Việt Nam có vị trí địa lý nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa, địa hình nhiều đồi núi chia cắt nên điều kiện khí hậu rất đa dạng, có nhiều tiểu vùng khí hậu khá đặc trưng. Những yếu tố trên đã tạo nên những hệ sinh thái, thảm thực vật nhiệt đới phong phú và phát triển với khoảng 12.000 loài, trong đó có khoảng 1 phần 3 trên tổng số loài được nhân dân ta dùng làm thuốc. Nhiều loài từ xa xưa được sử dụng trong y học cổ truyền và các mục đích khác phục vụ đời sống của con người đã trở nên quen thuộc như: mật nhân (Eurycoma longifolia), khổ qua (Momordica charantia), đương quy (Angelica sinensis), ba kích (Morinda oficinalis), bông mã đề (Plantago major), sâm (Panax vietnamensis), tam thất (Panax pseudoginseng), nghệ (Curcuma longa),…. Cho đến nay, hàng trăm cây thuốc đã được khoa học y dược hiện đại chứng minh về giá trị chữa bệnh của chúng.
Trang 1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-
Nguyễn Thị Kim Thoa
NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC
VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI
Vitex limonifolia WALL EX C.B.CLARK VÀ Vitex trifolia L
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
Hà Nội - 2019
Trang 2VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-
Nguyễn Thị Kim Thoa
NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC
VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI
Vitex limonifolia WALL EX C.B.CLARK VÀ Vitex trifolia L
Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ
Mã số: 9.44.01.14
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC
1 TS Nguyễn Xuân Nhiệm
2 PGS TS Ninh Khắc Bản
Hà Nội – 2019
Trang 3LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan luận án này là công trình nghiên cứu của tôi dưới sự
hướng dẫn khoa học của TS Nguyễn Xuân Nhiệm và PGS TS Ninh Khắc Bản
Các số liệu, kết quả trong luận án là trung thực và chưa được công bố trong bất
Trang 4LỜI CẢM ƠN
Luận án này được hoàn thành tại Viện Hóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Trong quá trình nghiên cứu, tác giả đã nhận được sự giúp đỡ quý báu của các thầy cô, các nhà khoa học, các đồng nghiệp, bạn bè và gia đình
Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc, sự cảm phục và kính trọng nhất tới TS Nguyễn Xuân Nhiệm và PGS TS Ninh Khắc Bản - những người Thầy đã tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án
Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học và Công nghệ, đồng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển cùng tập thể cán bộ của Viện đã quan tâm, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu
Tôi xin chân thành cảm ơn phòng Nghiên cứu cấu trúc - Viện Hóa Sinh biển, đặc biệt là PGS TS Phan Văn Kiệm, ThS Đan Thị Thúy Hằng, ThS Đỗ Thị Trang
về sự quan tâm giúp đỡ, với những lời khuyên bổ ích và những góp ý quý báu trong việc thực hiện và hoàn thiện luận án
Tôi xin trân trọng cảm ơn Khoa Dược, Trường Đại học Yonsei, Hàn Quốc đã giúp đỡ tôi thử hoạt tính kháng viêm và hoạt tính kháng virus
Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu Trường đại học Mỏ - Địa chất, Phòng Tổ chức Cán bộ và các đồng nghiệp của tôi tại Bộ môn Hóa học, khoa Khoa học cơ bản đã ủng hộ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian làm nghiên cứu sinh
Tôi xin chân thành cảm ơn Quỹ phát triển khoa học và công nghệ Việt Nam (NAFOSTED) đã tài trợ kinh phí theo mã số đề tài 104.01-2014.02
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới toàn thể gia đình, bạn bè và những người thân đã luôn luôn quan tâm, khích lệ, động viên tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu
Xin trân trọng cảm ơn!
