Ở Trung Quốc người ta thường hay sử dụng cây Schisandra perulata chữa bệnh gan, mật. Mới đây các nhà khoa học Trung Quốc đã nghiên cứu về tác dụng dược lý dịch chiết từ cây này cho thấy nó có tác dụng ức chế virus HIV và tế bào ung thư máu, chống viêm gan, chống oxy hóa, những kết quả này rất có giá trị trong việc sử dụng cây thuốc cổ truyền của Trung Quốc 15. Về thành phần hóa học của cây Schisandra perulata cho biết sự có mặt của các hợp chất lignan cùng với tritecpenoit và một số hợp chất khác 44.
Trang 1TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM
ĐẶNG THỊ TRANG NHUNG
CÂY NGŨ VỊ VẢY CHỒI (SCHISANDRA PERULATA
GAGNEP.), HỌ SCHISANDRACEAE
Ở SA PA - LÀO CAI
LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC
Thái Nguyên - 2013
Trang 2ĐẶNG THỊ TRANG NHUNG
CÂY NGŨ VỊ VẢY CHỒI (SCHISANDRA PERULATA
GAGNEP.), HỌ SCHISANDRACEAE
Ở SA PA - LÀO CAI
Chuyên ngành: Hoá học Hữu cơ
Mã số : 60440114
LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC
Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN QUYẾT TIẾN
Thái Nguyên - 2013
Trang 3Bản luận văn này được hoàn thành tại phòng Hoạt chất Sinh học, Viện
Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
Tôi xin chân thành bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc của mình tới
TS Nguyễn Quyết Tiến, TS Phạm Thị Hồng Minh, PGS.TS Phạm Văn
Thỉnh những người thầy đã chỉ ra hướng nghiên cứu, hướng dẫn tận tình,
động viên và giúp đỡ từng bước đi của tôi trong quá trình nghiên cứu thực
hiện luận văn
Xin chân thành cảm ơn Phòng Hoạt chất Sinh học, Phòng Nghiên cứu
Cấu trúc phân tử -Viện Hóa học đã nhiệt tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện
thuận lợi để tôi hoàn thành các kế hoạch nghiên cứu
Nhân dịp này, tôi cũng xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Ban Lãnh
đạo Khoa Hóa, Khoa Sau đại học - Trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên đã
tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành bản luận văn này
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ tôi, những người thân
trong gia đình và các đồng nghiệp đã giúp đỡ, động viên tôi rất nhiều trong
quá trình thực hiện luận văn
Thái Nguyên, tháng 04 năm 2013
Tác giả
Đặng Thị Trang Nhung
Trang 4LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các số liệu, kết quả nêu trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công
bố trong bất kỳ công trình nào khác
Tác giả
Đặng Thị Trang Nhung
Trang 5MỤC LỤC
Trang
Lời cảm ơn
Lời cam đoan
Mục lục i
Danh mục các kí hiệu, các chữ viết tắt ii
Danh mục các bảng iii
Danh mục các hình iv
Danh mục các sơ đồ v
Danh mục các phụ lục vi
MỞ ĐẦU 1
Chương 1 TỔNG QUAN 2
1.1 Khái quát về các thực vật chi Schisandra 2
1.2 Thành phần hóa học các loài thuộc chi Schisandra 3
1.2.1 Các hợp chất lignan 3
1.2.1.1 Các hợp chất cyclolignan 3
1.2.1.2 Các hợp chất epoxylignan 8
1.2.2 Các hợp chất tecpenoit 11
1.2.2.1 Các hợp chất tritecpen lacton 12
1.2.2.2 Các hợp chất tritecpen khung lanostan 21
1.3 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit và lignan 23
1.3.1 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit 23
