Nghiên cứu tổng hợp và đặc trưng vật liệu nanocomposit giữa hydroxyapatit và một số polyme tự nhiên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC  NGUYN TH LAN HNG NGHIÊN CứU TổNG HợP Và ĐặC TRƯNG VậT LIệU NanoCOMPOSIT GIữA HYDROXYAPATIT Và MộT Số POLYME Tù NHI£N Chun ngành: Hóa vơ Mã số: 62.44.01.13 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Đào Quốc Hƣơng PGS TS Phan Thị Ngọc Bích HÀ NỘI – 2015 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan, cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Đào Quốc Hương PGS.TS Phan Thị Ngọc Bích Hầu hết số liệu, kết luận án nội dung từ báo xuất thành viên tập thể khoa học Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa công bố công trình khác Hà Nội, tháng 12 năm 2015 Tác giả Nguyễn Thị Lan Hƣơng LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn tới hai người Thầy PGS.TS Đào Quốc Hương PGS.TS Phan Thị Ngọc Bích, người Thầy hết lòng hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hồn thành luận án Các Thầy tận tình bảo lĩnh vực khoa học sống Sự tận tâm dạy bảo Thầy giúp ngày vững bước đường nghiên cứu khoa học mà lựa chọn Trong q trình thực luận án, tơi nhận giúp đỡ nhiệt tình cán nghiên cứu thuộc Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Nhân dịp xin gửi lời cảm ơn chân thành đến chú, anh chị em thuộc Phịng Vơ cơ, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam, người ln giúp đỡ, khích lệ, động viên dành tình cảm tốt đẹp cho suốt thời gian làm luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban lãnh đạo Viện Hóa học, Phịng Quản lý Tổng hợp ln quan tâm tới tiến độ công việc tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu làm việc Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Chủ nhiệm Khoa Sư phạm Hóa – Sinh - Kỹ thuật Nông nghiệp, Ban Giám hiệu Trường Đại học Đồng Tháp tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian q trình học tập nghiên cứu Tơi xin cảm ơn Chương trình Khoa học Cơng nghệ trọng điểm cấp Nhà nước “Nghiên cứu, ứng dụng phát triển công nghệ sau thu hoạch” (KC.07/11-15) Bộ Khoa học Cơng nghệ hỗ trợ kinh phí thực nghiên cứu Nhân dịp này, muốn dành tình cảm sâu sắc nhất, trân trọng xin kính tặng thành nhỏ bé mà tơi đạt tới người thân gia đình: Ba Mẹ - người hết lịng ni dạy tơi khôn lớn, động viên hỗ trợ mặt, anh chị em chia sẻ khó khăn, thông cảm giúp đỡ Cuối xin dành tình cảm đặc biệt tới gia đình nhỏ thân u tơi, chồng gái tôi, người sẻ chia, giúp đỡ, cho tơi nghị lực tinh thần để hồn thành luận án, nguồn động viên giúp vượt qua khó khăn thử thách sống Tác giả Nguyễn Thị Lan Hƣơng MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Hydroxyapatit (HA - Ca10(PO4)6(OH)2) 1.1.1 Tình hình nghiên cứu, ứng dụng phương pháp điều chế .4 1.1.2 Tính chất 1.2 Polyme tự nhiên 1.2.1 Tinh bột (TB) 1.2.2 Maltodextrin (MD) 14 1.2.3 Alginat (Alg) 16 1.3 Vật liệu composit HA/polyme 20 1.3.1 Sự tạo thành vật liệu composit HA/polyme 20 1.3.2 Các phương pháp tổng hợp composit HA/polyme 24 1.3.3 Đặc trưng vật liệu composit HA/polyme 30 1.3.4 Ứng dụng composit HA/polyme 34 Chƣơng THỰC NGHIỆM VÀ CÁC PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Hóa chất nguyên liệu đầu 38 2.2 Tổng hợp HA vùng nhiệt độ thấp 42 2.3 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/polyme 43 2.3.1 Composit HA/tinh bột (HA/TB) 43 2.3.2 Composit HA/tinh bột sắn (HA/TBS) 45 2.3.3 Composit HA/maltodextrin (HA/MD) với DE khác 45 2.3.4 Composit HA/alginat (HA/alg) HA/oligoalginat (HA/olig) 46 2.4 Các phƣơng pháp xác định đặc trƣng 46 2.4.1 Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD) 46 2.4.2 Phương pháp phổ hồng ngoại (FT-IR) 47 2.4.3 Phương