Nghiên cứu thiết kế module tổng hợp dược chất phóng xạ 18f naf ứng dụng trong y tế

NGUYỄN VĂN SỸ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI - NGUYỄN VĂN SỸ KỸ THUẬT ĐIỀU KHIỂN VÀ TỰ ĐỘNG HÓA NGHIÊN CỨU THIẾT KẾ MODULE TỔNG HỢP DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ 18F – NaF ỨNG DỤNG TRONG Y TẾ LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT KỸ THUẬT ĐIỀU KHIỂN VÀ TỰ ĐỘNG HÓA CH2016A Hà Nội – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI - NGUYỄN VĂN SỸ NGHIÊN CỨU THIẾT KẾ MODULE TỔNG HỢP DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ 18F – NaF ỨNG DỤNG TRONG Y TẾ CHUYÊN NGÀNH: KỸ THUẬT ĐIỀU KHIỂN VÀ TỰ ĐỘNG HÓA LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT KỸ THUẬT ĐIỀU KHIỂN VÀ TỰ ĐỘNG HÓA NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BÙI ĐĂNG THẢNH Hà Nội – 2018 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc BẢN XÁC NHẬN CHỈNH SỬA LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên tác giả luận văn: Nguyễn Văn Sỹ Đề tài luận văn: Nghiên cứu thiết kế module tổng hợp dược chất phóng xạ 18F - NaF ứng dụng y tế Chuyên ngành: Kỹ thuật Điều khiển Tự động hóa Mã số SV: CA160373 Tác giả, Người hướng dẫn khoa học Hội đồng chấm luận văn xác nhận tác giả sửa chữa, bổ sung luận văn theo biên họp Hội đồng ngày 31/10/2018 với nội dung sau: - Sửa lỗi tả trang số 40 trang 53 - Việt hóa hình vẽ: Hình 3-1 (trang 30), Hình 3-3 (trang 31), Hình 3-4 (trang32) - Phân tích rõ sơ đồ khối tổng thể cuối chương (trang 17) - Phân tích độ xác tính pháp quyền module tổng hợp DCPX 18FNaF tạo Ngày tháng Giáo viên hướng dẫn năm 2018 Tác giả luận văn CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG TỔNG HỢP DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ 18F – NaF 1.1 Dược chất phóng xạ 18F-NaF thiết bị tổng hợp giới .8 1.2 Phương pháp quy trình tổng hợp dược chất 18F-NaF 11 CHƯƠNG THIẾT KẾ CHẾ TẠO MẠCH ĐIỀU KHIỂN CÁC VAN ĐIỆN VÀ XI LANH 18 2.1 Thiết kế chế tạo mạch điều khiển van điện 18 2.2 Thiết kế chế tạo hệ điều khiển xi lanh 23 CHƯƠNG THIẾT KẾ CHẾ TẠO MẠCH ĐO HOẠT ĐỘ PHÓNG XẠ 29 3.1 Yêu cầu phương án thiết kế .29 3.2 Sử dụng PIN photodiode đo phóng xạ 29 3.3 Thiết kế mạch đo hoạt độ phóng xạ 32 CHƯƠNG XÂY DỰNG PHẦN MỀM VI ĐIỀU KHIỂN VÀ PHẦN MỀM TRÊN MÁY TÍNH 37 4.1 Xây dựng phần mềm cho vi điều khiển 37 4.2 Xây dựng phần mềm máy tính 43 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 48 5.1 Chế tạo phần cứng thiết bị 48 5.2 Phần mềm điều khiển thiết bị .50 5.3 Các kết đo đạc khảo sát 51 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .55 TÀI LIỆU THAM KHẢO .56 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn tốt nghiệp tơi hoàn thành hướng dẫn PGS TS Bùi Đăng Thảnh Kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa sử dụng để cơng bố Ngồi tài liệu liệt kê danh mục tài liệu tham khảo, đảm bảo không chép cơng trình thiết kế người khác Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn Hà nội, ngày tháng Học Viên Nguyễn Văn Sỹ năm 2018 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt SPECT PET Tên Tiếng Anh Tên Tiếng việt Single - Photon Emission Thiết bị chụp ảnh