Giá trị phát hiện sớm đột biến gen trong chẩn đoán và điều trị khiếm thính bẩm sinh

Bài viết trình bày xác định tỉ lệ các đột biến gen gây khiếm thính bẩm sinh bằng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới (NGS), đánh giá vai trò của các đột biến gen trong lựa chọn phương pháp điều trị và dự phòng khiếm thính bẩm sinh.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC GIÁ TRỊ PHÁT HIỆN SỚM ĐỘT BIẾN GEN TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ KHIẾM THÍNH BẨM SINH Hầu Dương Trung1, Cao Minh Hưng1, Nguyễn Minh Tuấn1, Nguyễn Trọng Phước1 Cao Minh Thành1, 2, Phạm Vũ Hồng Hạnh³ Nguyễn Thị Trang1, 2,  Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Việt Pháp Tại Việt Nam, năm có hàng nghìn trẻ khiếm thính bẩm sinh sinh ra, ngun nhân yếu tố di truyền chiếm tỉ lệ lớn Việc phát sớm đột biến gen gây khiếm thính bẩm sinh góp phần chẩn đốn, điều trị, tư vấn di truyền Nghiên cứu phân tích 100 trẻ khiếm thính bẩm sinh điều trị Khoa Tai Mũi Họng, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội định xét nghiệm gen Trung tâm Tư vấn Di truyền Trường Đại học Y Hà Nội từ 3/2017 – 10/2019 Sử dụng phương pháp giải trình tự gen hệ (Next Generation Sequencing) kiểm tra 100 đột biến 18 gen khiếm thính phổ biến tồn giới, phát 30 trẻ mang đột biến gen GJB2, SLC26A4, TMC1, MT-RNR1, MT-TH1, MT-TL, đột biến gen GJB2 chiếm tỉ lệ cao Các trẻ khiếm thính mang gen đột biến đáp ứng tốt với cấy ốc tai điện tử, với trẻ mang đột biến MT-RNR1, bác sỹ cần cẩn trọng điều trị kháng sinh nhóm Aminosid Từ khóa: Khiếm thính bẩm sinh, Next Generation Sequencing, đột biến gen, ốc tai điện tử, aminosid I ĐẶT VẤN ĐỀ Khiếm thính bẩm sinh (KTBS) tình trạng bệnh lí gây suy giảm nhiều mức độ hoàn toàn khả nghe từ giai đoạn sơ sinh Đây rối loạn giác quan phổ biến giới, ước tính ảnh hưởng tới 250 triệu người toàn giới.1 Theo số liệu thống kê năm 2014 Bệnh viện Phụ sản Hà Nội, sàng lọc 38331 trẻ sơ sinh phát 688 ca nghe (tỉ lệ 1,5 %) Hậu việc khả nghe từ lúc sinh làm trẻ phát triển ngơn ngữ, từ khơng thể giao tiếp giảm trí tuệ Trong nghiên cứu Eliot Shierer² cộng cho thấy tỉ lệ khiếm tính bẩm sinh nguyên nhân di truyền chiếm đến 80% Năm 1997, Kelsell3 cộng lần đầu Tác giả liên hệ: Nguyễn Thị Trang, Trường Đại học Y Hà Nội Email: trangnguyen@hmu.edu.vn Ngày nhận: 15/12/2019 Ngày chấp nhận: 04/05/2020 42 tiên xác định đột biến gen GJB2 ảnh hưởng trực tiếp tới thính lực, từ đến nay, phát triển kỹ thuật di truyền phân tử, giới phát hàng trăm gen với hàng ngàn đột biến liên quan Tại Việt Nam, phương pháp chẩn đốn khiếm thính bẩm sinh đa số phương pháp vật lí đo âm ốc tai (OAE), đo đáp ứng điện thân não (ABR) Tuy nhiên với nhu cầu phát ngày sớm xác, kĩ thuật di truyền phân tử tỏ rõ nhiều ưu Một số kỹ thuật giải trình tự gen hệ Next Generation Sequencing (NGS), với ưu điểm vượt trội so với kỹ thuật khác giải trình tự khối lượng lớn thông tin di truyền, lúc phát đa đột biến nhiều gen, kể đột biến phát sinh khoảng thời gian ngắn.4 Sau xác định gen đột biến trẻ khiếm thính, việc mà nhà lâm sàng quan tâm vai trò gen tới chẩn đoán điều trị khiếm TCNCYH 126 (2) - 2020 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC thính bẩm sinh trình điều trị, nhận thấy nhiều trường hợp đáp ứng tốt với cấy ốc tai điện tử - phương pháp điều trị chủ yếu cho trẻ khiếm thính nặng, số lại khơng cải thiện Chưa có nhiều