10 “hư hư thật thật” furosemide Michael Joannidis1* , Sebastian J Klein1 and Marlies Ostermann2 © 2019 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Mở đầu Furosemide thuốc lợi tiểu sử dụng thường xuyên bệnh nhân nguy kịch [1] Nó thực tác động cách chặn có chọn lọc kênh đồng vận chuyển Na + / K + / 2Cl− màng tế bào nhành lên quai Henle Để đến vị trí tác động, đưa lên tế bào đoạn gần thông qua chất vận chuyển anion hữu sau tiết vào lòng ống bên từ nơi vận chuyển đến ống lượn xa Furosemide gây nước nhiều so với natri, dẫn đến việc tăng lượng nước tiểu nhược trương Kháng thuốc lợi tiểu bệnh nhân điều trị kéo dài thuốc lợi tiểu quai Hơn nữa, mối quan tâm đưa việc sử dụng thuốc lợi tiểu liên quan đến tác động có hại, bao gồm tổn thương thận cấp (AKI) Điều dẫn đến không chắn bác sĩ lâm sàng thời điểm cách sử dụng furosemide cách an toàn hiệu bệnh nhân bị bệnh nặng có khơng có AKI [1] Ở đây, chúng tơi đề cập đến mười điều “hư hư thật thật” phổ biến furosemide ứng dụng bệnh nhân nguy kịch (Hình 1) TÂM PHÁP #1 Furosemide gây AKI Khơng, khơng phải Furosemide thúc đẩy lợi tiểu đặc biệt hữu ích bệnh nhân bị tải chất lỏng Tuy nhiên, quan niệm phổ biến thuốc lợi tiểu gây AKI Trên thực tế, số nghiên cứu xác định sử dụng thuốc lợi tiểu yếu tố nguy AKI [2] Tuy nhiên, hầu hết báo không phân biệt bệnh nguyên khác AKI bao gồm bệnh nhân bị AKI giảm thể tích tuần hồn Rất có khả việc sử dụng thuốc lợi tiểu không phù hợp quần thể bệnh nhân góp phần vào phát triển AKI Tuy nhiên, sử dụng cách thích hợp bệnh nhân bị tải dịch, furosemide thực giải AKI, có lẽ giải tình trạng sung huyết bao thận giảm tiêu thụ oxy thận [3, 4] THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG TÂM PHÁP #2 Dùng Furosemide dịch ngăn ngừa AKI bệnh nhân có nguy cao Có lẽ khơng Có niềm tin phổ biến phối hợp furosemide dịch truyền làm tăng lợi tiểu mà khơng gây giảm thể tích tuần hồn Trên thực tế, có hệ thống tự động sử dụng thuốc lợi tiểu chất lỏng tồn để ngăn ngừa AKI liên quan tương phản (CA-AKI) Trong số tác giả tìm thấy giảm tỷ lệ mắc CAAKI [5], nghiên cứu bệnh nhân bị AKI khơng chứng minh tác dụng có lợi tiến triển AKI [6] Nói chung, dịch truyền nên coi liệu pháp cho bệnh nhân bị giảm thể tích nội mạch thuốc lợi tiểu nên dành riêng cho bệnh nhân có tăng thể tích nội mạch TÂM PHÁP #3 Furosemide chống định cho AKI Khơng, khơng phải Mức độ nặng AKI Chẩn đốn AKI Cai RRT AKI khơng có q tải dịch AKI có tải dịch Truyền liên tục so với ngắt quản Kết hợp với truyền Albumine trường hợp giảm albumin đề kháng Nguy AKI Nguy cao khơng có q tải dịch Có hại Nguy cao có q tải dịch Khơng có khác biệt Có lợi Furosemide định bệnh nhân bị tải dịch, bao gồm người bị AKI Tuy nhiên, liều cao cần thiết AKI, đặc biệt AKI nặng, nơi nguy kháng thuốc lợi tiểu cao Furosemide THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG có vai trị việc kiểm sốt tăng kali máu [3] Cuối cùng, frusemide sử dụng cơng cụ chẩn đốn AKI đánh giá chức ống nguy tiến triển đến giai đoạn cao AKI (tức furosemide stress test) [7] TÂM PHÁP #4 Furosemide khởi động chức thận Khơng, điều khơng phải tất Furosemide dẫn đến lợi tiểu đáng kể bệnh nhân AKI Tuy nhiên, điều phải coi hiệu chức tế bào ống thận, tác dụng có lợi trực tiếp furosemide chức thận [3] Liều lặp lại furosemide, đặc biệt liều cao bệnh nhân vơ niệu, dẫn đến gia tăng đáng kể tác dụng phụ, đặc biệt nhiễm độc tai [3] Ở bệnh nhân bị tải dịch, người không đáp ứng với lợi tiểu, khơng có vai trị cho việc sử dụng furosemide lặp lặp lại [4] Trong tình này, cần loại bỏ dịch qua màng ngồi thể TÂM PHÁP #5 Furosemide hoạt động tốt dùng với albumin Nó phụ thuộc Trong huyết tương, furosemide găn kết với protein cao, tình trạng giảm albumine máu nặng có liên quan đến tiết furosemide bị suy yếu vào lòng ống Bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng kết hợp albumin furosemide Trong nghiên cứu bao gồm bệnh nhân bị xơ gan cổ trướng, việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai albumin trộn sẵn (40 mg furosemide 25 g albumin) không