1.3.2 Hoạt tính sinh học của các hợp chất lignan 27
Chương 2 THỰC NGHIỆM 31
2.1 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 31
2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học và phương pháp xử lý mẫu 31
2.1.2 Phương pháp ngâm chiết và phân lập các hợp chất từ dịch chiết 31
2.1.3 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học các chất phân lập được 32
2.2 Dụng cụ, hóa chất và thiết bị nghiên cứu 32
2.2.1 Dụng cụ, hóa chất 32
2.2.2 Thiết bị nghiên cứu 33
Trang 62.3 Thu nhận các dịch chiết từ cây Ngũ vị vảy chồi 34
2.3.1 Thu nhận các dịch chiết 34
2.3.2 Khảo sát định tính các dịch chiết 35
2.3.2.1 Phát hiện các hợp chất sterol 35
2.3.2.2 Phát hiện các ancaloit 36
2.3.2.3 Phát hiện các flavonoit 36
2.3.2.4 Phát hiện các cumarin 36
2.3.2.5 Định tính các glucosit tim 37
2.3.2.6 Định tính các saponin 37
2.3.2.7 Định tính các tanin 37
2.4 Phân lập và tinh chế các chất 38
2.4.1 Cặn dịch chiết n-hexan của cây Ngũ vị tử vảy chồi (SPH) 38
2.4.1.1 Hợp chất β-sitosterol (SPH1) 39
2.4.1.2 Hợp chất (7S,8R,8’R,7’R) -3,4,3’,4’-dimethylene dioxy-7,7’-epoxylignan (SPH2) 39
2.4.1.3 Hợp chất 3,4-dimetoxy-3’,4’- metylendioxi-7,7’-epoxi-lignan (SPH3) 40
2.4.1.4 Hợp chất 2,3-dihydroxypropyl hexacosanoat (SPH4) 40
2.4.2 Cặn dịch chiết diclometan của cây Ngũ vị vảy chồi (SPD) 41
2.4.2.1 Hợp chất axit meso-dihydroguaiaretic (SPD1) 41
2.4.2.2 Hợp chất 2,3-dihydroxypropyl 28-hydroxyoctacosanoat (SPD2) 41
2.4.3 Cặn dịch chiết etyl axetat của cây Ngũ vị vảy chồi (SPE) 42
2.4.3.1 Hợp chất β-sitosterol 3-O-β-D-glucopyranosit (SPE1) 42
2.4.3.2 Hợp chất 3,5,7,3’,4’-pentahydroxy-flavan (SPE2) 43
Chương 3 THẢO LUẬN KẾT QUẢ 44
3.1 Nguyên tắc chung 44
Trang 73.2 Phân lập và nhận dạng các hợp chất có trong các dịch chiết khác
nhau của cây Ngũ vị vảy chồi 44
3.2.1 Các hợp chất sterol 45
3.2.1.1 Hợp chất β-sitosterol (SPH1) 45
3.2.1.2 Hợp chất β-sitosterol 3-O-β-D-glucopyranosit (SPE1) 45
3.2.2 Các hợp chất lignan 47
3.2.2.1 Hợp chất (7S,8R,8’R,7’R) -3,4,3’,4’-dimethylene dioxy-7,7’-epoxylignan (SPH2) 47
3.2.2.2 Hợp chất 3,4-dimetoxy-3’,4’-metylendioxi -7,7’-epoxi- lignan (SPH3) 56
3.2.2.3 Hợp chất axit meso-dihydroguaiaretic (SPD1) 63
3.2.3 Các hợp chất glycerit 71
3.2.3.1 Hợp chất 2,3-dihydroxypropyl 28-hydroxyoctacosanoat (SPD2) 71
3.2.3.2 Hợp chất 2,3-dihydroxypropyl hexacosanoat (SPH4) 78
3.2.4 Hợp chất flavonoit 82
KẾT LUẬN 90
CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ 91
TÀI LIỆU THAM KHẢO 92 PHỤ LỤC PL1
Trang 8DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN
ESI-MS : Electrospray Ionization Mass Spectroscopy
FT-IR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy
NMR : Nuclear Magnetic Resonance
1
H-NMR : 1H-Nuclear Magnetic Resonance
13
C-NMR : 13C- Nuclear Magnetic Resonance
DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer
HMQC : Heteronuclear Multiple - Quantum Coherence
HMBC : Heteronuclear Multiple - Bond Correlation
Trang 9DANH MỤC CÁC BẢNG
Trang
Bảng 1.1 Danh sách một số loài thực vật chi Ngũ vị tử 2
Bảng 2.1 Khối lượng các cặn chiết thu được từ cây Schisandra perulata 35
Bảng 2.2 Kết quả định tính các nhóm chất trong cây Schisandra perulata 38
