Dược điển việt nam

HUYẾT THANH MIỄN DỊCH DÙNG CHO NGƯỜI Immunosera ad usum humanum Định nghĩa Huyết miễn dịch dùng cho người sinh phẩm có chứa globulin miễn dịch có khả trung hòa kháng nguyên đặc hiệu Sản xuất Huyết miễn dịch thu từ động vật từ người gây miễn dịch Huyết miễn dịch phải tinh chế để lượng globulin đạt mức cần thiết theo quy định để loại bỏ protein khơng cần thiết Có thể cho thêm chất bảo quản vào thành phẩm Trong huyết miễn dịch dạng đông khô, độ ẩm tồn dư không 1% (kl/kl) Huyết miễn dịch dạng lỏng phải khơng có màu màu vàng nhạt, khơng có cặn Huyết miễn dịch dạng đơng khơ phải dễ hồ tan thành dung dịch khơng màu màu vàng nhạt, có đặc tính sản phẩm dạng lỏng Các thử nghiệm kiểm định pH 6,0 đến 7,0 (Phụ lục 15.33) Protein ngoại lai: Chỉ có protein lồi động vật người dùng để sản xuất huyết miễn dịch Phụ lục 15.10 Hàm lượng protein tổng số: Không 170 g/l với phương pháp xác định nitơ acid sulfuric, nhân kết với 6,25 Phụ lục 15.18 Hàm lượng Albumin: Chỉ đựơc dạng vết phát phương pháp điện di miễn dịch Hàm lượng chất bảo quản: Hàm lượng thimerosal không 0,02 g% Phụ lục 15.29 Hàm lượng Phenol: Không 0,25 g% Phụ lục 15.28 Thử nghiệm vơ khuẩn: Có thể thực kỹ thuật nuôi cấy trực tiếp kỹ thuật nuôi cấy màng lọc (Phụ lục 15.7) Tiêu chuẩn: Không có vi khuẩn vi nấm mọc mơi trường thích hợp sau thời gian 14 ngày nhiệt độ 30OC đến 35OC kiểm tra vi khuẩn 20OC đến 25 OC kiểm tra vi nấm Thử nghiệm công hiệu: Kiểm tra công hiệu thực theo hướng dẫn loại huyết miễn dịch biểu thị số đơn vị quốc tế (IU) ml Đơn vị quốc tế: Được xác định theo quy định Tổ chức y tế giới Tiêu chuẩn: Mỗi loại huyết miễn dịch có tiêu chuẩn cơng hiệu riêng Thử nghiệm an toàn chung: Dùng chuột nhắt trắng nặng 17 - 22 g chuột lang nặng 250 - 350 g Tiêm phúc mạc chuột lượng huyết miễn dịch liều dùng cho người, không ml cho chuột nhắt trắng không ml cho chuột lang Tiêu chuẩn: Sau ngày theo dõi, chuột khơng giảm cân khơng có biểu bệnh lý Chất gây sốt: Tiêm với liều từ 0,5 ml đến 10 ml cho kg trọng lượng thỏ tuỳ theo quy định loại huyết miễn dịch Tiêu chuẩn: Thân nhiệt ban đầu phải nằm khoảng 38 OC đến 39,8 OC; hiệu số nhiệt hai lần đo không 0,2 OC; thân nhiệt ban đầu thỏ chênh lệch không 1OC; thân nhiệt cao thỏ nhiệt độ ban đầu giá trị cần xác định; giá trị không 0,6OC thỏ tổng giá trị thỏ không 1,4 OC Phụ lục 15.12 Bảo quản, hạn dùng Sinh phẩm giữ điều kiện lạnh từ OC đến OC Không làm đông băng huyết miễn dịch dạng lỏng Hạn dùng tính từ bắt đầu kiểm tra cơng hiệu, tùy nhà sản xuất quan kiểm định quốc gia phê chuẩn Formatted: Left: 86.4 pt, Right: 64.8 pt, Top: 64.8 pt, Bottom: 64.8 pt, Width: 595.35 pt, Height: 842 pt Formatted: Line spacing: single Deleted: Giới thiệu Deleted: chế …oà [1] Deleted: …tủa [2] Deleted: chế Formatted: Font: Not Bold, Italic Formatted [3] Deleted: (…) [4] Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: P Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: (…) [5] Formatted [6] Deleted: … …được [7] Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: C Formatted: Font: Not Bold Deleted: ¶ Deleted: T Deleted: : K…(…) [8] Deleted: (…) [9] Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: V Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: C Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: đvqt Deleted: đề nghị Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: A… [10] Formatted: Font: Not Bold, Italic Formatted [11] Deleted: Dùng thỏ khoẻ mạnh, nặng 1,7 kg đến 2,5 kg con.¶ Tiêm từ từ huyết miễn dịch vào tĩnh mạch tai thỏ.¶ thể [12] Deleted: o… [13] Deleted: G…¶ ó [14] Nhãn, hộp Những thông tin nhãn, hộp, tờ hướng dẫn sử dụng phải đáp ứng yêu cầu quy định Thông tư số 04/2008/TT-BYT, ngày 12/5/2008 Bộ Y tế Hướng dẫn ghi nhãn thuốc Deleted: Cần ghi rõ n Deleted: cần có Deleted: Deleted: theo thơng tư số 14/2000/TTBYT ngày 22-6-2000 14/2001/TTBYT ngày 26-6-2001 Bộ Y tế.¶ Formatted: Font: 11 pt Deleted: Thơng tin nhãn hộp.¶ Tên địa đơn vị sản xuất.¶ Tên huyết thanh: Tên Việt Nam, tên Latin.¶ Dạng bào chế, quy cách đóng gói.¶ Cơng thức thành phần cấu tạo.¶ Số đơn vị quốc tế/lọ ống.¶ Cơng dụng.¶ Cách dùng, liều dùng.¶ Số kiểm sốt (SKS) bao gồm số lơ, tháng, năm sản xuất.¶ Hạn dùng.¶ Số đăng ký mặt hàng.¶ u cầu bảo quản.¶ Thơng tin nhãn lọ (ống)¶ Tên địa đơn vị sản xuất.¶ Tên huyết thanh: Tên Việt Nam, tên Latin.¶ Quy cách đóng gói.¶ Cách dùng.¶ Số đăng ký (SĐK).¶ Số kiểm sốt (SKS) bao gồm số lơ, tháng, năm sản xuất.¶ Hạn dùng.¶ Formatted: Line spacing: single Page 1: [1] Deleted User 12/22/2007 4:12:00 PM User 12/22/2007 4:27:00 PM chế Page 1: [1] Deleted oà Page 1: [2] Deleted Phung 7/5/2007 10:26:00 PM Page 1: [2] Deleted Phung 7/5/2007 10:26:00 PM tủa Page 1: [3] Formatted User 12/22/2007 4:14:00 PM User 12/22/2007 4:14:00 PM Page 1: [4] Deleted User 12/22/2007 4:14:00 PM Page 1: [4] Deleted User 12/22/2007 4:14:00 PM Page 1: [5] Deleted User 12/22/2007 4:15:00 PM Page 1: [5] Deleted User 12/22/2007 4:15:00 PM Page 1: [6] Formatted User 12/22/2007 4:15:00 PM User 12/22/2007 4:15:00 PM Font: Not Bold, Italic Page 1: [3] Formatted Font: Not Bold, Italic ( ) ( ) Font: Not Bold, Italic Page 1: [6] Formatted Font: Not Bold, Italic Page 1: [7] Deleted Phung 7/5/2007 10:27:00 PM Page 1: [7] Deleted Phung 7/5/2007 10:28:00 PM Page 1: [7] Deleted Phung 7/5/2007 10:28:00 PM Page 1: [8] Deleted User 12/22/2007 4:16:00 PM Page 1: [8] Deleted User 12/22/2007 4:16:00 PM Page 1: [8] Deleted User 12/22/2007 4:16:00 PM Page 1: [9] Deleted User 12/22/2007 4:16:00 PM Page 1: [9] Deleted User 12/22/2007 4:16:00 PM Page 1: [10] Deleted User 12/22/2007 4:18:00 PM Page 1: [10] Deleted User 12/22/2007 4:18:00 PM :K ( ) ( ) A Page 1: [11] Formatted User 12/22/2007 4:18:00 PM User 12/22/2007 4:18:00 PM User 12/22/2007 4:19:00 PM Font: Not Bold, Italic Page 1: [11] Formatted Font: Not Bold, Italic Page 1: [12] Deleted Dùng thỏ khoẻ mạnh, nặng 1,7 kg đến 2,5 kg Tiêm từ từ huyết miễn dịch vào tĩnh mạch tai thỏ Page 1: [12] Deleted User 12/22/2007 4:20:00 PM thể Page 1: [13] Deleted Phung 7/5/2007 10:31:00 PM Page 1: [13] Deleted Phung 7/5/2007 10:31:00 PM Page 1: [14] Deleted User 12/22/2007 4:25:00 PM Page 1: [14] Deleted User 12/22/2007 4:25:00 PM Page 1: [14] Deleted User 12/22/2007 4:20:00 PM o G ó HUYẾT THANH KHÁNG DẠI Serum antirabicum Định nghĩa Formatted: Left: 86.4 pt, Right: 64.8 pt, Top: 64.8 pt, Bottom: 64.8 pt, Width: 595.35 pt, Height: 842 pt Deleted: ¶ Deleted: Giới thiệu Huyết kháng dại chế phẩm có chứa globulin miễn dịch kháng virus dại, có khả trung hồ đặc hiệu virus dại Nhận dạng Huyết kháng dại trung hoà virus dại làm cho virus khả gây bệnh, trở nên vô hại động vật cảm thụ Các thử nghiệm kiểm định Huyết kháng dại phải đáp ứng thử nghiệm kiểm định ghi chuyên luận "Huyết miễn dịch dùng cho người" u cầu sau đây: Protein ngoại lai: Khơng có thành phẩm Thử nghiệm công hiệu: Deleted: Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: n Deleted: (Phụ lục 14.10) Công hiệu huyết kháng dại thể số đơn vị quốc tế (IU) ml Formatted: Font: Not Bold, Italic Tiêu chuẩn: Không nhỏ 150 IU/ml Deleted: C Phương pháp xác định số IU/ml huyết kháng dại thực phương pháp trung hoà chuột nhắt (Phụ lục 15.17) Phản ứng dựa trung hoà liều cố định hiệu giá Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: đvqt Deleted: đvqt virus dại thử thách với độ pha loãng khác huyết Deleted: đvqt Bảo quản Deleted: Huyết kháng dại cần bảo quản điều kiện lạnh, từ 2oC đến 8oC, không để đông băng Nhãn Các thông tin ghi nhãn tuân thủ theo quy định chung, ghi chuyên luận "Huyết miễn dịch dùng cho người" Deleted: ả Deleted: HUYẾT THANH KHÁNG BẠNH HẦU Immunoserum diphthericum Giới thiệu Huyết kháng độc tố bạch hầu chế phẩm chứa globulin kháng độc tố, có khả trung hồ đặc hiệu ngoại độc tố Corynebacterium diphtheriae Formatted: Font: Italic Nhận dạng Huyết kháng độc tố bạch hầu trung hoà độc tố Corynebacterium diphtheriae làm cho Formatted: Font: Italic độc tố trở nên không độc, vô hại động vật cảm thụ Các thử nghiệm kiểm định: Huyết kháng bạch hầu phải đáp ứng thử nghiệm kiểm định ghi chuyên luận "Huyết miễn dịch dùng cho người" yêu cầu sau đây: Deleted: Công hiệu Công hiệu huyết kháng độc tố bạch hầu thể số đơn vị quốc tế Deleted: (đvqt) ml Tiêu chuẩn: Không nhỏ 500IU/ml Deleted: đvqt Xác định công hiệu huyết kháng độc tố bạch hầu thực phưng pháp trung hoà da thỏ phương pháp trung hoà chuột lang (250-350 g/con) (Phụ lục 15 15) Bảo quản Huyết kháng bạch hầu cần bảo quản điều kiện lạnh, từ 2OC đến 8OC, không để đông băng Nhãn Các thông tin ghi nhãn tuân thủ theo quy định chung ghi chuyên luận "Huyết miễn dịch dùng cho người" Deleted: HUYẾT THANH KHÁNG UỐN VÁN Immunoserum tetanicum ad usum humanum Định nghĩa Formatted: Left: 85.05 pt, Right: 70.9 pt, Top: 56.7 pt, Bottom: 56.7 pt, Width: 595.35 pt, Height: 842 Deleted: Giới thiệu Huyết kháng độc tố uốn ván chế phẩm có chứa globulin kháng độc tố, có khả trung hồ đặc hiệu độc tố Clostridium tetani Formatted: Font: Italic Nhận dạng Huyết kháng độc tố uốn ván trung hoà đặc hiệu ngoại độc tố Clostridium tetani,làm cho độc tố trở nên không độc, vô hại động vật cảm thụ Formatted: Font: Italic Deleted: Các thử nghiệm kiểm định Huyết kháng độc tố uốn ván phải đáp ứng thử nghiệm kiểm định ghi chuyên luận "Huyết miễn dịch dùng cho người" yêu cầu sau đây: Công hiệu Công hiệu huyết kháng độc tố uốn ván thể số đơn vị quốc tế (IU) Formatted: Font: Not Bold, Italic Deleted: đvqt ml Tiêu chuẩn: Không nhỏ 1000 IU/ml loại dùng để phịng bệnh; khơng nhỏ 3000 IU/ml loại dùng để điều trị Số IU ml huyết kháng độc tố uốn ván xác định phưng pháp trung hoà chuột nhắt Phụ lục 15.16 Bảo quản Deleted: đvqt Deleted: đvqt Deleted: đvqt Deleted: ( Deleted: ) Huyết kháng độc tố uốn ván cần bảo quản điều kiện lạnh, từ 2OC đến 8OC, khơng để đóng băng Nhãn, hộp Các thơng tin ghi nhãn tuân thủ theo quy định chung, ghi chuyên luận chung "Huyết miễn dịch dùng cho người" Deleted: CÁC VẮC XIN DÙNG CHO NGƯỜI Vaccina ad usum humanum Giới thiệu Vắc xin dùng cho người chế phẩm chứa kháng nguyên có khả tạo miễn dịch chủ động đặc hiệu để phòng bệnh vi sinh vật gây nên Vắc xin sản xuất từ vi khuẩn, Rickettsia virus Vắc xin dùng cho người (1) vi sinh vật bất hoạt giữ tính sinh miễn dịch; (2) vi sinh vật sống không độc; (3) thành phần kháng nguyên vi sinh vật Sản xuất Các phương pháp sản xuất loại vắc xin mô tả phần chuyên luận riêng Các phương pháp cần bảo đảm cho vắc xin có đủ tính kháng ngun tính vơ hại khơng bị tạp nhiễm Trong q trình sản xuất dùng thêm chất phụ thích hợp khơng cho thêm penicilin giai đoạn q trình sản xuất Có thể tăng khả sinh miễn dịch số loại vắc xin cách cho thêm chất phụ thích hợp ghi chun luận riêng Có thể dùng chất bảo quản thích hợp theo quy định cho số vắc xin bất hoạt Vắc xin thành phẩm phân bổ vào ống (hoặc lọ) gắn kín để tránh nhiễm khuẩn Một số vắc xin thành phẩm sản xuất dạng đơng khơ Chỉ hồn ngun vắc xin đơng khơ trước sử dụng Vắc xin vi khuẩn Vắc xin vi khuẩn sản xuất từ chủng vi khuẩn thích hợp, ni cấy mơi trường điều kiện ni cấy thích hợp Vắc xin vi khuẩn bất hoạt có chứa vi khuẩn thành phần kháng nguyên vi khuẩn bất hoạt giữ khả sinh miễn dịch Vắc xin vi khuẩn sống sản xuất từ chủng giảm độc có khả kích thích sinh miễn dịch đặc hiệu Nồng độ vi khuẩn bất hoạt vắc xin đo đơn vị độ đục quốc tế đếm tế bào trực tiếp Đối với vắc xin vi khuẩn sống, xác định số lượng đơn vị sống Giải độc tố vi khuẩn Các giải độc tố vi khuẩn chế tạo từ độc tố giải độc giữ tính sinh miễn dịch khơng cịn khả hồi độc Ở đáy lọ giải độc tố tinh chế, sau hấp phụ, có lớp cặn màu trắng vàng nhạt; lắc, cặn phân bố lọ vắc xin Vắc xin virus Vắc xin virus huyền dịch virus thu sau cấy động vật, trứng có phơi, tế bào ni thích hợp Những vắc xin dạng lỏng đơng khơ Vắc xin virus thường sản xuất từ chủng virus đặc hiệu giảm độc lực Vắc xin virus có màu