pháp hiển vi điện tử quét (SEM) 47 2.4.4 Phương pháp hiển vi điện tử truyền qua (TEM) 48 2.4.5 Phương pháp phân tích nhiệt (TGA-DTA) 48 2.4.6 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 49 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 50 3.1 Tổng hợp HA phƣơng pháp kết tủa vùng nhiệt độ thấp 50 3.1.1 Đặc trưng XRD 50 3.1.2 Đặc trưng SEM 51 3.1.3 Đặc trưng FT-IR 53 3.1.4 Đặc trưng nhiệt 54 3.2 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/tinh bột (HA/TB) .55 3.2.1 Phương pháp trộn HA bột 55 3.2.2 Phương pháp trộn HA huyền phù 59 3.2.3 Phương pháp kết tủa trực tiếp 71 3.2.4 So sánh hai phương pháp tổng hợp vật liệu composit HA/tinh bột (HA/TB) 88 3.3 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/tinh bột sắn (HA/TBS) 90 3.3.1 Đặc trưng XRD 90 3.3.2 Đặc trưng SEM TEM 91 3.3.3 Đặc trưng FT-IR 93 3.3.4 Đặc trưng nhiệt 94 3.4 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/maltodextrin (HA/MD) với DE khác 95 3.4.1 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/MD với DE 12, 16, 20 25 .95 3.4.2 Ảnh hưởng tỉ lệ thành phần đến đặc trưng composit HA/MD với DE 12 99 3.4.3 So sánh composit HA/MD với DE khác 105 3.5 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/alginat (HA/alg) HA/oligoalginat (HA/olig) 106 3.5.1 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/alginat (HA/alg) 106 3.5.2 Đặc trưng oligome alginat 113 3.5.3 Nghiên cứu tổng hợp composit HA/olig 117 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt CaP: Canxi photphat DE: Đương lượng đường khử - Destrose Equivalent DP: Độ polyme hóa - Degree of Polymerization DTA: Phân tích nhiệt vi sai - Differential Thermal Analysis FT-IR: Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier - Fourier Transform Infrared Spectroscopy GPC: Sắc ký thẩm thấu gel - Gel Permeation Chromatography HA: Hydroxyapatit - Ca10(PO4)6(OH)2 PDI: Độ phân tán khối lượng phân tử - Polydispersity Index SEM: Hiển vi điện tử quét - Scanning Electron Microscopy TEM: Hiển vi điện tử truyền qua - Transmission Electron Microscopy TGA: Phân tích nhiệt trọng lượng -Thermal Gravimetric Analysis XRD: Nhiễu xạ tia X - X-Ray Diffraction Kí hiệu alg: alginat D: Kích thước tinh thể trung bình HA tính theo công thức Scherrer G: -L-guluronic M: -D-mannuronic MD: Maltodextrin Mw: Khối lượng phân tử trung bình olig: oligoalginat PVA: Poly(vinyl alcohol) PAA: Polyacrylic axit PCL: Poly (-caprolacton) TB: Tinh bột TBS: Tinh bột sắn XC: Độ tinh thể HA DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Trang Tính chất amylozơ, amylopectin 11 Bảng 2.1 Các hóa chất nguyên liệu đầu sử dụng luận án 38 Bảng 2.2 Đương lượng đường khử (DE) polysaccarit 40 Bảng 3.1 Kích thước tinh thể trung bình độ tinh thể HA tổng hợp vùng nhiệt độ thấp 51 Bảng 3.2 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu HA HT 56 Bảng 3.3 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu composit HA/TB tổng hợp theo phương pháp trộn huyền phù 60 Bảng 3.4 Kích thước trung bình độ tinh thể HA composit HA/TB tổng hợp nhiệt độ khác 65 Bảng 3.5 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu HN HE 66 Bảng 3.6 Kích thước trung bình độ tinh thể HA composit HA/TB có khơng có tác động sóng siêu âm 68 Bảng 3.7 Kích thước trung bình độ tinh thể HA composit HA/TB sấy nhiệt đông khô 69 Bảng 3.8 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu composit HA/TB tổng hợp theo phương pháp kết tủa trực tiếp .72 Bảng 3.9 Số sóng nhóm chức HA, TB composit HA/TB 76 Bảng 3.10 Kích thước trung bình độ tinh thể mẫu composit tổng hợp nhiệt độ khác 79 Bảng 3.11 Kích thước trung bình độ tinh thể mẫu composit với tốc độ cấp axit khác 