Khảo sát nồng độ testosterone huyết tương ở bệnh nhân nam bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V

Bài viết trình bày việc khảo sát nồng độ testosterone huyết tương ở bệnh nhân nam bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V chưa điều trị thay thế.

tạp chí y - dợc học quân số 1-2020 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ TESTOSTERONE HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN NAM BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN III - V Hồng Tiên Phong1; Nguyễn Quốc Anh1; Lê Việt Thắng2 TĨM TẮT Mục tiêu: khảo sát nồng độ testosterone huyết tương bệnh nhân nam bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V chưa điều trị thay Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 118 bệnh nhân nam chẩn đoán bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V, chưa điều trị thay thận Tất đối tượng định lượng nồng độ testosterone huyết tương phương pháp điện hoá miễn dịch phát quang Kết quả: nồng độ testostetone trung bình nhóm bệnh 9,22 nmol/l 65,3% bệnh nhân giảm testosterone huyết tương Nồng độ testosterone giảm dần, tỷ lệ giảm nồng độ testosterone tăng dần theo nhóm tuổi cao dần, mức độ nặng bệnh thận mạn tính, p < 0,001 Nồng độ testosterone huyết tương tương quan thuận mức độ vừa với mức lọc cầu thận, nồng độ hemoglobin, albumin máu với hệ số tương quan lần lượt: 0,587, 0,565, 0,414, p < 0,01, tương quan nghịch với hs-CRP máu, r = -0,239, p < 0,05 Kết luận: giảm nồng độ testosterone huyết tương phổ biến liên quan đến tuổi cao, thiếu máu, giảm albumin máu, mức độ nặng bệnh thận mạn * Từ khoá: Bệnh thận mạn tính; Testosterone huyết tương; Thiếu máu ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh nhân (BN) bệnh thận mạn tính (BTMT) ngày gia tăng giới Việt Nam bệnh tăng huyết áp đái tháo đường tăng lên Rối loạn chức quan biểu thường gặp BN mắc BTMT, đặc biệt giai đoạn bệnh có suy thận - giai đoạn III - V Rối loạn chức sinh dục nam nữ, giảm khả sinh sản biểu thường gặp BN mắc BTMT Trong giai đoạn sớm bệnh, từ BTMT giai đoạn I II, chức thận chưa bị giảm sút, có trình bù trừ hoạt động thể, thấy rối loạn Giảm nồng độ hormon sinh dục xem có liên quan đến rối loạn chức sinh dục sinh sản BN BTMT Một số nguyên nhân gây giảm hormon sinh dục, có testosterone, bao gồm: thiếu máu, giảm albumin liên quan đến giảm mức lọc cầu thận (MLCT) Ở nam mắc BTMT có giảm nồng độ testosterone, ngồi giảm chức sinh dục sinh sản, làm giảm chất lượng sống Đã có số nghiên cứu Việt Nam nồng độ testosterone BN BTMT giai đoạn cuối có lọc máu, người bệnh đái tháo đường, nhiên chưa có nhiều nghiên cứu BN mắc BTMT chưa điều trị thay Do vậy, thực đề tài với mục tiêu: Bệnh viện Bạch Mai Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding author): Hoàng Tiên Phong (hoangphongbm@gmail.com) Ngày nhận bài: 18/12/2019; Ngày phản biện đánh giá báo: 27/12/2019 Ngày báo đăng: 05/01/2020 47 T¹P CHÝ Y - dợc HọC QUÂN Sự Số 1-2020 - Kho sát nồng độ testosterone huyết tương BN BTMT giai đoạn III - V chưa điều trị thay - Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosterone với số thông số lâm sàng, cận lâm sàng BN BTMT giai đoạn III - V ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 118 BN nam BTMT giai đoạn III - V (BN có MLCT < 60 ml/phút) chẩn đoán điều trị Bệnh viện Quân y 103 