Bảng 3.1 Độ dịch chuyển hóa học 13C NMR của SPH1 và SPE1 46
Bảng 3.2 Các số liệu NMR và các tương tác xa trong SPH2 49
Bảng 3.3 Các số liệu NMR và các tương tác xa trong SPH3 57
Bảng 3.4 Các số liệu NMR và các tương tác xa trong SPD1 64
Bảng 3.5 Số liệu phổ NMR và các tương tác xa của SPD2 72
Bảng 3.6 Số liệu phổ NMR và các tương tác xa của SPE2 83
Trang 10DANH MỤC CÁC HÌNH
Trang
Hình 2.1 Cây Ngũ vị vảy chồi 31
Hình 2.2 Quả Ngũ vị vảy chồi 31
Hình 3.2 Cấu trúc hóa học của SPH2 49
Hình 3.2.1 Phổ FT–ICR–MS của SPH2 50
Hình 3.2.2 Phổ 1H–NMR của SPH2 51
Hình 3.2.3 Phổ 13C–NMR của SPH2 52
Hình 3.2.4 Phổ 13C–DEPT của SPH2 53
Hình 3.2.5 Phổ HSQC của SPH2 54
Hình 3.2.6 Phổ HMBC của SPH2 55
Hình 3.3 Cấu trúc hóa học của SPH3 57
Hình 3.3.1 Phổ 1H–NMR của SPH3 58
Hình 3.3.2 Phổ 13C–NMR của SPH3 59
Hình 3.3.3 Phổ 13C–DEPT của SPH3 60
Hình 3.3.4 Phổ HSQC của SPH3 61
Hình 3.3.5 Phổ HMBC của SPH3 62
Hình 3.4 Cấu trúc hóa học của SPD1 63
Hình 3.4.1 Phổ LC–ESI–MS của SPD1 65
Hình 3.4.2 Phổ 1H–NMR của SPD1 66
Hình 3.4.3 Phổ 13C–NMR của SPD1 67
Hình 3.4.4 Phổ 13C–DEPT của SPD1 68
Hình 3.4.5 Phổ HSQC của SPD1 69
Hình 3.4.6 Phổ HMBC của SPD1 70
Hình 3.5 Cấu trúc hóa học của SPD2 71
Hình 3.5.1 Phổ 1H–NMR của SPD2 73
Hình 3.5.2 Phổ 13C–NMR của SPD2 74
Trang 11Hình 3.5.3 Phổ 13C–DEPT của SPD2 75
Hình 3.5.4 Phổ HSQC của SPD2 76
Hình 3.5.5 Phổ HMBC của SPD2 77
Hình 3.6 Cấu trúc hóa học của SPH4 78
Hình 3.6.1 Phổ 1H–NMR của SPH4 79
Hình 3.6.2 Phổ 13C–NMR của SPH4 80
Hình 3.6.3 Phổ 13C–DEPT của SPH4 81
Hình 3.7 Cấu trúc hóa học của SPE2 83
Hình 3.7.1 Phổ 1H–NMR của SPE2 85
Hình 3.7.2 Phổ 13C–NMR của SPE2 86
Hình 3.7.3 Phổ 13C–DEPT của SPE2 87
Hình 3.7.4 Phổ HSQC của SPE2 88
Hình 3.7.5 Phổ HMBC của SPE2 89
Trang 12DANH MỤC SƠ ĐỒ
Trang
Sơ đồ 2.1 Ngâm chiết mẫu cây Ngũ vị vảy chồi (Schisandra perulata) 34
Trang 13DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC
Trang
Phụ lục 1 Các phổcủa SPH1 PL1
Phụ lục 1.1 Phổ FT–IR của SPH1 PL1 Phụ lục 1.2 Phổ 1H–NMR của SPH1 PL2
Phụ lục 1.3 Phổ 13C–NMRcủa SPH1 PL3
Phụ lục 1.4 Phổ 13C–DEPT của SPH1 PL4
Phụ lục 2 Các phổcủa SPE1 PL5
Phụ lục 2.1 Phổ 1H–NMR của SPE1 PL5
Phụ lục 2.2 Phổ 13C–DEPT của SPE1 PL6
Phụ lục 3 Các phổ của SPH2 (tiếp theo) PL7 Phụ lục 3.1 Phổ 1H–NMR của SPH2 PL7
Phụ lục 3.1 Phổ 1H–NMR của SPH2 (tiếp theo) PL8 Phụ lục 3.2 Phổ 13C–NMR của SPH2 PL9
Phụ lục 3.3 Phổ 13C–DEPT của SPH2 PL10
Phụ lục 3.4 Phổ HSQC của SPH2 PL11 Phụ lục 3.4 Phổ HSQC của SPH2 (tiếp theo) PL12 Phụ lục 3.5 Phổ HMBC của SPH2 PL13 Phụ lục 3.5 Phổ HMBC của SPH2 (tiếp theo) PL14 Phụ lục 3.5 Phổ HMBC của SPH2 (tiếp theo) PL15 Phụ lục 4 Các phổ của SSH3 (tiếp theo) PL16 Phụ lục 4.1 Phổ 1H–NMR của SSH3 PL16
Phụ lục 4.2 Phổ 13C–NMR của SPH3 PL17
Phụ lục 4.3 Phổ 13C–DEPT của SPH3 PL18
Phụ lục 4.4 Phổ HSQC của SPH3 PL19 Phụ lục 4.5 Phổ HMBC của SPH3 PL20 Phụ lục 4.5 Phổ HMBC của SPH3 (tiếp theo) PL21
Trang 14Phụ lục 5 Các phổ của SPH4 (tiếp theo) PL22 Phụ lục 5.1 Phổ 1H–NMR của SPH4 PL22
Phụ lục 7.2 Phổ 13C–NMR của SPD2 PL32
Phụ lục 7.3 Phổ 13C–DEPT của SPD2 PL33