Trang 5MỤC LỤC MỤC LỤC III DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VII DANH MỤC BẢNG IX DANH MỤC HÌNH X
MỞ ĐẦU 1
CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 3
1.1 Giới thiệu về chi Vitex 3
1.1.1 Đặc điểm thực vật của chi Vitex 3
1.1.2 Công dụng của các loài thuộc chi Vitex 4
1.1.2.1 Tình hình sử dụng trong y học cổ truyền các loài thuộc chi Vitex 4
1.1.2.2 Công dụng khác của các loài thuộc chi Vitex 5
1.1.3 Giới thiệu về loài V limonifolia và loài V trifolia 5
1.1.3.1 Loài V limonifolia 5
1.1.3.2 Loài V trifolia 6
1.1.4 Tình hình nghiên cứu về thành phần hóa học của chi Vitex 7
1.1.4.1 Các hợp chất triterpennoid 7
1.1.4.2 Các hợp chất ecdysteroid 10
1.1.4.3 Các hợp chất labdane-diterpennoid 12
1.1.4.4 Các hợp chất lignan và neolignan 16
1.1.4.5 Các hợp chất flavonoid 19
1.1.4.6 Các hợp chất iridoid 22
1.1.4.7 Các hợp chất khác 24
1.1.5 Các nghiên cứu về hoạt tính sinh học của chi Vitex 27
1.1.5.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 27
1.1.5.2 Hoạt tính kháng viêm, giảm đau 29
1.1.5.3 Hoạt tính kháng virus và vi sinh vật 31
1.1.5.4 Các hoạt tính khác 32
1.1.6 Tình hình nghiên cứu về chi Vitex ở Việt Nam 33
1.1.7 Tình hình nghiên cứu về loài V limonifolia và V trifolia 34
1.2 Giới thiệu về viêm 34
1.2.1 Sơ lược về viêm 34
1.2.1.1 Giới thiệu về quá trình viêm 34
1.2.1.2 Các giai đoạn của quá trình viêm 35
1.2.1.3 Vai trò của nitric oxide trong bệnh lý viêm 35
Trang 61.2.2 Các thuốc kháng viêm 36
1.3 Giới thiệu về kháng virus 37
1.3.1 Sơ lược về virus 37
1.3.2 Các thuốc kháng virus 39
CHƯƠNG 2 THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 41
2.1 Đối tượng nghiên cứu 41
2.1.1 Loài Vitex limonifolia Wall ex C.B.Clarke 41
2.1.2 Loài Vitex trifolia L 41
2.2 Phương pháp nghiên cứu 41
2.2.1 Phương pháp phân lập các hợp chất 41
2.2.1.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 41
2.2.1.2 Sắc ký cột (CC) 41
2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc 41
2.2.2.1 Phổ khối lượng phân giải cao (HR-ESI-MS) 42
2.2.2.2 Phổ cộng hưởng từ nhân (NMR) 42
2.2.2.3 Phổ lưỡng sắc tròn (CD) 42
2.2.2.4 Phương pháp tính toán phổ CD lý thuyết 42
2.2.2.5 Độ quay cực ([α] D ) 42
2.2.3 Phương pháp xác định hoạt tính sinh học 43
2.2.3.1 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng viêm in vitro 43
2.2.3.2 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng virus in vitro 45
2.3 Phân lập các hợp chất 46
2.3.1 Các hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 46
2.3.2 Các hợp chất phân lập từ loài V trifolia 49
2.4 Thông số vật lý và dữ liệu phổ của các hợp chất đã phân lập được 52
2.4.1 Các thông số vật lí của các hợp chất phân lập được từ loài V limonifolia 52
2.4.1.1 Hợp chất VL1: 7α,12α-Dihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide A) (hợp chất mới) 52
2.4.1.2 Hợp chất VL2: 7α,12β,16-Trihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide B) (hợp chất mới) 52
2.4.1.3 Hợp chất VL3: 7α,16-Dihydroxylabda-8(17),13-dien-15,16-olide (Vitexlimolide C) (hợp chất mới) 52
2.4.1.4 Hợp chất VL4: 5,4′-Dihydroxy-3,7-dimethoxyflavone 52
2.4.1.5 Hợp chất VL5: Vitecetin 53
2.4.1.6 Hợp chất VL6: 5,4′-Dihydroxy-7,3′-dimethoxyflavone 53
Trang 72.4.1.7 Hợp chất VL7: Verrucosin 53
2.4.1.8 Hợp chất VL8: 2α,3α-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid 54