cắt lớp đơn Computed Tomography photon Positron Emission Tomography Thiết bị chụp xạ hình cắt lớp positron Dược chất phóng xạ DCPX FDA Food and Drug Administration Cục quản lý thực phẩm, dược phẩm Hoa Kỳ PET-CT 18 F-FDG Positron Emission Tomography - Thiết bị chụp ảnh cắt lớp Computed Tomography positron Fluoro-Deoxy-Glucose Dược chất phóng xạ có cấu trúc tương tự Glucose 18 F-NaF Dược chất phóng xạ chụp xạ Natri Florua hình xương CM CarboxyMethyl Cột trao đổi cation QMA Quaternary Methyl Ammonium Cột trao đổi anion ARM Advanced RISC Machine Cấu trúc vi xử lý kiểu RISC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2-1: Các chế độ hoạt động mô đun điều khiển A4988 26 Bảng 2-2: Hệ số A theo chế độ điều khiển động 28 Bảng 4-1: Cấu hình đếm Timer Timer 39 Bảng 4-2: Cấu hình định thời Timer Timer 40 Bảng 4-3: Bảng cấu hình ADC kênh 40 Bảng 4-4: Bảng cấu hình giao tiếp USB 40 Bảng 5-1: Các nội dung thử nghiệm trình điều khiển 51 Bảng 5-2: Giá trị ADC tương ứng với tổng số van điều khiển 52 Bảng 5-3: Bảng khảo sát xác định lỗi van điện 53 Bảng 5-4: Bảng số liệu kết quả đo 53 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1-1: Module tổng hợp DCPX 18F-NaF Hãng TRASIS [6] 10 Hình 1-2: Module tổng hợp DCPX 18F-NaF Viện KIRAMS - 2012 10 Hình 1-3: Module tổng hợp DCPX 18F-NaF KIRAMS - 2014 11 Hình 1-4: Sơ đồ nguyên lý phương pháp tổng hợp DCPX 18F-NaF 12 Hình 1-5: Sơ đồ quy trình tổng hợp DCPX 18 F-NaF hãng TRASIS [6] 12 Hình 1-6: Sơ đồ quy trình tổng hợp DCPX 18F-NaF hãng GE [19] 13 Hình 1-7: Sơ đồ tổng hợp DCPX 18F-NaF KIRAMS- Hàn Quốc năm 2014 13 Hình 1-8: Sơ đồ quy trình tổng hợp DCPX 18F-NaF 14 Hình 1-9: Các chu trình làm việc trình tổng hợp DCPX 15 Hình 1-10: Sơ đồ khối hệ thiết bị tổng hợp DCPX 18F-NaF .17 Hình 2-1: Van điện từ Burker 0127 2/2 0127 3/2 [2] 18 Hình 2-2: Sơ đồ khối mạch điều khiển van điện 19 Hình 2-3: Sơ đồ chân cấu tạo transistor 2N3904 [22] 20 Hình 2-4: Sơ đồ mạch điều khiển đóng mở van điện 21 Hình 2-5: Sơ đồ mạch đo dòng điện tổng cung cấp cho van điện 21 Hình 2-6: Sơ đồ thiết kế mạch điều khiển van điện 23 Hình 2-7: Xi lanh bơm hút đường ống dẫn dung dịch 24 Hình 2-8: Mơ hình khí hệ điều khiển xi lanh .24 Hình 2-9: Hệ khí điều khiển xi lanh hồn thiện 25 Hình 2-10: Sơ đồ khối hệ thống điều khiển xi lanh 25 Hình 2-11: Mơ đun điều khiển động bước A4988 [5] 26 Hình 2-12: Sơ đồ thiết kế mạch điều khiển xi lanh 27 Hình 2-13: Thiết kế mạch in lắp ráp linh kiện cho hệ điều khiển 28 Hình 3-1: Cấu tạo nguyên lý làm việc PIN photodiode 30 Hình 3-2: Cấu tạo PIN photodiode BPW34 30 Hình 3-3: Sự phụ thuộc dịng dị điện dung vào hiệu điện cực BPW34 31 Hình 3-4: Phổ đặc trưng BPW34 theo bước sóng theo góc photon tới 32 Hình 3-5: Sơ đồ khối sử dụng PIN photodiode để ghi nhận xạ 33 Hình 3-6: Sơ đồ mạch ghi nhận xạ gamma 33 Hình 3-7: Sơ đồ mạch in lắp ráp linh kiện mạch ghi nhận xạ 34 Hình 3-8: Xung tín hiệu mạch đo trường hợp khơng có nguồn phóng xạ 35 Hình 3-9: Xung tín hiệu mạch đo trường hợp có nguồn gamma 133Ba 35 Hình 3-10: Xung tín hiệu mạch đo trường hợp có nguồn gamma 137Cs 36 Hình 4-1: Cấu hình ngoại vi kết nối vi điều khiển .38 Hình 4-2: Cấu