Dậy thì là tiến trình thay đổi về cơ thể học để biến một đứa trẻ thành người lớn để có khả năng sinh sản. Tuổi dậy thì được khởi đầu bằng những tín hiệu nội tiết xuất phát từ não bộ xuống các tuyến sinh dục (buồng trứng và tinh hoàn). Khởi đầu của dậy thì là sự tăng cao của GnRH.
TỔNG QUAN Y VĂN Những thay đổi nội tiết sinh dục đời sống người phụ nữ Vũ Thị Nhung* * PGS TS Bộ môn Phụ Sản ÐH YK Phạm Ngọc Thạch Email: bsvnhung@yahoo.com.vn Mở đầu Người phụ nữ sinh với nhiều tuyến nội tiết thể Những tuyến tiết nội tiết tố giúp điều hòa hoạt động biến dưỡng thể họ Hệ thống tuyến nội tiết sản xuất chất nội tiết có liên quan đến giai đoạn phát triển biến đổi tâm sinh lý đời sống họ : Giai đoạn dậy vị thành niên Giai đoạn có kinh nguyệt hoạt động sinh sản Thời kỳ tiền mãn kinh mãn kinh Tuổi dậy vị thành niên Dậy tiến trình thay đổi thể học để biến đứa trẻ thành người lớn để có khả sinh sản Tuổi dậy khởi đầu tín hiệu nội tiết xuất phát từ não xuống tuyến sinh dục (buồng trứng tinh hoàn) Khởi đầu dậy tăng cao GnRH Chất Neurokinin B giữ vai trị điều khiển tiết Kisspeptin hợp chất chịu trách nhiệm trực tiếp khởi động phóng thích GnRH, gián tiếp phóng thích LH FSH tuyến yên.1 GnRH tăng cao nhờ chất Leptin có thụ thể nằm vùng hạ đồi tổng hợp GnRH.2 Leptin chất nội tiết sản xuất từ mô mỡ có đích vùng hạ đồi nên người mập có nồng độ Leptin cao dậy sớm người gầy (hình 1) Tuổi dậy giai đoạn bắt đầu phát triển sinh dục thứ phát bé gái bé trai Dậy bé gái 1011 tuổi,3 thể nữ xuất kinh nguyệt đầu tiên, chấm dứt vào khoảng 15-17 đạt đến trưởng thành sinh dục năm sau có dấu hiệu dậy Tuổi có kinh trung bình khoảng 11-15 tuổi Nội tiết tố nữ Estrogen buồng trứng tiết theo chu kỳ hàng tháng, tác động lên phận sinh dục làm phát triển quan Trước xuất kinh lần đầu, thể bé gái có thay đổi như: tuyến vú to vào lúc 10-11 tuổi Hệ thống lông sinh dục phát triển (lông mu, lông nách) Cơ quan sinh dục sậm màu dần Phần quan sinh dục âm đạo, cổ tử cung, tử cung phát triển để chuẩn bị cho khả mang thai sanh đẻ sau THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 15, Số 2, Tháng 05 – 2015 Tuổi vị thành niên (VTN) giai đoạn chuyển tiếp quan trọng từ tuổi thiếu niên để bước vào tuổi người lớn Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) lứa tuổi 10 - 19 tuổi độ tuổi vị thành niên Hiện nước ta bắt đầu phải đối mặt với nhiều gánh nặng vấn đề sức khỏe sinh sản mà đặc biệt tình trạng quan hệ tình dục sớm, khơng an tồn dẫn đến có thai nạo phá thai tuổi vị thành niên Độ tuổi quan hệ tình dục lần đầu VTN Việt Nam ngày sớm tuổi dậy đến sớm so với trước đây.4 Việt Nam nước có tỷ lệ nạo phá thai tuổi vị thành niên cao Đông Nam Á xếp thứ giới Giai đoạn có kinh nguyệt hoạt động sinh sản Sự bắt đầu chu kỳ kinh nguyệt (CKKN) dấu hiệu trưởng thành, bé gái trở thành thiếu nữ Để có kinh nguyệt, số quan tuyến bắt đầu hoạt động Khoảng cách chu kỳ kinh thay đổi nhiều lần đời người phụ nữ Nhiều hồn cảnh ảnh hưởng đến kinh nguyệt như: bệnh tật, thay đổi thời tiết đột ngột, căng thẳng thần kinh CKKN thường không năm có kinh vào giai đoạn tiền mãn kinh Một số phụ nữ có triệu chứng tiền kinh nhức đầu, đầy bụng, căng đau vú, trầm cảm, bứt rứt khó chịu Những triệu chứng biến bắt đầu có kinh Chu kỳ kinh nguyệt tập hợp thay đổi sinh lý lặp lặp lại thể phụ nữ điều khiển hệ hormon