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - BN BTMT nhiều nguyên nhân khác - Tuổi ≥ 18 - Không sử dụng hormon nam thay - Đồng ý tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN có đợt cấp suy thận mạn tính - BN suy thận mạn kèm theo ung thư - BN mắc bệnh cấp tính nghi ngờ mắc bệnh ngoại khoa - BN không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang - BN khai thác tiền sử bệnh sử xác định nguyên nhân bệnh thận mạn - Làm xét nghiệm cơng thức máu, sinh hố máu - Tính MLCT công thức MDRD - Phân chia giai đoạn BTMT theo KDIGO (2012) - Định lượng testosterone huyết tương: lấy máu tĩnh mạch nhóm bệnh lúc đói 48 Chống đơng, sau tách huyết tương Định lượng testosterone phương pháp điện hố miễn dịch phát quang Đơn vị tính: nmol/l Chẩn đoán giảm nồng độ testosterone huyết tương dựa vào số sinh học người Việt Nam, nồng độ < 10 nmol/l - Xử lý số liệu phần mềm SPSS 22.0 Đồ thị vẽ tự động máy KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung nồng độ testosterone huyết tương BN nghiên cứu * Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu (n = 118): < 30 tuổi: 11 BN (9,3%); 30 - < 40 tuổi: 20 BN (16,9%); 40 - < 50 tuổi: 27 BN (22,9%); 50 - < 60 tuổi: 31 BN (26,3%); ≥ 60 tuổi: 29 BN (24,6%) Trung bình 49,86 ± 12,99 tuổi Tỷ lệ BN phân nhóm tuổi tương đối đồng Nhóm BN ≥ 50 tuổi chiếm tỷ lệ cao Các nghiên cứu gần cho thấy, BN BTMT giai đoạn III - V thường có tuổi trung bình cao nghiên cứu trước, đặc biệt BN ≥ 60 tuổi chiếm khoảng 30 - 40% Bảng 1: Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn (n = 118) Giai đoạn bệnh thận mạn n T ỷ lệ % III 33 28 IV 31 26,3 V 54 45,7 MLCT (ml/phút) trung vị (tứ phân vị) 16 (70 - 32,25) tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 1-2020 Tiêu chuẩn lựa chọn BN vào nghiên cứu BN mắc BTMT giai đoạn III - V, MLCT trung bình 16 ml/phút, 45,7% BN BTMT giai đoạn V Thực tế cho thấy, BN BTMT vào điều trị nội trú có biểu khó chịu, thơng thường BN BTMT giai đoạn III vào viện Kết chúng tơi phù hợp với nghiên cứu tác giả nước Bảng 2: Đặc điểm nồng độ testosterone (n = 118) Đặc điểm Giảm < 10 nmol/l Trung bình (nmol/l) n T ỷ lệ % 77 65,3 9,22 ± 3,72 Min 4,57 Max 18,79 Trong 118 BN nam mắc BTMT giai đoạn III - V, 65,3% BN giảm nồng độ testosterone huyết tương so với giá trị sinh lý người Việt Nam Nồng độ testosterone trung bình thấp mức bình thường Như vậy, giảm nồng độ testosterone phổ biến nhóm BN BTMT giai đoạn III - V, tức giai đoạn có suy thận mạn tính Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả khác trước công bố Edey M.M (2017) khẳng định thiếu hụt testosterone thường phổ biến BN suy thận, đặc biệt người lọc máu [7] Dữ liệu cơng bố cho thấy có tới 40 - 60% BN chạy thận nhân tạo có biểu suy sinh dục, thấp (khoảng 15 - 40%) BN BTMT giai đoạn I - IV, cao tỷ lệ dân số nói chung Có thể lý giải điều này, sản xuất testosterone giảm tự nhiên theo tuổi, có gia tăng globulin liên kết với hormon giới tính, từ làm giảm testosterone tự Fugl-Meyer K.S CS (2017) cho rằng: giai đoạn bệnh thận mạn III - V, mức độ LH tăng đáng kể, cho thấy ứ đọng chất chuyển hóa làm ảnh hưởng đến tinh hồn nhiều chức vùng đồi tuyến yên Điều lý giải BN BTMT giai đoạn III - V lại giảm nồng độ testosterone huyết tương Liên quan nồng độ testosterone huyết tương với số thông số lâm sàng, cận lâm sàng BN nghiên cứu Bảng 3: Liên quan