Nghiên cứu, tổng hợp hạt nano ôxit sắt từ fe3o4 với lớp phủ chotosan có tính thích nghi sinh học dùng làm chất tăng tính tương phản trong chụp ảnh công hưởng từ (mri)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BAÙCH KHOA HHÕÕÕII NGUYỄN THỊ THANH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU, TỔNG HỢP HẠT NANO ÔXIT SẮT TỪ Fe3O4 VỚI LỚP PHỦ CHITOSAN CĨ TÍNH THÍCH NGHI SINH HỌC DÙNG LÀM CHẤT TĂNG TÍNH TƯƠNG PHẢN Chuyên ngành: VẬT LÝ KỸ THUẬT LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HỒ CHÍ MINH - THÁNG 12 NĂM 2009 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH Cán hướng dẫn khoa học : PGS TS Trần Hoàng Hải (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét : PGS.TS Trần Minh Thái (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét : TS Huỳnh Quang Linh (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Luận văn thạc sĩ bảo vệ HỘI ĐỒNG CHẤM BẢO VỆ LUẬN VĂN THẠC SĨ TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA, ngày tháng 09 năm 2010 ii ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHIÃ VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc _ _ Tp HCM, ngày … tháng năm 2009 NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Nguyễn Thị Thanh Phương Giới tính: Nam / Nữ Ngày, tháng, năm sinh : 05-04-1982 Nơi sinh : Đồng Nai Chuyên ngành : Vật lý kỹ thuật Khoá (Năm trúng tuyển) : 2007 1- TÊN ĐỀ TÀI: Nghiên cứu, tổng hợp hạt nano ơxít sắt từ Fe3O4 với lớp phủ Chitosan có tính thích nghi sinh học dùng làm chất tăng cường tính tương phản chụp ảnh cộng hưởng từ (MRI) 2- NHIỆM VỤ LUẬN VĂN: - Nghiên cứu vật liệu siêu thuận từ (đặc trưng ,tính chất ), cơng nghệ tổng hợp hạt nanô từ ứng dụng chúng y sinh học, cộng hưởng từ hạt nhân (nguyên lý , hoạt động ) tác nhân tương phản siêu thuận từ - Chế tạo hạt ơxít sắt từ Fe3O4 có kích thước nano với độ tinh khiết cao - Tổng hợp chất lỏng từ có tính tương thích sinh học dựa hạt nano Fe3O4 siêu thuận từ phủ chitosan tương hợp sinh học để làm tác nhân tăng cường tính tương phản MRI - Nghiên cứu đặc tính từ, đặc tính lý tính tương hợp sinh học tác nhân - Nghiên cứu để tối ưu hóa tính chất tác nhân tương phản từ đưa qui trình chế tạo hồn chỉnh 3- NGÀY GIAO NHIỆM VỤ : 02/02/2009 4- NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ : 15/12/2009 5- HỌ VÀ TÊN CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Nội dung đề cương Luận văn thạc sĩ Hội Đồng Chuyên Ngành thông qua CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Họ tên chữ ký) PGS TS Trần Hồng Hải CHỦ NHIỆM BỘ MƠN QUẢN LÝ CHUYÊN NGÀNH (Họ tên chữ ký) TS Huỳnh Quang Linh iii Trước tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến thầy hướng dẫn PGS.TS Trần Hoàng Hải _ Viện Vật lý Tp HCM_ tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức bổ ích tạo điều kiện thuận lợi làm việc phịng thí nghiệm Vật liệu Cơng nghệ nano giúp tơi hồn thành luận