sinh dục cần thiết cho sinh sản Một chu kỳ kinh tính từ ngày thấy kinh ngày lần Một chu kỳ kinh điển hình kéo dài 28-32 ngày, ngắn dài Có thể tính ngày rụng trứng ngày 12 ngày 16 trước ngày kỳ kinh Trẻ sơ sinh gái có khoảng 40.000 – 400.000 tế bào nang vài trăm số phóng thích nỗn suốt thời kỳ sinh sản người nữ Chưa tới tuổi trưởng thành buồng trứng nhẵn, từ tuổi có kinh nguyệt buồng trứng bắt đầu sần sùi, sau trứng rụng để lại vết sẹo bề mặt Buồng trứng vừa tuyến ngoại tiết vừa tuyến nội tiết tiết hormone sinh dục nữ Một chu kỳ kinh nguyệt có giai đoạn (hình 2): Giai đoạn phát triển (tăng trưởng): Vùng hạ đồi tiết nhiều GnRH (LH-RH) kích thích thùy trước tuyến yên tiết hormon kích nang trứng FSH (Folicle Stimulating Hormon) FSH chủ yếu tác dụng tế bào hạt cách gắn vào thụ thể FSH lớp tế bào hạt, truyền tín hiệu cho tế bào hạt để chế tiết aromatase biển đổi Androgen thành estrogen (chủ yếu 17-β estradiol)5 Androgen LH gắn vào thụ thể tế bào vỏ, kích thích TB vỏ sản xuất Androgen Khi trứng phát triển xuất hốc nang trứng chứa dịch nang Lúc đó, Androgen hấp thu vào dịch nang Estradiol với FSH kích thích tạo thụ thể tiếp nhận LH tế bào hạt, tạo phản hồi dương lên tuyến yên tạo đỉnh LH Trong giai đoạn Estrogen tác động lên niêm mạc tử cung làm dầy niêm mạc tử cung chuẩn bị để đáp ứng kích thích sau progesterone Khi Estrogen tăng cao có phản hồi âm lên vùng hạ đồi, tuyến yên ức chế tiết FSH Có phản hồi dương LH giúp LH đạt đỉnh cao gây rụng trứng Sự tiến triển nang trứng khởi đầu phụ thuộc gonaldotropin chủ yếu FSH Nang trứng phát triển vượt trội khơng cịn phụ thuộc FSH chế tiết nhiều inhibin Inhibin tạo feedback âm lên tuyến yên làm giảm đột ngột FSH nên nang trứng nhỏ thiếu FSH làm giảm tiết E, nang trứng vượt trội tiếp tục trì ngày trước rụng Estrogen tiết nhiều hơn, gây feedback dương lên tuyến yên làm tăng tiết FSH LH TỔNG QUAN Y VĂN Giai đoạn phóng nỗn (rụng trứng) Thời gian rụng trứng thường xảy trước kỳ kinh tới khoảng 14 ngày LH chủ yếu tác dụng tế bào vỏ phần tế bào hạt, tác dụng lên tế bào hạt để chuyển hóa Androgen thành Progesteron Đó hồng thể hóa LH kích thích tổng hợp Prostaglandin nang Progesterone làm tăng men collagenase, qua làm mỏng vỏ nang Prostaglandin làm tăng tính thấm thành mạch nên làm tăng dịch nang Nang căng phồng, vỏ mỏng gây phóng nỗn Trứng hứng vào loa vịi tử cung Giai đoạn hồng thể (chế tiết) Phần lại nang trứng vỡ noãn phát triển thành tuyến nội tiết gọi hoàng thể Hoàng thể tiết Progesteron (P) Estrogen (E) Trong giai đoạn chế tiết, niêm mạc tử cung tiếp tục dầy lên, phát triển mạnh, tuyến phát triển lúc đầu ngắn hẹp sau dài cong queo, bắt đầu tiết; xuất động mạch xoắn, tế bào tích tụ glycogen, nội mạc tử cung có biến đổi quan trọng nhằm chuẩn bị cho làm tổ phôi Thời gian phát triển, hoạt đơng tồn hồng thể dài hay ngắn phụ thuộc vào noãn sau rụng trứng có thụ tinh hay khơng Nếu khơng thụ thai hồng thể bị thối hóa thành sẹo gọi thể trắng E P giảm đột ngột gây tượng hành kinh, tạo nên phản hồi dương vùng hạ đồi, tuyến yên kích thích tăng tiết FSH để bắt đầu chu kỳ Trường hợp noãn thụ tinh làm tổ nội mạc tử cung ni dưỡng bào sau thai, tiết hCG để trì hồng thể Hoàng thể tiếp tục tồn phát triển đến thai 12 tuần thối hóa Nếu có thai khơng có sụ giảm E P nên khơng có tăng FSH nên khơng có nang noãn