82 Bảng 3.12 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu composit HA/TB có khơng có sóng siêu âm .85 Bảng 3.13 Kích thước trung bình độ tinh thể HA mẫu HD1 HD2 87 Bảng 3.14 Kích thước độ tinh thể HA tổng hợp theo phương pháp khác 88 Bảng 3.15 Kích thước độ tinh thể HA mẫu composit HA/TBS Bảng 3.16 Kích thước độ tinh thể composit HM12, HM16, HM20 HM25 Bảng 3.17 91 96 Kích thước trung bình độ tinh thể HA composit HA/MD 100 Bảng 3.18 Số sóng đặc trưng nhóm chức HA, MD composit HA/MD 101 Bảng 3.19 Kích thước trung bình độ tinh thể HA composit HA/alg 108 Bảng 3.20 Kết phân tích phổ H-NMR alginat 116 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Các dạng hình thái học tinh thể HA Hình 1.2 Cấu trúc ô mạng sở tinh thể HA Hình 1.3 Cấu trúc phân tử amylozơ (a), amylopectin (b) .10 Hình 1.4 Ảnh hiển vi quang học hạt tinh bột ngô nhiệt độ khác q trình hồ hóa [88] 13 Hình 1.5 Đặc trưng cấu trúc alginat: a) Các monome alginat; b) Cấu trúc chuỗi, cấu dạng ghế; c) Các kiểu phân bố khối mạch alginat 16 2+ Hình 1.6 Mơ hình liên kết ion Ca alginat a) Mơ hình tạo hạt gel canxi alginat; b) Liên kết block G với ion canxi .18 Hình 1.7 Sự tạo mầm HA chất polyme (a) Các nhóm chức phân tử polyme vị trí tạo mầm cho tinh thể HA, (b) Sự tạo mầm phát triển tinh thể HA polyme gắn đế đế Au 22 Hình 1.8 Cấu trúc hóa học (a) mơ hình “hộp trứng” canxi alginat, (b) mơ hình “hộp trứng” với ion tiền chất cho tạo mầm HA (c) cấu trúc “hộp trứng” khống hóa (d) sợi nano composit HA/alginat tổng hợp trực tiếp 23 Hình 1.9 Sơ đồ mơ tả hạt HA bị “mắc kẹt” vật lí chất collagen (a) Theo ảnh SEM, HA kết tập chất collagen tổng hợp phương pháp trộn (b) 25 Hình 1.10 Sơ đồ thí nghiệm (a) chế (b) q trình EPD điều chế lớp phủ composit GO-HY-HA chất Ti 27 Hình 1.11 Sơ đồ chế tạo màng sợi composit HA/gelatin theo phương pháp điện xoay tròn 28 Hình 1.12 Sự chuyển pha từ brushit sang HA theo thời gian 31 Hình 1.13 Giản đồ DT-TGA vật liệu composit HA/chitosan với hàm lượng khác 32 Hình 1.14 Các dạng hình thái học composit: hạt micro (a), nano (b), khung xốp (c), sợi (d), giàn khung (e), màng đa lớp (f) 33 90 M Sekine, K Otobe, J Sugiyama, Y Kawamura, Efects of heating, vacuum drying and steeping on gelatinization properties and dynamic viscoelasticity of various starches, Starch/Stärke, 2000, 52, 389-405 91 D Howling, G G Birch, K J Parker, Sugar Science and Technology Elsevier Applied Science, Eds 1979, London 92 C Y Takeiti, T G Kieckbusch, F P Collares-Queiroz, Morphological and Physicochemical Characterization of Commercial Maltodextrins with Different Degrees of Dextrose-Equivalent, International Journal of Food Properties, 2010, 13(2), 411-425 93 S Udomrati, S Gohtani, Tapioca maltodextrin fatty acid ester as a potential stabilizer for Tween 80-stabilized oil-in-water emulsions, Food Hydrocolloids, 2015, 44(0), 23-31 94 F Avaltroni, P Bouquerand, V Normand, Maltodextrin molecular weight distribution influence on the glass transition temperature and viscosity in aqueous solutions, Carbohydrate Polymes, 2004, 58(3), 323-334 95 P Dokic, J Jakovljevic, L Dokic-Baucal, Molecular characteristics of maltodextrins and rheological behaviour of diluted and concentrated solutions, Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects 1998, 141, 435-440 96 G R Marques, S V Borges, K S de Mendonỗa, R V de Barros Fernandes,E G T Menezes, Application of maltodextrin in green corn extract powder production, Powder Technology, 2014, 263(0), 89-95 97 R V de Barros Fernandes, S V Borges, D A Botrel, Gum arabic/starch/maltodextrin/inulin as wall materials on the microencapsulation of rosemary essential oil, Carbohydrate Polymes, 2014, 101, 524-532 98 of Y Bai, Y.