Tổng hợp và nghiên cứu invitro hydrogel PLA-PCL-PEG-PCL-PLA pentablock copolymer dẫn truyền curcumin ứng dụng chữa trị ung thư

Tổng hợp và nghiên cứu invitro hydrogel PLA-PCL-PEG-PCL-PLA pentablock copolymer dẫn truyền curcumin ứng dụng chữa trị ung thư

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CƠNG NGHIỆP TP.HCM KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC ĐỒ ÁN CHUYÊN NGÀNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU IN VITRO HYDROGEL PLA-PCL-PEG-PCL-PLA PENTABLOCK COPOLYME DẪN TRUYỀN CURCUMIN ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC Giảng viên hướng dẫn: TS NGUYỄN VĂN CƯỜNG Sinh viên thực hiện: TRẦN THỊ QUỲNH MAI Mssv: 10026821 Lớp: DHHC6 Khóa: 2010 – 2014 Tp HCM, tháng năm 2014 ii TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP TP.HCM KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC ĐỒ ÁN CHUN NGÀNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU IN VITRO HYDROGEL PLA-PCL-PEG-PCL-PLA PENTABLOCK COPOLYME DẪN TRUYỀN CURCUMIN ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC Giảng viên hướng dẫn: TS NGUYỄN VĂN CƯỜNG Sinh viên thực hiện: TRẦN THỊ QUỲNH MAI Mssv: 10026821 Lớp: DHHC6 Khóa: 2010 – 2014 Tp HCM, tháng năm 2014 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CƠNG NGHIỆP TP.HCM CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự - Hạnh phúc KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC - // - - // - NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN CHUYÊN NGÀNH Họ tên sinh viên: TRẦN THỊ QUỲNH MAI MSSV: 10026821 Chuyên ngành: Hóa hữu Lớp: DHHC6 Tên đồ án tốt nghiệp: Tổng hợp nghiên cứu invitro hydrogel PLA-PCL-PEG-PCL-PLA pentablock copolymer dẫn truyền curcumin ứng dụng chữa trị ung thư Nhiệm vụ đồ án: - Tổng quan pentablock copolymer PLA-PCL-PEG-PCL-PLA - Phương pháp tổng hợp hydrogel dựa pentablock copolymer - Xác định cấu trúc hydrogel phương pháp khoa học đại như: SEM, X-RAY, FT-IR, XRD, 1H-NMR…… - Khảo sát khả giải phóng curcumin hydrogel - Khảo sát khả phân hủy sinh học hydrogel Ngày giao đồ án: tháng 12 năm 2013 Ngày hoàn thành đồ án: tháng năm 2014 Họ tên giáo viên hướng dẫn: TS NGUYỄN VĂN CƯỜNG Tp Hồ Chí Minh, ngày Chủ nhiệm môn chuyên ngành tháng Giáo viên hướng dẫn năm ii LỜI CẢM ƠN Trong sống cơng việc, khơng đến đỉnh thành cơng Sẽ có lúc bạn cần đến giúp đỡ người xung quanh Để hoàn thành đồ án tốt nghiệp này, nỗ lực từ thân, tơi cịn nhận giúp đỡ nhiệt tình giáo viên hướng dẫn, quý thầy cô khoa động viên từ gia đình, bạn bè Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Giảng viên TS NGUYỄN VĂN CƯỜNG – khoa Công Nghệ Hóa Học – trường Đại Học Cơng Nghiệp Tp.HCM tận tình dẫn tơi suốt q trình nghiên cứu - Giảng viên PGS.TS HUỲNH ĐẠI PHÚ – khoa Công Nghệ Vật Liệu – trường Đại Học Bách Khoa TP.HCM giúp đỡ tơi q trình tìm hiểu pentablock - Giảng viên TS NGUYỄN KHÁNH HOÀNG – viện Khoa Học Công Nghệ Và Quản Lý Môi Trường- Trường Đại Học Công Nghiệp Tp.HCM hướng dẫn đông khô mẫu - Tập thể giảng viên Khoa