Thông tin tài liệu
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Phan Mạnh Tưởng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-FORMYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – Năm 2011 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Phan Mạnh Tưởng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-FORMYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nội – Năm 2011 LỜI CẢM ƠN Lời luận văn này, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Đình Thành - Người tận tình giao đề tài, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình tơi thực đề tài luận văn tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới NCS Hoàng Thanh Đức bạn học viên cao học bạn sinh viên phòng tổng hợp hữu 1- Khoa Hoá - Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên - Đại Học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ tơi q trình thực đề tài tốt nghiệp Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn tới gia đình, người thân tạo điều kiện vật chất tinh thần để tơi hồn thiện đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2011 Tác giả Phan Mạnh Tưởng MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ SYDNONE 1.1.1 Cấu trúc sydnone 1.1.2 Tính chất sydnone 1.2 TỔNG QUAN VỀ GLUCOSYL ISOTHIOCYANAT 11 1.2.1 Giới thiệu glucozyl isothiocyanat 11 1.2.2 Phương pháp tổng hợp glucosyl isocyanat glucozyl isothiocyanat 12 1.2.3 Tính chất hố học glucosyl isocyanat glucosyl isothiocyanat 14 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 16 1.3.1 Tổng hợp thiosemicarbazid 16 1.3.2 Tính chất thiosemicarbazid 18 1.4 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 19 1.5 SỬ DỤNG LÒ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CACBOHYDRATEE 20 Chương THỰC NGHIỆM 24 2.1 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 25 2.1.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone 25 2.1.2 Tổng hợp 3-aryl-4-formylsydnone 37 2.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZIDE ………………………………………………….…….40 2.2.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl 40 2.2.2 Tổng hợp tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl isothiocyanat 41 2.2.3 Tổng hợp tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 41 i 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 42 2.3.1 Tổng hợp 3-phenyl-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8a) 42 2.3.2 Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8b)…………………………… …………43 2.3.3 Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8c)………………………………… ……43 2.3.4 Tổng hợp 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8d)……………………………………… 43 2.3.5 Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8e)……………………………………… 44 2.3.6 Tổng hợp 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8f)……………………………………… 44 2.3.7 Tổng hợp 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8a)……………………………………….44 2.3.8 Tổng hợp 3-(2-methyl-5-chlorophenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetylβ-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8a)………………………………… 44 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 45 3.1 TỔNG HỢP 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 45 3.1.1 Tổng hợp hợp chất N-glycine kiện vật lý chúng 45 3.1.2 Tổng hợp hợp chất N-nitrosoglycine 46 3.1.3 Tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone 48 3.1.4 Tổng hợp 3-aryl-4-formylsydnone kiện phổ chúng 50 3.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL……….…51 ISOTHIOCYANAT 3.3 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 53 ii 3.4 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE (TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON VÀ DỮ KIỆN PHỔ CỦA CHÚNG 56 3.4.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon 4-formylsydnone 56 3.4.2 Dữ kiện phổ 3-aryl-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon………………………………………………….57 3.5 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE (TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 73 3.5.1 Hoá chất vi trùng 73 3.5.2 Cách làm 74 3.5.3 Nhận xét….…………………………………………………………… 75 KẾT LUẬN 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO 78 iii CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT 13 C NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13 (13C-Nuclear Magnetic Resonance) COSY: Phổ tương quan 1H-1H (Correlated Spectroscopy) DMF: dimethyl fomamit DMSO: dimethyl sulfoxyt DMSO-d6: dimethyl sulfoxyt deuteri hóa H NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (1H-Nuclear Magnetic Resonance) HMBC: Phổ tương tác xa 13C-1H (Hetherronuclear Multiple Bond Coherence) HRMS: Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) HSQC: Phổ tương tác gần 13C-1H (Hetherronuclear Single Quantum Correlation) IR: Phổ IR (Infrared Spectroscopy) MS: Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) : độ chuyển dịch hóa học iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Kết tổng hợp kiện vật lý hợp chất 2a-h 45 Bảng 3.2 Kết tổng hợp kiện vật lý hợp chất 3a-h 47 Bảng 3.3 Kết tổng hợp kiện vật lý hợp chất 4a-h 49 Bảng 3.4: Kết tổng hợp kiện vật lý hợp chất 5a-h 51 Bảng 3.5 Các băng sóng hấp thụ phổ IR hợp chất 5a-h 52 Bảng 3.6 Kết tổng hợp kiện vật lý hợp chất 8a-h 56 Bảng 3.7 Các băng sóng hấp thụ phổ IR 3-aryl-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 57 