Tác dụng hạ Glucose máu của cao lỏng sinh địa trên mô hình chuột nhắt đái tháo đường thực nghiệm

V vậy, trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng mô h nh ĐTĐ týp 2 băng cách tiêm alloxan liều thấp cho chuột nhắt trắng được nuôi bằng chế độ ăn giàu chất béo (HFD): chế độ HFD sẽ gây t n[r]

TÁC DỤNG HẠ GLUCOSE MÁU CỦA CAO LỎNG SINH ĐỊA TRÊN MƠ HÌNH CHUỘT NH T ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TH ựC NGHIỆM

s v Trần Quỳnh Trang*; s v Hoàng Thanh Loan* H ướng dẫn: TS Phạm T hị Vân A n h *

TÓM TẮT

Cao lỏng sinh địa (CLSĐ) gồm thành ph n dược liệu d ng y học cổ truyền để điều ưị đái tháo đườne (ĐTĐ)

M ục tiêuỉ Đánh giá tác dụng hạ glucose máu CLSĐ chuột nhắt trắng t m hiểu chế hạ glucose máu CLSĐ

Nguyên liệu: CLSĐ Đối tượng: Chuột nhắt trắng chủng Swiss, tế bào vân chuột nhắt C2C12Phương pháp nghiên cứu: Tác dụng hạ glucose máu CLSĐ đánh giá chuột gây ĐTĐ týp b ng chế độ ăn giàu ch t béo có bổ sung fructose tiêm alloxan Tìm hiểu chế hạ glucose máu: chuột gây tăng đưòng huyết băng adrenalin, đung nạp glucose chuột gây ĐTĐ alloxan, dung nạp glucose tể bào C2Cj2

Kết quả: CLSĐ liều 10 g/kg, 20 g/kg làm giảm glucose máu chuột ĐTĐ týp 2, chuột tăng đường huyết b ng adrenalin tăng dung nạp glucose chuột gây ĐTĐ b ng alloxan CLSĐ liều 10 làm tăng nhập glucose vào tế bào C2C12

K ết luận: CLSĐ giảm glucose máu chuột ĐTĐ týp nhờ giảm phân giải glycogen gan, tăng đung nạp glucose tế bào

* Từ khóa: Cao lỏng Sinh địa; Tác dụng hạ glucose máu; Đái tháo đường; Chuột thực nghiệm

The hypoglycemic effect o f extract o fRadix: Rehmanniae on experimental dmbetic mice

Summary

Extract of Radix rehmanniae contains components which are usually used to treat diabetes

Objectives: To identify the hypoglycemic effect of extract of Radix rehmanniae on mice; Evaluate the hypoglycemic mechanisms of extract of Radix rehmanniae

M aterials and m ethods: extract of Radix rehmanniae was administered to mice orally The hypoglycemic effect was evaluated on alloxan ­ induced diabetic mice fed a high fat diet plus fructose The hypoglycemic mechanisms was evaluated on mice with adrenalin ­ induced hyperglycemia, on glucose tolerance of alloxan ­ induced diabetic mice and C2C12cells

Results: extract of Radix rehmanniae 10 g/kg/day and 20 g/kg/day decreased blood glucose concentration in type diabetic mice, mice with adrenalin ­ induced hyperglycemia and increased glucose tolerance in diabetic mice, extract of Radix rehmanniae: |xl/mL, 10 n-l/mL increased glucose uptake in C2CĨ2cells

Conclusion: Our findings suggest that extract of Radix rehmanniae had hypoglycemic effect OĨ1mice via preventing glycogenolysis and increasing glucose tolerance

* Key words: Extract of Radix rehmanniae; Hypoglycamic effect; Diabetes; Mice

LĐẶTVẴNĐ I

không mong muốn, số bệnh nhân kháng thuốc sau thời gian dài sử dụng [5] V vậy, việc nghiên cứu t m kiếm thuốc điều trị ĐTĐ, đặc biệt có nguồn gốc từ tự nhiên nhà khoa học quan tâm Xuất phát từ thực tế đó, đề tài tiến hành với hai mục tiêu:

­ Đánh giá tác dụng h glucos máu cao lỏng sinh đỉa chuột nhắt - Bước đầu tìm hiểu c chế hạ glucos máu cửa cao lỏng sinh địa

II ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu

2.1 Nguyên liệu nghiên cứu

Cao lỏng sinh địa PGS.TS Vũ Văn Điền xây dựng, bào chế dạng cao lỏng Khoa Dược học cổ truyền, Đại học Dược Hà Nội, gồm vị: sinh địa, tri mẫu, cát căn, mạch mơn, trương traật, hồng k sống, đó, sinh địa vị thuốc

2.2 Đối tượng nghiên cứu

Chuột nhắt trắng chủng Swiss, tế bào vân chuột nhắt C2Ci2, lưu giữ nitơ lỏng 2.3 Phương pháp nghỉên cửu: nghiên cứu thực nghiệm

2.3.1 Nghiên cún tác dụng hạ giucose lỉpiđ máu CLSĐ chuột nhắt trắng đái tháo đường týp

Chế độ ăn giàu chất béo (High fat diet ­ HFD), chế độ ăn b nh thường (Normal fat d iet" NFD) [3, 6] Chuột nhắt trắng gây béo ph ĐTĐ chế độ ăn giàu lượng từ chất béo fructose (HFD) tuần Chuột thí nghiệm chia làm 10 lô: (I) Lô 1: ché độ NFD, tiêm nước muối sinh lý, uống nước cất ừong 10 ngày; (2) Lô 2: Chế độ HFD, tiêm alỉoxan 200 mg/kg, uống nước cất 10 ngày; (3) Lô 3: Ché độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kg, uống gliclazid 30 mg/kg 10 ngày; (4) Lô 4: Ché độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kgf uống CLSĐ 10 g/kg 10 ngày; (5) Lô 5: Chế độ HFD, tiêm aỉỉoxan 200 mg/kg, uổng CLSĐ 20 g/kg 10 ngày; (6) Lô 6: chế độ NFD, tiêm nước muối sinh lý, uống nước cất 20 ngày; (7) Lô 7: Chế độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kg, uống nước cất 20 ngày; (8) Lô 8: Chế độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kg, uống gliclazid 30 mg/kg 20 ngày; (9) Lô 9: Chế độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kg, uống CLSĐ 10 g/kg 20 ngày; (10) Lô 10: Chế độ HFD, tiêm alloxan 200 mg/kg, uống CLSĐ 20 g/kg 20 ngày Chuột định lượng glucose máu lần sau nhịn đói qua đêm Chuột từ lơ ­ 5, ” 10 ăn chế độ HFD, lô lô ăn chế độ NFD tuần liên tục, sau tuần tất chuột định lượng glucose máu lần Tiêm alloxan liều 200 mg/kg cho lô chuột ­ ­1 0, lô tiêm nước muối sinh lý 72 sau, định lượng glucose máu lần 3, chọn chuột lô tiêm alloxan bị ĐTĐ (mức glucose đói 10 mmoỉ/1) đưa vào nghiên cứu Các lô chuột uống nước cất CLSĐ 10 ngày 20 ngày sau gây mô h nh Định lượng glucose máu số ỉipid máu lức đói thời điểm sau uống CLSĐ 10 ngày 20 ngày Khi lấy máu chuột xét nghiệm lần cuối, tiến hành mổ chuột lấy gan, tụy Xác định trọng lượng gan hàm lượng malonyl dialdehyd (MDA) Quan sát mô bệnh học gan, tụy (vi thể) 30% số chuột lô

2.3.2 Nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu CLSĐ chuột nhắt trắng gây tăng đường huyết b ng adrenalin

Chuột nhắt trắng truởng thành chia ngẫu nhiên thành lô: (1) Lô 1: uống nước cất + tiêm NaCl 0,9%; (2) Lô 2: Uống nưốc cất + Eiêm adrenalin 0,6 mg/kg; (3) Lô 3: uống gliclazid 30 mg/kg + tiêm adrenalin 0,6 mg/kg; (4) Lô 4: uốn g CLSĐ 10 g/kg + tiêm adrenalin 0,6 mg/kg; (5) Lô 5: Ưống CLSĐ 20 g/kg + tiếm adrenalin 0,6 mg/kg Chuột định lượng glucose máu lần sau nhịn đói qua đêm Sau đó, cho chuột uống thuốc thử gliclazid liên tục ngày vậo buổi sáng sau uống thuốc cuối, tiêm adrenalin 0,6 mg/kg lô ­ Lô tiêm NaCl 0,9% liều 0,1 ml/10g chuột (trước chuột nhịn ăn qua đêm), i sau tiêm adrenalin 0,6 mg/kg, chuột định lượng glucose máu lần

2.3.3 Đánh giá test đirag nạp glucose chuọỉ nhắt gây đái tháo đường b ng alloxan

(4) Lô 4: tiêm alloxan 250 mg/kg, uống CLSĐ 10 g/kg; (5) Lô 5: tiêm alỉoxan 250 mg/kg, uống CLSĐ 20 g/kg Chuột định lượng glucose máu lần ỉ sau nhịn đói qua đêm Sau đó, tiêm alloxan 250 mg/kg lô ­ Lô tiêmN aCl 0,9% ỉiều 0,1 ml/10g chuột 72 sau tiêm, chuột định lượng glucose máu lần (sau nhịn đói qua đêm) Sau đó, chuột uống thuốc thử tiêm insulin liên tục ngày vào buổi sáng Sau liều thuốc cuối giờ, chuột ỉô 2­ 5: uống dung địch glucose liều g/kg (trước chuột nhịn đói qua đêm) Định lượng glucose máu lần (60 phút) sau uống glucose

2.3.4 Đánh giá ảnh hư ng CLSĐ đến khả dung nạp gỉucose tế bào C2C12

Nguyên tắc tiến hành: ủ tế bào vân C2C12 với CLSĐ nồng độ khác mơi trường có chứa glucose Xác định gián tiếp lượng glucose vận chuyển vào tế bao thông qua định lượng nồng độ glucose cịn lại mơi trường ni sau ủ với mẫu thử Các giếng tế bào sau nuổi cấy biệt hóa chia thành lô, môi ỉô giếng: (1) Lô ỉ (10 chứng): Bổ sung DMSO nồng 0,1%; (2) Lơ 2: vói insulin nồng độ 0,ỉ M­l/ml; (3) Lô 3: ủ với CLSĐ nồng độ ju/ml; (4) Lô 4: ủv i CLSĐ nồng độ 10 ịil/mỉ lô tế bào 37°c vớim ôi trường RPMI 1640 chứa mM glucose 0,1% BSA Xác định mức độ dung nạp glucose vào tế bào

2.4 X lý số liệu: số liệu xử lý phần mềm Microsoft Excel Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p<0,05

r a KẾT QUẢ NG HIÊN c ứ u

3.1 Nghiên cứu íác dụng hạ glucose, lipid máu CLSĐ chuộỉ nhắt trắng ĐTĐ

Bảng Ảnh hưởng CLSĐ lên nồng độ glucose số lipid máu chuột sau 10 ngày uống thuốc Chỉ số

Lơ LƠI

(lơ chứng)

Lơ

(mơ h nh) Lô Lô Lô

Glucose máu

Trước nghiên cứu 2,96 ± 0,89 2,90 ±0,49 2,97 ±0,90 2,91 ±0,48 2,73 ± 0,45 Sau tuần 3,16 ±1,22 6,28 ± 1,33* 6,24 + 0,60 6,53 ± 1,48 6,70 ±1,90 Sau 10 ngày 3,30 ±0,76 14,85 + 4,63*** 11,63 ±4,52** 14,53 ±3,08 10,70 ± 3,94