tăng cường đáp ứng natriuretic [8] Ngược lại, nghiên cứu chéo ngẫu nhiên có kiểm sốt 24 bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính (CKD) giảm albumine máu cho thấy gia tăng đáng kể lượng nước tiểu với furosemide albumin [9] Tuy nhiên, vào lúc 24 giờ, khơng cịn khác biệt đáng kể Một phân tích tổng hợp bao gồm 10 nghiên cứu chứng minh kiểm soát cân dịch tốt sử dụng đồng thời furosemide albumin bệnh nhân hạ albumin máu [10] Các nghiên cứu bệnh nhân có mức protein máu bình thường khơng thuyết phục, khơng có lợi ích trực tiếp truyền kết hợp bệnh nhân TÂM PHÁP #6 Furosemide truyền kết tốt furosemide boluses Không, THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) phân tích tổng hợp cho thấy lợi tiểu trì dễ dàng đạt truyền furosemide liên tục so với điều trị bolus gián đoạn [11], khơng có chứng kết tốt hơn, bao gồm tử vong, thời gian nằm viện, hiệu chức thận rối loạn điện giải TÂM PHÁP #7 Frusemide ngăn ngừa thay thận (RRT) Khơng, khơng thể Furosemide có vai trị gây lợi tiểu bệnh nhân bị tải dịch Nếu thuốc lợi tiểu đáp ứng, việc sử dụng furosemide "có thể mua" thời gian trước RRT bắt đầu Một phân tích tổng hợp báo cáo việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai có liên quan đến thời gian điều trị RRT ngắn [12] Tuy nhiên, furosemide khơng có tác dụng trực tiếp đến hội phục hồi thận Một thử nghiệm thí điểm (nghiên cứu SPARK) so sánh furosemide liều thấp so với giả dược bệnh nhân bị AKI sớm không thấy có khác biệt tỷ lệ AKI xấu cần điều trị RRT [6] TÂM PHÁP #8 Furosemide giúp cai RRT cho bệnh nhân vô niệu Không, khơng làm Ở bệnh nhân điều trị RRT, tăng lợi tiểu lý phổ biến để ngừng RRT thuốc lợi tiểu thường sử dụng cho mục đích Tuy nhiên, khơng có chứng cho thấy thuốc lợi tiểu có hiệu việc cải thiện độ thải creatinin gây phục hồi chức thận [12, 13] Tuy nhiên, cần lưu ý furosemide có liên quan đến tỷ lệ nhiễm độc tai cao hơn, nguy đặc biệt liên quan đến bệnh nhân vơ niệu có nguy tích lũy furosemide cao [12] TÂM PHÁP #9 Lợi tiểu furosemide gây sau AKI ngụ ý phục hồi thận hồn tồn Khơng, khơng phải Mặc dù sử dụng furosemide dẫn đến tăng lượng nước tiểu (UO) bệnh nhân bị AKI [12], lợi tiểu frusemide gây sau AKI khơng coi dấu hiệu phục hồi thận hồn toàn vĩnh viễn Ngay bệnh nhân trải qua đợt AKI phục hồi chức tiết có tăng nguy mắc bệnh CKD tăng tỷ lệ tử vong THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG TÂM PHÁP #10 Nên ngừng dùng furosemide creatinine huyết tăng, cho thấy chức thận xấu Không, không cần thiết Nhiều bệnh nhân bị suy tim cấp có gia tăng creatinine huyết từ 0,3 mg/dl trở lên điều trị lợi tiểu [14] Tuy nhiên, điều không tự động hiểu dấu hiệu chức thận thực xấu (WRF) liên quan đến kết suy yếu Vì creatinine đo nồng độ huyết thanh, gia tăng đơn độc creatinine huyết kết hợp với tăng hematocrit đơn giản dấu hiệu giảm thể tích nội mạch hiểu giảm sung huyết Điều quan trọng, liên quan với kết tốt Hiện tượng gọi WRF giả [14] Một hiệu ứng tương tự quan sát thử nghiệm FACTT, điều trị dịch truyền hạn chế sử dụng liều lợi tiểu đáng kể cải thiện việc cai máy có liên quan đến tăng creatinine huyết gần 0,3 mg/dl Mặc dù vậy, nhu cầu RRT chí cịn thấp nhóm [15] Electronic supplementary material The online version of this article (https ://doi.org/10.1007/s0013 4-018-5502-4) contains supplementary material, which is available to authorized users Author details Division of Intensive Care and Emergency Medicine, Department of Internal Medicine, Medical University Innsbruck, Anichstr 35, 6020 Innsbruck, Austria Department of Critical Care and Nephrology, Guy’s and St Thomas’ Hospital, London, UK Funding None Compliance with ethical standards Conflicts of interest The other authors declare having no conflict of interest related to this manuscript Publisher’s Note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations Received: 13 November 2018 Accepted: December 2018 Published online: 14 January 2019 References Bagshaw SM, Delaney A, Jones D, Ronco C, Bellomo R (2007) Diuretics in the