-C Shi, Structure and preparation of octenyl succinic esters granular starch, microporous starch and soluble maltodextrin, Carbohydrate Polymes, 2011, 83(2), 520-527 99 K C M Raja, B Sankarikutty, M Sreekumar, Jayalekshmy, S Narayanan, Material Characterization studies of maltodextrin sample for use of wall material, Starch/Stärke, 1989, 41, 289 133 100 S Radosta, F Schierbaum, F Reuther, H Ager, Polyme-water interaction of maltodextrins Part I Water vapour sorption and desorption of maltodextrin powders, Starch/Stärke, 1989, 41, 395 101 B J Donnelly, J C Fruin, B L Scallet, Reactions of oligosaccharides III hygroscopic properties, Cereal Chem, 1973, 50, 512 102 J F Kennedy, R J Noy, J A Stead, C A White, Oligosaccharide component composition and storage properties of commercial low DE maltodextrins and their further modification by enzymatic treatment, Starch/Stärke, 1985, 37, 343 103 J F Kennedy, R J Noy, J A Stead,C A White, Factors affecting, and prediction of, the low temperature precipitation of commercial low DE maltodextrins, Starch/Stärke, 1986, 38, 273 104 K Draget, O Smidsrød, G Skják-Brek, Alginates from Algae Polysaccharides and Polyamides in the Food Intrstry Properties Production, and Patents, 2005, 1-30 105 S N Pawar, K J Edgar, Alginate derivatization: a review of chemistry, properties and applications, Biomaterials, 2012, 33(11), 3279-305 106 K Y Lee, D J Mooney, Alginate: properties and biomedical applications, Prog Polym Sci., 2012, 37(1), 106-126 107 Thành Thị Thu Thủy, Đặng Vũ Lương, Nguyễn Tiến Tài, Hồ Duệ Cường, Trần Thu Hương, Trần Thị Thanh Vân, Bùi Minh Lý, Chiết tách cấu trúc hóa học alginate từ tảo nâu Sargasum swartzii thu thập biển Nha Trang, Tạp chí Khoa học Công nghệ trường đại học kỹ thuật, 2012, 90, 156-159 108 A Haug, Composition and Properties of Alginates, Thesis, Norwegian Institute of Technology, 1964, Trondheim 109 A Haug, B Larsen, O Smidsrød, Uronic acid sequence in alginate from different sources, Carbohydrate Research, 1974, 32, 217-225 110 O Smidsrød, K I Draget, Chemistry and Physical Properties of Alginates, Carbohydrate Europe, 1996, 14, 6-13 134 111 O Smidsrød, A Haug, B Larsen, The influence of pH on the rate of hydrolysis of acidic polysaccharides, Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1026-1034 112 O Smidsrød, Solution properties of alginate, Cacbohydrate Research, 1970, 13, 359-372 113 M Iwamoto, M Kurachi, T Nakashima, D Kim, K Yamaguchi, et al., Structure-activity relationship of alginate oligosaccharides in the induction of cytokine production from RAW246.7 cells, FEBS Letters, 2005, 579(20), 4423-4429 114 R Shiroma, S Uechi, S Tawata, M Tako, Isolation and Characterization of Alginate from Hizikia fusiformis and Preparation of its Oligosaccharides, J Appl Glycosci., 2007, 54, 85-90 115 X Hu, X Jiang, J Gong, H Hwang, Y Liu, et al., Antibacterial activity of lyase-depolymeized products of alginate, Journal of Applied Phycology, 2005, 17(1), 57-60 116 C A Ryan, E E Farmer, Oligosaccharide Signals in Plants- A Current Assessment, Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology, 1991, 42(1), 651-674 117 P de Vos, M M Faas, B Strand, R Calafiore, Alginate-based microcapsules for immunoisolation of pancreatic islets, Biomaterials, 2006, 27(32), 5603-5617 118 Chu Dinh Kinh Tran Vinh Thien, Tran Thai Hoa, Dinh Quang Khieu, Preparation of alginic acid oligomer by phosphoric acid hdrolysis, Advances in Natural Sciences, 2007, 8(1), 35-42 119 A T A Ikeda, H Ono, Preparation of low-molecular weight alginic acid by acid hydrolysis, Carbohydrate Polymes, 2000, 42, 421-425 120 Riki Shiroma, Shuntoku Uechi, Shinkichi Tawata, Masakuni Tako, Isolation and characterization of alginate from Hizikia fusiformis and preparing of its oligosaccharides, Journal of Applied Glycoscience, 2007, 54(2), 85-90 121 J.