hình chia tần vi điều khiển 39 Hình 4-3: Thuật tốn chương trình điều khiển van điện từ 41 Hình 4-4: Thuật tốn chương trình điều khiển bơm hút xi lanh .42 Hình 4-5: Thuật tốn chương trình đo hoạt độ phóng xạ tính hiệu suất tổng hợp 43 Hình 4-6: Thuật tốn chương trình phần mềm máy tính 44 Hình 4-7: Phần mềm chọn chế độ điều khiển 45 Hình 4-8: Phần mềm chế độ điều khiển thủ công .45 Hình 4-9: Phần mềm đọc liệu từ vi điều khiển 46 Hình 4-10: Phần mềm thị hình 46 Hình 4-11: Tên nhận dạng thiết bị máy tính .47 Hình 4-12: Giao diện chương trình tổng hợp 47 Hình 5-1: Hình ảnh thiết bị tổng hợp DCPX 18F-NaF 48 Hình 5-2: Mạch điều khiển van điện từ điều khiển xi lanh 49 Hình 5-3: Vị trí đo phóng xạ khối chì chứa mạch đo 49 Hình 5-4: Giao diện phần mềm điều khiển trình tổng hợp DCPX 50 Hình 5-5: Đồ thị hàm tuyên tính số đếm suất liều 54 LỜI MỞ ĐẦU Từ trước đến nay, 99mTc lựa chọn phổ biến hàng đầu sử dụng xạ hình xương thiết bị chụp cắt lớp đơn photon (SPECT) Hiện với phát triển y học hạt nhân thiết bị y tế người ta chụp xạ hình xương 18 F-NaF thiết bị chụp xạ hình cắt lớp positron (PET) Phương pháp có thời gian quét ngắn cho độ nhạy cao hình ảnh rõ nét so với hình ảnh thu từ Tc với SPECT, mặt khác Việt Nam phải nhập 99m 100% 99mTc cho chụp xạ hình xương SPECT, việc bổ sung phương pháp xạ hình xương 18F-NaF PET hướng chủ động cần thiết Do thời gian bán rã 18 F 109,7 phút , dược chất phóng xạ 18 F-NaF khơng thể nhập khẩu, khơng thể vận chuyển xa Vì lựa chọn để có dược chất phải có thiết bị tổng hợp nơi cần sử dụng Trên giới có nhiều thiết bị tổng hợp đến từ hãng khác TRASIS - Bỉ, SIEMENS - Đức, KIRAMS - Hàn Quốc…tuy nhiên giá thành thiết bị tương đối cao khơng chủ động việc bảo dưỡng bảo trì thiết bị Trong việc chế tạo thiết bị nước hồn tồn có thể, đặt vấn đề “Nghiên cứu thiết kế module tổng hợp dược chất phóng xạ 18FNaF ứng dụng y tế” với mục tiêu nội địa hóa thiết bị Mục đích nghiên cứu luận văn thiết kế hệ điện tử thực việc tự động hóa q trình tổng hợp dược chất phóng xạ 18 F-NaF, bao gồm điều khiển van điện chiều chiều, điều khiển động bước để bơm hút xi lanh, thiết kế mạch đo hoạt độ phóng xạ sử dụng PIN photodiode để tính hiệu suất q trình tổng hợp Tất mạch đo điều khiển tự động hóa vi điều khiển STM32 ghép nối với máy tính PC qua giao tiếp USB phần mềm viết ngơn ngữ lập trình Labview Các van điện điều khiển cổng vào GPIO vi điều khiển STM32 thông qua khóa transistor Hoạt động van điện kiểm sốt mạch đo dịng điện tổng cung cấp cho van điện chu trình Đây phần mềm giao diện giao tiếp với người sử dụng, nhận lệnh trực tiếp lệnh cho vi điều khiển thực trình tổng hợp Về bản, chương trình có hai chế độ điều khiển chế độ tự động chế độ thủ cơng tay Hình 4-6: Thuật tốn chương trình phần mềm máy tính Dưới số hình ảnh phần mềm giao diện máy tính: Phần mềm chọn chế độ điều khiển (Hình 4-7); Phần mềm chế độ làm việc thủ cơng (Hình 4-8); Phần mềm đọc liệu từ vi điều khiển (Hình 4-9); Phần mềm thị (Hình 4-10) 44 Hình 4-7: Phần mềm chọn chế độ điều khiển Hình 4-8: Phần mềm chế độ điều khiển thủ cơng 45 Hình 4-9: Phần mềm đọc liệu từ vi điều khiển Hình 4-10: Phần mềm thị hình 46 Hình 