2.4.1.9 Hợp chất VL9: Euscaphic acid 54
2.4.1.10 Hợp chất VL10: 2α,3α-Dihydroxy-19-oxo-18,19-seco-urs-11,13(18)-dien-28-oic acid 54
2.4.1.11 Hợp chất VL11: Maslinic acid 54
2.4.1.12 Hợp chất VL12: Maltol O-β-D-glucopyranoside 54
2.4.2 Các thông số vật lí của các hợp chất phân lập được từ loài V trifolia 55
2.4.2.1 Hợp chất VT1: 3α-Hydroxylanosta-8,24E-dien-26-oic acid (hợp chất mới) 55
2.4.2.2 Hợp chất VT2: Matairesinol 4′-O-β-D-glucopyranoside (hợp chất mới) 55
2.4.2.3 Hợp chất VT3: Ecdysone 55
2.4.2.4 Hợp chất VT4: 20-Hydroxyecdysone 55
2.4.2.5 Hợp chất VT5: 20-Hydroxyecdysone 2,3-monoacetonide 55
2.4.2.6 Hợp chất VT6: Turkesterone 56
2.4.2.7 Hợp chất VT7: Polypodine B 56
2.4.2.8 Hợp chất VT8: Rubrosterone 56
2.4.2.9 Hợp chất VT9: Luteolin 56
2.4.2.10 Hợp chất VT10: (2S)-7,4'-Dihydroxy-5-methoxyflavanone 57
2.4.2.11 Hợp chất VT11: Vitexin 57
2.4.2.12 Hợp chất VT12: Orientin 57
2.4.2.13 Hợp chất VT13: Homoorientin 57
2.4.2.14 Hợp chất VT14: 2-O-Rhamnosylvitexin 58
2.4.2.15 Hợp chất VT15: Euscaphic acid 58
2.4.2.16 Hợp chất VT16: Tormentic acid 58
2.5 Kết quả thử hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập được 59
2.5.1 Hoạt tính kháng viêm in vitro của các hợp chất phân lập được từ loài V limonifolia 59
2.5.2 Hoạt tính kháng virus in vitro của các hợp chất 60
CHƯƠNG 3 THẢO LUẬN KẾT QUẢ 62
3.1 Xác định cấu trúc của các hợp chất phân lập được 62
3.1.1 Xác định cấu trúc của các hợp chất phân lập được từ loài V limonifolia 64
3.1.1.1 Hợp chất VL1: Vitexlimolide A (hợp chất mới) 64
3.1.1.2 Hợp chất VL2: Vitexlimolide B (hợp chất mới) 71
3.1.1.3 Hợp chất VL3: Vitexlimolide C (hợp chất mới) 77
3.1.1.4 Hợp chất VL4: 5,4′-Dihydroxy-3,7-dimethoxyflavone 84
3.1.1.5 Hợp chất VL5: Vitecetin 86
Trang 83.1.1.6 Hợp chất VL6: 5,4′-Dihydroxy-7,3′-dimethoxyflavone 87
3.1.1.7 Hợp chất VL7: Verrucosin 88
3.1.1.8 Hợp chất VL8: 2α,3α-Dihydroxyurs-12-en-28-oic acid 89
3.1.1.9 Hợp chất VL9: Euscaphic acid 91
3.1.1.10 Hợp chất VL10: 2α,3α-Dihydroxy-19-oxo-18,19-seco-urs-11,13(18)-dien-28-oic acid 93
3.1.1.11 Hợp chất VL11: Maslinic acid 95
3.1.1.12 Hợp chất VL12: Maltol O-β-D-glucopyranoside 97
3.1.2 Xác định cấu trúc của các hợp chất phân lập được từ loài V trifolia 98
3.1.2.1 Hợp chất VT1: 3α-Hydroxylanosta-8,24E-dien-26-oic acid (hợp chất mới) 98
3.1.2.2 Hợp chất VT2: Matairesinol 4′-O-β-D-glucopyranoside (hợp chất mới) 104
3.1.2.3 Hợp chất VT3: Ecdysone 111
3.1.2.4 Hợp chất VT4: 20-Hydroxyecdysone 113
3.1.2.5 Hợp chất VT5: 20-Hydroxyecdysone 2,3-monoacetonide 115
3.1.2.6 Hợp chất VT6: Turkesterone 117
3.1.2.7 Hợp chất VT7: Polypodine B 117
3.1.2.8 Hợp chất VT8: Rubrosterone 119
3.1.2.9 Hợp chất VT9: Luteolin 121
3.1.2.10 Hợp chất VT10: (2S)-7,4'-Dihydroxy-5-methoxyflavanone 121
3.1.2.11 Hợp chất VT11: Vitexin 123
3.1.2.12 Hợp chất VT12: Orientin 123
3.1.2.13 Hợp chất VT13: Homoorientin 124
3.1.2.14 Hợp chất VT14: 2-O-rhamnosylvitexin 125
3.1.2.15 Hợp chất VT15: Eucaphic acid 126
3.1.2.16 Hợp chất VT16: Tormentic acid 126
3.2 Hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập được 128
3.2.1 Hoạt tính kháng viêm in vitro của các hợp chất phân lập từ loài V limonifolia 128
3.2.2 Hoạt tính kháng virus in vitro của các hợp chất 130
3.2.2.1 Hoạt tính kháng virus in vitro của các hợp chất từ loài V limonifolia 131