Cơng Nghệ Hóa Học – Trường Đại Học Cơng Nghiệp TP.HCM, gia đình bạn bè Với khả thời gian cịn hạn chế nên q trình nghiên cứu khơng tránh khỏi thiếu sót Tơi mong nhận góp ý từ thầy bạn bè để hồn thiện báo cáo Cuối cùng, tơi xin kính chúc tồn thể thầy Trường Đại Học Cơng Nghiệp TP.HCM vui, khỏe công tác tốt TP.HCM, tháng năm 2014 Trần Thị Quỳnh Mai iii NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN Phần đánh giá:  Ý thức thực hiện:  Nội dung thực hiện:  Hình thức trình bày:  Tổng hợp kết quả: Điểm số: …………………… Điểm chữ: ……………………… Tp Hồ Chí Minh, ngày …tháng… năm 2014 Giáo viên hướng dẫn iv NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN Phần đánh giá:  Ý thức thực hiện:  Nội dung thực hiện:  Hình thức trình bày:  Tổng hợp kết quả: Điểm số: …………………… Điểm chữ: ……………………… Tp Hồ Chí Minh, ngày … tháng… năm 2014 Giáo viên phản biện v MỤC LỤC CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan pentablock copolymer polylactide acid - polycaprolacton polyethylene glycol – polycaprolacton - polylactide acid (PLA-PCL-PEG-PCLPLA) 1.1.1 Polyethylene glycol (PEG) 1.1.2 Polycaprolactone (PCL) 1.1.3 Polylactide (PLA) .5 1.1.4 Pentablock copolymer PLA-PCL-PEG-PCL-PLA 1.2 Tổng quan curcumin 1.2.1 Giới thiệu curcumin .8 1.2.2 Ứng dụng curcumin .9 1.3 Tổng quan catechin 10 1.3.1 Giới thiệu catechin 10 1.3.2 Ứng dụng catechin 12 1.4 Tổng quan hydrogel 13 1.4.1 Polyme gel 13 1.4.2 Hydrogel 13 1.4.3 Phân loại hydrogel 14 1.4.4 Ưu nhược điểm hydrogel 17 1.4.5 Đặc tính hydrogel 17 1.4.5.1 Khả hòa tan 17 1.4.5.2 Độ trương 18 1.4.5.3 Đặc điểm bề mặt hydrogel 19 1.4.6 Phương pháp tạo hydrogel .19 1.4.7 Hydrogel nhạy nhiệt 23 1.4.8 Ứng dụng hydrogel 23 1.4.8.1 Ứng dụng làm chất mang phân phối thuốc 23 1.4.8.2 Ứng dụng chữa lành vết thương 26 1.4.8.3 Ứng dụng kỹ thuật mô 27 vi CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 2.1 Hóa chất 29 2.2 Thiết Bị, Dụng Cụ 29 2.3 Chuẩn bị hóa chất 29 2.4 Phương pháp tổng hợp hydrogel pentablock copolyme 30 2.5 Kiểm tra đánh giá sản phẩm 30 2.5.1 Phương pháp phân tích phổ hồng ngoại (FTIR) 30 2.5.2 Phương pháp hiển vi điện tử quét bề mặt (SEM) 30 2.6 Khảo sát khả giải phóng curcumin 30 2.7 Khảo sát khả giải phóng catechin 31 2.8 Khảo sát phân hủy sinh học hydrogel 31 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết thực nghiệm 32 3.2 Kiểm tra đánh giá sản phẩm 33 3.2.1 Phương pháp phân tích phổ hồng ngoại (FTIR) 33 3.2.2 Phương pháp hiển vi điện tử quét bề mặt (SEM) 35 3.3 Khảo sát khả giải phóng curcumin 36 3.4 Khảo sát khả giải phóng catechin 41 3.5 Khảo sát khả phân hủy sinh học hydrogel 44 CHƯƠNG 4: NHẬN XÉT VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận 45 4.2 Kiến nghị 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO 46 PHỤ LỤC 50 vii DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Tổng hợp số cách phân loại hydrogel 16 Bảng 3.1 Mật độ quang curcumin theo nồng độ % 37 Bảng 3.2 Bảng kết khả giải phóng curcumin (20%copolyme - 1.5mg curcumin) 38 Bảng 