Phụ lục 7.4 Phổ HSQC của SPD2 PL34 Phụ lục 7.5 Phổ HMBC của SPD2 PL35 Phụ lục 7.5 Phổ HMBC của SPD2 (tiếp theo) PL36 Phụ lục 8 Các phổ của SPE2 (tiếp theo) PL37 Phụ lục 8.1 Phổ 1H–NMR của SPE2 PL37
Phụ lục 8.2 Phổ 13C–NMR của SPE2 PL38
Phụ lục 8.3 Phổ 13C–DEPT của SPE2 PL39
Phụ lục 8.4 Phổ HSQC của SPE2 PL40 Phụ lục 8.5 Phổ HMBC của SPE2 PL41 Phụ lục 8.5 Phổ HMBC của SPE2 (tiếp theo) PL42
Trang 15MỞ ĐẦU
Việt Nam nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới, gió mùa nên được thừa hưởng nguồn động, thực vật vô cùng phong phú và đa dạng sinh học với nhiều cây dược liệu quí Các hợp chất thiên nhiên đã và đang đóng một vai trò ngày càng quan trọng trong cuộc sống, đặc biệt là trong lĩnh vực y dược nhằm nâng cao sức khỏe, phòng và chống các căn bệnh hiểm nghèo Nhiều loại thảo dược, các sản phẩm thiên nhiên được sử dụng trực tiếp làm thuốc chữa bệnh, hoặc được dùng làm tiền chất cho tổng hợp hóa dược, hoặc cấu trúc của chúng được sử dụng như các chất dẫn đường để tìm kiếm các dẫn xuất mới,
có hoạt tính cao phục vụ việc phát triển thuốc chữa bệnh
Trong đó, các loài thực vật chi Ngũ vị tử (Schisandra) trong họ Ngũ vị (Schisandraceae) ở Việt Nam nói chung còn ít được nghiên cứu Phần lớn các
loài thực vật ở chi này hầu hết đều là nguồn nguyên liệu làm thuốc có giá trị
Cây Ngũ vị vảy chồi có tên khoa học Schisandra perulata Gagnep được sử
dụng làm thuốc bổ [45] Hiện nay, ở Việt Nam chưa có công trình công bố nào về thành phần hóa học của cây này cũng như việc sử dụng nó trong y học
Ở Trung Quốc người ta thường hay sử dụng cây Schisandra perulata
chữa bệnh gan, mật Mới đây các nhà khoa học Trung Quốc đã nghiên cứu về tác dụng dược lý dịch chiết từ cây này cho thấy nó có tác dụng ức chế virus HIV và tế bào ung thư máu, chống viêm gan, chống oxy hóa, những kết quả này rất có giá trị trong việc sử dụng cây thuốc cổ truyền của Trung Quốc [15]
Về thành phần hóa học của cây Schisandra perulata cho biết sự có mặt của
các hợp chất lignan cùng với tritecpenoit và một số hợp chất khác [44]
Do vậy, chúng tôi đã chọn đề tài với tên: “Nghiên cứu thành phần hoá
học thân cây Ngũ vị vảy chồi (Schisandra perulata Gagnep.), họ
Schisandraceae ở Sapa - Lào Cai” làm đối tượng nghiên cứu để tìm hiểu
thành phần hóa học với mục đích tìm ra những hợp chất có hoạt tính sinh học làm sáng tỏ việc sử dụng cây này trong dân gian, đưa ra hướng bảo tồn và sử dụng hiệu quả cây dược liệu quí này
Trang 16Chương 1 TỔNG QUAN
CÁC THỰC VẬT CHI NGŨ VỊ TỬ (SCHISANDRA)
VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CHÚNG
1.1 Khái quát về các thực vật chi Schisandra
Cây Ngũ vị vảy chồi với danh pháp khoa học là Schisandra perulata Gagnep., chi Ngũ vị tử (Schisandra), họ Ngũ vị (Schisandraceae), bộ Hồi (Illiciales), lớp Hai lá mầm (Magnoliopsida), ngành Thực vật hạt kín
Hiện nay, chi Ngũ vị tử (Schisandra) có khoảng 25 loài [72] Cây
thường mọc trên sườn núi hoặc dọc theo bờ sông tại một số nơi ở Việt Nam từ Cao Bằng, Lào Cai, Yên Bái, Thanh Hoá, Kon Tum, … Ngoài ra, còn phân
bố ở Ấn Độ, Trung Quốc, Hoa Kỳ, Nhật Bản, Hàn Quốc, [31] Quả khô của
chúng được dùng trong y học [16] Chi Schisandra được gọi là Ngũ vị tử vì quả của nó có đủ năm vị cơ bản: mặn, ngọt, chua, cay, đắng; nghĩa là "quả tạo