TG (mg/dỉ) 0,66 Ị 0,09 0,84 ±0,14’ 0,92±0,12 1,11 ±0,62 1,09 ±0,28

HDL­C (mg/dỉ) 1,35 ±0,16 1,37 ±0,38 1,49 ±0,43 1,94 + 0,32“ 2,Ĩ3±0,33ÙAA

TC (mg/dĩ) 2,62 + 0,30 3,35 ±0,38** 5,13 ±1,13 4,49 + 0,97 2,13 ±0,33

LDL­C (mg/dl) 1,14 ±0,32 1,81 ±0,32** 3,46 ±1,15 1,49 ±0,62 2,13 ±0,33

Bảng Ảnh hưởng CLSĐ lên nồng độ glucose sổ lipid máu chuột sau 20 ngày uống thuốc

_ l ô

Chí số (ỉồ chứng)Lơ (mơ h nh)Lơ Lơ Lơ LƠ 10

Glucose máu

Tnrớc nghiên cứu 2,76 ±1,13 2,75 ±0,86 2,76 ±0,80 2,80 ± 0,70 2,73 ±0,86 Sau tuần 2,68 ±1,56 6,76 ±1,18 6,39 ± 1,18 6,59 ±0,90 6,80 ± ỉ,12 Sau 20 ngày 2,76 ± 0,44 16,95 ± 3,83*** 10,70 4,87a 9,60 2,58M 12,67 2,92a

TG (mg/đỉ) 0,60 ±0,12 0,85 ±0,55 0,61 ±0,26 0,96 ±0,42 0,91 ±0,47

HĐL­C (mg/dl) 1,02 ±0,14 1,60 ±0,47* 1,46 ±0,43 1,30 ±0,28 1,83 ±0,38

TC (mg/dl) 3,08 ±0,24 4,79 ±0,79** 4,81 ±0,91 5,78 ±1,12 5,32 ±0,85

LDL­C (mg/dl) 1,94 ±0,38 3,01 ±0,88* 3,23 ±1,23 4,29 ± 1,06 3,31 ±0,49

Ảnh hưởng CLSĐ lẽn gan tụy chuột sau 20 ngày uổng thuốc:

Bảng Ảnh hường CLSĐ lên số MDA gan chuột

Lô nghiên cứu Trọng lượng gan (g/lOg thễ trọng) MDA (nmol/100 gam gan)

Lơ 0,504 ±0,099 10,19+2,08

LƠ 0,628 ±0,209 13,17 + 3,21

Lô 0,503 ± 0,076 12,92 ±4,83

Lô 0,463 0,070a 12,73 + 3,30

LÔ 10 0,562 ±0,147 12,97 ±3,34

Kết giải phẫu bệnh gan tụy chuột sau 20 ngày uống CLSĐ:

Các lô dùng thuốc thử CLSĐ, gan có biểu bị nhiễm mỡ so với lô mô h nh Tụy b nh thường, đảo tụy nhiều tế bào, cấu trúc tổn thường nhẹ so với lô mô h nh

3.2 Nghiên cứu tác dụng hạ glucose m áu CLSĐ chuột nh trắn g gây tăng đường huyết adrenalin

Bảng Ảnh hưởng CLSĐ mô h nh gây tăng glucose máu adrenalin

Lô chuột Nềng độ glucose máu (mg/dl)

Lần Lần

LÔ i 5,51+0,70 3,05 + 1,10 Cpl­2r<0,001)

Lô 5,43 ±0,80 (pl­2>0,05) 6,15 ±1,24

LÔ 5,26 ±1,00 (p3­2>0t05) 4,91*0,80 (p3­2<0,05)

LÔ 5,17 ±0,59 (p4­2>0,05) 5,04 ±1,93 (p4­2>0,05)

LÔ 5,19 ±1,11 (p5­2>0,G5) 4,72 ±1,05 (p5­2<0,05)