testosterone với tuổi (n = 118) Trung bình (nmol/l) T ỷ lệ giảm (n, %) < 30 (n = 11) 13,35 ± 2,86 (0) 30 - < 40 (n = 20) 11,48 ± 4,45 (45) 40 - < 50 (n = 27) 10,72 ± 3,35 12 (44,4) 50 - < 60 (n = 31) 7,13 ± 2,33 28 (90,3) ≥ 60 (n = 29) 6,93 ± 1,58 28 (96,6) < 0,001 < 0,001 Nhóm tuổi p Nhóm BN ≥ 60 tuổi có nồng độ testosterone trung bình thấp nhất, tỷ lệ giảm nồng độ testosterone huyết tương cao nhóm BN trẻ tuổi Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả nước Sau tuổi 30, hoạt động tinh hoàn giảm 2% năm phát triển chứng suy tuyến sinh dục, khoảng 20% nam giới độ tuổi 50, 30% nam giới độ tuổi 60 50% nam giới độ tuổi 80 có nồng độ testosterone thấp đáng kể so vi bỡnh thng Sn 49 TạP CHí Y - dợc HäC QU¢N Sù Sè 1-2020 sinh testosterone giảm gắn liền với tuổi tác nhiều nhân tố, gây nên vòng suy giảm dần theo đường xoắn ốc: số lượng tế bào Leydig suy giảm; tế bào Leydig sản sinh testosterone hơn; testosterone tinh hồn đưa vào dòng máu để đáp ứng với LH; vùng đồi giảm tiết hormon giải phóng FSH LH (GnRH: Gonadotropin Releasing Hormone), dẫn đến tuyến yên sản xuất LH giảm sút, làm tinh hồn sản xuất testosterone Bảng 4: Liên quan testosterone với giai đoạn bệnh thận mạn (n = 118) Giai đoạn bệnh thận mạn Trung bình (nmol/l) T ỷ lệ giảm (n, %) III (n = 33) 12,87 ± 3,83 12 (36,4) IV (n = 31) 8,43 ± 2,93 23 (74,2) V (n = 54) 7,44 ± 2,23 42 (77,8) < 0,001 < 0,001 p BTMT nặng, nồng độ testosterone giảm tỷ lệ BN có giảm nồng độ testosterone cao Điều cho thấy mối liên quan trình lọc chất với hoạt động chức tế bào sinh testosterone tinh hồn Kích thước tinh hồn bị giảm bệnh thận mạn bất thường mơ học xác định được, bao gồm rối loạn ống dẫn tinh, xơ hóa kẽ khu vực vơi hóa BTMT nặng, tổn thương tăng Bảng 5: Tương quan testosterone với số số (n = 118) Chỉ số đánh giá tương quan Testosterone (nmol/l) Phương trình tương quan r p MLCT (ml/phút) 0,587 < 0,001 Testosterone = 0,131*MLCT + 6,447 Hemoglobin (g/l) 0,565 < 0,001 Testosterone = 0,075*hemoglobin + 1,218 Albumin máu (g/l) 0,414 < 0,001 Testosterone = 0,261*albumin - 0,864 hs-CRP (g/l) -0,239 < 0,05 Testosterone = 9,11 - 0,033*hs-CRP Có mối tương quan thuận mức độ vừa nồng độ testosterone với MLCT, nồng độ hemoglobin máu nồng độ albumin máu, p < 0,001, tương quan nghịch với hs-CRP máu, p < 0,05 50 t¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2020 Testosterone = 0,131*MLCT + 6,447 20 18 Testosterone (nmol/l) 16 14 12 10 0 10 20 30 40 50 60 70 MLCT (ml/phút) Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ testosterone với MLCT (n = 118) Nồng độ testosterone tương quan thuận, mức độ vừa với MLCT, r = 0,587, p < 0,001 Testosterone = 0,075*hemoglobin + 1,218 20 18 Testosterone (nmol/l) 16 14 12 10 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Hemoglobin (g/l) Biểu đồ 2: Tương quan nồng độ testosterone với hemoglobin (n = 118) Nồng độ testosterone tương quan thuận mức độ vừa với hemoglobin máu ngoại vi, r = 0,565, p < 0,001 51 TạP CHí Y - dợc HọC QUÂN Sự Số 1-2020 Testosterone (nmol/l) Testosterone = 0,261*albumin - 0,864 20 18 16 14 12 10 0 10 20 30 40 50 60 Albumin (g/l) Biểu đồ 3: Tương quan nồng độ testosterone với albumin (n = 118) Nồng độ testosterone tương quan thuận mức độ vừa với albumin máu, r = 0,414, p < 0,001 Các yếu tố tương quan với nồng độ testosterone yếu tố liên quan