3.3 Bảng kết khả giải phóng curcumin (20% copolymer – 1mg curcumin) 38 Bảng 3.4 Bảng kết khả giải phóng curcumin (30% copolymer – 1mg curcumin) 39 Bảng 3.5 Mật độ quang catechin theo nông độ % 41 Bảng 3.6 Bảng kết khả giải phóng catechin (20% copolymer – 0.7% catechin) 42 Bảng 3.7 Bảng kết khả giải phóng catechin (20% copolymer – 0.5% catechin) 43 viii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo polycaprolactone Hình 1.2 Phản ứng tổng hợp polycaprolactone từ monomer 𝜀–caprolactone Hình 1.3 Công thức cấu tạo polylactide Hình 1.4 Phản ứng tổng hợp pentablock copolymer giai đoạn Hình 1.5 Phản ứng tổng hợp pentablock copolymer giai đoạn Hình 1.6 Curcumin dạng bột Hình 1.7 Curcumin dạng keto Hình 1.8 Curcumin dạng enol Hình 1.9 Cấu tạo khung hợp chất catechin cách đánh số C 10 Hình 1.10 Cơng thức cấu tạo hợp chất catechin trà 11 Hình 1.11 Qúa trình hình thành gel xếp vòng xoắn làm lạnh dung dịch nóng “carrageenan” 20 Hình 1.12 Gel “ionotropic” tương tác nhóm anion gelatin (COO-) với ion kim loại (Ca2+) 20 Hình 1.13 Liên kết ngang hóa học cách đồng trùng hợp monomer với chất tạo liên kết ngang để tổng hợp hydrogel 21 Hình 1.14 Liên kết ngang nội phân tử hydrogel xạ lượng cao tần .23 Hình 1.15 Sơ đồ hệ thống vận chuyển thuốc sử dụng PEG hydrogel phân hủy sinh học 24 Hình 1.16 Những phận khác thể mà hydrogel phân phối thuốc đến 25 Hình 3.1 Trước (A) sau (B) tạo hydrogel pentablock copolymer mang curcumin 32 Hình 3.2 Trước (C) sau (D) tạo hydrogel pentablock copolymer mang catechin 32 41 3.4 Khảo sát khả giải phóng catechin Xác định 𝑚𝑎𝑥 catechin tương tự curcumin, thu kết hình bên Hình 3.10 Đồ thị xác định max catechin Từ hình 3.10, catechin có 𝑚𝑎𝑥 = 275 𝑛𝑚, giá trị dùng để cài đặt để xác định mật độ quang điểm trình lập đường chuẩn catechin khảo sát khả giải phóng catechin hydrogel Lập đường chuẩn catechin theo bảng bên Bảng 3.5 Mật độ quang catechin theo nồng độ % % catechin Lần Lần Lần Mật độ quang (A) Sai số (%) 0.06 0.006 0.0006 0.00006 1.035 0.268 0.105 0.074 0.044 1.036 0.269 0.104 0.075 0.044 1.037 0.264 0.100 0.076 0.041 1.036 0.267 0.103 0.075 0.043 0.001 0.003 0.003 0.001 0.002 Mật độ quang (A) 42 Phương trình đường chuẩn catechin 1.2 y = 15.835x + 0.0937 R² = 0.9869 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 nồng độ (%) Hình 3.11 Phương trình đường chuẩn catechin Từ hình 3.11, ta có phương trình đường chuẩn catechin 𝑦 = 15.835𝑥 + 0.0937 𝑣ớ𝑖 𝑅2 = 0.9869 𝑥: 𝑛ồ𝑛𝑔 độ 𝐶% 𝑐ủ𝑎 𝑐𝑎𝑡𝑒𝑐ℎ𝑖𝑛 Trong { 𝑦: 𝑚ậ𝑡 độ 𝑞𝑢𝑎𝑛𝑔 (𝐴) Kết khảo sát khả giải phóng catechin Bảng 3.6 Bảng kết khả giải phóng curcumin mẫu 20% copolymer – 0.7% catechin Mật độ quang (A) Nồng độ (Ct) % giải phóng catechin 0 0.965 0.0550 7.86 0.308 0.0135 9.79 0.223 0.0082 10.96 0.205 0.0070 11.96 0.307 0.0135 13.89 0.349 0.0161 16.19 43 Bảng 3.6 Bảng kết khả giải phóng curcumin mẫu 20% copolymer – 0.5% catechin Mật độ quang (A) Nồng độ (Ct) %giải phóng catechin 0 0.5 0.0257 5.13 0.163 0.0044 6.01 0.138 0.0028 6.57 0.112 0.0012 6.80 0.303 0.0132 9.44 