cơng trình nghiên cứu gen gây khiếm thính bẩm sinh Việt Nam, gần nghiên cứu tác giả Phạm Vũ Hồng Hạnh về: “Bước đầu ứng dụng kỹ thuật giải trình tự gen hệ xác định đột biến gen liên quan khiếm thính bẩm sinh”.5 Tuy nhiên giá trị việc xác định đột biến chưa tác giả Việt Nam đề cập, mong muốn tiến hành nghiên cứu với hai mục tiêu: Xác định tỉ lệ đột biến gen gây khiếm thính bẩm sinh kỹ thuật giải trình tự gen hệ (NGS) Đánh giá vai trò đột biến gen lựa chọn phương pháp điều trị dự phịng khiếm thính bẩm sinh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng - Tiêu chuẩn lựa chọn: 100 trẻ chẩn đoán khiếm thính bẩm sinh đến khám điều trị Khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 3/2017 - tháng 10/2019 Trẻ họ hàng bậc I (bố mẹ anh chị em ruột) định tới làm xét nghiệm Trung tâm Tư vấn Di truyền thuộc Bệnh viện Đại học Y Hà Nội - Tiêu chuẩn loại trừ: Trẻ khiếm thính có mẹ nhiễm virus Rubella, CMV, … trình mang thai Gia đình trẻ khơng đồng ý tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn chẩn đốn khiếm thính bẩm sinh: Người bình thường nghe âm ngưỡng 20dB điều kiện im lặng Khiếm thính bẩm sinh tình trạng ngưỡng nghe cao người bình thường từ giai đoạn sơ sinh, ngưỡng nghe: TCNCYH 126 (2) - 2020 + 20 - 40dB: nghe nhẹ + 40 - 70dB: nghe vừa + 70 - 90dB: điếc nặng + 90 - 120dB: điếc sâu + > 120dB: điếc đặc Phương pháp Thời gian nghiên cứu: từ tháng 3/2017 tháng 10/2019 Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm Tư vấn Di truyền thuộc Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang Cỡ mẫu: 100 trẻ khiếm thính bẩm sinh bố mẹ anh chị Nội dung nghiên cứu: - Lựa chọn bệnh nhân - DNA tổng số tách chiết từ mẫu máu ngoại vi 100 trẻ nghe bẩm sinh bằng DNeasy Blood & Tissue Kit (Qiagen) - DNA bệnh nhân cắt thành đoạn exon V6 nhỏ có kích thước 150 - 200bp kit Aligent SureSelect Human All Exon V6 (Aligent technology CA, USA) Lai đoạn exon với đoạn dị có gắn hạt biotin Tiến hành gắn Streptavidin lên đoạn ADN lai ghép Rửa hạt biotin – streptavidin, giữ lại mạch đơn (của bệnh nhân) Những mạch đơn thực phản ứng nhân gen PCR - Sản phẩm thu chuẩn bị cho trình giải trình tự tự động với mồi thiết kế sẵn cho 100 đột biến 18 gen biến gồm: GJB2, GJB3, SLC26A4, 12S rARN, MT-CO1, MT-TL1, MTTS1, MT-TH, DSPP, GPR98, DFNA5, TMC1, MYO7A, TECTA, DIABLO, COCH, MYO15A PRPS1 (CapitalBio, Mỹ) - Đọc phân tích kết giải trình tự gen: Dữ liệu trình tự xếp so sánh với Ngân hàng gen người (hg19) phần mềm Burrows–Wheeler Alignerv 0.7.10 phân tích Genome Analysis Toolkit v3.4 Ảnh hưởng 43 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC biến thể xác định phần mềm SnpEff v4.1, 1000Genome, ClinVar… Chọn lọc biến thể theo số MQ > 50, Sift_score Polyphen2_score từ đến 1, gen liên quan đến khiếm thính bẩm sinh - Xử lý số liệu: sử dụng phần mềm SPSS nghiên cứu Y học Đối tượng tham gia người bảo hộ giải thích rõ nghiên cứu đồng ý tham gia nghiên cứu Người bảo hộ có quyền từ chối dừng tham gia cho đối tượng nghiên cứu lúc Bệnh nhân gia đình thơng báo kết xét nghiệm gen Các thông tin cá nhân bảo mật sử dụng Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tuân thủ chặt chẽ theo đạo đức nghiên cứu III KẾT QUẢ Trong trẻ tiến hành nghiên cứu, phát đột biến gen 30 trẻ Trong đột biến xuất nhiều gen GJB2 235delC (Bảng ) Bảng Tỷ lệ loại đột biến gen xuất nhóm nghiên cứu Gen đột biến Loại đột