DI TRUYỀN HỌC VI SINH VẬT

69 b. Phương pháp xác định sinh khối tế bào: * Phương pháp trực tiếp: - Xác định sinh khối tươi hay khô sau khi ly tâm tế bào (phương pháp này kém chính xác). - Xác định hàm lượng nitơ tổng số (phương pháp micro – Kjeldahl và phương pháp xác định NH 3 ) hay hàm lượng cacbon tổng số. Các phương pháp này cho độ chính xác cao. - Xác định hàm lượng protein bằng phương pháp biure cải tiến hoặc các phương pháp so mầu khác. * Phương pháp gián tiếp: - Đo độ đục của dịch treo tế bào bằng cách đo mật độ quang học. - Đo các chỉ số cường độ trao đổi chất như hấp thụ Oxy, tạo thành CO 2 hay các axit. BÀI 5. DI TRUYỀN HỌC VI SINH VẬT Vi sinh vật cũng như các đại diện khác của thế giới sống đều mang 2 đặc điểm cơ bản của cơ thể sống là tính di truyền và biến dị. Tính di truyền và biến dị của vi sinh vật cũng tuân theo các quy luật di truyền như ở tất cả các sinh vật bậc cao. I. Di truyền của vi sinh vật: 70 Mỗi vi sinh vật đều giống tổ tiên ở hầu hết các đặc điểm, đó là tính di truyền của chúng. Di truyền chính là sự duy trì các đặc điểm qua nhiều thế hệ. Cơ sở vật chất của di truyền là axit nucleic (ADN hoặc ARN). Quá trình truyền dòng thông tin di truyền từ nhiễm sắc thể đến tế bào chất ở mọi sinh vật đều diễn ra như sau: (1) (2a) (1) (3a) ADN ARN Protein (2b) (3b)? Trong đó: - (1) là quá trình sao chép. Bản thân vật chất di truyền (ADN/ARN) có khả năng tự nhân lên. - (2a) là quá trình phiên mã. ADN được dùng làm khuôn để tổng hợp ARN (bao gồm ARN thông tin – mARN, iARN, ARNriboxom – rARN, ARN vận chuyển – tARN) trong quá trình phiên mã. - (2b) là quá trình này gọi là phiên mã ngược. Một số virut không có ADN nên vật chất di truyền là ARN, do đó để có thể lắp genom của bản thân vào nhiễm sắc thể của tế bào chủ virut phải tổng hợp dạng ADN trung gian từ sợi khuôn ARN. Quá trình này gọi là phiên mã ngược: Đầu tiên là sợi ADN sẽ được tổng hợp trên khuôn ARN theo nguyên tắc bổ sung. Sau đó sợi ADN đơn bội này tách ra và chính nó tạo nên 1 sợi ADN thứ hai tương đồng với nó cũng theo nguyên tắc bổ sung, từ đó sợi ADN kép được hình thành. - (3a) là quá trình sinh tổng hợp protein hay dịch mã diễn ra trên phức hợp bao gồm sợi mARN, riboxôm (có chứa các rARN) và các tARN (mang axit amin). - (3b) là quá trình dịch mã ngược có tồn tại hay không? Hiện nay chưa rõ. II. Biến dị của vi sinh vật: Người ta phân biệt biến dị làm 2 loại: - Biến dị không di truyền (biến dị phenotip/ thường biến). - Biến dị di truyền (biến dị genotip): Phenotip là toàn bộ các tính chất sinh lý và hình thái của mỗi cá thể. Nó là biểu hiện bên ngoài của genotip trong những điều kiện ngoại cảnh cụ thể. Genotip là tập hợp của tất cả các gen có trong tế bào, nó xác định toàn bộ các tính chất của cơ thể. Ở nnững điều kiện ngoại cảnh khác nhau, các tính chất đó có những biểu hiện khác nhau. Nhưng genotip duy trì sự cố định tương đối của các tính chất trong bất cứ điều kiện nào, chính nhờ vậy mà ta có thể phân biệt các loài vi sinh vật với nhau. 1. Biến dị phenotip (Thường biến): Thường biến là những biến đổi về phenotip của vi sinh vật mà nguyên nhân không phải do những