CÁC BIẾN CHỨNG của sử DỤNG CORTICOID (nội TIẾT)

Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh University of Medicine and Pharmacy Ho Chi Minh City CÁC BIẾN CHỨNG CỦA SỬ DỤNG CORTICOID Nội dung • • • • • • Vỏ thượng thận: tiết cortisol Cơ chế - Tác dụng glucocorticoid Các loại thuốc glucocorticoid Chỉ định Tác dụng phụ Các xu hướng nghiên cứu Qui ước: từ corticoid, corticosteroid glucocorticoid dung thay lẫn với ý nghĩa, trừ tình đề cập đến mineralocorticoid phát biểu riêng Lịch sử 1855 – Phát Bệnh Addison 1856 – Vai trò sinh tồn tuyến thượng thận 1930 – Phân biệt vỏ tủy thượng thận 1932 – Hội chứng Cushing 1949 – Phát Hench, Kendall Reichstein (Steroids điều trị rheumatoid arthritis) giải Nobel - 1950 1952 – Aldosterone Sự bùng nổ sử dụng corticosteroid điều trị bệnh thấp bệnh tự miễn khác Ghi nhận nhiều biến chứng tai hại thuốc gây ra! Giải phẫu học vỏ thượng thận Điều hòa tiết cortisol   Cortisol tiết từ vỏ thượng thận Được điều hòa ACTH thùy trước tuyến yên   Cơ chế điều hòa negative feedback Lượng Cortisol tiết ngày 15-30mg (82 10mg/m )  Theo chu kỳ: cao vào lúc sáng Sự tiết cortisol    Cortisol ngày 15-30mg (8-10mg/m ) Theo chu kỳ: cao vào lúc sáng Khi stress, lượng cortisol tiết tăng cao, > 10 lần Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Sơ đồ tổng hợp steroid thượng thận từ cholesterol Guyton, Arthur C.Textbook of medical physiology—11th ed (2006) Vai trị sinh lý cortisol • • • • • • • Tăng cường sản xuất nguồn lượng, glucose giảm q trình chuyển hóa khác Điều hịa chuyển hóa: protein, carbohydrate, lipid, nucleic acid Tác dụng đối kháng với insulin Kháng viêm điều hòa miễn dịch Đáp ứng với stress Điều hòa nước, điện giải Điều hòa tâm thần kinh Cơ chế tác dụng qua thụ thể Glucocorticoid (GR) GR: diện bào tương dạng gắn kết với protein (HSP) chưa hoạt hóa Cơ chế tác dụng glucocorticoids Ức chế trình giải mã • • • Là hoạt động (ức chế viêm, chống tăng sinh) Ảnh hưởng diện đồng vận tố khác (như NF-kB, PA-1) Việc hoạt hóa (hay ức chế gen) bị ảnh hưởng nhiều yếu tố điều hòa: số phức hợp G-GR Tăng q trình dị hóa protein • • • • Ức chế thu nhận glucose vào tế bào • • Teo cơ, yếu Tăng dị hóa protein mơ khác Phóng thích nhiều acid amin vào máu Tăng nguồn cung tân tạo glucose đến gan Da mỏng, mô liên kết mỏng manh, dễ bầm máu, gây vết rạn da bụng, đùi Ức chế miễn dịch • • • Ức chế miễn dịch tế bào Gây độc với tế bào lympho Giúp hỗ trợ điều trị bệnh ác tính huyết học Ức chế lành vết thương • • Tăng nguy nhiễm trùng Phụ thuộc liều thời gian dùng corticoids – Ức chế phản ứng viêm – Ức chế tổng hợp collagen cấu trúc chéo sợi mô liên kết Rạn da hội chứng Cushing Corticoid Loét dày tá tràng Sonia Hernández-Díaz Am J Epidemiol 2001;153:1089–93 Cơ chế loãng xương corticoid Compston, J Nat Rev Rheumatol 6, 82–88 (2010) Loãng xương corticoid • • • • • • Mật độ xương giảm Mất xương xương bè Hoại tử chỏm xương đùi Tốc độ nhanh tháng đầu Sau đó, cịn dùng, giảm dần Hồi phục (một phần) sau ngưng thuốc Tác dụng phụ corticoid chỗ • • • • • • • Nhiễm trùng lan rộng nặng Mỏng da Rạn da, dãn mạch da không