phát triển suốt thai kỳ Hành kinh: Nếu khơng thụ thai, hồng thể thối hóa làm giảm chế tiết progesterone etrogen Động mạch xoắn co lại, phần niêm mạc nuôi dưỡng bị thiếu máu, hoại tử Lớp nơng nội mạc có vùng sung huyết xuất huyết cực độ toàn lớp gồm biểu mô lớp đệm có tuyến bị thối hố hoại tử bong Máu chảy vào buồng tử cung thoát khỏi cổ tử cung, hành kinh Trung bình lần kinh nguyệt khoảng 50-150ml máu Ngay sau lớp niêm mạc lại tái sinh tác dụng estrogen chu kỳ lại bắt đầu THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 15, Số 2, Tháng 05 – 2015 Thời kỳ tiền mãn kinh - mãn kinh Mãn kinh tình trạng khơng cịn nang nỗn hoạt động buồng trứng , thể lâm sàng : nội tiết thay trường hợp có triệu chứng rối loạn nặng.8 - E P giảm thấp Trong giai đoạn này, thiếu Estrogen, hệ niệu sinh dục chịu ảnh hưởng, thể triệu chứng khô teo niêm mạc âm hộ, âm đạo, cổ tử cung, tiểu lắt nhắt, tiểu són, tiểu gấp, dễ nhiễm trùng tiểu, viêm âm đạo Giao hợp đau khơ âm đạo cải thiện cách dùng thuốc bơi trơn Ngồi ra, người phụ nữ cịn có triệu chứng thối hóa xương khớp đau lưng, đau khớp, đau cơ, nguy loãng xương cao Tuổi mãn kinh khoảng 45-55 Trước mãn kinh thật sự, có từ 1-2 năm kinh nguyệt khơng lượng máu thời gian hành kinh Ra huyết âm đạo bất thường đòi hỏi phải khảo sát kỹ để loại trừ ung thư nội mạc tử cung Hội mãn kinh mãn dục nam Châu Âu (EMAS) đưa hướng dẫn đánh giá nội mạc tử cung nguyên nhân gây xuất huyết âm đạo bất thường.6 Tiền mãn kinh giai đoạn tự nhiên đời sống người phụ nữ Đó khơng phải bệnh nên khơng cần có thuốc điều trị Tuy nhiên, có số trường hợp phản ứng nặng thể chất, sinh lý, tâm lý làm giảm chất lượng sống nên cần điều trị để giảm nhẹ phản ứng Một phương pháp điều trị nội tiết thay (HRT) Mãn kinh tự nhiên phẫu thuật cắt buồng trứng Một số phụ nữ vào mãn kinh cách bình thường ngược lại, có người bị rối loạn thần kinh, tuần hồn nội tiết Triệu chứng thần kinh gồm nhức đầu, chóng mặt, ngủ, tê chân ngứa, giảm trí nhớ, trầm cảm Một vài nghiên cứu cho thấy bổ sung melatonin giai đoạn quanh mãn kinh cải thiện hoạt động tuyến giáp nồng độ gonadotropin, phịng ngừa tình trạng trầm uất liên quan đến mãn kinh.7 HRT bao gồm việc dùng thuốc có chứa Estrogen phối hợp Progestin người cịn tử cung hay đơn estrogen người cắt tử cung Khi dùng để làm giảm bớt triệu chứng khó chịu mãn kinh dùng thời gian ngắn liều thấp có thể.9 HRT giúp ngăn ngừa xương, loãng xương Ngồi thuốc nội tiết kể trên, người ta cịn đề xuất dùng thuốc thuộc nhóm SERMs tổng hợp chiết xuất từ nguồn thảo dược với đặc điểm tác động đồng vận hay đối vận với thụ thể Estrogen thể Loại SERMs thường dùng Raloxifene Chất có tác dụng đồng vận với estrogen xương chất lipids đối kháng với estrogen mô vú nội mạc tử cung nên ngừa gãy xương người mãn kinh giảm nguy ung thư vú.10 - Mất kinh liên tiếp 12 tháng, khơng cịn chu kỳ kinh nguyệt nữa, khơng cịn khả sinh sản - FSH tăng cao gấp 10 lần (40 - 50mIU/ml) - LH tăng cao gấp lần Triệu chứng tuần hoàn gồm bốc hỏa, đổ mồ hôi, cảm giác ngạt thở, thở khó, mạch nhanh Triệu chứng rối loạn nội tiết suy giảm nội tiết tố nữ biến đổi xơ vữa động mạch Mãn kinh đến sớm người hút thuốc Những người khó chịu với bốc hỏa nên tránh thuốc lá, tránh uống cà phê rượu bia, nên phịng thống gió, sử dụng quạt, uống nhiều nước lạnh Vận động giúp ngủ tốt Chỉ dùng Ngoài phương pháp điều trị kể trên, chất isoflavones đậu nành, đậu xanh, nhiều loại đậu khác lignan – dầu hạt TỔNG QUAN Y VĂN lanh, mầm lúa số loại rau quả- sử dụng với nhiều hứa hẹn việc làm giảm triệu chứng mãn kinh gây điều chưa chứng minh rõ ràng.11 Ðối với phụ nữ tuổi mãn kinh, cần thường xuyên tập thể dục thể thao để trì dẻo dai hệ xương giúp máu tuần hoàn khắp thể Nên ăn chất giàu calci (sữa, cua, tơm, cà rốt) Ăn mỡ, nhiều rau, trái đặc biệt chất chống oxy hóa để làm chậm lão hóa Đó loại thực phẩm chứa sinh tố C, sinh tố E beta caroten Tài liệu tham khảo Lehman, Michael; Coolen, Lique; Goodman, Robert (August 2010) “Minireview: Kisspeptin/ NeurokininB/Dynorphin Cells of the Arcuate Necleus: A central Node in the Control of Gonadotorpin-Releasing hormone secretion” Endocrinology 151 (8) doi:10.1210/en 2010-0022 Meister B, Håkansson ML; Håkansson (2001) “Leptin receptors in hypothalamus and circumventricular organs” Clinical and experimental pharmacology & physiology 28 (7): 610–617 doi:10.1046/j.1440-1681.2001.034 Kail, RV; Cavanaugh JC (2010) Human Development: A Lifespan View (5th ed.) Cengage Learning p 296 ISBN 0495600377 Phạm Thanh Hải, Huỳnh Thị Thanh Thủy (2010) “Phá thai nữ vị thành niên” Y học TP HCM 2010 Tập 14 số Tr 8-14 Homburg, R, Glob libr women’s med., (ISSN: 1756-2228) 2014; DOI 10.3843/GLOWM.10290 Dreisler E, Poulsen LG, Antonsen SL, Ceausu I, Depypere H, Erel CT, Lambrinoudaki I, PérezLópez FR, Simoncini T, Tremollieres F, Rees M, Ulrich LG (2013) “EMAS clinical guide: Assessment of the endometrium in peri and postmenopausal women” Maturitas 75 (2): 181–90 doi:10.1016/j maturitas.2013.03.011 PMID 23619009 Bellipanni G, DI Marzo F, Blasi F, Di Marzo A (December 2005) “Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: our personal experience 2005” Annals of the New York Academy of Sciences 1057 (1): 393–402 doi:10.1196/annals.1356.030 PMID 16399909 Krause, MS; Nakajima, ST (March 2015) “Hormonal and Nonhormonal Treatment of Vasomotor Symptoms.” Obstetrics and gynecology clinics of North America 42 (1): 163–179 doi:10.1016/j ogc.2014.09.008 PMID 25681847 Main C, Knight B, Moxham T, Gabriel Sanchez R, Sanchez Gomez LM, Roqué i Figuls M, Bonfill Cosp X (Apr 30, 2013) “Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women.” The Cochrane database of systematic reviews 10 Bevers TB (2007) “The STAR Trial: Evidence for Raloxifene as a Breast Cancer Risk Reduction Agent for Postmenopausal Women” J Natl Compr Canc Netw (8): 817–22 11 Bolaños, R; Del Castillo, A; Francia, J (2010) “Soy isoflavones versus placebo in the treatment of climacteric vasomotor symptoms: systematic review and meta- analysis.” Menopause ... cảm, bứt rứt khó chịu Những triệu chứng biến bắt đầu có kinh Chu kỳ kinh nguyệt tập hợp thay đổi sinh lý lặp lặp lại thể phụ nữ điều khiển hệ hormon sinh dục cần thiết cho sinh sản Một chu kỳ kinh... thở, thở khó, mạch nhanh Triệu chứng rối loạn nội tiết suy giảm nội tiết tố nữ biến đổi xơ vữa động mạch Mãn kinh đến sớm người hút thuốc Những người khó chịu với bốc hỏa nên tránh thuốc lá,... Buồng trứng vừa tuyến ngoại tiết vừa tuyến nội tiết tiết hormone sinh dục nữ Một chu kỳ kinh nguyệt có giai đoạn (hình 2): Giai đoạn phát triển (tăng trưởng): Vùng hạ đồi tiết nhiều GnRH (LH-RH)