biến đổi trong bộ máy di truyền của tế bào gây ra. Thường biến xuất hiện dưới tác động của các nhân tố ngoại cảnh và thường quan sát thấy khi vi sinh vật sinh trưởng và sinh sản trong những môi trường khác nhau. Những biến đổi này xuất hiện chậm và bị mất đi khi nhân tố gây ra chúng ngừng tác động. 71 Ví dụ: - Azotomonas tạo thành khuẩn lạc lớn, nhầy khi môi trường có saccharoza. - Khi cho thêm penixilin vào môi trường nuôi cấy thì tế bào vi khuẩn sẽ dài ra. - Khi cho vào môi trường 0,1% pepton thì sau 48 giờ xuất hiện 100% bào tử ở vi khuẩn, còn nếu cho vào 2% thì chỉ quan sát thấy những dạng dinh dưỡng. 2. Biến dị genotip: a. Đột biến: * Khái niệm: đột biến là sự biến đổi sai lệch một cách ngẫu nhiên hay cảm ứng phân tử axit nucleic của nhân, đã dẫn đến biến đổi genotip của tế bào vi sinh vật. * Các loại đột biến: - Đột biến tự phát (hay đột biến ngẫu nhiên): là đột biến tự nó phát sinh, thường xảy ra với tần số thấp. - Đột biến cảm ứng ( hay đột biến gây tạo) là đột biến xuất hiện do các tác nhân gây đột biến. Có nhiều tác nhân gây đột biến và mỗi tác nhân khác nhau có thể tác động lên tế bào vi sinh vật theo những con đường khác nhau. Người ta chia tác nhân đột biến thành 2 loại: + Tác nhân hoá học bao gồm các axit vô cơ, phenol, phomandehit, pH môi trường, các chất đồng đẳng của purin, pirimidin . + Tác nhân vật lý bao gồm các tia cực tím hay các tia bức xạ ion hoá (tia X, γ, α, β .), nhiệt độ . b. Sự trao đổi di truyền ở vi khuẩn: Ở tế bào nhân thật khi thụ tinh các bộ gen đơn bội kết hợp với nhau tạo thành một hợp tử lưỡng bội. Qua vài lần phân chia hợp tử diễn ra sự tái tổ hợp giữa 2 bộ gen và sự giảm phân thành bộ gen đơn bội (giao tử). Tuy nhiên tái tổ hợp ở tế bào nhân nguyên thuỷ có nhiều điểm khác: vi khuẩn luôn là đơn bội. Hợp tử của chúng không phải là sản phẩm kết hợp của các tế bào. Thường chỉ một phần ADN từ tế bào cho được truyền sang tế bào nhận, do đó xuất hiện hợp tử từng phần (hợp tử không toàn vẹn). Sau khi ADN được chuyển, trong tế bào nhận sẽ diễn ra tái tổ hợp: ADN của tế bào nhận và đoạn ADN của tế bào cho ghép đôi và trao đổi đoạn tạo ra thể tái tổ hợp. Khi phân chia nhân và phân bào tiếp theo sẽ xuất hiện các tế bào chỉ chứa nhiễm sắc thể đã tái tổ hợp. Như vậy, lượng thông tin trong tế bào nhận không tăng lên. Nó vẫn như cũ nhưng chất lượng thông tin thì bị thay đổi, bởi vì đoạn ADN của tế bào cho đã trao đổi với ADN của tế bào nhận. Tuỳ theo cách vận chuyển ADN, người ta phân biệt 3 kiểu truyền tính trạng ở vi khuẩn, đó là biến nạp, tiếp hợp và tải nạp. Hay nói cách khác, có 3 con đường cơ bản truyền nguyên liệu di truyền đã được biết đến ở vi khuẩn, đó là biến nạp, tiếp hợp và tải nạp. * Biến nạp (Transformation): 72 Định nghĩa: Biến nạp là sự biến đổi genotip của vi khuẩn dưới ảnh hưởng của ADN nhận được từ vi khuẩn cho ADN dưới thể dung dịch do một vi khuẩn thể cho giải phóng ra, được truyền đi không có sự can thiệp của một nhân tố cấu trúc nhiễm sắc thể hoặc epixom, hoặc của phage vi khuẩn vectơ. Như thế một nòi vi khuẩn bị biến đổi về mặt di truyền do tiếp thu ADN của vi khuẩn thuộc nòi khác. Thí nghiệm của