0.205 0.0070 10.85 % Giải phóng catechin 20% polyme- 0.5% catechin 20% polyme - 0.7% catechin 18 16 14 12 10 0 10 20 30 40 50 60 70 Thời gian (phút) Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn độ giải phóng catechin hydrogel lượng polymer (20%) khác lượng catechin (0.5% 0.7%)) 44 Từ hình 3.12, nhận thấy catechin dễ tan nước nóng nên kết giải phóng catechin tuân theo định luật Fick’s, tức tăng nồng độ thuốc khả giải phóng đường khuếch phân hủy tăng [35] Mn 3.5 Khảo sát khả phân hủy sinh học hydrogel 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Mn 12 18 24 30 40 55 ngày Hình 3.13 Đồ thị biểu diễn thay đổi khối lượng phân tử theo thời gian hydrogel sở pentablock copolymer PLC-PCL-PEG-PCL-PLA Hydrogel pentablock copolymer tạo nên từ phần: block ưa nước PEG block kị nước PCL-PLA Trong block PCL-PLA định khả phân hủy sinh học pentablock Kết khảo sát cho thấy có block kị nước phâ hủy cịn block ưa nước không thay đổi khối lượng phân tử suốt trình khảo sát Hình 3.13 cho thấy, phân hủy hydrogel penta block xảy tương đối chậm, sau 55 ngày khối lượng phân tử pentablock giảm 1536.5, tương đương với độ giảm 1.82% [11] 45 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận Trong đồ án thành công việc tổng hợp hydrogel sở pentablock copolymer PLA-PCL-PEG-PCL-PLA phương pháp “dốc ngược ống nghiệm” ứng dụng dẫn truyền curcumin catechin với khả giải phóng thuốc gần 100% Qua kết khảo sát cho thấy hydrogel 30% copolymer ưu việt khả giải phóng cao thời gian sống lâu hydrogel 20% copolymer Dung dịch pentablock copolymer trải qua trình chuyển pha “sol-gelsol” thay đổi nhiệt độ Gel đạt nhiệt độ thể (37°C) 4.2 Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu tổng hợp hydrogel sở pentablock với trọng lượng phân tử khác để tìm hydrogel tối ưu việc phân phối thuốc trọng lượng phân tử khác định đến thời gian sống hydrogel khả phân hủy sinh học Mở rộng nghiên cứu in vivo để tăng phạm vi ứng dụng đánh giá hiệu sinh học sản phẩm 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO H Asadi, K.R., D Salari and M Hamidi, "Preparation of biodegradable nanoparticles of tri-block PLA–PEG–PLA copolymer and determination of factors controlling the particle size using artificial neural network" US National Library of Medicine National Institutes of Health 2011 28(5): p 406416 Bowman, L., "Study on dogs yields hope in human paralysis treatment" Journal of Neurotrauma, 2004 21(8): p 994-1007 Bittner, T.L.K.a.G.D., "Rapid morphological fusion of severed myelinated axons by polyethylene glycol" Proc Natl Acad Sci U S A, 1990 87(4): p 1471-1475 Smolinske, S.C., "Handbook of Food, Drug, and Cosmetic Excipients" 1992: CRC Press 439 Labet, M., Thielemans, Wim "Synthesis of polycaprolactone: a review" Chem Soc Rev, 2009 38: p 3484-3504 Tlmboli, V.H., GYln p, M ~ Ad, im K., "Pentablock Copolymer Based Controlled Release Formulations Of Small And Macromolecules For Ophthalmic Applications" 2012: Faculty of the University of Missouri Kansas