ra năm vị"
Bảng 1.1 Danh sách một số loài thực vật chi Ngũ vị tử
Trang 17Cây Ngũ vị vảy chồi là thực vật dây leo cao, có thể mọc dài tới 6-7m; chồi có 3-4 vảy cao bao lấy Lá ở nhánh ngắn, có phiến bánh bò hay xoan, hai đầu nhọn, to 10-15 x 5-9 cm, không long, gân- phụ 6-8 cặp; cuống đến 5cm Hoa 1-2 ở nách các vảy của chồi, cọng 2-6 cm; đế hoa lồi; lá đài và cánh hoa 8; tiểu nhụy thành đầu tròn, cao 3 mm, buồng phấn 2, xa nhau Trái mập, trên thu đài dài ra đến 13 cm, gắn như gié; hột 2, dài 4 mm.[1], [2], [3]
Tính vị, tác dụng:
Đông Y Trung Quốc coi Ngũ vị tử là một vị thuốc bổ thận dùng trong các trường hợp cơ thể mệt nhọc, uể oải, chán ăn, còn dùng chữa ho, liệt dương và an thần Chủ trị các chứng mất cân bằng dịch thể, khô họng, ra mồ hôi trộm, di tinh, tiêu chảy kéo dài, mất ngủ, mộng nhiều Bên cạnh tính bổ dưỡng và tái tạo, Ngũ vị tử còn được dùng trong những lĩnh vực khác như bảo vệ gan, tác dụng lên hệ thần kinh, chữa bệnh đường hô hấp, đường tiêu hóa, …[17]
1.2 Thành phần hóa học các loài thuộc chi Schisandra
Cho đến nay đã có khoảng 25 loài thực vật chi Schisandra được nghiên
cứu hoá thực vật [72], đã phân lập và nhận dạng được nhiều chất, thuộc các nhóm chất khác nhau Thành phần hóa học chính của các loài chi Ngũ vị tử là các lignan và tritecpenoit Ngoài ra, cây còn chứa các thành phần khác như: flavonoit, axit cacboxylic, ancaloit,…
1.2.1 Các hợp chất lignan
Phần lớn các chất phân lập được từ chi Schisandra là các lignan, trong
đó các hợp chất cyclolignan là thành phần chủ yếu
1.2.1.1 Các hợp chất cyclolignan
Năm 1982, Ikeya Y và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất
rubschisandrin (1) từ cây Schisandra rubriflora [18] Năm 1984, Tan R và
cộng sự đã phân lập được hợp chất Gomisin L1 (2) từ quả cây Schisandra
sphenanthera [48] Năm 1984, Liu J S và cộng sự đã phân lập được hợp chất
Schizanlignon D (3) [36], đến năm 1988, đã phân lập được hợp chất
Trang 18Schisanhenol (4) từ thân và lá cây S henryi [34]
1 Rubschisandrin 2 Gomisin L 1
3 Schizanlignon D 4 Schisanhenol
Năm 1992, Yao-Haur và cộng sự đã phân lập được hợp chất schisantherin
K (5) và schisantherin C (6) từ thân và lá của cây Schisandra viridis [66]
5 Schisantherin K 6 Schizantherin C
Trang 19Năm 1992, Kuo Y.-H và cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất
schizandrin B (7) và schizandrin C (8) từ cây Schisandra chinensis [21]
Năm 1992, Chen D.-F và cộng sự đã phân lập được hợp chất
isoschizandrin (9) từ cây Schisandra rubriflora [6]; Cùng năm Luo G và
cộng sự đã phân lập được hợp chất schisanlignon E (10) từ thân và lá cây
Schisandra viridis [40] Năm 1999 Kwon B.M và cộng sự đã phân lập được
hợp chất đặt tên là gomisin L2 (11) từ quả cây Schisandra chinensis [22] và
năm 2004, Li L và cộng sự đã phân lập được hợp chất rubriflorin B (12) từ
cây Schisandra rubriflora [25], Năm 2006 ,Choi Y W và cộng sự đã phân
lập được hợp chất schizandren (13) từ quả cây Schisandra chinensis [10];
Chen Y.-G và cộng sự đã phân lập được hợp chất schisanlignon F (14) từ cây
Schisandra vireidis [9]
9 Isoschizandrin 10 Schisanlignon E