Grifith: Hiện tượng biến nạp được Griffith phát hiện năm 1928 trên vi khuẩn gây bệnh viêm phổi Diplococcus pneumoniae. - Ở dạng bình thường, khi phát triển trên môi trường thạch tạo ra khuẩn lạc nhẵn bóng, gọi là khuẩn lạc dạng S do có lớp vỏ nhầy. Đây là dạng gây bệnh. - Khi bị đột biến, mất khả năng tạo vỏ nhầy nên chúng có khuẩn lạc nhăn nheo, gọi là khuẩn lạc dạng R. Dạng này không gây bệnh. Nếu đem dịch huyền phù vi khuẩn dạng S đã bị giết chết bằng nhiệt độ, hoặc dạng R còn sống tiêm cho chuột thì chuột không bị bệnh. Nhưng nếu đem trộn dạng S đã bị giết chết bằng nhiệt độ và dạng R còn sống tiêm cho chuột thì chuột sẽ bị chết. Từ máu của những con chuột bị chết, ông đã tách ra được những vi khuẩn dạng S điển hình. Điều này nhứng tỏ các vi khuẩn dạng S đã chết đã truyền khả năng tạo vỏ nhầy cho các tế bào dạng R còn sống và làm cho chúng trở thành các tế bào dạng S. Từ đó tác giả kết luận rằng: có một chất nào đó trong dung dịch huyền phù của vi khuẩn có vỏ nhầy đã chết chuyển sang tế bào vi khuẩn không có vỏ nhầy đang sống và làm cho nó có khả năng tạo nên vỏ nhầy. Vật chất đó gọi là nhân tố biến nạp. Bản chất của nhân tố biến nạp: cho đến năm 1944, bản chất của nhân tố biến nạp mới được Avery Macleot và Maccathy khám phá ra, đó chính là ADN. Khi đun nóng dịch nuôi cấy tế bào vi khuẩn dạng S, các tế bào này bị phá huỷ và giải phóng ra môi trường những phân tử ADN. Những phân tử này khi tiếp xúc với các tế bào sống dạng R đã trực tiếp thấm vào nó và truyền cho nó khả năng tạo vỏ nhầy. Điều kiện xảy ra biến nạp: - Các vi khuẩn nhận chỉ nhận ADN biến nạp khi thành tế bào có sự thay đổi dưới tác động của những điều kiện nuôi cấy nhất định (pH, nhiệt độ, sự khuấy lắc .). - Chỉ những đoạn ADN có phân tử lượng từ 10 5 – 10 7 mới được truyền đi trong biến nạp. Hơn nữa mỗi đoạn ADN biến nạp tương ứng với khoảng 1/200 – 1/500 hệ gen của tế bào cho. - Thành phần môi trường cũng ảnh hưởng đến tần số biến nạp. Ví dụ: anbumin làm tăng tần số biến nạp, trong khi cazein lại làm giảm tần số biến nạp. - Nhiệt độ thích hợp cho sự biến nạp là 29 – 32 o C. - Các tế bào nhận có thể nhận bất kỳ đoạn ADN biến nạp nào nhưng nó sẽ trở thành bão hoà khi nồng độ ADN đạt đến khoảng 10 đoạn. 73 Hiện tượng biến nạp phổ biến rộng rãi ở nhiều giống khác nhau như: Diplococcus, Hemophilus, Staphylococcus, Agrobacterium, Rhizobium, Bacillus, Xanthomonas. Các giai đoạn của quá trình biến nạp: Sự xâm nhập của ADN ngoại lai vào tế bào biến nạp xảy ra vài phút sau khi tiếp xúc. Ngay sau khi xâm nhập vào, ADN trở thành một mạch duy nhất có tính chất trùng hợp cao, mạch kia tan rã thành một thành phần hoà tan trong axit. Sự tách riêng 2 mạch này rất quan trọng, chỉ một mạch được thu hút vào trong vi khuẩn, do đầu mút của nó gặp một phân tử dezoxiribonucleaza. Sự kết đôi đặc hiệu của khúc ngắn ADN đã xâm nhập với một vùng đồng đẳng của hệ gen của vi khuẩn tiếp nhận, tiến hành trên một đoạn kép của nhiễm sắc thể chứ không phải trên một đoạn bổ sung. Sử dụng biến nạp trong nghiên cứu cấu trúc gen: Hiện tượng biến nạp là một phương tiện phân tích di truyền. Nó cho phép định vị