Đang tải... (xem toàn văn)
[r]
(1)11/23/2013
Y Học Cá nhân hóa
(Personalised medicine)
Hồng ThịBích Ngọc
Nội dung • Thế Y học cá nhân hóa ? • Cơ sở y học cá nhân hóa
• Y học cá nhân hóa bệnh tiểu đường • Y học cá nhân hóa bệnh tim mạch • Y học nhân hóa ung thư
• Thuật ngữ "y học cá nhân hóa "thường
được mô tả "điều trị bệnh nhân với thuốc,đúng liều, vào thời
điểm.“
• Nói rộng hơn, “y học cá nhân hóa"có thể
đ i h iệ tế hă ó hù
được coi việc y tế chăm sóc phù hợp với đặc điểm cá nhân, nhu cầu sở thích bệnh nhân tất
các khâu bao gồm: phịng ngừa, chẩn
đốn, điều trị theo dõi
Y học cá nhân hóa gì?
là mơ hình
Chăm sóc sức khỏe,dựđốn tính nhạy cảm
với bệnh tật , cải thiệnviệc phát bệnh, ngăn chặn tiến triểncủa bệnh→quyết định y tế
Điều trịphù hợpcho từng bệnh nhânvào
thời điểmbằng cách sử dụng :
Thử hiệ h hâ hẩ đ hí h
-Thử nghiệm y học cá nhân →chẩn đoán
xác
-Liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu
để:
Tối đa hóa hiệu quảvà
Giảm thiểu phản ứng bất lợi
Y Học cá nhân hóa
Y học cá nhân hóa lĩnh vực trẻ tiến
bộ nhanh chóng
Trong tương lai bác sĩ nhân viên tư vấn di
truyền:
- Có thể phác thảo chiến lược bảo trì sức
khỏe suốtđời phù hợp với di truyền người
khỏe suốt đời phù hợp với di truyền người
- Có thể dựđốn nhạy cảm với bệnh tật để
phịng ngừa, trì hỗn giảm thiểu bệnh
các loại thuốc lựa chọn xác
Đạt tới cách điều trịđúng bệnh nhân với
thuốc,đúng liều, vào thời điểm tư vấn lối
sống phù hợp
Cơ sở của Y học cá nhân hóa
Dữ liệu từ Dự án Bộ gen người,
(2)11/23/2013
Dữ liệu bộ gen người
Hệ gen kế hoạch chi tiết cho cơ thể mỗi người, dễ mắc bệnh gì, phản ứng
thể với bệnh tật, với mơi trường, với chuyển hóa thức ăn với thuốc điều trị, đáp ứng hay không đáp ứng thuốc điều trị, đáp ứng hay không đáp ứng Năm 2003, thành công nghiên cứu Bộ
gen người, có khoảng tỷ cặp base,khoảng 22.000 – 23.000 gen, chiếm khoảng 2% gen, phân lại vùng khơng mã hóa,
được cho có tác dụng điều hòa chức gen
- Đã xác định gen đặc biệt gây số bệnh,
- Nhiều bệnh tương tác nhiều gen - Tuy nhiên gen riêng lTuy nhiên gen riêng lẻẻ yvà yếếu tu tốố
kiểm soát gen, tương tác gen xác định
Bệnh Tỷ lệ Gen tham gia Ung thư vú , buồng
trứng ( nhạy cảm)
~5% loại ung thư
BRCA1, BRCA2
Hội chứng Lynch h5–10% trợp ung thư ruườộng t MLH1, MLH3,MSH2, MSH6, PMS1,PMS2, TGFBR2
Một số bệnh tìm thấy gen chịu trách nhiệm
Bệnh Huntington 1:20.000 Huntingtin Bệnh Alzheimer
(xuất sớm)
1:2500 PS1, PS2, APP
Bệnh xơ cứng (Cystic fibrosis)
1:2500 CFTR
Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne
1:3500 trẻ em nam Dystrophin
• VN: thành lập viện nghiên cứu hệ gen, trực thuộc viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam
• Một số nước: cơng ty kiểm tra DNA: - 23andMe
Navigenics - Navigenics
Cung cấp cho khách hàng thông tin
bộ gen, xét nghiệm cho phép khách hàng kiểm tra nguy với bệnh khác
Một thuốc dùng cho tất
Đáp ứng tốt
Đápứng trung bình
Thuốc dựa gen A
Thuốc dựa gen B
Y học cá nhân hóa
Hồ sơ di truyền A
Hồ sơ di truyền B
Đáp ứng trung bình
Khơng đáp ứng
Phản ứng bất lợi
Thuốc dựa gen C
Bản đồ gen
Đa dạng thuốc
Hồ sơ di truyền C
Hồ sơ di truyền bất thường
Phản ứng bất lợi
Điều trị chuẩn
Các kỹ thuật di truyền
• Genetic carrier tests: xác định người mang gen
đột biến (người có ls gia đình có bệnh này) Bộ Y tế
đang xem xét định sàng lọc miễn phí cho hai bệnh suy giáp bẩm sinh thiếu men G6PD cho tất trẻ sơ sinh nước
