Nghiên cứu hoàn chỉnh mô hình công nghệ xử lý nước cấp cho các nhà máy sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP WHO

Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM LỜI MỞ ĐẦU Trong bất kỳ mỗi thời kỳ, mỗi giai đoạn lịch sử nào thì một sự thật hiển nhiên luôn đúng đã được chứng minh rằng nước là một yếu tô đóng vai trò quan trọng và cần thiết quyết định sự trì, tồn tại của mọi vật Từ thiên nhiên, loài vật, cho đến người Với sự phát triển mạnh mẽ của nước ta hiện thì ngành công nghiệp Dược được đánh giá cao và dành được rất nhiều sự quan tâm, thu hút đặc biệt của không ít các nhà nghiên cứu và sản xuất cùng lĩnh vực, mở nhiều hội lớn cho các doanh nghiệp, cũng đầy sự cạnh tranh khắc nghiệt Trong đó, vấn đề nước sạch (nước tinh khiết và nước cất) là một các yếu tô vô cùng quan trọng, cần thiết và đóng vai trò quyết định chất lượng sản phẩm, từ đó gây dựng được những uy tín và thương hiệu riêng cho mỗi công ty, doanh nghiệp, tạo nên vị trí đứng của các tổ chức sản xuất nền kinh tế thị trường Vì vậy, các công ty dược cần phải không ngừng cô gắng nỗ lực, nghiên cứu, cải thiện mô hình công nghệ xử lý nước cho thật hợp lý, đảm bảo sô lượng và chất lượng nước theo đúng tiêu chuẩn GMP (thực hành sản xuất tôt) của WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) đã đặt Vậy tại các nhà máy dược, hệ thông xử lý nước lại đóng vai trò quan trọng và thiết yếu đến vậy? Nước là nguyên liệu ban đầu được sử dụng rộng rãi nhất sản xuất dược phẩm Nước được dùng sản xuất tất cả các dạng bào chế và là một thành phần đa sô các dược phẩm Khác với các nguyên liệu ban đầu khác, nước là nguyên liệu phải được nhà sản xuất xử lý trước sử dụng Ngoài ra, các đặc tính chất lượng của nước có thể thay đổi đột ngột phụ thuộc vào chất lượng nguồn cung cấp nước đầu vào, vì vậy hệ thông xử lý nước nhà máy phải được quản lý một cách nghiêm ngặt Chúng ta phải xác GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM định rõ rằng mỗi mục đích sử dụng nước đều có những yêu cầu và tiêu chuẩn khắt khe riêng để mang lại hiệu quả mong muôn cho nhà sản xuất Bởi lẽ nước ngành Dược được dùng để pha chế thuôc, nó trực tiếp vào từng viên thuôc và tạo nên chất lượng sản phẩm Khi các sản phẩm đó được tung thị trường tiêu thụ sẽ ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người sử dụng Vầy nên nước sạch rất quan trọng từ những khâu đầu tiên súc rửa chai, lọ đựng thuôc, cho đến các khâu pha chế, sản xuất thuôc Và nhiệm vụ của chúng ta là phải tìm dây chuyền xử lý nước cho thật hợp lý, đảm bảo đồng thời các yếu tô: chất lượng, vận hành hệ thông ổn định để cho kết quả luôn đạt tiêu chuẩn đã định Hiểu rõ về sự cần thiết và tầm quan trọng của nước, cũng hệ thông xử lý nước các nhà máy dược, em đã chọn đề tài: “ Nghiên cứu hoàn chỉnh mô hình công nghệ xử lý nước cấp cho các nhà máy sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP - WHO ” làm chuyên đề cho Khoá ḷn tơt nghiệp chun ngành của mình • Tính cấp thiết đề tài: Ngành công ngiệp Dược nói chung, sản xuất thuôc nói riêng ở nước ta đà phát triển, bằng chứng là những năm gần ngày càng có nhiều nhà máy dược mọc lên Tuy nhiên, không ít các nhà máy (kể cả nhà máy mới thành lập và nhà máy đã có bề dày sản xuất hàng chục năm) vẫn không thể tránh được những vấn đề về chất lượng thuôc bị nhiễm khuẩn, không đạt chất lượng theo tiêu chuẩn đã quy định và hậu quả là phải bỏ tất cả những lô thuôc bị nhiễm hoặc không đạt yêu cầu đó Chi phí bị tổn thất là hoàn toàn không nhỏ Công nghệ xử lý nước cấp để phục vụ cho