vị trí bản đồ trên bản đồ di truyền của một nòi vi khuẩn trên những vùng rất nhỏ hoặc của một gen quyết định một tính trạng. Người ta có thể làm vô hiệu bằng đột biến nhiều enzim của vi khuẩn và tái tổ hợp bằng biến nạp. Nó cho phép phân tích những đặc điểm và chức năng của vi khuẩn không thể nghiên cứu bằng sự tiếp hợp được, phát hiện những gen kiểm soát sự hình thành vỏ nhầy, sự đề kháng với kháng sinh, nghiên cứu quá trình nha bào hoá, đặc tính cố định nitơ phân tử trên những vi khuẩn Rhizobium. Hiện tượng biến nạp có một tầm quan trọng to lớn trong sinh học vì nó cho phép xác định rằng sự tổng hợp protein được đặt dưới sự kiểm soát của ADN. Nó mở đường cho di truyền học hoá học. Nó cho thấy rằng khi có một đột biến thì có một biến đổi ADN. Nhờ hiện tượng biến nạp mà người ta nghiên cứu về cấu trúc gen và chúng ta biết được rằng: gen chưa phải là đơn vị nhỏ nhất của vật chất di truyền. Trong gen còn có các locus khác, những locus này đều xác định dấu hiệu mà gen xác định, tuy nó ở vị trí khác nhau của gen. Từng locus này có thể xảy ra tái tổ hợp trong quá trình biến nạp. * Tiếp hợp (Conjugation): Định nghĩa: hiện tượng tiếp hợp là hiện tượng truyền một phần vật chất di truyền theo một chiều từ vi khuẩn cho đến vi khuẩn nhận bằng con đường tiếp xúc trực tiếp giữa 2 tế bào. Thí nghiệm của Lederberg và Tatum: Năm 1946 hai tác giả đã tiến hành lai tạo giữa những thể đột biến sinh trưởng của biến chủng E. coli K12. - Vi khuẩn dòng thứ nhất mang ký hiệu A + B + C - D - , tức là có khả năng tổng hợp axit amin A, B nhưng không có khả năng tổng hợp axit amin C, D. - Vi khuẩn dòng thứ hai mang ký hiệu A - B - C + D + , tức là không có khả năng tổng hợp axit amin A, B nhưng có khả năng tổng hợp axit amin C, D. 74 Khi đem 2 dòng đột biến này nuôi cấy trên môi trường tối thiểu (chỉ có khoáng và cacbon) thì sẽ không xuất hiện khuẩn lạc. Nhưng nếu trộn 2 dòng đột biến này với nhau rồi cấy trên môi trường tối thiểu thì lại thấy xuất hiện khuẩn lạc với tần số 10 -6 . Điều đó chứng tỏ: bằng con đường nào đó, 2 dòng vi khuẩn nói trên đã trao đổi thông tin di truyền với nhau để tạo thành các tế bào tái tổ hợp A + B + C + D + . Qua nhiều thí nghiệm người ta đã chứng minh được rằng: việc tiếp xúc trực tiếp giữa 2 tế bào là điều kiện thiết yếu để trao đổi vật liệu di truyền. Yếu tố giới tính F: Hiện tượng tiếp hợp có liên quan chặt chẽ đến sự có mặt của một tác nhân “gây nhiễm” gọi là yếu tố giới tính (yếu tố F – Fertility). Yếu tố này được cấu tạo bởi một phân tử ADN có kích thước khoảng 2/100 chiều dài nhiễm sắc thể của vi khuẩn. Những vi khuẩn chứa yếu tố F gọi là vi khuẩn đực hay vi khuẩn F + , còn những vi khuẩn không chứa nhân tố F thì gọi là vi khuẩn cái hay vi khuẩn F - . Yếu tố F gây ra một lực gọi là lực tiếp hợp, nhờ lực này mà vi khuẩn đực tiếp xúc được với vi khuẩn cái. Trong tất cả các tế bào F + người ta đã phân lập được một loại tế bào có khả năng truyền hệ gen đi với tần số rất cao, khi lai các tế bào này với tế bào F - sẽ cho các tế bào tái tổ hợp nhiều hơn hàng ngàn lần khi lai F + với F - thông thường. Người ta gọi các tế bào này là tế bào Hfr (high frequency of recombinants = tần số cao của các thể tái tổ hợp). Cũng như hiện tượng biến nạp, hiện tượng tiếp hợp không phải là tính chất chung của vi khuẩn. Hiện nay quá trình này được nghiên cứu nhiều ở E. coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa. Điều đặc biệt là không một loài vi khuẩn nào có khả năng biến nạp lại tỏ ra có khả năng tiếp hợp. * Tải nạp (Transduction): Định nghĩa: tải nạp là hiện tượng truyền những đoạn thông tin di truyền từ tế bào cho sang tế bào nhận qua khâu trung gian là thực khuẩn thể. Thí nghiệm của Zinder và Lederberg: hiện tượng này được 2 tác giả phát hiện năm 1952 khi nghiên cứu trên vi khuẩn thương hàn (Salmonella typhimurium). - Vi khuẩn không bị đột biến ký hiệu 2A có genotip T + (có khả năng tổng hợp triptophan). - Vi khuẩn bị đột biến ký hiệu 22A có genotip T - (không có khả năng hợp triptophan). Đem 2 loại vi khuẩn này nuôi cấy vào 2 nhánh của một ống thuỷ tinh hình chữ U ở giữa được ngăn cách bằng một màng lọc vi khuẩn. Sau một thời gian, đem nòi 22A nuôi cấy trên môi trường thiếu triptophan thì lại thấy xuất hiện khuẩn lạc, điều này chứng tỏ một số tế bào 22A mang đặc điểm của nòi 2A. Qua nhiều thí nghiệm, các tác giả đã chứng minh được rằng: hiện tượng trên chỉ xảy ra khi trong môi trường có mặt thực khuẩn thể ôn hoà PLT – 22. Vậy nhân tố tải nạp chính là là thực khuẩn thể ôn hoà. Thực khuẩn thể ôn hoà và vi khuẩn tiếp xúc với nhau, thực khuẩn thể phá vỡ tế bào vi khuẩn rồi đi vào trong tế bào, ở đây nó gắn vào hệ gen của vi khuẩn rồi chui ra và đem đến cho vi khuẩn nhận. 75 Các kiểu tải nạp: - Tải nạp chung: - Tải nạp đặc hiệu: - Tải nạp ngừng trệ. Ứng dụng của quá trình tải nạp: Tải nạp giúp ích rất nhiều cho việc phân tích bản chất phức tạp của những vùng ADN mà người ta quy ước gọi là gen, tức là những vùng riêng biệt kiểm soát một tính trạng (hay nói đúng hơn kiểm soát việc tạo thành một enzim). Tải nạp là một phương pháp phân tích di truyền học có 2 ưu điểm lớn: - Phát hiện được những hiện tượng như tái tổ hợp xảy ra giữa 2 thể dị dưỡng không giống hệt nhau, thậm chí trong trường hợp tải nạp được thực hiện với tần số thấp. - Trong tải nạp ngừng trệ có tính trạng giống như trạng thái dị hợp tử ở sinh vật bậc cao, nghĩa là trong cùng một tế bào có thể có những gen giống hệt nhau mang những biến đổi khác nhau. III. Ứng dụng của di truyền vi sinh vật: Việc sử dụng vi sinh vật phục vụ sản xuất và đời sống ngày càng được mở rộng và có tầm quan trọng đặc biệt. Để nâng cao hiệu quả sử dụng, cần phải chọn lọc các nòi vi sinh vật có ích cho năng suất cao. Để chọn giống vi sinh vật người ta thường dùng 2 phương pháp chính: 1. Phương pháp chọn lọc không dùng tác nhân gây đột biến: - Phương pháp chọn lọc tự nhiên: trong phương pháp này người ta chọn những giống chuẩn đáp ứng được với yêu cầu của sản xuất bằng cách nuôi cấy chúng trong những điều kiện môi trường của sản xuất và từ đó chọn được những nòi vi sinh vật thích nghi tồn tại trong môi trường sau một thời gian thải loại và đột biến tự phát. - Phương pháp chọn lọc nhân tạo: trong phương pháp này người ta tách những nòi vi sinh vật mang những đặc điểm cần thiết từ quần thể vi sinh vật nuôi cấy trên môi trường đặc, môi trường phân lập thạch đĩa và chọn những khuẩn lạc điển hình đáp ứng với yêu cầu sản xuất. - Sử dụng cơ chế lai: trong phương pháp này người ta phối 2 dạng vi sinh vật bố mẹ để tạo thể lai có những dấu hiệu trội của vi sinh vật bố mẹ (lai lưỡng bội) hoặc có thể kết hợp các tính trạng của bố mẹ (tái tổ hợp). 