văn Thầy TS Đinh Sơn Thạch giảng dạy tơi q trình học tập dẫn tận tình tơi bước đầu làm luận văn Q thầy, cô giảng dạy thời gian học tập truyền đạt kiến thức hữu ích làm tảng cho Tôi xin chân thành cảm ơn anh, chị, em phịng thí nghiệm Vật liệu Công nghệ nano giúp đỡ chia xẻ kinh nghiệm q báu cho tơi q trình tiến hành thực nghiệm Cuối xin cảm ơn người thân gia đình, bạn bè - người ln bên cạnh động viên, khuyến khích, ủng hộ giúp đỡ suốt trình học tập HVTH Nguyễn Thị Thanh Phương i TÓM TẮT Hiện nay, chụp ảnh cộng hưởng từ (MRI) kỹ thuật tiên tiến cho q trình chẩn đốn điều trị bệnh với kết nhanh chóng xác Tuy nhiên, phương pháp chẩn đoán ảnh cộng hưởng từ MRI tiên tiến hiệu suất chẩn đoán chưa cao mong muốn Vì thế, tơi nghiên cứu, tổng hợp chế tạo chất lỏng từ với thành phần hạt nano ơxit sắt siêu thuận từ bao phủ lớp thích nghi sinh học chitosan Các hạt nano tổng hợp phương pháp đồng kết tủa ứng dụng tác nhân tăng cường tính tương phản chụp ảnh MRI Các phương pháp phân tích XRD, FTIR, SEM, TEM, VSM cho thấy kích thước hạt vào khoảng 17-27 nm, đơn phân tán không cho thấy kết tụ Độ từ hóa bão hịa hạt sau phủ khoảng 20-35 emu/g Nghiên cứu mở phương pháp hứa hẹn để tăng cường độ tương phản chụp ảnh MRI, đưa đến khả chẩn đốn bệnh sớm xác Mặt khác, Chitosan có tính tương hợp sinh học cao, khơng độc, tự tiêu hủy theo số nhà khoa học chitosan có khả khống chế gia tăng tế bào ung thư nên có thêm nhiều hướng phát triển v MỤC LỤC Bìa i Cơng trình .ii Nhiệm vụ luận văn thạc sĩ iii Lời cảm ơn .iv Tóm tắt luận văn v Mục lục vi Danh sách hình vẽ x Danh sách bảng biểu xiv MỞ ĐẦU PHẦN TỔNG QUAN CHƯƠNG LÝ THUYẾT VỀ TỪ HỌC, VẬT LIỆU TỪ VÀ CÁC HẠT NANÔ ÔXIT SẮT SIÊU THUẬN TỪ Fe3O4 1.1 CƠ SỞ TỪ TÍNH TRONG CÁC LOẠI VẬT LIỆU TỪ .5 1.1.1 Mômen từ quỹ đạo điện tử 1.1.2 Mômen từ spin điện tử .6 1.1.3 Mômen từ nguyên tử 1.1.4 Các khái niệm 1.2 Đường cong từ trễ phân loại vật liệu từ 1.2.1 Chu trình từ trễ vật liệu sắt từ feri từ .9 1.2.2 Vật liệu thuận từ .10 1.2.3 Vật liệu nghịch từ .11 1.2.4 Vật liệu sắt từ 12 1.2.5 Vật liệu phản sắt từ 12 1.2.6 Vật liệu feri từ (ferit) 13 1.3 Tính chất siêu thuận từ 13 1.3.1 Bản chất đơn đômen tính chất siêu thuận từ 14 1.3.2 Siêu thuận từ 15 1.3.3 Hạt nanô Ôxit sắt từ Fe3O4 .16 CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ CHẤT LỎNG TỪ 20 vi 2.1 KHÁI NIỆM 20 2.2 ĐẶC TRƯNG CỦA CHẤT LỎNG TỪ 20 2.2.1 Sự cân nồng độ hạt từ .21 2.2.2 Độ ổn định 22 2.2.3 Từ độ chất lỏng từ 22 2.2.4 Khối lượng riêng chất lỏng từ 23 2.2.5 Độ nhớt chất lỏng từ 23 2.3 TƯƠNG TÁC TRONG CHẤT LỎNG TỪ 24 2.3.1 Tương tác hạt từ - hình thành chuỗi 25 2.3.2 Tương tác thành phần chất lỏng từ 25 CHƯƠNG NGUYÊN LÝ CHỤP ẢNH CỘNG HƯỞNG TỪ MRI VÀ CÁC ỨNG DỤNG CỦA HẠT NANÔ ÔXIT SẮT TỪ TRONG Y SINH HỌC 27 3.1 NGUYÊN LÝ CHỤP ẢNH CỘNG HƯỞNG TỪ 29 3.1.1 Cộng hưởng từ hạt nhân 30 3.1.2 Cấu tạo nguyên lý hoạt động máy chụp ảnh cộng hưởng từ MRI 34 3.2 