hồi phục Viêm da Mụn trứng cá Giảm sắc tố da Mọc nhiều lông Thận trọng dùng corticoid chỗ • • • • • • Dùng loại thuốc có hiệu lực thấp đủ có hiệu Tránh dùng kéo dài vùng mặt; tránh xa mắt Thận trọng dùng cho trẻ em phụ nữ mang thai Có thể gây ức chế trục Tuyến yên – Thượng thận Có thể xuất hội chứng Cushing dùng kéo dài diện tích lớn Không dùng lần ngày, thoa lớp mỏng vùng tổn thương Thận trọng • Chú ý theo dõi phát hiện: – Tăng đường huyết – Giữ natri, phù, tăng huyết áp, hạ kali máu – Loét dày – Loãng xương – Nhiễm trùng tiềm ẩn – Rối loạn tâm thần – Tăng nhãn áp (glaucoma) Glucocorticoid: Chống định • • Khơng có chống định tuyệt đối Chống định tương đối: – Có thai ba tháng đầu – Lao phổi tiến triển, hay nhiễm trùng nặng – Xuất huyết tiêu hoá loét dày tá tràng hay loét dày tiến triển – Tăng huyết áp, suy tim nặng – Đái tháo đường không ổn định – Rối loạn tâm thần nặng, tiến triển – Loãng xương nặng Đánh giá bệnh nhân trước điều trị Mục đích để tránh làm nặng thêm bệnh lý sẵn có dùng Corticoid Nhiễm trùng :    Có mắc phải nhiễm trùng không? Cần tìm, loại trừ bệnh lao, bị lao phải điều trị trước Trong dùng thuốc để theo dõi nên chụp XQ phổi định kỳ có nghi ngờ  Đái tháo đường :   Luôn theo dõi phát nhiễm trùng hội Cần cân nhắc dùng Corticoid bệnh nhân ĐTĐ Corticoid gây ĐTĐ người có nguy Loãng xương :   Loãng xương xảy hầu hết bệnh nhân dùng corticoid lâu ngày Những bệnh nhân có nguy bị loãng xương nặngnên chụp phim XQ cột sống, đo mật độ xương trước điều trò Đánh giá bệnh nhân trước điều trị Viêm loét thực quản - dày:  Biến chứng tuỳ thuộc liều dùng thời gian dùng, bệnh nhân có giảm albumin máu, xơ gan…  Người có nguy cao hay có tiền viêm loét dày nên điều trị thuốc phòng ngừa  Tăng huyết áp, bệnh lý tim mạch :    Theo dõi tình trạng XHTH Thận trọng bệnh nhân cao huyết áp, suy tim, suy thận Hạn chế muối ăn vào, dùng lợi tiểu cần Thuốc corticoid gây rối loạn lipid máu, làm nặng thêm xơ vữa động mạch Rối loạn tâm thần:    Có thể gây rối loạn tâm thần từ nhẹ đến nặng Biến chứng dễ gặp bệnh nhân có địa tâm thần, dùng liều cao Hết ngưng thuốc hay giảm liều Kết luận • • • • • Glucocorticoid có tính kháng viêm/ức chế miễn dịch Ứng dụng điều trị bệnh lý viêm, tự miễn, dị ứng thuộc nhiều hệ quan khác Nhiều tác dụng phụ không mong muốn Cân nhắc định lựa chọn cách điều trị tối ưu, hạn chế tác dụng phụ thuốc Hứa hẹn phát nhiều hợp chất với tác dụng phụ có hiệu điều trị Corticoid nhóm thuốc tốt! Chỉ định sai lạm dụng corticoid xấu! ... tiết cortisol Cơ chế - Tác dụng glucocorticoid Các loại thuốc glucocorticoid Chỉ định Tác dụng phụ Các xu hướng nghiên cứu Qui ước: từ corticoid, corticosteroid glucocorticoid dung thay lẫn với... Tác dụng phụ corticoids • Tùy thuộc liều dùng (liều thời gian) Hội chứng Cushing Ức chế Tuyến yên – Thượng thận Click to edit Master text styles Tác dụng phụ corticoid: Second level biểu hội chứng. .. phì Hội chứng Cushing Hội chứng Cushing  Hội chứng Cushing: Tăng mãn tính cortisol chất glucocorticoid khác máu  Bệnh Cushing: hội chứng Cushing gây tăng sản xuất ACTH tuyến yên  Các nguyên