4-11: Tên nhận dạng thiết bị máy tính Hình 4-12: Giao diện chương trình tổng hợp 47 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 5.1 Chế tạo phần cứng thiết bị Phần cứng thiết bị tổng hợp DCPX 18F-NaF thiết kế bao gồm hệ điều khiển tự động hóa trình hệ đo lường phóng xạ xác định hiệu suất q trình tổng hợp Vỏ hộp thiết bị có kích thước 300 x 250 x 450 mm trọng lượng 20 Kg, thiết kế thép không gỉ sơn tĩnh điện Hình 5-1: Hình ảnh thiết bị tổng hợp DCPX 18F-NaF Hệ điều khiển thiết kế chế tạo bo mạch điện tử kích thước 120 x 100 mm, bao gồm mạch điều khiển van điện từ, mạch đo dòng điện, mạch điều khiển động bước, vi điều khiển thực việc tự động hóa q trình tổng hợp giao tiếp với máy tính…tất đặt hộp nhơm kích thước 220 x 160 x 55 mm có đầu nối bảng van điện từ, điều khiển xi lanh mạch đo phóng xạ (Hình 5-2) 48 Hình 5-2: Mạch điều khiển van điện từ điều khiển xi lanh Mạch đo phóng xạ sử dụng PIN photodiode để ghi nhận với khuếch đại hình thành xung tín hiệu logic đưa tới đếm vi điều khiển, số đếm thu tỉ lệ với hoạt độ phóng xạ cần đo Do vị trí hai điểm đo phóng xạ cách 200 mm nên mạch đo phóng xạ với kích thước 35 x 15 mm thiết kế chế tạo đặt hai khối chì hình trịn kích thước 150 x 75 mm tính tốn che chắn để hai vị trí đo khơng bị ảnh hưởng lẫn (Hình 5-3) Hình 5-3: Vị trí đo phóng xạ khối chì chứa mạch đo 49 5.2 Phần mềm điều khiển thiết bị Phần mềm có hai chế độ điều khiển tự động thủ công, với hai chế độ làm việc tổng hợp làm Người sử dụng thông qua giao diện phần mềm lệnh cho vi điều khiển đóng mở van điện, điều khiển bơm hút xi lanh ghi nhận, tính tốn hoạt độ phóng xạ hai vị trí bố trí sẵn thiết bị tổng hợp để tính tốn hiệu suất q trình tổng hợp (Hình 5-3) Thơng thường q trình tổng hợp thực chế độ điều khiển tự động, với chế độ người sử dụng cần bấm nút “Bắt đầu”, trình tổng hợp dược chất tự động làm việc qua chu trình cài đặt trước thiết bị đến sản phẩm Chế độ điều khiển thủ công thường thực thử nghiệm để gỡ lỗi trình điều khiển tự động báo lỗi dừng trình tổng hợp Hình 5-4: Giao diện phần mềm điều khiển trình tổng hợp DCPX 50 5.3 Các kết đo đạc khảo sát 5.3.1 Kết thử nghiệm trình điều khiển Đặt chương trình chế độ điều khiển thủ công, tiến hành kiểm tra việc đóng mở van điện, kết cho thấy van điện hoạt động lệnh điều khiển Điều khiển hai xi lanh bơm hút nước theo thể tích đặt trước, kết cho thấy xi lanh bơm hút theo thể tích với sai số 0,5 ml Thực tế thiết bị tổng hợp cho phép sai số đến ml, sai số 0,5 ml hồn tồn chấp nhận Đặt chương trình làm việc chế độ điều khiển tự động khởi động trình tổng hợp Kết cho thấy thiết bị hoạt động theo trình tự chu trình làm việc đặt trước, thời gian dừng chu trình hồn tồn xác Các van điện đóng mở theo thứ tự chu trình khơng có lỗi xảy tồn q trình thử nghiệm Thử nghiệm trình điều khiển lặp lại 20 lần, kết bảng 5-1 cho thấy thiết bị hoạt động ổn định 100% chu trình làm việc theo thứ tự, 100% van điện đóng mở lệnh, hai xi lanh bơm hút dung dịch đùng thể tích với sai số lớn 0,5 ml Bảng 5-1: Các nội dung thử nghiệm trình điều khiển Nội dung thử nghiệm Số lần Số lần Tỉ lệ % đạt không đạt Các van điện đóng mở lệnh 20 100 Các