ỨNG DỤNG CỦA HẠT NANÔ ÔXIT SẮT TỪ Fe3O4 VÀ CHẤT LỎNG TỪ TRONG LĨNH VỰC Y SINH HỌC 40 3.2.1 Tăng tính tương phản cho ảnh cộng hưởng từ 40 3.2.2 Phân tách chọn lọc tế bào 44 3.2.3 Dẫn truyền thuốc 46 3.2.4 Nâng thân nhiệt cục 48 3.2.5 Dùng hạt nanô từ để khử độc 50 CHƯƠNG SƠ LƯỢC VỀ CHITIN/CHITOSAN 51 4.1 Nguồn gốc, công thức cấu trúc chitin/chitosan 51 4.2 Tính chất chitin/chitosan 53 4.3 Một số ứng dụng chitin/chitosan 54 vii CHƯƠNG CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÀ PHÂN TÍCH HẠT NANƠ TỪ VÀ CHẤT LỎNG TỪ 57 5.1 CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP HẠT NANO TỪ VÀ CHẤT LỎNG TỪ 57 5.1.1 Phương pháp nghiền bi 57 5.1.2 Phương pháp ngưng tụ 58 5.1.3 Phương pháp sol-gel 58 5.1.4 Phương pháp vi nhũ tương tủa .59 5.1.5 Phương pháp âm hoá học .59 1.6 Phương pháp đồng kết tủa 60 5.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HẠT NANO TỪ VÀ CHẤT LỎNG TỪ 61 5.2.1 Nhiễu xạ tia X 61 5.2.2 Từ kế mẫu rung .62 5.2.3 Kính hiển vi điện tử truyền qua 64 5.2.4 Kính hiển vi điện tử quét 65 5.2.5 Máy đo phổ hấp thụ hồng ngoại .67 PHẦN THỰC NGHIỆM – KẾT QUẢ 68 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 68 6.1 MỤC ĐÍCH 68 6.2 NỘI DUNG THỰC NGHIỆM 68 6.2.1 Thiết bị .69 6.2.2 Hóa chất .69 6.2.3 Quá trình thực nghiệm 69 6.2.3.1 Chế tạo hạt nanô ôxit sắt từ Fe3O4 phương pháp đồng kết tủa 69 6.2.3.2 Tổng hợp chất lỏng từ (các hạt nanô từ Fe3O4 bọc polymer Chitosan) 72 CHƯƠNG KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BIỆN LUẬN 77 viii 7.1 KHẢO SÁT CẤU TRÚC PHA VÀ KÍCH THƯỚC HẠT CỦA CÁC HẠT NANƠ ƠXIT SẮT TỪ VÀ CHẤT LỎNG TỪ 77 7.2 KHẢO SÁT TÍNH CHẤT TỪ CỦA CÁC HẠT NANÔ ÔXIT SẮT TỪ VÀ CHẤT LỎNG TỪ 80 7.3 PHỔ HẤP THỤ HỒNG NGOẠI FT-IR 83 7.4 PHÂN TÍCH HÌNH DẠNG HỌC, KÍCH THƯỚC HẠT VÀ PHÂN BỐ HẠT 84 7.5 KIỂM TRA Q TRÌNH LÃO HĨA CỦA CÁC CHẤT LỎNG TỪ .87 PHẦN KẾT LUẬN VÀ HƯỚNG PHÁT TRIỂN 91 TÀI LIỆU THAM KHẢO 94 PHỤ LỤC .97 ix DANH SÁCH HÌNH VẼ Hình 1.1 Quĩ đạo chuyển động điện tử xung quanh hạt nhân Trang Hình 1.2 Chu trình từ trễ vật liệu sắt từ Trang 10 Hình 1.3 Mơ hình cấu trúc mơmen từ chất thuận từ Trang 11 Hình 1.4 Cấu trúc từ vật liệu phản sắt từ Trang 12 Hình 1.5 Trật tự mơmen từ chất (a) nghịch từ, (b) thuận từ, (c) Trang 13 sắt từ, (d) phản sắt từ, (e) feri từ Hình 1.6 Bảng phân loại từ tính theo nguyên tố Trang 13 Hình 1.7 Đường biểu diễn lực kháng từ HC theo kích thước hạt Trang 15 Hình 1.8 Đường cong từ hóa vật liệu siêu thuận từ Trang 16 Hình 1.9 Cấu trúc tinh thể ferit thường gặp Trang 17 Hình 1.10 Sự xếp spin phân tử sắt từ Fe3O4 Trang 18 Hình 1.11 Sự định hướng hạt siêu thuận từ có từ trường Trang 20 từ trường bị ngắt Hình 3.1 Máy chụp ảnh cộng hưởng từ MRI Trang 28 Hình 3.2 Ảnh MRI tuỷ sống não Trang 28 Hình 3.3 Giản đồ hạt nhân hydrogen trước sau đặt từ trường Trang 30 B0 Hình 3.4 Giản đồ mơ tả đặc tính vector từ độ M đặt xung Trang 31 RF Xung RF phát từ trường B1 