thuốc tránh thai dạng uống: Amoxicilin có khả làm giảm tác dụng tránh thai Vắc xin thương hàn: Amoxicilin làm giảm tác dụng vắc xin

Warfarin: Các nghiên cứu không chứng minh có tương tác kinh nghiệm cho thấy tác dụng chống đơng có ảnh hưởng dùng đồng thời warfarin với amoxicilin

Probenecid uống trước đồng thời với amoxicilin làm giảm thải trừ amoxicilin, từ làm tăng nồng độ Cmax thời gian bán thải lên 30 - 60%, tăng diện tích đường cong nồng độ theo thời gian (AUC) lên 60%, đồng thời probenecid làm giảm thể tích phân bố khoảng 20% tiêm bắp tiêm tĩnh mạch amoxicillin, từ làm tăng nồng độ thuốc máu

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản viên nang, viên nhai bột pha hỗn dịch uống amoxicilin lọ nút kín, nhiệt độ 20oC; bảo quản viên nén bao phim lọ nút kín nhiệt độ

25oC Nên bảo quản hỗn dịch uống amoxicilin sau pha tủ lạnh (2 - 8oC), hỗn

dịch bền vững 14 ngày nhiệt độ phòng nhiệt độ - 8oC

Dung dịch thuốc tiêm phải dùng sau pha

Tương kỵ

Không trộn chung dung dịch tiêm amoxicilin với thuốc bơm tiêm

Dung dịch tiêm amoxicilin pha loãng dung dịch natri clorid 0,9% 23oC bền giờ; pha loãng dung dịch dextrose bền pha dung dịch natri lactat bền

Quá liều xử trí

Biểu liều triệu chứng tâm thần kinh, thận (đái tinh thể) rối loạn tiêu hóa

Xử trí: Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu, loại bỏ amoxicilin thẩm phân máu Điều trị triệu chứng, đặc biệt ý đến cân nước - điện giải

Thông tin quy chế

AMPHOTERICIN B Tên chung quốc tế: Amphotericin B

Mã ATC: A01A B04, A07A A07, GO1A A03, JO2 A01

Loại thuốc: Kháng sinh chống nấm

Dạng thuốc hàm lượng

Thuốc tiêm:

Chế phẩm thông thường phức hợp với muối mật deoxycholat: Bột để pha tiêm: 50mg (50 000 đơn vị)/lọ

Chế phẩm phức hợp với natri cholesteryl sulfat: Bột để pha tiêm: 50mg/lọ - 100mg/lọ Chế phẩm phức hợp với L-alpha dimyristoylphosphatidylglycerol: Hỗn dịch 5mg/ml, 10 ml/lọ, 20 ml/lọ

Chế phẩm dạng liposom: Bột để pha tiêm 50mg/lọ Thuốc uống, ngậm:

Viên nén 100mg

Hỗn dịch 100mg/ml, 12 ml/lọ Viên ngậm 10mg Thuốc bơi ngồi:

Lotion 3%, 3g/100 ml, 30ml/1

Dược lý chế tác dụng

Amphotericin B kháng sinh chống nấm nhờ gắn vào sterol (chủ yếu ergosterol) màng tế bào nấm làm biến đổi tính thấm màng Amphotericin B gắn vào sterol bào chất người (chủ yếu cholesterol) nên giải thích phần độc tính thuốc người Thuốc khơng hịa tan nước lại bào chế để tiêm truyền tĩnh mạch cách phức hợp với muối mật deoxycholat, phức hợp với lipid để giảm độc tính

Amphotericin B có tác dụng kìm nấm số nấm như: Absidia spp, Aspergillus spp, Basidiobolus spp, Blastomyces dermatitis spp, Coccidioides immitis, Conidiobolus spp, Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum, Mucor spp, Paracoccidioides brasiliensis, Rhizopus spp, Rhodotorula spp Sporothrix schenckii Mức độ nhạy cảm nấm với amphotericin B liên quan đến nồng độ ergosterol có màng bào tương nấm In vitro, nồng độ khoảng từ 0,03 - microgram/ml ức chế hồn tồn đa số loài nấm

Kháng thuốc: Dường khơng có kháng thuốc in vivo Chưa thấy có chủng Candida kháng amphotericin B lâm sàng có số chủng kháng in vitro, thấy chủng thứ cấp sau nhiều lần cấy

Dược động học

Dược động học amphotericin B thay đổi nhiều tùy theo chế phẩm dùng Thông thường liều amphotericin B phức hợp với cholesteryl sulfat amphotericin B lipid complex cho nồng độ amphotericin B huyết thấp cho thể tích phân bố lớn so với nồng độ huyết thể tích phân bố dùng chế phẩm thông thường Nồng độ thuốc huyết tương sau dùng amphotericin dạng liposom thường cao thể tích phân bố thấp so với dùng amphotericin B thông thường với liều tương tự Tầm quan trọng lâm sàng khác chế phẩm chưa làm sáng tỏ

Amphotericin B hấp thu qua đường tiêu hóa, thuốc chủ yếu tiêm truyền tĩnh mạch để điều trị nhiễm nấm nặng toàn thân dùng đường uống để điều trị chỗ (nhiễm nấm đường tiêu hóa niêm mạc miệng) Khi tiêm truyền tĩnh mạch thuốc dạng dung dịch keo với liều thông thường tăng dần, nồng độ đỉnh huyết tương 0,5 tới microgam/ml Nồng độ thuốc huyết tương trung bình 0,5 microgam/ml với liều trì 400 - 600 microgam/kg thể trọng/ngày Amphotericin B liên kết với protein huyết tương mức độ cao Thuốc phân bố rộng rãi thể lượng nhỏ vào dịch não tủy Nửa đời thuốc huyết tương khoảng 24 giờ, dùng thời gian dài, nửa đời cuối tới 15 ngày

Amphotericin B tiết chậm qua thận, - 5% liều dùng tiết dạng hoạt tính sinh học Sau ngừng điều trị, tìm thấy thuốc nước tiểu sau tuần Lượng thuốc tích lũy nước tiểu sau ngày xấp xỉ 40% lượng thuốc truyền Có thể mà amphotericin B có nguy gây độc cao với thận Không loại amphotericin B khỏi thể thẩm tách máu Chi tiết phân bố mơ cách chuyển hóa chưa biết

Amphotericin B dạng liposom phức hợp với lipid làm tăng hoạt tính chống nấm làm giảm độc tính thuốc

Thuốc uống hấp thu qua đường tiêu hóa (liều 100mg/lần, - lần/ ngày) nồng độ thuốc trung bình huyết sau 14 ngày điều trị 0,05 microgam/ml Sau tuần khơng có chứng thuốc tích lũy huyết

Chỉ định

Thuốc uống dùng chỗ để điều trị nấm Candida miệng, đường tiêu hóa Amphoterricin B thơng thường tiêm truyền tĩnh mạch định để điều trị:

Nhiễm nấm nặng nhạy cảm với thuốc đe doạ tính mạng (Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides immitis, Cryptocccus, Histoplasma, Mucor, Paracoccidioides Sporotrichum)

Điều trị lâu dài, trì (dự phịng thứ phát) để ngăn nhiễm nấm tái phát người bị nhiễm HIV (sau nhiễm nấm ban đầu điều trị thoả đáng) Chỉ định dự phòng tiên phát tranh luận người bị suy giảm miễn dịch ung thư, ghép quan nội tạng đặc, lo ngại phát sinh nấm kháng thuốc

Điều trị viêm não - màng não tiên phát Naegleria fowleri để điều trị bệnh Leishmania nội tạng Leishmania da - niêm mạc

Amphotericin B dạng liposom dạng phức hợp với lipid: Do kinh nghiệm lâm sàng cịn chế phẩm này, chế phẩm đắt, nên định cho trường hợp điều trị amphotericin thông thường mà bị thất bại trường hợp mà amphotericin thơng thường gây độc cho thận suy thận

Chống định

Mẫn cảm với amphotericin B với thành phần chế phẩm

Thận trọng

Bệnh nhân cần phải theo dõi bệnh viện thuốc tiêm truyền có nhiều

tai biến q trình điều trị, đa số bệnh nhân nhiều có tai biến phụ, đặc biệt liều đầu tiên, thường xảy từ - sau bắt đầu truyền

Phải giám sát chức thận, gan, huyết học Phải kiểm tra chức thận - lần/tuần; chức gan huyết học tuần - lần thời gian điều trị ban đầu Vì thuốc có tiềm gây độc cho thận nên phải thận trọng dùng amphotericin B thông thường cho người có chức thận suy giảm Phải giám sát chặt chẽ dùng phối hợp chế phẩm amphotericin B với thuốc có tiềm gây độc cho thận

Phải tránh truyền nhanh 60 phút dễ gây sốc, loạn nhịp tim

Truyền amphotercin B cách xa truyền bạch cầu trung tính Truyền xong amphotericin B trước truyền tiểu cầu

Thời kỳ mang thai

Chưa xác định độ an toàn dùng cho người mang thai, nên dùng thuốc thật cần thiết

Thời kỳ cho bú

Chưa có số liệu nồng độ thuốc sữa mẹ, dùng cần thận trọng Tác dụng không mong muốn

Thường gặp, ADR > 1/100

Phản ứng chung: Rét run, sốt, đau đầu, đau khớp

Máu: Thiếu máu đẳng sắc, kích thước hồng cầu bình thường hồi phục Tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa, đau bụng ỉa chảy, buồn nôn, nôn, chán ăn

Phản ứng khác: Viêm tĩnh mạch huyết khối, đau vùng tiêm Bơi chỗ: Da bị kích ứng, ngứa, phát ban

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Thận: Tổn thương vĩnh viễn, đặc biệt người tiêm truyền g amphotericin B bị vô niệu

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Phản ứng chung: Phản ứng phản vệ

Máu: Mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, rối loạn đơng máu Tuần hồn: Hạ huyết áp, ngừng tim, rung thất, loạn nhịp Da: Nổi dát sần

Gan: Tăng transaminase Tiêu hóa: Dạ dày xuất huyết

Thính lực: Ù tai, thính lực, chóng mặt Mắt: Nhìn mờ, song thị

Thần kinh: Bệnh não trắng (đặc biệt người chiếu tia xạ toàn thân), co giật, viêm giây thần kinh ngoại biên, bí đái sau tiêm thuốc vào tủy sống

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Các ADR hay gặp bao gồm phản ứng tiêm truyền, nhiễm độc, thiếu máu đẳng sắc, hồng cầu kích thước bình thường viêm tĩnh mạch Các triệu chứng thường xảy vòng 60 - 90 phút sau truyền xong Meperidin 25 - 50mg tiêm tĩnh mạch làm giảm thời gian cường độ rét run Acetaminophen 325 - 650mg uống làm giảm sốt cao thường cho uống trước Diphenhydramin 25 - 50mg uống tiêm tĩnh mạch thường cho trước truyền amphotericin B Chỉ dùng hydrocortison thuốc không hiệu Tuy ibuprofen cho uống trước làm giảm rét run, khơng nên dùng đa số người tiêm truyền amphotericin B dạng thơng thường có nguy bị tác dụng phụ tác dụng nhiễm độc thận kháng tiểu cầu thuốc chống viêm không steroid Tỷ lệ phản ứng tiêm truyền amphotericin thông thường amphotericin B cholesteryl sulfat cao so với dùng chế phẩm phức hợp lipid dạng liposom

Amphotericin B cholesteryl sulfat, dạng phức hợp lipid dạng liposom gây độc thận so với chế phẩm thông thường, nhiên gây độc cho thận thường hồi phục Tổn thương vĩnh viễn xảy với chế phẩm thơng thường với liều 1mg/kg/ngày có tổn thuơng thận từ trước, điều trị kéo dài, thể natri dùng đồng thời thuốc có tiềm gây độc cho thận Các dấu hiệu nhiễm độc thận bao gồm tăng urê huyết, tăng creatinin huyết thanh, giảm kali, magnesi huyết nhiễm acid ống thận Có thể làm giảm nhiễm độc thận cách tiêm truyền dung dịch natri clorid 0,9%, 250 - 1000 ml vòng 30 - 45 phút trước dùng amphotericin B Có thể tiêm truyền lại dung dịch natri clorid 0,9% sau tiêm truyền amphotericin B Thể tích tốc độ truyền dung dịch natri clorid 0,9% phụ thuộc vào cân nặng tình trạng tim mạch người bệnh

tĩnh mạch thứ phát tiêm truyền lâu ngày, làm bớt viêm cách cho thêm heparin đvqt/ml vào dung dịch truyền amphotericin B

Liều lượng cách dùng

Cách dùng

Trước dùng phải đọc kỹ hướng dẫn nhà sản xuất

Hoàn nguyên cách dùng: Amphotericin thông thường (deoxycholat natri) phải tiêm truyền tĩnh mạch Thuốc tiêm khớp, màng phổi, ống tủy sống tưới rửa (bàng quang)

Hoàn nguyên: Thêm 10 ml nước vô khuẩn để tiêm vào lọ bột chứa 50mg amphotericin B thông thường, lắc để dung dịch nồng độ 5mg/ml Pha loãng thêm với dung dịch tiêm dextrose 5%, pH > 4,2 để có nồng độ 0,1mg/ml Có thể dùng màng lọc truyền với điều kiện lỗ màng lọc có đường kính khơng micromét Dung dịch tiêm truyền phải truyền chậm khoảng - phụ thuộc vào liều dùng

Amphotericin B cholesteryl sulfat complex (Amphotec): Cho 10 ml 20 ml nước vô khuẩn để tiêm vào lọ chứa bột đông khô chứa 50mg 100mg chế phẩm tương ứng để có nồng độ 5mg/ml Lắc nhẹ lọ để hịa tan bột, sau pha lỗng dung dịch tiêm dextrose 5% để có nồng độ cuối khoảng 0,6mg/ml Bột đơng khơ khơng hồn nguyên dung dịch chứa natri clorid dextrose thuốc hồn ngun khơng trộn với thuốc khác chứa natri clorid chất điện giải Dung dịch truyền không lọc trước truyền, phải dùng dây truyền riêng, dùng dây truyền dùng phải tráng dây truyền dung dịch dextrose 5% trước truyền chế phẩm

Amphotericin B lipid complex (Abelcet): Phải pha loãng hỗn dịch với dung dịch tiêm dextrose 5% để có nồng độ 1mg/ml; nồng độ 2mg/ml thích hợp với trẻ em người mắc bệnh tim mạch Không dùng dung dịch natri clorid chứa chất kìm khuẩn để pha lỗng không trộn thuốc khác chất điện giải Trước hoàn nguyên, lọ chứa 5mg/ml phải lắc nhẹ hết cặn màu vàng đáy lọ Phải pha loãng amphotericin B lipid complex dung dịch tiêm dextrose 5% có vẩn khơng dùng Phải dùng dây truyền riêng khơng có lọc Phải truyền với tốc độ 2,5mg/kg/giờ Trước truyền phải lắc lọ truyền thuốc hòa tan hết lại phải lắc lọ truyền truyền Amphotericin B dạng liposom (Ambisome): Cho 12 ml nước vô khuẩn để tiêm vào lọ bột amphotericin B dạng liposom 50mg để có nồng độ 4mg/ml Không dùng dung dịch natri clorid chất kìm khuẩn để hồn ngun Dung dịch hoàn nguyên bơm qua lọc nhà sản xuất cung cấp vào dung dịch tiêm dextrose 5% để nồng độ - 2mg/ml Các nồng thấp (0,2 - 0,5mg/ml) thích hợp với trẻ nhỏ Amphotericin B dạng liposom truyền qua lọc miễn đường kính trung bình lỗ màng lọc khơng micromét Có thể truyền qua dây truyền dùng với điều kiện phải tráng trước dung dịch tiêm dextrose 5% Phải truyền khoảng Nếu thuốc dung nạp tốt, thời gian truyền rút xuống khoảng

Phụ thuộc vào chế phẩm

Amphotericin B thông thường (Fungizone): Liều lượng thay đổi tùy theo người bệnh điều chỉnh theo mức độ dung nạp thuốc tình trạng lâm sàng (vị trí, mức độ nhiễm nấm nặng, loại nấm tình trạng tim mạch, thận người bệnh) Nhà sản xuất khuyến cáo trường hợp tổng liều hàng ngày không vượt 1,5mg/kg

Trước truyền phải làm liều test: 1mg 20 ml dung dịch tiêm dextrose 5%, tiêm tĩnh mạch 20 - 30 phút phải giám sát chặt chẽ người bệnh (tần số mạch thở, nhiệt độ, huyết áp) cách 30 phút lần Nếu người bệnh có chức tim mạch tốt, dung nạp liều test, nhà sản xuất khuyến cáo bắt đầu điều trị liều hàng ngày nhỏ (5 - 10mg) Tùy theo tình trạng tim mạch người bệnh, liều lượng tăng dần hàng ngày - 10mg liều hàng ngày cuối 0,5 - 0,7mg/kg

Khi cho cách ngày, liều khuyến cáo từ - 1,5mg/kg Khi chuyển liều hàng ngày truyền tĩnh mạch sang liệu pháp cách ngày/1 lần, liều lượng phải tăng dần cách ngày lần, tăng liều gấp đôi liều hàng ngày trước Nếu nghỉ thuốc tuần bắt đầu điều trị lại, liều khởi đầu thông thường 0,25mg/kg/ngày sau liều tăng dần

Đối với nhiễm nấm hệ thần kinh trung ương (như viêm màng não Candida spp., Coccidioides spp, Cryptococcus neoformans) tiêm bể lớn, não thất ống sống amphotericin thơng thường phối hợp với tiêm truyền tĩnh mạch Để tiêm ống sống, amphotericin B hồn ngun với nước vơ khuẩn để tiêm với nồng độ 0,25mg/ml Liều khởi đầu thông thường 0,025mg (0,1 ml dung dịch hoàn nguyên pha với 10 - 20 ml dịch não tủy cách vừa rút nước não tủy vừa bơm vào) - tuần lần Liều tăng dần đạt liều tối đa mà khơng gây khó chịu Liều thơng thường 0,5 - 1mg liều 0,2 - 0,3mg có hiệu số nhiễm nấm (do Coccidioides) phải dùng tới 1,5mg Thường dùng thêm người lớn corticosteroid (10 - 15mg hydrocortison) để giảm nhức đầu

Dự phòng nhiễm nấm thứ phát người nhiễm HIV thuộc lứa tuổi sau điều trị nấm đầy đủ (Coccidioides, histoplasma capsulatum): Liều 1mg/kg/tuần; nấm Cryptoccocus spp: Ở người lớn thiếu niên, liều 0,6 - 1mg/kg, - lần tuần; trẻ nhỏ trẻ em: 0,5 - 1mg/kg, - lần/tuần

Dự phòng nhiễm nấm người bị ung thư ghép tủy có bạch cầu trung tính giảm: 0,1mg/kg/ngày

Điều trị bệnh Leishmania nội tạng Leishmania da - niêm mạc: Người lớn trẻ em liều khởi đầu: 0,25 - 0,5mg/kg/ngày, sau tăng dần 0,5 - 1mg/kg/ngày, đạt liều 1mg/kg/ngày, liều thường cho cách ngày lần Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nặng đáp ứng với thuốc, thường - 12 tuần với tổng liều - g Leish mania nội tạng trẻ em người lớn điều trị với liều 0,5 - 1mg/kg cho cách ngày lần, 14 - 20 liều

Amphotericin B cholesteryl sulfat complex (Amphocil, Amphotec): Người lớn trẻ em (nấm Aspergillus): - 4mg/kg/ngày lần Nấm Candida Cryptococcus lan rộng: - 6mg/kg/ngày Bệnh Leishmania nội tạng: 2mg/kg/ngày lần - 10 ngày

Amphotericin B lipid complex (Abelcet): Người lớn trẻ em 5mg/kg/ngày Thời gian trung bình điều trị nấm Aspergillus 25 ngày Người nhiễm HIV bị viêm màng não Cryptococcus 5mg/kg/ngày lần tuần, 12 tuần uống fluconazol Bệnh Leishmania nội tạng - 3mg/kg/ngày lần ngày

Amphotericin B dạng liposom (AmBisome): Người lớn trẻ em tháng tuổi (Aspergillus, Candida Cryptococcus), liều thông thường 5mg/kg/ngày lần Thời gian điều trị 15 - 29 ngày, thời gian điều trị trung bình - ngày Viêm màng não Cryptococcus người nhiễm HIV: 6mg/kg/ngày lần Điều trị theo kinh nghiệm nghi ngờ có nhiễm nấm người bệnh có sốt giảm bạch cầu trung tính: 3mg/kg/ngày lần Thời gian điều trị trung bình khoảng 10,8 ngày Có thể ngừng điều trị sau tuần không phát tổn thương rõ ràng (lâm sàng, X-quang phổi, CT quan ổ bụng) Bệnh Leishmania nội tạng người lớn trẻ em tuổi đáp ứng miễn dịch tốt: 3mg/kg/ngày lần vào ngày và ngày 14 21 Một liệu trình thứ hai có ích nhiễm nấm chưa hết sau đợt điều trị Người suy giảm miễn dịch: 4mg/kg/ngày lần vào ngày và ngày 10, 17, 24, 31 38 Tuy vậy, bệnh Leishmania khơng hồn tồn dứt điểm tái phát lại, tham khảo ý kiến chuyên gia để trị thêm

Tương tác

Thuốc gây độc thận (aminoglycosid, capreomycin, colistin, cisplatin, cyclosporin, methoxyfluran, pentamidin, polymyxin B, vancomycin) phải tránh dùng đồng thời với amphotericin B

Thuốc làm giảm kali máu (glycosid trợ tim, tubocurarin…) dùng đồng thời với amphotericin B làm tăng độc tim glycosid trợ tim làm tăng tác dụng giãn thuốc giãn

Thuốc chống nấm: Flucytosin amphotericin B có tác dụng hiệp đồng ức chế số nấm, làm tăng độc tính flucytosin tăng hấp thụ chỗ tế bào và/ làm giảm tiết thuốc qua thận Nếu dùng đồng thời thuốc người nhiễm HIV, phải đo nồng độ flucytosin huyết đếm tế bào máu

Ngoài ra, liều khởi đầu flucytosin phải thấp (75 - 100mg/kg/ngày), điều chỉnh liều sau dựa theo nồng độ huyết flucytosin Imidazol triazol lý thuyết có tác dụng đối kháng với amphotericin B dùng đồng thời, nhiên chưa rõ in vivo có đối kháng khơng Phải thận trọng dùng đồng thời, người bị suy giảm miễn dịch

Quinolon: Norfloxacin làm tăng tác dụng chống nấm amphotericin B Tuy nhiên cần phải nghiên cứu thêm