3.2.2.2 Hoạt tính kháng virus in vitro của các hợp chất từ loài V trifolia 132
KẾT LUẬN 134
KIẾN NGHỊ 136
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ 137
TÀI LIỆU THAM KHẢO 138
Trang 9DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
13C-NMR Carbon-13 nuclear magnetic
Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton
786-O Renal carcinoma cell Tế bào ung thư biểu mô thận
A549 Lung carcinoma cell Tế bào ung thư phổi
BEL-7402 Hepatocyte carcinoma cell Tế bào ung thư gan
BV2 Mouse microglial cell Tế bào tiểu thần kinh đệm của chuột BXPC-3 Pancreatic cancer cell Tế bào ung thư tuyến tụy
CC50 Cytotoxicity concentration 50% Nồng độ gây độc 50% đối tượng thử
nghiệm
CD Circular dichroism spectroscopy Phổ lưỡng sắc tròn
Colo-320 Human colon cancer cell Tế bào ung thư đại tràng
COSY 1H-1H- correlation spectroscopy Phổ 1H-1H COSY
CVB3 Coxsackievirus B3 Virus coxsackievirus B3
DEPT Distortionless enhancement by
polarization transfer Phổ DEPT
DMSO Dimethylsulfoxide Dimethylsulfoxide
DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl Eca-109 Human esophageal cancer cells Tế bào ung thư thực quản người
HCMV Human cytomegalovirus Cytomegalovirus người
HCT-116 Human colon cancer cell Tế bào ung thư đại tràng
HeLa Human cervicalcancer cell Tế bào ung thư cổ tử cung
HepG2 Hepatocyte carcinoma cell Tế bào ung thư gan
HIV Human Immunodecificiency Virus Virus HIV
HL-60 Human promyelocytic leukemia
cell
Tế bào ung thư máu người
HMBC Heteronuclear mutiple bond
correlation Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HO-8910 Human ovarian cell Tế bào ung thư buồng trứng người HPV Human Papilloma Virus Virus papilloma ở người
Trang 10IC50 Inhibitory concentration at 50% Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử
nghiệm iNOS Inducible nitric oxide synthase Enzym tạo ra oxit nitơ từ amino L-
arginine acid K562 Human promyelocytic leukemia
KB Human epidemoid carcinoma Tế bào ung thư biểu mô người
L-NMMA
N(omega)-Monomethyl-L-Arginine Acetate
Arginine Acetate
N(omega)-Monomethyl-L-LPS Lipopolysaccharide Lipopolysaccharide
LS180 Pancreatic cancer cell Tế bào ung thư tuyến tụy
MCF-7 Human breast carcinomacell Tế bào ung thư vú người
MDA-MB-435 Human melanoma cell Tế bào ung thư vú người
MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu
MRC-5 Human lung carcinoma cell Tế bào ung thư phổi người
MTT
3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide
NOESY Nuclear overhauser enhancement
NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory
drugs
Thuốc chống viêm không steroid
OVCAR-3 Human ovarian cancer cell Tế bào ung thư buồng trứng
PANC-1 Pancreatic cancer cell Tế bào ung thư tuyến tụy
PC-3 Prostate adenocarcinoma cell Tế bào ung thư tuyến tiền liệt RAW
RSV Respiratory Syncytial Virus Virus hợp bào hô hấp
SGC-7901 Human gastric cancer cell Tế bào ung thư dạ dày người
SKOV-3 Human ovarian cancer cell Tế bào ung thư buồng trứng người SMMC-
7721
Human hepatocarcinoma cell Tế bào ung thư gan người
SR Human promyelocytic leukemia
TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng
TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u
tsFT210 Mouse cancer cells Tế bào ung thư ở chuột
Vero Kidney epithelial cells Tế bào biểu mô thận