chứa thị pH đỏ phenol Vắc xin virus bất hoạt thường xử lý phương pháp hoá học lý học Vắc xin phối hợp Các vắc xin phối hợp hỗn hợp nhiều loại vắc xin khác Hàm lượng hoá chất có vắc xin Phenol Đối với vắc xin có chứa phenol, cần xác định hàm lượng theo phụ lục 15.28 Nếu phenol dùng trình sản xuất hàm lượng cuối vắc xin thành phẩm không 2,5 g/l, trừ trường hợp đặc biệt Formaldehyd Đối với vắc xin có chứa formaldehyd, cần xác định hàm lượng theo phụ lục 15 25 Nếu formaldehyd dùng trình sản xuất hàm lượng cuối vắc xin thành phẩm không 0,2 g/l formaldehyd tự do, trừ trường hợp đặc biệt Nhôm Đối với vắc xin có chứa thành phần nhơm (AL+++), cần xác định hàm lượng theo phụ lục 15.27 Nếu nhôm dùng để hấp phụ vắc xin hàm lượng cuối khơng 1,25 mg nhôm (Al) cho liều đơn tiêm cho người, trừ trường hợp đặc biệt Bảo quản Vắc xin phải bảo quản tránh ánh sáng Trừ có quy định riêng chuyên luận, vắc xin phải bảo quản nhiệt độ - 8OC vắc xin lỏng không đông băng Hạn dùng Hạn dùng tính từ bắt đầu thử nghiệm công hiệu hiệu giá điều kiện bảo quản quy định loại vắc xin Hạn dùng vắc xin quy định chuyên luận riêng Nhãn Trên nhãn lọ vắc xin phải ghi rõ: Nơi sản xuất Tên vắc xin Lô sản xuất hạn dùng Liều lượng cách dùng Điều kiện bảo quản Đối với vắc xin đông khơ cần ghi thêm: Tên dung dịch dùng để hồn nguyên, lượng cần dùng để pha với vắc xin đông khơ Thời gian tối đa cịn phép sử dụng sau vắc xin hoàn nguyên VẮC XIN BẠCH HẦU HẤP PHỤ Vaccinum Diphtheriae adsorbatum Định nghĩa Vắc xin bạch hầu hấp phụ điều chế từ độc tố bạch hầu xử lý formaldehyd nhiệt độ để tính độc mà cịn tính sinh miễn dịch, chứa 1500 Lf/ mg protein nitrogen hấp phụ với tá chất thích hợp muối nhôm phosphat nhôm hydroxyd dung dịch natri clorid 0,85 % Có thể cho thêm chất bảo quản thích hợp Sản xuất Chủng Corynebacterium diphtheriae dùng cho sản xuất phải tuân thủ quy định hệ thống chủng ni cấy mơi trường lỏng thích hợp Ở cuối giai đoạn ni cấy, cần kiểm tra tính khiết để loại bỏ mẻ nuôi cấy đơn bị nhiễm tạp Xác định hàm lượng độc tố (Lf/ ml) phản ứng lên Các mẻ gặt đơn hỗn hợp lại để giải độc formaldehyd tinh chế theo phương pháp thích hợp Kiểm tra giải độc tố tinh chế độc tính đặc hiệu, tính hồi độc, độ kháng nguyên trước dùng điều chế vắc xin thành phẩm Giải độc tố tinh chế bán thành phẩm Chủng sản xuất phải có độc tính cao, biết rõ nguồn gốc lịch sử chủng Môi trường nuôi cấy chứa độc tố bạch hầu cần tách xác tế bào vi khuẩn sớm tốt Xác định hàm lượng độc tố (Lf/ml) phản ứng lên bơng để giám sát tính ổn định sản vuất Giải độc tố bạch hầu tinh chế để loại bỏ thành phần gây phản ứng phụ cho người Độc tố sau tinh chế bất hoạt formaldehyd theo phương pháp thích hợp cho khơng ảnh hưởng đến khả sinh miễn dịch giải độc tố không bị hồi độc Tuy nhiên, lựa chọn quy trình tinh chế sau giải độc Chỉ có giải độc tố tinh chế bán thành phẩm đạt tiêu chuẩn sử dụng để pha vắc xin bán thành phẩm cuối Vô khuẩn Tiến hành kiểm tra tính vơ khuẩn giải độc tố bạch hầu tinh chế bán thành phẩm với 10 ml mẫu cho môi trường kiểm tra Phụ lục 15.7 Tính độc đặc hiệu tính hồi độc giải độc tố bạch hầu Kiểm tra tính độc đặc hiệu: Tiêm da ml giải độc tố tinh chế có chứa 500 Lf/ml/con cho chuột lang khoẻ mạnh (250-350 g/con) chưa sử dụng cho mục đích trước Theo dõi kiểm tra trọng lượng chuột tuần Những chuột chết phải mổ kiểm tra dấu hiệu nhiễm độc tố bạch hầu (tuyến thượng thận sưng đỏ) Giải độc tố tinh chế đạt u cầu an tồn đặc hiệu khơng có chuột lang có dấu hiệu nhiễm độc tố bạch hầu tuần theo dõi có 80% chuột sống sót giai đoạn thử nghiệm Kiểm tra tính hồi độc giải độc tố bạch hầu: Giải độc tố bạch hầu tinh chế phải kiểm tra để đảm bảo không bị hồi độc Sử dụng dung dịch đệm giống dung dịch pha vắc xin bán thành phẩm cuối khơng có chất hấp phụ để pha mẫu giải độc tố bạch hầu tinh chế bán thành phẩm thành huyền dịch chứa 35 Lf/ml Chia thành mẫu thử, mẫu ủ ± 3OC/6 tuần mẫu ủ 37OC/6 tuần Tiêm da ml/con, mẫu tiêm cho chuột lang khoẻ mạnh (250-350 g/con) chưa sử dụng cho mục đích trước Thử nghiệm đạt yêu cầu nhóm chuột khoẻ mạnh, khơng có khơng có chuột lang có dấu hiệu nhiễm độc tố bạch hầu tuần theo dõi Độ tinh kháng nguyên bạch hầu Giải độc tố bạch hầu tinh chế phải kiểm tra độ tinh kháng nguyên cách kiểm tra hàm lượng kháng nguyên đơn vị Lf/ mg nitrogen protein Hàm lượng kháng nguyên kiểm tra cách so sánh với mẫu chuẩn hiệu chuẩn giải độc tố bạch hầu mẫu chuẩn quốc tế dành cho thử nghiệm lên mẫu chuẩn quốc gia tương đương Giải độc tố bạch hầu tinh chế đạt u cầu chứa khơng 1500 Lf/mg nitrogen protein Kiểm định vắc xin bán thành phẩm cuối Vắc xin bán thành phẩm cuối pha chế từ giải độc tố bạch hầu tinh chế, cho thêm Aluminium phosphat Aluminium hydroxid với hàm lượng thích hợp Có thể cho thêm chất TUBERCULIN PPD Tuberculini derivatum proteinosum purificatum Formatted: Left: 86.4 pt, Right: 64.8 pt, Top: 64.8 pt, Bottom: 64.8 pt, Width: 595.35 pt, Height: 842 pt Formatted: Justified Định nghĩa Tuberculin PPD sinh phẩm chứa chất có hoạt tính gây phản ứng da đặc hiệu bệnh lao, điều chế từ canh thang nuôi cấy ly giải hay nhiều chủng Mycobacterium tuberculosis Tuberculin PPD đơng khơ có dạng khối xốp, mịn, không teo, màu trắng ngà, không mùi, tan nhanh nước hồi chỉnh tạo thành dung dịch suốt, không màu Dùng tuberculin PPD đông khô phương pháp phát trường hợp bị nhiễm lao dùng để đánh giá phản ứng mẫn muộn lao sau tiêm vắc xin BCG Deleted: ¶ Sản xuất Chủng sản xuất ni cấy mơi trường thích hợp Sau tuần, chủng phát triển, thu hoạch giết chết nóng nhiệt độ 100 OC 60 phút Hỗn dịch chủng lọc qua màng lọc để loại xác vi khuẩn Phân đoạn có hoạt tính có dung dịch lọc (chủ yếu protein) tách chiết kết tủa với amoni sulfat, rửa tái hòa tan dung dịch đệm phù hợp Phenol sử dụng chất bảo quản Sản phẩm đóng ống vơ khuẩn đơng khô Deleted: T…được định …trùng tuberculin [3] Nhận dạng Thử nghiệm nhận dạng tiến hành cách tiêm tuberculin thử nghiệm da chuột lang gây mẫn cảm