-O You, C.-A Peng, Calcium-Alginate Nanoparticles Formed by Reverse Microemulsion as Gene Carriers, Macromolecular Symposia, 2005, 219(1), 147-153 135 122 P Gacesa, Alginates, Carbohydrate Polymes, 1988, 8(3), 161-182 123 H Hahn, S Tsai, Introduction to Composite Materials, 1980, Taylor & Francis 124 H Gao, B Ji, I Jager, E Arzt, P Fratzl, Materials become insensitive to flaws at nanoscale: Lessons from nature, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(10), 5597-5600 125 M Swetha, K Sahithi, A Moorthi, N Srinivasan, K Ramasamy, et al., Biocomposites containing natural polymes and hydroxyapatite for bone tissue engineering, International Journal of Biological Macromolecules, 2010, 47(1), 1-4 126 A Tampieri, G Celotti, E Landi, M Sandri, N Roveri, et al., Biologically inspired synthesis of bone-like composite: Self-assembled collagen fibers/hydroxyapatite nanocrystals, Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2003, 67A(2), 618-625 127 C Liu, 10 - Collagen–hydroxyapatite composite scaffolds for tissue engineering, in Hydroxyapatite (Hap) for Biomedical Applications, M Mucalo, Editor, Woodhead Publishing, 2015, 211-234 128 D A Wahl, J.T Czernuszka, Collagen-Hydroxyapatite composites for hard tissue repair, Europaen Cells and Materials, 2006, 11, 43-56 129 S Mollazadeh, J Javadpour, A Khavandi, In situ synthesis and characterization of nano-size hydroxyapatite in poly(vinyl alcohol) matrix, Ceramics International, 2007, 33(8), 1579-1583 130 H W Kim, J C Knowles, H.-E Kim, Hydroxyapatite/poly(ε- caprolactone) composite coatings on hydroxyapatite porous bone scaffold for drug delivery, Biomaterials, 2004, 25(7-8), 1279-1287 131 W Y Choi, H E Kim, S Y Oh, Y H Koh, Synthesis of poly(ε- caprolactone)/hydroxyapatite nanocomposites using in-situ co-precipitation, Materials Science and Engineering: C, 2010, 30(5), 777-780 132 O V Kalinkevich, S M Danilchenko, M.V Pogorelov, et al., Chitosan– hydroxyapatite composite biomaterials made by a one step coprecipitation method: preparation, characterization and in vivo tests, Journal of Biological Physics and Chemistry 2009, 9, 119-126 136 133 M S Sadjadi, H Jazdarreh, Hydroxyapatite - starch nano biocomposites synthesis and characterization, International Journal of Nano Dimension, 2010, 1(1), 57-63 134 S Teng, J Shi, B Peng,L Chen, The effect of alginate addition on the structure and morphology of hydroxyapatite/gelatin nanocomposites, Composites Science and Technology, 2006, 66(11-12), 1532-1538 135 J C Fricain, S Schlaubitz, C Le Visage, I Arnault, S M Derkaoui, et al., A nano-hydroxyapatite – Pullulan/dextran polysaccharide composite macroporous material for bone tissue engineering, Biomaterials, 2013, 34(12), 2947-2959 136 X Xiao, D He, F Liu, R Liu, Preparation and characterization of hydroxyapatite/chondroitin sulfate composites by biomimetic synthesis, Materials Chemistry and Physics, 2008, 112(3), 838-843 137 F.-Z Cui, Y Li, J Ge, Self-assembly of mineralized collagen composites, Materials Science and Engineering: R: Reports, 2007, 57(1–6), 127 138 Z.-X Liu, X.-M Wang, Q Wang, X.