Chuyển hóa aa và protein

CHUYỂN HĨA ACID AMIN MỤC TIÊU Q trình khử amin oxy hóa trao đổi amin, liên quan trình Chu trình ure, liên quan chu trình ure acid citric Khái niệm bệnh lý acid amin Tiêu hóa protein  Ở dạ dày, pH 1-2, hoạt hóa pepsinogen  pepsin  Cấu trúc 2, 3, của protein bị phá hủy  Pepsin thủy phân đặc hiệu liên kết của acid amin thơm và liên kết của acid amin acid tạo peptid ngắn Tiêu hóa protein  Ở ṛt non, pH kiềm  bất hoạt pepsin  Tụy bài tiết proenzyme: trypsinogen, chymotrypsinogen, proelastase, procarboxypeptidase vào ruột  Ruột bài tiết enterokinase và aminopeptidase  Enterokinase hoạt hóa trypsinogen  trypsin  Trypsin hoạt hóa các enzyme tụy  Trypsin thủy phân liên kết acid amin kiềm  Chymotrypsin thủy phân liên kết acid amin trung tính  Elastase thủy phân liên kết acid amin nhỏ: Gly, Ala, Ser  Carboxypeptidase thủy phân liên kết C tận  Aminopeptidase thủy phân liên kết N tận Tiêu hóa hấp thu protein Cơ chế vận chuyển tích cực thứ phát Thoái hóa protein nội sinh Ubiquitin (8.5 kDa) đánh dấu protein (ở tế bào nhân thật) để thoái hóa Ubiquitin-Activating Enzyme (E1) Ubiquitin-Conjugating Enzyme (E2) Ubiquitin-Protein Ligase (E3) Khái qt thối hóa acid amin Số phận của nitơ sinh vật khác Thối hóa acid amin Trao đổi amin Chu trình urê  Phản ứng tổng qt của chu trình urê có thể viết: NH3 + HCO3- + Aspartat + ATP  Urê + Fumarat + ADP + Pi + AMP + PPi  Nguyên liệu:  NH4+, Asp  HCO3-  ATP  Ornitin mồi  enzyme Ure  Bình thường, lượng ure máu 0.2-0.4 g/L (3.5-7 mmol/L)  Nước tiểu: 15-20 g/24h  Thay đổi phụ thuộc khẩu phần ăn  Liên quan đến bệnh lý: thận, gan, NT-NĐ Liên quan chu trình ure chu trình acid citric NH4+ Điều hịa chu trình urê Chủ ́u bước tổng hợp carbamyl phosphate Còn bị ảnh hưởng nồng độ chất trung gian: ornitin Chủn hố của nhóm carboxyl  Decarboxylase  Mợt số aa khử carboxyl thành amin có hoạt tính sinh học Sau hết tác dụng amin bị khử amin oxy hóa nhờ MAO (monoamino oxidase) hoặc diamino oxidase His Glu CO2 GABA COOH H2N CH H2N H2 C CH2 CH2 CH2 CH2 COOH COOH COOH H2 N CO2 Histamin H2 N CH CH2 CH2 CH2 HC N NH C H HC N NH C H Số phận của khung C Số phận của khung C  aa thối hóa tạo pyruvat: Ala, Ser, Gly, Cys, Thr, Try  aa thối hóa thành acetyl-CoA: Try, Lys, Ile, Phe, Tyr, Leu  aa thoái hóa thành succinyl CoA: Met, Thr, Ile, Val  aa thối hóa thành alpha – cetoglutarat: Arg, Pro, Glu, Gln, His  Asp Asn thối hóa thành oxaloacetat Sinh tổng hợp acid amin  Cơ thể người động vật bậc cao tổng hợp 10 aa hay 12 aa  Các acid amin thể không tổng hợp gọi aa cần thiết, gồm: Val, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Trp, Thr Hai acid amin His Arg thể trẻ động vật cịn non tổng hợp khơng đủ đáp ứng nhu cầu phát triển gọi aa bán cần thiết  Tuy nhiên người động vật cao cấp không thể tổng hợp NH4+ từ N2, nitrit, nitrat Sinh tổng hợp mợt số chất có hoạt tính sinh học từ acid amin Amino acid là tiền chất để tổng hợp porphyrin Acid Amin là tiền chất của hormon COOH H2 N CH COOH Biopterin-H4 Biopterin-H2 CH2 HC CH HC CH OH Tyrosine H2 N CH CH2 HC O2 H2O H2 N H2 C CH2 CO2 CH HC CH HC OH OH Dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) CH HO OH Dopamine Dopamine H2 N Norepinephrine H2 C CH2 HC H2 N Ascorbate CH H2 C HC Dehydroascorbate HC OH S-Adenosyl-Methionine CH CH CH HO HO OH O2 H2O S-Adenosylhomocysteine OH H3C N H H2 C HC HC Epinephrine OH CH CH HO OH Tổng hợp creatin AT: Amidinotransferase GAMT: Guanidinoacetat metyltransferase Tổng hợp glutathion COOH | (CH2)2 | CHNH2 | COOH Glutamat CH2SH | H2NCHCOOH Cysteine CH2SH | CONHCHCOOH | (CH2)2 | CHNH2 | COOH H2NCH2COOH Glycine CH2SH | CONHCHCO-NHCH2COOH | (CH2)2 | CHNH2 | COOH -glutamyl-cysteinyl-glycin (GSH) 1: glutamate cysteine ligase (-glutamyl-cysteine synthetase) 2: glutathione synthetase ... khung C  aa thối hóa tạo pyruvat: Ala, Ser, Gly, Cys, Thr, Try  aa thối hóa thành acetyl-CoA: Try, Lys, Ile, Phe, Tyr, Leu  aa thối hóa thành succinyl CoA: Met, Thr, Ile, Val  aa thoái hóa thành... N tận Tiêu hóa hấp thu protein Cơ chế vận chuyển tích cực thứ phát Thoái hóa protein nội sinh Ubiquitin (8.5 kDa) đánh dấu protein (ở tế bào nhân thật) để thối hóa Ubiquitin-Activating... Gln, His  Asp Asn thối hóa thành oxaloacetat Sinh tổng hợp acid amin  Cơ thể người động vật bậc cao tổng hợp 10 aa hay 12 aa  Các acid amin thể không tổng hợp gọi aa cần thiết, gồm: Val,