làm cho M bị bật khỏi trục z quay tròn quanh B0 mặt phẳng xy x Luận Văn Thạc Sĩ Liều dùng (mg/kg) Trang 88 Nồng độ hạt Fe3O4 chất lỏng từ (mg/ml) Gấp liều dùng Số lượng Tình hình chuột người (lần) chuột Sống Chết 400 40 400(0,1ml/10g) 8 500 60 500(0,083ml/10g) 600 60 600(0,1ml/10g) 750 40 750(0,18ml/10g) 11 10 800 40 800(0,2ml/10g) 10 900 60 900(0,15ml/10g) 4 1200 601 200(0,2ml/10g) 3 Bảng 7.7 Kết kiểm tra mẫu chất lỏng chuột Theo phương pháp xác định độc tính cấp Đỗ Trung Đàm liều an tồn cho phép 300 mg/kg Theo kết từ Bảng 7.7 với liều tối thiểu thử nghiệm 400 mg/kg số chuột sóng sót 100% Như chúng tơi kết luận mẫu chất lỏng từ chúng tơi tổng hợp hồn tồn khơng có độc tố Song song với q trình thực luận văn trên, nhóm Vật liệu từ tiên tiến có cấu trúc Nanơ chúng tơi PGS.TS Trần Hồng Hải chủ trì tiến hành tổng hợp chất lỏng từ có lớp phủ Polymer khác (Dextran, Starch, Sodium Oleate…) nhằm nghiên cứu ứng dụng : đốt nhiệt từ, tăng cường tính tương phản MRI, phân phối thuốc, phân tách tế bào… Những kết chất lỏng từ phủ Polymer Chitosan so sánh với chất lỏng từ phủ Polymer Dextran, Starch đồng chúng tương đương với độ từ hóa tính ổn định mẫu chất lỏng từ phủ Polymer Chitosan có kích thước hạt nhỏ Với kích thước nhỏ mẫu chất lỏng từ phủ Polymer Chitosan hứa hẹn chui sâu vào mô bên thể người cho kết khả quan Tuy nhiên, trình phủ chitosan lên Fe3O4 ứng dụng chụp ảnh MRI khó khăn việc phủ Starch, Dextran thời gian thực nghiệm dài, phải sử dụng nhiều hóa chất, đó, Glutaraldehyde độc GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 89 Đặc biệt, nhóm Vật liệu từ tiên tiến có cấu trúc Nanơ chúng tơi hợp tác với Bệnh viện Chợ Rẫy Tp HCM tiến hành kiểm tra tính tăng cường tương phản MRI chất lỏng từ phủ Starch Những kết bước đầu đạt cho thấy triển vọng khả quan Hình 7.13 Ảnh MRI chụp gan thỏ Bệnh viện Chợ Rẫy GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 90 CHO RAY HOSPITAL Avanto FFS Xương sống Thỏ chưa tiêm chất lỏng từ Fe3O4 CHO RAY HOSPITAL Avanto FFS Xương sống Thỏ sau tiêm 18phút Hình 7.14 Ảnh MRI chụp xương sống thỏ Bệnh viện GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 91 PHẦN KẾT LUẬN VÀ HƯỚNG PHÁT TRIỂN Trong luận văn nghiên cứu tổng hợp tác nhân tương phản cho ảnh cộng hưởng từ MRI dựa hạt nanô siêu thuận từ Fe3O4 bọc polymer tương hợp sinh học Chitosan Kết đạt phù hợp với yêu cầu luận văn đề Như luận văn hoàn thành mục tiêu: Tổng hợp thành công hạt nanô ôxit sắt siêu thuận từ Fe3O4 kích thước nanơ khác ổn định qui trình chế tạo hạt Tổng hợp thành công chất lỏng từ theo hai Qui trình khác mẫu chất lỏng thể đặc trưng tính chất thích hợp để ứng dụng làm tác nhân tương phản ảnh cộng hưởng từ MRI Kết phân tích mẫu phương pháp phân tích SEM (kính hiển vi Điện tử quét), TEM (kính hiển vi Điện tử truyền qua), VSM (từ kế mẫu rung), XRD (nhiễu xạ tia X), FT-IR (máy đo phổ hấp thụ hồng ngoại) cho thấy hạt