-C Shen, H Liang, et al., Evolution of calcium phosphate crystallization on three functional group surfaces with the same surface density, CrystEngComm, 2012, 14(20), 66956701 139 T Nonoyama, T Kinoshita, M Higuchi, K Nagata, M Tanaka, et al., Multistep Growth Mechanism of Calcium Phosphate in the Earliest Stage of Morphology-Controlled Biomineralization, Langmuir, 2011, 27(11), 7077-7083 140 W Zhang, S S Liao, F Z Cui, Hierarchical Self-Assembly of Nano-Fibrils in Mineralized Collagen, Chemistry of Materials, 2003, 15(16), 3221-3226 141 B Li, Y Wang, D Jia, Y Zhou, Gradient Structural Bone-Like Apatite Induced by Chitosan Hydrogel via Ion Assembly, Journal of Biomaterials Science, Polyme Edition, 2011, 22(4-6), 505-517 142 G K Hunter, J O Young, et al., The Flexible Polyelectrolyte Hypothesis of Protein−Biomineral Interaction, Langmuir, 2010, 26(24), 18639-18646 143 S Yamane, K Akiyoshi, Nanogel-Inorganic Hybrid: Synthesis and Characterization of Polysaccharide - Calcium Phosphat Nanomaterials, European Cells and Materials, 2007, 14(3), 113 137 144 T Chae, H Yang, V Leung, F Ko, T Troczynski, Novel biomimetic hydroxyapatite/alginate nanocomposite fibrous scaffolds for bone tissue regeneration, J Mater Sci Mater Med, 2013, 24, 1885-1894 145 al., I Yamaguchi, K Tokuchi, H Fukuzaki, Y Koyama, K Takakuda, et Preparation and microstructure analysis of chitosan/hydroxyapatite nanocomposites, Journal of Biomedical Materials Research, 2001, 55(1), 20-27 146 S.-H Rhee, J Tanaka, Effect of citric acid on the nucleation of hydroxyapatite in a simulated body fluid, Biomaterials, 1999, 20(22), 21552160 147 K Kato, Y Eika, Y Ikada, In situ hydroxyapatite crystallization for the formation of hydroxyapatite/polyme composites, J Mater Sci, 1997, 32, 5533-5543 148 D Verma, K Katti, D Katti, Experimental investigation of interfaces in hydroxyapatite/polyacrylic acid/polycaprolactone composites using photoacoustic FTIR spectroscopy, Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2006, 77A(1), 59-66 149 M Kikuchi, T Ikoma, D Syoji, H Matsumoto, Y Koyama, et al., Porous Body Preparation of Hydroxyapatite / Collagen Nanocomposites for Bone Tissue Regeneration, Key Engineering Materials, 2003, 254-256, 561564 150 M R Finisie, A Josue, V T Favere, et al., Synthesis of calcium- phosphate and chitosan bioceramics for bone regeneration, An Acad Bras Cienc., 2001, 73(4), 525-532 151 M Supova, Problem of hydroxyapatite dispersion in polyme matrices: a review, J Mater Sci Mater Med., 2009, 20(6), 1201-13 152 R Murugan, S Ramakrishna, Bioresorbable composite bone paste using polysaccharide based nano hydroxyapatite, Biomaterials, 2004, 25, 38293835 153 A Tampieri, M Sandri, E Landi, D Pressato, S Francioli, et al., Design of graded biomimetic osteochondral Biomaterials, 2008, 29(26), 3539-3546 composite scaffolds, 154 L M Mathieu, P.E Bourban, J.A E Månson, Processing of homogeneous ceramic/polyme blends for bioresorbable Composites Science and Technology, 2006, 66(11-12), 1606-1614 138 composites, 155 F Sun, H Zhou, J Lee, Various preparation methods of highly porous hydroxyapatite/polyme nanoscale biocomposites for bone regeneration, Acta Biomaterialia, 2011, 7(11), 3813-3828 156 L M Mathieu, T L Mueller, P E Bourban, D P Pioletti, R Müller, et al., Architecture and properties of anisotropic polyme composite scaffolds for bone tissue engineering, Biomaterials, 2006, 27(6), 905-916 157 X Deng, J Hao, C Wang, Preparation and mechanical properties of nanocomposites of poly(d,l-lactide) with Ca-deficient hydroxyapatite nanocrystals, Biomaterials, 2001, 22(21), 2867-2873 158 apatite S Yu, K P Hariram, R Kumar, P Cheang, K K Aik, In vitro formation and hydroxyapatite/polyetheretherketone its growth biocomposites, kinetics Biomaterials, on 2005, 26(15), 2343-2352 159 X Zhang, Y B Li, Y Zuo, G Y Lv, Y H Mu, et al., Morphology, hydrogen-bonding and crystallinity of nano-hydroxyapatite/polyamide 66 biocomposites, Composites: Part A, 2007, 38, 843-848 160 H Li, Y Chen, Y Xie, Photo-crosslinking polymeization to prepare polyanhydride/needle-like hydroxyapatite biodegradable nanocomposite for orthopedic application, Materials Letters, 2003, 57(19), 2848-2854 161 I Zhitomirsky, Electrophoretic and electrolytic deposition of ceramic coatings on carbon fibers, J Eur Ceram Soc., 1998, 18, 849-856 162 X Pang, I Zhitomirsky, Electrodeposition of composite hydroxyapatite-chitosan films, Mater Chem Phys., 2005, 94, 245-251 163 K Grandfield, I Zhitomirsky, Electrophoretic deposition of composite hydroxyapatite-silica-chitosan coatings, Mater Charact., 2008, 59, 61-67 164 F Sun, X Pang, I Zhitomirsky, Electrophoretic deposition of composite hydroxyapatite-chitosan-heparin coatings, J Mater Process Technol., 2009, 209, 1597-1606 165 Jody G Redepenning, Electrolytic deposition of coatings for prosthetic metals and alloys, US Patent 7387846 June 17th, 2008 166 J C Vogt, G Brandes, I Krüger, P Behrens, I Nolt, et al., A comparison of different nanostructured biomaterials in subcutaneous tissue, J Mater Sci Mater Medical Physics, 2008, 19(7), 2629-2636 139 167 M Li, Q Liu, Z Jia, X Xu, Y Shi, et al., Electrophoretic deposition and electrochemical behavior of novel graphene oxide-hyaluronic acidhydroxyapatite nanocomposite coatings, Applied Surface Science, 2013, 284, 804-810 168 Y Ito, H Hasuda, M Kamitakahara, C Ohtsuk, et al., A composite of hydroxyapatite with electrospun biodegradable nanofibers as a tissue engineering material, J Biosci Bioeng, 2005, 100, 43-49 169 H W Kim, J H Song, H E Kim, Nanofiber generation of gelatin- hydroxyapatite biomimetics for guided tissue regeneration, Advanced Functional Materials, 2005, 15, 1988-1994 170 N M S M Rajkumar, V Rajendran, In-situ preparation of hydroxyapatite nanorod embedded poly (vinyl alcohol) composite and its characterization, International Journal of Engineering Science and Technology, 2010, 2(6), 2437-2444 171 K Kato, Y Eika,Y Ikada, In situ hydroxyapatite crystallization for the formation of hydroxyapatite, Journal of Materials Science 1997, 32(20), 55335543 172 S Liou, Synthesis and characterization of needlelike apatitic nanocomposite with controlled aspect ratios, Biomaterials, 2003, 24(22), 3981-3988 173 I Yamaguchi, K Tokuchi, H Fukuzaki, et al., Preparation and microstructure analysis of chitosan/hydroxyapatite nanocomposites, J Biomed Mater Res B Appl Biomater., 2001, 55, 20-27 174 J Redepenning, G Venkataraman, et al Electrochemical preparation of chitosan/hydroxyapatite composite coatings on titanium substrates, J Biomed Mat Res, 2003, 66A, 411-416 175 Q Hu, B Li, M Wang, J Shen, Preparation and characterization of biodegradable chitosan/hydroxyapatite nanocomposite rods via in situ hybridization: a potential material as internal fixation of bone fracture, Biomaterials, 2004, 25, 779-785 176 M Meskinfam, M S Sadjadi, H.Jazdarreh, Biomimetic Preparation of Nano Hydroxyapatite in Gelatin-Starch Matrix, World Academy of Science, Engineering and Technology, 2011, 76, 395-398 140 177 M C Chang, C.-C Ko,W H Douglas, Preparation of hydroxyapatite-gelatin nanocomposite, Biomaterials, 2003, 24(17), 28532862 178 C.-C Ding, S.