Bào chế và đánh giá một số tác dụng của gel mật ong trong hỗ trợ chăm sóc vết thương

VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ma c y, KHOA Y DƯỢC ne an dP r NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ed ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG ho ol of M HỖ TRỢ CHĂM SÓC VẾT THƯƠNG Co p yri gh t@ Sc KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2018 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ma c y, KHOA Y DƯỢC ne an dP r Người thực hiện: NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ed ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG ho ol of M HỖ TRỢ CHĂM SĨC VẾT THƯƠNG KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2013.Y PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải Co p yri gh t@ Sc Người hướng dẫn: ThS Trịnh Ngọc Dương HÀ NỘI - 2018 U LỜI CẢM ƠN VN Đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới ThS.Trịnh Ngọc Dương – môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm, khoa Y Dược – Đại học Quốc gia rm ac y, Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Em xin tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải – Phó chủ nhiệm phụ trách khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, Chủ nhiệm Ph a môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm định hướng cho nghiên cứu Đặc biệt, em xin gửi lời chân thành cảm ơn tới anh Nguyễn Xuân Tùng, chị Bùi Thị Thương, thầy anh chị môn Bào chế an d Công nghiệp Dược, Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội trực tiếp bảo, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khố luận ine Cuối cùng, em xin cảm ơn người thân gia đình, bạn bè Hà Nội, ngày 27/04/2018 Tác giả Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic bên em, động viên em hồn thành khóa luận Nguyễn Bá Lực Carboxymethyl cellulose cPs Centipoise DĐVN Dược điển Việt Nam DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl HEC Hydroxyethyl cellulose KSC Kháng sinh chuẩn MeOH Methanol MGO Methylglyoxal enzym Na CMC Natri Carboxymethyl cellulose Na EDTA Natri Ethylene Diamine Triacetic Axit TEA Triethanolamin USP Dược điển Mỹ Co p yri gh t@ ma c r ne an dP ici ed Sc VSV ho ol of M UV y, CMC Ultra violet (Tia tử ngoại) Vi sinh vật VN U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Tên Bảng Trang y, STT 11 Bảng 1.2 Ứng dụng hydrogel ví dụ polyme 17 r Bảng 2.1 Nguyên liệu bào chế gel mật ong ma c Bảng 1.1 Tác dụng mật ong trình hồi phục vết thương 19 20 Bảng 3.1 Trạng thái thể chất gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác 27 Bảng 3.2 Độ nhớt gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác sau bào chế sau tuần 28 Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) 29 Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) 30 ho ol of M ed ici ne an dP Bảng 2.2 Nguyên liệu thử tác dụng oxy hoá gel mật ong 31 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 32 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn 33 Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % 36 Co p yri gh t@ Sc Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) VN U DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang 13 ma c Hình 1.1 Mơ hình tác dụng mật ong giai đoạn q trình hời phục vết thương y, STT 14 Hình 2.1 Quy trình bào chế gel chứa mật ong 22 r Hình 1.2 Thuốc điều trị vết thương hở Medihoney® Gel 29 Hình 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược chitosan 30 Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% tá dược carbopol 940, (B) Gel 33 ne an dP Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược carbopol 940 mật ong 60% tá dược chitosan 34 Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 37 Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố axit ascorbic 38 Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E.coli, (B) P.mirabilis, (C) S.flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B.subtilis, (E) S.lutea, (F) S.aureus VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ y, CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ma c 1.1 Thuốc điều trị vết thương hở 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương r 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hở 1.2 Tổng quan mật ong tác dụng mật ong điều trị vết ne an dP thương hở 1.2.1 Giới thiệu chung mật ong 1.2.2 Tác dụng sinh học mật ong 1.2.3 Tính chất, chế tác dụng mật ong q trình hời ici phục vết thương ed 1.2.4 Thuốc hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong 13 ho ol of M 1.3 Khái niệm, phân loại, phương pháp tạo gel 14 1.3.1 Khái niệm gel 14 1.3.2 Phân loại gel 15 1.3.3 Hydrogel 15 Sc CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 gh t@ 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên vật liệu 19 Co p yri 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 21 2.2 Nội dung nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 VN U 2.3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính sản phẩm bào chế 22 y, 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 ma c 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu .26 r CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Khảo sát khả tạo gel số polyme với mật ong 27 ne an dP 3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 28 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% 31 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% .33 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% 35 ici KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed TÀI LIỆU THAM KHẢO VN U ĐẶT VẤN ĐỀ r ma c y, Mật ong hỗn hợp tự nhiên nhiều chất, có tác dụng chữa lành vết thương sẵn có tự nhiên Từ xa xưa, người biết dùng đến mật ong việc chữa lành vết thương Người Trung Quốc cổ đại, Ai Cập, Hy Lạp người La Mã sử dụng loại mật ong khác để chữa lành vết thương bệnh đường tiêu hóa Cho đến đầu kỉ 20, người ta sử dụng mật ong việc chăm sóc vết thương ngày [16] gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP Về mặt bệnh lý, vết thương hở chấn thương liên quan đến phá vỡ bên bên mô thể, thường liên quan đến da Các tai nạn với đồ vật dụng cụ sắc nhọn, tai nạn xe nguyên nhân phổ biến gây nên vết thương hở [18] Tại tổn thương, vi sinh vật xâm nhập, gây nhiễm trùng, hoại tử, làm chậm q trình hời phục vết thương Do đó, việc sử dụng thuốc kháng khuẩn chỗ nhằm hạn chế loại bỏ yếu tố bệnh lý này, tạo điều kiện cho sửa chữa hồi phục mô Sau 80 năm kể từ khoa học phát penicillin, hàng trăm loại thuốc kháng sinh thuốc tương tự phát minh đưa vào sử dụng Sự đời kháng sinh đánh dấu kỷ nguyên phát triển y học việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh rộng rãi, kéo dài, lạm dụng kháng sinh tạo điều kiện cho nhiều loại vi sinh vật trở nên kháng thuốc Do đó, quan tâm người với hợp chất tự nhiên, kháng khuẩn không độc mật ong tăng lên Gần đây, việc sử dụng mật ong điều trị vết thương quan tâm đặc biệt thông qua nghiên cứu báo cáo lâm sàng [3, 5] Tuy nhiên, có sản phẩm hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong thương mại hố (Medihoney® Gel) [13] Đa số nghiên cứu ở giai đoạn đánh giá tính chất, chế tác dụng mật ong, ít cơng trình nghiên cứu mặt bào chế Co p yri Hướng đến việc bào chế thuốc hỗ trợ chăm sóc vết thương hở từ mật ong có hiệu lực cao, phổ rộng nhằm tăng q trình hời phục, ngăn ngừa nhiễm khuẩn hạn chế để lại sẹo, tiến hành đề tài: “Bào chế đánh giá số tác dụng gel mật ong hỗ trợ chăm sóc vết thương”, với mục tiêu cụ thể sau: Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tính mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro số chủng vi sinh vật, tác dụng chống oxy hóa gel bào chế VN U Thành phần Khối lượng (g) Tỷ lệ ma c STT y, Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) Carbopol 940 0,8% Mật ong 60% Natri benzoat 0,2% 0,2 Glycerin 7% Propylen glycol TEA Nước cất r ne an dP 20 