trước với vắc xin BCG Deleted: ¶ Formatted: Justified, Line spacing: single Deleted: Giới thiệu Deleted: …ọa [1] Formatted: Line spacing: single Formatted [2] Deleted: vacxin Deleted: ọa…ố…ọa…ọa… [4] Deleted: um…trùng [5] Formatted: Font: Bold Formatted: Space Before: pt, Line spacing: single Phương pháp tiến hành: Vật liệu: Vắc xin BCG đông khô mg/ml Chuột lang con, khỏe mạnh, âm tính với tuberculin, trọng lượng từ 350 - 400 g/con Chia chuột làm nhóm: Nhóm thử nghiệm tiêm mẫn cảm với vắc xin BCG đông khơ nhóm chứng khơng tiêm Gây mẫn cảm: Vắc xin BCG đơng khơ hồn ngun pha lỗng để có nồng độ 0,5 mg/ml Tiêm da 0,4 ml cho chuột lang, vị trí khác (0,1 ml/vị trí) Chuột lang theo dõi sau tiêm từ đến tuần Tiêm tuberculin: Hoàn nguyên mẫu thử nghiệm để có dung dịch chứa 50 IU/ml Tiêm da 0,1 ml (tương đương IU) cho nhóm chuột Đọc kết quả: Sau tiêm tuberculin 24 giờ, đo đường kính phản ứng vị trí tiêm Phản ứng coi dương tính đường kính vết tổn thương da lớn mm Tiêu chuẩn đánh giá: Tất chuột lang gây mẫn cảm với vắc xin BCG phải có phản ứng dương tính với tuberculin thử nghiệm Tất chuột lang không gây mẫn cảm với vắc xin BCG phải có phản ứng âm tính với tuberculin thử nghiệm Deleted: - Hiệu giá Hiệu giá tuberculin PPD xác định cách so sánh phản ứng mẫn muộn da chuột lang gây mẫn cảm với vắc xin BCG sau tiêm độ pha khác mẫu thử với mẫu chuẩn quốc tế Phương pháp tiến hành: Vật liệu: Tuberculin thử nghiệm Tuberculin chuẩn quốc tế Chuột lang: con, giới, trọng lượng 350 - 400 g/con Gây mẫn cảm chuột lang: Chuẩn bị chuột lang có lơng sáng màu, giới, khỏe mạnh, có trọng lượng từ 350 - 400 g/con Deleted: a Formatted: Font: Italic Formatted: Line spacing: single Deleted: Vacxin…¶ [6] Deleted: Deleted: vacxin Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: Vacxin Deleted: hòan …một Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: a Deleted: n Deleted: vacxin Formatted: Font: Bold Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: té Deleted: Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: [7] Vắc xin BCG đông khô hồn ngun pha lỗng để có nồng độ 0,5 mg/ml Tiêm da 0,4 ml cho chuột lang, vị trí khác (0,1 ml/một vị trí) Chuột lang theo dõi sau tiêm từ đến tuần để xác định hiệu giá Xác định hiệu giá: Tuberculin mẫu chuẩn quốc tế mẫu thử nghiệm pha loãng với dung dịch đệm PBS - độ pha khác cho đường kính phản ứng da sau tiêm cho chuột lang gây mẫn cảm với liều cao không lớn 25 mm với liều thấp không nhỏ mm Tiêm da 0,1 ml độ pha tuberculin mẫu chuẩn quốc tế mẫu thử nghiệm hai bên sườn chuột lang, bên điểm Vị trí nơi tiêm lựa chọn theo phương pháp hình vng Latin Sau tiêm 24 giờ, đo đường kính phản ứng da vị trí tiêm Phản ứng coi dương tính nơi tiêm tuberculin có nốt sần đỏ với đường kính lớn mm Phản ứng coi âm tính nơi tiêm tuberculin có nốt sần đỏ với đường kính nhỏ mm.Hiệu giá tuberculin thử nghiệm tính theo chương trình Parallelline WHO Tiêu chuẩn chấp thuận: Hiệu giá mẫu thử nghiệm phải nằm khoảng 80 - 125% giá trị hiệu giá ghi nhãn sản phẩm An tòan chung: Phụ lục 15.11 Deleted: Vacxin Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: Deleted: g Deleted: ¶ Deleted: mẫu Deleted: - Formatted: Font: Italic Deleted: đánh giá Vơ khuẩn: Phụ lục 15.7 Deleted: ¶ Hàm lượng Phenol: Không lớn 5,5 g/l Phụ lục 15.28 Deleted: ỏa pH: 6,5-7,5 Phụ lục 15.33 Formatted: Space Before: pt, After: pt, Line spacing: single Cách dùng, liều lượng: Tiêm da, liều IU/0,1ml Deleted: Xem Đóng gói, bảo quản: Tuỳ theo nhà sản xuất, thường có ba dạng: Một ống chứa 15 IU, tương đương liều; Một ống chứa 50 IU, tương đương 10 liều; Một ống chứa 100 IU, tương đương 20 liều Tuberculin bảo quản nhiệt độ OC đến OC, tránh ánh sáng Deleted: … Deleted: chuyên Deleted: luận chung Deleted: Xem Deleted: … Deleted: chuyên Deleted: luận chung Deleted: Deleted: Xem Deleted: chuyên luận chung Deleted: Deleted: Xem Deleted: … Deleted: c Deleted: huyên luận chung Formatted: Line spacing: single Deleted: C Deleted: đóng gói Deleted: Mỗi Deleted: Mỗi ống chứa Deleted: Mỗi ống chứa Deleted: B Deleted: ê Page 1: [1] Deleted Phung 6/23/2007 9:32:00 PM Phung 6/23/2007 9:32:00 PM Phung 6/23/2007 9:20:00 PM Phung 6/23/2007 9:20:00 PM Page 1: [3] Deleted Phung 6/23/2007 9:22:00 PM Page 1: [3] Deleted Phung 6/23/2007 9:22:00 PM Phung 6/23/2007 9:22:00 PM Phung 6/23/2007 9:21:00 PM Phung 6/23/2007 9:23:00 PM Page 1: [4] Deleted Phung 6/23/2007 9:24:00 PM Page 1: [4] Deleted Phung 6/23/2007 9:24:00 PM Phung 6/23/2007 9:25:00 PM Page 1: [4] Deleted Phung 6/23/2007 9:24:00 PM Page 1: [5] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:03:00 PM CHIPHUONG 6/25/2008 12:04:00 PM User 12/21/2007 4:23:00 PM Page 1: [6] Deleted User 12/21/2007 4:23:00 PM Page 1: [7] Deleted Phung 6/23/2007 9:26:00 PM Phung 6/23/2007 9:26:00 PM Page 1: [1] Deleted ọa Page 1: [2] Formatted Font: Italic Page 1: [2] Formatted Font: Italic T định Page 1: [3] Deleted trùng Page 1: [3] Deleted tuberculin Page 1: [4] Deleted ọa ố ọa Page 1: [4] Deleted ọa um Page 1: [5] Deleted trùng Page 1: [6] Deleted Vacxin hòan Page 1: [7] Deleted VẮC XIN VIÊM GAN B ĐIỀU CHẾ TỪ HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI Vaccinum Hepatidis B ex plasma humanum Định nghĩa Vắc xin viêm gan B điều chế từ huyết tương người loại chế phẩm vô khuẩn kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B (HBsAg) tách chiết từ huyết tương người lành mang kháng nguyên HBsAg triệu chứng lâm sàng làm tinh khiết, bất hoạt virus viêm gan B virus ngoại lai khác có máu người Sản xuất Huyết tương thu thập từ Trung tâm truyền máu Các Trung tâm phải chấp hành nghiêm ngặt đầy đủ yêu cầu Tổ chức y tế giới xét nghiệm cho huyết tương dùng để sản xuất vắc xin viêm gan B điều chế từ huyết tương người Quy trình sản xuất bao gồm bước loại trừ tối đa lipoprotein phức hợp miễn dịch lần siêu ly tâm phân vùng dung dịch Kali bromid lần dung dịch saccharose Quy trình cho phép tách