City p 221 Mayank D Bhavsar, M.M.A., "Development of Novel Biodegradable Polymeric Nanoparticles-in-Microsphere Formulation for Local Plasmid DNA Delivery in the Gastrointestinal Tract" AAPS PharmSciTech, 2008 9(1): p 288-294 Mitra, V.T.G.P.M.A.K., "Novel pentablock copolymer (PLA–PCL–PEG– PCL–PLA) -based nanoparticles for controlled drug delivery: effect of copolymer compositions on the crystallinity of copolymers and in vitro drug release profile from nanoparticles" Colloid Polym Sci, 2013 291: p 1235– 1245 "MarketStudy: Bioplastics" 2011; Available from:http://www.ceresana.com/ 10 Gina L Fiore, F.J., Victor G Young, Jr.,Christopher J Cramera and Marc A Hillmyer, "High Tg Aliphatic Polyesters by the Polymerization of Spirolactide Derivatives" Polym Chem, 2010 1: p 870-877 11 Phú, H.Đ., " Hydrogel y sinh nhạy nhiệt độ sở triblock copolyme PCLA-PEG-PCLA" Tạp chí Hóa Học, 2013 2: p 463-468 12 Tsonko M Kolev, E.A.V., Bistra A Stamboliyska andMichael Spiteller, "DFT and Experimental Studies of the Structure and Vibrational Spectra of Curcumin" International Journal of Quantum Chemistry, 2005 102(6): p 1069-1079 47 13 Hatcher H, P.R., Cho J, Torti FM, Torti SV., "Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials" Cell Mol Life Sci., 2008 65(11): p 16311652 14 Shukla PK, K.V., Ali MM, Khan MY, Srimal RC., "Anti-ischemic effect of curcumin in rat brain" Neurochem Res, 2008 33(6): p 1036-1043 15 Srivastava KC, B.A., Verma SK., "Curcumin, a major component of the food spice turmeric (Curcuma longa), inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets" Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids., 1995 52(4): p 223-227 16 curmagold.vn 2013 17 Q V Vuong, J.B.G., M Nguyen, and P D Roach,, "Extraction and isolation of catechins from tea" Journal of separation science, 2010 vol 33: p pp 3415-3428 18 I Vovk, B.S., and H Vuorela, , "Separation of eight selected flavan-3-ols on cellulose thin-layer chromatographic plates" Journal of chromatography A, 2005 vol 1077: p pp 188-194 19 Wright, L.P., "Biochemical analysis for identification of quality in black tea (Camellia sinensis)," 2002, University of Pretoria p 79 20 G Aldini, K.-J.Y., M Carini, N I Krinsky, and R M Russell, , "(−)Epigallocatechin-(3)-gallate prevents oxidative damage in both the aqueous and lipid compartments of human plasma," Biochemical and biophysical research communications, 2003 vol 302: p pp 409-414 21 H Fujiki, M.S., K Imai, and K Nakachi, , "Green tea: cancer preventive beverage and/or drug," Cancer letters, 2002 vol 188: p pp 9-13 22 T Pan, J.J., and W Le, , "Potential therapeutic properties of green tea polyphenols in Parkinson’s disease," Drugs & aging, 2003 vol 20: p pp 711721 23 Y Kuroda and Y Hara, "Antimutagenic and anticarcinogenic activity of tea polyphenols," Mutation Research/Reviews in Mutation Research, 1999 vol 436: p pp 69-97 24 Chippada, U., "Non-Intrusive Characterization Of Properties Of Hydrogels" 2010, Graduate School - New Brunswick Electronic Theses and Dissertations: New Brunswick, New Jersey p 174 25 Syed K H Gulrez, S.A.