Zidovudin: Dùng phối hợp thuốc chó 30 ngày thấy tăng độc tính tủy thận Tuy chưa rõ người, phối hợp thuốc phải thận trọng, giám sát chặt chẽ chức thận huyết học

Thuốc chống ung thư (như mechlorethamin) làm tăng độc tính cho thận, co thắt phế quản, hạ huyết áp người bệnh dùng đồng thời thuốc

Corticosteroid làm tăng kali thể amphotericin B thông thường nên không phối hợp, trừ cần thiết để điều trị phản ứng phụ amphotericin B Nếu phải phối hợp corticosteroid với chế phẩm amphotericin B, phải theo dõi sát chức tim điện giải huyết

Truyền bạch cầu: Phản ứng phổi (khó thở cấp, thở gấp, giảm oxy máu, ho máu thâm nhiễm tổ chức kẽ lan tỏa) báo cáo dùng amphotericin B vòng đầu sau truyền bạch cầu, đặc biệt người nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm

Tương kỵ

Không pha thuốc bột đông khô với dung dịch tiêm dextrose 5% nước muối đẳng trương Dung dịch hoàn nguyên phải pha lỗng với dung dịch tiêm dextrose 5%, khơng pha với dung dịch tiêm natri chlorid 0,9% thêm thuốc khác, chất kìm khuẩn

Độ ổn định bảo quản

Amphotericin B thông thường: Thuốc bột bảo quản - 8oC Dung dịch keo hoàn nguyên phải tránh ánh sáng ổn định 24 nhiệt độ phòng tuần để - 8oC Tuy nhà sản xuất khuyến cáo thuốc pha phải tránh ánh sáng truyền, tác dụng thuốc không bị ảnh hưởng để ánh sáng thời gian - 24

Amphotericin B cholesteryl sulfat complex, bột đông khô: Phải bảo quản 15 - 30oC Sau hồn ngun nước vơ khuẩn để tiêm, dung dịch keo phải để - 8oC dùng 24 Chế phẩm hoàn nguyên không để đông lạnh Sau pha với dung dịch tiêm dextrose 5% phải để - 8oC phải dùng 24 giờ; lọ thuốc dùng phần phải loại bỏ

Amphotericin B lipid complex: Hỗn dịch phải để - 8oC tránh ánh sáng Sau pha với dung dịch tiêm dextrose 5%, dung dịch ổn định tới 48 - 8oC thêm nhiệt độ phịng Chế phẩm khơng làm đơng lạnh, dung dịch thuốc cịn lại phải loại bỏ

Amphotericin B dạng liposom: Bột đông khô phải để - 8oC, sau hoàn nguyên, dung dịch thuốc có nồng độ 4mg/ml bảo quản đến 24 - 8oC không làm đông lạnh Phải bắt đầu truyền tĩnh mạch vòng sau pha vào dung dịch tiêm dextrose 5% Phải loại bỏ thuốc dùng thừa

Quá liều cách xử trí

tĩnh mạch bị nôn, co giật ngừng tim sau truyền xong Phải theo dõi chặt chẽ người bệnh để ngừng thuốc, điều trị hỗ trợ triệu chứng, amphotericin B không thẩm tách máu Tình trạng bệnh nhân phải ổn định bao gồm điều chỉnh điện giải huyết trước cho điều trị lại

Thông tin quy chế

Amphotericin B có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ARTEMETHER Tên chung quốc tế: Artemether

Mã ATC: P01B E02

Loại thuốc: Thuốc chống sốt rét

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén 50mg

Ống tiêm: 100mg/1 ml 80mg/1 ml Artemether dầu dừa tinh chế

Dược lý chế tác dụng

Artemether dẫn chất bán tổng hợp artemisinin, chế tạo cách khử artemisinin, ether hóa lactol thu Artemether tan dầu tốt artemisinin artesunat Artemether chủ yếu có tác dụng diệt thể phân liệt máu Tác dụng chống sốt rét chủ yếu có mặt cầu nối endoperoxid Hoạt tính artemether gấp - lần artemisinin Hồng cầu bị nhiễm Plasmodium falciparum có nồng độ dihydroartemisinin (chất chuyển hóa có hoạt tính artemether) cao nhiều so với hồng cầu không nhiễm

Cơ chế tác dụng artemether ức chế tổng hợp protein Cơ chế tác dụng artemether artemisinin ức chế chọn lọc, riêng biệt enzym PfATPase6 ký sinh trùng Cầu nối endoperoxid sesquiterpen lacton phân tử artemether tạo phức chất với ion sắt (II) sinh gốc tự có carbon trung tâm liên kết chọn lọc với PfATP6 Nồng độ máu lớn 7,5 nanogam/ml ức chế phát triển ký sinh trùng Sự phân hủy ký sinh trùng xảy sớm, sau tiếp xúc với nồng độ 15 - 30 nanogam/ml Những thay đổi tế bào bao gồm kết tập ribosom, thay đổi hệ lưới bào tương, màng nhân ti lạp thể Chất chuyển hóa có hoạt tính dihydroartemisinin gây thay đổi hình thái màng ký sinh trùng tác dụng gốc tự do, nồng độ tối thiểu ức chế khoảng 20 nanogam/ml

bị chuyển hóa tiếp thơng qua enzyme cytochrom P450 CYP3A4 thải trừ qua nước tiểu Thời gian bán thải khoảng Khi tiêm bắp thời gian thải trừ kéo dài thuốc tiếp tục hấp thu với thải trừ

Dược động học artemether nghiên cứu người tình nguyện khỏe mạnh người bệnh bị sốt rét chưa có biến chứng Sau uống liều 200mg, nồng độ đỉnh trung bình huyết tương người khỏe 118 nanogam/ml, người bệnh 231 nanogam/ml, đạt sau khoảng

Tỉ lệ trung bình chất chuyển hóa so với thuốc mẹ người khỏe : người bệnh 24 : Thời gian bán thải khỏi huyết tương artemether – 10 (trung bình giờ) dihydroartemisinin - 21 (trung bình 10 giờ) Những trị số phản ánh hấp thu chậm artemether nửa đời thực artemether dihydroartemisinin (vì đạt nồng độ đỉnh huyết tương, artemether tiếp tục hấp thu với thải trừ) Có khác biệt lớn cá thể nồng độ huyết tương artemether dihydroartemisinin

Các chất chuyển hóa khác artemether 3-alpha-hydroxydeoxy dihydroartemisinin, 2-alpha-hydroxyartemether 9-alpha-hydroxyartemether Sau tiêm tĩnh mạch artemether cho chuột, thấy lượng đáng kể chất não, chứng tỏ thuốc qua hàng rào máu - não Điều có liên quan đến tác dụng artemether sốt rét thể não Dữ liệu 19 cơng trình nghiên cứu lâm sàng kể từ năm 1982 tới gần xem xét Những nghiên cứu bao gồm 812 người bệnh sốt rét P falciparum với mức độ nặng nhẹ khác Artemether có tác dụng cắt sốt nhanh với thời gian dao động khoảng 17 - 47 (trung bình 24 giờ) Trong 14 nghiên cứu, thời gian hết sốt người bệnh sốt rét khơng có biến chứng (17 - 30 giờ, trung bình 22 giờ) nhanh so với nghiên cứu với sốt rét nặng (30 - 84 giờ, trung bình 43 giờ) Khơng có biểu độc chỗ tồn thân

Có nghiên cứu ngẫu nhiên, so sánh artemether tiêm bắp với cloroquin tiêm bắp quinin tiêm tĩnh mạch điều trị sốt rét có biến chứng trẻ em Trong nghiên cứu đầu, artemether (liều khởi đầu 3,2mg/kg, sau 1,6mg/kg ngày tỉnh táo) có thời gian mê (8 giờ) ký sinh trùng (28 giờ) ngắn so với quinin (thời gian hôn mê 14 giờ, thời gian ký sinh trùng 48 giờ), tỷ lệ tử vong ngang Ở nghiên cứu thứ 2, artemether (liều khởi đầu 4mg/kg, sau 2mg/kg ngày) giảm thời gian ký sinh trùng so với cloroquin (37 so với 48 giờ) số 30 trẻ em sốt rét mức độ vừa phải Ở nhóm trẻ em điều trị artemether, tỷ lệ tử vong 10% (2/22) so với nhóm điều trị cloroquin có tỷ lệ tử vong 27% (6/22) Khơng có độc tính ghi nhận hai nhóm

Một vấn đề artemether nhóm artemisinin nói chung tỷ lệ tái phát cao, vòng tháng sau điều trị

Artemether thường kết hợp với lumefantrin, diclorobenzylidin để làm tăng hiệu điều trị sốt rét chưa có biến chứng chủng P falciparum

Chỉ định

Artemether thuốc có hiệu tốt điều trị sốt rét, nên dùng artemether thuốc chống sốt rét khác khơng có tác dụng phải dùng đủ liều Giống artemisinin, artemether cần phải dùng đủ liều nên phối hợp điều trị với thuốc khác để tránh tái phát

Chống định

Còn chưa biết rõ chống định

Thời kỳ mang thai

Kinh nghiệm người hạn chế, đặc biệt tháng đầu thai kỳ Khơng có tác dụng phụ có ý nghĩa 23 trẻ sinh bà mẹ dùng artemether giai đoạn 16 - 38 tuần thai kỳ Kết nghiên cứu 28 phụ nữ mang thai Đơng Sudan, có trường hợp tháng đầu mang thai, 12 trường hợp tháng thời kỳ mang thai 15 trường hợp mang thai ba tháng cuối bị sốt rét kháng cloroquin, quinin, điều trị với artemether đường tiêm bắp Một trẻ sinh tuần thứ 32 chết sau giờ, tất trẻ sinh đủ tháng bình thường khơng có dị tật bẩm sinh Vì thuốc dùng cho người mang thai bị sốt rét thể não sốt rét có biến chứng vùng có P falciparum kháng nhiều loại thuốc

Tổ chức y tế giới khuyến cáo, dạng tiêm, artemether lựa chọn thứ hai sau artesunat điều trị sốt rét cho phụ nữ mang thai tháng tháng cuối thai kỳ

Thời kỳ cho bú

Còn chưa biết thuốc vào sữa mẹ đến mức Tuy nhiên nên ngừng cho trẻ bú, mẹ điều trị artemether

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Dùng tổng liều 700mg không thấy có tác dụng phụ Hàng triệu người dùng artemether, khơng thấy tác dụng có hại nghiêm trọng Đã có báo cáo thay đổi thơng số xét nghiệm, giảm hồng cầu lưới, tăng transaminase thay đổi điện tâm đồ (như nhịp tim chậm blốc nhĩ thất cấp I) Tuy nhiên, thay đổi thoáng qua

Ở liều cao xảy đau bụng, buồn nơn, nơn, ỉa chảy ù tai, thoáng qua Chưa thấy có độc tính thần kinh người

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Điều trị triệu chứng thấy cần thiết

Liều lượng cách dùng

Chỉ dùng cho người lớn trẻ em tháng tuổi

Sốt rét chưa có biến chứng: Dùng thuốc uống Viên thuốc nhai nuốt mà khơng có vị khó chịu

Ngày 2: 2,5mg/kg/ngày, lần/ngày thêm mefloquin base 15 - 25mg/kg thể trọng Ngày 3: 2,5mg/kg/ngày, lần/ngày

Một cách điều trị khác artemether uống với lumefantrin, tổng liều, bắt đầu sau chẩn đoán liều sau 8, 24, 36, 48 60

Người lớn trẻ em 34 kg, artemether 80mg lumefantrin 480mg Trẻ em từ - 14 kg, artemether 20mg lumefantrin 120mg

Trẻ em từ 15 - 24 kg, artemether 40mg lumefantrin 240mg Trẻ em từ 25 - 34 kg, artemether 60mg lumefantrin 360mg

Sốt rét nặng có biến chứng, cần kéo dài thời gian điều trị đến ngày Những người bệnh lúc đầu phải tiêm bắp chuyển sang thuốc uống tình trạng người bệnh cho phép

Cách 1: Ngày 1: Tiêm bắp 3,2mg/kg/ngày; ngày tiếp theo: 1,6mg/kg/ngày

Cách 2: Ngày 1: Tiêm bắp 3,2mg/kg/ngày Sau ngày tiêm bắp 1,6mg/kg người bệnh uống thuốc chuyển sang uống thuốc chống sốt rét có tác dụng tiêm ngày tối đa

Artemether dù uống hay tiêm dùng ngày lần Khi tiêm cho trẻ em, nên dùng bơm tiêm tuberculin ml, lượng thuốc tiêm

Tương tác thuốc

Artemether dùng phối hợp với thuốc sốt rét khác đặc biệt với lumefantrin

Với thuốc khác chưa có báo cáo tương tác thuốc Vì cần ý dùng phối hợp

Độ ổn định bảo quản

Thuốc viên: Cần tránh ánh sáng ẩm, bảo quản nơi mát, đồ đựng phải đậy kín Thuốc tiêm: Cần tránh ánh sáng, tránh nóng, bảo quản nhiệt độ phịng Nếu để lâu nhiệt độ lạnh, kết tủa, lại tan để lại nhiệt độ phịng Cịn kết tủa khơng tan lại hoàn toàn, phải vứt bỏ

Quá liều xử trí

Trong trường hợp dùng liều, cần điều trị triệu chứng nhiễm độc cấp phịng cấp cứu chun khoa Hiện chưa có thuốc giải độc đặc hiệu

Thông tin quy chế

Artemether có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

ARTEMISININ Tên chung quốc tế: Artemisinin

Mã ATC: P01B E01

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nén, viên nang cứng 250mg;

Viên đạn 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg

Dược lý chế tác dụng

Artemisinin thuốc chống sốt rét, phân lập từ Thanh cao hoa vàng (Artemisia annua L.), họ Asteraceae Thuốc có hiệu cao, chí với ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum kháng cloroquin Khác với thuốc chống sốt rét dùng có cấu trúc dị vòng chứa nitrogen, artemisinin sesquiterpen lacton có cầu nối endoperoxid Cầu nối quan trọng tác dụng chống sốt rét thuốc Artemisinin có tác dụng mạnh diệt thể phân liệt, thực tế khơng có tác dụng thể ngoại hồng cầu, thể thoa trùng thể giao tử

Thuốc tập trung chọn lọc vào tế bào nhiễm ký sinh trùng ức chế chọn lọc, riêng biệt enzym PfATPase6 ký sinh trùng Cầu nối endoperoxid sesquiterpen lacton phân tử artemisinin dẫn xuất tạo phức với ion sắt (II) sinh gốc tự có carbon trung tâm liên kết chọn lọc với PfATP6 Desoxyartemisinin cầu nối endoperoxid, khơng ức chế PfATPase6 nên khơng có tác dụng diệt ký sinh trùng sốt rét Cơ chế tác dụng artemisinin dẫn chất không liên quan đến chế phản ứng với haem cloroquin

Trong nhiều thử nghiệm lâm sàng Trung Quốc Việt Nam, so sánh artemisinin với nhiều thuốc sốt rét khác, kết cho thấy với artemisinin thời gian cắt sốt thời gian ký sinh trùng máu nhanh so với cloroquin, quinin, mefloquin phối hợp mefloquin/ sulphadoxin/ pyrimethamin người bệnh sốt rét P falciparum không biến chứng Kết rõ với sốt rét P falciparum kháng cloroquin biến chứng thể não người lớn trẻ em Ở 141 người bệnh thể não điều trị dùng uống qua ống thông tiêm bắp, tỷ lệ tử vong 7% Một nghiên cứu tương tự trẻ em 15 tuổi, thấy tỷ lệ tử vong 9% Những tỷ lệ thấp so với tỷ lệ báo cáo số nghiên cứu khác sử dụng cloroquin quinin

Một vấn đề chủ yếu artemisinin dẫn xuất tỷ lệ tái phát cao vòng tháng sau điều trị, nên có khuynh hướng phối hợp với mefloquin để tránh tái phát sớm

Dược động học

Artemisinin dùng uống đặt hậu mơn Sau uống, artemisinin hấp thu nhanh, nồng độ đỉnh đạt huyết tương vòng Sự hấp thu qua trực tràng hỗn dịch nước thay đổi so với dùng uống tiêm bắp dung dịch dầu Sau đặt hậu môn, liều 10mg/kg người, nồng độ máu artemisinin 8,6 nanogam/ml sau 30 phút, đạt tới nồng độ tối đa máu khoảng 110 nanogam/ml sau dùng thuốc

Sau tiêm tĩnh mạch artemisinin cho chuột, thấy lượng đáng kể chất não, chứng tỏ thuốc qua hàng rào máu - não Điều minh chứng cho tác dụng artemisinin sốt rét thể não

Artemisinin liên kết mạnh với protein huyết tương với hồng cầu (hemoglobin) Sự liên kết với protein huyết tương người 64% Thuốc phân bố rộng vào thể với thể tích phân bố chuột cống trắng 1,1 lít/kg Thực nghiệm cho thấy gan nơi chuyển hóa artemisinin

Artemisinin bị thủy phân nhanh thể thành chất chuyển hóa cịn hoạt tính dihydroartemisinin (arterimol) Artemisinin chuyển hóa thành chất khơng hoạt tính thơng qua enzym cytocrom P450 CYP2B6 enzyme khác Người uống artemisinin cho chất chuyển hóa deoxyartemisinin, deoxydihydroartemisinin, dihydroxydihydroartemisinin chất gọi crystal - phân lập nước tiểu Các chất nhóm peroxid khơng cịn hoạt tính ký sinh trùng 80% liều dùng thải qua phân nước tiểu vòng 24 Sau tiêm tĩnh mạch cho chuột cống trắng thỏ, thời gian bán thải huyết tương artemisinin khoảng 30 phút, dihydroartemisinin - 21 Chỉ lượng nhỏ artemisinin thải nguyên dạng qua nước tiểu

Chỉ định

Điều trị sốt rét tất loại Plasmodium, kể sốt rét nặng chủng P falciparum đa kháng Artemisinin có hiệu điều trị sốt rét, dùng thuốc chống sốt rét khác khơng có tác dụng phải dùng đủ liều

Artemisinin dẫn chất nên kết hợp điều trị với thuốc khác để tránh tái phát

Chống định

Chưa biết rõ

Thận trọng

Chưa thấy có báo cáo vấn đề Tuy vậy, cần thận trọng dùng

Thời kỳ mang thai

Số liệu nghiên cứu người mang thai hạn chế, đặc biệt tháng đầu thai kỳ Kết nghiên cứu 123 người mang thai tháng đầu dùng artemisinin, không thấy tác dụng không mong muốn người mẹ sức khỏe bào thai trẻ sơ sinh Nghiên cứu 1500 người mang thai 16 - 38 tuần dùng artemisinin, trẻ đẻ khơng thấy có tác dụng phụ có hại Do đó, dùng artemisinin cho người mang thai bị sốt rét thể não sốt rét có biến chứng vùng mà P falciparum kháng nhiều thuốc

Thời kỳ cho bú

Hiện cịn chưa biết thuốc có tiết vào sữa mẹ hay không Tuy nhiên, nên ngừng cho trẻ bú phải điều trị artemisinin

Tác dụng không mong muốn (ADR)

hại hệ tiêu hóa (như buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy), nhức đầu, chóng mặt, hoa mắt, giảm hồng cầu lưới, giảm bạch cầu, tăng men gan, đặc biệt sau uống Những sốt ngắn thuốc báo cáo vài nghiên cứu Dùng đường hậu mơn, người bệnh bị đau mót, đau bụng tiêu chảy

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Điều trị triệu chứng thấy cần thiết

Liều lượng cách dùng

Viên nén: Viên thuốc nhai nuốt mà khơng có vị khó chịu Liều người lớn trẻ tháng sau:

Ngày 1: 25mg/kg, dùng lần

Ngày 2: 12,5mg/kg, dùng lần cộng với mefloquin dạng base 15 - 25mg/kg

Ngày 3: 12,5mg/kg, dùng lần

Ở Việt Nam, liều artemisinin cho người lớn sau: Ngày 1: 1000mg (4 viên) chia làm lần Sau 500mg/ngày, ngày liên tiếp

Viên đạn: Người lớn: Ngày 1: 1250mg chia làm hai lần Sau 750mg/ngày, - ngày liên tiếp

Nếu bị sốt rét nặng, kéo dài đợt điều trị đến ngày Thường dùng artemisinin thuốc chống sốt rét khác khơng có hiệu Phải dùng đủ liều để chống kháng thuốc

Tương tác thuốc

Artemisinin phối hợp với thuốc chống sốt rét khác, đặc biệt với mefloquin với sulfadoxin pyrimethamin; tác dụng hiệp đồng artemisinin mefloquin tetracyclin in vitro với P falciparum in vivo với P berghei

Sự phối hợp artemisinin với cloroquin cloroquin với pyrimethamin có tính chất đối kháng in vitro chống lại P falciparum

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nơi mát, đồ đựng đậy nút kín, tránh ánh sáng

Quá liều xử trí

Trong trường hợp liều, cần điều trị khẩn cấp theo triệu chứng nhiễm độc phòng cấp cứu chuyên khoa Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu

Thơng tin quy chế

Artemisinin có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

Mã ATC: J01F A10

Loại thuốc: Thuốc kháng khuẩn

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nang chứa azithromycin dihydrat tương đương 250mg 500mg azithromycin Bột pha hỗn dịch uống azithromycin dihydrat tương đương 200mg azithromycin/5 ml Thuốc tiêm tĩnh mạch 500mg azithromycin Thuốc nhỏ mắt dung dịch 1%

Dược lý chế tác dụng

Azithromycin kháng sinh macrolid có hoạt phổ rộng so với erythromycin clarithromycin Azithromycin thường có tính chất kìm khuẩn nồng độ cao diệt khuẩn số chủng chọn lọc In vitro, tính chất diệt khuẩn thấy Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae H influenzae

Azithromycin ức chế tổng hợp protein vi khuẩn nhạy cảm cách gắn vào cấu trúc phân tử (subunit) ribosom 50S, giống macrolid khác (erythromycin, clarithromycin, clindamycin, lincomycin, cloramphenicol) Hoạt tính kháng khuẩn azithromycin bị giảm pH thấp Thuốc phải vào thực bào có hoạt tính chống lại vi khuẩn gây bệnh nội bào (S aureus, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Salmonella typhi)

Phổ tác dụng:

Vi khuẩn ưa khí Gram dương: Azithromycin có tác dụng in vitro in vivo S aureus, Streptococcus agalactiae, S pneumoniae S pyogenes Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) azithromycin đa số tụ cầu liên cầu khuẩn thường tương tự cao gấp lần MIC erythromycin; azithromycin không ức chế chủng phân lập kháng erythromycin Tụ cầu khuẩn kháng methicilin tụ cầu khuẩn coagulase âm (Staphylococcus epidermidis) thường kháng hai azithromycin erythromycin Azithromycin không tác dụng với cầu khuẩn ruột (Enterococcus faecalis)

Vi khuẩn ưa khí Gram âm: Azithromycin tác dụng gấp tới lần so với erythromycin vi khuẩn Gram âm nhạy cảm với erythromycin: Haemophilus influenzae, H ducreyi, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila N gonorrhoeae Azithromycin có tác dụng in vitro N meningitidis số chủng Bordetella pertussis Legionella pneumophila

Mycobacteria: Azithromycin có tác dụng in vitro in vivo Mycobacterium avium complex (MAC) Nhưng M tuberculosis, M kansaii, M scrofulaceum, M leprae kháng với azithromycin

Vi khuẩn kỵ khí: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes, Prevotella (trước Bacteroides spp) nhạy cảm với azithromycin

Mycoplasma: Azithromycin thường có tác dụng tương đương Mycoplasma pneumoniae so với erythromycin clarithromycin, tác dụng Ureoplasma urealyticum so với clarithromycin

Xoắn khuẩn: Có tác dụng in vitro in vivo với Borrelia burgdorferi gây bệnh Lyme, in vitro với Treponema pallidum hiệu độ an toàn chưa xác định Các vi sinh khác: có tác dụng in vitro in vivo với Toxoplasma gondii, Entamoeba histolytica, Plasmodium falsiparum, Rickettsia

Kháng khuẩn: Vi khuẩn kháng macrolid tự nhiên mắc phải Kháng thuốc liên quan đến nhiều yếu tố có yếu tố giảm tính thẩm thấu vỏ tế bào vi khuẩn thay đổi protein ribosom 50S vị trí thụ thể làm giảm lực macrolid gắn vào tế bào vi khuẩn Có kháng chéo erythromycin, clarithromycin azithromycin liên cầu khuẩn tụ cầu khuẩn

Dược động học

Azithromycin có đặc điểm nồng độ thuốc huyết tương thấp nồng độ thuốc mô lại cao tồn lâu

Hấp thu: Sau uống, azithromycin hấp thu nhanh khơng hồn tồn, cao erythromycin Sinh khả dụng tuyệt đối uống azithromycin với liều đơn từ 500mg đến 1,2 g (viên nén, nang, hỗn dịch) khoảng 34 - 42% Khi uống 500mg hỗn dịch azithromycin (2 nang 250mg) người khỏe mạnh lúc đói, nồng độ đỉnh azithromycin huyết tương khoảng 0,5 microgam/ml đạt khoảng sau uống, mức độ hấp thu (AUC) tương đương Nhưng khơng có tương đương sinh khả dụng hỗn dịch giải phóng kéo dài với hỗn dịch thông thường Sinh khả dụng azithromycin dung dịch uống giải phóng kéo dài xấp xỉ 83% sinh khả dụng uống hỗn dịch thông thường, thông thường nồng độ đỉnh đạt khoảng 2,5 chậm so với hỗn dịch uống thông thường Ở người cao tuổi (65 - 85 tuổi) thông số dược động học tương tự người trưởng thành trẻ tuổi Nồng độ azithromycin huyết tương sau tiêm tĩnh mạch liều 500mg cao rõ ràng so với uống liều

Thức ăn dày tác động đến mức độ hấp thu azithromycin uống; nhiên tác dụng thức ăn đến hấp thu, phụ thuộc vào dạng thuốc dùng Thức ăn khơng có tác dụng nhiều đến mức độ hấp thu (AUC) uống viên nén hỗn dịch uống thông thường người lớn tốc độ hấp thu tăng (nồng độ đỉnh thuốc huyết tương) Nhưng nồng độ thuốc huyết tương tăng thức ăn không lâu, tồn

Azithromycin qua thai phân bố vào máu dây nước ối Azithromycin phân bố vào sữa

Thải trừ: Thải trừ theo nhiều pha, phản ánh phân bố ban đầu nhanh vào mô, đào thải chậm Thể tích phân bố (Vd): 23-31 lít/kg, hệ số thải: 38 lít/giờ người lớn Azithromycin chuyển hóa gan đào thải phần lớn qua mật; có 6% đào thải dạng khơng thay đổi qua nước tiểu Nửa đời (t1/2) pha cuối 11 - 68

Chỉ định

Nhiễm khuẩn đường hô hấp H influenzae, M catarrhalis, S pneumoniae, S pyogenes) nhẹ vừa: Viêm họng, viêm amidan, viêm tai cấp, viêm xoang cấp, viêm phổi mắc cộng đồng vừa nặng, đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính

Nhiễm khuẩn da cấu trúc da S aureus, S pyogenes S agalactia (Streptococcus nhóm B)

Bệnh lây qua đường tình dục: Bệnh hạ cam Haemophilus ducreyi; bệnh lậu không biến chứng N gonorrhoeae nhạy cảm; viêm niệu quản không lậu cầu

Nhiễm Chlamydia trachomatis: Nhiễm C trachomatis hệ tiết niệu - sinh dục; viêm phổi C trachomatis trẻ em; bệnh mắt hột C trachomatis; viêm cấp quan tiểu khung C trachomatis

Nhiễm Legionella pneumophila

Nhiễm phức hợp Mycobacterium avium (MAC): Dự phòng tiên phát nhiễm MAC lan tỏa; điều trị dự phòng tái phát nhiễm MAC lan tỏa; điều trị nhiễm MAC phổi người lớn HIV âm tính

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn liên cầu khuẩn tan huyết nhóm Viridans người dị ứng với penicilin

Ho gà Bordetella pertussis

Một số bệnh khác định làm thuốc thay thế:

Bệnh xoắn khuẩn Leptospira; bệnh Lyme; bệnh sốt rét; loét tá tràng nhiễm Helicobacter pylori; tả Vibrio O1 O139; nhiễm Cryptosporodium người nhiễm HIV; người lành mang mầm bệnh N meningitidis; nhiễm Toxoplasma gondii Bệnh giang mai tiên phát, thứ phát giang mai tiềm tàng giai đoạn sớm cho người dị ứng với penicilin

Bệnh thương hàn nhiễm Salmonella khác (chỉ dùng sau kháng fluoroquinolon)

Nhiễm Shigella, E coli

Chống định

Không sử dụng cho người bệnh mẫn với azithromycin với kháng sinh thuộc nhóm macrolid

Nhà sản xuất cảnh báo azithromycin uống không dùng để điều trị ngoại trú viêm phổi vừa nặng người bệnh có nguy bị nhiễm khuẩn bệnh viện, suy giảm miễn dịch Những trường hợp phải điều trị bệnh viện

Do azithromycin đào thải chủ yếu qua gan nên phải dùng thận trọng người có chức gan bị tổn thương Ngồi ra, thơng tin cịn ít, azithromycin phải dùng thận trọng cho người có chức thận bị tổn hại có tốc độ lọc cầu thận 10 ml/phút Tuy chưa có báo cáo thử nghiệm lâm sàng, dùng kháng sinh macrolid (như erythromycin), thấy có, hiếm, loạn nhịp tim, QT kéo dài, xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất Cần phải thận trọng sử dụng azithromycin, phối hợp nhiều thuốc, cho người bệnh có bệnh tim

Thời kỳ mang thai

Chưa có liệu nghiên cứu người mang thai Chỉ nên sử dụng azithromycin khơng có thuốc thích hợp khác Số liệu sơ cho thấy azithromycin dùng an tồn có hiệu để điều trị nhiễm chlamydia người mang thai; vậy, số liệu chưa đủ để khuyến cáo dùng thường quy azithromycin thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Azithromycin phát vào sữa mẹ Thuốc phải dùng thận trọng cho người mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Cũng erythromycin, azithromycin thuốc dung nạp tốt, tỷ lệ tác dụng không mong muốn thấp (khoảng 13% số người bệnh) Hay gặp rối loạn tiêu hóa (khoảng 10%) với triệu chứng buồn nôn, đau bụng, co cứng bụng, nôn, đầy hơi, ỉa chảy, thường nhẹ xảy so với dùng erythromycin Có thể thấy biến đổi thời số lượng bạch cầu trung tính hay tăng thời enzym gan, đơi gặp phát ban, đau đầu chóng mặt

Ảnh hưởng thính giác: Sử dụng lâu dài liều cao, azithromycin làm giảm sức nghe có hồi phục số người bệnh

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Nơn, ỉa chảy, đau bụng, buồn nơn Ít gặp, 1/100 > ADR > 1/1000

Toàn thân: Mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, ngủ gà Tiêu hóa: Đầy hơi, khó tiêu, khơng ngon miệng Da: Phát ban, ngứa

Tác dụng khác: Viêm âm đạo, cổ tử cung Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Phản ứng phản vệ Da: Phù mạch Gan: Transaminase tăng cao

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Azithromycin thường dung nạp tốt Đa số ADR nhẹ trung bình, tai biến erythromycin thường hồi phục sau ngừng thuốc Cho uống viên hỗn hợp uống azithromycin với thức ăn cải thiện khả dung nạp thuốc Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng xảy Các triệu chứng thường hết ngừng thuốc phải điều trị triệu chứng Tuy nhiên biểu dị ứng lại xuất dừng điều trị triệu chứng ban đầu Đối với trường hợp nặng, phải theo dõi điều trị triệu chứng thời gian dài Các bất thường test chức gan người bệnh điều trị azithromycin thường hồi phục, cao nhiều, phải ngừng thuốc

Liều lượng cách dùng

Cách dùng:

Azithromycin uống tiêm truyền tĩnh mạch, không tiêm thẳng vào tĩnh mạch tiêm bắp

Thuốc uống: Viên thông thường hỗn dịch uống thông thường chứa 100 200mg azithromycin ml chứa liều g uống khơng với thức ăn Thuốc chứa liều g không chia thành nhiều liều nhỏ không dùng cho trẻ em Hỗn dịch uống azithromycin giải phóng kéo dài hồn ngun chứa g azithromycin phải uống lần lúc đói (ít trước sau bữa ăn) Nếu người bệnh nơn vịng sau uống hỗn dịch giải phóng chậm, phải tham khảo ý kiến thầy thuốc Nếu bệnh nhân nơn vịng phút sau uống hỗn dịch giải phóng chậm, phải cân nhắc cho điều trị thêm lượng thuốc tối thiểu hấp thu Nếu nơn vịng - 60 phút sau uống, phải cân nhắc cách điều trị khác chưa đủ số liệu để xác định mức hấp thu Nếu uống lúc đói mà nơn 60 phút sau uống liều g, không cần phải uống thêm thay đổi cách điều trị khác

Tuy hỗn dịch uống giải phóng kéo dài khơng cần ý đến thuốc chống acid magnesi hydroxyd và/hoặc nhôm hydroxyd chế phẩm azithromycin uống thông thường không uống lúc với thuốc chống acid

Gói chứa liều g hỗn dịch azithromycin uống: Pha với 60 ml nước trộn uống Trộn thêm 60 ml nước để đảm bảo uống đủ liều

Hỗn dịch azithromycin nhiều liều để uống (lọ chứa 300mg azithromycin) Cho ml nước vào lọ chứa 300mg azithromycin để hỗn dịch chứa 100mg/5 ml azithromycin cho 9, 12 15 ml nước vào lọ chứa 600mg, 900mg 1,2 g azithrromycin tương ứng để có hỗn dịch chứa 200mg/5 ml Lọ phải đậy kín lắc trước uống

Hỗn dịch azithromycin uống giải phóng kéo dài liều nhất: Cho 60 ml nước vào lọ chứa g azithromycin Phải lắc kỹ pha trước uống Phải uống lần Không dùng cho trẻ em

Tốc độ truyền: Thông thường dung dịch có nồng độ 1mg/ml truyền giờ, nồng độ 2mg/ml thường truyền Nhà sản xuất khuyến cáo dung dịch chứa liều 500mg azithromycin phải truyền thời gian

Liều lượng:

Người lớn: Viêm họng, viêm amidan, viêm xoang cấp, đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, viêm phổi mắc cộng đồng nhẹ vừa, nhiễm khuẩn da cấu trúc da: Uống 500mg liều vào ngày thứ 1, uống 250mg/1 lần/ngày từ ngày thứ đến ngày thứ (tổng liều 1,5 g cho ngày) Nếu dùng hỗn dịch giải phóng kéo dài: liều g

Viêm niệu quản viêm cổ tử cung Chlamydia trachomatis (không lậu cầu) bệnh hạ cam (do Hemophilus ducreyi): liều g Nếu viêm niệu quản dai dẳng tái phát: liều azithromycin phối hợp với liều metronidazol tinidazol Bệnh mắt hột: 20mg/kg (cho tới g) uống liều

Bệnh tả vibrio cholera O1 O139: liều g

Bệnh nhiễm Cryptosporodium người nhiễm HIV: 600mg/lần/ngày tuần phối hợp với uống paromomycin (1 g ngày uống lần 12 tuần)

Bệnh lậu (viêm niệu quản viêm cổ tử cung) khơng có thuốc khác tốt hơn: liều g (chế phẩm thông thường) Nhưng hay gây tai biến, phải theo dõi 30 phút Nên uống thuốc với thức ăn Không dùng liều thấp dùng thật cần thiết dễ gây kháng macrolid

Bệnh Leptospira: liều g vào ngày sau cho 500mg/lần/ngày ngày Có thể cho 15mg/kg/ngày chia thành liều nhỏ, cho ngày

Nhiễm Mycobacterium avium complex (MAC): Dự phòng tiên phát nhiễm MAC lan tỏa người lớn thiếu niên nhiễm HIV giai đoạn muộn: Liều uống azithromycin 1,2mg/1 lần/tuần Thường dùng đơn độc phối hợp với rifabutin 300mg/ngày Điều trị dự phòng tái phát nhiễm MAC lan tỏa : 600mg/1 lần/ngày, phối hợp với ethambutol (15mg/kg/ngày), thêm thuốc chống nấm tùy theo định thày thuốc Ở người lớn thiếu niên nhiễm HIV giai đoạn muộn: 500 - 600mg azithromycin uống lần/ngày phối hợp với ethambutol (15mg/kg/ngày) kèm theo không kèm theo rifabutin (300mg/1 lần/ngày) Điều trị nhiễm MAC phổi: điều trị ban đầu azithromycin uống 500 - 600mg/1lần, lần hàng tuần phối hợp với ethambutol (25mg/kg/lần, lần hàng tuần) rifampin (600mg/lần, lần hàng tuần) Điều trị phải tiếp tục ni cấy âm tính năm

Ho gà: Liều đầu uống 500mg/1 lần/ngày, ngày đến ngày 5: 250mg/lần/ngày Nhiễm Neisseria meningitidis: người lành mang mầm bệnh: 500mg/1 liều

Nhiễm Shigella liều đầu uống 500mg/1 lần ngày 1; ngày đến ngày 5: 250mg/lần/ngày

Toxoplasma gondii: 900 - 1200mg/lần/ngày, phối hợp với pyrimethamin leucovirin cho tuần

Ỉa chảy du lịch: Liều g (chế phẩm thông thường) 500mg/lần/ngày ngày

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn (ở người dị ứng với penicillin): liều 500mg cho 30 - 60 phút trước phẫu thuật

Viêm phổi cộng đồng: Nếu dùng hỗn dịch giải phóng kéo dài (nhẹ, vừa): liều g Nếu phải tiêm truyền tĩnh mạch: 500mg/liều/ngày Cho ngày, sau cho uống 500mg/1 lần/ ngày cho đủ - 10 ngày điều trị Chuyển từ tiêm sang uống phải tùy theo trường hợp

Bệnh viêm tiểu khung: Tiêm truyền tĩnh mạch 500mg/ngày, - ngày, sau cho tiếp uống 250mg/ngày đủ ngày điều trị

Trẻ em: Viêm tai cấp (> tháng tuổi): ngày thứ 10mg/kg/lần/ngày; 5mg/kg/ngày/1 lần vào Viêm họng, viêm amidan Streptococcus pyogenes (liên cầu khuẩn tan huyết beta nhóm A) (trên tuổi): 12mg/kg/ngày uống liều nhất, uống ngày Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn: 15mg/kg, trước phẫu thuật Tiêm truyền tĩnh mạch (> 16 tuổi) độ an toàn hiệu chưa xác định

Viêm phổi mắc cộng đồng tháng tuổi: 10mg/kg (tối đa 500mg) uống lần vào ngày thứ 1, 5mg/kg/lần/ngày (tối đa 250mg/ngày) cho vào ngày thứ đến ngày thứ

Bệnh mắt hột: 20mg/kg (tối đa g): liều Hoặc 20mg/kg/lần/tuần tuần 20mg/kg/lần, cách tuần /1 lần, tổng liều: tuần

Nhiễm Escherichia coli (ETEC): 10mg/kg/1 lần/ngày ngày

Thương hàn nhiễm Salmonella: 20mg/kg (tối đa g) ngày uống lần, uống - ngày

Người cao tuổi: liều người lớn

Tổn thương gan, thận: cần thiết phải giảm liều, chưa có hướng dẫn

Tương tác thuốc

Dẫn chất nấm cựa gà: Không sử dụng đồng thời azithromycin với dẫn chất nấm cựa gà có khả ngộ độc

Các thuốc kháng acid: Khi cần thiết phải sử dụng, azithromycin dùng trước sau dùng thuốc kháng acid, trừ azithromycin uống giải phóng chậm

Carbamazepin: Trong nghiên cứu dược động học người tình nguyện khỏe mạnh, khơng thấy ảnh hưởng đáng kể tới nồng độ carbamazepin sản phẩm chuyển hóa chúng huyết tương

Cotrimoxazol: Khi phối hợp không cần chỉnh liều

Cyclosporin: Một số kháng sinh nhóm macrolid làm tăng nồng độ cyclosporin, cần theo dõi nồng độ điều chỉnh liều dùng cyclosporin cho thích hợp Digoxin: Đối với số người bệnh, azithromycin ảnh hưởng đến chuyển hóa digoxin ruột Vì sử dụng đồng thời thuốc này, cần phải theo dõi nồng độ digoxin có khả làm tăng hàm lượng digoxin

Methylprednisolon: Những nghiên cứu thực người tình nguyện khỏe mạnh chứng tỏ azithromycin khơng có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học methylprednisolon

Pimosid: Chống định phối hợp với macrolid nguy QT kéo dài nhiều tai biến tim mạch nghiêm trọng

Theophylin: Chưa thấy ảnh hưởng đến dược động học thuốc azithromycin theophylin sử dụng người tình nguyện khỏe mạnh, nói chung nên theo dõi nồng độ theophylin sử dụng thuốc cho người bệnh

Thuốc kháng retrovirus: Thuốc ức chế protease HIV (atanazavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir): không cần điều chỉnh liều Riêng nelfinavir, phải theo dõi sát ADR azithromycin Thuốc ức chế enzym phiên mã ngược kháng retrovirus không nucleosid (efavirenz): không cần điều chỉnh liều Thuốc kháng retrovirus nucleosid ức chế enzym phiên mã ngược (didanosin, zidovudin): không cần điều chỉnh liều

Thuốc làm giảm lipid máu: Nhà sản xuất cho phối hợp azithromycin với atorvastatin, không cần phải điều chỉnh liều Tuy nhiên, có bệnh nhân dùng dài ngày lovastatin, uống azithromycin (250mg/ngày ngày) bị tiêu vân Tuy chế tương tác chưa xác định, cần phải cân nhắc phối hợp azithromycin, erythromycin clarithromycin với lovastatin

Warfarin: Khi nghiên cứu dược động học người tình nguyện khỏe mạnh dùng liều đơn 15mg warfarin, azithromycin không ảnh hưởng đến tác dụng chống đơng máu Có thể sử dụng thuốc đồng thời, cần theo dõi thời gian đông máu người bệnh

Độ ổn định bảo quản

Đóng gói bao bì kín, tránh ẩm ánh sáng, bảo quản nhiệt độ 15 - 30oC Giữ xa tầm với trẻ em

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Triệu chứng điển hình liều kháng sinh macrolid thường giảm sức nghe, buồn nôn, nôn ỉa chảy LD 50 uống chuột: 3000 - 4000mg/kg

Xử trí: Rửa dày điều trị hỗ trợ

Thông tin quy chế

AZITHROMYCIN Tên chung quốc tế: Azithromycin

Mã ATC: J01F A10

Loại thuốc: Thuốc kháng khuẩn

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nang chứa azithromycin dihydrat tương đương 250mg 500mg azithromycin Bột pha hỗn dịch uống azithromycin dihydrat tương đương 200mg azithromycin/5 ml Thuốc tiêm tĩnh mạch 500mg azithromycin Thuốc nhỏ mắt dung dịch 1%

Dược lý chế tác dụng

Azithromycin kháng sinh macrolid có hoạt phổ rộng so với erythromycin clarithromycin Azithromycin thường có tính chất kìm khuẩn nồng độ cao diệt khuẩn số chủng chọn lọc In vitro, tính chất diệt khuẩn thấy Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae H influenzae

Azithromycin ức chế tổng hợp protein vi khuẩn nhạy cảm cách gắn vào cấu trúc phân tử (subunit) ribosom 50S, giống macrolid khác (erythromycin, clarithromycin, clindamycin, lincomycin, cloramphenicol) Hoạt tính kháng khuẩn azithromycin bị giảm pH thấp Thuốc phải vào thực bào có hoạt tính chống lại vi khuẩn gây bệnh nội bào (S aureus, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Salmonella typhi)

Phổ tác dụng:

Vi khuẩn ưa khí Gram dương: Azithromycin có tác dụng in vitro in vivo S aureus, Streptococcus agalactiae, S pneumoniae S pyogenes Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) azithromycin đa số tụ cầu liên cầu khuẩn thường tương tự cao gấp lần MIC erythromycin; azithromycin không ức chế chủng phân lập kháng erythromycin Tụ cầu khuẩn kháng methicilin tụ cầu khuẩn coagulase âm (Staphylococcus epidermidis) thường kháng hai azithromycin erythromycin Azithromycin không tác dụng với cầu khuẩn ruột (Enterococcus faecalis)

Vi khuẩn ưa khí Gram âm: Azithromycin tác dụng gấp tới lần so với erythromycin vi khuẩn Gram âm nhạy cảm với erythromycin: Haemophilus influenzae, H ducreyi, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila N gonorrhoeae Azithromycin có tác dụng in vitro N meningitidis số chủng Bordetella pertussis Legionella pneumophila