Fe3O4 có kích thước thang nanơmét, có dạng hình cầu, phân bố hạt đồng có độ đồng cao Các mẫu hạt từ chất lỏng từ thể đặc tính siêu thuận từ độ ổn định tốt ♣ Hạt ôxit sắt siêu thuận từ Fe3O4 có độ từ hóa bão hịa từ 50÷70 emu/g có đường kính khoảng 10÷25nm ♣ Các mẫu chất lỏng từ có độ từ hóa bão hịa khoảng từ 20÷35 emu/g kích thước trung bình hạt khoảng từ 17÷ 27 nm ♣ Các kết thí nghiệm cho thấy nhiệt độ thí nghiệm, độ pH khối lượng Chitosan phủ có ảnh hưởng lớn đến kích thước, hình dạng hạt độ từ hóa bão hòa hạt Fe3O4 chất lỏng từ Từ giúp xác định điều kiện tối ưu để tổng hợp mẫu chất lỏng từ có phẩm chất tính mong muốn Những kết khảo sát chứng tỏ mẫu chất lỏng từ tổng hợp luận văn phù hợp để ứng dụng MRI Tuy nhiên, khó khăn trang thiết bị, vật tư, kinh phí thời gian nên kết nghiên cứu có phần cịn hạn chế: GVHD: PGS TS TRẦN HỒNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 92 - Tiến hành khảo sát mẫu phủ Chitosan theo điều kiện phủ khác chưa nhiều - Không thể đo khảo sát hết mẫu thực nghiệm để đưa điều kiện tổng hợp chất lỏng từ tổng quát - Chưa đo độ nhớt chất lỏng từ số tính chất khác Những hạn chế hy vọng khắc phục cơng trình nghiên cứu tiếp tục chúng tơi lĩnh vực Bên cạnh đó, kết nghiên cứu, tổng hợp hạt nanô siêu thuận từ Fe3O4 tác nhân tăng cường tính tương phản cho MRI luận văn tiền đề cho nghiên cứu ứng dụng hạt nanô từ q trình chẩn đốn điều trị bệnh ung thư thông qua ảnh chụp MRI: gắn kết số kháng thể đặc trưng để phát số bệnh chuyên biệt ung thư thời kì đầu mà hình ảnh chẩn đốn thường khó phát Điều mở phương hướng cho việc nghiên cứu liệu pháp điều trị phát kịp thời bệnh nan y Việt Nam với chi phí phù hợp Từ kết đạt khả quan Nhóm vật liệu từ tiên tiến có cấu trúc Nanơ chúng tơi PGS.TS Trần Hồng Hải chủ trì hợp tác với Viện Khoa học Công Nghệ Việt Nam, Sở Khoa học Công nghệ Đồng Nai, Bệnh viện Chợ Rẫy TP HCM Bệnh viện Đa khoa Tỉnh Đồng Nai thực đề tài nghiên cứu triển khai ứng dụng thành Hướng phát triển đề tài: Tiếp tục khảo sát số tính chất mà đề tài chưa thực hết Tiếp tục tạo ung thư chuột, chụp ảnh CHT (MRI) ( Đại học KHTN Bệnh viện Chợ Rẫy), gắn kết phần tử sinh học trypsin dùng để tách chiết tế bào GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Lê Khắc Bình- Nguyễn Nhật Khanh (1998), Vật lý chất rắn, NXB ĐHQG TPHCM Lê Công Dưỡng (1997), Vật liệu học, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội Nguyễn Hữu Đức (2008), Vật liệu từ cấu trúc nanô điện từ học spin, NXB ĐHQG Hà Nội Nguyễn Phú Thuỳ (2003), Vật lý tượng từ, NXB ĐHQG Hà Nội Nguyễn Xuân Chánh, Lê Băng Sương (2003), Vật lí với khoa học cơng nghệ đại, NXB Giáo dục Vũ Đình Cự (1996), Từ học, NXB KHKT Vũ Đình Cự, Nguyễn Xuân Chánh (2004), Công Nghệ Nanô – Điều khiển đến phân tử, nguyên tử, NXB Khoa Học Kỹ Thuật, Hà Nội Vietsciences - Dạ Trạch, Chế tạo ứng dụng hạt nano từ tính sinh học, Hội nghị Vật lý toàn quốc lần 6, 2005 Tiếng