Bảng 3.8 : Độ chuyển dịch hóa học phổ 1H NMR số hợp chất 3-aryl4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 63 Bảng 3.9 : Độ chuyển dịch hóa học phổ 13C NMR số hợp chất 3-aryl4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 67 Bảng 3.10 Phổ MS hợp chất 8a-h 72 Bảng 3.11 Hoạt tính sinh học số hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone (tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 75 v DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1 Phổ IR hợp chất 2c 46 Hình 3.2 Phổ IR hợp chất 3c 48 Hình 3.3 Phổ IR hợp chất 4c 50 Hình 3.4 Phổ IR hợp chất 5c 52 Hình 3.5 Phổ IR dẫn xuất tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanat 53 Hình 3.6 Phổ IR tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 54 Hình 3.7 Phổ 1H NMR tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 55 Hình 3.8 Phổ 1H NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 60 Hình 3.9 Phổ 13C NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetylβ-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 61 Hình 3.10 Phổ COSY 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 61 Hình 3.11 Phổ HSQC 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 62 Hình 3.12 Phổ HMBC 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 62 Hình 3.13 Phổ HMBC 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 71 Hình 3.14: Sự phân cắt 3-aryl-4-formylsydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl) thiosemicarbazon 72 vi MỞ ĐẦU Ngày nay, khoa học kỹ thuật ngày phát triển, sống người cải thiện nhiều mặt, việc nâng cao sức khỏe chất lượng sống cải thiện rõ rêt Có vậy, phần nhờ phát triển hóa học, đặc biệt hóa học hợp chất hữu cơ, hợp chất có hoạt tính sinh học ứng dụng lĩnh vực y, dược học làm thuốc chữa trị bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức đề kháng sức khỏe người, vật nuôi Thiosemicarbazon lớp hợp chất quan trọng có nhiều hoạt tính sinh học đa dạng, khả kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virut, [27,32] chống ung thư, chống sốt rét [16,17], ức chế ăn mòn chống gỉ sét [23,31] Các hợp chất thiosemicarbazon ứng dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực khoa học khác tinh thể học, hóa học đại phân tử, ngành quang điện tử [10,30] Ngồi ra, hợp chất thiosemicarbazon cịn có khả tạo phức với nhiều kim loại để tạo nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học q giá khác Vì hợp chất thiosemicarbazon ngày quan tâm nghiên cứu tổng hợp từ hợp chất, hợp phần có cấu tạo khác nhằm tạo hợp chất thiosemicarbazon có trúc chứa nhiều nhóm chức có hoạt tính sinh học cao để ứng dụng y học dược học Trong năm qua hợp chất mesoionic tổng hợp có nhiều ứng dụng đặc thù lưỡng cực phân tử Sydnone hợp chất mesoionic điển hình, phân tử có chứa dị vịng 1,2,3-oxadiazoli-5-olat Sydnone họ nghiên cứu nhiều nhằm tìm hoạt tính sinh học quý giá Một số lượng lớn sydnone tổng hợp với nhiều hoạt tính sinh học có khả ứng dụng y học như: tính kháng khuẩn, kháng viêm, chống vi rút, giảm đau, trừ giun sán, chống ung thư [17]… Các hoạt tính sinh học sydnone giải thích chúng có cấu trúc vịng phẳng, kính thước tương đối nhỏ, phân bố mật Phụ lục 11: Phổ 13C-NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetylβ-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) Phụ lục 12: Phổ dãn 13C-NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 88 Phụ lục 13: Phổ 2D-NMR COSY 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 89 Phụ lục 14: Phổ 2D-NMR HMBC 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 90 Phụ lục 15: Phổ 2D-NMR HSQC 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 91 Phụ lục 16: Phổ MS 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) Phụ lục 17: Phổ IR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) 92 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) 93 Phụ lục 20: Phổ MS 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) Phụ lục 21: Phổ IR 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) 94 Phụ lục 22: Phổ 1H-NMR 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetylβ-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) Phụ lục 23: Phổ 13C-NMR 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetylβ-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) 95 Phụ lục 24: Phổ MS 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) Phụ lục 25: Phổ IR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) 96 Phụ lục 26: Phổ 1H-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) Phụ lục 27: Phổ 13C-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) 97 Phụ lục 28: Phổ MS 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) Phụ lục 29: Phổ IR 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) 98 Phụ lục 30: Phổ 1H-NMR 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) Phụ lục 31: Phổ 13C-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) 99 Phụ lục 32: Phổ MS 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) Phụ lục 33: Phổ IR 3-(2-methyl-5-chlorophenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 100 Phụ lục 34: Phổ 1H-NMR 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) Phụ lục 35: Phổ 13C-NMR 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 101 Phụ lục 36: Phổ MS 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 102
Ngày đăng: 15/09/2020, 14:26
Xem thêm:
