(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall

(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall(Luận văn thạc sĩ) - Nghiên cứu phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Thị Châm NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT SAPONIN TỪ HOA TAM THẤT Panax pseudoginseng Wall LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Hà Nội – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Phạm Thị Châm NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT SAPONIN TỪ HOA TAM THẤT Panax pseudoginseng Wall Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: Hƣớng dẫn 1: TS Trần Thị Hồng Hạnh Hƣớng dẫn 2: TS Trần Hồng Quang Hà Nội – 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận văn cơng trình nghiên cứu riêng tơi, đƣợc thực dƣới hƣớng dẫn TS Trần Thị Hồng Hạnh TS Trần Hồng Quang Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc cá nhân nhóm tác giả cơng bố cơng trình khác Tơi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu HỌC VIÊN CAO HỌC Phạm Thị Châm ii LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới thầy cô giáo khoa Hóa học, Học viện Khoa học Cơng nghệ tận tình giảng dạy, truyền đạt cho tơi kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt thời gian học tập Tôi xin chân thành cảm ơn TS Trần Thị Hồng Hạnh TS Trần Hồng Quang tận tình hướng dẫn, hết lòng bảo, tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian làm luận văn Đặc biệt, xin gửi lời cảm ơn đến tập thể cán phịng Dược liệu biển, Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tận tình giúp đỡ, trực tiếp bảo, hướng dẫn tơi suốt q trình làm luận văn thạc sĩ Trong thời gian làm việc, không ngừng tiếp thu thêm nhiều kiến thức chun mơn bổ ích mà học tập tinh thần làm việc, thái độ nghiên cứu khoa học nghiêm túc, hiệu quả, điều cần thiết cho trình học tập cơng tác sau Sau xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè động viên, đóng góp ý kiến, giúp đỡ tơi q trình học tâp, nghiên cứu hoàn thành luận văn tốt nghiệp Luận văn giúp đỡ mặt kinh phí thực khuôn khổ đề tài Trọng điểm cấp Viện Hàn lâm KHCNVN: “Nghiên cứu sử dụng chất/nhóm chất chìa khóa có nguồn gốc từ dược liệu phục vụ xác định dược liệu chất lượng” Mã số: TĐNDTP.05/19-21 Tôi xin chân thành cảm ơn ! HỌC VIÊN CAO HỌC Phạm Thị Châm MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ DƢỢC LIỆU TAM THẤT 1.1.1 Vị trí phân loại loài Panax pseudoginseng 1.1.2 Đặc điểm thực vật phân bố loài Panax pseudoginseng Wall 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHI Panax 1.2.1 Tình hình nghiên cứu hóa học 1.2.2 Tình hình nghiên cứu hoạt tính sinh học 17 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 22 2.2 MỤC TIÊU VÀ NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Mục tiêu luận văn 22 2.2.2 Các nội dung nghiên cứu 22 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.3.1 Phƣơng pháp nghiên cứu hóa học 22 2.3.2 Phƣơng pháp xử lý mẫu, tạo dịch chiết, phân lập hợp chất 23 2.3.3 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất sử dụng phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 25 CHƢƠNG 3: THỰC NGHIỆM 26 3.1 PHÂN LẬP CÁC HỢP CHẤT TỪ HOA Panax pseudoginseng Wall 26 3.1.1 Phân lập hợp chất 26 3.1.2 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập đƣợc 28 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 31 4.1 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC 31 4.1.1 Hợp chất 1: Ginsenoside F1 31 4.1.2 Hợp chất 2: Ginsenoside Rg1 35 4.1.3 Hợp chất 3: Notoginsenoside U .40 4.1.4 Hợp chất số 4: chất 44 KẾT LUẬN 53 KIẾN NGHỊ 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu H-NMR 13 C-NMR H-1H COSY Tiếng Anh Tiếng Việt Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân cacbon 13 H-1H Chemical Shift Correlation Phổ tƣơng tác proton-proton Spectroscopy CC Column Chromatography Sắc ký cột DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer Phổ DEPT DMSO Dimethyl sulfoxide ESI-MS Electron Spray Ionization Mass Spectra Phổ khối ion hóa phun điện tử Hela Cervical adenocarcinoma cancer Ung thƣ cổ tử cung HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity Phổ tƣơng tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HPLC High-performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao HR-ESI-MS Hight Resolution Electron Spray Ionization Mass Spectra Phổ khối ion hóa phun điện tử phân giải cao HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Phổ tƣơng tác dị hạt nhân qua liên kết IC50 Inhibitory concentration of 50% Nồng độ ức chế 50% MPLC Medium pressure liquid chromatography Sắc ký lỏng trung áp NOESY Rotating-frame nuclear Overhauser effect correlation spectroscopy TLC Thin Layer Chromatography Sắc ký lớp mỏng DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất chất so sánh 34 Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất chất so sánh 39 Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất chất so sánh 43 Bảng 4 Số liệu phổ NMR hợp chất chất so sánh 50 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Sơ đồ chiết tách hợp chất từ Panax pseudoginseng Wall .26 Hình 2.Sơ đồ phân lập hợp chất từ phân đoạn nƣớc mẫu Hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall 28 Hình Cấu trúc hóa học số tƣơng tác HMBC hợp chất 1……… 31 Hình Phổ 1H NMR hợp chất 31 Hình Phổ 13C NMR hợp chất 32 Hình 4 Phổ HSQC hợp chất .33 Hình Phổ HMBC hợp chất 34 Hình Cấu trúc hóa học số tƣơng tác HMBC hợp chất .36 Hình Phổ 1H NMR hợp chất 37 Hình Phổ 13C NMR hợp chất 37 Hình Phổ HSQC hợp chất .38 Hình 10 Phổ HMBC hợp chất 38 Hình 11 Cấu trúc hóa học số tƣơng tác HMBC hợp chất .40 Hình 12 Phổ 1H NMR hợp chất 41 Hình 13 Phổ 13C NMR hợp chất 41 Hình 14 Phổ HSQC hợp chất .42 Hình 15 Phổ HMBC hợp chất 43 Hình 16 Cấu trúc hóa học số tƣơng tác HMBC hợp chất .45 Hình 17 Phổ khối lƣợng phân giải cao HRESI-MS hợp chất 45 Hình 18 Phổ 1H NMR hợp chất 46 Hình 19 Phổ 13C NMR hợp chất 47 Hình 20 Phổ HSQC hợp chất .47 Hình 21 Phổ COSY hợp chất .48 Hình 22 Phổ HMBC hợp chất 49 Hình 23 Phổ NOESY hợp chất 49 MỞ ĐẦU Lịch sử hình thành lồi ngƣời gắn liền với lịch sử dùng thuốc Từ xa xƣa ngƣời biết sử dụng loại cỏ để làm thuốc để phòng chữa bệnh Nhằm