Mycobacteria: Azithromycin có tác dụng in vitro in vivo Mycobacterium avium complex (MAC) Nhưng M tuberculosis, M kansaii, M scrofulaceum, M leprae kháng với azithromycin

Chlamydiae: Có tác dụng in vitro in vivo với Chlamydophila pneumophilae C trachomatis

Mycoplasma: Azithromycin thường có tác dụng tương đương Mycoplasma pneumoniae so với erythromycin clarithromycin, tác dụng Ureoplasma urealyticum so với clarithromycin

Xoắn khuẩn: Có tác dụng in vitro in vivo với Borrelia burgdorferi gây bệnh Lyme, in vitro với Treponema pallidum hiệu độ an toàn chưa xác định Các vi sinh khác: có tác dụng in vitro in vivo với Toxoplasma gondii, Entamoeba histolytica, Plasmodium falsiparum, Rickettsia

Kháng khuẩn: Vi khuẩn kháng macrolid tự nhiên mắc phải Kháng thuốc liên quan đến nhiều yếu tố có yếu tố giảm tính thẩm thấu vỏ tế bào vi khuẩn thay đổi protein ribosom 50S vị trí thụ thể làm giảm lực macrolid gắn vào tế bào vi khuẩn Có kháng chéo erythromycin, clarithromycin azithromycin liên cầu khuẩn tụ cầu khuẩn

Dược động học

Azithromycin có đặc điểm nồng độ thuốc huyết tương thấp nồng độ thuốc mô lại cao tồn lâu

Hấp thu: Sau uống, azithromycin hấp thu nhanh khơng hồn tồn, cao erythromycin Sinh khả dụng tuyệt đối uống azithromycin với liều đơn từ 500mg đến 1,2 g (viên nén, nang, hỗn dịch) khoảng 34 - 42% Khi uống 500mg hỗn dịch azithromycin (2 nang 250mg) người khỏe mạnh lúc đói, nồng độ đỉnh azithromycin huyết tương khoảng 0,5 microgam/ml đạt khoảng sau uống, mức độ hấp thu (AUC) tương đương Nhưng khơng có tương đương sinh khả dụng hỗn dịch giải phóng kéo dài với hỗn dịch thông thường Sinh khả dụng azithromycin dung dịch uống giải phóng kéo dài xấp xỉ 83% sinh khả dụng uống hỗn dịch thông thường, thông thường nồng độ đỉnh đạt khoảng 2,5 chậm so với hỗn dịch uống thông thường Ở người cao tuổi (65 - 85 tuổi) thông số dược động học tương tự người trưởng thành trẻ tuổi Nồng độ azithromycin huyết tương sau tiêm tĩnh mạch liều 500mg cao rõ ràng so với uống liều

Thức ăn dày tác động đến mức độ hấp thu azithromycin uống; nhiên tác dụng thức ăn đến hấp thu, phụ thuộc vào dạng thuốc dùng

Thức ăn khơng có tác dụng nhiều đến mức độ hấp thu (AUC) uống viên nén hỗn dịch uống thông thường người lớn tốc độ hấp thu tăng (nồng độ đỉnh thuốc huyết tương) Nhưng nồng độ thuốc huyết tương tăng thức ăn không lâu, tồn

azithromycin liên quan đến pH (chỉ có azithromycin khơng ion-hóa có hoạt tính kháng khuẩn) Chỉ có nồng độ thấp azithromycin (< 0,01 microgam/ml) dịch não tủy màng não không bị viêm

Azithromycin qua thai phân bố vào máu dây nước ối Azithromycin phân bố vào sữa

Thải trừ: Thải trừ theo nhiều pha, phản ánh phân bố ban đầu nhanh vào mô, đào thải chậm Thể tích phân bố (Vd): 23-31 lít/kg, hệ số thải: 38 lít/giờ người lớn Azithromycin chuyển hóa gan đào thải phần lớn qua mật; có 6% đào thải dạng không thay đổi qua nước tiểu Nửa đời (t1/2) pha cuối 11 - 68

Chỉ định

Nhiễm khuẩn đường hô hấp (do H influenzae, M catarrhalis, S pneumoniae, S pyogenes) nhẹ vừa

Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Viêm phổi mắc cộng đồng vừa nặng

Nhiễm khuẩn da cấu trúc da S aureus, S pyogenes S agalactia (Streptococcus nhóm B)

Các bệnh lây qua đường tình dục: Bệnh hạ cam Haemophilus ducreyi; nhiễm Chlamydia trachomatis hệ tiết niệu sinh dục, phổi trẻ em, bệnh mắt hột; bệnh lậu N gonorrhoeae; viêm niệu quản không lậu cầu Viêm cấp quan tiểu khung Chlamydia trachomatis

Nhiễm Legionella pneumophila Bệnh xoắn khuẩn Leptospira Ho gà

Sốt rét P falsiparum kháng nhiều thuốc (azithromycin phải phối hợp với thuốc chống sốt rét khác cloroquin, quinin artesunat)

Bệnh giang mai tiên phát, thứ phát giang mai tiềm tàng giai đoạn sớm

Bệnh thương hàn nhiễm Salmonella khác (chỉ dùng sau kháng fluoroquinolon)

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn người có bệnh tim

Ngồi ra, azithromycin định để điều trị lỵ Shigella, nhiễm Helicobacter pylori loét dày tá tràng

Chống định

Không sử dụng cho người bệnh mẫn với azithromycin với kháng sinh thuộc nhóm macrolid

Thận trọng

Do azithromycin đào thải chủ yếu qua gan nên phải dùng thận trọng người có chức gan bị tổn thương Ngồi ra, thơng tin cịn ít, azithromycin phải dùng thận trọng cho người có chức thận bị tổn hại có tốc độ lọc cầu thận 10 ml/phút Tuy chưa có báo cáo thử nghiệm lâm sàng, dùng kháng sinh macrolid (như erythromycin), thấy có, hiếm, loạn nhịp tim, QT kéo dài, xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất Cần phải thận trọng sử dụng azithromycin, phối hợp nhiều thuốc, cho người bệnh có bệnh tim

Thời kỳ mang thai

Chưa có liệu nghiên cứu người mang thai Chỉ nên sử dụng azithromycin khơng có thuốc thích hợp khác Số liệu sơ cho thấy azithromycin dùng an tồn có hiệu để điều trị nhiễm chlamydia người mang thai; vậy, số liệu chưa đủ để khuyến cáo dùng thường quy azithromycin thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Azithromycin phát vào sữa mẹ Thuốc phải dùng thận trọng cho người mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Cũng erythromycin, azithromycin thuốc dung nạp tốt, tỷ lệ tác dụng không mong muốn thấp (khoảng 13% số người bệnh) Hay gặp rối loạn tiêu hóa (khoảng 10%) với triệu chứng buồn nôn, đau bụng, co cứng bụng, nôn, đầy hơi, ỉa chảy, thường nhẹ xảy so với dùng erythromycin Có thể thấy biến đổi thời số lượng bạch cầu trung tính hay tăng thời enzym gan, đơi gặp phát ban, đau đầu chóng mặt

Ảnh hưởng thính giác: Sử dụng lâu dài liều cao, azithromycin làm giảm sức nghe có hồi phục số người bệnh

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Nơn, ỉa chảy, đau bụng, buồn nơn Ít gặp, 1/100 > ADR > 1/1000

Toàn thân: Mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, ngủ gà Tiêu hóa: Đầy hơi, khó tiêu, khơng ngon miệng Da: Phát ban, ngứa

Tác dụng khác: Viêm âm đạo, cổ tử cung Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Phản ứng phản vệ Da: Phù mạch Gan: Transaminase tăng cao

Máu: Giảm nhẹ bạch cầu trung tính thời Hướng dẫn cách xử trí ADR

uống azithromycin với thức ăn cải thiện khả dung nạp thuốc Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng xảy Các triệu chứng thường hết ngừng thuốc phải điều trị triệu chứng Tuy nhiên biểu dị ứng lại xuất dừng điều trị triệu chứng ban đầu Đối với trường hợp nặng, phải theo dõi điều trị triệu chứng thời gian dài Các bất thường test chức gan người bệnh điều trị azithromycin thường hồi phục, cao nhiều, phải ngừng thuốc

Liều lượng cách dùng

Cách dùng:

Azithromycin uống tiêm truyền tĩnh mạch, không tiêm thẳng vào tĩnh mạch tiêm bắp

Thuốc uống: Viên thông thường hỗn dịch uống thông thường chứa 100 200mg azithromycin ml chứa liều g uống khơng với thức ăn Thuốc chứa liều g không chia thành nhiều liều nhỏ không dùng cho trẻ em Hỗn dịch uống azithromycin giải phóng kéo dài hồn ngun chứa g azithromycin phải uống lần lúc đói (ít trước sau bữa ăn) Nếu người bệnh nơn vịng sau uống hỗn dịch giải phóng chậm, phải tham khảo ý kiến thầy thuốc Nếu bệnh nhân nơn vịng phút sau uống hỗn dịch giải phóng chậm, phải cân nhắc cho điều trị thêm lượng thuốc tối thiểu hấp thu Nếu nôn vòng - 60 phút sau uống, phải cân nhắc cách điều trị khác chưa đủ số liệu để xác định mức hấp thu Nếu uống lúc đói mà nơn 60 phút sau uống liều g, không cần phải uống thêm thay đổi cách điều trị khác

Tuy hỗn dịch uống giải phóng kéo dài khơng cần ý đến thuốc chống acid magnesi hydroxyd và/hoặc nhôm hydroxyd chế phẩm azithromycin uống thông thường không uống lúc với thuốc chống acid

Gói chứa liều g hỗn dịch azithromycin uống: Pha với 60 ml nước trộn uống Trộn thêm 60 ml nước để đảm bảo uống đủ liều

Hỗn dịch azithromycin nhiều liều để uống (lọ chứa 300mg azithromycin) Cho ml nước vào lọ chứa 300mg azithromycin để hỗn dịch chứa 100mg/5 ml azithromycin cho 9, 12 15 ml nước vào lọ chứa 600mg, 900mg 1,2 g azithrromycin tương ứng để có hỗn dịch chứa 200mg/5 ml Lọ phải đậy kín lắc trước uống

Hỗn dịch azithromycin uống giải phóng kéo dài liều nhất: Cho 60 ml nước vào lọ chứa g azithromycin Phải lắc kỹ pha trước uống Phải uống lần Không dùng cho trẻ em

Liều lượng:

Người lớn: Viêm họng, viêm amidan, viêm xoang cấp, đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, viêm phổi mắc cộng đồng nhẹ vừa, nhiễm khuẩn da cấu trúc da: Uống 500mg liều vào ngày thứ 1, uống 250mg/1 lần/ngày từ ngày thứ đến ngày thứ (tổng liều 1,5 g cho ngày) Nếu dùng hỗn dịch giải phóng kéo dài: liều g

Viêm niệu quản viêm cổ tử cung Chlamydia trachomatis (không lậu cầu) bệnh hạ cam (do Hemophilus ducreyi): liều g Nếu viêm niệu quản dai dẳng tái phát: liều azithromycin phối hợp với liều metronidazol tinidazol Bệnh mắt hột: 20mg/kg (cho tới g) uống liều

Bệnh tả vibrio cholera O1 O139: liều g

Bệnh nhiễm Cryptosporodium người nhiễm HIV: 600mg/lần/ngày tuần phối hợp với uống paromomycin (1 g ngày uống lần 12 tuần)

Bệnh lậu (viêm niệu quản viêm cổ tử cung) khơng có thuốc khác tốt hơn: liều g (chế phẩm thông thường) Nhưng hay gây tai biến, phải theo dõi 30 phút Nên uống thuốc với thức ăn Không dùng liều thấp dùng thật cần thiết dễ gây kháng macrolid

Bệnh Leptospira: liều g vào ngày sau cho 500mg/lần/ngày ngày Có thể cho 15mg/kg/ngày chia thành liều nhỏ, cho ngày

Nhiễm Mycobacterium avium complex (MAC): Dự phòng tiên phát nhiễm MAC lan tỏa người lớn thiếu niên nhiễm HIV giai đoạn muộn: Liều uống azithromycin 1,2mg/1 lần/tuần Thường dùng đơn độc phối hợp với rifabutin 300mg/ngày Điều trị dự phòng tái phát nhiễm MAC lan tỏa : 600mg/1 lần/ngày, phối hợp với ethambutol (15mg/kg/ngày), thêm thuốc chống nấm tùy theo định thày thuốc Ở người lớn thiếu niên nhiễm HIV giai đoạn muộn: 500 - 600mg azithromycin uống lần/ngày phối hợp với ethambutol (15mg/kg/ngày) kèm theo không kèm theo rifabutin (300mg/1 lần/ngày) Điều trị nhiễm MAC phổi: điều trị ban đầu azithromycin uống 500 - 600mg/1lần, lần hàng tuần phối hợp với ethambutol (25mg/kg/lần, lần hàng tuần) rifampin (600mg/lần, lần hàng tuần) Điều trị phải tiếp tục nuôi cấy âm tính năm

Ho gà: Liều đầu uống 500mg/1 lần/ngày, ngày đến ngày 5: 250mg/lần/ngày Nhiễm Neisseria meningitidis: người lành mang mầm bệnh: 500mg/1 liều

Nhiễm Shigella liều đầu uống 500mg/1 lần ngày 1; ngày đến ngày 5: 250mg/lần/ngày

Thương hàn: Uống g/lần/ngày, uống ngày Có thể dùng liều - 10mg/kg/ngày (tới 500mg) uống lần, uống ngày

Toxoplasma gondii: 900 - 1200mg/lần/ngày, phối hợp với pyrimethamin leucovirin cho tuần

Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn (ở người dị ứng với penicillin): liều 500mg cho 30 - 60 phút trước phẫu thuật

Viêm phổi cộng đồng: Nếu dùng hỗn dịch giải phóng kéo dài (nhẹ, vừa): liều g Nếu phải tiêm truyền tĩnh mạch: 500mg/liều/ngày Cho ngày, sau cho uống 500mg/1 lần/ ngày cho đủ - 10 ngày điều trị Chuyển từ tiêm sang uống phải tùy theo trường hợp

Bệnh viêm tiểu khung: Tiêm truyền tĩnh mạch 500mg/ngày, - ngày, sau cho tiếp uống 250mg/ngày đủ ngày điều trị

Trẻ em: Viêm tai cấp (> tháng tuổi): ngày thứ 10mg/kg/lần/ngày; 5mg/kg/ngày/1 lần vào Viêm họng, viêm amidan Streptococcus pyogenes (liên cầu khuẩn tan huyết beta nhóm A) (trên tuổi): 12mg/kg/ngày uống liều nhất, uống ngày Dự phòng viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn: 15mg/kg, trước phẫu thuật Tiêm truyền tĩnh mạch (> 16 tuổi) độ an toàn hiệu chưa xác định

Viêm phổi mắc cộng đồng tháng tuổi: 10mg/kg (tối đa 500mg) uống lần vào ngày thứ 1, 5mg/kg/lần/ngày (tối đa 250mg/ngày) cho vào ngày thứ đến ngày thứ

Bệnh mắt hột: 20mg/kg (tối đa g): liều Hoặc 20mg/kg/lần/tuần tuần 20mg/kg/lần, cách tuần /1 lần, tổng liều: tuần

Nhiễm Escherichia coli (ETEC ): 10mg/kg/1 lần/ngày ngày

Thương hàn nhiễm Salmonella: 20mg/kg (tối đa g) ngày uống lần, uống - ngày

Người cao tuổi: liều người lớn

Tổn thương gan, thận: cần thiết phải giảm liều, chưa có hướng dẫn

Tương tác thuốc

Dẫn chất nấm cựa gà: Không sử dụng đồng thời azithromycin với dẫn chất nấm cựa gà có khả ngộ độc

Các thuốc kháng acid: Khi cần thiết phải sử dụng, azithromycin dùng trước sau dùng thuốc kháng acid, trừ azithromycin uống giải phóng chậm

Carbamazepin: Trong nghiên cứu dược động học người tình nguyện khỏe mạnh, khơng thấy ảnh hưởng đáng kể tới nồng độ carbamazepin sản phẩm chuyển hóa chúng huyết tương

Cimetidin: Dược động học azithromycin không bị ảnh hưởng uống liều cimetidin trước sử dụng azithromycin

Cotrimoxazol: Khi phối hợp không cần chỉnh liều

Digoxin: Đối với số người bệnh, azithromycin ảnh hưởng đến chuyển hóa digoxin ruột Vì sử dụng đồng thời thuốc này, cần phải theo dõi nồng độ digoxin có khả làm tăng hàm lượng digoxin

Methylprednisolon: Những nghiên cứu thực người tình nguyện khỏe mạnh chứng tỏ azithromycin khơng có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học methylprednisolon

Pimosid: Chống định phối hợp với macrolid nguy QT kéo dài nhiều tai biến tim mạch nghiêm trọng

Theophylin: Chưa thấy ảnh hưởng đến dược động học thuốc azithromycin theophylin sử dụng người tình nguyện khỏe mạnh, nói chung nên theo dõi nồng độ theophylin sử dụng thuốc cho người bệnh

Thuốc kháng retrovirus: Thuốc ức chế protease HIV (atanazavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir): không cần điều chỉnh liều Riêng nelfinavir, phải theo dõi sát ADR azithromycin Thuốc ức chế enzym phiên mã ngược kháng retrovirus không nucleosid (efavirenz): không cần điều chỉnh liều Thuốc kháng retrovirus nucleosid ức chế enzym phiên mã ngược (didanosin, zidovudin): không cần điều chỉnh liều

Thuốc làm giảm lipid máu: Nhà sản xuất cho phối hợp azithromycin với atorvastatin, không cần phải điều chỉnh liều Tuy nhiên, có bệnh nhân dùng dài ngày lovastatin, uống azithromycin (250mg/ngày ngày) bị tiêu vân Tuy chế tương tác chưa xác định, cần phải cân nhắc phối hợp azithromycin, erythromycin clarithromycin với lovastatin

Warfarin: Khi nghiên cứu dược động học người tình nguyện khỏe mạnh dùng liều đơn 15mg warfarin, azithromycin không ảnh hưởng đến tác dụng chống đơng máu Có thể sử dụng thuốc đồng thời, cần theo dõi thời gian đông máu người bệnh

Độ ổn định bảo quản

Đóng gói bao bì kín, tránh ẩm ánh sáng, bảo quản nhiệt độ 15 - 30oC Giữ xa tầm với trẻ em

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Triệu chứng điển hình liều kháng sinh macrolid thường giảm sức nghe, buồn nôn, nôn ỉa chảy LD 50 uống chuột: 3000 - 4000mg/kg

Xử trí: Rửa dày điều trị hỗ trợ

Thông tin quy chế

Azithromycin có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

BẠC SULFADIAZIN Tên chung quốc tế: Silver sulfadiazine

Loại thuốc: Phòng chữa chỗ nhiễm khuẩn vết thương, vết bỏng

Dạng thuốc hàm lượng

Kem ưa nước màu trắng, chứa bạc sulfadiazin thể bột mịn 1% (Tuýp 20g, 50 g, 100 g)

Dược lý chế tác dụng

Bạc sulfadiazin thuốc kháng khuẩn tổng hợp từ phản ứng bạc nitrat với sulfadiazin dùng chỗ để phòng điều trị nhiễm khuẩn tổn thương bỏng độ độ Cơ chế tác dụng bạc sulfadiazin khác chế tác dụng bạc nitrat sulfadiazin Bạc sulfadiazin tác dụng màng vỏ (thành) tế bào vi khuẩn Không giống sulfadiazin sulfonamid khác, tác dụng kháng khuẩn bạc sulfadiazin không phụ thuộc vào ức chế vi khuẩn tổng hợp acid folic không bị acid aminobenzoic ức chế cạnh tranh Cả bạc sulfadiazin bạc nitrat gắn vào ADN in vitro, không giống bạc nitrat, gắn bạc sulfadiazin vào ADN chưa đủ giải thích hoạt tính in vivo thuốc Bạc sulfadiazin dùng chỗ, có phổ tác dụng rộng đa số chủng vi khuẩn Gram dương Gram âm Thuốc có tính chất diệt khuẩn, đơi có vi khuẩn kháng thuốc In vitro, bạc sulfadiazin nồng độ 10 - 50 microgam/ml ức chế đa số chủng Klebsiella, Proteus, Pseudomonas Staphylococcus Thuốc ức chế Escherichia coli, Corynebacterium diphtheria số chủng Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Providencia, Serratia Streptococcus in vitro Candida albicans bị ức chế nồng độ 50 - 100 microgam/ml, Herpesvirus hominis bị ức chế nồng độ 10 microgam/ml Ở nồng độ cao hơn, thuốc ức chế Clostridium perfringens Kem bạc sulfadiazin cịn có tác dụng làm mềm mảng mục, làm dễ loại bỏ mảng mục chuẩn bị cho ghép da

Bạc sulfadiazin chất ức chế carbonic anhydrase khơng làm cân acid-base Không giống dung dịch bạc nitrat, kem bạc sulfadiazin không làm thay đổi cân điện giải không làm bẩn quần áo

Dược động học

Bản thân bạc sulfadiazin không bị hấp thu Khi tiếp xúc với mô dịch thể, bạc sulfadiazin phản ứng chậm với natri clorid, nhóm sulfhydryl protein để giải phóng sulfadiazin chất hấp thu vào thể từ chỗ bôi thuốc, đặc biệt thuốc bôi lên vết bỏng rộng độ Khi bôi thuốc lên diện bỏng rộng, nồng độ sulfadiazin huyết tới 12mg/dl Khi dùng kem bạc sulfadiazin 1% với liều lượng - 10 g/ngày, nồng độ sulfadiazin máu - 2mg/dl; 100 - 200mg sulfadiazin đào thải vào nước tiểu vòng 24 sau bôi kem Khi bôi - 15 g/kg/ngày kem chứa bạc sulfadiazin 1% lên vùng da làm trầy xước thỏ 100 ngày, hợp chất bạc không xác định lắng đọng mô thận Tuy nhiên, không thấy tổn thương chức thận thời gian

Chỉ định

Thuốc dùng hỗ trợ thời gian ngắn, điều trị nhiễm khuẩn vết loét chân nơi tỳ cọ sát mảng mục nằm lâu; hỗ trợ phòng nhiễm khuẩn chỗ người cho mảnh ghép da xây xước da diện rộng

Thuốc định điều trị bảo tồn tổn thương đầu ngón tay móng

Chống định

Do sulfonamid gây bệnh vàng da nhân, nên không dùng thuốc cho phụ nữ gần đến ngày đẻ, trẻ đẻ non trẻ sơ sinh tháng tuổi