chu trình làm việc theo trình tự đặt trước 20 100 Thời gian dừng chu trình 20 100 Xi lanh bơm hút thể tích (±0,5 ml) 20 100 Xi lanh bơm hút thể tích (±0,5 ml) 20 100 5.3.2 Kết thử nghiệm xác định lỗi van điện Trong chu trình làm việc số van điện đóng hay mở xác định trước, dòng điện tiêu thụ van cố định Do từ mạch đo dịng điện tổng cung cấp cho van điện chu trình, qua mạch biến đổi tương tự - số (ADC) 51 vi điều khiển ta xác định giá trị số cố định Giá trị ADC đo tương ứng cấp điện cho số van điện cho kết bảng 5-2 Bảng 5-2: Giá trị ADC tương ứng với tổng số van điều khiển Với chu trình làm việc số van điện cấp điện cố định, dựa vào bảng số liệu ta xác định khoảng giá trị ADC đo được, phần mềm điều khiển hồn tồn dựa vào số van điện đóng mở chu trình giá trị ADC đo để làm xác định xem van điện chu trình có đóng mở xác khơng, từ thơng báo lỗi xảy chu trình có Thử nghiệm 13 lần thay đổi số van điện cấp điện tương ứng với 13 chu trình làm việc trình tổng hợp, kết bảng 5-3 cho thấy tất chu trình phần mềm điều khiển phát lỗi đóng mở van điện dừng trình tổng hợp có lỗi Như ta hồn tồn kiểm sốt tồn việc đóng mở van điện trình tổng hợp nhờ vào việc đo dòng điện tổng cung cấp cho van điện 52 Bảng 5-3: Bảng khảo sát xác định lỗi van điện 5.3.3 Khảo sát độ tuyến số đếm với suất liều phóng xạ Nguyên lý mạch đo phóng xạ dựa vào số đếm xung tín hiệu thu để tính tốn hiệu chuẩn suất liều đo, việc xác định độ tuyến tính số đếm với suất liều phóng xạ thể độ xác phép đo Để khảo sát độ tuyến tính số đếm xung tín hiệu với suất liều phóng xạ chuẩn liều cho mạch đo, sử dụng nguồn gamma chuẩn 137 Cs với hoạt độ 740 GBq phòng chuẩn cấp II Viện Khoa học Kỹ thuật hạt nhân – Viện Năng lượng nguyên tử Việt Nam Đặt mạch đo trường chiếu xạ nguồn chuẩn vị trí suất liều xác định ghi lại số đếm trung bình mạch đo suất liều khoảng thời gian giây (Bảng 5-3) Bảng 5-4: Bảng số liệu kết quả đo Suất liều 14,79 10,27 8,32 5,78 4,57 3,46 2,72 1163,65 816,90 658,30 456,50 362,10 277,60 210,00 (mSv/h) Số đếm TB (5 giây) 53 Hình 5-5: Đồ thị hàm tuyến tính số đếm suất liều Với số liệu trên, dùng chương trình Excel tạo hàm tương quan tỉ lệ tuyến tính suất liều phóng xạ y số đếm x hệ đo là: y = 0,0127*x - 0,0174 (Hình 5-5) Với hệ số R2 = 0,9999, cho ta thấy số đếm xung tín hiệu đầu tỉ lệ tuyến tính với suất liều gamma tương tác vào đầu đo BPW34 Số liệu kết mạch đo phóng xạ sử dụng PIN photodiode BPW34 viết cơng bố Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Bộ Khoa học Công nghệ, số 60(8) xuất tháng năm 2018, trang số 43-45, trích dẫn cụ thể phần phụ lục phần cuối luận văn 54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Nội dung Luận văn đặt hướng tới việc nghiên cứu thiết kế module tổng hợp dược chất phóng xạ 18 F - NaF ứng dụng y tế, nhiên nội dung mà thân tác giả phải thực đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Do Luận văn trình bày đầy đủ việc thiết kế chế tạo module tổng hợp dược chất phóng xạ với kết khảo sát ban đầu mà nhóm thực đề tài ghi nhận được, với kết nghiên cứu đăng Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Bộ Khoa học Công nghệ, Tập 60 số xuất tháng năm 