giọt 20 giọt Vừa đủ 100% Vửa đủ 100 g ici ed ho ol of M gh t@ Co p yri Propylen glycol, Glycerin Natri benzoat Khuấy trộn Hoà tan hoàn toàn Phân tán đều, ngâm trương nở Gel Sc Mật ong 60 3% Nước cất Carbopol 940 0,8 Khuấy trộn, phân tán Đồng Điều chỉnh thể chất TEA Gel mật ong 60% Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 29 VN U Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) Khối lượng (g) Chitosan 3% Mật ong 60% Axit acetic 1,5% Natri benzoat 0,2% Glycerin Propylen glycol Nước cất 60 1,5 ne an dP 7% ma c y, Tỷ lệ r Thành phần STT Vừa đủ 100% Vừa đủ 100 g ici gh t@ Sc Propylen glycol, Glycerin Natri benzoat, Axit acetic ed Khuấy trộn Hoà tan hoàn toàn ho ol of M Mật ong 3% Nước cất Chitosan 0,2 Phân tán đều, ngâm trương nở Gel Khuấy trộn, phân tán Đồng Gel mật ong 60% Co p yri Sơ đồ 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 30 VN U 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% y, Bào chế gel mật ong theo công thức mô tả ở mục 3.2 Xác định số đặc tính gel cảm quan, pH, độ nhớt, độ ổn định ma c  Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940)  Cảm quan: Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu ne an dP • r • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, không phân tầng không kết tủa  Xác định pH: Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.3 Kết pH thu 6,2 ed ici  Độ nhớt, độ ổn định: Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp trình bày ở mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày ở bảng 3.5 Nhiệt độ (oC) Độ nhớt (cPs) Sau bào chế 26,2 23000 Sau tuần 26,2 23300 Sau tuần 26,7 21950 Sau tháng 24,8 23500 Sau tháng 25,6 22750 gh t@ Thời gian Sc ho ol of M Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Co p yri Từ bảng 3.5, thấy gel mật ong 60% (tá dược carbopol) sau bào chế có độ nhớt khoảng 23000 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 22750 cPs) 31 VN U  Gel mật ong 60% (tá dược chitosan)  Cảm quan: Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu  Xác định pH: ma c • y, • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, phân tầng không kết tủa ne an dP  Độ nhớt, độ ổn định: r Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.3 Kết pH thu 4,3 Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp trình bày ở mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày ở bảng 3.6 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) Nhiệt độ (oC) Độ nhớt (cPs) Sau bào chế 26,2 14200 26,2 14220 Sau tuần 26,6 13800 Sau tháng 24,8 13080 Sau tháng 25,3 13600 ed ho ol of M Sau tuần ici Thời gian Co p yri gh t@ Sc Từ bảng 3.6, thấy gel mật ong 60% (tá dược chitosan) sau bào chế có độ nhớt khoảng 14200 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 13600 cPs) 32 VN U y, ma c r ne an dP A B Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% carbopol 940, (B) Gel mật ong 60% chitosan 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% Các kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn trình bày ici bảng 3.7 hình 3.2 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn Mẫu Mẫu Mẫu ed Vi khuẩn Kết 8,74 11,30 15,15 s (mm) 0,76 0,63 1,28 2,00 1,37 9,26 9,14 8,91 12,26 0 s (mm) 0,35 0,25 0,44 1,39 0 9,78 8,74 11,66 10,11 16,48 s (mm) 0,19 0,16 0,89 1,28 0,49 9,28 8,88 11,82 11,19 22,19 0,50 0,67 0,17 0,39 0,67 (mm) 11,25 8,92 7.85 11,99 10,59 s (mm) 1,61 0,82 10,0 0,90 0,74 2,34 0,61 9,65 0 10,15 9,54 20,00 0,67 0 1,50 0,44 0,67 Sc gh t@ B subtilis s yri S aureus Co p KSC 9,52 S flexneri Gram S lutea (+) Mẫu 10,44 E coli Gram P mirabilis (-) Mẫu (mm) ho ol of M Bắt màu s ( (mm): đường kính trung bình vịng vơ khuẩn, s: độ lệch thực nghiệm chuẩn có hiệu chỉnh), Mẫu 1: Mật ong, Mẫu 2: Gel mật ong 40% (tá dược carbopol), Mẫu 3: Gel mật ong 60% (tá dược carbopol), Mẫu 4: Gel mật ong 40% (tá dược chitosan), Mẫu 5: Gel mật ong 60% (tá dược chitosan), Mẫu 6: Kháng sinh chứng (KSC)) 33 VN