Người mẫn cảm với bạc sulfadiazin thành phần khác thuốc

Thận trọng

Cần thận trọng dùng thuốc cho người có tổn thương gan, thận sulfadiazin bị tích lũy thể

Cần thận trọng điều trị bỏng rộng, phải theo dõi nồng độ sulfadiazin huyết chức thận Phải tìm tinh thể sulfonamid nước tiểu

Phải thận trọng dùng bạc sulfadiazin cho người thiếu hụt enzym glucose-6- phosphat dehydrogenase, gây thiếu máu huyết tán

Bạc sulfadiazin ức chế vi khuẩn tạo enzym tiêu protein, nên làm mảng mục chậm bóc tách; đơi phải cắt lọc mảng mục Phải ý, bội nhiễm nấm

Trong kem bạc sulfadiazin có propylen glycol, tác động đến kết số xét nghiệm

Thời kỳ mang thai

Chưa có nghiên cứu đầy đủ phụ nữ mang thai Chỉ dùng cho người mang thai cân nhắc thấy lợi ích cho mẹ nguy cho thai Chống định dùng bạc sulfadiazin cho phụ nữ mang thai đến đến ngày sinh gây vàng da nhân cho trẻ sơ sinh

Thời kỳ cho bú

Chưa biết bạc sulfadiazin có vào sữa mẹ hay không, biết sulfonamid phân bố vào sữa mẹ sulfonamid gây vàng da nhân cho trẻ nhỏ tháng tuổi, nên phải thận trọng dùng bạc sulfadiazin cho mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Có thể xảy phản ứng có hại hấp thu sulfadiazin vào thể Đã có báo cáo da nhiễm bạc dùng nhiều kem bạc sulfadiazin 1% để điều trị vết loét rộng chân

Thường gặp, ADR >1/100 Da: Ngứa, đau, nóng bỏng Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Da: Mày đay

Hiếm gặp, ADR <1/1000

Máu: Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, thiếu máu tan huyết, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt, giảm toàn thể huyết cầu

Da: Mẫn cảm với ánh sáng, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson Gan: Tăng transaminase, viêm gan nhiễm độc

Tiết niệu - sinh dục: Tăng creatinin urê huyết

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Giảm bạch cầu có liên quan đến liều dùng thường biểu sau bắt đầu điều trị - ngày Thường tự giới hạn không cần phải ngừng thuốc, cần theo dõi cẩn thận công thức máu để đảm bảo bạch cầu trở lại bình thường sau vài ngày Nhưng phải ngừng điều trị thấy rối loạn máu nặng phát ban

Thuốc làm chậm bong mảng vảy che vết bỏng, phải cắt lọc

Liều lượng cách dùng

Sau làm loại bỏ mô hoại tử vết thương, dùng tay găng vô khuẩn, bôi lớp kem dày - mm vào diện tích bị bỏng, ngày lần Cần ý bôi kem vào tất khe kẽ, chỗ nứt nẻ xùi vết bỏng Thường khơng cần băng kín băng kín đặt gạc có mặt vải mịn, quấn băng lại để thuốc tiếp xúc với vết thương

Hàng ngày rửa nước vô khuẩn loại bỏ mô hoại tử, đặc biệt người bệnh bị bỏng độ Tiếp tục điều trị vết thương lành vết bỏng ghép da

Tương tác thuốc

Bạc làm hoạt tính thuốc có enzym làm tiêu mơ hoại tử, khơng dùng phối hợp với

Với bỏng diện rộng, nồng độ sulfadiazin huyết đạt gần đến nồng độ điều trị; làm thay đổi tác dụng số thuốc khác, đặc biệt làm tăng tác dụng thuốc hạ đường huyết dùng đường uống phenytoin Với thuốc cần theo dõi nồng độ chúng máu

Độ ổn định bảo quản

Thuốc cần bảo quản nhiệt độ 15 -

g 100 g dùng cho người, sau mở dùng ngày, phải bỏ Các lọ thuốc để dùng chung, sau mở dùng 24

Thông tin quy chế

Bạc sulfadiazin có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

Mã ATC: V08B A01, V08B A02

Loại thuốc: Thuốc cản quang (không phối hợp) đường tiêu hóa

Dạng thuốc hàm lượng

Bình 300 ml hỗn dịch bari sulfat 100%, có carbon dioxyd làm chất tạo bọt Bình 300 ml hỗn dịch uống bari sulfat 96,25%

Nhũ tương chứa 100 g bari sulfat, có sorbitol chất bảo quản methyl- parahydroxybenzoat

Bột nhão uống: Tuýp 150 g (70 g bari sulfat/100 g) có chất bảo quản methylparahydroxy- benzoat

Túi thụt trực tràng 400 ml bari sulfat 70% (cung cấp thụt trực tràng)

Gói thuốc 200 g bari sulfat dạng hạt để tạo hỗn dịch với nước Gói thuốc 140 g bari sulfat

Viên nén 650mg

Dược lý chế tác dụng

Bari sulfat muối kim loại khơng hịa tan nước dung môi hữu cơ, tan acid hydroxyd kiềm Bari sulfat thường dùng dạng hỗn dịch uống thụt hậu môn, dạng bột nhão uống để làm chất cản quang xét nghiệm X-quang đường tiêu hóa Bari kim loại có khối lượng nguyên tử 137, có tính chất hấp thụ mạnh tia X Hỗn dịch bột nhão bari sulfat tùy theo nồng độ dùng theo đường uống hay đường trực tràng để bao phủ lên ống tiêu hóa làm rõ tổn thương phim X-quang, dùng kỹ thuật tương phản đơn kép chụp cắt lớp điện toán

Hỗn dịch bari sulfat ổn định, đồng nhất, có tỷ trọng 1,8 g/cm3 với nồng độ g bari sulfat ml, có độ nhớt 2000 cP, nhiệt độ 25oC

Vì bari sulfat khơng hịa tan nước nên khơng có độc tính nặng ion bari Tử vong xảy dùng nhầm bari sulfid chất hịa tan nước

Do tính chất khơng hịa tan nước dung môi hữu nên bari sulfat không hấp thu qua đường tiêu hóa

Chỉ định

Thuốc cản quang dùng để thăm khám X-quang toàn đường tiêu hóa theo dõi thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa

Chống định

Tắc nghẽn thủng đường tiêu hóa

Thận trọng

Thận trọng người bị suy kiệt nặng Để tránh táo bón sau dùng bari sulfat, cần cho người bệnh uống nước đủ

Vì bari sulfat có tính chất trơ nên vết mờ để lại cản trở cho lần chụp X-quang

Thời kỳ mang thai

Chưa có tài liệu nghiên cứu cho thấy tai biến dùng bari sulfat cho người mang thai Nói chung, nên tránh tất loại thăm dị X-quang người mang thai

Thời kỳ cho bú

Chưa có tài liệu nghiên cứu cho thấy tai biến dùng bari sulfat cho người cho bú Nói chung cần thận trọng dùng thuốc cho người mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Táo bón (có thể ngăn ngừa táo bón cách cho người bệnh dùng thuốc nhuận tràng nhẹ sau kiểm tra X-quang)

Hiếm gặp, ADR <1/1000

Toàn thân: Dị ứng phản vệ (khi dùng hỗn dịch bari sulfat) Da: Nổi mày đay, phù mặt

Liều lượng cách dùng

Liều lượng bari sulfat phụ thuộc vào loại thăm khám kỹ thuật dùng

Thực quản: Uống 150 ml hỗn dịch nồng độ 50 - 200% (trọng lượng/thể tích) Dạ dày tá tràng: Uống 300 ml hỗn dịch nồng độ 30 - 200% Tiểu tràng: Uống 100 - 300 ml hỗn dịch nồng độ 30 - 150%

Đại tràng: Thụt 200 ml tới lít hỗn dịch có nồng độ 20 - 130%

Phần ống tiêu hóa: (hầu, hạ hầu, thực quản): Uống bột nhão - thìa canh tùy theo vị trí thăm khám Để có hình ảnh tốt (khơng có bọt khơng khí), phải nuốt không nhai

Thăm khám X-quang phải thực lúc đói ống tiêu hóa phần Đối với đường tiêu hóa dưới, phải thụt tháo buổi tối ăn chế độ cặn bã ngày trước xét nghiệm

Hỗn dịch có nồng độ 1,6 đến 2,2% dùng để chụp cắt lớp điện tốn đường tiêu hóa

Để thực tương phản kép, khí đưa vào đường tiêu hóa cách dùng hỗn dịch bari sulfat chứa carbon dioxyd Cũng có chế phẩm có natri bicarbonat để tạo khí riêng Khơng khí đưa vào qua ống để thay carbon dioxyd

bằng khơng khí thụt nước muối có siêu âm hướng dẫn để giảm nguy viêm màng bụng chất hóa học xảy thủng ruột

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ 20 - 35oC, tránh ẩm Không để nhiệt độ làm đóng băng (chế phẩm hỗn dịch, nhũ dịch) Để xa tầm tay trẻ em

Quá liều xử trí

Khi định nhầm trình chụp gây thủng, dẫn đến tình trạng nhiễm khuẩn (do vi khuẩn ống tiêu hóa), làm nghẽn mạch (trong trường hợp xuất huyết)

Cần phải mổ cấp cứu, làm chỗ sớm tốt (trước giờ)

Thơng tin quy chế

Bari sulfat có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

BECLOMETASON Tên chung quốc tế: Beclomethasone

Mã ATC: A07E A07, D07A C15, R01A D01, R03B A01

Loại thuốc: Corticosteroid

Dạng thuốc hàm lượng

Beclometason dùng dạng beclometason dipropionat

Phun hít định liều: 50 microgam, 100 microgam 200 microgam/liều; 250 microgam/liều 400 microgam/liều Lọ chứa 200 liều

Ống xịt: 40 liều, 120 liều, 200 liều

Nang chứa bột hít: 100 microgam, 200 microgam 400 microgam/1 nang Hỗn dịch phun mù (dùng cho trẻ em): 50 microgam/ml ; ống 10 ml

Hỗn dịch nước xịt mũi (chỉ dùng điều trị viêm mũi dị ứng): 50 microgam/liều; ống 200 liều

Thuốc mỡ kem: 0,025%, dùng da

Dược lý chế tác dụng

Beclometason dipropionat halogencorticoid có tác dụng glucocorticoid mạnh tác dụng mineralocorticoid yếu Khi uống, beclometason có tác dụng chống viêm mạnh hydrocortison - lần Dùng chỗ, beclomethason dipropionat có tác dụng chống viêm Tác dụng chống viêm chỗ mạnh hydrocortison 000 lần, mạnh dexamethason 500 lần triamcinolon fluocinolon acetonid khoảng lần

giảm dẫn truyền cholinergic, giảm hoạt tính nguyên bào sợi Các chế khác liên quan đến tác dụng chống viêm bao gồm: Ức chế giãn mạch tăng tính thấm mao mạch, ổn định màng lysosom ngăn ngừa giải phóng enzym thủy phân protein Beclomethason dipropionat không gây tác dụng ức chế thượng thận, ảnh hưởng đến nồng độ cortisol huyết tương dùng qua đường xịt mũi với liều điều trị (400 microgam) Tác dụng ức chế tuyến thượng thận xảy với liều cao 000 microgam/ngày dùng qua đường xịt mũi, 000 microgam/ngày dùng đường phun hít để điều trị hen

Dược động học

Beclometason dạng khí dung dạng bột mịn trộn với lactose, hít thuốc vào đường hơ hấp, khoảng 25% đến 60% liều hít tới đường hơ hấp để tác dụng phế quản tiểu phế quản Một phần liều thuốc thường bị nuốt Khi dùng xịt qua đường mũi, 41 - 43% lượng thuốc đọng lại vùng mũi hầu, 4% phát huy tác dụng hốc xoang mũi, phần thuốc lại hấp thu qua niêm mạc mũi vào tuần hoàn chung Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương beclomethason dipropionat khoảng 87% Lượng beclometason dipropionat hấp thu vào máu từ đường hô hấp bị chuyển hóa tác dụng enzym hydroxylase thành beclomethason monopropionat (cịn phần hoạt tính chống viêm) beclomethason với gốc alcol tự hoàn toàn hoạt tính Thuốc chất chuyển hóa khơng bị tích lũy mô Chỉ phần nhỏ liều dùng tiết qua nước tiểu, phần lại đào thải qua phân dạng dẫn chất chuyển hóa Nửa đời thải trừ chất mẹ huyết tương khoảng

Chỉ định

Điều trị dự phòng lâu dài co thắt phế quản cho nhiều đối tượng bệnh nhân hen khác nhau: Hen nhẹ mà thuốc giãn phế quản trở nên hiệu lực, hen vừa phải mà khơng cịn kiểm soát đầy đủ natri cromoglycat kết hợp với thuốc giãn phế quản Trường hợp hen nặng phải phụ thuộc vào corticoid dùng đường tồn thân, để kiểm sốt bệnh chuyển sang dùng beclometason dipropionat cho phép giảm liều cắt dùng corticoid đường toàn thân Corticoid đường khí dung beclomethason dipropionat lựa chọn hàng đầu kiểm soát lâu dài bệnh hen phế quản người lớn trẻ em tuổi Thuốc định sử dụng điều trị đơn độc phối hợp với thuốc khác (kích thích beta adrenergic tác dụng kéo dài salmeterol formeterol, montelukast hay theophylin dạng giải phóng kéo dài) Phịng điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa quanh năm, viêm mũi vận mạch; phòng tái phát polyp mũi sau cắt bỏ phẫu thuật: dùng dạng xịt mũi

Điều trị bệnh lý dị ứng da đáp ứng với corticoid: Dùng dạng kem mỡ bơi ngồi da

Chống định

Người có tiền sử mẫn với beclomethason dipropionat với thành phần công thức

Khi chuyển đổi từ corticosteroid dạng uống sang dạng khí dung cần lưu ý biểu hiện tượng cai thuốc (đau cơ, đau khớp, buồn rầu, trầm cảm, suy thượng thận cấp, bùng phát hen) Cần giảm liều từ từ corticosteroid đường uống (đặc biệt sau dùng liều cao kéo dài) trước chuyển sang dùng corticosteroid dạng khí dung, phun hít hay dạng xịt mũi beclomethason dipropionat

Tuy nguy xuất biểu triệu chứng hội chứng Cushing (như tăng huyết áp, rối loạn dung nạp glucose, rối loạn phân bố lipid mặt, lưng, bụng, cẳng tay, tổn thương dạng trứng cá, đục thủy tinh thể…) gặp dùng beclomethason dạng khí dung, phun hít hay xịt mũi, cần lưu ý khả xuất hội chứng số bệnh nhân nhạy cảm với corticosteroid dùng liều cao Cần thận trọng đặc biệt người lao phổi tiến triển tiềm ẩn, bệnh nhân có nhiễm khuẩn, nhiễm virus, nhiễm nấm nhiễm ký sinh trùng khơng kiểm sốt thích đáng thuốc điều trị đặc hiệu khả ức chế miễn dịch beclomethason dipropionat, tác dụng yếu dùng dạng khí dung, xơng hít hay xịt mũi

Người bệnh phải dùng thuốc đặn ngày, họ không thấy biểu triệu chứng lâm sàng Phải gặp thầy thuốc bệnh diễn biến xấu, dù dùng beclometason khơng thể trì hỗn việc dùng phương pháp điều trị khác Với trường hợp hen nặng: Cần theo dõi đánh giá đặn Khi thuốc giãn phế quản tác dụng, cần xét đến tăng cường điều trị thuốc chống viêm (tăng liều hít dùng đợt điều trị corticoid uống )

Trong trường hợp dị ứng (viêm mũi dị ứng, eczema ), khống chế thuốc uống mà lại xuất điều trị triệu chứng thuốc kháng histamin corticoid dùng chỗ, hai

Không ngừng thuốc đột ngột Tác dụng đầy đủ thuốc xuất ngay, mà tăng dần, thường sau 10 - 14 ngày dùng đặn liều thuốc đạt tác dụng tối đa

Với dạng thuốc bơi ngồi da, cần tránh khơng bơi diện rộng, vùng da có tổn thương để ngăn ngừa khả tăng hấp thu vào tuần hồn chung, làm xuất tác dụng khơng mong muốn toàn thân beclomethason dipropionat

Hiệu độ an tồn beclomethason dạng bột hít xịt mũi chưa đánh giá trẻ em tuổi, nên thận trọng dùng hai dạng cho lứa tuổi

Thời kỳ mang thai

Khơng có chứng đầy đủ an toàn cho người mang thai Ở động vật mang thai, dùng corticosteroid đường toàn thân liều tương đối cao gây khiếm khuyết cho thai chậm phát triển Ở người, nguy xảy ra, beclometason dùng đường hít, tránh tiếp xúc với hàm lượng cao dùng corticosteroid đường tồn thân Chưa có nghiên cứu đầy đủ ảnh hưởng beclomethason thai nhi người mẹ dùng thuốc đường khí dung, xơng hít hay xịt mũi

Thời kỳ cho bú

Chưa có thơng tin khả tiết vào sữa người mẹ điều trị beclomethason đường khí dung, xơng hít hay xịt mũi Đã có báo cáo khả tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp corticosteroid khác (prednison) Vì vậy, cần cân nhắc lợi ích nguy cho mẹ dùng beclometason cho người thời kỳ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Trong điều trị hen:

Thường gặp, ADR > 1/100

Nhiễm nấm Candida, gặp tỷ lệ khoảng 5% với liều chuẩn Nhiễm nấm Candida miệng họng; đau họng khản tiếng Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tồn thân: Các phản ứng dị ứng, phản vệ Da: Mày đay, ban đỏ, ngứa Hô hấp: Co thắt phế quản, bệnh phổi thâm nhiễm bạch cầu ưa eosin

Trong điều trị viêm mũi dị ứng: Các phản ứng thường gặp viêm họng, ho, chảy máu cam, nóng bỏng mũi, đau cơ, ù tai, viêm màng tiếp hợp, khô mũi, ngạt mũi, nhiễm nấm Candida hầu họng

Chung cho điều trị hen viêm mũi dị ứng: Sử dụng beclomethason, đặc biệt dùng liều cao sử dụng kéo dài gây tác dụng khơng mong muốn tồn thân corticosteroid, với tỷ lệ gặp như: ức chế vỏ thượng thận, ảnh hưởng lên chuyển hóa xương, ảnh hưởng đến phát triển chiều cao trẻ, đục thủy tinh thể

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Để tránh điều trị co thắt phế quản: Sử dụng thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh đường xơng hít salbutamol hay terbutalin

Phịng nhiễm nấm Candida albicans Aspergillus niger: Súc miệng kỹ nước sau hít hay xịt thuốc Có thể điều trị chỗ thuốc chống nấm song song với beclomethason Khi khản tiếng bị kích ứng họng súc miệng nước Điều trị phản ứng mẫn dị ứng thuốc kháng histamin thuốc tác dụng chỗ, kể thuốc steroid phối hợp hai loại thuốc

Liều lượng cách dùng

Liều chuẩn beclometason dipropionat để điều trị hen viêm mũi 50 microgam bội số 50 microgam

Không cần điều chỉnh liều người cao tuổi, người có bệnh gan, có bệnh thận Dự phịng hen hen phế quản:

Do khả dụng sinh học tương đối phổi khác nhau, liều 100 microgam dạng bột hít tương đương tác dụng với liều 50 microgam dạng phun hít

Với dạng phun hít:

Người lớn: Liều thường dùng ngày 400 microgam chia - lần để điều

trị trì Nếu cần, bắt đầu liều 600 - 800 microgam/ngày sau điều chỉnh liều dần tùy theo đáp ứng người bệnh Trường hợp hen nặng cho người bệnh đáp ứng phần dùng liều chuẩn, dùng liều cao 1mg/ngày (250 microgam x lần 500 microgam x lần/ngày) cần, tăng lên tới 1,5 - 2mg/ngày (500 microgam x lần/ngày) Liều tối đa không 2mg/ngày Trẻ em:

Từ - 12 tuổi: 100 - 200 microgam/lần, lần/ngày

Từ 12 đến 18 tuổi: 200 - 400 microgam/lần, lần/ngày, cần tăng liều đến 1mg/lần, lần/ngày

Với dạng bột hít:

Người lớn: 200 - 400 microgam/lần, lần/ngày, tăng tới 800 microgam/lần, lần/ngày cần

Trẻ em lớn tuổi: 100 - 200 microgam/lần, lần/ngày 200 microgam/lần Thường có tiến triển tốt chức phổi sau từ đến tuần điều trị

Trường hợp kết hen nặng lên: Cần tăng liều beclometason, cần, bổ sung corticosteroid đường uống Nếu có nhiễm khuẩn phối hợp điều trị kháng sinh dùng thuốc kích thích beta2

Điều trị viêm mũi dị ứng:

Người lớn trẻ em từ tuổi trở lên: 50 microgam/lần cho bên lỗ mũi, - lần/ngày; không 400 microgam/ngày

Không nên dùng cho trẻ em tuổi, chưa đủ liệu đảm bảo hiệu độ an toàn

Sau vài ngày điều trị có tiến triển tốt Tuy nhiên, triệu chứng khơng cải thiện sau tuần nên ngừng điều trị

Điều trị triệu chứng có liên quan đến polyp mũi phải vài tuần đánh giá đầy đủ kết điều trị

Điều trị bệnh lý dị ứng da đáp ứng với corticosteroid: Dùng dạng thuốc mỡ kem 0,025% bơi ngồi

Việc đưa thuốc vào tới tiểu phế quản có tính chất định đến tác dụng điều trị nên có số thiết bị khác sử dụng

Dạng bình áp lực phun hít định liều (pressuried aerosol inhaler) dạng thuận tiện Người bệnh dùng dạng khơng đạt u cầu dùng phễu ngửi (spacer device) Hít dạng bột từ nang, dùng hệ thống quay hít (Rotohaler) đặc biệt có lợi cho trẻ em người cao tuổi

Đối với thuốc dạng bình phun hít định liều (aerosol inhaler): Lắc mạnh trước dùng; sau bơm luồng thuốc tới họng, động tác hít vào phải đồng bộ, khớp

Đối với nang thuốc (blister): Chọc thủng nang kim kèm theo (integral needle) cho bột thuốc lên đĩa hít (diskhaler) để người bệnh hít

Với nang (capsule): Bộ phận quay hít (rotahaler inhaler) tách nang cứng thành nửa phần, quay, giải phóng thuốc, để người bệnh hít