-A.a.G.O.P., "Hydrogels: Methods of Preparation, Characterisation and Applications" 2011: Progress in Molecular and Environmental Bioengineering From Analysis and Modeling to Technology Applications p 120-122 26 Paleos, G.A., "What are Hydrogels" 2012: Pittsburgh Plastics Manufacturing, Butler, PA 48 27 Yang, T., "Mechanical and swelling properties of hydrogels, in KTH, School of Chemical Science and Engineering (CHE), Fibre and Polymer Technology, Coating Technology 2012: KTH p 67 28 K PAL, A.K.B.a.D.K.M., "Polymeric Hydrogels: Characterization and Biomedical Applications –A mini review" Designed Monomers and Polymers 2009 12: p 197-220 29 Marchant, J.Z.a.R.E., "Design properties of hydrogel tissue-engineering scaffolds" Expert Rev Med Devices, 1/ 07/ 2012 30 Ratner, Hydrogels, in "Biomaterials Science" 2003 p 31 Richard A Gemeinhart, H.P.a.K.P., "Pore Structural of Superporous Hydrogels" Polymers for Advanced Technologies, 2000 11: p 617-625 32 Hương, T.N.H., "Bài giảng Thực hành Hóa Sinh" 2009, Hutech - khoa Mơi Trường & Công Nghệ Sinh Học 39 33 Chang Yang Gong, Q.J.W., Peng Wei Dong, Shuai Shi, Shao Zhi Fu, Gang Guo, Huo Zhen Hu, Xia Zhao, Yu Quan Wei, Zhi Yong Qian, "Acute Toxicity Evaluation of Biodegradable In Situ Gel-Forming Controlled Drug Delivery System Based on Thermosensitive PEG-PCL-PEG Hydrogel" Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, 2009: p 26-35 34 Chang Yang Gong, S.S., Peng Wei Dong, Bing Yang, Xiao Rong Qi, Gang Guo, Ying Chun Gu, Xia Zhao, Yu Quan Wei, Zhi Yong Qian, "Biodegradable In Situ Gel-Forming Controlled Drug Delivery System Based on Thermosensitive PCL–PEG–PCL Hydrogel: Part 1—Synthesis, Characterization, and Acute Toxicity Evaluation" Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009 Vol 98 35 Elham Khodaverdi, A.G., Seyed AhmadMohajeri, Gholamhossein Zohuri, Farnaz SadatMirzazadeh Tekie, and Farzin Hadizadeh, "Biodegradable In Situ Gel-Forming Controlled Drug Delivery System Based on Thermosensitive Poly(ε-caprolactone)- Poly(ethylene glycol)-Poly(ε-caprolactone) Hydrogel" International Scholarly Research Network, ISRN Pharmaceutics, 2012: p 36 Mei-Chun Lai, K.-C.C., Sheng-Chieh Hsu, Ming-Chieh Chou, Wei-I Hung, You-Rong Hsiao, Hung-Maan Lee, Ming-Fa Hsieh and Jui-Ming Yeh, "In situ gelation of PEG-PLGA-PEG hydrogels containing high loading of hydroxyapatite: in vitro and in vivo characteristics" Biomedical Materials, 1/ 2014 9: p 12 37 Chang Yang Gong, P.W.D., Shuai Shi, Shao Zhi Fu, Jin Liang Yang, Gang Guo, Xia Zhao, Yu Quan Wei, Zhi Yong Qian, "Thermosensitive PEG–PCL– PEG Hydrogel Controlled Drug Delivery System: Sol–Gel–Sol Transition and In Vitro Drug Release Study" Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009 Vol 98: p 3707 - 3717 49 38 ChangYang Gong, S.S., Lan Wub, MaLing Gou, QinQin Yin, QingFa Guo, PengWei Dong, Fan Zhang, Feng