bảo vệ ngƣời trƣớc nguy bệnh tật, nhà khoa học khơng ngừng nghiên cứu để tìm loại thuốc mới, phƣơng thức điều trị vừa hiệu vừa an toàn với thể Một xu hƣớng quan trọng trình tìm kiếm hoạt chất có nguồn gốc thiên nhiên chúng thƣờng phù hợp với thể sống, độc, thân thiện với môi trƣờng, đa dạng cấu trúc, sử dụng trực tiếp để làm thuốc, làm mơ hình để nghiên cứu tổng hợp thuốc Với điều kiện thiên nhiên nhiều ƣu đãi, Việt Nam có hệ sinh thái phong phú đa dạng, có tiềm to lớn tài nguyên phát triển thuốc làm dƣợc liệu Từ xa xƣa, tam thất đƣợc coi vị thuốc y học cổ truyền quý Tam thất thƣờng dùng cho phụ nữ sau sinh, ngƣời ốm dậy, suy nhƣợc thể, ngƣời già yếu, có tác dụng bổ dƣỡng, cầm máu, giảm đau, chống sƣng viêm, hỗ trợ hệ miễn dịch điều trị số bệnh tim mạch [1, 2] Tuy nhiên, sau thu hoạch chúng chủ yếu đƣợc dùng dƣới dạng thô theo số thuốc cổ truyền Hơn nữa, chƣa có nghiên cứu hệ thống chi tiết thành phần hoạt chất nhƣ tác dụng dƣợc lý tam thất trồng nƣớc ta Đặc biệt nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học hoa tam thất cịn Do đó, thực tế yêu cầu đặt cần có nghiên cứu tập trung hệ thống thành phần hóa học, tác dụng sinh học, tác dụng dƣợc lý dƣợc liệu quý trồng Việt Nam Với lý trên, học viên xin đề xuất thực đề tài luận án với tiêu đề: “Nghiên cứu phân lập xác định cấu trúc số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall ”  Mục đích nghiên cứu Để góp phần tạo sở khoa học nâng cao giá trị sử dụng tam thất 46 Hình 18 Phổ 1H NMR hợp chất Phổ 13C NMR xuất tín hiệu 47 nguyên tử cacbon có đơn vị đƣờng (hai đơn vị đƣờng glucose δC 105.39 (C-1ʹ), 81.22 (C-2ʹ), 78.31 (C-3ʹ), 71.05 (C-4ʹ), 78.53 (C-5ʹ), 63.12 (C-6ʹ); 98.86 (C-1ʹʹʹ), 75.20 (C2ʹʹʹ), 77.91 (C-3ʹʹʹ), 71.95 (C-4ʹʹʹ), 77.69 (C-5ʹʹʹ), 62.87 (C-6ʹʹʹ) đơn vị đƣờng xylose δC 104.57 (C-1ʹʹ), 76.34 (C-2ʹʹ), 78.53 (C-3ʹʹ), 72.80 (C-4ʹʹ), 67.20 (C-5ʹʹ)) Phần aglycon với xuất 30 nguyên tử cacbon, có nhóm metyl δC 16.37 (C-18), 16.69 (C-19), 23.27 (C-21), 25.18 (C-26), 25.23 (C-27), 28.40 (C-28), 16.74 (C-29), 17.24 (C-30), nhóm oxymetin δC 71.63 (C-12), 91.30 (C-3) tín hiệu nối đơi dạng trans δC 127.36 (C-23)/138.24 (CH, C-24) Vị trí C-25 (δC 82.40) đƣợc xác định cacbon không mang hydro đính trực tiếp với oxi, độ chuyển dịch hóa học phía trƣờng yếu C-8 so với hợp chất majoroside F4 (δC 69.9) gợi ý có xuất nhóm hydroperoxide C-8 [40] 47 Hình 19 Phổ 13C NMR hợp chất Hình 20 Phổ HSQC hợp chất 48 Phân tích phổ COSY cho phép xác định mảnh H-1/H-2/H-3, H5/H-6/H-7, H-9/H-11/H-12/H-13, H-15/H-16/H-17, H-22/H-23/H-24 nhƣ xác định xác liên kết đơn vị đƣờng Hình 21 Phổ COSY hợp chất Phần aglycon đƣợc so sánh với hợp chất floralginsenoside F [40] cho thấy có phù hợp hồn tồn vị trí tƣơng ứng Tƣơng tác H-1ʹ (δH 4.45) với C-3 (δC 91.30), H-1ʹʹ (δH 4.54) với C-2ʹ (δC 81.22) chứng tỏ chuỗi hai đơn vị đƣờng liên kết với C-2ʹ liên kết với phần aglycon C-3 So sánh chuỗi hai đơn vị đƣờng với phần đƣờng hợp chất majonoside-R2 [41] cho thấy có phù hợp hồn tồn, chứng tỏ chuỗi đƣờng C-3 hợp chất có dạng β-Dxylopyranosyl-(12)-O-β-D-glucopyranoside Đơn vị đƣờng