3.3 Đ ánh giá dung nạp glucose chuột gây đái tháo đường alloxan Bảng Ầnh hưởng CLSĐ test dung nạp glucose chuột nhắt gây ĐTĐ

Lô chuột

Nồng độ glucose máu (mg/dl)

Lần Lần Lần

LÔ 4,59 ±0,91 (pl­2>0,05) 5,46 ± 1,62 (pl­2<0,001) 5,12+1,98 (pl~2<0,001)

LÔ 4,52 ±1,15 16,08 ±3,93 10,21 ±2,86

LÔ 4,23 ± 1,03 (p3~2>0,05) 15,87 ± 3,72 (p3­2>0,05) 4,58 ±2,55 (p3­2<0,001) Lô 4,21 ± 1,16 (p4­2>0,05) 15,02 ±3,28 (p4­2<0í05) 4,00 ±1,96 (p4­2<0,001) LÔ 4,58 ± 0,94 (p5­2>0,05) 15,84 ± 3,11 (p5­2>0,05) 4,21 ± 2,63 (p5"2<0,001) 3.4 Đ ánh giá ản h hưởng CLSĐ đến k dung nạp glucose tế bàoC2Ci2

Bảng Ảnh hưởng cùa mẫu H đến mức độ đung nạp glucose tế bào C2C12

LƠ Mấu thử Gía trị mật độ quang (X±SD) p so vổi lô chúng

Lô (n = 6) - 0,449 ±0,063

Lô (n = 6) Insulin 0,1 ịxM 0,310 ±0,090 <0,05

Lô (n = 6) CLSĐ ịil/m 0,360 ±0,058 <0,05

4.1 Đánh giá tác dụng hạ glucose máu CLSĐ chuột nhắt trắng gây ĐTĐ týp

ĐTĐ týp đặc trưng t nh trạng kháng insulin tăng đường huyết V vậy, nghiên cứu này, sử dụng mô h nh ĐTĐ týp băng cách tiêm alloxan liều thấp cho chuột nhắt trắng nuôi chế độ ăn giàu chất béo (HFD): chế độ HFD gây t nh trạng kháng insulin, sau tiêm alloxan liều thấp để làm suy giảm phần chức tiết insulin cùa tế bào beta đảo tụy [6,7], Kết nghiên cứu cho thấy, lô ăn chế độ HFD tiêm alloxan tăng glucose máu rõ rệt so với lô chứng (gẩp lần) Sau 10 ngày dùng thuốc, sổ glucose máu lô không hạ cách rõ rệtt eliclazid ­ thường dùng lâm sàĩiơ C1^ Vhả hạ đường huí thơng qua kích thích té bào beta đảo tụy tăng tiết insulin Như vậy, thời gian dùng cịn ngăn, thuốc chưa thể tác dụng Sau 20 ngày, CLSĐ liều 10 g/kg 20 g/kg làm giảm glucose máu, có ý nghĩa thống kê mô h nh ĐTĐ týp chuột ăn chế độ HFD (p<0,05), tác dụng tương đương gliclazid liều 30 mg/kg Thêm vào đó, thí nghiệm sàng lọc trước đây, chúng tơi nhận thấy CL3Đ cịn có khả làm giảm glucose máu chuột nhắt b nh thường chuột nhắt gây ĐTĐ týp alloxan Như vậy, hy vọng mở hướng điều trị ĐTĐ CLSĐ, giúp hạn chế tác dụng không mong muốn thuốc tây y mà kiểm soát tốt đương huyết cho bệnh nhân