đến chế bệnh sinh giảm testosterone máu Tuy tìm thấy mối liên quan nồng độ testosterone với tình trạng thiếu máu, chế tác động testosterone việc tăng tạo hồng cầu chưa rõ ràng Giả thuyết cho chế testosterone kích thích tạo hồng cầu qua tăng sản xuất erythropoietin Testosterone tác động trực tiếp lên tủy xương, làm tăng số lượng tế bào hồng cầu phản ứng Testosterone hợp chất steroid có chứa 19C (C19H28O2), trọng lượng phân tử 288 daltons, tổng hợp từ cholesterol acetyl-CoA Ở huyết tương người bình thường, có - 2% thành phần testosterone tự do, phần lớn testosterone kết hợp với albumin (54%) với globulin (Sex Hormone Binding Globumin - SHBG) (44%) Các thành phần tự kết hợp 52 testosterone huyết tương trạng thái cân động Protein kết hợp làm nhiệm vụ dự trữ chính, nhiên testosterone ln chuyển có khả thâm nhập vào mô bao gồm testosterone gắn albumin Do đó, thay đổi nồng độ albumin máu dẫn đến thay đổi nồng độ testosterone máu KẾT LUẬN Nghiên cứu nồng độ testosterone huyết tương 118 BN nam BTMT giai đoạn III - V, rút số nhận xét: - Nồng độ testostetone trung bình nhóm bệnh 9,22 nmol/l 65,3% BN giảm testosterone huyết tương - Nồng độ testosterone giảm dần, tỷ lệ giảm nồng độ testosterone tăng dần theo tuổi, mức độ nặng BTMT, p < 0,01 Nồng độ testosterone huyt tng tạp chí y - dợc học quân sù sè 1-2020 tương quan thuận mức độ vừa với MLCT, nồng độ hemoglobin, albumin máu với hệ số tương quan 0,587, 0,565, 0,414, p < 0,01, tương quan nghịch với hs-CRP máu, r = -0,239, p < 0,05 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Văn Xang Điều trị suy thận mạn Điều trị học nội khoa, tập Trường Đại học Y Hà Nội 2008, tr.281-289 Lê Việt Thắng, Đặng Thu Thanh Nghiên cứu biến đổi nồng độ testosterone máu bệnh nhân nam (30 - 50 tuổi) suy thận mạn tính lọc máu chu kỳ Tạp chí Y - Dược học Quân 2011, số 3, tr.86-92 NKF/KDIGO KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis Kidney International Supplement 2012, 139 (2), pp.156-162, 200-208 Asadi R, Rohani F, Mirbolook A Endocrine disorders in chronic kidney disease IJCA 2016, Vol 2, No 3, Jul, pp.1-5 Kuczera P, Adamczak M, Wiecek A Endocrine abnormalities in patients with chronic kidney disease Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki) 2015, 36 (2), pp.109-118 Niemczyk S, Niemczyk L, RomejkoCiepielewska K Basic endocrinological disorders in chronic renal failure Endokrynol Pol 2012, 63 (3), pp.250-257 Edey M.M Male sexual dysfunction and chronic kidney disease Front Med (Lausanne) 2017, 22 (4), p.32 Fugl-Meyer K.S, Nilsson M, Hylander B et al Sexual function and testosterone level in men with conservatively treated chronic kidney disease Am J Mens Health 2017, 11 (4), pp.1069-1076 53 ...TạP CHí Y - dợc HọC QUÂN Sự Số 1-2 020 - Khảo sát nồng độ testosterone huyết tương BN BTMT giai đoạn III - V chưa điều trị thay - Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosterone v? ??i số thông số... BN nam mắc BTMT giai đoạn III - V, 65,3% BN giảm nồng độ testosterone huyết tương so v? ??i giá trị sinh lý người Việt Nam Nồng độ testosterone trung bình thấp mức bình thường Như v? ??y, giảm nồng độ. .. thay đổi nồng độ albumin máu dẫn đến thay đổi nồng độ testosterone máu KẾT LUẬN Nghiên cứu nồng độ testosterone huyết tương 118 BN nam BTMT giai đoạn III - V, rút số nhận xét: - Nồng độ testostetone