biến Số trường hợp Tỷ lệ số đột biến phát (n = 30) Tỷ lệ số bệnh nhân nghiên cứu (n = 100) 53,34% 16% 10% 3% 23,33% 7% 6,67% 2% Đồng hợp Dị hợp c.235delC 5* c.299_300delAT 3* c.439A>G c.754T>C 1** c.1229C>T 0** c.1334G>A c.150delT 3 12S-rARN (MT RNR1) m.1555A>G m.1494C>T MT-TL1 m.3243A>G 3,33% 1% MT-TH m.1220T>C 3,33% 1% 100% 30% GJB2 SLC26A4 TMC1 Tổng cộng 30 Chú thích: (*) trường hợp dị hợp tử kép gen GJB2 c.235delC c.299-300delAT tính vào trường hợp c.235delC (**) trường hợp dị hợp tử kép gen SLC26A4 c.754T>C c.1229C>T tính vào trường hợp c.754T>C Đặc biệt phát trường hợp dị hợp tử kép: trường hợp mang đột biến 235delC 299-300delAT gen GJB2 ; trường hợp mang đột biến c.754T>C c.1229C>T gen SLC26A4 Trong nghiên cứu lần này, khơng trẻ khiếm thính xét nghiệm gen mà bố mẹ trẻ kiểm tra có mang gen đột biến hay khơng Qua phân tích, chúng tơi ghi nhận 30 trẻ phát đột biến, có 20 trẻ có bố mẹ mang gen đột biến, trẻ có bố mẹ mang gen đột biến, đặc biệt trường hợp có bố mẹ khơng mang gen đột biến (Biểu đồ 1) 44 TCNCYH 126 (2) - 2020 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ mang gen đột biến Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ mang gen đột biến 3% Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ khơng mang gen đột biến 30% 67% Biểu đồ Tỉ lệ trẻ khiếm thính bẩm sinh phát đột biến có bố mẹ mang gen đột biến Để tìm hiểu rõ mối liên quan di truyền trẻ khiếm thính bẩm sinh gia đình chúng tơi xây dựng 03 gia hệ từ trẻ khiếm thính bẩm sinh tới làm xét nghiệm Gia hệ I II (Hình 1), trẻ mang đột biến gen GJB2, chẩn đốn khiếm thính bẩm sinh cấy ốc tai điện tử, bố mẹ trẻ không bị bệnh mang gen bệnh Điều khác biệt gia hệ I trẻ khiếm thính bẩm sinh bị đột biến gen GJB2 dạng đồng hợp tử 235delC d o bố mẹ mang đột biến 235delC; gia hệ II trẻ bị đột biến gen GJB2 dạng dị hợp tử kép 235delC/299-300delAT, trẻ nhận alen 235delC từ bố alen 299-300delAT từ mẹ Gia hệ III (Hình 2), đương trẻ nam khiếm thính bẩm sinh cấy ốc tai điện tử có đột biến gen TMC1 kiểm tra bố mẹ không mang đột biến này, chứng tỏ đột biến phát sinh trình tạo giao tử Kết từ 03 gia hệ mang tính khảo sát bước đầu chưa đại diện cho 30 bệnh nhi Hình Hai gia hệ đột biến gen GJB2 Gia hệ I: trẻ KTBS có kiểu gen đồng hợp tử 235delC Gia hệ II: Trẻ KTBS có kiểu gen dị hợp tử kép, mang alen 235 delC alen 299-300delAT TCNCYH 126 (2) - 2020 45 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Hình Gia hệ đột biến gen TMC1 IV BÀN LUẬN Tỉ lệ tìm đột biến gen nhóm trẻ nghiên cứu 30%, tương đối cao so với nghiên cứu trước Việt Nam tác giả Nguyễn Thùy Dương10 (2014) 3.95%, Hồ Kim Hoa11 (2016) 6.8%, Phạm Vũ Hồng Hạnh5 (2017) 18.3% Điều giải thích cách chọn mẫu nghiên cứu chúng tơi có tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân chặt chẽ hơn, loại trường hợp mẹ nhiễm virus rubella, CMV trình mang thai nghiên cứu chúng tơi khảo sát nhiều đột biến Tuy nhiên với nguyên nhân khiếm thính bẩm sinh 80% di truyền theo Eliot Shierer² cơng bố tỉ lệ cịn khiêm tốn Một lý khác nhiều đột biến chưa tìm thấy kit sử dụng chưa bao phủ tất đột biến gen có liên quan tới khiếm thính bẩm sinh Trong thời gian tới, sau hồn thiện quy trình giải trình tự 270 gen liên quan khiếm thính bẩm sinh, chúng tơi tin tìm tỉ lệ đột biến cao hi vọng tìm tần số đột biến đặc trưng cho quần thể người Việt Nam Tương đồng với nghiên cứu khác toàn giới, đột