SỐ PHẬN dược PHẨM TRONG cơ THỂ (dược lý)

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược hay nhất có tại “tài liệu ngành Y dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. Slide bài giảng môn dược lý ppt dành cho sinh viên chuyên ngành Y dược. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, giúp sinh viên tự ôn tập và học tập tốt môn dược lý bậc cao đẳng đại học ngành Y dược và các ngành khác

SỐ PHẬN DƯỢC PHẨM TRONG CƠ THỂ Sơ đồ vận mệnh thuốc cơthể Nơi tác động “RECEPTOR” Dạng Dạng kết hợp tự HẤP THU MÔ DỰ TRỮ Dạng tự Dạng thuốc tự Dạng thuốc kết hợp Chất chuyển hóa Hệ thống tuần hoàn BIẾN ĐỔI SINH HỌC Dạng kết hợp ĐÀO THẢI Gắn thuốc vào protein huyết tương Loại protein thường gắn thuốc  Albumin: Gắn thuốc loại acid Quan trọng protein nhiều huyết tương  α1.acid glycoprotein: Gắn thuốc kiềm  Lipoprotein: Gắn thuốc kiềm (lượng nhỏ) Gắn thuốc vào protein huyết tương Tính chất gắn thuốc vào protein huyết tương  Không chuyên biệt: vị trí protein gắn nhiều loại thuốc khác  Phức hợp “thuốc-protein” • Khơng có hoạt tính • Khơng bị chuyển hóa • Khơng bị đào thải Gắn thuốc vào protein huyết tương Khả gắn nhiều hay tùy loại thuốc  Gắn mạnh (90%): Sulfamid chậm, Rifampin, lincomycin  Gắn yếu (1-8%): Barbital, phenazol, guanethidin  Khơng gắn: Allorpurinol, heparin, ethambutol Tích lũy thuốc mô Yếu tố định phân phối thuốc mơ • Mức độ gắn protein huyết tương: Chỉ có dạng tự vào mơ • Tính tan lipid: Thuốc tan lipid khuếch tán vào mơ • Lưu lượng máu tới mơ: Phổi > tim > não > > mô mỡ Tùy loại thuốc tích lũy mơ khác • Nơi sinh tác dụng dược lực: Digitalin/tim, iod/tuyến giáp • Nơi khơng sinh TDDL: Thận (kim loại nặng), tetra/sụn tiếp hợp, trẻ em→tác dụng phụ không mong muốn Ý nghĩa tích lũy thuốc mơ dịch thể  Thuốc tích lũy nhiều → sử dụng lần/ngày → sử dụng lâu dài cần giảm liều  Dịch thể chứa protein (bạch huyết, dịch não tủy) →giảm liều  Thuốc gắn mạnh protein huyết tương→liều cơng  Các đối tượng có protein huyết tương thấp (trẻ sơ sinh, bệnh cấp, có thai, phỏng, suy kiệt)→xem xét giảm liều Ý nghĩa tích lũy thuốc mơ dịch thể  Tương tác thuốc gắn mạnh vào protein huyết tương, thuốc gắn yếu bị đẩy khỏi protein huyết tương làm tăng nồng độ huyết thuốc Tương tác có ý nghĩa lâm sàng thuốc bị đẩy có: • Thể tích phân phối Vd thấp: Thuốc chủ yếu huyết tương • Có hệ số trị liệu thấp: Thuốc chống đơng, thuốc hạ đường huyết uống, thuốc chống động kinh, thuốc trị ung thư, thuốc tri LNT, digoxin, lithium, theophylin, aminoglycosid • Khởi đầu tác dụng nhanh, phụ thuộc nồng độ thuốc máu • Thuốc gắn mạnh protein huyết tương: Dạng tự nhỏ Số phận dược phẩm thể T H E ÅT Í C H P H A ÂN P H O ÁI L / k g Thể tích phân phối (Vd) số thuố c 0 0 T h u o ác L / k g Q u in a c r in 00 0 0 C h l o r o q u in 00 0 0 00 0 D e s m e th y l i m ip r a m i n 0 0 P e n ta m id in N o r t r i p t y li n 00 00 00 D ig o x i n M e p e r id in E th c h lo r v y n o l A m p h e ta m in P r o p r a n o lo l Q u in id in L id