glucose thứ hai đƣợc xác định C-20 dựa tƣơng tác proton anome δH H-1ʹʹʹ (δH 4.54) với C-20 (δC 84.38) 49 Hình 22 Phổ HMBC hợp chất Hình 23 Phổ NOESY hợp chất So sánh tài liệu tham khảo kiểm tra hệ thống Sci-finder cho kết luận hợp chất hợp chất mới, có tên IUPAC: 3-O-(β-xylopyranosyl- 50 (12)-β-glucopyranosyl)-20-O-β-glucopyranosyl-3β,12β,20-trihydroxy-25hydroperoxy-dammar-23-ene Bảng 4 Số liệu phổ NMR hợp chất chất so sánh Position 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 3-glc 1ʹ 2ʹ 3ʹ 4ʹ 5ʹ δC 39.3 26.8 88.9 39.8 56.5 18.5 35.2 40.2 50.2 37.1 31.1 70.5 49.7 51.6 30.7 26.5 52.3 16.0 16.3 83.2 23.3 39.7 126.6 138.1 81.3 25.2 25.4 28.2 16.8 17.2 δC 103.5 80.4 78.8 71.3 79.9 δCa,b 40.25 27.02 91.30 40.58 57.57 19.25 35.87 41.04 51.05 37.92 31.00 71.63 49.85 52.52 31.41 27.25 53.00 16.37 16.69 84.38 23.27 40.25 127.36 138.24 82.40 25.18 25.23 28.40 16.74 17.24 DEPT CH2 CH2 CH C CH CH2 CH2 C CH C CH2 CH CH C CH2 CH2 CH CH3 CH3 C CH3 CH2 CH CH C CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 105.39 81.22 78.31 71.05 78.53 CH CH CH CH CH δHa,c mult (J= Hz) 1.03/1.75 1.76/2.00 3.20 0.80 d (11.0) 1.50/1.58 1.30/1.58 1.47 1.30/1.82 3.70 1.80 1.03/1.60 1.42/1.88 2.30 1.05 s 0.95 s 1.35 s 2.47/2.58 5.77 m 5.69 d (17.0) 1.32 s 1.32 s 1.32 s 0.88 s 0.94 s 4.45 d (7.5) 3.58 3.30 3.30 3.58 HMBC 1ʹ 4, 6, 13, 16, 20 7, 8, 9, 14 1, 5, 9, 10 17, 20, 22 26, 27 24, 25, 27 24, 25, 26 3, 4, 5, 29 3, 4, 5, 28 8, 13, 14, 15 1 51 6ʹ 62.9 63.12 CH2 3.67/3.85 4, 5 Xyl 1ʹʹ 104.54 104.57 CH 4.69 d (8.0) 2ʹ 2ʹʹ 76.34 76.34 CH 3.23 3ʹʹ 78.8 78.53 CH 3.58 4ʹʹ 71.7 72.80 CH 3.45 5ʹʹ 67.3 67.20 CH2 3.58/3.83 3ʹʹ, 4ʹʹ 20-Glc 1ʹʹʹ 98.86 CH 4.54 20 2ʹʹʹ 75.20 CH 3.10 3ʹʹʹ 77.91 CH 3.30 4ʹʹʹ 71.95 CH 3.24 5ʹʹʹ 77.69 CH 3.30 6ʹʹʹ 62.87 CH2 3.67/3.85 4ʹʹʹ, 5ʹʹʹ δC: số liệu phổ phần aglycon Floralginsenoside F đo pyridine-d5 [40] δC: số liệu phổ phần đường majonoside-R2, đo pyridine-d5 [41] a đo CD3OD, b125MHz, c 500MHz, d tín hiệu bị che khuất khơng thể dạng peak 52 Cấu trúc hợp chất phân lập đƣợc từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall Ginsenoside F1 (1) Notoginsenoside U (3) Ginsenoside Rg1 (2) Hợp chất (4) 53 KẾT LUẬN Đã tiến hành thu thập xác định tên khoa học mẫu hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall phục vụ nghiên cứu thành phần hóa học Từ phần cặn nƣớc mẫu hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall., phƣơng pháp sắc ký kết hợp với hệ dung mơi thích hợp chiết tách, phân lập đƣợc hợp chất saponin khung dammarane có hợp chất Cấu trúc hóa học hợp chất đƣợc xác định cách kết hợp số liệu phổ cộng hƣởng từ hạt nhân chiều, hai chiều Cụ thể nhƣ sau: + Hợp chất 1: Ginsenoside F1 + Hợp chất 2: Ginsenoside Rg1 + Hợp chất 3: Notoginsenoside U + Hợp chất 4: Chất 54 KIẾN NGHỊ Trên sở kết thu đƣợc, học viên kiến nghị tiếp tục mở rộng nghiên cứu hoạt tính sinh học Ngoài ra, cần tiếp tục hƣớng nghiên cứu đối tƣợng hoa tam thất để khẳng định giá trị dƣợc học dƣợc liệu Việt Nam với giới 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO Chi V.V., 2012, Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 768 Armen T., 2009, Flowering plants, Springer Science & Business Media, pp 1-572 Escobar-Sánchez M.L., Sánchez-Sánchez L and Sandoval-Ramírez J., 2015, Steroidal saponins and cell death in cancer, Cell Death— Autophagy, Apoptosis and Necrosis, pp 331-352 Bai M., Mao Q., Xu J.