Nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính sinh học của các hợp chất từ một số loài cây thuộc họ asteraceae và họ zingiberaceae

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ THANH NHÀN NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT TỪ MỘT SỐ LOÀI CÂY THUỘC HỌ ASTERACEAE VÀ HỌ ZINGIBERACEAE LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội – 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ THANH NHÀN NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT TỪ MỘT SỐ LOÀI CÂY THUỘC HỌ ASTERACEAE VÀ HỌ ZINGIBERACEAE Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số: 62 44 27 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS PHAN MINH GIANG GS TSKH PHAN TỐNG SƠN Hà Nội – 2014 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả luận án Trần Thị Thanh Nhàn LỜI CẢM ƠN Luận án đƣợc hồn thành Phịng thí nghiệm Hóa học Hợp chất thiên nhiên, Bộ mơn Hóa học Hữu cơ, Khoa Hóa học, Trƣờng Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Phan Minh Giang, ngƣời giao đề tài, tận tình hƣớng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình thực hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến GS TSKH Phan Tống Sơn, ngƣời tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ tơi q trình thực hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn nhà thực vật học TS Nguyễn Quốc Bình, Viện sinh thái Tài nguyên sinh vật, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp giám định thu thập mẫu thực vật Tôi xin cảm ơn ThS Đặng Vũ Lƣơng, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam giúp ghi phổ NMR, PGS TS Lê Mai Hƣơng, Viện Hóa học Hợp chất Thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp thử nghiệm hoạt tính sinh học Tôi xin cảm ơn GS TS Hideaki Otsuka GS TS Katsuyoshi Matsunami, Viện Sau Đại học Khoa học Y Sinh Sức khỏe, Đại học tổng hợp Hiroshima (Nhật Bản) giúp ghi phổ khối lƣợng phân giải cao Tôi xin cảm ơn thầy giáo, giáo, cán nhân viên tồn thể bạn đồng nghiệp Bộ mơn Hóa học Hữu Khoa Hóa học giúp đỡ nhiệt tình thời gian tơi thực luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc đến ngƣời thân gia đình động viên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt giai đoạn học tập nghiên cứu Tác giả Trần Thị Thanh Nhàn MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 THỰC VẬT HỌC, NGHIÊN CỨU HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC LOÀI ARTEMISIA (ASTERACEAE) 1.1.1 Vài 1.1.2 Ng 1.1 1.1 1.1 1.2 1.1.3 Ngh 1.1.4 Côn THỰC VẬT HỌC, NGHIÊN CỨU HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC LỒI CURCUMA (ZINGIBERACEAE) 1.2.1 Vài 1.2.2 Ngh 1.2 1.2 1.2.3 Ngh 1.2.4 Côn 1.3 TỔNG QUAN VỀ CÁC CÂY NGHIÊN CỨU TRONG LUẬN ÁN 1.3.1 Cây As 1.3.2 Cây Thanh cao Bắc Bộ (Artemisia dubia Wall ex Bess var lon As 1.3.3 Cây Nghệ Quảng Tây (Curcuma kwangsiensis S G Lee et C F Chƣơng PHƢƠNG PHÁP VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 2.2 CÁC PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH, PHÂN TÁCH CÁC HỖN HỢP VÀ PHÂN LẬP CÁC HỢP CHẤT 2.2.1 P 2.2.2 S 2.2.3 S 2.2.4 S 2.2.5 C 2.2.6 P 2.3 CÁC PHƢƠNG PHÁP KHẢO SÁT CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT 2.3.1 Đ 2.3.2 Đ 2.3.3 C 2.4 PHƢƠNG PHÁP THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC Chƣơng PHẦN THỰC NGHIỆM 3.1 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY NGẢI RỪNG (ARTEMISIA ROXBURGHIANA BESS.) 3.1.1 N 3.1.2 Đ 3.1.3 P m 3.1.4 P 3 3.1.5 H đ 3.2 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY THANH CAO BẮC BỘ LONGERACEMOSA PAMP FORMA TONKINENIS PAMP.) 3.2.1 N 3.2.2 Đ 3.2.3 P k 3.2.4 P 3 3.2.5 H đ 3.3 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY NGHỆ QUẢNG TÂY (CURCUMA KWANGSIENSIS S G LEE et C F LIANG) 3.3.1 N 3.3.2 Đ 3.3.3 P sắ 3.3.4 P 3 3.3.5 H đ 3.4 THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT KIỂM ĐỊNH Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 NGHIÊN CỨU HÓA HỌC CÂY NGẢI RỪNG (ARTEMISIA ROXBURGHIANA BESS.) 4.