-H Teng, H Pan, In-situ generation of chitosan/hydroxyapatite composite microspheres for biomedical application, Materials Letters, 2012, 79, 72-74 179 Q Hu, Preparation and characterization of biodegradable chitosan/hydroxyapatite nanocomposite rods via in situ hybridization: a potential material as internal fixation of bone fracture, Biomaterials, 2004, 25(5), 779-785 180 M R Nikpour, S M Rabiee, M Jahanshahi, Synthesis and characterization of hydroxyapatite/chitosan nanocomposite materials for medical engineering applications, Composites Part B: Engineering, 2012, 43(4), 1881-1886 181 V M Rusu, C H Ng, M Wilke, B Tiersch, P Fratzl, et al., Size- controlled hydroxyapatite nanoparticles as self-organized organic-inorganic composite materials, Biomaterials, 2005, 26(26), 5414-26 182 H H Jin, C H Lee, W K Lee, J K Lee, H C Park, et al., In-situ formation of the hydroxyapatite/chitosan-alginate composite scaffolds, Materials Letters, 2008, 62(10-11), 1630-1633 183 A Tampieri, M Sandri, E Landi, G Celotti, N Roveri, et al., HA/alginate hybrid composites prepared through bio-inspired nucleation, Acta Biomater, 2005, 1(3), 343-51 184 T Chae, H Yang, V Leung, F Ko, T Troczynski, Novel biomimetic hydroxyapatite/alginate nanocomposite fibrous scaffolds for bone tissue regeneration, Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 2013, 24(8), 1885-1894 185 K Jinku, M Sean, T Brandi, A U Pedro, S Young-Hye, et al., Rapid-prototyped PLGA/β-TCP/hydroxyapatite nanocomposite scaffolds in a rabbit femoral defect model, Biofabrication, 2012, 4(2), 025003 186 X Lin, X Li, H Fan, X Wen, J Lu, et al., In situ synthesis of bone- like apatite/collagen nano-composite at low temperature, Materials Letters, 2004, 58(27-28), 3569-3572 141 187 K P R M Sivakumar, Preparation, characterization and in vitro release of gentamicin from coralline hydroxyapatite–gelatin composite microspheres, Biomaterials, 2002, 23, 3175-3181 188 H C S De Whalley, ICUMSA Methods of Sugar Analysis: Official and Tentative Methods Recommended by the International Commission for Uniform Methods of Sugar Analysis (ICUMSA) , Elsevier, 2013, 2, 13-15 189 S Mandel, A C Tas, Brushite (CaHPO4·2H2O) to octacalcium phosphat (Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O) transformation in DMEM solutions at 36.5 °C, Materials Science and Engineering C, 2010, 30, 245–254 190 A Cuneyt Tas, S B Bhaduri, Preparation of brushite powders and their in vitro conversion to nanoapatites, Bioceramics: Materials and Application V, 2004, 18, 119-127 191 Li Wang, Yue Li, Chunzhong Li, In situ processing and properties of nanostructured hydroxyapatite/alginate composite, J Nanopart Res., 2009, 11, 691-699 192 Đỗ Thị Thanh Xuân, Nguyễn Văn Thành, Đặng Vũ Lương, Bùi Minh Lý, Trần Thị Thanh Vân, Thành Thị Thu Thủy, Nghiên cứu phân lập cấu trúc hóa học Alginate phân đoạn chúng từ rong nâu Tubinaria ornate) J.Agardh., Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 2014, 52(5A), 35-41 193 Trần Thị Thanh Vân, Thành Thị Thu Thủy, Võ Mai Như Hiếu, Bùi Minh Lý, Nghiên cứu cấu trúc fucoidan chiết tách từ rong nâu Sargassum carpophyllum J.Ag Tạp chí Hóa học, 2013, 51(6ABC), 95-98 194 Chu Dinh Kinh, Tran Vinh Thien, Tran Thai Hoa, and Dinh Quang 1 Khieu, Interpretation of H-NMR spectrum of alginate by H- H TOCSY and COSY spectrum, Tạp chí hóa học, 2007, 45 (6), 772-775 142 ... nguyên liệu sẵn có nước góp phần tạo loại vật liệu có nhiều ưu điểm khả ứng dụng dược học y sinh học, chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu tổng hợp đặc trưng vật liệu nanocomposit hydroxyapatit số polyme tự nhiên? ??... Vật liệu composit HA /polyme 20 1.3.1 Sự tạo thành vật liệu composit HA /polyme 20 1.3.2 Các phương pháp tổng hợp composit HA /polyme 24 1.3.3 Đặc trưng vật liệu composit HA /polyme. .. Composit vật liệu tự nhiên tổng hợp Các ví dụ cho composit tự nhiên là: gỗ, vỏ sò, xương, răng… Lấy cảm hứng từ vật liệu đó, nay, có xu hướng phát triển vật liệu composit mô sinh học, vật liệu lai