-D., Zhu L.-Y., Zhu H., Wang Q and Li S.-L., 2014, Advance in saponins of aerial parts of Panax species, China journal of Chinese materia medica, 39(3), pp 412-422 Zhu G.Y., Li Y.W., Kwok‐Po Hau D., Jiang Z.H., Yu Z.L and Fong W.F., 2011, Acylated protopanaxadiol‐type ginsenosides from the root of Panax ginseng, Chemistry & biodiversity, 8(10), pp 1853-1863 Tung N.H., Song G.Y., Kim J.-A., Hyun J.-H., Kang H.-K and Kim Y.H., 2010, Dammarane-type saponins from the flower buds of Panax ginseng and their effects on human leukemia cells, Bioorganic & medicinal chemistry letters, 20(1), pp 309-314 Li K., Li S., Xu F., Cao G and Gong X., 2020, A novel acylated quercetin glycoside and compounds of inhibitory effects on α-glucosidase from Panax ginseng flower buds, Natural Product Research, 34(18), pp 25592565 Qiu S., Yang W.Z., Yao C.L., Shi X.J., Li J.Y., Lou Y., Duan Y.N and Wu W.Y., 2017, Malonylginsenosides with Potential Antidiabetic Activities from the Flower Buds of Panax ginseng, Journal Natural Products, 80(4), pp 899-908 Nguyen H.T., Tran H.Q., Nguyen T.T., Chau V.M., Bui K.A., Pham Q.L., Nguyen M.C and Kim Y.H., 2011, Oleanolic triterpene saponins from the 56 roots of Panax bipinnatifidus, Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo), 59(11), pp 1417-1420 10 Wei J.X., Wang J.F., Chang L.Y and Du Y.C., 1980, Chemical studies of san-chi Panax notoginseng (Burk.) F H Chen I Studies on the constituents of San-Chi root hairs, Yao Xue Xue Bao, 15(6), pp 359-364 11 Kim J.A., Son J.H., Song S.B., Yang S.Y and Kim Y.H., 2013, Sterols isolated from seeds of Panax ginseng and their antiinflammatory activities, Pharmacognosy Magazine, 9(34), pp 182-185 12 Zheng Y., 2004, Studies on flavonoids from stems and leaves of Panax notoginseng, Jilin University 13 Yun T.K., Lee Y.S., Lee Y.H., Kim S.I and Yun H.Y., 2001, Anticarcinogenic effect of Panax ginseng C.A Meyer and identification of active compounds, Journal of Korean Medical Science, 16, pp S6-18 14 Yang Z.G., Sun H.X and Ye Y.P., 2006, Ginsenoside Rd from Panax notoginseng is cytotoxic towards HeLa cancer cells and induces apoptosis, Chemistry & Biodiversity, 3(2), pp 187-197 15 Lin Z.Y., Chen L.M., Zhang J., Pan X.D., Zhu Y.G., Ye Q.Y., Huang H.P and Chen X.C., 2012, Ginsenoside Rb1 selectively inhibits the activity of L-type voltage-gated calcium channels in cultured rat hippocampal neurons, Acta Pharmacologica Sinica, 33(4), pp 438-444 16 Gao B., Shi H.L., Li X., Qiu S.P., Wu H., Zhang B.B., Wu X.J and Wang Z.T., 2014, p38 MAPK and ERK1/2 pathways are involved in the proapoptotic effect of notoginsenoside Ft1 on human neuroblastoma SHSY5Y cells, Life Sciences, 108(2), pp 63-70 17 Li H., Gu L., Zhong Y., Chen Y., Zhang L., Zhang A.R., Sobol R.W., Chen