chiết HBsAg có độ tinh khiết đạt tới 95% Kháng nguyên trì chất bao gồm toàn phân đoạn cần thiết để tạo đáp ứng miễn dịch tối ưu, có nghĩa bao gồm protein mã hoá gen S tiền S genom virus viêm gan B Các hạt HBsAg tinh khiết bất hoạt nhiệt độ, formaldehyd hấp phụ với nhơm hydroxyd Hình dạng bên ngồi: Sau lắc, vắc xin viêm gan B có màu trắng, đục Kiểm định vắc xin thành phẩm Nhận dạng: Tiêm cho chuột lang chuột nhắt trắng chủng vắc xin viêm gan B phải tạo kháng thể HBs (anti - HBs) pH: pH khoảng từ 5,5 - 7,5 Phụ lục 15.33 Hàm lượng protein: Hàm lượng protein xác định phương pháp Lowry Hàm lượng protein không 50 μg/ml Phụ lục 15.34 Hàm lượng chất hấp phụ: Hàm lượng nhôm tối đa không 500 μg/ml Phụ lục 15.27 Hàm lượng formaldehyd: Vắc xin viêm gan B chứa lượng formaldehyd tự không 0,12 mg/ml Phụ lục 15.25 Hàm lượng thimerosal: Vắc xin viêm gan B chứa hàm lượng thimerosal không 0,12 mg/ml Phụ lục 15.29 Chất gây sốt: Vắc xin viêm gan B phải an toàn mặt chất gây sốt Khi tiêm cho thỏ, tổng số nhiệt độ tăng cho thỏ không 1,3OC Phụ lục 15.12 Vô khuẩn: Vắc xin viêm gan B phải vơ khuẩn Phụ lục 15.7 An tồn chung: Vắc xin viêm gan B phải đảm bảo an toàn thử nghiệm chuột lang chuột nhắt trắng Chuột phải khoẻ mạnh tăng trọng bình thường sau ngày theo dõi Phụ lục 15.11 Công hiệu: Công hiệu vắc xin viêm gan B tiến hành kiểm tra song song với vắc xin chuẩn Kết tính theo phương pháp thử nghiệm song song Vắc xin kiểm tra vắc xin chuẩn pha loãng nồng độ khác nước muối sinh lý Mỗi độ pha, tiêm ml vào phúc mạc cho 10 chuột nhắt chủng BALB/ tuần tuổi Toàn chuột nuôi theo dõi tuần Sau lấy máu điều kiện vơ khuẩn để riêng máu chuột Tách huyết tiến hành kiểm tra hiệu giá kháng thể anti-HBs có máu chuột kỹ thuật ELISA Kết tính tốn theo phương pháp Probit analysis Cơng hiệu vắc xin tính theo liều ED50 vắc xin thử nghiệm phải tương đương với ED50 vắc xin chuẩn Đóng gói bảo quản: Vắc xin viêm gan B đóng lọ thuỷ tinh trung tính chứa 20 μg /ml/lọ μg /ml/lọ Vắc xin viêm gan B phải bảo quản nhiệt độ - 8OC, tránh ánh sáng; tuyệt đối không làm đông băng vắc xin Hạn dùng: Trong điều kiện bảo quản nêu, vắc xin viêm gan B có hạn dùng 36 tháng kể từ ngày sản xuất Nhãn: Ghi rõ vắc xin viêm gan B, tên gọi riêng, số lô, hạn dùng, nhiệt độ bảo quản, ghi không làm đông băng, địa tên sở sản xuất Kèm theo hộp vắc xin giấy hướng dẫn sử dụng ghi rõ: (1) Phương pháp bất hoạt virus viêm gan B, (2) Bản chất hàm lượng chất hấp phụ có vắc xin, (3) Liều tiêm cho người lớn, trẻ em trẻ sơ sinh; lịch tiêm cho đối tượng đường tiêm, (4) Hàm lượng protein có liều tiêm, (5) Hàm lượng kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B có liều tiêm cho người, (6) Lắc kỹ lọ vắc xin trước sử dụng VẮCXIN BẠCH HẦU, UỐN VÁN HẤP PHỤ DÙNG CHO NGƯỜI LỚN VÀ VỊ THÀNH NIÊN Vaccinum diphtheriae et tetani adulti et adulescentis adsorbatum Formatted: Left: 89.85 pt, Right: 70.9 pt, Top: 56.7 pt, Bottom: 56.7 pt, Width: 595.35 pt, Height: 842 Deleted: A…- Định nghĩa Vắc xin bạch hầu, uốn ván hấp phụ vắc xin phối hợp, điều chế từ độc tố bạch hầu độc tố uốn ván Các độc tố sinh trình ni cấy Corynebacterium diphtheriae Clostridium tetani, sau xử lý formaldehyd nhiệt độ để làm tính độc, trở thành giải độc tố mà khả sinh miễn dịch Các giải độc tố hấp phụ với tá chất thích hợp nhơm phosphat nhôm hydroxyd Sản xuất Giải độc tố bạch hầu tinh chế bán thành phẩm: Chủng dùng sản xuất độc tố bạch hầu cần phải tuân thủ quy định hệ thống giống chủng Chủng Corynebacterium diphtheriae có tính độc cao biết rõ nguồn gốc lịch sử, nuôi cấy môi trường lỏng phù hợp Kết thúc giai đoạn nuôi cấy, mẻ nuôi cấy kiểm tra độ để loại bỏ mẻ bị nhiễm tạp Độc tố chiết tách vô khuẩn để loại bỏ xác vi khuẩn Thông qua việc xác định hàm lượng độc tố (Lf/ml) giám sát tính ổn định sản xuất Các mẻ gặt đơn hỗn hợp lại giải độc tinh chế Q trình tinh chế thực trước sau trình giải độc Việc tinh chế độc tố nhằm loại bỏ thành phần gây phản ứng phụ người Độc tố tinh chế giải độc formaldehyd theo phương pháp thích hợp (thơng thường nhiệt) nhằm tránh phá hủy khả sinh miễn dịch giải độc tố tránh hồi độc Chỉ giải độc tố tinh chế bán thành phẩm đạt tiêu chuẩn quy định dùng để pha chế thành vắc xin bán thành phẩm cuối Kiểm tra vô khuẩn: Cần tiến hành kiểm tra thử nghiệm vơ khuẩn với lượng mẫu thử 10 ml loại môi trường Kiểm tra an tồn đặc hiệu (xác định khơng có mặt độc tố): Tiêm da ml giải độc tố tinh chế chứa 500 Lf vào chuột chuột lang khỏe mạnh có trọng lượng 250 -350 g/con, chưa dùng cho thử nghiệm trước Theo dõi chuột 42 ngày, thử nghiệm đạt yêu cầu khơng có chuột dấu hiệu bị chết nhiễm độc tố bạch hầu Nếu nhiều chuột lang chết không rõ nguyên nhân, thử nghiệm cần nhắc lại Nếu lần thử thứ hai có nhiều chuột chết, giải độc tố khơng đạt u cầu an tồn Kiểm tra tính hồi độc độc tố bạch hầu: Pha loãng giải độc tố tinh chế dung dịch đệm để có hàm lượng tương đương với hàm lượng giải độc tố bạch hầu vắc xin thành phẩm Chia mẫu thử thành phần tương đương giữ nhiệt độ ± 0C 37 0C tuần Cả mẫu thử kiểm tra cách tiêm da ml/con cho chuột lang có trọng lượng 250 - 350 g Theo dõi chuột tuần Giải độc tố bạch hầu đạt yêu cầu, kết kiểm tra mẫu thử khơng có mặt độc tố bạch hầu Độ kháng nguyên: Không 500 Lf/mg Nitơ protein [1] Deleted: ¶ Deleted: ¶ Formatted: Font: 10 pt Formatted: Line spacing: single Deleted: Giới thiệu Deleted: Vacxin Deleted: …- [2] Deleted: …bởi …chủng [3] Formatted [4] Deleted: and Formatted [5] Deleted: e…r [6] Deleted: t Deleted: d Formatted: Font: Bold, Italic Formatted [7] Deleted: Môi trường chứa đ Deleted: trùng Deleted: ¶ Deleted: việc quay lại … lực [8] Deleted: vacxin Formatted: Font: Italic Formatted: Font: Italic Formatted: Font: Italic Deleted: B Deleted: vacxin Deleted: … [9] Deleted: Deleted: Bạch Deleted: k Giải độc tố uốn ván tinh chế bán thành phẩm Chủng dùng sản xuất độc tố uốn ván cần phải tuân thủ quy định hệ thống giống chủng Chủng Clostridium tetani có tính độc