Mặt khác, nghiên cứu cho thấy, ché độ HFD có bổ sung fructose kéo dài tuần alloxan liều thâp gây t nh trạng rối loạn Iipid máu (RLLPM) rõ rệt ỉô mô h nh, thể tăng cao có ý nghĩa thống kê số cholesterol toàn phần (TC), ưigỉyceriđ, LDL­C Sau 10 20 ngày dùng thuốc, t nh trạng RLLPM lô dùng thuốc không khác biệt nhiều so vói lơ mơ h nh Tuy nhiên, sổ HDL­C lô đùng CLSĐ liều 10 g/kg 20 g/kg có ý nghĩa thống kê (p<0,01) Gan tụy chuột, quan sát vi thể đại thể không cho thấy dấu hiệu tổn thương rõ rệt Ở chuột ăn chế độ HFD, gan bạc mau hơn, mật độ nhu mơ lỏng lẻ0’ C™ hốÌ h6a nhi®m mỡ nhẹ’ tụy g®n binh tỉurịll£’ bắt đầu có tổn thương nhẹ Như chế độ HFD ăn vịng tuần gây rối loạn tích mỡ, thối hóa mỡ gan chuột, bắĩ đầu gây tổn thương nhẹ tụy Chỉ số MDA ­ sản phẩm oxy hóa Iipiđ màng tế bào, tất lơ có tăng so với lơ chứng chưa có ý nghĩa thơng kê Qua cho thấy, CLSĐ chưa thể rõ tác đụng chống oxy hóa lên gan, tụy chuột, tác dụng điều chỉnh RLLPM

4.2 Đánh giá chế hạ gĩucose máu c a CLSĐ

Để t m hiểu rõ chế gây hạ glucose máu CLSĐ, tiến hành nghiên cứu thêm thí nghiệm: tác dụng CLSĐ mô h nh gây tăng đường huyết tụy adrenalin, đánh giá khả dung nạp glucose chuột gây ĐTĐ băng alloxan đánh giá khả dung nạp glucose tế bào vân C2CI2

Adrenalin hormon tủy thượng thận, có khả làm tăng phân giải glycogen gan cách hoạt hóa glycogen phosphorỵlase bất hoạt glycogen synthetase enzyme phosphoryl hoa khư phosphoryl cùa phản ứng giáng hóa tổng hợp glycogen, qua làm tăng giải phóng glucose vào máu [2, 4] Điều phù hợp với kết thí nghiệm chúng tôi, adrenalin liều 0,6 mg/kg làm nồng độ glucose máu tăng cao có ý nghĩ thống kê (p<0,001) Ngồi ra, CLSĐ liều 10 g/kg có xu hướng làm giảm nồng độ glucose máu, nhung chưa rõ ràng (p<0,05), ỉiểu 20 g/kg có tác dụng hạ đưcmg huyét ro rẹt (p<0,05) Như vậy, chứng kết luận CLSĐ liều cao có khả ức chế tác đụng tăng đường huyết adrenalin thông qua ức chế phân giải glycogen từ gan

Sau test dung nạp glucose, chuột ỉô uống CLSĐ liều 10 g/kg 20 g/kg có lượng đường huyểt giảm rõ rệt, tương đương insuỉin liều Ul/kg (p<0,001) Như vậy, CLSĐ làm tăng nhạy cảm mơ đích với insulin, từ tãng vận chuyển gĩucose vào mơ tế bào Tiếp tục đánh giá ảnh hưởng CLSĐ lên khả dung nạp glucose te bào vân C2C12­ Ket thí nghiệm cho thấy, giá trị mật độ quang đo iô tế bào ủ với CLSĐ liều liều 10 fil/ml thấp rõ rệt so với lô chứng (p<0,05), tương đương với lô ủ với insulin 0,1 fil/ml Nói cách khác, nồng độ glucose cịn lại mơi trường nuối cấy với CLSĐ ca hai liều đêu thấp có ý nghĩ thống kê so vởi lô chứng Như vậy, CLSĐ cà liều liều 10 ỉil/ml làm tăng nhập glucose vào tế bào vân C2Cj2

Qua thí nghiệm, định hướng CLSĐ gây hạ glucose máu thông qua ức chế phân giải glycogen gan, tăng dung nạp giucose tế bào