2018, trang số 43-45 Module tổng hợp dược chất phóng xạ 18 F-NaF thiết kế chế tạo, bao gồm hệ thống điều khiển van điện, hệ điều khiển bơm hút xi lanh hệ đo hoạt độ phóng xạ Tất hệ đo lường điều khiển kiểm sốt phần mềm lập trình ngơn ngữ Labview chạy hệ điều hành Windows Qua thử nghiệm cho thấy thiết bị hoạt động theo trình tự chu trình làm việc đặt trước, thời gian dừng chu trình hồn tồn xác, van điện đóng mở theo thứ tự chu trình khơng có lỗi xảy tồn q trình thử nghiệm Kết thử nghiệm mạch đo hoạt độ phóng xạ cho thấy loại bỏ hoàn toàn xung ánh sáng tạo ra, xung tín hiệu đầu tỉ lệ với hoạt độ phóng xạ tương tác tới đầu dị Do chúng tơi chưa có kinh phí sản xuất đồng vị phóng xạ 18 F nên chưa thể thực việc chuẩn hoạt độ thực tế cho thiết bị đo Vì thời gian chúng tơi tiến hành đo đạc mẫu thực để chuẩn liều cho mạch đo, đánh giá sai số phép đo tiến hành hiệu chỉnh thời gian chu trình để trình tổng hợp đạt thời gian ngắn đảm bảo hiệu suất tổng hợp cao cho chất lượng sản phẩm dược chất phóng xạ đạt tiêu chuẩn thuốc tiêm theo dược điển Anh (BP) hay dược điển Mỹ (USP) 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO T Beckers (2011), "Verification of radiation meter", Elektor Magazine, 10, pp 44-45 Burkert (2017), 2/2 or 3/2-way Miniature Rocker Solenoid Valve, https://www.burkert.com/en/type/0127, accessed 09-2017 Randall A Hawkins Carl K Hoh, magnus Dahlbom, John A Glaspy, Leanne L Seeger, Yong Choi, Christiaan W Schiepers, Sung-cheng Huang, Nagichettiar Satyamurthy, Jorge R Barrio, and Michael e Phelps (1993), "Whole body skeletal imaging with [18F] Fluoride ion and PET", Journal of Computer Assisted Tomography, 17(1) Centronic (2017), Silicon Photodiode Theory, http://www.centronic.co.uk/get/aa6d204a-697e-4791-9640d5915ec8e0c1.pdf, accessed 11-2017 Pololu Corporation (2001), A4988 Stepper Motor Driver Carrier, https://www.pololu.com/product/1182, accessed 08-2017 Muhammad Otabashi Charlotte Collet, Fabrice Giacomelli, Nicolas Veran, Gilles Karcher, Yves Chapleur, Sandrine Lamandé-Langle (2015), "Fully automated production of sodium [18F]fluoride on AllInOne and miniAllInOne synthesizers", Applied Radiation and Isotopes, 102, pp 8792 H.J Hyun D.H Son, D.H Kah, H.D Kang, H.J Kim, H.O Kim, et al (2008), "Performance test of the silicon PIN diode with radioactive sources", Nuclear Science Symposium Conference Record, NSS '08 IEEE, pp 281-284 L Mondrag´on-Contreras F.J Ram´ırez-Jim´enez, P Cruz-Estrada (2006), "Application of PIN diodes in Physics Research", AIP Conf Proc., 857, pp 395-406 M Integrated (2012), "MAX4475–MAX4478 SOT23, Low-Noise, LowDistortion, Wide-Band, Rail-to-Rail Op Amps", Rev., 7, pp 11-15 56 10 Vishay Intertechnology (2017), BPW34 Silicon PIN Photodiode, https://www.vishay.com/docs/81521/bpw34.pdf, accessed 10-2017 11 Nagichettiar Satyamurthy Johannes Czernin, and And Christiaan Schiepers (2010), "Molecular Mechanisms of Bone 18F-NaF Deposition", Nuclear Medicine, 51, pp 1826-1829 12 B Kainka (2011), "Measure Gamma Rays with a Photodiode Radiation detector using a BPW34", Elektor Magazine, 6, pp 22-26 13 Kinesis Tubing: Tubing, PFA, Natural, 