• Screening tests: XN sàng lọc phát nguy
bệnh tương lai (bệnh xơ
nang, bệnh loạn dưỡng cơDuchenne)TT Gen -protein
nang, bệnh loạn dưỡng cơDuchenne)TT Gen protein
ĐHYHN có nhiều nghiên cứu vấn đề
• Predictive tests : xét nghiệm tiên đốn (
những người thừa hưởng đột biến di truyền: ung
thư vú)
• Pre-symptomatic tests, xét nghiệm trước triệu
(3)11/23/2013
• Diagnostic tests, sub-classify: XN chẩn đoán,
phân tầng chi tiết, nhóm
-dưới nhóm ung thư vú :ER (+); PR (+) điều trị Hormon tăng trưởng HER2 điều trị Tratuzumab - nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ:
đột biến xóa exon 19 thay 21(L858L) điều trị Afanitif
• Pharmacogenetic tests: xácPharmacogenetic tests: xác địđịnh binh biếếnn đổđổi dii di
truyền gây phản ứng với thuốc khác
• Pharmacogenomic : NC biến đổi di truyền liên
quan đến chuyển hóa thuốc thể,
qua tìm tác dụng thuốc cũ,
TD Metformin dùng điều trịĐTĐ typ có tác
dụng ngăn chặn ung thư
Các BN chẩn đoán nhau
Đáp ứng va BN không bị nhiễm độc
Điều trị với thuốc
liều lựa chọn Không đáp ứng độc hại
p g g ị ộ
Điều trị với thuốc
liều thông thường
Y học cá nhân hóa với bệnh tiểu đường
Là việc sử dụng thông tin di truyền người bệnh đểđưa chiến lược thích hợpđểngăn ngừa phát xửlý thích hợp để ngăn ngừa, phát hiện, xử lý theo dõi bệnh tiểu đường BN
Gồm bước:
• Xác định gen dấu sinh học cho bệnh tiểu đường, bệnh béo phì (nguy cơ) • Có kế hoạch ngăn chặn, phát bệnh
tiểu đường người có nguy
• Lựa chọn phương phápđiều trịcá nhân: • Lựa chọn phương pháp điều trị cá nhân:
thuốc, liều lượng thuốc, chếđộăn uống • Đo lường dấu sinh học, theo dõi
phản ứng để phòng ngừa điều trị biến chứng
Lợi ích hạn chế y học cá nhân hóa với bệnh tiểu đường
Lợi ích
• Xác định yếu tố nguy thông qua dấu hiệu
di truyền dấu sinh học
• Ngăn chặn bệnh tiểu đường trước bệnh xuất
hiện
• Điều trị bệnh tiểu đường cụ thể cho cá
nhân: TD sulfonylurea thất bại thứ phát
những BN có đột biến gen E23K vafKCNJ11 mã
hóa kênh K/ATP
• Chăm sóc bệnh nhân ngăn chặn biến
chứng
(4)11/23/2013
Hạn chế:
• Phải qua hệ thống phân tích tốn • Khơng có gen mà đa gen • Phải có sở hạ tầng y tế
• Phải có sở hạ tầng giám sát quản lý để khỏi bị lạm dụng thông tin di truyền người dân
• Các nghiên cứu vềĐiều trị tiểu đường;
1.Dược: kiểm tra tương tác gen với thuốc
2.Đo lường sản phẩm gen ( RNA)
3 Xác định phản ứng trung gian di truyền đối
với thức ăn
4 Nghiên cứu dấu sinh học dự
đoán typ tiểu đường
5.Nghiên cứu hệ thống sinh học: Sự tương tác
giữa biểu gen (transcriptomics) với protein ,
sự chuyển hóa chất tế bào mơ
(metabolomics),và xác định tất
carbohydrat tế bào mơ ( glycomics)
Y học cá nhân hóa với bệnh tim mạch
• Một số bệnh tim mạch tìm tổn thương di truyền, có ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc điều trị:
1 Hội chứng QT kéo dài (LQPS),bệnh dtr trội NST thường có 12 gen nhạy cảm trội,NST thường, có 12 gen nhạy cảm khác Beta blocker có hiệu với LQTS 1, không hiệu với LQTS2 Chống huyết khối CVD dùng
Warfarin Clopidogel
• Warfarin chuyển hóa CYP2C9 gan, SNP thay đổi → CYP2C9*2 CYP2C9*3 hoạt động → warfarin khơng chuyển hóa→ phải dùng liều thấp để tránh tai biến chảy máu • Clopidogrel p g hoạt hóa CYP2C19,
đột biến gen → Clopidogrel khơng
được hoạt hóa thành dạng hoạt động
Clopidogrel Dạng tiền chất Dạng hoạt động
Clopidogrel Dạng tiền chất
(5)11/23/2013
Y học cá nhân hóa với ung thư.