ngành dược được xem một yếu tô chủ chôt quyết định đến chất lượng thuôc Vì thế nghiên cứu kỹ nữa về dây chuyền, công nghệ xử lý nước cho ngành dược (cụ thể là cho súc rữa chai, lọ; pha chế thuôc,…) là cần thiết và cấp bách GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky tht Cơng nghê Tp.HCM Tình hình nghiên cứu: Nghiên cứu về đề tài này cần một khoảng thời gian khá lâu (lên đến • hàng năm) và đặc biệt là phải trải qua thực tế, từ khâu vận hành, bảo trì – bảo dưỡng hệ thông cho đến khâu quản lý kỹ thuật, chất lượng, hồ sơ của hệ thơng và phải được đào tạo riêng • Mục đích nghiên cứu: - Hoàn chỉnh mơ hình cơng nghệ xử lý nước cấp cho các nhà máy sản - xuất dược phẩm theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thế giới – WHO Đưa một sô vấn đề thường gặp thực tế, có thể làm mất tính ổn định của hệ thông, ảnh hưởng xấu đến chất lượng nước sau xử lý, không đáp ứng yêu cầu nghiêm ngặt theo tiêu chuẩn GMP – WHO và các giải pháp khắc phục • Nhiệm vụ nghiên cứu: Nhiệm vụ nghiên cứu là bám sát tình hình thực tế, nghiên cứu phạm vi của ngành sản xuất dược phẩm dây chuyền hệ thông xử lý nước cấp, hoàn thành mục tiêu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Lấy nền tản từ kiến thức chuyên ngành ghế nhà trường làm sở Bên cạnh đó, vận dụng thêm kỹ năng, kinh nghiệm làm việc thực tế dây chuyền xử lý nước cũng quản lý chất lượng hệ thông nước tại các nhà máy dược nghiên cứu, đúc kết lại thành những vấn đề chủ chôt Ngoài ra, cũng sưu tầm thêm từ sách, internet, các nhà chuyên môn, đồng nghiệp, các công ty chuyên thiết kế hệ thông nước cấp, nước tinh khiết cho ngành cơng nghiệp dược • Các kết đạt đề tài: Kết quả của việc nghiên cứu chắc chắn sẽ không thể là hoàn toàn ưu, nó sẽ có ích cho việc tham khảo Đề tài đã mang đến cái nhìn GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM khá toàn diện về các vấn đề xử lý nước cho ngành công nghiệp dược Đôi với các nhà máy dược phẩm mới thành lập có thể tham khảo để tránh một phần những sai sót từ khâu thiết kế, đôi với những nhà máy đã hoạt động mà vấp phải những vấn đề về chất lượng nước cũng có thể tham khảo, biết đâu sẽ tìm thấy giải pháp riêng • Kết cấu Khố luận tốt nghiệp: Khoá luận tôt nghiệp này bao gồm bôn chương: Chương 1: Tổng quan về xử lý nước cấp ngành dược Chương 2: Dây chuyền công nghệ xử lý nước Chương 3: Hồ sơ nước và một sô phương pháp phân tích các tiêu về chất lượng nước theo Dược Điển Việt Nam IV Chương 4: Những kinh nghiệm vận hành và quản lý hệ thông xử lý nước Chương TỔNG QUAN VỀ XỬ LÝ NƯỚC CẤP TRONG NGÀNH DƯỢC 1.1 Phân loại nước GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM Nước sử dụng ngành Dược thông thường được chia làm loại cho các mục đích sử dụng khác 1.1.1 Nước sinh hoạt Nước sinh hoạt là nước máy thành phô hoặc nước có chất lượng tương đương, sử dụng cho các khu nhà ăn, nhà vệ sinh, tưới hoặc rửa ở các nơi ngoài khu vực trực tiếp sản xuất 1.1.2 Nước khử khoáng Nước khử khoáng là nước sinh hoạt đã qua giai đoạn xử lý, cụ thể là làm mềm nước và loại bỏ thêm một sô ion tạp chất khác có nước, đồng thời cũng phải loại bỏ vi sinh một sô trường hợp Nước khử khoáng được dùng cho nước lò hơi, nồi hấp tiệt trùng thuôc tiêm – nhỏ mắt (chỉ cần làm mềm nước), tháp giải nhiệt máy lạnh trung tâm, súc rửa chai lọ thuôc nhỏ mắt (cần loại bỏ vi sinh), súc ông tiêm (cần loại bỏ vi sinh), vệ sinh máy móc, thiết bị khu thuôc viên – côm – bột (cần loại bỏ vi sinh) 1.1.3 Nước tinh khiết Nước tinh khiết là nước được làm tinh khiết từ nước uông được bằng phương pháp