VZV Varicella-zoster Virus Virus thủy đậu-zona
Trang 11DANH MỤC BẢNG
Bảng 1.1 Danh sách các loài thuộc chi Vitex ở Việt Nam 4
Bảng 1.2 Các hợp chất khung ursane từ chi Vitex 7
Bảng 1.3 Các hợp chất khung oleanane và friedelane từ chi Vitex 9
Bảng 1.4 Các hợp chất khung lupane từ chi Vitex 9
Bảng 1.5 Các hợp chất ecdysteroid từ chi Vitex 10
Bảng 1.6 Các hợp chất khung labdane từ chi Vitex 12
Bảng 1.7 Các hợp chất lignan và neoligan từ chi Vitex 17
Bảng 1.8 Các hợp chất flavonoid từ chi Vitex 20
Bảng 1.9 Các hợp chất iridoid từ chi Vitex 22
Bảng 1.10 Các hợp chất khác từ chi Vitex 24
Bảng 2.1 Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế sự sản sinh NO của các hợp chất VL1-VL12 trên tế bào BV2 59
Bảng 2.2 Hoạt tính kháng virus coxsackievirus B3, human rhinovirus 1B và enterovirus 71 của một số hợp chất từ loài V limonifolia 60
Bảng 2.3 Kết quả sàng lọc hoạt tính kháng một số chủng virus của các hợp chất từ loài V trifolia 61
Bảng 3.1 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL1 và hợp chất tham khảo 66
Bảng 3.2 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL2 và hợp chất tham khảo 73
Bảng 3.3 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL3 và hợp chất tham khảo 79
Bảng 3.4 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL4 và hợp chất tham khảo 84
Bảng 3.5 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL5 và hợp chất tham khảo 87
Bảng 3.6 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL8 và hợp chất tham khảo 90
Bảng 3.7 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL9 và hợp chất tham khảo 92
Bảng 3.8 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL10 và hợp chất tham khảo 94
Bảng 3.9 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL11 và hợp chất tham khảo 96
Bảng 3.10 Số liệu phổ NMR của hợp chất VL12 và hợp chất tham khảo 97
Bảng 3.11 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT1 và hợp chất tham khảo 100
Bảng 3.12 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT2 và hợp chất tham khảo 105
Bảng 3.13 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT3 và hợp chất tham khảo 112
Bảng 3.14 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT4 và hợp chất tham khảo 114
Bảng 3.15 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT5 và hợp chất tham khảo 116
Bảng 3.16 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT7 và hợp chất tham khảo 118
Bảng 3.17 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT8 và hợp chất tham khảo 120
Bảng 3.18 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT10 và hợp chất tham khảo 122
Bảng 3.19 Số liệu phổ NMR của hợp chất VT16 và hợp chất tham khảo 127
Trang 12DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1 Hình ảnh một số loài thuộc chi Vitex 3
Hình 1.2 Cấu trúc các hợp chất khung ursane từ chi Vitex 8
Hình 1.3 Cấu trúc các hợp chất khung oleanane và friedelane từ chi Vitex 9
Hình 1.4 Cấu trúc các hợp chất khung lupane từ chi Vitex 10
Hình 1.5 Cấu trúc của các hợp chất ecdysteroid từ chi Vitex 12
Hình 1.6 Cấu trúc các hợp chất khung labdane từ chi Vitex 16
Hình 1.7 Cấu trúc các hợp chất lignan và neolignan từ chi Vitex 19
Hình 1.8 Cấu trúc các hợp chất flavonoid từ chi Vitex 22
Hình 1.9 Cấu trúc các hợp chất iridoid từ chi Vitex 23