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu 4.1.2 Chiết phân tách phần chiết từ Ngải rừng 4.1.3 Xác định cấu trúc hợp chất đƣợc phân lập từ Ngải rừ 4.2 NGHIÊN CỨU HÓA HỌC CÂY THANH CAO BẮC BỘ (ARTEMISIA DUBIA WALL EX BESS VAR LONGERACEMOSA PAMP FORMA TONKINENSIS PAMP.) 4.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 4.2.2 Chiết phân tách phần chiết từ Thanh cao Bắc Bộ 4.2.3 Xác định cấu trúc hợp chất đƣợc phân lập từ Thanh cao Bắc Bộ 4.3 NGHIÊN CỨU HÓA HỌC CÂY NGHỆ QUẢNG TÂY (CURCUMA KWANGSIENSIS S G LEE et C F LIANG) 4.3.1 Đối tƣợng nghiên cứu 4.3.2 Chiết phân tách phần chiết từ thân rễ Nghệ Quảng Tây 4.3.3 Xác định cấu trúc hợp chất đƣợc phân lập từ thân rễ Nghệ Quảng Tây 4.4 KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC KẾT LUẬN DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƢỢC CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC SƠ ĐỒ VÀ BẢNG Sơđồ1 Qui trình Sơđồ2 Phân tách p Sơđồ3 Phân tách p Sơđồ4 Phân tách p Sơđồ5 Qui trình Bộ Sơđồ6 Phân tách p Sơđồ7 Phân tách p Sơđồ8 Qui trình Tây Sơđồ9 Phân tách p Sơ đồ 10 Phân tách p Bảng 4.1 Hoạt tính kh DANH SÁCH CÁC HÌNH Hình 1.1 Trang Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 4.1 Cây Ngải rừng Cây Thanh cao Bắc Bộ Cây Nghệ Quảng Tây Hình 4.2 Các tƣơng tác HMBC () NOESY () quan trọng AR3 Hình 4.3 Hình 4.4 Hình 4.5 Hình 4.6 Hình 4.7 Hình 4.8 Hình 4.9 Hình 4.10 Hình 4.11 Hình 4.12 Các tƣơng tác HMBC () NOESY () quan trọng AR15 Các tƣơng tác HMBC () NOESY () AR17 Các hợp chất đƣợc phân lập từ Ngải rừng Các tƣơng tác NOESY () HMBC () AD12 Các hợp chất đƣợc phân lập từ Thanh cao Bắc Bộ 1 1 Các tƣơng tác H- H COSY () HMBC () CK3 Các tƣơng tác NOESY () quan trọng CK3 Các tƣơng tác H- H COSY () HMBC () CK4 Các tƣơng tác NOESY () quan trọng CK4 Các tƣơng tác NOESY () HMBC () CK5 Các hợp chất đƣợc phân lập từ Nghệ Quảng Tây 10 Phụ lục 86 Phổ HMBC CK3 216 Phụ lục 87 Phổ HSQC CK3 217 Phụ lục 88 Phổ UV CK4 Phụ lục 89 Phổ IR CK4 218 Phụ lục 90 Phổ CD CK4 Phụ lục 91 Phổ (+)-ESI-MS CK4 219 Phụ lục 92 Phổ (+)-HR-ESI-MS CK4 Phụ lục 93 Phổ H-NMR CK4 220 Phụ lục 94 Phổ 13 C-NMR CK4 Phụ lục 95 Phổ DEPT CK4 221 Phụ lục 96 Phổ HMBC CK4 222 Phụ lục 97 Phổ HSQC CK4 223 Phụ lục 98 Phổ NOESY CK4 Phụ lục 99 Phổ (+)-ESI-MS CK5 224 Phụ lục 100 Phổ H-NMR CK5 Phụ lục 101 Phổ 13 C-NMR CK5 225 Phụ lục 102 Phổ DEPT CK5 Phụ lục 103 Phổ NOESY CK5 226 1 Phụ lục 104 Phổ H- H COSY CK5 227 Phụ lục 105 Phổ HMBC CK5 228 Phụ lục 106 Phổ HSQC CK5 229 230 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ THANH NHÀN NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT TỪ MỘT SỐ LOÀI... Ling (Zingiberaceae) Mục tiêu nghiên cứu phân lập hợp chất thành phần ba loài đƣợc nghiên cứu, xác định cấu trúc hợp chất phân lập đƣợc đánh giá hoạt tính sinh học số hợp chất chọn lọc Các nội... chất phân lập đƣợc 17 Đánh giá hoạt tính sinh học số hợp chất nhận đƣợc khuôn khổ luận án 18 Chƣơng TỔNG QUAN 1.2 THỰC VẬT HỌC, NGHIÊN CỨU HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC LOÀI ARTEMISIA (ASTERACEAE)