U y, ma c r ne an dP ici ed ho ol of M Sc gh t@ Co p yri Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E coli, (B) P mirabilis, (C) S flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B subtilis, (E) S lutea, (F) S aureus 34 VN U Từ bảng 3.7 hình 3.4 cho thấy:  Nhìn chung mẫu thử có hoạt tính kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử Tuy nhiên khả ức chế vi khuẩn tất mẫu y, thử tương đối lớn thử có tác dụng, khả tác dụng khác ma c  Đối với vi khuẩn Gram âm (E coli, P mirabilis, S flexneri) 4/5 mẫu r  Trong số vi khuẩn Gram dương B subtilis, S aureus có mẫu thử có tác dụng, cịn S lutea tất mẫu thử có ne an dP tác dụng 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% ho ol of M ed ici Hợp chất 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) chất có khả tạo gốc tự bền vững, tạo dung dịch màu tím (hấp thụ ở bước sóng 517 nm) Khi gốc tự bị quét bởi chất có khả chống oxy hóa, DPPH tạo dung dịch màu vàng Chúng sử dụng phương pháp thử nghiệm để đánh giá khả quét gốc tự mẫu gel mật ong 60% bào chế theo công thức mô tả ở mục 3.2 theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.5 Co p yri gh t@ Sc Kết thử nghiệm trình bày bảng 3.8 35 % chống oxy hoá (%) Độ hấp thụ trung bình IC50 y, Nồng độ VN U Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % 6,328 0,829 100 15,706 0,746 150 37,627 0,552 200 52,429 0,421 250 56,158 300 63,390 r 50 ma c Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) (mg/ml) ne an dP 209,072 (mg/ml) 0,388 0,324 4,520 100 15,028 150 31,864 0,845 0,752 0,603 ho ol of M 200 ed 50 ici Gel mật ong 60% (tá dược chitosan) (mg/ml) 296,171 (mg/ml) 37,966 0,549 42,486 0,509 50,056 0,442 0,5 4,427 0,846 35,260 0,573 43,750 0,498 60,417 0,350 86,979 0,115 250 300 Co p yri gh t@ Sc Axit ascorbic (mg/l) 2,565 (mg/l) (IC50: nờng độ mẫu có khả qt 50% gốc tự do DPPH tạo ra) 36 VN U y, ma c r ne an dP gh t@ Sc ho ol of M ed ici Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Co p yri Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 VN U y, ma c r ne an dP Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá axit ascorbic Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici Từ kết thu được, thấy tác dụng chống oxy hóa mẫu thử tương đối thấp Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) có khả chống oxy hóa cao gel mật ong 60% (tá dược chitosan) So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hoá tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 1,277 mg So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hố tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 0,866 mg 38 VN U KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN y, Từ nghiên cứu, ảnh hưởng số tá dược tạo gel NaCMC, HEC, ma c Carbopol 940, Chitosan đến thể chất độ nhớt gel mật ong đánh giá, từ lựa chọn tá dược tạo gel để xây dựng công thức quy trình bào chế phù hợp Gel mật ong 60% với tá dược tạo gel carbopol chitosan r có độ ổn định cao sau tháng kể từ bào chế Với tá dược tạo gel carbopol, ne an dP pH có giá trị 6,2, độ nhớt khoảng 23000 cPs Với tá dược tạo gel chitosan, pH có giá trị 4,3, độ nhớt khoảng 13600 cPs Sản phẩm bào chế có tính kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử, nhiên khả ức chế vi khuẩn tương đối lớn Gel mật ong có tác dụng chống oxy hóa thấp, hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy ici tương đương với 100 g mẫu xấp xỉ khoảng 0,886 - 1,277 mg ed KIẾN NGHỊ ho ol of M Về lâu dài, công thức gel mật ong cần tiếp tục hoàn thiện theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài Bên cạnh đó, độc tính sản phẩm tế bào lành, khả chống viêm, tác dụng in vivo vết thương, nồng độ tối thiểu ức chế vi khuẩn sản phẩm cần khảo sát Co p yri gh t@ Sc đánh giá 39 VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO ma c Bộ Y Tế (2009), "Dược điển Việt Nam tái lần thứ 4", Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Xuân