Trang 2011 Gomisin L 2 12 Rubriflorin B
Năm 2006, Xiao W.-L và cộng sự phân lập được hợp chất schisanlignaol
D (15) từ cây Schisandra vireidis [57] Năm 2006, Xu L.J và cộng sự phân
lập được 4 hợp chất là propinquanin A (16), propinquanin C (17), propinquanin D
(18) và propinquanin F (19) từ thân, lá cây Schisandra propinqua [63], [64]
15 Schisanlignaol D
Trang 2116 Propinquanin A 17 Propinquanin C
Năm 2006, Wuang và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất là
schisphenon (20) và schiphentetralon A (21) từ quả cây Schisandra chinensis
[49], [68] Năm 2007, Xiao W.-L và các cộng sự của mình đã tách chiết được
hợp chất interiotherin C (22) từ thân cây Schisandra rubriflora [61]
20 Schisphenon 21 Schiphentetralon A
Trang 2222 Interiotherin C (Rubriflorin A) 23 Neglschisandrin A
Năm 2008, Chen, M và cộng sự đã phân lập được hợp chất
neglschisandrin A (23) từ cây Schisandra neglecta [7] Năm 2009, Wen M H
và cộng sự đã phân lập được 7 hợp chất là schisanwilsonin A–G (24-29) từ
cây Schisandra wilsoniana [53]
1.2.1.2 Các hợp chất epoxylignan
Năm 1981, Liu, J -S và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất
là (+)-chicanin (30) từ cây Schisandra sphenanthera [35]
Trang 2330 (+)-Chicanin
Năm 1986, Lian-niang L và cộng sự đã phân lập được hợp chất là
henricin (31) từ cây Schisandra henryi [33]
Năm 1989, Yue J.M và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất là
ganschisandrin (32) từ quả cây Schisandra sphenanthera [71]
Trang 2433 Gomisin M 1 34 Gomisin M 2 35 Gomisin N
Ngoài ra, người ta còn phân lập được một số hợp chất lignan sau:
1,4-Bis(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dimethyl-1,4-butanediol (36) ; hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,3-dimethyl-1-butanol (37) ; evofolin B (38) ; benzoyl gomisin U (39); gomisin A (40) ; gomisin B (41); enshicin (42); 8- Epischizandron (43); Schisandron (44) ; wulignan A1(45); wulignan A2 (46)
Trang 25Ngoài các hợp chất lignan trên, trong chi Schisandra người ta còn phân
lập được một số hợp chất tecpenoit chủ yếu là các tritecpen lacton và tritecpen
lanostan
Trang 261.2.2.1 Các hợp chất tritecpen lacton
Năm 1984, Liu J và các cộng sự đã phân lập được 4 hợp chất là
schisanlacton A (47), schisanlacton B (48), schisanlacton C (49) và
schisanlacton D (50) từ cây Schisandra sphenanthera [37]
47 Schisanlacton A
48 Schisanlacton B
49 Schisanlacton C
50 Schisanlacton D
Năm 1984, Li R và các cộng sự đã tách chiết được hợp chất là
Trang 2751 Henridilacton D
52 Pre-schisanartanin C
53 Pre-schisanartanin D
Năm 2000, Chun Lei và cộng sự của mình đã phân lập được 2 hợp chất
là pre-schisanartanin C (52) và pre-schisanartanin D (53) từ thân và lá cây
Schisandra propinqua [11] Năm 2001, Chen Y.-G và các cộng sự đã phân
lập được hợp chất schiprolacton A (54)từ quả cây Schisandra propinqua [8]
Trang 2854 Schiprolacton A
55 Lancifodilacton 56 Lancifodilacton B
Năm 2003, Li R.-T và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất
lancifodilacton A (55) [27] và năm 2004 tách chiết được 4 hợp chất là lancifodilacton B (56), lancifodilacton C (57), lancifodilacton D (58),