cất, trao đổi ion hoặc bằng các phương pháp thích hợp khác Nếu không có qui định gì khác, nước tinh khiết được dùng để pha chế các chế phẩm không yêu cầu vô khuẩn và không có chất gây sôt Nước tinh khiết được dùng chủ yếu để pha chế thuôc viên, rửa dụng cụ khu Kiểm tra chất lượng, rửa dụng cụ khu tiêm – nhỏ mắt, súc ông tiêm lần 2, rửa chai nước muôi, tắm hoặc rửa tay nhân viên trước vào khu vực sản xuất GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM 1.1.4 Nước cất Nước cất là nước được điều chế từ nước uông được hoặc nước tinh khiết bằng phương pháp cất Nước cất phải đáp ứng các yêu cầu của nước tinh khiết Nước cất được sử dụng để pha chế thuôc tiêm – nhỏ mắt, tráng rửa dụng cụ sạch, rửa chai lọ thuôc nhỏ mắt lần * Trong trường hợp nước cất dùng làm nước để pha thuốc tiêm : Nước để pha thuôc tiêm được điều chế từ nước uông được hoặc nước tinh khiết bằng phương pháp cất thích hợp và được dùng là dung môi để pha chế thuôc tiêm theo lô, mẻ Trong suôt quá trình sản xuất và bảo quản nước để pha thuôc tiêm phải có những phương pháp thích hợp để kiểm soát tổng lượng vi khuẩn hiếu khí có nước, phải đặt các giới hạn cảnh báo và giới hạn hành động thích hợp để phát hiện những chiều hướng bất lợi Trong điều kiện thường, giới hạn hành động là 10 vi khuẩn hiếu khí 100 ml nước, được xác định bằng phương pháp màng lọc (Phụ lục 13.6), sử dụng thiểu 200 ml chế phẩm và được ủ ấm ở 30oC ngày Đôi với các quy trình vô khuẩn, cần áp dụng giới hạn cảnh báo nghiêm ngặt [ Dược điển Việt Nam IV, tr 441] * Trong trường hợp nước cất dùng làm nước vô khuẩn để tiêm: Nước vô khuẩn để tiêm là nước để pha thuôc tiêm được đựng các ông hoặc chai, lọ thích hợp, đóng kín và được tiệt khuẩn bằng nhiệt điều kiện đảm bảo chế phẩm không có nội độc tô vi khuẩn Các đồ đựng dùng chứa nước vô khuẩn để tiêm thường bằng thủy tinh, hoặc nguyên liệu thích hợp khác đạt các yêu cầu qui định Dược điển Việt Nam Nước vô khuẩn để tiêm dùng GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM để hòa tan các thuôc tiêm bột hoắc pha loãng các chế phẩm thuôc tiêm trước sử dụng Mỗi đồ đựng phải chứa đủ lượng nước theo qui định cho phép lấy [ Dược điển Việt Nam IV, tr.444] Ngoài các loại nước chính nêu trên, còn có các loại nước khác cũng được sử dụng ngành Dược như: nước không có amoniac, nước không có carbon dioxyd, nước không có nitrat, nước không có các tiểu phân (nước được lọc qua màng lọc cỡ 0,22 μm), nước dùng cho sắc ky (nước khử ion, có điện trở suất không ít 0,18 Mohm – m), nước trao đổi ion (nước khử ion, có điện trở suất không ít 18 Mohm – m), nước muối sinh ly (là dung dịch natri clorid 0,9%),… 1.2 Các loại tiêu chuẩn về nước được sử dụng ngành dược 1.2.1 Tiêu chuẩn nước sinh hoạt (Ban hành kèm theo Quyết định Bộ trưởng Bộ Y tế số 1329/ 2002/BYT/QÐ ngày 18 / /2002) Bảng 1.1 : tiêu chuẩn nước sinh hoạt Sô thứ tự Tên tiêu Ðơn vị tính Giới hạn đa Phương pháp thử I Chỉ tiêu cảm quan và thành phần vô Màu sắc (a) Mùi vị (a) TCU 15 Khôn g có Cảm quan mùi, GVHD: TS Lê Đức Trung TCVN 61851996 (ISO 78871985) Mức độ giám sát A A Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM Ðộ đục (a) pH (a) Ðộ cứng (a) Tổng chất rắn hoà tan (TDS) NTU Vị lạ (ISO 7027 1990) TCVN 61841996 A 6,58,5 AOAC hoặc SMEWW A mg/l 300 TCVN 6224 1996 A mg/l 1000 TCVN 6053 – 1995 (ISO 9696 – 1992) B (a) Hàm lượng nhôm (a) mg/l 0,2 ISO 12020 – 1997 B Hàm lượng Amoni, tính theo NH4+ (a) mg/l 1,5 TCVN 5988 – 1995(ISO 5664 1984) B Hàm lượng Antimon mg/l 0,005 AOAC hoặc SMEWW C 10 Hàm lượng Asen mg/l 0,01 TCVN 