Tùng (2017), Bào chế đánh giá tác dụng kháng khuẩn thuốc mỡ thân nước bạc clorid, H.: ĐHQGHN, Khoa Y-Dược r y, Tiếng Việt Tiếng Anh ne an dP gh t@ 10 ici ed ho ol of M Acton, Claire (2008), "Medihoney™: a complete wound bed preparation product", British Journal of Nursing 17(Sup5), pp S44S48 Ahmad, Rabia Shabir, et al (2017), "Phytochemistry, metabolism, and ethnomedical scenario of honey: A concurrent review", International Journal of Food Properties 20(sup1), pp S254-S269 Al-Waili, Noori S, et al (2011), "Honey and microbial infections: a review supporting the use of honey for microbial control", Journal of medicinal food 14(10), pp 1079-1096 Al-Waili, Noori, Salom, Khelod, and Al-Ghamdi, Ahmad A (2011), "Honey for wound healing, ulcers, and burns; data supporting its use in clinical practice", The scientific world journal 11, pp 766-787 Alqarni, Abdulaziz S, et al (2014), "Mineral content and physical properties of local and imported honeys in Saudi Arabia", Journal of Saudi Chemical Society 18(5), pp 618-625 Anderson, Irene (2003), "Should potassium permanganate be used in wound care?", Nursing times 99(31), pp 61-61 Anderson, James M and Langone, John J (1999), "Issues and perspectives on the biocompatibility and immunotoxicity evaluation of implanted controlled release systems1", Journal of controlled release 57(2), pp 107-113 Anklam, Elke (1998), "A review of the analytical methods to determine the geographical and botanical origin of honey", Food chemistry 63(4), pp 549-562 Ball, David W (2007), "The chemical composition of honey", Journal of chemical education 84(10), p 1643 Bigliardi, Paul Lorenz, et al (2017), "Povidone iodine in wound healing: A review of current concepts and practices", International Journal of Surgery 44, pp 260-268 Sc 11 Co p yri 12 16 17 18 22 23 VN U y, gh t@ 24 ho ol of M 21 Sc 20 ed ici 19 ma c 15 r 14 Bittmann, Stefan, et al (2010), "Does honey have a role in paediatric wound management?", British Journal of Nursing 19(15), pp S19S24 De la Fuente, E, et al (2007), "Volatile and carbohydrate composition of rare unifloral honeys from Spain", Food Chemistry 105(1), pp 8493 Eming, Sabine A, Martin, Paul, and Tomic-Canic, Marjana (2014), "Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation", Science translational medicine 6(265), pp 265sr6-265sr6 Eteraf-Oskouei, Tahereh and Najafi, Moslem (2013), "Traditional and modern uses of natural honey in human diseases: a review", Iranian journal of basic medical sciences 16(6), p 731 Garraud, Olivier, Hozzein, Wael N, and Badr, Gamal (2017), "Wound healing: time to look for intelligent,‘natural’immunological approaches?", BMC immunology 18(1), p 23 Gonzalez, Ana Cristina de Oliveira, et al (2016), "Wound healing-A literature review", Anais brasileiros de dermatologia 91(5), pp 614620 Gulrez, Syed KH, Al-Assaf, Saphwan, and Phillips, Glyn O (2011), "Hydrogels: methods of preparation, characterisation and applications", Progress in molecular and environmental bioengineering-from analysis and modeling to technology applications, InTech Hennink, Wim E and van Nostrum, Cornelus F (2012), "Novel crosslinking methods to design hydrogels", Advanced drug delivery reviews 64, pp 223-236 Hoare, Todd R and Kohane, Daniel S (2008), "Hydrogels in drug delivery: Progress and challenges", Polyme 49(8), pp 1993-2007 Husain, Asif (2008), "Chemotherapy: Antiseptics and Disinfectants" Jaspers, Loes, et al (2015), "The global impact of non-communicable diseases on households and impoverishment: a systematic review", European Journal of Epidemiology 30(3), pp 163-188 Karabagias, Ioannis K, et al (2014), "Characterisation and classification of Greek pine honeys according to their geographical origin based on volatiles, physicochemical parameters and chemometrics", Food chemistry 146, pp 548-557 LeBert, Danny C and Huttenlocher, Anna (2014), Inflammation and