cao biết rõ nguồn gốc lịch sử, nuôi cấy môi trường lỏng phù hợp Kết thúc giai đoạn nuôi cấy, mẻ nuôi cấy kiểm tra độ khiết để loại bỏ mẻ bị tạp nhiễm Môi trường có độc tố chiết tách vơ khuẩn để loại bỏ xác vi khuẩn Thông qua việc xác định hàm lượng độc tố (Lf/ml) giám sát tính ổn định sản xuất Các mẻ gặt đơn hỗn hợp lại để giải độc tinh chế Q trình tinh chế thực trước sau trình giải độc Tinh chế độc tố nhằm loại bỏ thành phần gây phản ứng phụ người Độc tố tinh chế giải độc formaldehyd theo phương pháp thích hợp, nhằm tránh phá hủy khả sinh miễn dịch giải độc tố tránh việc quay lại độc lực, thông thường dùng phương pháp nhiệt Deleted: Nitrogen Deleted: ??? Formatted: Font: Italic Deleted: Uốn Formatted [10] Deleted: …nhiễm [11] Deleted: trùng Deleted: vacxin Formatted [12] Deleted: Chỉ giải độc tố uốn ván tinh chế bán thành phẩm đạt tiêu chuẩn quy định dùng để pha chế thành vắc xin bán thành phẩm cuối Kiểm tra vô khuẩn Cần tiến hành kiểm tra thử nghiệm vơ khuẩn với lượng mẫu thử 10 ml loại môi trường (Phụ lục 15.7) Kiểm tra an toàn đặc hiệu (xác định khơng có mặt độc tố): Tiêm da giải độc tố tinh chế chứa 500 Lf vào chuột lang khỏe mạnh có trọng lượng 250 -350 g/con mà chưa dùng cho thử nghiệm trước Theo dõi chuột 21 ngày, thử nghiệm đạt u cầu khơng có chuột dấu hiệu liệt bị chết độc tố uốn ván Nếu nhiều chuột chết không rõ nguyên nhân, thử nghiệm cần nhắc lại Nếu lần thử thứ có nhiều chuột chết liệt, giải độc tố uốn ván khơng đạt u cầu an tồn Kiểm tra tính hồi độc độc tố uốn ván: Pha loãng giải độc tố uốn ván tinh chế dung dịch đệm để có hàm lượng tương đương với hàm lượng có vắc xin thành phẩm Chia thể tích mẫu thành phần tương đương giữ nhiệt độ ±3 OC 37 OC tuần Cả mẫu thử kiểm tra việc tiêm da cho chuột lang, có trọng lượng 250 -350 g, liều tiêm ml/con Theo dõi 21 ngày Giải độc tố đạt yêu cầu kết kiểm tra mẫu thử không có mặt độc tố uốn ván Độ kháng ngun: Khơng 1000 Lf/mg Nitơ protein Vắc xin bán thành phẩm cuối Vắc xin bán thành phẩm cuối điều chế cách cho giải độc tố tinh chế bạch hầu giải độc tố tinh chế uốn ván hấp phụ với nhôm phosphat nhôm hydroxyd Cho thêm chất bảo quản, thông thường dùng thimerosal Không sử dụng phenol loại gây ảnh hưởng có hại cho hoạt tính kháng ngun Chỉ vắc xin bán thành phẩm cuối đạt tiêu chuẩn quy định dùng để pha chế thành vắc xin thành phẩm Chất bảo quản: Xác định hàm lượng chất bảo quản phương pháp hóa học thích hợp Hàm lượng chất bảo quản khơng 85% không nhiều 115% hàm lượng ghi nhãn (Phụ lục 15.29) Kiểm tra vô khuẩn: Cần tiến hành kiểm tra thử nghiệm vô khuẩn với lượng mẫu thử 10 ml loại môi trường (Phụ lục 15.7) Thử nghiệm công hiệu: Thử nghiệm công hiệu thực giai đoạn bán thành phẩm cuối thành phẩm ( Phụ lục 15.22 Phụ lục 15.23) Vắc xin thành phẩm Vắc xin bán thành phẩm cuối đóng vơ khuẩn vào lọ nhỏ Các lọ vắc xin phải đóng kín để phịng ngừa nhiễm khuẩn Chỉ loạt thành phẩm thỏa mãn yêu cầu thử nghiệm Tổ chức y tế giới Tiêu chuẩn Việt Nam khuyến cáo phép xuất xưởng để sử dụng Cảm quan: Mẫu kiểm định loạt thành phẩm phải kiểm tra mắt thường Nếu kết kiểm tra cho thấy có bất thường, khơng theo u cầu cần phải hủy bỏ Thử nghiệm nhận dạng: Nhận dạng giải độc tố bạch hầu uốn ván thử nghiệm ELISA Thử nghiệm an toàn đặc hiệu: Mỗi bán thành phẩm cuối kiểm tra an toàn đặc hiệu chuột lang chưa dùng thí nghiệm trước có trọng lượng 250 -350 g/con cách tiêm da lượng tương đương với liều đơn tiêm cho người Theo dõi chuột vòng 42 ngày Chuột chết mổ kiểm tra phủ tạng Thử nghiệm đạt yêu cầu khơng có chuột lang dấu hiệu tính độc đặc hiệu độc tố uốn ván (biểu liệt dấu hiệu khác độc tố uốn ván) tính độc đặc hiệu bạch hầu (tuyến thượng thận đỏ) có 80% động vật sống sót thời gian theo dõi Thử nghiệm cơng hiệu: Deleted: ( Deleted: p Deleted: ???).¶ Formatted [13] Deleted: …Uốn …Uốn [14] Formatted [15] Deleted: Deleted: Uốn Deleted: vacxin Deleted: Uốn Deleted: k Deleted: rogen Deleted: Vacxin Formatted [16] Deleted: Vacxin Deleted: ựo…Uốn …r…d [17] Deleted: t Deleted: kháng khuẩn Deleted: Merthiolate Deleted: T Deleted: vacxin…vacxin [18] Formatted [19] Deleted: dự định Deleted: Deleted: … Formatted [20] Deleted: (…???)¶ [21] Formatted [22] Deleted: đ Deleted: Deleted: (…???)¶ [23] Deleted: Vacxin Formatted [24] Deleted: Thành Deleted: Vacxin Deleted: trùng Deleted: vacxin Deleted: ựo…việc [25] Deleted: trùng Deleted: WHO Formatted [26] Deleted: Bạch …Uốn [27] Deleted: Kiểm tra Formatted [28] Deleted: vào đường …đơn [29] Deleted: Deleted: Formatted [30] Deleted: Bạch Deleted: p Deleted: vacxin Thành phần bạch hầu: Phương pháp tiến hành mô tả phụ lục xác định công hiệu vắc xin bạch hầu hấp phụ Giới hạn 95% độ tin cậy công hiệu đánh giá khơng IU/liều đơn cho người ( Phụ lục 15.23) Thành phần uốn ván: Phương pháp tiến hành mô tả phụ lục xác định công hiệu vắc xin uốn vấn hấp phụ Giới hạn 95% độ tin cậy công hiệu đánh giá khơng 20 IU/liều đơn cho người (Phụ lục 15.22) Thử nghiệm vô khuẩn: Đạt yêu cầu tính vơ khuẩn, khơng nhiễm vi sinh vật nấm (Phụ lục 15.7) Thử nghiệm an toàn chung : Theo Phụ lục 15.11 pH: Trong giới hạn từ 6,0 -7,0 (Phụ lục 15.33) Hàm lượng Thimerosal: Hàm lượng chất bảo quản Thimerosal khơng 85% khơng nhiều 115% hàm lượng ghi nhãn sinh phẩm (Phụ lục 15.29) Hàm lượng chất hấp phụ: Không 1,25 mg nhôm liều đơn vắc xin tiêm cho người (Phụ lục 15.27) Hàm lượng muối natri clorid (NaC)l: Phụ lục 15.26 Hàm lượng formaldehyde tồn dư: Phụ lục 15.25 Deleted: Bạch Deleted: … [31] Deleted: ( Deleted: p Deleted: ???) Deleted: Uốn Deleted: p Deleted: t Deleted: vacxin Deleted: Uốn Deleted: … [32] Deleted: ( Deleted: p Deleted: ???).