• Thế kỷ trước; Phân loại k theo nguồn gốc
Điều trị : Cytotoxic (độc TB phát triển nhanh :
niêm mạc dày ruột →nôn tiêu chảy
tủy xương → HC, BC giảm
nang lơng V rụng tóc
nang lơng V rụng tóc
• Hiện nay: Y học cá thể hóa mang lại nhiều lợi ích
trong điều trị ung thư
- Kiểm tra di truyền: XN phát đột biến liên
quan đến khối u
Hội chứng
Ung thư vú/buồng trứng gia đình
Bệnh polyp tuyến gia
đình
U nguyên bào võng mạc gia đình
Gen liên quan
BRCA1, BRCA2 APC
RB1
Loại khối u
Ung thư vú, ung thư buồng trứng
Ung thưđại trực tràng, u xương
U nguyên bào võng mạc, U xương
Hội chứng Lynch Hội chứng Li Fraumeni Thiếu máu Fanconi Ung thư thận gia đình
hMLH1, P53, hCHK2 FACC, FACA MET
ung thưđại trực tràng Sarcoma mô mềm, ung thư
vú, u não, leukemia Leukemia cấp dòng tủy Ung thư thận, ung thư
khác
Đó gen bạn, chúng tơi có dành cho bạn
- Chẩn đốn phân tầng nhóm:
ung thư vú :
- ER (+); PR (+) Điều trị Tamoxifen
- Her 2(+) Trastuzumab
Ung thư phổi không tế bào nhỏ:
- EGFR (+)Điều trịbằng Erlotinib Gefinitif
- EGFR (+) Điều trị Erlotinib, Gefinitif
ngay gđđầu
-đột biến xóa exon 19 thay
21(L858L) điều trị Afanitif
- KRAS (+) đáp ứng với Erlotinib,
(6)11/23/2013
•
Y học cá nhân hóa: Điều trị phù hợp
Y học : Y học tương lai:
Hiệu Không Bất lợi
hiệu Hiệu
Kết luận
Lợi cụ thể mà y học cá nhân đem lại cho bệnh
nhân bác sĩ lâm sàng bao gồm:
• Các định y tế dựa nhiều thơng tin
• Đạt kết mong muốn cao nhờđiều
trị hướng đích
Giảm khảnăng tác dụng phụtiêu cực
• Giảm khả tác dụng phụ tiêu cực
• Can thiệp bệnh sớm
• Tập trung vào cơng tác phịng chống dự
đốn bệnh khơng phải phản ứng với
bệnh
• Chi phí chăm sóc sức khỏe giảm
Hạn chế
• Thử nghiệm di truyền→lo sợ phân biệt đối xử: bảo hiểm y tế, sử dụng lao
động
( Mỹ luật kỳ thị thông tin di truyền ký tổng thống George W.Bush 2008)
• Chi phí XN chẩn đốn loại thuốc cá nhân tăng ( khó khăn cho bảo hiểm y tế )
Tương lai
• Y học cá nhân có nghĩa ngày, bác sĩ nhân viên tư vấn di truyền phác thảo chiến lược bảo trì sức khỏe suốt đời phù hợp với hiến pháp di
ề