Với dung dịch để phun sương: Dùng máy thở máy phun sương Có thể pha lỗng thuốc với thể tích dung dịch muối sinh lý vơ khuẩn Dạng thuốc phù hợp với trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ

Máy đo lưu lượng đỉnh thở (PEF - meter) giúp bệnh nhân tự xác định giá trị PEF hàng ngày Liều dùng beclomethason thuốc giãn trơn phế quản cần điều chỉnh cho phù hợp với giá trị PEF đo

Tương tác thuốc

Chưa thấy tương tác mơ tả với beclomethason dùng đường khí dung, xơng hít, xịt mũi hay bơi ngồi da

Đã có báo cáo xuất hội chứng Cushing bệnh nhân điều trị fluticason đường khí dung đồng thời với uống ritonavir Do ritonavir có khả ức chế chuyển hóa corticosteroid gan nên nhà sản xuất khuyên không nên dùng chất ức chế protease điều trị corticosteroid (trong có beclomethason) đường tồn thân hay đường khí dung, xơng hít

Độ ổn định bảo quản

Các dạng thuốc hít khí dung (Aerosol inhaler):

Giữ nhiệt độ 15 - 30oC, tránh đông lạnh ánh sáng mặt trời trực tiếp, tránh nóng tránh lửa Ở nhiệt độ cao, ống thuốc nổ Không bẻ, làm vỡ đốt ống thuốc, kể hết thuốc không vứt vào lửa lò đốt rác Dùng thuốc nhiệt độ 15oC 30oC làm sai lệch khả định liều dạng bào chế Các dạng thuốc bột để hít:

Bảo quản đĩa 30 oC, tránh nhiệt độ cao Có thể ln ln để đĩa đĩa hít Chỉ chọc rách nang thuốc trước dùng Khơng làm hướng dẫn gây ảnh hưởng đến hiệu đĩa hít

mềm Khơng theo hướng dẫn làm ảnh hưởng tới dẫn thuốc hít Các nang thuốc dùng rotohaler

Các hỗn dịch nước phun mũi: Giữ - 30oC, không để đông lạnh Lắc mạnh trước dùng

Quá liều xử trí

Cấp tính: Hít thuốc với liều vượt q liều quy định làm suy giảm thời chức tuyến thượng thận Tuy nhiên, không cần thiết phải sử dụng biện pháp cấp cứu Ở người bệnh này, dùng beclometason hít phải tiếp tục với liều đủ để kiểm soát hen Chức thượng thận hồi phục vài ngày kiểm tra cách đo cortisol huyết tương

Mạn tính: Ở người bệnh dùng gấp đôi liều tối đa quy định beclometason hít, có giảm hàm lượng cortisol huyết tương Khi dùng beclometason với liều cao hàng tuần hàng tháng, tuyến thượng thận bị teo mức độ đó, kèm theo suy giảm chức đồi - tuyến yên - thượng thận Người bệnh phải điều trị coi bị phụ thuộc steroid chuyển sang dùng liều trì thích hợp steroid dùng đường tồn thân, thí dụ prednisolon Sau thể trạng người bệnh ổn định, chuyển lại dùng beclometason hít

Thơng tin quy chế

Beclomethason có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

BENZATHIN PENICILIN G Tên chung quốc tế: Benzathine benzylpenicillin

Mã ATC: J01C E08

Loại thuốc: Kháng sinh họ beta-lactam (nhóm penicilin)

Dạng thuốc hàm lượng

Hỗn dịch để tiêm: 300 000 đơn vị benzylpenicilin ml (lọ 10 ml); 600 000 đơn vị benzylpenicilin ml (lọ ml ml bơm tiêm dùng lần, ml ml)

Bột pha để tiêm: 600 000 đơn vị, 200 000 đơn vị 400 000 đơn vị penicilin G, kèm theo ống nước cất để pha hỗn dịch: ml, ml ml tương ứng

Viên nén 200 000 đơn vị

Dược lý chế tác dụng

kháng khuẩn giống benzylpenicilin (xem benzylpenicilin), nồng độ benzylpenicilin đạt máu tương đối thấp, thuốc giới hạn dùng cho trường hợp nhiễm vi sinh vật nhạy cảm cao với benzylpenicilin

Trong nhiễm khuẩn cấp, có nhiễm khuẩn máu, cần khởi đầu điều trị với benzylpenicilin tiêm

Dược động học

Tiêm bắp liều đơn 200 000 đơn vị benzathin penicilin G cho người lớn, nồng độ penicilin G thu huyết sau 1, 14 32 ngày 0,15; 0,03 0,003 đơn vị/ml Nếu tiêm bắp cho người lớn 200 000 đơn vị benzathin penicilin G tuần, nồng độ penicilin G trung bình huyết ngày 21 sau tiêm đạt 0,02 microgam/ml, nhiên đến ngày 28, thuốc phát máu 44% số bệnh nhân nồng độ 0,02 microgam/ml đạt 36% số mẫu

Trẻ từ 1,8 đến 10,7 tuổi, sau tiêm bắp liều đơn benzathin penicilin G 600 000 đơn vị (cân nặng 27 kg) 200 000 đơn vị (cân nặng 27 kg), nồng độ tối đa huyết penicilin G đạt sau 24 dao động khoảng 0,11 - 0,2 microgam/ml

Sau tiêm bắp benzathin penicilin G, penicilin G phân bố rộng khắp thể với nồng độ khác Nồng độ đạt cao thận, thấp gan, da ruột Thuốc phân bố vào dịch cổ trướng, hoạt dịch, dịch màng phổi màng tim, dịch tiết xoang hàm, amidan nước bọt Thuốc đạt nồng độ thấp dịch não tủy, kể màng não bị viêm Thuốc qua thai thải trừ vào sữa Tỉ lệ liên kết với protein huyết thuốc khoảng 60%

Thuốc thải trừ chậm qua thận Tiêm bắp liều đơn 200 000 đơn vị benzathin penicilin G, 12 tuần sau tiêm phát thấy penicilin G nước tiểu Độ thải thận thuốc bị giảm trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ bệnh nhân suy giảm chức thận; bị giảm người cao tuổi giảm khả tiết qua ống thận

Chỉ định

Benzathin penicilin G tiêm bắp định để điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn nhạy cảm cao với penicilin G nồng độ thấp kéo dài, đặc trưng dạng thuốc đặc biệt Việc điều trị phải dựa vào kết xét nghiệm vi khuẩn học (kể thử độ nhạy cảm) đáp ứng lâm sàng

Nhiễm khuẩn nhẹ vừa đường hô hấp Streptococcus pyogenes (liên cầu beta tan máu nhóm A)

Nhiễm Treponema: Giang mai, ghẻ cóc, bejel (bệnh Treponema pallidum có phản ứng huyết giống giang mai), pinta (bệnh da đốm màu Treponema carateum nhạy cảm với penicilin)

Bệnh bạch hầu: Điều trị cho người lành mang bệnh dự phòng cho người khơng có triệu chứng, có tiếp xúc trực tiếp với bệnh nhân bị nhiễm khuẩn Arcanobacterium diphtheriae da đường hô hấp (chỉ định không ghi nhãn sản phẩm lưu hành Mỹ FDA phê duyệt)

Thuốc sử dụng theo đường uống trường hợp nhiễm khuẩn nhẹ

Chống định

Có tiền sử mẫn với penicilin

Thận trọng

Có tiền sử dị ứng hoặc/và hen nặng

Khơng tiêm vào mạch máu gây thiếu máu cục Tiêm thuốc vào mạch máu, tiêm vào tiêm gần dây thần kinh ngoại vi chủ yếu gây hủy hoại thần kinh mạch nặng nề và/hoặc vĩnh viễn

Không tiêm tĩnh mạch gây huyết khối, hủy hoại thần kinh mạch trầm trọng, ngừng tim phổi tử vong

Không tiêm da lớp mỡ da gây đau tạo cục cứng

Thời kỳ mang thai

Chưa thiết lập độ an toàn thuốc phụ nữ mang thai Do chưa có nghiên cứu đầy đủ người mang thai nên dùng thuốc cho phụ nữ mang thai thật cần

Thời kỳ cho bú

Do penicilin G phân bố vào sữa, cần thận trọng sử dụng thuốc cho phụ nữ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Penicilin có độc tính thấp, gây mẫn cảm đáng kể Những phản ứng có hại thường gặp phản ứng da, xấp xỉ 2% số người bệnh điều trị Những phản ứng nơi tiêm thường xảy

Thường gặp, ADR > 1/100 Toàn thân: Ngoại ban

Khác: Viêm tĩnh mạch huyết khối Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin Da: Mày đay

Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Toàn thân: Phản ứng phản vệ

Máu: Thiếu máu tan máu, giảm bạch cầu

Nếu gặp mày đay, rát đỏ da, phản ứng giống bệnh huyết thanh, dùng thuốc kháng histamin để khống chế, cần, dùng corticoid tồn thân Khi nên ngừng thuốc, trừ trường hợp có định bác sĩ có thuốc cứu tính mạng người bệnh Nếu có phản ứng phản vệ nghiêm trọng, cần dùng adrenalin, oxygen tiêm tĩnh mạch corticoid

Liều lượng cách dùng

Người lớn:

Nhiễm khuẩn đường hô hấp vi khuẩn Streptococcus pyogenes (liên cầu beta tan máu nhóm A): Tiêm liều 200 000 đơn vị

Dự phòng sốt thấp khớp tái phát: Tiêm 200 000 đơn vị, - tuần lần 600 000 đơn vị, tuần lần

Bệnh giang mai:

Giang mai nguyên phát thứ phát, giang mai tiềm tàng giai đoạn sớm (kéo dài chưa đến năm): Tiêm liều 400 000 đơn vị

Giang mai tiềm tàng muộn (kéo dài năm): Tiêm 400 000 đơn vị, tuần lần tuần liên tiếp

Giang mai thần kinh: Dùng nối tiếp sau điều trị natri kali procain penicilin G để kéo dài tác dụng: tiêm bắp 18 - 24 triệu đơn vị natri kali penicilin G ngày 400 000 đơn vị procain penicilin G với probenecid đường uống ngày 10 - 14 ngày, sau tiêm benzathin penicilin G liều 400 000 đơn vị tuần, tuần liên tiếp

Mụn cóc, bejel pinta: Tiêm liều 200 000 đơn vị Bệnh bạch hầu: Tiêm liều 200 000 đơn vị

Trẻ em:

Viêm họng, viêm amidan Streptococcus pyogenes (liên cầu beta tan máu nhóm A) dự phịng cấp sốt thấp khớp: Tiêm liều 600 000 đơn vị cho trẻ cân nặng 27 kg 200 000 đơn vị cho trẻ cân nặng 27 kg

Nhiễm khuẩn nhẹ vừa đường hô hấp Streptococcus pyogenes: Tiêm liều 300 000 - 600 000 đơn vị cho trẻ cân nặng 27 kg 900 000 đơn vị cho trẻ cân nặng 27 kg

Phòng sốt thấp khớp tái phát (phịng thấp cấp 2): Liều thơng thường 200 000 đơn vị, - tuần tiêm lần 600 000 đơn vị, tuần lần

Bệnh giang mai:

Giang mai bẩm sinh không triệu chứng trẻ sơ sinh: Tiêm liều 50 000 đơn vị/kg thể trọng

giai đoạn sớm: tiêm liều 50 000 đơn vị/kg thể trọng (tối đa 400 000 đơn vị); giang mai tiềm tàng giai đoạn muộn: tiêm liều 50 000 đơn vị/kg thể trọng (tối đa 400 000 đơn vị) tuần, tuần liên tiếp

Trẻ vị thành niên: giang mai nguyên phát thứ phát, giang mai tiềm tàng giai đoạn sớm: tiêm liều 400 000 đơn vị/kg thể trọng; giang mai tiềm tàng giai đoạn muộn: tiêm liều 400 000 đơn vị/kg thể trọng tuần, tuần liên tiếp Giang mai thần kinh: Dùng nối tiếp sau điều trị natri kali procain penicilin G để kéo dài tác dụng: tiêm benzathin penicilin G liều 50 000 đơn vị/kg thể trọng tuần, tuần liên tiếp

Mụn cóc, bejel pinta: Tiêm bắp liều nhất: 600 000 đơn vị cho trẻ 10 tuổi 200 000 đơn vị cho trẻ từ 10 tuổi trở lên

Bệnh bạch hầu: Trẻ tuổi nặng 30 kg, tiêm liều 600 000 đơn vị, trẻ từ tuổi trở lên nặng 30 kg, tiêm liều 200 000 đơn vị Bệnh nhân suy giảm chức thận:

Giữ nguyên khoảng cách liều, bệnh nhân suy thận vừa (tốc độ lọc cầu thận GFR từ 10 - 50 ml/phút) dùng 75% liều thông thường, suy thận nặng (tốc độ lọc cầu thận GFR 10 ml/phút) dùng 20 - 50% liều thông thường Không cần điều chỉnh liều bệnh nhân suy thận nhẹ (tốc độ lọc cầu thận GFR 50 ml/phút)

Cách dùng:

Thuốc tiêm bắp sâu, khơng pha lỗng Ở người lớn, thường tiêm mông, đùi bên, với trẻ em ưu tiên tiêm đùi bên Khi bắt đầu tiêm phải kiểm tra chắn không cắm kim tiêm vào mạch máu Với trẻ tuổi, cần, liều thuốc cần chia đơi tiêm vào hai vị trí khác

Tương tác thuốc

Tetracyclin kháng sinh kìm khuẩn đối kháng tác dụng diệt khuẩn penicilin, cần tránh dùng đồng thời loại trường hợp cần diệt khuẩn nhanh, ví dụ viêm màng não não mô cầu

Dùng đồng thời penicilin probenecid làm tăng kéo dài nồng độ penicilin huyết làm giảm thể tích phân bố làm giảm tốc độ thải trừ ức chế cạnh tranh tiết penicilin qua ống thận

Benzathin penicilin G làm tăng nồng độ tác dụng Methotrexat

Thuốc làm giảm nồng độ máu tác dụng vắc xin chống thương hàn Gây test Coombs’ dương tính, gây kết protein niệu dương tính giả, kết glucose niệu Clinitest dương tính âm tính giả

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản tủ lạnh (2 - 8oC), tránh đông lạnh

Quá liều xử trí

Quá liều làm kích ứng mức thần kinh làm co giật

Benzathin penicilin G có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

BETAMETHASON Tên chung quốc tế: Betamethasone

Mã ATC: A07E A04; C05A A05; D07A C01; H02A B01; R01A D06; R03B A04; S01B A06; S02B A07; S03B A03

Loại thuốc: Glucocorticoid

Dạng thuốc hàm lượng (tính theo betamethason base) Viên nén: 0,5mg, 0,6mg

Thuốc tiêm: 4mg/ml Kem: 0,05%, 0,1% Thuốc mỡ, gel: 0,05%; 0,1%

Sirô: 0,6mg/5 ml

Dung dịch thụt: 5mg/100 ml

Dược lý chế tác dụng

Betamethason corticosteroid tổng hợp, có tác dụng glucocorticoid mạnh, kèm theo tác dụng chuyển hóa muối nước khơng đáng kể 0,75mg betamethason có tác dụng chống viêm tương đương với khoảng 5mg prednisolon Betamethason có tác dụng chống viêm, chống thấp khớp, chống dị ứng, liều cao có tác dụng ức chế miễn dịch Thuốc dùng đường uống, tiêm, tiêm chỗ, hít bơi để trị nhiều bệnh cần định dùng corticosteroid Do có tác dụng chuyển hóa muối nước, nên betamethason phù hợp trường hợp bệnh lý mà giữ nước bất lợi Dược động học

Betamethason dễ hấp thu qua đường tiêu hóa Thuốc dễ hấp thu dùng chỗ Khi bôi, đặc biệt băng kín da bị rách thụt trực tràng, có lượng betamethason hấp thu đủ cho tác dụng toàn thân Các dạng betamethason tan nước dùng tiêm tĩnh mạch đáp ứng nhanh, dạng tan lipid tiêm bắp cho tác dụng kéo dài

Betamethason phân bố nhanh chóng vào tất mơ thể Thuốc qua thai xuất vào sữa mẹ với lượng nhỏ Trong tuần hoàn, betamethason liên kết chủ yếu với globulin, với albumin Tỷ lệ betamethason liên kết với protein huyết khoảng 60%, thấp so với hydrocortison Betamethason glucocorticoid tác dụng kéo dài với nửa đời khoảng 36 - 54 Thuốc chuyển hóa chủ yếu gan thải trừ chủ yếu qua thận với tỷ lệ chưa chuyển hóa 5% Do betamethason có tốc độ chuyển hóa chậm, tỷ lệ liên kết với protein thấp nửa đời dài nên hiệu lực mạnh tác dụng kéo dài so với corticosteroid tự nhiên

Dùng nhiều bệnh thấp khớp, bệnh hệ thống tạo keo, dị ứng, bệnh da, bệnh nội tiết, bệnh mắt, hô hấp, máu, ung thư nhiều bệnh khác có đáp ứng với liệu pháp corticosteroid

Các bệnh thấp khớp: Viêm khớp dạng thấp, viêm bao hoạt dịch cấp bán cấp, viêm mỏm lồi cầu, viêm bao gân cấp không đặc hiệu, viêm cơ, viêm mô xơ, viêm gân, viêm khớp vảy nến

Các bệnh hệ thống tạo keo: Luput ban đỏ tồn thân, bệnh xơ cứng bì, viêm da Các trạng thái dị ứng: Cơn hen, hen phế quản mạn, viêm mũi dị ứng theo mùa quanh năm, viêm phế quản dị ứng nặng, viêm da dị ứng, phản ứng mẫn với thuốc vết côn trùng đốt (cắn)

Các bệnh da: Thương tổn thâm nhiễm khu trú, phì đại liken (lichen) phẳng, ban vảy nến, sẹo lồi, luput ban dạng đĩa, ban đỏ đa dạng (hội chứng Stevens - Johnson), viêm da tróc vảy, viêm da tiếp xúc

Các bệnh nội tiết: Suy vỏ thượng thận tiên phát thứ phát (dùng phối hợp với mineralocorticoid), tăng sản thượng thận bẩm sinh, viêm tuyến giáp không mưng mủ tăng calci huyết ung thư

Các bệnh mắt: Các trình viêm dị ứng mắt phần phụ, thí dụ viêm kết mạc dị ứng, viêm giác mạc, viêm màng mạch nho sau màng mạc mạch lan tỏa, viêm dây thần kinh thị giác

Các bệnh hô hấp: Bệnh sarcoid triệu chứng, tràn khí màng phổi, xơ hóa phổi, phịng suy hơ hấp cấp chảy máu nội nhãn cầu trẻ đẻ non

Các bệnh máu: Giảm tiểu cầu tự phát thứ phát người lớn, thiếu máu tan máu mắc phải (tự miễn), phản ứng truyền máu

Các bệnh tiêu hóa: Các bệnh viêm gan mạn tính tự miễn bệnh đại tràng, đợt tiến triển bệnh Crohn viêm loét đại trực tràng chảy máu

Các bệnh ung thư: Điều trị tạm thời bệnh bạch cầu u lympho người lớn bệnh bạch cầu cấp trẻ em

Hội chứng thận hư: Để hạ protein niệu phù hội chứng thận hư không tăng urê huyết tiên phát luput ban đỏ

Chống định

Như với corticosteroid khác, chống định dùng betamethason cho người bệnh bị tiểu đường, tâm thần, nhiễm khuẩn nhiễm virus, nhiễm nấm toàn thân người bệnh mẫn với betamethason với corticosteroid khác với thành phần chế phẩm

Thận trọng

Phải dùng liều corticosteroid nói chung betamethason nói riêng thấp để kiểm sốt bệnh điều trị; giảm liều, phải giảm dần bước để tránh nguy xuất suy thượng thận cấp

thiểu tuyến giáp, suy gan, loãng xương, loét dày hành tá tràng, loạn tâm thần suy thận Ở trẻ em người cao tuổi, betamethason làm tăng nguy số tác dụng khơng mong muốn, ngồi cịn gây chậm lớn trẻ em

Do có tác dụng ức chế miễn dịch, việc sử dụng corticosteroid nói chung betamethason nói riêng liều cao liều cần thiết cho liệu pháp thay sinh lý thường làm tăng nguy nhiễm khuẩn, nhiễm nấm thứ phát Do vậy, trường hợp nhiễm khuẩn cấp chưa kiểm sốt kháng sinh thích hợp khơng định dùng betamethason Betamethason che lấp triệu chứng bệnh nhiễm khuẩn gây khó khăn cho việc chẩn đoán điều trị Người bệnh bị lao tiến triển nghi lao tiềm ẩn không dùng corticosteroid nói chung betamethason nói riêng trừ trường hợp dùng để bổ trợ cho điều trị với thuốc chống lao Khi dùng liệu pháp corticosteroid kéo dài người bị bệnh lao thể ẩn, cần phải theo dõi chặt chẽ phải dùng kèm thuốc dự phòng chống lao Đáp ứng miễn dịch giảm dùng corticosteroid đường toàn thân nên làm tăng nguy bị thủy đậu, nhiễm Herpes zoster nặng nên người bệnh phải tránh tiếp xúc với bệnh Trong trường hợp người bệnh khơng có đáp ứng miễn dịch mà tiếp xúc với thủy đậu sởi cần gây miễn dịch thụ động Không dùng vắc xin sống cho người bệnh dùng liệu pháp corticosteroid liều cao đường tồn thân tháng sau; Tuy nhiên, dùng vaccin chết giải độc tố, đáp ứng giảm Đối với mắt: Dùng corticosteroid kéo dài gây đục thể thủy tinh (đặc biệt trẻ em), glôcôm với khả tổn thương dây thần kinh thị giác

Trong trình dùng liệu pháp corticosteroid kéo dài, phải theo dõi người bệnh đặn cần phải giảm lượng natri bổ sung thêm calci, kali vào thể

Tiêm tĩnh mạch nhanh liều lớn corticosteroid gây trụy tim mạch, phải tiêm chậm tiêm truyền

Tiêm chỗ vào mô mềm khớp cần đảm bảo vô trùng tuyệt đối Cần cẩn thận dùng thuốc bơi chỗ diện tích rộng, vùng da bị tổn thương dùng kéo dài bôi kèm băng chặt cho trẻ em, thuốc hấp thu gây nên ức chế chức trục tuyến yên - đồi - thượng thận đưa đến tác dụng khơng mong muốn tồn thân

Đối với dạng uống betamethason có chứa natri benzoat khơng dùng cho trẻ sơ sinh gây nên số tác dụng không mong muốn tim mạch, hơ hấp thần kinh trẻ có tượng cạnh tranh vị trí gắn protein natri benzoat với bilirubin