lancifodilacton E (59) từ cây Schisandra lancifolia [29]
O
O
O
OH O
O
O O O
O
O O
OH O
O
O O O
57 Lancifodilacton C 58 Lancifodilacton D
59 Lancifodilacton E
Trang 29Năm 2003, Li R.-T và các cộng sự đã phân lập được hợp chất
micrandilacton A (60) từ rễ cây Schisandra micrantha [28]
60 Micrandilacton A
Năm 2004, Li R.-T và cộng sự của mình đã phân lập được 3 hợp chất là
henridilacton A (61), henridilacton B (62), henridilacton C (63) từ thân và lá
cây Schisandra henryi [30]
61 Henridilacton A 62 Henridilacton B
63 Henridilacton C
Trang 30Năm 2005, Xiao W.L và cộng sự đã phân lập được 3 hợp chất là
lancifodilacton F(64), lancifodilacton G (65) và lancifodilacton H (66) [55] và năm 2006 tách chiết được 5 hợp chất là lancifodilacton I (67), lancifodilacton
J (68), lancifodilacton L (69), lancifodilacton M (70) và lancifodilacton N
(71) từ cây Schisandra lancifolia [56]
OH
O
O OH
OH O
65 Lancifodilacton G 66 Lancifodilacton H
67 Lancifodilacton I 68 Lancifodilacton J
Trang 3169 Lancifodilacton L 70 Lancifodilacton M
71 Lancifodilacton N
Năm 2006, Xiao W.-L và các cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất là
rubriflordilacton A (72), rubriflordilacton B (73) từ thân và lá của cây
Schisandra rubriflora [59].
72 Rubriflordilacton A 73 Rubriflordilacton B Năm 2006, Xiao W.-L và các cộng sự của mình đã phân lập được 2 hợp
chất đó là sphenadilacton A (74) và sphenadilacton B (75), từ quả cây
Trang 32Schisandra sphenanthera [57], [58] và năm 2009 đã phân lập được 2 chất
schilancidilacton A (76), schilancidilacton B (77) ở Schisandra chinensis [54]
74 Sphenadilacton A 75 Sphenadilacton B
76 Schilancidilacton A
77 Schilancidilacton B
Trang 33Năm 2007, Lei C và cộng sự đã tách chiết được 4 hợp chất là
propindilacton A (78), propindilacton B (79), propindilacton C (80) và
propindilacton D (81) từ quả và thân của cây Schisandra propinqua [24]
78 Propindilacton A 79 Propindilacton B
80 Propindilacton C 81 Propindilacton D
Năm 2007, Xiao W.-L và các cộng sự đã phân lập được 6 hợp chất là
rubriflorin A (82), rubriflorin B (83), rubriflorin C (84) , rubriflorin D (85),
rubriflorin E (86), rubriflorin F (87) từ cây Schisandra rubriflora [60], [61]
82 Rubriflorin A 83 Rubriflorin B
Trang 3484 Rubriflorin C
85 Rubriflorin D
86 Rubriflorin E
87 Rubriflorin F
Trang 351.2.2.2 Các hợp chất tritecpen khung lanostan
Năm 1972, Kikuchi M và các cộng sự đã phân lập được hợp chất axit nigranoic (88) từ thân lá cây Schisandra sphaerandra và Schisandra nigra [20].
88 Axit nigranoic
Năm 1976, Takahashi K và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là
axit isoshisandrolic (89) từ thân và lá cây Schisandra chinensis và Schisandra
propinqua [47]
89 Axit isoschizandrolic
Năm 1988, Liu J.S và các cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất là
12-axit anwuweizic (90), axit anwuweizonic (91) từ thân và lá cây Schisandra
henryi [38]
90 Axit anwuweizic
Trang 3691 Axit anwuweizonic
Năm 1989, Lian-niang L và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là axit manwuweizic (92) từ thân và lá cây Schisandra propinqua [34].