¶ Formatted [33] Deleted: K… [34] Deleted: (…???) [35] Deleted: Bảo quản, hạn dùng Hạn dùng vắc xin phải quan Kiểm định quốc gia chấp thuận cố định, dựa vào số liệu nghiên cứu tính ổn định vắc xin loạt liên tiếp (được sản xuất từ bán thành phẩm riêng biệt) Khi bảo quản nhiệt độ quy định 2-8 °C, vắc xin có hạn dùng năm kể từ ngày chuẩn độ công hiệu cuối Không để vắc xin bị đông băng Deleted: Deleted: T Formatted Deleted: ¶ Formatted Nhãn, hộp: Những thơng tin nhãn, hộp, tờ hướng dẫn sử dụng phải đáp ứng yêu cầu quy định Thông tư số 04/2008/TT-BYT, ngày 12/5/2008 Bộ Y tế Hướng dẫn ghi nhãn thuốc [36] Deleted: xác định độc tính bất thường [37] [38] Deleted: … Deleted: Formatted [39] Deleted: Tiêm ổ bụng liều tiêm cho [40] Formatted [41] Deleted: Deleted: -22 g liều tiêm cho [42] Deleted: Deleted: -350 g Theo dõi chuột [43] Deleted: ho Deleted: khơng có độc tính bất [44] Deleted: bo Deleted: … [45] Deleted: Deleted: ( Deleted: p Deleted: ???) Formatted [46] Deleted: tá chất Deleted: Deleted: vacxin Deleted: Deleted: ( Deleted: p Deleted: ???) Deleted: Formatted [47] Deleted: F Formatted [48] Formatted [49] [50] Formatted [51] [52] [53] [54] Formatted [55] Page 1: [1] Deleted User 12/22/2007 2:52:00 PM Page 1: [1] Deleted User 12/22/2007 2:52:00 PM Page 1: [2] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:41:00 PM Page 1: [2] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:41:00 PM Page 1: [3] Deleted Phung 6/23/2007 9:38:00 PM Page 1: [3] Deleted Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Phung 6/23/2007 9:39:00 PM Page 1: [6] Deleted Phung 6/23/2007 9:42:00 PM Page 1: [6] Deleted Phung 6/23/2007 9:40:00 PM Page 1: [7] Formatted Phung 6/23/2007 9:41:00 PM Phung 6/23/2007 9:41:00 PM Phung 6/23/2007 9:43:00 PM Phung 6/23/2007 9:43:00 PM Page 1: [9] Deleted Phung 6/23/2007 10:04:00 PM Page 1: [9] Deleted Phung 6/23/2007 10:05:00 PM Page 1: [10] Formatted Phung 6/23/2007 9:46:00 PM Phung 6/23/2007 9:46:00 PM A - - Page 1: [3] Deleted chủng Page 1: [4] Formatted Font: Italic Page 1: [4] Formatted Font: Italic Page 1: [5] Formatted Font: Italic Page 1: [5] Formatted Font: Italic e r Font: Italic Page 1: [7] Formatted Font: Italic Page 1: [8] Deleted việc quay lại Page 1: [8] Deleted lực Font: Italic Page 1: [10] Formatted Font: Italic Page 1: [11] Deleted User 12/22/2007 2:54:00 PM Page 1: [11] Deleted User 12/22/2007 2:55:00 PM User 12/22/2007 2:56:00 PM User 12/22/2007 2:56:00 PM nhiễm Page 2: [12] Formatted Font: Italic Page 2: [13] Formatted Font: Italic Page 2: [14] Deleted Phung 6/23/2007 9:47:00 PM Page 2: [14] Deleted Phung 6/23/2007 9:48:00 PM Phung 6/23/2007 9:48:00 PM Uốn Page 2: [14] Deleted Uốn Page 2: [15] Formatted User 12/22/2007 2:56:00 PM User 12/22/2007 2:57:00 PM User 12/22/2007 2:57:00 PM Font: Italic Page 2: [16] Formatted Font: Italic Page 2: [16] Formatted Font: Italic Page 2: [17] Deleted Phung 6/23/2007 9:48:00 PM Phung 6/23/2007 9:49:00 PM Page 2: [17] Deleted Phung 6/23/2007 9:49:00 PM Page 2: [17] Deleted Phung 6/23/2007 9:49:00 PM Page 2: [18] Deleted User 12/22/2007 3:26:00 PM User 12/22/2007 3:26:00 PM User 12/22/2007 3:23:00 PM User 12/22/2007 3:23:00 PM Page 2: [21] Deleted User 12/22/2007 2:57:00 PM Page 2: [21] Deleted User 12/22/2007 2:57:00 PM User 12/22/2007 3:23:00 PM User 12/22/2007 2:57:00 PM ựo Page 2: [17] Deleted Uốn r d vacxin Page 2: [18] Deleted vacxin Page 2: [19] Formatted Font: Italic Page 2: [20] Formatted Font: Italic ( ???) Page 2: [22] Formatted Font: Italic Page 2: [23] Deleted ( Page 2: [23] Deleted User 12/22/2007 2:58:00 PM User 12/22/2007 2:58:00 PM User 12/22/2007 2:58:00 PM ???) Page 2: [24] Formatted Font: Italic Page 2: [24] Formatted Font: Italic Page 2: [25] Deleted Phung 6/23/2007 9:50:00 PM Phung 6/23/2007 9:50:00 PM ựo Page 2: [25] Deleted việc Page 2: [26] Formatted User 12/22/2007 3:09:00 PM Font: Italic Page 2: [27] Deleted Phung 6/23/2007 9:51:00 PM Phung 6/23/2007 9:51:00 PM Bạch Page 2: [27] Deleted Uốn Page 2: [28] Formatted User 12/22/2007 3:10:00 PM User 12/22/2007 3:10:00 PM Phung 6/23/2007 10:09:00 PM Phung 6/23/2007 10:09:00 PM User 12/22/2007 2:59:00 PM Page 3: [31] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:07:00 PM Page 3: [31] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:07:00 PM Page 3: [32] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:07:00 PM Page 3: [32] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:07:00 PM User 12/22/2007 3:00:00 PM CHIPHUONG 6/25/2008 12:08:00 PM Page 3: [34] Deleted CHIPHUONG 6/25/2008 12:09:00 PM Page 3: [35] Deleted User 12/22/2007 3:00:00 PM Font: Italic Page 2: [28] Formatted Font: Italic Page 2: [29] Deleted vào đường Page 2: [29] Deleted đơn Page 2: [30] Formatted Font: Italic Page 3: [33] Formatted Font: Italic Page 3: [34] Deleted K ( Page 3: [35] Deleted User 12/22/2007 3:00:00 PM User 12/22/2007 3:08:00 PM User 12/22/2007 3:01:00 PM Page 3: [37] Deleted User 12/22/2007 3:01:00 PM Page 3: [38] Formatted User 12/22/2007 3:08:00 PM User 12/22/2007 3:02:00 PM User 12/22/2007 3:02:00 PM ???) Page 3: [36] Formatted Font: Italic Page 3: [37] Deleted xác định độc tính bất thường ( ) Font: Italic Page 3: [39] Formatted Font: Italic, Not Highlight Page 3: [40] Deleted Tiêm ổ bụng liều tiêm cho người không ml cho chuột nhắt có trọng lượng 17 Page 3: [41] Formatted User 12/22/2007 3:02:00 PM User 12/22/2007 3:02:00 PM Font: Italic Page 3: [42] Deleted -22 g liều tiêm cho người khơng ml vào chuột lang có trọng lượng 250 Page 3: [43] Deleted User 12/22/2007 3:02:00 PM -350 g Theo dõi chuột ngày Vacxin coi Page 3: [44] Deleted User 12/22/2007 3:02:00 PM khơng có độc tính bất thường sau thời gian thí nghiệm, tồn chuột sống sót, khỏe mạnh, tăng trọng khơng có biểu nhiễm độc Chất bảo quản Page 3: [45] Deleted User 12/22/2007 3:03:00 PM Page 3: [45] Deleted User 12/22/2007 3:03:00 PM Page 3: [46] Formatted User 12/22/2007 3:04:00 PM User 12/22/2007 3:09:00 PM User 12/22/2007 3:09:00 PM User 12/22/2007 3:08:00 PM User 12/22/2007 3:07:00 PM User 12/22/2007 3:05:00 PM Font: Italic Page 3: [47] Formatted Font: Italic Page 3: [48] Formatted Font: Italic Page 3: [49] Formatted Font: Not Italic Page 3: [50] Deleted pH: nằm giới