Thời kỳ mang thai

Sử dụng corticosteroid mang thai người có khả mang thai phải cân nhắc lợi ích nguy thuốc người mẹ phôi thai nhi

mẹ dùng liều corticosteroid đáng kể thời kỳ mang thai phải theo dõi cẩn thận dấu hiệu giảm chức tuyến thượng thận

Thời kỳ cho bú

Thuốc xuất vào sữa mẹ có hại cho trẻ nhỏ thuốc ức chế phát triển gây tác dụng khơng mong muốn khác, ví dụ giảm chức tuyến thượng thận Lợi ích cho người mẹ phải cân nhắc với khả nguy hại cho trẻ nhỏ

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các tác dụng không mong muốn betamethason liên quan đến liều lượng thời gian điều trị Giống với corticosteroid khác, tác dụng không mong muốn bao gồm: rối loạn nước điện giải, xương, tiêu hóa, da, thần kinh, nội tiết, mắt, chuyển hóa tâm thần

Thường gặp, ADR > 1/100

Chuyển hóa: Mất kali, giữ natri, giữ nước

Nội tiết: Kinh nguyệt thất thường, phát triển hội chứng dạng Cushing, ức chế tăng trưởng thai tử cung trẻ nhỏ, giảm dung nạp glucose, bộc lộ đái tháo đường tiềm ẩn, tăng nhu cầu insulin thuốc hạ đường huyết người đái tháo đường

Cơ xương: Yếu cơ, khối lượng cơ, loãng xương, teo da da, áp xe vơ khuẩn

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tâm thần: Sảng khoái, thay đổi tâm trạng, trầm cảm nặng, ngủ Mắt: Glơcơm, đục thể thủy tinh

Tiêu hóa: Lt dày sau bị thủng chảy máu, viêm tụy, trướng bụng, viêm loét thực quản

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Da: Viêm da dị ứng, mày đay, phù thần kinh mạch Thần kinh: Tăng áp lực nội sọ lành tính

Khác: Các phản ứng dạng phản vệ mẫn giảm huyết áp tương tự sốc

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Đa số tác dụng khơng mong muốn thường phục hồi giảm thiểu cách giảm liều; cách thường ưa dùng ngừng thuốc

loét (thuốc kháng acid, đối kháng thụ thể H2 ức chế bơm proton) Người bệnh dùng corticoid mà bị thiếu máu cần nghĩ đến nguyên nhân chảy máu dày

Liều lượng cách dùng

Betamethason dùng dạng alcol tự dạng ester hóa Betamethason betamethason phosphat dùng cho đường uống; liều dùng thông thường 0,5 đến 5mg/ngày (tính theo betamethason base)

Để dùng ngồi đường tiêu hóa, ester natri phosphat tiêm tĩnh mạch, tiêm truyền tĩnh mạch tiêm bắp với liều thông thường từ đến 20mg betamethason Thuốc dùng tiêm chỗ vào mô mềm với liều tương đương - 8mg betamethason

Liều betamethason gợi ý cho trẻ em, dạng tiêm tĩnh mạch chậm là: Trẻ nhỏ tới tuổi: 1mg

Trẻ từ đến tuổi: 2mg Trẻ từ đến 12 tuổi: 4mg

Liều nhắc lại lần 24 giờ, cần thiết, tùy theo tình trạng bệnh điều trị đáp ứng lâm sàng

Đôi dùng phối hợp dạng ester natri phosphat với ester acetat dipropionat dạng có tác dụng chậm kéo dài

Betamethason natri phosphat dùng để bôi, điều trị bệnh dị ứng viêm mắt, tai mũi, dạng giọt thuốc mỡ 0,1%

Dùng để bôi điều trị nhiều bệnh da khác nhau, ester benzoat, dipropionat valerat betamethason dùng rộng rãi Nồng độ betamethason base thường dùng 0,05% 0,1%

Betamethason valerat dùng đường hít để dự phịng hen với liều khởi đầu 200 microgam, lần ngày

Tương tác thuốc

Paracetamol: Corticosteroid cảm ứng enzym gan, làm tăng tạo thành chất chuyển hóa paracetamol độc gan Do vậy, corticosteroid dùng với paracetamol liều cao kéo dài tăng nguy nhiễm độc gan Thuốc chống trầm cảm ba vịng: Những thuốc khơng làm bớt làm tăng rối loạn tâm thần corticosteroid gây ra; không dùng thuốc chống trầm cảm để điều trị tác dụng không mong muốn nói

Các thuốc chống đái tháo đường uống insulin: Betamethason làm tăng nồng độ glucose huyết, nên cần thiết phải điều chỉnh liều hai thuốc dùng đồng thời; cần phải điều chỉnh lại liều thuốc hạ đường huyết sau ngừng liệu pháp glucocorticoid

Glycosid digitalis: Dùng đồng thời với betamethason làm tăng khả loạn nhịp tim độc tính digitalis kèm với hạ kali huyết

Người bệnh dùng corticosteroid estrogen phải theo dõi tác dụng mức corticosteroid estrogen làm thay đổi chuyển hóa mức liên kết protein glucocorticoid, dẫn đến giảm độ thải, tăng nửa đời thải trừ, tăng tác dụng điều trị độc tính glucocorticoid

Dùng đồng thời corticosteroid với thuốc chống đơng loại coumarin làm tăng giảm tác dụng chống đơng, nên cần thiết phải điều chỉnh liều

Tác dụng phối hợp thuốc chống viêm không steroid rượu với glucocorticoid dẫn đến tăng xuất tăng mức độ trầm trọng loét đường tiêu hóa Corticosteroid làm tăng nồng độ salicylat máu Phải thận trọng dùng phối hợp aspirin với corticosteroid trường hợp giảm prothrombin huyết

Khi dùng betamethason làm tăng nồng độ tác dụng thuốc ức chế cholinesterase, amphotericin B, cyclosporin, lợi niệu quai, natalizumab, lợi niệu nhóm thiazid Ngược lại, số thuốc dùng làm tăng nồng độ tác dụng betamethason như: thuốc chống nấm thuộc dẫn xuất azol, thuốc chẹn kênh calci, kháng sinh nhóm quinolon, macrolid, trastuzumab

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ từ - 30ºC đồ bao gói kín Tránh ánh sáng, lửa không để đông lạnh

Quá liều xử trí

Một liều đơn corticosteroid liều có lẽ khơng gây triệu chứng cấp Tác dụng tăng corticosteroid không xuất sớm trừ dùng liều cao liên tiếp

Triệu chứng: Các tác dụng toàn thân liều corticosteroid trường diễn bao gồm: Tác dụng giữ natri nước, tăng chứng thèm ăn, huy động calci phospho kèm theo loãng xương, nitơ, tăng đường huyết, giảm tái tạo mô, tăng nguy nhiễm khuẩn, nhiễm nấm thư phát, suy thượng thận, tăng hoạt động vỏ thượng thận, rối loạn tâm thần thần kinh, yếu

Điều trị: Trong trường hợp liều cấp, cần theo dõi điện giải đồ huyết nước tiểu Đặc biệt ý đến cân natri kali Trong trường hợp nhiễm độc mạn, ngừng thuốc từ từ Điều trị cân điện giải cần

Thông tin quy chế

Betamethason valerat có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005

Betamethason có Danh mục thuốc chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

BISACODYL Tên chung quốc tế: Bisacodyl

Mã ATC: A06A B02, A06A G02

Loại thuốc: Thuốc nhuận tràng kích thích

Viên bao tan ruột: 5mg Viên nén: 5mg Viên đạn đặt trực tràng: 5mg, 10mg

Hỗn dịch dùng cho trẻ em: 5mg Hỗn dịch để thụt: 10mg/30 ml Dược lý chế tác dụng Bisacodyl dẫn chất diphenylmethan, có tác dụng nhuận tràng kích thích dùng để điều trị ngắn ngày táo bón làm đại tràng trước làm thủ thuật phẫu thuật Bisacodyl kích thích đám rối thần kinh thành ruột chủ yếu đại tràng nên tác dụng trực tiếp lên trơn ruột, làm tăng nhu động đại tràng; thuốc làm tăng chất điện giải dịch thể đại tràng, gây nhuận tràng

Acid tanic có phức hợp bisacodyl tannex làm kết tủa protein tác dụng làm săn tanin làm giảm tiết chất nhày đại tràng Cũng có người cho acid tanic có khả làm chất cản quang dễ bám vào niêm mạc đại tràng điều chưa công nhận Một số người cho acid tanic làm tăng đại tràng, số lại cho acid tanic gây táo bón tính chất làm săn

Ngay với liều điều trị, bisacodyl uống gây buồn nôn, đau quặn bụng nhẹ Viên đạn hay hỗn dịch dùng qua đường trực tràng gây kích ứng, cảm giác nóng rát niêm mạc đại tràng gây viêm nhẹ trực tràng

Dược động học

Bisacodyl hấp thu uống dùng đường trực tràng (< 5%) Khi uống, bisacodyl bắt đầu tác dụng vòng - 10 sau uống Khi đặt viên đạn vào trực tràng, tác dụng bắt đầu vòng sau 15 - 60 phút Nếu thụt tháo dùng hỗn dịch bisacodyl, tác dụng bắt đầu sau - 20 phút Bisacodyl chuyển hóa gan, thành dạng chuyển hóa desacetyl có hoạt tính bis(p- hydroxyphenyl)-pyridyl-2-methan nhờ số enzym ruột vi khuẩn Một lượng nhỏ thuốc hấp thu thải trừ qua nước tiểu dạng glucuronid, thuốc thải trừ chủ yếu qua phân

Chỉ định

Điều trị táo bón (vơ căn, dùng thuốc gây táo bón, hội chứng đại tràng kích thích)

Thải ruột trước sau phẫu thuật Chuẩn bị X-quang đại tràng

Chống định

Các bệnh cấp ngoại khoa ổ bụng, tắc ruột, viêm ruột thừa, chảy máu trực tràng, bệnh viêm ruột cấp (viêm loét đại - trực tràng, bệnh Crohn), nước nặng

Chống định dùng bisacodyl tannex cho trẻ em 10 tuổi chưa có nghiên cứu đầy đủ hấp thu acid tanic lứa tuổi (acid tanic gây độc với gan)

Thận trọng

Viên bao bisacodyl sản xuất để phân rã ruột, khơng nhai thuốc trước uống, thuốc kháng acid sữa phải uống cách xa

Thông thường, nên tránh dùng thuốc nhuận tràng kích thích trẻ em - 10 tuổi

Thời kỳ mang thai

Hiện chưa có liệu đáng tin cậy thuốc gây quái thai súc vật Trong lâm sàng, chưa có liệu thích đáng đầy đủ để đánh giá bisacodyl gây dị dạng độc cho thai dùng bisacodyl cho người mang thai Sử dụng an toàn bisacodyl tannex mang thai chưa xác định Do đó, khơng nên dùng bisacodyl cho phụ nữ mang thai Nếu dùng, phải theo dõi cẩn thận

Thời kỳ cho bú

Thuốc qua sữa với lượng nhỏ Rất thận trọng dùng thuốc cho người mẹ cho bú

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Đau bụng, nơn, buồn nơn, ỉa chảy

Nội tiết chuyển hóa: Mất cân dịch điện giải Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Kích ứng trực tràng, viêm trực tràng (dùng dạng viên đạn đặt trực tràng)

Dùng dài ngày làm đại tràng trương lực giảm kali huyết, giảm calci huyết

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Các ADR thường nhẹ dùng ngắn ngày thường tự hết Tránh dùng thuốc đạn hỗn dịch để thụt người hay bị đau quặn ruột, nứt hậu môn trĩ bị loét Viên bao phải nuốt Nếu ỉa chảy, cần giảm liều

Liều lượng cách dùng

Bisacodyl dùng đường uống đường trực tràng dạng viên đạn hay thụt rửa Để giảm kích ứng dày buồn nôn, dùng dạng viên bao bisacodyl tan ruột, khơng nhai thuốc trước uống; thuốc kháng acid sữa phải uống cách xa

Điều trị táo bón

Người lớn trẻ em 10 tuổi: Uống liều - 10mg (có thể tăng tới 15mg) vào buổi tối, đặt viên đạn trực tràng 10mg vào buổi sáng, muốn tác dụng

Chuẩn bị chụp X- quang đại tràng phẫu thuật

Người lớn trẻ em 10 tuổi: Uống 10 - 20mg vào buổi tối trước ngày làm thủ thuật, sau viên đạn trực tràng 10mg vào buổi sáng hôm sau, trước chụp chiếu phẫu thuật

Tương tác thuốc

quinidin, sparfloxacin, sotalol, sultoprid, terfenadin, vincamin: Làm tăng nguy gây rối loạn nhịp thất, đặc biệt xoắn đỉnh, giảm kali huyết

Thận trọng phối hợp:

Digital: Giảm kali huyết dễ làm tăng tác dụng độc digital Phải theo dõi kali huyết, cần, làm điện tâm đồ

Các thuốc làm giảm kali huyết khác (như thuốc lợi tiểu làm giảm kali huyết, amphotericin tiêm tĩnh mạch, corticoid toàn thân, tetracosactid): Tác dụng cộng hiệp làm tăng nguy giảm kali huyết

Dùng phối hợp thuốc kháng acid, thuốc đối kháng thụ thể H2 cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin, sữa với bisacodyl vòng giờ, làm cho dày tá tràng bị kích ứng thuốc bị tan nhanh

Độ ổn định bảo quản

Thuốc cần đựng đồ đựng kín, tránh nóng, ánh sáng ẩm Bảo quản

Quá liều xử trí

Triệu chứng: Đau bụng kèm với dấu hiệu nước, đặc biệt người cao tuổi trẻ em Yếu Nhiễm toan chuyển hóa, giảm kali huyết

Xử trí: Rửa dày Cần trì bù nước theo dõi kali huyết Thuốc chống co thắt phần có giá trị Đặc biệt ý cân thể dịch người cao tuổi trẻ nhỏ Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu

Thơng tin quy chế

Bisacodyl có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh năm 2008

CÁC CHẤT ỨC CHẾ HMG - CoA REDUCTASE (Các Statin)

Tên chung quốc tế: HMG - CoA reductase inhibitors

Mã ATC:

C10A A01 Simvastatin C10A A02 Lovastatin C10A A03 Pravastatin C10A A04 Fluvastatin C10A A05 Atorvastatin C10A A07 Rosuvastatin

Loại thuốc: Chống tăng lipid huyết (nhóm chất ức chế HMG-CoA reductase, nhóm statin)

Simvastatin: Viên nén bao phim 5mg, 10mg, 20mg, 40mg Lovastatin: Viên nén 10mg, 20mg, 40mg

Pravastatin: Viên nén 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Fluvastatin: Nang 20mg, 40mg, 80mg

Atorvastatin: Viên nén bao phim 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Rosuvastatin: Viên nén 5mg, 10mg, 20mg, 40mg

Dược lý chế tác dụng

Statin thuộc nhóm thuốc điều hòa lipid huyết Statin gọi thuốc ức chế HMG-CoA reductase, thuốc ức chế cạnh tranh với HMG-HMG-CoA reductase, enzym xúc tác chuyển đổi HMG-CoA thành acid mevalonic, tiền thân sớm cholesterol Ức chế HMG-CoA reductase làm giảm tổng hợp cholesterol gan làm giảm nồng độ cholesterol tế bào Điều kích thích làm tăng thụ thể LDC-cholesterol màng tế bào gan, làm tăng thải LDL khỏi tuần hoàn Statin làm giảm nồng độ cholesterol toàn bộ, LDC-c VLDC-c huyết tương Thuốc có khuynh hướng làm giảm nồng độ triglycerid làm tăng HDL-c huyết tương

Ngồi ra, statin cịn có tác dụng chống xơ vữa động mạch Đa số chứng tỏ làm chậm trình tiến triển và/hoặc làm thoái lui xơ vữa động mạch vành và/hoặc động mạch cảnh Cơ chế tác dụng chưa biết đầy đủ, tác dụng độc lập tác dụng điều hòa lipid huyết

Tác dụng mạch máu: Statin làm giảm huyết áp người tăng huyết áp tăng cholesterol huyết tiên phát Tác dụng giảm huyết áp liên quan đến phục hồi loạn nội mơ statin, hoạt hóa oxyd nitric synthase nội mô làm giảm nồng độ aldosteron huyết tương

Tác dụng chống viêm: Ở người tăng cholesterol huyết, kèm không kèm bệnh động mạch vành cho thấy statin có hoạt tính chống viêm Liệu pháp statin bệnh nhân làm giảm nồng độ huyết tương CRP (C-reactive protein) Nồng độ CRP giảm người bệnh có cholesterol huyết bình thường có nồng độ CRP cao trước điều trị Tác dụng nồng độ CRP không tương quan với thay đổi nồng độ LDL-c Các nghiên cứu gần cho thấy làm giảm nồng độ CRP làm giảm nguy nhồi máu tim tái phát tử vong nguyên nhân mạch vành Tác dụng xương: Statin làm tăng mật độ xương

Hiệu lực tương đối statin: Trên sở tính theomg/kg, hiệu lực tương đối làm giảm nồng độ LDL-c triglycerid statin không tương đương Rosuvastatin thường làm giảm mạnh nồng độ LDL-c triglycerid

10mg rosuvastatin làm giảm nồng độ LDL-c tương đương với 20mg 40mg atorvastatin, tương đương với 40mg pravastatin, 40mg simvastatin Có nghiên cứu lại cho thấy simvastatin mạnh gấp lần lovastatin pravastatin mạnh gấp lần fluvastatin

Dược động học

Hấp thu: Sau uống, statin hấp thu nhanh chuyển hóa mạnh bước đầu gan Mức độ hấp thu sau uống thay đổi nhiều tùy theo loại statin Sinh khả dụng tuyệt đối statin thấp: Atorvastatin (14%), fluvastatin (24%), lovastatin (5%), pravastatin (17%), rusuvastatin (20%) simvastatin (< 5%) Sinh khả dụng tương đối trung bình fluvastatin dạng giải phóng kép dài xấp xỉ 29% so với nang giải phóng nhanh uống lúc đói

Thức ăn làm thay đổi sinh khả dụng toàn thân số statin (như atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin) sau uống Thức ăn làm giảm tốc độ và/hoặc mức độ hấp thu, giảm nên khơng làm thay đổi quan trọng lâm sàng tác dụng điều hòa lipid huyết Hấp thu fluvasstatin lovasstatin dạng giải phóng chậm đạt tối ưu thuốc uống với thức ăn Lovastatin dạng giải phóng nhanh uống lúc đói, nồng độ thuốc huyết tương có hoạt tính 2/3 nồng độ thuốc huyết tương uống thuốc sau bữa ăn Sinh khả dụng fluvastatin dạng giải phóng chậm tăng (khoảng 50%) sau bữa ăn nhiều mỡ; vậy, tăng không làm thay đổi nhiều tác dụng điều hòa lipid huyết thuốc

Nồng độ thuốc huyết tương sau uống số statin liên quan đến nhịp ngày đêm: Uống atorvastatin pravastatin vào buổi chiều tối làm nồng độ đỉnh thuốc huyết tương vùng đường cong nồng độ - thời gian (AUC) giảm 30 - 60% Mặc dù sinh khả dụng giảm, tác dụng điều hịa lipid huyết statin uống lúc buổi chiều tối không thay đổi cao so với uống vào buổi sáng Sau uống statin dạng giải phóng nhanh, nồng độ đỉnh trung bình huyết tương đạt khoảng từ - giờ; uống fluvastatin lovastatin giải phóng chậm, nồng độ đỉnh huyết tương đạt vào khoảng - 14 giờ, tương ứng Statin thường cho kết điều trị rõ vòng - tuần sau bắt đầu điều trị, làm thay đổi tối đa nồng độ lipoprotein apolipoprotein vòng - tuần

Đối với người cao tuổi, từ 65 tuổi trở lên, nồng độ huyết tương đa số statin cao so với người trẻ tuổi không làm thay đổi tác dụng điều hòa lipid huyết

Đối với người suy thận nhẹ (hệ số thải creatinin 61 - 90 ml/phút): Dược động học statin không thay đổi nhiều Tuy nhiên, suy thận nặng (hệ số thải creatinin 10 - 30 ml/phút, nồng độ huyết tương lovastatin rosuvastatin tăng

Ở người suy gan, số statin tích lũy huyết tương (atorvastatin, fluvastatin, pravastatin rosuvastatin)

Phân bố: Tất statin phân bố chủ yếu vào gan, vậy, số statin (lovastatin, pravastatin, atorvastatin) phân bố vào mô gan (lách, thận, tuyến thượng thận)

Statin qua thai phân bố vào sữa mẹ Một số statin (lovastatin, simvastatin) qua hàng rào máu - não, statin lipid (fluvastatin, pravastatin) không phân bố vào hệ thần kinh trung ương)

Đào thải: Statin chuyển hóa mạnh gan Atorvastatin, lovastatin simvastatin chuyển hóa hệ enzym microsom cytochrom P450 (CYP), chủ yếu isoenzym 3A4 (CYP 3A4) Fluvastatin chuyển hóa chủ yếu CYP 2C9 Pravastatin chuyển hóa qua enzym khơng enzym, độc lập hệ enzym CYP Rosuvastatin khơng chuyển hóa mạnh, khoảng 10% thuốc chuyển hóa gan, chủ yếu CYP 2C9 Atorvastatin, lovastatin simvastatin có chất chuyển hóa có hoạt tính, cịn chất chuyển hóa fluvastatin pravastatin khơng có hoạt tính

Đa số statin có nửa đời thải trừ huyết tương ngắn (0,5 - giờ), trừ atorvastatin (14 giờ) rosuvastatin (19 giờ) Mặc dù vậy, khơng có mối tương quan thông số dược động học với thời gian tác dụng điều trị (ít 24 tất statin) Chưa có dấu hiệu chứng tỏ thuốc tích lũy thể dùng liều lặp lại nhiều lần Do nửa đời đào thải huyết tương dài, atorvastatin tích lũy huyết tương

Statin đào thải qua nước tiểu (2 - 20% liều) phân (60 - 90% liều)

Chỉ định

Loạn lipid huyết: Các chất ức chế HMG-CoA reductase định bổ trợ cho liệu pháp ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần cholesterol LDL, apolipoprotein B (apo B) triglycerid để làm tăng HDL-c huyết tương người bệnh tăng cholesterol máu tiên phát loạn lipid huyết hỗn hợp, tăng cholesterol huyết có tính chất gia đình đồng hợp tử tăng triglycerid huyết