1/16" x 0.020" (0.50mm) x 20ft, https://kinesis.co.uk/tubing-tubing-pfa-natural-1-16-x-0-020-0-50mm-x20ft-1512.html, accessed 08-2017 14 N.A Kochnev M.A Khazhmuradov, D.V Fedorchenko (2012), "PIN Photodiodes For Gamma Radiation Measurements", R&I, 4, pp 74-77 15 Marcella Araugio Soares Marina Bicalho Silveira, Eduardo Sarmento Valente, Samira Soares Waquil, Andréa Vidal Ferreira2, Raquel Gouvêa Dos Santos, and Juliana Batista Da Silva (2010), "Synthesis, quality control and dosimetry of the radiopharmaceutical 18F-sodium fluoride produced at the Center for Development of Nuclear Technology - CDTN", Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 46, pp 563-569 16 Raymond A Steichen Mark S Jacobson, and And Patrick J Peller (2012), "PET Radiochemistry and Radiopharmacy", Springer-Verlag Berlin Heidelberg, pp 19-30 17 Allegro MicroSystems (2006), Fully Integrated, Hall Effect-Based Linear Current Sensor https://www.sparkfun.com/datasheets/BreakoutBoards/0712.pdf, accessed 05-2017 18 Guillermo A Casale Natalia M Leonardi, Jorge Nicolini, Patricia D Zubata, and Marı´a J Salgueiro (2012), "Validation of a Paper Chromatographic Methodology as an Alternative for Determination of the Radiochemical Purity of Na18F"," Nuclear Medicine Technology, 40, pp 271-274 57 19 Brian G.Hockley and Peterj.H.Scott (2010), "An automated method for preparation of [18F] sodium fluorideforinjection, USP to address the technetium-99m isotope shortage", Applied Radiation and Isotopes, 68, pp 117-119 20 Rajendra G Sonkawade Phd Rajeev Kumar Msc Nucl Med, Madhavi Tripathi Md, Punit Sharma Md, Priyanka Gupta Msc, Praveen Kumar Msc, Anil K Pandey Phd, Chandrasekhar Bal Md, Nishikant Avinash Damle Md, and Gurupad Bandopadhayaya Phd (2014), "Production of the PET bone agent 18F-fluoride ion, simultaneously with 18F-FDG by single run of the medical cyclotron with minimal radiotion exposure-A novel technique", Hell J Nucl Med, 17(2), pp 106-110 21 Iran Jose Oliveira Da Silva (2000), "Low energy X-ray and gamma spectrometry using silicon photodiodes", INIS, 35(5), p 94 22 STMicroelectronics (2003), 2N3904 Small signal NPN transistor, https://www.sparkfun.com/datasheets/Components/2N3904.pdf, accessed 08-2017 23 STMicroelectronics (2015), STM32F103C8, http://www.st.com/en/microcontrollers/stm32f103c8.html, accessed 082017 24 Eckert & Ziegler (2018), Modular-Lab Dispensing Unit, https://radiopharma.com/product/modular-lab-dispensing-unit/, accessed 01-2018 58 ... CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG TỔNG HỢP DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ 18F – NaF 1.1 Dược chất phóng xạ 18F- NaF thiết bị tổng hợp giới .8 1.2 Phương pháp quy trình tổng hợp dược chất 18F- NaF ... hợp dược chất phóng xạ 18F- NaF Nội dung giới thiệu tổng quan thiết bị tổng hợp dược chất phóng xạ 18F- NaF giới thiệu phương pháp, quy trình tổng hợp dược chất 18F- NaF Chương 2: Thiết kế chế tạo... ? ?Nghiên cứu thiết kế module tổng hợp dược chất phóng xạ 18FNaF ứng dụng y tế? ?? với mục tiêu nội địa hóa thiết bị Mục đích nghiên cứu luận văn thiết kế hệ điện tử thực việc tự động hóa q trình tổng