2. Phương pháp chọn lọc dùng tác nhân gây đột biến: - Tạo giống vi sinh vật bằng tác nhân sinh học: chẳng hạn dùng thỏ, chuột nhắt trắng, chuột lang, chồn, dê, bồ câu, phôi gà, vịt, ngỗng, ngan, môi trường tế bào sống, . để tạo ra những giống vi khuẩn giảm độc hoặc không gây ra bệnh hoặc gây bệnh nhẹ cho gia súc. Dùng virut không gây bệnh để chế vacxin sống cần thiết. - Tạo giống vi sinh vật bằng tác nhân hoá học: Dùng CO 2 , kháng sinh, các môi trường có mật bò và một số môi trường đặc biệt khác để giảm độc vi khuẩn, tạo những nòi vi khuẩn giảm độc để chế vacxin hoặc dùng trong công nghiệp. 76 Ví dụ: nuôi cấy vi khuẩn nhiệt thán (Bacillus anthracis) trên môi trường dinh dưỡng đặc biệt là thạch huyết thanh, trong không khí có 10 – 30% CO 2 và đã chọn được khuẩn lạc không có vỏ nhầy. Vi khuẩn này có thể giết chết được chuột trắng nhưng không thể khôi phục lại được vỏ nhầy - yếu tố độc lực của vi khuẩn, nòi này hiện nay được dùng rộng rãi trên thế giới để phòng trừ bệnh nhiệt thán cho gia súc. - Tạo giống vi sinh vật bằng tác nhân lý học: có thể dùng các tia phóng xạ (tia X, tia tử ngoại, tia γ) để giảm độc vi sinh vật hoặc để tạo giống vi sinh vật có năng suất cao. Ví dụ: ở Pháp để tạo ra nòi Bacillus anthracis ở nhiệt độ cao 42 – 43 o C trong 12 – 24 ngày làm cho vi khuẩn mất khả năng gây bệnh cho gia súc khi tiêm dưới da nhưng giữ được tính miễn dịch (vacxin chống bệnh nhiệt thán). Hiện nay người ta đã sử dụng vi sinh vật trong kỹ thuật di truyền (genetic technology), đây là lĩnh vực tạo ra các tế bào mới mang gen tái tổ hợp có thể nuôi cấy ở quy mô lớn để tạo ra các sản phẩm có giá trị phục vụ nông nghiệp, y học và công nghiệp. Kỹ thuật di truyền bao gồm: - Phân lọc, cắt, nối, ghép gen. - Chuyển ghép gen tạo plasmid lai. - Ứng dụng các quá trình vận chuyển vật chất di truyền (biến nạp, tải nạp, tiếp hợp) để chuyển plasmid lai vào tế bào chủ (vi khuẩn hay nấm men). - Tạo điều kiện thuận lợi cho vi sinh vật mang gen ghép sinh trưởng phát triển, sinh tổng hợp các sản phẩm mong muốn. Những thành tựu về kỹ thuật di truyền mà con người đã đạt được như: chuyển ghép gen nitrogenaza vào plasmid rồi chuyển vào vi khuẩn Rhizobium cộng sinh trên cây bộ Đậu tạo giống cây có khả năng cố định đạm cao. BÀI 6. ẢNH HƯỞNG CỦA ĐIỀU KIỆN NGOẠI CẢNH ĐẾN VI SINH VẬT VÀ SỰ PHÂN BỐ CỦA VI SINH VẬT TRONG TỰ NHIÊN I. Ảnh hưởng của điều kiện ngoại cảnh đến vi sinh vật: . luật di truyền như ở tất cả các sinh vật bậc cao. I. Di truyền của vi sinh vật: 70 Mỗi vi sinh vật đều giống tổ tiên ở hầu hết các đặc điểm, đó là tính di. mật độ quang học. - Đo các chỉ số cường độ trao đổi chất như hấp thụ Oxy, tạo thành CO 2 hay các axit. BÀI 5. DI TRUYỀN HỌC VI SINH VẬT Vi sinh vật cũng như