V K T LUẬN

­ CLSD liều 10 g/kg 20 g/kg uổng Hên tục 20 ngày có tác dụng làm giảm nồng độ glucose máu rõ rệt mô h nh ĐTĐ týp chuột ăn chế độ HDF Tuy nhiên, chưa thể rõ tác dụng điều chỉnh RLLPM chống oxy hóa gan tụy chuột

­ CLSĐ có tác dụng làm giảm nồng độ gỉucose máu có ý nghĩa thống kê thông qua giảm phân giải glycogen gan, ỉàm tăng dung nạp glucose tế bào

TÀI LIỆU TH AM KHẢO

1 Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Hà Nội (2012), Bệnh học nội khoa, tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 322­341 Nguyễn Thị Hương Giang (2004), “Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết Mangif rin chiết xuất từ trí mẫu chuột nhắt trẳng”, Luận án thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội

3 Đỗ Thị Nguyệt Quế (2013), “Nghiên cứu tác dụng hạ glucos huyết rễ ch c nam thực nghiêm", Luận án tiến sỹ học, Viện Dược liệu

4 Bộ môn Sinh lý, Trường Đại học Y Hà Nội (2007), Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 316 ­ 324 Grover et al (2002), “M dicinalplants ofIndia with anti - diab tic pot ntial”, Journal of Ethonopharmacology, 81,

p p ­ 0

6 Fabiola R Raminez (2011), “ Antiob sity and hypoglyca mic ff cts o f Aqu ous Ectract oflb rvilla sonora in

Mic f d a high -fa t di t with Fructos ", J Biomedicine and Biotechnology, VOÌ 2011, pp ­

7 Etuk, E u (2010),“Animals mod lsfor studying diab t s m llitus”, Agric Biol J N Am, 2010, pp 130­ 134

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIÊU PHÂN NANO ARTESUNAT ThS Nguyễn H ạnh Thủy*; Trần Tuấn Hiệp* H ớng dẫn: PGS.TS Nguyễn Ngọc Chiến* TÓM TẲT

Trong năm gần đây, nhà khoa học ngày quan tâm nhiều tới tác dụng chống ung thư cùa nhóm chât có nguồn gốc tự nhiên, có artesunat dẫn chất cùa artemisinin PLGA polyme có đặc tính phân hủy sinh học ứng đụng phổ biến giới cho bào chế dạng tiểu phân nano Do vậy, PLGA ứng dụng nghiên cứu

Mục tiêu nghiên cứu: bào chể hệ tiểu phân kích thước nano artesunat sử dụng PLGA chấí mang đánh giá đặc tính lý hóa hệ bào chế

Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Tiểu phân nano poly­d.l­lactiđe­co­glycoliđe (PLGA) chứa artesunat (ART) bào chế phương pháp bay dung môi từ nhũ tương đầu/nưởc (0/W) Dung mơi hịa tan chất polyme khảo sát đicloromethan, ethylacetat hỗn họp ethylacetat­aceton Các chất diện hoạt cho pha nước gồm natri lauryl sulfat, Tween 80 polyvinyl alcol nồng độ khác Công thức ĩhu đuợc đanh giá ành hưởng yếu tố cơng thức tới kích thước tiểu phân, phân bố kích thước, khả nạp thuốc, bề mặt tiểu phân, giải phóng in vitrovà độ ổn định dược chấí hệ

Kết quả: Hệ tiểu phân PLGA­ART bào chế với Tween 80 ià chất diện hoạt thân nước thu có kích thước nhỏ 170 nm, phân bố kích thước hẹp (PDI ~ 0,2).Dược chấtgiải phóng kéo dài tới 24h Artesunat hệ nano ổn định đông khô với manitol tỷ lệ 5% (kl/tt)

Kết luận: Hệ tiểu phần nano sử dụng PLGA chất mang hệ đưa thuốc triển vọng cho artesunat dơ khả tăng thời gian tác đụng, tăng độ ổn định có khả giúp tăng tác dụng chống ung thư dược chất