hạn từ 6,0 -7,0 ( Page 3: [51] Formatted Font: Italic Page 3: [52] Deleted User 12/22/2007 3:07:00 PM Page 3: [52] Deleted User 12/22/2007 3:10:00 PM Page 3: [52] Deleted User 12/22/2007 3:10:00 PM Page 3: [52] Deleted User 12/22/2007 3:29:00 PM User 12/22/2007 3:28:00 PM User 12/22/2007 3:28:00 PM Phụ lục 15.33???) H Page 3: [53] Deleted Khi bảo quản nhiệt độ quy định 2-8°C, Page 3: [54] Deleted giữ công hiệu năm, kể từ ngày chuẩn độ công hiệu cuối nhà sản xuất Page 3: [55] Formatted User 12/22/2007 3:14:00 PM User 12/22/2007 3:14:00 PM Phung 6/23/2007 10:00:00 PM Font: Not Bold Page 3: [56] Formatted Font: Not Bold Page 3: [57] Formatted Font: Not Bold VẮC XIN VIÊM NÃO NHẬT BẢN Vaccinum Encephalitidis japonicae Định nghĩa Vắc xin viêm não Nhật Bản chế phẩm vô khuẩn điều chế từ chủng virus viêm não Nhật Bản (chủng Nakayama Beijing) sau gây nhiễm vào não chuột nhắt trắng Quy trình sản xuất bao gồm bước tinh chế protamin sulfat, amoni sulfat, siêu ly tâm dung dịch sacharose Virus viêm não Nhật sau tinh chế phải có độ tinh khiết cao trì chất để tạo đáp ứng miễn dịch tối ưu Kháng nguyên tinh khiết bất hoạt formadehyd bảo quản thimerosal Hình dạng bên ngoài: Vắc xin viêm não Nhật Bản dạng lỏng dung dịch suốt, không màu Kiểm định vắc xin bán thành phẩm Vô khuẩn Bán thành phẩm viêm não Nhật phải đạt yêu cầu vô khuẩn Phụ lục 15.7 Hiệu giá virus Hiệu giá virus viêm não Nhật xác định kỹ thuật ELISA Hiệu giá sử dụng số theo dõi tính ổn định quy trình sản xuất Kiểm định vắc xin thành phẩm Cảm quan Mỗi loạt vắc xin viêm não Nhật thành phẩm phải kiểm tra mắt thường để đảm bảo lọ vắc xin khơng có dấu hiệu bất thường cảm quan như: vật lạ lọ vắc xin, nắp hay nút đậy chặt đảm bảo tính nguyên vẹn Vắc xin viêm não Nhật Bản dạng lỏng dung dịch suốt, không màu Nhận dạng: Tiêm cho chuột lang chuột nhắt trắng, vắc xin viêm não Nhật Bản phải tạo kháng thể trung hoà có khả trung hồ virus đặc hiệu pH: pH khoảng từ 6,8 đến 7,4 Phụ lục 15.33 Hàm lượng protein: Xác định phương pháp Lowry Hàm lượng protein không 80 μg/ml Phụ lục 15.34 Chất bảo quản: Vắc xin viêm não Nhật Bản chứa hàm lượng thimerosal không 0,12 mg/ml Phụ lục 15.29 Hàm lượng formaldehyd: Vắc xin viêm não Nhật Bản chứa lượng formaldehyd tự không 0,1 mg/ml Phụ lục 15.25 Chất gây sốt: Vaccin viêm não Nhật Bản phải an toàn mặt chất gây sốt Khi tiêm cho thỏ, tổng số nhiệt độ tăng cho thỏ không 1,3OC Phụ lục 15.12 Vô khuẩn: Vắc xin viêm não Nhật Bản phải vô khuẩn Phụ lục 15.7 An toàn chung: Vắc xin viêm não Nhật Bản phải đảm bảo an toàn tiêm thử nghiệm chuột lang chuột nhắt trắng Chuột phải khoẻ mạnh tăng trọng bình thường sau thời gian theo dõi ngày Phụ lục 15.11 An toàn đặc hiệu: Vắc xin viêm não Nhật Bản phải đảm bảo an toàn tiêm thử nghiệm chuột nhắt trắng Chuột phải khoẻ mạnh tăng trọng bình thường sau thời gian theo dõi 14 ngày Phương pháp xác định an toàn đặc hiệu vắc xin viêm não Nhật Bản: Tính an tồn đặc hiệu vắc xin viêm não Nhật Bản xác định cách kiểm tra có mặt virus cịn sống sót sau q trình bất hoạt Động vật: Sử dụng 10 chuột nhắt trắng tuần tuổi có trọng lượng khoảng 12 - 14 g Lựa chọn chuột khoẻ mạnh, biểu bệnh lý tăng trọng bình thường thời gian cách ly ngày trước tiến hành thử nghiệm Chuột chăm sóc theo dõi điều kiện tiêu chuẩn Cách tiến hành: Mẫu vắc xin thử nghiệm khơng pha lỗng đem tiêm vào não chuột với liều 0,03 ml cho chuột Theo dõi đọc kết quả: Toàn súc vật thử nghiệm phải theo dõi cân trọng lượng hàng ngày trước tiêm sau tiêm Thời gian theo dõi súc vật 14 ngày kể từ sau ngày tiêm Trong suốt thời gian theo dõi, súc vật thử nghiệm phải khoẻ mạnh, tăng trọng khơng có triệu chứng bất thường Nếu trường hợp có chuột thử nghiệm bị liệt chết phải tiến hành thử nghiệm lại lần thứ hai với số vắc xin đem thử số chuột thí nghiệm gấp Nếu thử nghiệm lần thứ hai có chuột bị liệt chết lơ vắc xin thử nghiệm phải huỷ bỏ khơng đạt u cầu tính an tồn đặc hiệu Cơng hiệu: Công hiệu vắc xin viêm não Nhật Bản tiến hành kiểm tra song song với vắc xin chuẩn Vắc xin kiểm tra vắc xin chuẩn pha loãng độ pha 1/16, 1/32, 1/64 dung dịch PBS 0,75M, pH 7,4 có chứa 0,02% gelatin Mỗi độ pha tiêm liều 0,5ml đường phúc mạc, cách ngày cho 16 chuột nhắt trắng Toàn chuột nuôi theo dõi tuần Sau tiến hành lấy máu điều kiện vơ khuẩn để riêng máu chuột, để 4°C qua đêm Tách huyết hợp huyết toàn chuột (mỗi chuột 0,1 ml) độ pha Pha loãng huyết 1/10 bất hoạt 56°C 30 phút Bảo quản huyết chuột pha loãng bất hoạt - 20°C Tiến hành chuẩn độ hiệu giá kháng thể trung hoà tế bào BHK21 Kết tính tốn theo cơng thức tính giảm 50% đám hoại tử Hiệu giá kháng thể trung hồ vắc xin kiểm tra khơng thấp vắc xin chuẩn Đóng gói bảo quản Vắc xin viêm não Nhật Bản đóng lọ thuỷ tinh trung tính: 5,5 ml/1lọ ml/1lọ Vắc xin viêm não Nhật phải bảo quản 2-8OC, tránh ánh sáng; tuyệt đối không làm đông băng Hạn dùng Trong điều kiện bảo quản - 8OC, vắc xin viêm não Nhật Bản có hạn dùng 24 tháng kể từ ngày sản xuất Nhãn, hộp Những thông tin nhãn, hộp, tờ hướng dẫn sử dụng phải đáp ứng yêu cầu quy định Thông tư số 04/2008/TT-BYT, ngày 12/5/2008 Bộ Y tế Hướng dẫn ghi nhãn thuốc Liều tiêm, đường tiêm, lịch tiêm Tiêm da, vị trí tiêm: vào vùng delta Dưới 36 tháng tuổi tiêm 0,5 ml / liều Trên 36 tháng tuổi tiêm 1,0 ml / liều Lịch tiêm: liều cách - tuần Tiêm nhắc lại: Sau năm sau năm tiêm nhắc lại lần ... WHO requirement TRS No 840, 1996 Annex Requirements for Biological Substances No.48) Dược điển Anh 2003 Dược điển Châu Âu, monograph 1160 Deleted: ¶ ¶ ¶ ¶ ¶ ¶ HUYẾT THANH KHÁNG BẠNH HẦU Immunoserum... WHO requirement TRS No 700, 1984, Annex Requirements for Biological Substances No.34) Dược điển Anh 2003 Dược điển Châu Âu, monograph 1055 Deleted: vacxin Deleted: vacxin Deleted: 5oC Deleted: 3oC... chống lại bệnh lao Chủng sản xuất phải an toàn người động vật thí nghiệm Vắc xin BCG sản xuất Việt Nam từ chủng BCG 1173P2-Pasteur Paris Chủng nuôi môi trường Sauton - khoai tây, sau cấy chuyển