T and Li J., 2016, Administration of polysaccharide from Panax notoginseng prolonged the survival of H22 tumor-bearing mice, Onco Targets Therapy, 9, pp 3433-3441 57 18 Lee Y.S., Chung I.S., Lee I.R., Kim K.H., Hong W.S and Yun Y.S., 1997, Activation of multiple effector pathways of immune system by the antineoplastic immunostimulator acidic polysaccharide ginsan isolated from Panax ginseng, Anticancer Research, 17(1a), pp 323-331 19 Ye H., Wu Q., Zhu Y., Guo C and Zheng X., 2014, Ginsenoside Rh2 alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis via augmenting TGFβ signaling, Molecular Biology Reports, 41(8), pp 5485-5490 20 Park S.H., Seo W., Eun H.S., Kim S.Y., Jo E., Kim M.H., Choi W.M., Lee J.H., Shim Y.R., Cui C.H., Kim S.C., Hwang C.Y and Jeong W.I., 2016, Protective effects of ginsenoside F2 on 12-O-tetradecanoylphorbol13-acetate-induced skin inflammation in mice, Biochemical and Biophysical Research Communications, 478(4), pp 1713-1719 21 Xu D., Wang C., Zhao W., Gao S and Cui Z., 2017, Antidepressant-like effects of ginsenoside Rg5 in mice: Involving of hippocampus BDNF signaling pathway, Neuroscience Letters, 645, pp 97-105 22 Tam D.N.H., Truong D.H., Nguyen T.T.H., Quynh L.N., Tran L., Nguyen H.D., Shamandy B.E., Le T.M.H., Tran D.K., Sayed D., Vu V.V., Mizukami S., Hirayama K and Huy N.T., 2018, Ginsenoside Rh1: A Systematic Review of Its Pharmacological Properties, Planta Medica, 84(3), pp 139-152 23 Chen L., Zhou L., Huang J., Wang Y., Yang G., Tan Z., Wang Y., Zhou G., Liao J and Ouyang D., 2017, Single- and Multiple-Dose Trials to Determine the Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, and Sex Effect of Oral Ginsenoside Compound K in Healthy Chinese Volunteers, Frontiers in Pharmacology, 8, pp 965 24 Dong W.W., Xuan F.L., Zhong F.L., Jiang J and Wu S., 2017, Comparative Analysis of the Rats' Gut Microbiota Composition in 58 Animals with Different Ginsenosides Metabolizing Activity, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 65(2), pp 327-337 25 Kim K.A., Yoo H.H., Gu W., Yu D.H., Jin M.J., Choi H.L., Yuan K., Guerin-Deremaux L and Kim D.H., 2014, Effect of a soluble prebiotic fiber, NUTRIOSE, on the absorption of ginsenoside Rd in rats orally administered ginseng, Journal Ginseng Research, 38(3), pp 203-207 26 Del Prete A., Scalera A., Iadevaia M.D., Miranda A., Zulli C., Gaeta L., Tuccillo C., Federico A and Loguercio C., 2012, Herbal products: benefits, limits, and applications in chronic liver disease, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012, pp 837939 27 Dhiman A., Nanda A and Ahmad S., 2012, A recent update in research on the antihepatotoxic potential of medicinal plants, Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao, 10(2), pp 117-127 28 Qi Z., Wang Z., Zhou B., Fu S., Hong T., Li P and Liu J., 2020, A new ocotillol-type ginsenoside from stems and leaves of Panax quinquefolium L and its anti-oxidative effect on hydrogen peroxide exposed A549 cells, Natural Product Research, 34(17), pp 2474-2481 29 Lian X.Y., Zhang Z and