Luo, Xia Zhao, YuQuan Wei, ZhiYong Qian, "Biodegradable in situ gel-forming controlled drug delivery system based on thermosensitive PCL–PEG–PCL hydrogel Part 2: Sol–gel–sol transition and drug delivery behavior" Acta Biomaterialia, 2009 vol 5: p 3358–3370 39 R.Patel, S.K.S., S.Singh, Dr N.R Sheth, R Gendle "Development and Characterization of Curcumin Loaded Transfersome for Transdermal Delivery" Journal of pharmaceutical Sciences and Research, 2009 vol 1(4): p 71-80 40 P.R Krishna Mohan, G.S., C.V Muraleedharan, Roy Joseph, "Water soluble complexes of curcumin with cyclodextrins: Characterization by FT-Raman spectroscopy" Vibrational Spectroscopy, 2012: p 41 Hee-Je Kim, D.-J.K., S.N Karthick, K.V Hemalatha, C Justin Raj, Sunseong ok, Youngson choe, "Curcumin Dye Extracted from Curcuma longa L Used as Sensitizers for Efficient Dye-Sensitized Solar Cells", Int J Electrochem Sci., 2013 Vol p 8320 - 8328 42 Christina S Robb, S.E.G., John A Seelenbinder & Phyllis R Brown, "Analysis Of Green Tea Constituents By HPLC-FTIR" Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies, 2007 vol 25(5): p 787–801 43 M.M Ramos-Tejada, J.D.G.D.n., A Ontiveros-Ortega, M Espinosa-Jimenez, R Perea-Carpio, E Chibowski,, "Investigation of alumina/(+)-catechin system properties Part I: a study of the system by FTIR-UV–Vis spectroscopy" Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2002 vol 24: p 297– 308 44 Vijay R.Patel, M.M.A., " Preparation and Characterization of Freeze-Dried Chitosan-Poly(ethylene Oxide) Hydrogel for Site-Specific Antibiotic Delivery in Stomatch" Pharmaceutical Research 1996 vol.13(4): p 588-593 45 Kiran Sharma, S.S.A., Monica Gupta, "Development and Validation of UV spectrophotometric method for the estimation of Curcumin in Bulk Drug and Pharmaceutical Dosage Forms" International Journal of Drug Development & Research, 2012 vol.4(2): p 375-380 46 Todd R Hoare, D.S.K., "Hydrogels in drug delivery: Progress and challenges" Polymer, 2008 49: p 1993-2007 Phụ lục FTIR curcumin 50 PHỤ LỤC Phụ lục FTIR pentablock copolymer PLA-PCL-PEG-PCL-PLA 51 Phụ lục FTIR hydrogel pentablock copolymer – curcumin 52 Phụ lục FTIR hydrogel pentablock copolymer – catechin 53 Phụ lục FTIR catechin 54 55 Phụ lục SEM hydrogel kích thước 10μm Phụ lục SEM hydrogel kích thước 20𝜇𝑚 ... tốt nghiệp: Tổng hợp nghiên cứu invitro hydrogel PLA-PCL-PEG-PCL-PLA pentablock copolymer dẫn truyền curcumin ứng dụng chữa trị ung thư Nhiệm vụ đồ án: - Tổng quan pentablock copolymer PLA-PCL-PEG-PCL-PLA. .. HÓA HỌC ĐỒ ÁN CHUYÊN NGÀNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU IN VITRO HYDROGEL PLA-PCL-PEG-PCL-PLA PENTABLOCK COPOLYME DẪN TRUYỀN CURCUMIN ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC Giảng viên hướng dẫn: TS NGUYỄN VĂN CƯỜNG Sinh... chặn tổng hợp sinh học eicosanoit [15] Curcumin làm vơ hiệu hóa tế bào ung thư ngăn chặn hình thành tế bào ung thư Curcumin giúp thể phòng ngừa chống ung thư Tác dụng chống ung thư: Khả chống ung