biến gen phổ biến chúng tơi tìm nghiên cứu lần gen GJB2 Gen GJB2 nằm NST số 13, mã hóa 46 protein connexin 26 (Cx26) có vai trị cân nồng độ ion K+ tế bào lông ốc tai.12 Việc kênh protein Cx26 chức làm tích lũy K+ tế bào lơng làm tế bào thối hóa Phổ biến thứ hai nghiên cứu đột biến gen TMC1 NST số 9, quy định kênh protein ion Ca2+ giúp dẫn truyền điện màng tế bào có lơng chuyển tai trong.13 Các đột biến xảy gene TMC1 gây ảnh hưởng tới dẫn truyền điện tế bào có lơng qua khe synap Hậu đột biến dẫn tới điếc tiếp nhận, không kèm với hội chứng Đột biến gen TMC1 có hai dạng trội lặn, dạng trội thường gây khiếm thính tiến triển cịn dạng lặn thường gây khiếm thính bẩm sinh nghiêm trọng Một đột biến khác gen nhân gen SLC26A4 mã hóa protein pendrin vận chuyển anion Cl- HCO3- nằm NST số 714 Đột biến gen SLC26A4 dẫn đến thay đổi vận chuyển ion qua màng tế bào ốc tai, làm giảm thính lực bẩm sinh liên quan tới hội chứng, gồm hai hội chứng phổ biến hội chứng Pendred hội chứng mở rộng ống tiền đình Trong chẩn đốn, việc xác định đột biến gen gợi ý cho nhà lâm sàng tổn thương quan khác TCNCYH 126 (2) - 2020 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC thính giác, cụ thể tình trạng suy giáp trạng bẩm sinh hội chứng Pendred Bên cạnh gen nằm nhiễm sắc thể nhân tế bào, phát gen ty thể ảnh hưởng tới thính lực Đáng ý gen MT - RNR1 mã hóa cho rARN 12S Đột biến gen làm ribosome ti thể trở nên giống vi khuẩn hơn, tăng nhạy cảm với aminoglycoside, kháng sinh xác định liên quan tới tổn thương tế bào lông thần kinh thính giác.9 Việc phát sớm nghiên cứu nhiều tác giả giới nêu bảng hiệu cấy ốc tai điện tử với đột biến gen GJB2, TMC1, SLC26A4, MT-RNR1, MT-TH, MT-TL1 Nhưng ngày nay, người ta nhận số bất lợi ốc tai điện tử việc nhận thức cao độ kém, tăng khó khăn việc nhận diện giọng nói ngơn ngữ nói, đặc biệt môi trường nhiều tiếng ồn, chúng thiết bị giả nên đòi hỏi chăm sóc bệnh nhân đột biến gen giúp dự phịng KTBS tốt cần tránh sử dụng kháng sinh nhóm aminosid Nhiều nghiên cứu giới rằng, suốt đời họ Do đó, liệu pháp dựa có mối liên hệ mật thiết đột biến gen khả phân giải tần số chúng cao liên quan tới khiếm thính bẩm sinh với mức độ nhiều so với cấy ốc tai điện tử Vào tháng khiếm thính hiệu phương pháp năm 2019, Carl A cộng sự15 thử nghiệm điều trị, tổng hợp kết nghiên cứu liệu pháp gen chuột, họ tạo chuột giới tóm tắt bảng Trong nghiên đột biến hỏng gen TMC1 bị khiếm thính, sau cứu Christina M.Sloan-Heggen6 cộng họ chuyển gen nhờ vecto Adeno, sau thời năm 2016 rằng, phần lớn đột biến gian, nhận thấy chuột phục hồi lại thính giác, gen STRC gây khiếm thính nhẹ tới trung kết đáng mong đợi gen tế bào phát triển với ưu điểm bảo tồn phục hồi thính giác với nhận thức âm tự nhiên hơn, bình đáp ứng tốt với máy trợ thính Trong Việc phát quản lý đột biến gen gây đó, nghiên cứu Robert Eppsteiner7 khiếm thính bẩm sinh, nghiên cứu phả hệ để cộng đột biến gen TMPRSS3 tư vấn trước hôn nhân giúp cặp vợ chồng tế bào hạch thần kinh xoắn ốc làm biết tỉ lệ rủi ro sinh bị bệnh, đưa thối hóa nơron nên việc cấy ốc tai điện lời khuyên cho gia đình ý sàng lọc sớm, tử khơng hiệu Trong nghiên cứu lần giảm thiểu tỷ lệ sinh trẻ khiếm thính chúng tơi, đột biến tìm gây bẩm sinh giúp nâng cao chất lượng tổn thương tế bào ốc tai (tế bào sống giảm gánh nặng kinh tế Ví dụ, có lơng, tế bào phụ), gây khiếm thính mức độ trường hợp gia hệ I II, nên làm tốt công nặng việc điều trị cấy ốc tai điện tử tác tư vấn trước hôn nhân, cho họ biết trước có hiệu quả, trẻ khiếm thính bẩm sinh nguy sinh trẻ khiếm thính để tâm nghiên cứu đáp ứng tốt với ốc tai điện tử cưới muốn có con, họ nên tầm soát di chưa phải cấy lại Điều ủng hộ kết truyền trước sinh trước chuyển phơi TCNCYH 126 (2) - 2020 47 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Mối liên quan đột biến gen với mức độ khiếm thính hiệu biện pháp can thiệp Gen GJB2 TMC1 Vị trí biểu tế bào ốc tai Conexin 26 TB hỗ trợ Kênh protein vận chuyển ion TB lơng Mức độ khiếm thính bẩm sinh Hiệu can thiệp Nặng có khơng hội chứng Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Christina et Máy trợ thính hiệu al6 thấp Nặng khơng hội chứng Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Tác giả Robert et al7 ngồi Máy trợ thính hiệu thấp Kênh vận chuyển Cl TB biểu mô gờ xoắn ốc Nặng có khơng hội chứng Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Robert et al7 Máy trợ thính hiệu Rose et al8 thấp Mã hóa ARN ti thể 12S ribosome Nghe nhiều mức độ sử dụng kháng sinh nhóm amisosid Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Hạn chế sử dụng KS nhóm Aminoglycosid MT-TH Chưa rõ HC MELAS Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Robert et al7 MT-TL1 Giảm tạo ATP kênh K+ TB lơng ngồi Corti HC MELAS Cấy ốc tai điện tử hiệu cao Robert et al7 STRC Protein ngoại bào TB lơng ngồi Nhẹ Máy trợ thính hiệu Christina et cao al6 TMPRSS3 TB hạch thần kinh ốc tai Nặng Cấy ốc tai điện tử hiệu thấp SLC26A4 MT-RNR1 Li et al9 Robert et al7 V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu nhận thấy: - Tỉ lệ đột biến gen trẻ khiếm thính bẩm sinh 30%, tỷ lệ đột biến gen GJB2 chiếm tỷ lệ cao 53% Tỉ lệ đột biến gen lại TMC1 23%, SLC26A4 10%, MT-RNR1 7%, MT-TL1 3%, MT-TH 3% - Việc phát đột biến gen liên quan đến khiếm thính bẩm sinh có vai trị quan trọng 48 công tác tư vấn di truyền, định hướng chẩn đoán sớm tiên lượng hiệu qủa điều trị ốc tai điện tử bệnh nhân khiếm thính bẩm sinh Lời cảm ơn Chúng tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô, bác sĩ, điều dưỡng, kĩ thuật viên Trung tâm tư vấn Di truyền khoa Tai mũi TCNCYH 126 (2) - 2020 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC họng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho chúng tơi hồn thành nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Mathers C, Smith A and Concha M Global burden of hearing loss in the year 2000 World Health Report 2003 Shearer AE, Hildebrand MS, Smith RJH Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview Kelsell, D P., Dunlop et al Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness Nature.1997;387:80-83 Di Resta C, Galbiati S, Carrera P, Ferrari M Next-generation sequencing approach for the diagnosis of human diseases: open challenges and new opportunities EJIFCC 2018 Phạm Vũ Hồng Hạnh cs Bước đầu ứng dụng kỹ thuật giải trình tự gen hệ xác định đột biến gen liên quan khiếm thính bẩm sinh Tạp chí Sinh lý học Việt Nam - Tổng Hội Y học Việt Nam, Hội Sinh lý học Việt Nam 9/2017;3(21):1-5 Sloan-Heggen CM, Bierer AO, Shearer AE et al Comprehensive genetic testing in the clinical evaluation of 1119 patients with hearing loss Hum Genet 2016 Eppsteiner RW, Shearer AE, Hildebrand MS et al Prediction of Cochlear Implant Performance by Genetic Mutation: The Spiral Ganglion Hypothesis Hear Res 2012 Rose J, Muskett JA, King KA et al Hearing Loss Associated with Enlarged Vestibular Aqueduct and Zero or One Mutant TCNCYH 126 (2) - 2020 Allele of SLC26A4 Laryngoscope 2017 July;127(7):238-243 Li R, Xing G, Yan M et al Consegregation of C-insertion at position 961 with the A1555G mutation of the mitochrondial 12S-rRNA gene in large Chinese family with maternally inherited hearing loss American Journal of Medical Genetics 2003 10 Nguyễn Thùy Dương, Phí Thị Thu Trang, Nơng Văn Hải Xác định đột biến gen GJB2 gia đình bệnh nhân có hai mắc bệnh khiếm thính Tạp chí Cơng nghệ Sinh học 2015;12(4):601-605 11 Hồ Kim Hoa, Nguyễn Thị Trang, Lê Hoàng Thắng cộng Ứng dụng DNA Microarray phát đột biến gene gây khiếm thính bẩm sinh trẻ em Việt Nam Tạp chí Y học Việt Nam 2016; 445:134-138 12 Maeda S, Nakagawa S, Suga M et al Structure of the connexin 26 gap junction channel at 3.5-asgstrom resolution Nature 2009;458:597-602 13 Pan B, Geleoc GS, Asai et al TMC1 and TMC2 are components of the mechanotransduction channel in hair cells of the mammalian inner ear Neuron 2013;79:504515 14 Everett LA., Glaser B et al Pendred syndrome is caused by mutations in a putative sulphate transporter gene (PDS) Nature Genet 1997;17:411-422 15 Nist-Lund CA, Pan B, Patterson A et al Improved TMC1 gene therapy restores hearing and balance in mice with genetic inner ear disorders Natural Communications 2019 Feb;236 49 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Summary EARLY DETECTION OF COMMON DEAFNESS GENE MUTATIONS ASSOCIATED WITH DIAGNOSIS AND TREATMENT In Vietnam, thousands of children are born with congenital hearing loss every year, of which genetic factors play a massive role Therefore, early detection of congenital hearing loss mutations is decisive in diagnosis, treatment as well as genetic councelling This research selected 100 hereditary deaf children with cochlear implants and their parents at Hanoi Medical University Hospital from March 2017 to October 2019 After applying Next Generation Sequencing (NGS) to inspect 100 most common mutations worldwide on 18 genes, analysis showed 30 mutations in 100 cases, including both homozygous and heterozygous form of genes GJB2, SLC26A4, TMC1, 12S-rARN, MT-TH, MT-TL1 GJB2 mutation accounted for the highest proportion of the detected genes All children carrying the mutant genes discovered in this research responded well to cochlear implants It was also worth noting that doctors should be especially careful when treating children with MT-RNR1 mutation with Aminosid Keywords: congenital hearing loss, Next Generation Sequencing, gene mutations, cochlear implant, aminosid 50 TCNCYH 126 (2) - 2020 ... Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ mang gen đột biến Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ mang gen đột biến 3% Trẻ khiếm thính bẩm sinh có bố mẹ khơng mang gen đột biến 30% 67% Biểu đồ Tỉ lệ trẻ khiếm. .. 1), trẻ mang đột biến gen GJB2, chẩn đoán khiếm thính bẩm sinh cấy ốc tai điện tử, bố mẹ trẻ không bị bệnh mang gen bệnh Điều khác biệt gia hệ I trẻ khiếm thính bẩm sinh bị đột biến gen GJB2 dạng... khiếm thính bẩm sinh phát đột biến có bố mẹ mang gen đột biến Để tìm hiểu rõ mối liên quan di truyền trẻ khiếm thính bẩm sinh gia đình chúng tơi xây dựng 03 gia hệ từ trẻ khiếm thính bẩm sinh