Dự phòng tiên phát (cấp 1) tai biến tim mạch: Ở người tăng cholesterol huyết chưa có biểu lâm sàng rõ rệt bệnh mạch vành, chất ức chế HMG-CoA reductase định kết hợp với liệu phát ăn uống nhằm: Giảm nguy tai biến mạch vành cấp nặng (thí dụ nhồi máu tim, đau thắt ngực khơng ổn định, phải làm thủ thuật tái tạo mạch vành, tử vong mạch vành đột quỵ)

Dự phòng thứ phát (cấp II) tai biến tim mạch: Ở người bệnh tăng cholesterol máu có biểu lâm sàng bệnh mạch vành, bao gồm nhồi máu tim, đau thắt ngực trước đó, chất ức chế HMG-CoA reductase định bổ trợ liệu pháp ăn uống nhằm làm giảm nguy tử vong toàn (bằng cách làm giảm tử vong mạch vành), làm giảm tái diễn nhồi máu tim, đột quỵ thiếu máu cục thoảng qua, phải nằm viện suy tim sung huyết, giảm nguy phải tiến hành thủ thuật tái tạo mạch vành

Làm giảm tiến triển xơ vữa mạch vành: Statin dùng để bổ trợ cho chế độ ăn người tăng cholesterol huyết có biểu lâm sàng bệnh mạch vành gồm có nhồi máu tim trước đó, để làm chậm q trình tiến triển xơ vữa mạch vành

Chống định

Quá mẫn với chất ức chế HMG-CoA reductase với thành phần chế phẩm

Bệnh gan hoạt động transaminase huyết tăng dai dẳng mà khơng giải thích

Thời kỳ mang thai cho bú

Thận trọng

Trước điều trị với statin, nên kết hợp kiểm soát cholesterol máu biện pháp chế độ ăn, giảm cân, tập thể dục, điều trị bệnh nguyên nhân tăng lipid Phải tiến hành định lượng lipid định kỳ, điều chỉnh liều lượng theo đáp ứng người bệnh với thuốc Mục tiêu điều trị giảm cholesterol LDL cần sử dụng nồng độ cholesterol LDL để bắt đầu điều trị đánh giá đáp ứng điều trị Chỉ không xét nghiệm cholestrol LDL, sử dụng cholesterol toàn phần để theo dõi điều trị

Trong thử nghiệm lâm sàng, số người bệnh uống statin thấy tăng rõ rệt transaminase huyết (> lần giới hạn bình thường) Khi ngừng thuốc người bệnh này, nồng độ transaminase thường hạ từ từ trở mức trước điều trị Một vài người số người bệnh trước điều trị với statin có kết xét nghiệm chức gan bất thường và/hoặc uống nhiều rượu Vì cần tiến hành xét nghiệm chức gan trước bắt đầu điều trị theo định kỳ sau người bệnh Cần sử dụng thuốc thận trọng người bệnh uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan

Liệu pháp statin phải tạm ngừng hẳn người bệnh có biểu bị bệnh cấp nặng có yếu tố nguy dễ bị suy thận cấp tiêu vân, thí dụ nhiễm khuẩn cấp nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật chấn thương lớn, bất thường chuyển hóa, nội tiết, điện giải co giật khơng kiểm sốt

Chỉ dùng statin cho phụ nữ độ tuổi sinh đẻ họ chắn không mang thai trường hợp tăng cholesterol máu cao mà không đáp ứng với thuốc khác

Thời kỳ mang thai

Vì statin làm giảm tổng hợp cholesterol nhiều chất khác có hoạt tính sinh học dẫn xuất từ cholesterol, nên thuốc gây hại cho thai nhi dùng cho người mang thai Vì chống định dùng statin thời kỳ mang thai

Thời kỳ cho bú

Nhiều statin phân bố vào sữa Do tiềm có tác dụng không mong muốn nghiêm trọng cho trẻ nhỏ bú sữa mẹ, nên chống định dùng statin người cho bú

Nói chung statin dung nạp tốt, tỷ lệ phải ngừng thuốc thấp so với thuốc hạ lipid khác Tần số ADR statin tương tự

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Ỉa chảy, táo bón, đầy hơi, đau bụng, buồn nơn, gặp khoảng 5% bệnh nhân

Thần kinh trung ương: Đau đầu (4 - 9%), chóng mặt (3 - 5%), nhìn mờ (1 - 2%), ngủ, suy nhược

Thần kinh - xương: Đau cơ, đau khớp

Gan: Các kết thử nghiệm chức gan tăng lần giới hạn bình thường, 2% người bệnh, phần lớn triệu chứng hồi phục ngừng thuốc

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Thần kinh - xương: Bệnh (kết hợp yếu tăng hàm lượng creatin phosphokinase huyết tương (CPK)

Da: Ban da

Hô hấp: Viêm mũi, viêm xoang, viêm họng, ho Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Thần kinh - xương: Viêm cơ, tiêu vân, dẫn đến suy thận cấp thứ phát myoglobin niệu

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Các thay đổi nồng độ enzym gan huyết thường xảy tháng đầu điều trị statin Người bệnh có nồng độ transaminase huyết cao phải theo dõi xét nghiệm chức gan lần thứ hai để xác nhận kết theo dõi điều trị bất thường trở bình thường Nếu nồng độ transaminase huyết AST ALT (GOT GPT) dai dẳng lên lần giới hạn bình thường, phải ngừng điều trị statin

Phải khuyên người bệnh dùng statin báo cáo biểu đau không rõ lý do, nhạy cảm đau yếu cơ, đặc biệt kèm theo khó chịu sốt Phải ngừng liệu pháp statin nồng độ CPK tăng rõ rệt, cao 10 lần giới hạn bình thường chẩn đốn nghi ngờ bệnh

Liều lượng cách dùng

Người bệnh cần theo chế độ ăn cholesterol, trước uống thuốc ức chế HMG-CoA reductase phải tiếp tục trì chế độ ăn suốt thời gian điều trị

Điều chỉnh liều lượng statin theo nhu cầu đáp ứng người cách tăng liều đợt cách không tuần, đạt nồng độ cholesterol LDL mong muốn, đạt liều tối đa

Vì tổng hợp cholesterol gan xảy chủ yếu ban đêm, dùng thuốc vào buổi tối làm tăng hiệu lực thuốc

Khởi đầu Duy trì

Lovastatin 20mg 20 - 80mg

Simvastatin - 10mg - 40mg

Pravastatin 10 - 20mg 10 - 40mg

Fluvastatin 20mg 20 - 40mg

Atorvastatin 10mg 10 - 80mg

Rosuvastatin 5mg tối đa 40mg

Phối hợp thuốc: Các statin nhựa gắn acid mật (cholestyramin, colestipol) có chế tác dụng bổ sung cho nhau; phối hợp nhóm thuốc có tác dụng cộng lực cholesterol LDL Khi dùng statin với nhựa gắn acid mật, thí dụ cholestyramin, phải uống statin vào lúc ngủ, sau uống nhựa để tránh tương tác rõ rệt thuốc gắn vào nhựa Hạn chế phối hợp statin với thuốc hạ lipid khác khả tăng nguy bệnh

Nước ép bưởi làm tăng sinh khả dụng atorvastatin, lovastatin, simvastatin Tăng nguy bệnh

Tương tác thuốc

Hay gặp viêm tiêu vân người bệnh điều trị phối hợp statin với cyclosporin, erythromycin, gemfibrozil, itraconazol, ketoconazol (do ức chế cytochrom CYP3A4), với niacin liều hạ lipid (> g/ngày)

Rifampin làm giảm nồng độ atorvastatin phối hợp với Nhà sản xuất atorvastatin cho phối hợp thuốc, thuốc phải cho lúc, cho atorvastatin sau cho rifampin làm giảm nhiều nồng độ atorvastatin huyết tương

Thuốc kháng retrovirus: Phối hợp số statin (atorvastatin, lovastatin, simvastatin) với thuốc ức chế protease HIV (amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) làm tăng nồng độ thuốc hạ lipid huyết huyết tương gây độc cho

Amiodaron: Amiodaron CYP-450 (chủ yếu CYP3A4) chuyển hóa Ngồi ra, amiodaron ức chế hoạt tính CYP3A4 có tiềm tương tác với thuốc chuyển hóa enzym Nhà sản xuất lovastatin simvastatin khuyến cáo nên giảm liều statin

Diltiazem: Làm tăng nồng độ atorvastatin, lovastatin, simvastatin huyết tương, có nguy tiêu sợi cơ, suy thận

Verapamil: Phối hợp với simvastatin làm tăng nồng độ simvastatin, nguy bệnh

Statin làm tăng tác dụng warfarin Phải xác định thời gian prothrombin trước bắt đầu dùng statin theo dõi thường xuyên giai đoạn đầu điều trị để bảo đảm khơng có thay đổi nhiều thời gian prothrombin

Nhựa gắn acid mật làm giảm rõ rệt khả dụng sinh học statin uống Vì Mặc dù không tiến hành nghiên cứu tương tác thuốc lâm sàng, khơng thấy có biểu tương tác có hại có ý nghĩa lâm sàng dùng statin với chất ức chế men chuyển angiotensin, thuốc chẹn beta, chẹn kênh calci, thuốc lợi tiểu thuốc chống viêm không steroid

Độ ổn định bảo quản

Bảo quản nhiệt độ - 30oC, đồ đựng kín, tránh ánh sáng Quá liều xử trí ngộ độc

Có thơng báo vài ca q liều lovastatin, fluvastatin, simvastatin pravastatin Khơng người bệnh có triệu chứng đặc biệt người bệnh hồi phục không để lại di chứng

Riêng cerivastatin, giới gặp nhiều ca tiêu vân gây tử vong nên thị trường ngừng lưu hành thuốc

Nếu xảy liều, cần điều trị triệu chứng hỗ trợ cần thiết Do gắn kết mạnh với protein huyết tương, thẩm tách máu không hy vọng làm tăng đáng kể thải statin

Thơng tin quy chế

Atorvastatin, simvastatin có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pravastatin rosuvastatin có Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008

Tóm tắt khác biệt Statin

SIMVASTATIN Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học: Thủy phân thành chất chuyển hóa có hoạt tính Thời gian đạt nồng độ đỉnh: 1,3 đến 2,4

Liều lượng cách dùng: Có thể uống vào bữa ăn đói

Liều thông thường người lớn: Khởi đầu đến 10mg, lần ngày, vào buổi tối Điều chỉnh liều, tuần lần

Liều trì: đến 40mg, lần ngày, vào buổi tối Liều tối đa 80mg/ngày

LOVASTATIN

Dược lý/ Dược động học

Hấp thu giảm phần ba uống thuốc vào lúc đói

Biến đổi sinh học: Thủy phân thành chất chuyển hóa có hoạt tính Thời gian đạt nồng độ đỉnh: -

Liều lượng cách dùng

Liều thông thường người lớn: Khởi đầu 20mg, lần ngày, vào bữa ăn tối Điều chỉnh liều tuần lần, cần dung nạp Liều trì 20 - 80mg, ngày uống lần hai lần, vào bữa ăn

Ghi chú: Ở người bệnh điều trị ức chế miễn dịch, nên bắt đầu dùng lovastatin với liều 10mg ngày không vượt 20mg/ngày

Giới hạn kê đơn cho người lớn: Cao 80mg ngày

PRAVASTATIN Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học: Thuốc dùng dạng có hoạt tính Thời gian đạt nồng độ đỉnh: đến 1,5

Liều lượng cách dùng

Có thể uống vào bữa ăn lúc đói

Liều thông thường người lớn: Khởi đầu 10 đến 20mg, lần ngày vào lúc ngủ Điều chỉnh liều tuần lần, cần dung nạp Liều trì 10 - 40mg ngày lần vào lúc ngủ Nếu cần, tăng liều tới tối đa 80mg/ngày

FLUVASTATIN Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học: Thuốc dùng dạng có hoạt tính Thời gian đạt nồng độ đỉnh: Dưới

Liều lượng cách dùng

Có thể uống vào bữa ăn lúc đói

Liều thơng thường người lớn: Khởi đầu 20mg, lần ngày, vào lúc ngủ Điều chỉnh liều tuần lần, cần dung nạp Liều trì 20 - 40mg/ngày Nếu cần dùng liều 80mg/ngày chia lần, lần 40mg

ATORVASTATIN Dược lý/Dược động học

Biến đổi sinh học: Thuốc dùng dạng có hoạt tính Thời gian đạt nồng độ đỉnh: -

Atorvastatin định để giảm cholesterol toàn phần cholesterol LDL người bệnh tăng cholesterol huyết gia đình đồng hợp tử, bổ trợ cho cách điều trị hạ lipid khác

Liều lượng cách dùng

Có thể uống liều vào lúc ngày, vào bữa ăn lúc đói Liều khởi đầu 10mg, lần ngày Điều chỉnh liều tuần lần, cần dung nạp Liều trì 10 - 40mg/ngày Nếu cần tăng liều, không 80mg/ngày

Tên chung quốc tế: Calcifediol

Mã ATC: A11C C06

Loại thuốc: Thuốc tương tự vitamin D

Dạng thuốc hàm lượng

Viên nang 20 microgam, 50 microgam

Dung dịch uống: Lọ 10 ml dung dịch propylenglycol (1 ml = 30 giọt; giọt = microgam calcifediol)

Dung dịch uống: 15mg/100 ml

(Cách dùng: Pha giọt thuốc vào nước, sữa nước ép quả)

Dược lý chế tác dụng

Calcifediol dạng tổng hợp vitamin D3, hòa tan mỡ

Trong thể, calcifediol chất chuyển hóa cholecalciferol (vitamin D3) gan Cholecalciferol phải trải qua trình chuyển hóa bước trước có tác dụng sinh học Bước chuyển hóa xảy microsom gan, cholecalciferol bị hydroxyl hóa vị trí carbon 25 tạo thành calcifediol ( hydroxy-cholecalciferol: 25-OHD) Calcifediol vào máu hoạt hóa bước hai chủ yếu thận để thành 1-alpha, dihydroxy-cholecalciferol (calcitriol) có hoạt tính mạnh nhờ enzym hydroxy-cholecalciferol-1hydroxylase có ti thể vỏ thận Sau 1-alpha, 25-dihydroxy-cholecalciferol chuyển tới mơ đích (ruột, xương, phần thận tuyến cận giáp) nhờ protein liên kết đặc hiệu huyết tương Như vậy, calcifediol chất chuyển hóa trung gian, thân có tác dụng chuyển thành calcitriol có hoạt tính mạnh hơn; đưa calcifediol vào thể cung cấp trực tiếp chất cho thể, bỏ qua giai đoạn gan

Calcifediol, thuốc tương tự vitamin D, cần thiết vận chuyển calci từ ruột chuyển hóa xương; có vai trò chủ yếu ruột để làm tăng khả hấp thụ calci, phosphat xương để khống hóa

Tuy calcifediol có hoạt tính gấp - lần so với cholecalciferol hoạt hóa để điều trị cịi xương, kích thích hấp thu calci huy động calci từ xương, hoạt tính gia tăng chưa đủ để tác động vào chức nồng độ sinh lý Phải dùng liều cao calcifediol tăng nồng độ calci huyết

Dược động học

Chỉ định

Bệnh còi xương nhuyễn xương không đủ dinh dưỡng (thường ergocalciferol cholecalciferol chọn rẻ tiền hơn)

Loạn dưỡng xương thận giảm calci huyết thứ phát suy thận mạn

Còi xương nhuyễn xương dùng thuốc chống co giật (phenobarbital và/hoặc phenytoin) lâu dài

Loãng xương dùng corticosteroid kéo dài Loãng xương tiên phát (thường dùng calcitriol)

Ngoài ra, định khác còi xương kháng vitamin D (giảm calci phosphat huyết mang tính gia đình), cịi xương phụ thuộc vitamin D, giảm tuyến cận giáp giả giảm tuyến cận giáp, dùng ergocalciferol cholecalciferol calcifediol, phải dùng liều cao nên có nhiều nguy nhiễm độc Do đó, thuốc tương tự vitamin D khác (calcitriol, dihydrotachysterol…) thường ưa dùng

Chống định

Những người bệnh có mẫn cảm với vitamin D thành phần công thức; tăng calci huyết; có dấu hiệu ngộ độc vitamin D, loạn dưỡng xương thận kèm theo tăng phosphat huyết; vơi hóa di (metastatic calcification)

Thận trọng

Để tránh nguy liều, phải kiểm tra calci niệu, calci huyết, - tháng từ sau bắt đầu điều trị Sau đó, cách tháng lại kiểm tra lần (trong trường hợp điều trị kéo dài)

- Nếu calci huyết > 105mg ( 2,62 mmol/lít): Phải ngừng điều trị tuần

- Nếu calci niệu > 4mg/kg/ngày (0,1 mmol/kg/ngày): Phải cho uống nhiều nước chất khống ngày (2 lít người lớn) tạm ngừng điều trị vitamin D

Phải theo dõi cẩn thận calci huyết thanh, hàng tuần, điều chỉnh liều dùng

Phải ngừng thuốc xuất tăng calci huyết

Thuốc tương tự vitamin D phải dùng thận trọng cho người điều trị glycosid tim, tăng calci huyết người bệnh dẫn đến loạn nhịp tim Phải kiểm tra calci huyết hai lần tuần người bệnh dang dùng dùng digitalis

Các thuốc tương tự vitamin D không dùng đồng thời

Trước điều trị vitamin D, nồng độ phosphat tăng cao huyết cần kiểm sốt để giảm nguy vơi hóa mô mềm thành mạch

Sử dụng thận trọng cho trẻ em người suy thận, sỏi thận, bệnh tim tăng nguy tổn hại quan xảy tăng calci huyết

Trẻ bú mẹ có sử dụng liệu pháp vitamin D để chữa bệnh phải theo dõi kiểm tra cẩn thận tăng calci huyết biểu lâm sàng nhiễm độc vitamin D

Phải thận trọng dùng calcifediol cho người mang thai, vitamin D nói chung gây độc cho thai Tăng calci huyết mang thai gây dị tật cho bào thai giảm tuyến cận giáp cho trẻ sơ sinh Tuy nhiên, nguy cho bào thai người mẹ bị suy tuyến cận giáp mà không điều trị coi nguy hiển nguy tăng calci huyết điều trị vitamin D

Thời kỳ cho bú

Sự an toàn calcifediol người cho bú chưa xác định Thuốc phân bố sữa nồng độ xuất trẻ bú mẹ

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Phần lớn ADR liên quan đến dùng liều vitamin D Chưa xác định tần suất xuất ADR Có thể xảy ADR:

Tim mạch: Loạn nhịp tim, tăng huyết áp

Thần kinh trung ương: Vô cảm, đau đầu, hạ thân nhiệt, tâm thần, rối loạn giác quan, buồn ngủ

Da: Hồng ban đa dạng, ngứa

Nội tiết chuyển hóa: Mất nước, ngừng phát triển, tăng calci huyết, tăng magnesi huyết, tăng phosphat huyết, giảm dục vọng, uống nhiều

Tiêu hóa: Đau bụng, chán ăn, táo bón, vị kim loại, buồn nôn, nôn, viêm tụy, đau dày, sụt cân, khô miệng

Sinh dục, tiết niệu: Đái đêm, nhiễm khuẩn đường tiết niệu Gan: Tăng ALT, AST

Tại chỗ: Đau vùng tiêm

Thần kinh - - xương: Đau xương, đau cơ, loạn dưỡng, vơi hóa mơ mềm, yếu

Mắt: Viêm màng tiếp hợp, sợ ánh sáng

Thận: Đái albumin, tăng urê huyết, tăng creatinin huyết, đái nhiều, vơi hóa thận Hơ hấp: Chảy nước mũi

Các biểu khác: Phản ứng dị ứng

Những triệu chứng liên quan đến tăng calci huyết bao gồm nơn, chán ăn, đau đầu, táo bón, đái nhiều, đổ mồ trộm, khát nước, buồn ngủ, chóng mặt, ngứa, mệt mỏi, giảm thể trọng Trẻ nhỏ trẻ em dễ mắc tác dụng phụ độc

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Trong điều trị, phải theo dõi tăng calci huyết hàng tuần

Điều trị tác dụng phụ khuyến cáo sau:

Quá liều vitamin D: Phải ngừng vitamin D, cho chế độ ăn nghèo calci cho uống tiếp nhiều nước

Nếu tăng calci huyết kéo dài: Có thể cho prednison Nếu tăng calci huyết nặng, điều trị calcitonin, etidronat, pamidronat gali nitrat

Cơn tăng calci huyết: Cần phải truyền tĩnh mạch dung dịch muối để tăng tiết calci, dùng không dùng thuốc lợi niệu quai

Loạn nhịp tim: Có thể điều trị liều nhỏ kali, kèm theo giám sát liên tục tim Liệu pháp cho lại với liều thấp nồng độ calci huyết trở lại bình thường Nồng độ calci huyết nước tiểu phải định lượng lần/tuần sau thay đổi liều

Liều lượng cách dùng

Liều cho người lớn thiếu niên:

Liều uống khởi đầu cho người lớn 300 - 350 microgam tuần, uống lần ngày cách ngày, uống tuần Cứ sau tuần, liều tăng thêm cần

Hầu hết người bệnh đáp ứng với liều 50 - 100 microgam ngày, 100 - 200 microgam, uống cách ngày lần Ở người bệnh có nồng độ calci huyết bình thường cần liều thấp 20 microgam, dùng cách ngày đủ

Nhuyễn xương:

Do dinh dưỡng: - giọt/ngày (10 - 25 microgam/ngày)

Do hấp thu thuốc chống co giật: -10 giọt/ngày (20 – 50 microgam/ngày)

Thiếu vitamin D: - giọt /ngày (10 - 25 microgam/ngày) Dự phòng rối loạn calci:

Do corticosteroid: - giọt/ ngày (5 - 20 microgam/ngày) Do thuốc chống co giật: - giọt/ngày (5 - 25 microgam/ngày)

Dự phòng thiếu vitamin D suy thận mãn: - giọt/ngày (10 - 30 microgam/ngày) Liều cho trẻ em (Theo dõi calci niệu calci huyết)

Trẻ em đến tuổi: Uống 20 - 50 microgam/ngày, Trẻ em tuổi đến 10 tuổi: Uống 50 microgam/ ngày,

Bệnh giảm tuyến cận giáp: Dùng liều - microgam/kg trọng lượng thể ngày cho trẻ 10 tuổi

Trẻ 10 tuổi lớn dùng liều người lớn

Hiếm xảy trường hợp thiếu vitamin D, nên sản phẩm phối hợp vitamin thường sử dụng trường hợp nhằm bổ sung vitamin