o c a i n T e tr a c y c lin 5 P h e n o b a r b ia l P h e n y to in D ig it o x i n T h e o p h y llin G e n ta m ic i n A c e ta z o la m id A c id s a lic y lic W a r fa r in T o lb u ta m id 5 0 Sự phân phối thuốc vào não  Hàng rào máu não (thành Tb mao mạch không lỗ màng Tb hình sao) hạn chế thuốc vào não  Thuốc vào não cách khuếch tán qua lớp lipid  Điều kiện để thuốc qua hàng rào máu-não: • Khơng ion hóa, tan/lipid (trừ màng não viêm) • Dạng tự do: không gắn protein huyết tương  Tùy thuốc, thuốc có phải chất P glycoprotein hay không ( bơm thuốc từ não→ máu)  Ở bào thai trẻ sơ sinh hàng rào máu-não phát triển chưa hoàn chỉnh=> thận trọng kê toa cho phụ nữ mang thai trẻ sơ sinh thuốc tác động TKTƯ  Nếu thuốc không thấm qua não cho vào tủy sống Biến đổi sinh học thuốc Phản ứng glucuronyl hóa UDP – glucuronyltransferase X – OH + acid glucuronic X – O – glucuronic  – glucuronidase COOH COOH O O UDP O O X OH OH OH OH OH OH Thuốc X : phenol, alcol, carboxyl, amin, sulhydryl X= ArR- CO-R- NH-R SR- Biến đổi sinh học thuốc Bảng kết chuyển hóa thuốc Thuốc không hoạt tính Thuốc có hoạt tính } Chất chuyển hóa có hoạt tính Chất ñoäc Heroin Codein Imipramin Amitriptylin Diazepam Morphin Morphin Procainamid Minoxidil Iproniazid Morphin Glucuronid(thay đổi tác N- acetyl dụng) procainamid Desmethylimipra oxazepam Nortriptylin Nordiazepam Biến đổi sinh học thuốc Bảng kết chuyển hóa thuốc Thuốc không hoạt tính Thuốc có hoạt tính Cortison Prednison Cyclophospha mid Chloral hydrat Azathioprin Enalapril Halothan Sulfonamid Methoxyfluran Primaquin Paracetamol Chất chuyển hóa có hoạt tính Chất độc Hydrocortison Prednisolon Aldophospha mid Trichloroeltha nol Mercaptopruri n Acid trifluoroacetic Enalaprilat Dẫn xuất acetyl hóa Fluor 5-hydroxy primaquin 5hydroxydemetylprimaq Biến đổi sinh học thuốc Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc  Thuốc gây cảm ứng enzym microsom gan: ↑ lượng enzym ↑ tổng hợp ↓ thối hóa→ ↑chuyển hóa thuốc dùng chung →↓ tác dụng thuốc dùng chung  Thuốc gây ức chế enzym microsome gan: ↓ lượng enzym ↓ tổng hợp ↑ thối hóa→↓ chuyển hóa thuốc dùng chung →↑ tác dụng độc tính thuốc dùng chung Biến đổi sinh học thuốc Ứng dụng BĐSH thuốc → sử dụng thuốc  Thay đổi đường hấp thu dạng thuốc: Nitroglycerin ngậm  Thay đổi cấu trúc hóa học thuốc: Estradiol→ ethinyl estradiol  Dùng dạng tiền dược: Ester estradiol để kéo dài TGTD  Ức chế enzym: Chất ức chế β.lactamase Đào thải thuốc     Qua thận (nước tiểu): Thuốc tan nước Qua mật (phân): Qua phổi: Thuốc dạng hay dễ bay Các đường khác: • Da, lơng, tóc (Arsenic) • Niêm mạc mắt-mũi (Iodur) • Mồ hơi, nước bọt… Đào thải thuốc qua thận     Lọc cầu thận Khuếch tán thụ động qua ống thận Bài tiết chủ động qua ống thận Tái hấp thu chủ động qua ống thận Đào thải thuốc qua thận  Điều kiện: Chất có cực, tan H2O, PM nhỏ ( 20Å: Lọc hạn chế d = 42Å: Khơng lọc • Điện tích phân tử: Thuốc mang điện tích qua cầu thận chậm thuốc khơng mang điện tích tương tác