92 Axit manwuweizic
Năm 1989, Yue J.-M và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là
schisanol (93) từ rễ cây Schisandra sphenanthera [71]
93 Schisanol
Năm 2006, Xiao W.-L và các cộng sự đã phân lập được hợp chất axit
Trang 3794 Axit lancifoic
Năm 2012, Nguyễn Quyết Tiến và các cộng sự đã phân lập được hợp chất axit kadsuric(95) từ thân của cây Schisandra sphenanthera [4]
95 Axit kadsuric
1.3 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit và lignan
Những nghiên cứu về hoạt tính sinh học của dịch chiết các loài thuộc
chi Schisandra đã cho những kết quả rất đáng quan tâm Điều đáng chú ý là
hoạt tính lại tập trung ở các hợp chất lignan, chủ yếu là các chất cyclolignan
và các hợp chất tecpenoit, chủ yếu là các chất tritecpenoit cho nhiều kết quả rất thú vị như hoạt tính anti-HIV, chống viêm gan B (anti-HbsAg, anti-HbeAg), hoạt tính chống ung thư, chống oxy hóa,…
1.3.1 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit
Các hợp chất tritecpenoit phân lập được từ thiên nhiên rất phong phú và
đa dạng với nhiều bộ khung khác nhau Nhiều chất có hoạt tính rất có giá trị trong việc nghiên cứu tìm kiếm các chất có triển vọng ứng dụng để tổng hợp
Trang 38những dẫn xuất làm thuốc đáp ứng trong cuộc sống của con người Nhiều hợp chất tritecpen khung ursan, lupan, khung olean, khung lanostan và các hợp chất vòng lacton có hoạt tính rất thú vị cũng đã được nhiều nhà khoa học quan tâm đến như hoạt tính chống viêm gan, chống khối u và anti-HIV
Hợp chất micrandilacton C được phân lập từ cây Schisandra micrantha
với giá trị EC50= 7,71 g/ml (SI>25,94) chống lại sự lây lan HIV-1 và khả năng gây độc tối thiểu Với tác dụng và cấu tạo độc đáo micrandilacton C được kỳ vọng là sự đột phá trong điều trị HIV [28]
Micrandilacton C
Ngoài ra một số tritecpenoit lancifodilacton H, axit lancifoic A, axit
nigranoic phân lập từ thân và lá của loài Schisandra lancifolia [50]; Hai hợp chất sphenadilacton A-B được phân lập từ lá và thân của cây Schisandra sphenanthera [56]; hợp chất schinarisanlacton A phân lập từ quả loài Schisandra arisanensis có
hoạt tính anti-HIV-1 [70]
Lancifodilacton H Axit lancifoic
Trang 39Axit nigranoic Sphenadilacton A
Schinarisanlacton A Sphenadilacton B
Một số hợp chất secquitecpen như schisanwilsonen A-C phân lập từ
quả loài Schisandra wilsoniana được chứng minh có tác dụng kháng virus
viêm gan B (anti-HbsAg và anti-HbeAg) đến 76,5% và 28,9% [19]; Hai hợp chất tritecpenoit là henrischinin A-B được phân lập từ lá và thân của cây
Schisandra henryi có khả năng gây độc yếu với tế bào bạch cầu HL-60 [69]
Schisanwilsonen A-C (1-3) Henrischinin A-B (1-2)
Trang 40Hai hợp chất schigrandilacton A-C phân lập từ cây Schisandra grandiflora có tác dụng gây độc tế bào với hai dòng ung thư gan ở người, hợp
chất schigrandilacton C còn cho thấy tác dụng ức chế sự phát triển của siêu vi HIV-1 trên các tế bào cấy dòng C8166, phương thức này có thể giúp giữ siêu
vi khuẩn HIV-1 ở trạng thái ngưng hoạt động [62]
Một số hợp chất tritecpenlacton (1-5) phân lập từ quả cây Schisandra
arisanensis có hoạt tính kháng virus HSV-1 và ức chế sự sản xuất anion peroxit
của bạch cầu trung tính [43]
Hai hợp chất sphenalacton A và sphenalacton D đã được phân lập từ lá và
thân cây của Schisandra sphenanthera cho thấy hoạt tính anti-HIV-1 với giá trị
EC50 trong khoảng 35,5-89,1 μg/ml và có khả năng gây độc thấp hơn so với tế bào C8166 (CC50 > 200 μg/ml) [51], [52]
1 2