Anh A Elster and Burdette (2001), Questions and Answer in Magnetic Resononce Imaging, St Loui, USA, Mosby 10 Barry Williham Miller (2001), Synthesis and characterization of funtionalized magnetite nanocomposite particles for targeting and retrival application 11 B.D Cullity (1972), Introduction to Magnetic Materials, Addíon_ Wesley 12 Bejamin J.S (1970), Metall Trans,1, pp 2943 13 C Kittel (1946), Phys.Rev10, pp 965 14 D Jiles (1991), Introduction to Magnetism and Magnetic Materials, 2nd ed; St Edmundsbury Press, Suffolk 15 D.K Kim, Y.Zhang, W Voit, K.V.Rao, M.Muhammed (2001), Synthesis and characterization of sufactant_ Coated superparamagnetic monodispersed iron oxide nanoparticle 16 Eva Liang- Huang Heintz (2004), Surface biological modification and cellular interactions of magnetic spinel ferrite nanoparticles, Georgia Institute of Technology 17 J Hong et al(2007), Journal of Biotechnology, 128, pp 597-605 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 95 18 J.P Jakubovics (1994), Magnetism and Magnetic Materials, 2nd ed, The Institute of Materials, Cambrridge 19 Juha Halavaara (2002), Magnetic Resonance Imaging of Focal livers lessions: Characterization with the spin clock technique and detectability with tissue Specific contrast agents, Helsinki 20 K.S Suslick, Ed Ultra sound (1998), Its Chemical, Physical and Biological Effects; iley-VCH: New York 21 K.S Suslick (1990), Scien ce,247,1439 22 Knorr, D Functional (1982), properties of chitin and chitosan, J Food Sci 47, pp 593-595 23 Hyo Sook Lee, Eun Hee Kim, Huiping Shao, Byung Kook Kwak (2005), Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 293, 102-105 24 Conroy Sun, Jerry S.H Lee, Miqin Zhang (2008), Advanced Drug Deleviry Reviews 60, pp 1252-1265 25 Gossen, M.F.A (1997), Applications of Chitin and Chitosan, Technomic Publishing Company Book, Lancaster 26 L Korecká et al (2005), Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 293, pp 349-357 27 M.J Pitkethly (2004), Nanotoday, 7, pp 20 28 M.P Morales, O Bomati-Miguel, R P!erez de Alejo, J Ruiz-Cabello, S Veintemillas-Verdaguer, K O’Grady, Contrast agents for MRI based on iron oxide nanoparticles prepared by laser pyrolysis 30 M.S Krakov (1993), Magnetic fluid, Oxford University press, New York 31 M Petrere, A.Gennaro (1982), N.J Burriesci Mat Sci, 17, pp 429 32 N.N Ghosh, P.Pramanik (2001), Materials Science and Engineering, 16, pp 113 33 Q.A Pankhurst, J Connoly, S K Jones and J Dobson (2002), Application of magnetic nanoparticles in biomedicine 34 R.C Ohandley (2000), Modern Magnetic Materials, Principles and Application; Wiley & Sone, Inc: New York 35 R.S Tebble, D.J Craik (1969), Magnetic Materials, Wiley-Interscience, London GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 96 36 Sungwook Hong and Ilsu Rhee (2007), Relaxivity of hydrogen protons of water molecules in the Aqueous Solution of Dextran and Chitosan coated ferrite nanoparticules, International Journal of Magnetic Resonance Imagine, 1, pp 15-20 37 Tartaj Pedro, Maria del Puerto Morales, Sabino Veintemillas-Verdaguer, Teresita González-Carrenõ and Carlos J Serna (2003), The preparation of magnetic nanoparticles for application in biomedicine 38 Tran Hoang Hai, Ho Chi Minh City Institute of Physics, Magnetic nanoparticles and their application in biomedicine GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 93 CÁC BÀI BÁO KHOA HỌC THAM GIA Trần Hoàng Hải, Lê Hồng Phúc, Lê Khánh Vinh, Bùi Đức Long, Nguyễn Thị Thanh Phương, Lê Hoàng Anh Khoa, Bùi Văn Hải, Trương Thúy Kiều, Nguyễn Ngọc Vân Tâm, “ĐÍNH KHÁNG THỂ HPV-18 LÊN NHỮNG HẠT NANOCOMPOSITE TỪ Fe3O4/SiO2 ỨNG DỤNG TRONG CHẨN ĐOÁN SỚM BỆNH UNG THƯ CỔ TỬ CUNG”, Hội nghị Vật lý chất rắn Khoa học vật liệu toàn quốc lần thứ (SPMS-2009) - Đà Nẵng 8-10/11/2009 Trần Hoàng Hải, Lê Hồng Phúc, Bùi Văn Phạm, Trương Thúy Kiều, Nguyễn Thị Thanh Phương, Lê Khánh Vinh, Bùi Đức Long, Nguyễn Quan Hiển, Nguyễn Ngọc Bích, “NGHIÊN CỨU, TỔNG HỢP VÀ CHẾ TẠO CÁC HẠT NANO OXIT SẮT SIÊU THUẬN TỪ ỨNG DỤNG LÀM TĂNG TÍNH TƯƠNG PHẢN TRONG CHỤP ẢNH MRI”, Hội nghị Khoa học Công nghệ gắn với thực tiễn lần IV – Đà Lạt, ngày 20/08/2010 Trần Hoàng Hải, Lê Hồng Phúc, Trương Thúy Kiều, Nguyễn Thị Thanh Phương, Lê Khánh Vinh, Bùi Đức Long, Nguyễn Quan Hiển, Nguyễn Ngọc Bích, “IMMOBILIZING OF ANTI-HPV18 AND E COLI O157:H7 ANTIBODIES ON MAGNETIC SILICA-COATED Fe3O4 FOR EARLY DIAGNOSIS OF CERCIVAL CANCER AND DIARRHEA”, International Journal of Number Theory GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Trang 97 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Ảnh SEM mẫu F2 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Luận Văn Thạc Sĩ Phụ lục 2: Ảnh SEM mẫu CF4 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Trang 98 Luận Văn Thạc Sĩ Phụ lục 3: Ảnh SEM mẫu F1 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Trang 99 Luận Văn Thạc Sĩ Phụ lục 4: Ảnh SEM mẫu CF3 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Trang 100 Luận Văn Thạc Sĩ Phụ lục 5: Ảnh TEM mẫu CF4 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Trang 101 Luận Văn Thạc Sĩ Phụ lục : Ảnh TEM mẫu CF3 GVHD: PGS TS TRẦN HOÀNG HẢI Trang 102 ... tên ? ?Nghi? ?n cứu, tổng hợp hạt Nanô ôxit sắt từ Fe3O4 với lớp phủ chitosan có tính thích nghi sinh học dùng làm chất tăng tính tương phản chụp ảnh cộng hưởng từ (MRI) ” Đây đề tài mới, vừa có ý... 1- TÊN ĐỀ TÀI: Nghi? ?n cứu, tổng hợp hạt nano ơxít sắt từ Fe3O4 với lớp phủ Chitosan có tính thích nghi sinh học dùng làm chất tăng cường tính tương phản chụp ảnh cộng hưởng từ (MRI) 2- NHIỆM... từ hóa bão hịa sắt từ Có thể coi sắt từ vật liệu có trật tự từ 1.2.5.Vật liệu phản sắt từ Phản sắt từ có χ ∼ 10-4 nhỏ Tương tự sắt từ, phản sắt từ chất cấu tạo từ đơmen từ, có trật tự từ từ tính