Stringer J.L., 2006, Anticonvulsant and neuroprotective effects of ginsenosides in rats, Epilepsy Research, 70(23), pp 244-256 30 Zhang Z., Yang J., Liu C., Xie J., Qiu S., Yang X and Wu C., 2019, Pseudoginsenoside-F11 alleviates cognitive deficits and Alzheimer's disease-type pathologies in SAMP8 mice, Pharmacological Research, 139, pp 512-523 31 Bai Y., Zheng H., Wang Y and Zheng S., 2019, Research progress on immune regulation of ginseng, Special Wild Economic Animal and Plant Research, 41, pp 99-103 59 32 Sun H.X., Pan H.J and Pan Y.J., 2003, Haemolytic activities and immunologic adjuvant effect of Panax notoginseng saponins, Acta Pharmacologica Sinica, 24(11), pp 1150-1154 33 Yang M., 2009, Ginseng can also cause arrhythmia, Jian Kang Ren Sheng, (01), pp 34 34 Lei X.L and Chiou G.C., 1986, Cardiovascular pharmacology of Panax notoginseng (Burk) F.H Chen and Salvia miltiorrhiza, The American Journal of Chinese Medicine, 14(3-4), pp 145-152 35 Dong T.T., Cui X.M., Song Z.H., Zhao K.J., Ji Z.N., Lo C.K and Tsim K.W., 2003, Chemical assessment of roots of Panax notoginseng in China: regional and seasonal variations in its active constituents, Journal of Agricultural and Food ChemistryJournal, 51(16), pp 4617-4623 36 Mogil J.S., Shin Y.H., McCleskey E.W., Kim S.C and Nah S.Y., 1998, Ginsenoside Rf, a trace component of ginseng root, produces antinociception in mice, Brain Research, 792(2), pp 218-228 37 Luo H., Zhu D., Wang Y., Chen Y., Jiang R and Yu P., 2018, Study on the Structure of Ginseng Glycopeptides with Anti-Inflammatory and Analgesic Activity, Chinese Journal of New Drugs, 23(6), pp 38 Sun H., Ye Y and Pan Y., 2005, Immunological-adjuvant saponins from the roots of Panax notoginseng, Chemistry and Biodiversity, 2(4), pp 510-515 39 Dong-Sa K., Yun-Jung C., Zedk U., Ping Z., Yu-Qing L and Chong-Ren Y., 1995, Dammarane saponins from Panax ginseng, Phytochemistry, 40(5), pp 1493-1497 40 Yoshikawa M., Sugimoto S., Nakamura S and Matsuda H., 2007, Medicinal flowers XI Structures of new dammarane-type triterpene diglycosides with hydroperoxide group from flower buds of Panax 60 ginseng, Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo), 55(4), pp 571576 41 Minh Duc N., Kasai R., Ohtani K., Ito A., Thoi Nham N., Yamasaki K and Tanaka O., 1994, Saponins from Vietnamese Ginseng, Panax vietnamensis HA et GRUSHV Collected in Central Vietnam II, Chem Pharm Bull (Tokyo), 42(1), pp 115-122 ... thành phần saponin hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall 2.2.2 Các nội dung nghiên cứu Phân lập số hợp chất saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phƣơng... đề: ? ?Nghiên cứu phân lập xác định cấu trúc số hợp chất Saponin từ hoa tam thất Panax pseudoginseng Wall ”  Mục đích nghiên cứu Để góp phần tạo sở khoa học nâng cao giá trị sử dụng tam thất 7... giám định tên khoa học Phạm vi nghiên cứu: - Phân lập đƣợc - hợp chất từ dịch chiết hoa tam thất - Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phƣơng pháp hóa lý  Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài nghiên