tĩnh điện phần tử lọc điện tích âm thành mao mạch • Hình dạng phân tử khơng gian: Phân tử protein hình cầu lọc khó protein duỗi thẳng (Dextrans)  Thuốc thường loại trừ nhờ lọc qua cầu thận: Thuốc tim mạch (digoxin, procainamid), thuốc trị tăng HA (TLT), kháng sinh (AG) Đào thải thuốc qua thận THT thụ động  Thuốc từ lòng ống thận→máu, khuếch tán thụ động, thường ống uốn gần ống uốn xa •Thuốc tan lipid khơng ion hóa theo cách •Ứng dụng: Thay đổi pH nước tiểu để giải độc thuốc - Ngộ độc acid→đưa pH nước tiểu kiềm (NaHCO3-IV) - Ngộ độc chất kiềm→đưa pH nước tiểu acid (NH4Cl) Đào thải thuốc qua thận Bài tiết chủ động qua ống thận  Thuốc từ máu qua tế bào ống thận vào dịch ống thận, thường xảy ống uốn gần  Cần chất vận chuyển màng tế bào ống thận: HTVC anion HTVC cation  Phát sinh bão hịa cạnh tranh • Lợi: Penicillin + probenecid • Hại: Salicylat + probenecid ( Methotrexat) Đào thải thuốc qua thận Tái hấp thu chủ động qua ống thận  Thuốc từ dịch lọc ống thận qua tế bào ống thận vào máu theo chế chủ động, thường xảy ống uốn gần  Quan trọng với chất nội sinh: Ion, glucose, a.amin, số thuốc  Có chất vừa THT hấp thu vừa tiết chủ động urat Đào thải thuốc qua thận Đa số thuốc ức chế hệ THT chủ động: •Probenecid, sulfinpyrazon ức chế THT urat→ uric niệu •Pyrazinamid, ức chế tiết urat→ ↓ đào thải urat ↑ a.uric huyết Cùng thuốc có ức chế tiết liều kích thích tiết liều khác •Salycilat 1-2g/ngày: Ức chế tiết urat •Salycilat 5g/ngày: ức chế THT urat trị ↑ a.uric huyết Đào thải thuốc qua mật  Thuốc có PM cao, thuốc có cực reserpin, digoxin, thuốc liên hợp với acid glucuronic, anion, cation, kim loại nặng enzym thuốc nguyên thủy Thuốc glucuronic (gan)→mật-ruột Chu kỳ gan ruột  Chu kỳ gan-ruột bảo quản chất nội sinh quan trọng a.mật, vitamin D, a.folic, estrogen  Các thuốc có chu kỳ gan ruột ( glycosid tim, chlorpromazin) có TGTD kéo dài  Sử dụng thuốc đào thải qua mật dạng nguyên vẹn (ouabain) phải thận trọng trẻ sơ sinh người cao tuổi tiết mật Đào thải qua phổi  Quan với thuốc dạng hay dễ bay hơi: eter, chloroform  Đào thải theo cách khuếch tán đơn giản  Tốc độ loại bỏ chất khí phụ thuộc tốc độ hơ hấp, lưu lượng phổi, mức độ hịa tan chất khí/ máu • N2O tan máu→đào thải nhanh: Làm tăng lưu lượng tim cách ↑ đào thải chất tan/máu • Alcol tan nhiều máu→ đào thải chậm N2O Đào thải alcol phụ thuộc tốc độ hô hấp lưu lượng tim Chân thành cảm ơn ... độ thuốc máu • Thuốc gắn mạnh protein huyết tương: Dạng tự nhỏ Số phận dược phẩm thể T H E ÅT Í C H P H A ÂN P H O ÁI L / k g Thể tích phân phối (Vd) soá thuoá c 0 0 T h u o ác L / k g Q u in... Omeprazol CYP2D6* Clozapin, codein, dextromethorphan, thuốc chống trầm cảm vòng, số β-blocker, số thuốc kháng tâm thần, số thuốc loạn nhịp tim CYP2E1 Alcol, enfluran, halothan, acetaminophen Biến... dịch thể  Tương tác thuốc gắn mạnh vào protein huyết tương, thuốc gắn yếu bị đẩy khỏi protein huyết tương làm tăng nồng độ huyết thuốc Tương tác có ý nghĩa lâm sàng thuốc bị đẩy có: • Thể tích