management of acute kidney injury: a multinational survey Contrib Nephrol 156:236–249 THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG 10 11 12 13 14 15 Levi TM, Rocha MS, Almeida DN, Martins RT, Silva MG, Santana NC, Sanjuan IT, Cruz CM (2012) Furosemide is associated with acute kidney injury in critically ill patients Braz J Med Biol Res 45:827–833 Ho KM, Power BM (2010) Benefits and risks of furosemide in acute kidney injury Anaesthesia 65:283–293 Joannidis M, Druml W, Forni LG, Groeneveld ABJ, Honore PM, Hoste E, Ostermann M, Oudemans-van Straaten HM, Schetz M (2017) Prevention of acute kidney injury and protection of renal function in the intensive care unit: update 2017: expert opinion of the Working Group on Prevention, AKI section, European Society of Intensive Care Medicine Intensive Care Med 43:730–749 Shah R, Wood SJ, Khan SA, Chaudhry A, Rehan Khan M, Morsy MS (2017) High-volume forced diuresis with matched hydration using the RenalGuard System to prevent contrast-induced nephropathy: a meta-analysis of randomized trials Clin Cardiol 40:1242–1246 Bagshaw SM, Gibney RTN, Kruger P, Hassan I, McAlister FA, Bellomo R (2017) The effect of low-dose furosemide in critically ill patients with early acute kidney injury: a pilot randomized blinded controlled trial (the SPARK study) J Crit Care 42:138–146 Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, Koyner JL, Arthur JM, Shaw AD, Tumlin JA, Trevino SA, Kimmel PL, Seneff MG (2013) Development and standardization of a furosemide stress test to predict the severity of acute kidney injury Crit Care 17:R207 Chalasani N, Gorski JC, Horlander JC Sr, Craven R, Hoen H, Maya J, Brater DC (2001) Effects of albumin/furosemide mixtures on responses to furosemide in hypoalbuminemic patients J Am Soc Nephrol 12:1010–1016 Phakdeekitcharoen B, Boonyawat K (2012) The added-up albumin enhances the diuretic effect of furosemide in patients with hypoalbuminemic chronic kidney disease: a randomized controlled study BMC Nephrol 13:92 Kitsios GD, Mascari P, Ettunsi R, Gray AW (2014) Co-administration of furosemide with albumin for overcoming diuretic resistance in patients with hypoalbuminemia: a metaanalysis J Crit Care 29:253–259 Ng KT, Yap JLL (2018) Continuous infusion vs intermittent bolus injection of furosemide in acute decompensated heart failure: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials Anaesthesia 73:238–247 Bagshaw SM, Delaney A, Haase M, Ghali WA, Bellomo R (2007) Loop diuretics in the management of acute renal failure: a systematic review and meta-analysis Crit Care Resusc 9:60–68 van der Voort PH, Boerma EC, Koopmans M, Zandberg M, de Ruiter J, Gerritsen RT, Egbers PH, Kingma WP, Kuiper MA (2009) Furosemide does not improve renal recovery after hemofiltration for acute renal failure in critically ill patients: a double blind randomized controlled trial Crit Care Med 37:533–538 Damman K, Tang WH, Testani JM, McMurray JJ (2014) Terminology and definition of changes renal function in heart failure Eur Heart J 35:3413–3416 National Heart, Lung and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network, Wiedemann HP, Wheeler AP, THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL (2006) Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury N Engl J Med 354:2564–2575 THẠC SĨ BS HỒ HOÀNG KIM KHOA ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG ... H, Maya J, Brater DC (2001) Effects of albumin /furosemide mixtures on responses to furosemide in hypoalbuminemic patients J Am Soc Nephrol 12 :101 0? ?101 6 Phakdeekitcharoen B, Boonyawat K (2012) The... albumin máu [10] Các nghiên cứu bệnh nhân có mức protein máu bình thường khơng thuyết phục, khơng có lợi ích trực tiếp truyền kết hợp bệnh nhân TÂM PHÁP #6 Furosemide truyền kết tốt furosemide. .. cho việc sử dụng furosemide lặp lặp lại [4] Trong tình này, cần loại bỏ dịch qua màng thể TÂM PHÁP #5 Furosemide hoạt động tốt dùng với albumin Nó phụ thuộc Trong huyết tương, furosemide găn kết