6182 – 1996 (ISO 6595 – 1982) B 11 Hàm lượng Bari mg/l 0,7 AOAC hoặc SMEWW C 12 Hàm lượng Bo tính chung cho cả Borat và Axit boric mg/l 0,3 ISO 9390 1990 - C 13 Hàm lượng Cadimi mg/l 0,003 TCVN6197 1996 (ISO 59611994) C 14 Hàm lượng mg/l 250 TCVN6194 - A GVHD: TS Lê Đức Trung Khoa luân tôt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM Clorua (a) 1996 (ISO 1989) 9297- 15 Hàm lượng Crom mg/l 0,05 TCVN 6222 1996 (ISO 9174 1990) C 16 Hàm lượng Ðồng (Cu) (a) mg/l (ISO 8288 1986) TCVN 61931996 C 17 Hàm lượng Xianua mg/l 0,07 TCVN6181 1996 (ISO 6703/11984) C 18 Hàm lượng Florua mg/l 0,7 – TCVN 61951,5 1996 (ISO10359/11992) B 19 Hàm lượng Hydro sunfua mg/l 0,05 ISO105301992 B mg/l 0,5 TCVN 61771996 (ISO 6332-1988) A B (a) 20 Hàm lượng Sắt (a) 21 Hàm lượng Chì mg/l 0,01 TCVN 61931996 (ISO 8286-1986) 22 Hàm lượng Mangan 0,5 TCVN 60021995 mg/l A (ISO 6333 1986) 23 Hàm lượng Thuỷ ngân mg/l 0,001 GVHD: TS Lê Đức Trung TCVN 59911995 (ISO 5666/1-1983 ÷ B Khoa ln tơt nghiêp – SV: Lê Anh Phi – Đai hoc Ky thuât Công nghê Tp.HCM ISO 5666/3 -1983) 24 Hàm lượng Molybden mg/l 0,07 AOAC hoặc SMEWW 25 Hàm lượng Niken mg/l 0,02 TCVN 6180 -1996 (ISO82881986) Hàm lượng Nitrat mg/l 26 50 (b) TCVN 61801996 (ISO 1988) C C A 7890- 27 Hàm lượng Nitrit mg/l (b) TCVN 61781996 (ISO 6777-1984) A 28 Hàm lượng Selen mg/l 0,01 TCVN 61831996 (ISO 9964-1-1993) C 29 Hàm lượng Natri mg/l 200 TCVN 61961996 (ISO 9964/1-1993) B 30 Hàm lượng Sunphát (a) mg/l 250 TCVN -1996 6200 A (ISO9280 -1990) 31 Hàm lượng kẽm (a) mg/l TCVN 6193 -1996 (ISO82881989) C 32 Ðộ ô xy hoá mg/l Chuẩn độ bằng KMnO4 A 10 GVHD: TS Lê Đức Trung PHỤ LỤC 7: Hệ thống bồn chứa và phân phối nước cất 75 GVHD: TS Lê Đức Trung PHỤ LỤC 8: Tham khảo một số sơ đồ công nghệ 76 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.1: Home RO 77 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.2: Single-Patient Dialysis 78 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.3: In-Center Dialysis System with Rycycle 79 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.4: In-Center Dialysis, Continuous Flơ System 80 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.5: Commercial Water System with Pressurized Storage 81 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.6: USP Purified Water System 82 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.7: USP Water for Injection (WFI) System 83 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.8: Treatment System for High-Pressure Steam Generation 84 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.9: Industrial Boiler Feed/Humidification System 85 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.10: Electronics-Grade Water System 86 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.11: Beverage Water Treatment System 87 GVHD: TS Lê Đức Trung Hình PL8.12: Bottled Water Treatment System PHỤ LỤC 9: Bản vẽ dây chuyền công nghệ chi tiết của sơ đồ 2.5 88 GVHD: TS Lê Đức Trung 89 GVHD: TS Lê Đức Trung ... dược, em đã cho? ?n đề tài: “ Nghiên cứu hoàn chỉnh mô hình công nghệ xử lý nước cấp cho các nhà máy sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP - WHO ” làm chuyên đề cho Khoá luận... ứng yêu cầu nghiêm ngặt theo tiêu chuẩn GMP – WHO và các giải pháp khắc phục • Nhiệm vụ nghiên cứu: Nhiệm vụ nghiên cứu là bám sát tình hình thực tế, nghiên cứu phạm vi của... Không quá 0,2 phần triệu Đạt theo tiêu chuẩn qui định Không quá 0,2 phần triệu Đạt theo tiêu chuẩn qui định Đạt theo tiêu chuẩn qui định Đạt theo tiêu chuẩn qui định Không quá