wound repair, Seminars in immunology, Elsevier, pp 315-320 Majtan, Juraj (2014), "Honey: an immunomodulator in wound healing", Wound Repair and Regeneration 22(2), pp 187-192 Mandal, Manisha Deb and Mandal, Shyamapada (2011), "Honey: its medicinal property and antibacterial activity", Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine 1(2), pp 154-160 ne an dP 13 25 yri 26 Co p 27 33 34 35 36 VN U y, ma c r gh t@ 37 ne an dP 32 ici 31 ed 30 ho ol of M 29 Manyi-Loh, Christy E, Clarke, Anna M, and Ndip, N (2011), "An overview of honey: therapeutic properties and contribution in nutrition and human health", African Journal of Microbiology Research 5(8), pp 844-852 Nishinari, Katsuyoshi (2009), "Some thoughts on the definition of a gel", Gels: Structures, Properties, and Functions, Springer, pp 87-94 Nho, Young-Chang and Lee, Joon-Ho (2005), "Reduction of postsurgical adhesion formation with hydrogels synthesized by radiation", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 236(1-4), pp 277-282 Oryan, Ahmad, Alemzadeh, Esmat, and Moshiri, Ali (2016), "Biological properties and therapeutic activities of honey in wound healing: a narrative review and meta-analysis", Journal of tissue viability 25(2), pp 98-118 Rao, Pasupuleti Visweswara, et al (2016), "Biological and therapeutic effects of honey produced by honey bees and stingless bees: a comparative review", Revista Brasileira de Farmacognosia 26(5), pp 657-664 Rosiak, Janusz M and Yoshii, Fumio (1999), "Hydrogels and their medical applications", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 151(1-4), pp 56-64 Rossiter, K, et al (2010), "Honey promotes angiogeneic activity in the rat aortic ring assay", journal of wound care 19(10), pp 440-446 Sak-Bosnar, Milan and Sakač, Nikola (2012), "Direct potentiometric determination of diastase activity in honey", Food chemistry 135(2), pp 827-831 Sazegar, Ghasem, Reza, Attarzadeh Hosseini Seyed, and Behravan, Effat (2011), "The effects of supplemental zinc and honey on wound healing in rats", Iranian journal of basic medical sciences 14(4), p 391 Sen, Chandan K, et al (2009), "Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy", Wound repair and regeneration 17(6), pp 763-771 SHARMA, MUKESH, SHARMA, DEEPAK, and KHAN¹, SHEEBA (2012), "Honey as complementary medicine:-a review", International Journal of Pharma and Bio Sciences Stefan, Bogdanov (2012), "Honey in Medicine", Bee Product Science Sukur, Salmi Mohamed, Halim, Ahmad Sukari, and Singh, Kirnpal Kaur Banga (2011), "Evaluations of bacterial contaminated full thickness burn wound healing in Sprague Dawley rats Treated with Sc 28 38 Co p yri 39 40 44 45 Co p yri VN U y, gh t@ Sc ho ol of M ed ici 46 ma c 43 r 42 ne an dP 41 Tualang honey", Indian Journal of Plastic Surgery: Official Publication of the Association of Plastic Surgeons of India 44(1), p 112 van Koppen, Chris J and Hartmann, Rolf W (2015), "Advances in the treatment of chronic wounds: a patent review", Expert opinion on therapeutic patents 25(8), pp 931-937 Velazquez, E, et al (2003), "Antioxidant activity of Paraguayan plant extracts", Fitoterapia 74(1-2), pp 91-97 Vermeulen, H, Westerbos, SJ, and Ubbink, DT (2010), "Benefit and harm of iodine in wound care: a systematic review", Journal of hospital infection 76(3), pp 191-199 Yaghoobi, Reza and Kazerouni, Afshin (2013), "Evidence for clinical use of honey in wound healing as an anti-bacterial, anti-inflammatory anti-oxidant and anti-viral agent: A review", Jundishapur journal of natural pharmaceutical products 8(3), p 100 Yoo, Young Cheun and Yoo, Seog Keun (1998), "The effects of compound madecassol on the wound healing", Journal of the Korean Society of Plastic and Reconstructive Surgeons 25(8), pp 1451-1458 Zhu, Guanya, et al (2017), "Hydro peroxit: a potential wound therapeutic target", Medical Principles and Practice 26(4), pp 301308