Hình 1.10 Cấu trúc các hợp chất khác từ chi Vitex 26
Hình 2.1 Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài V limonifolia 48
Hình 2.2 Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài V trifolia 51
Hình 3.1 Cấu trúc hóa học các hợp chất được phân lập từ loài V limonifolia 62
Hình 3.2 Cấu trúc hóa học các hợp chất được phân lập từ loài V trifolia 63
Hình 3.3 Cấu trúc hóa học của hợp chất VL1 và hợp chất tham khảo 64
Hình 3.4 Các tương tác HMBC, COSY và NOESY chính của hợp chất VL1 65
Hình 3.5 Phổ CD thực nghiệm của hợp chất VL1 và tính toán CD theo lý thuyết của hai epimer 1a và 1b 67
Hình 3.6 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VL1 67
Hình 3.7 Phổ 1 H-NMR của hợp chất VL1 68
Hình 3.8 Phổ 13 C-NMR của hợp chất VL1 68
Hình 3.9 Phổ DEPT của hợp chất VL1 69
Hình 3.10 Phổ HSQC của hợp chất VL1 69
Hình 3.11 Phổ HMBC của hợp chất VL1 70
Hình 3.12 Phổ COSY của hợp chất VL1 70
Hình 3.13 Phổ NOESY của hợp chất VL1 71
Hình 3.14 Cấu trúc hóa học VL2 và hợp chất tham khảo (VL1) 71
Hình 3.15 Các tương tác HMBC, COSY và NOESY chính của hợp chất VL2 72
Hình 3.16 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VL2 74
Hình 3.17 Phổ 1 H-NMR của hợp chất VL2 74
Hình 3.18 Phổ 13 C-NMR của hợp chất VL2 75
Hình 3.19 Phổ HSQC của hợp chất VL2 75
Hình 3.20 Phổ HMBC của hợp chất VL2 76
Trang 13Hình 3.22 Phổ NOESY của hợp chất VL2 77
Hình 3.23 Cấu trúc hóa học của VL3 và hợp chất tham khảo (VL2) 77
Hình 3.24 Các tương tác HMBC và COSY chính của hợp chất VL3 78
Hình 3.25 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VL3 80
Hình 3.26 Phổ 1 H-NMR của hợp chất VL3 80
Hình 3.27 Phổ 13 C-NMR của hợp chất VL3 81
Hình 3.28 Phổ DEPT của hợp chất VL3 81
Hình 3.29 Phổ HSQC của hợp chất VL3 82
Hình 3.30 Phổ HMBC của hợp chất VL3 82
Hình 3.31 Phổ COSY của hợp chất VL3 83
Hình 3.32 Phổ ROESY của hợp chất VL3 83
Hình 3.33 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL4 84
Hình 3.34 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VL4 85
Hình 3.35 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL5 86
Hình 3.36 Cấu trúc hóa học của hợp chất VL6 87
Hình 3.37 Cấu trúc hóa học của hợp chất VL7 88
Hình 3.38 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL8 89
Hình 3.39 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL9 91
Hình 3.40 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL10 93
Hình 3.41 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL11 95
Hình 3.42 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VL12 97
Hình 3.43 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT1 và hợp chất tham khảo 98
Hình 3.44 Các tương tác HMBC chính của hợp chất VT1 99
Hình 3.45 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VT1 101
Hình 3.46 Phổ 1 H-NMR của hợp chất VT1 101
Hình 3.47 Phổ 13 C-NMR của hợp chất VT1 102
Hình 3.48 Phổ DEPT của hợp chất VT1 102
Hình 3.49 Phổ HSQC của hợp chất VT1 103
Hình 3.50 Phổ HMBC của hợp chất VT1 103
Hình 3.51 Cấu trúc hóa học của VT2 và hợp chất tham khảo 104
Hình 3.52 Các tương tác HMBC, COSY và NOESY chính của hợp chất VT2 106
Hình 3.53 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất VT2 107
Hình 3.54 Phổ 1 H-NMR của hợp chất VT2 107
Hình 3.55 Phổ 13 C-NMR của hợp chất VT2 108
Hình 3.56 Phổ HSQC của hợp chất VT2 108
Trang 14Hình 3.57 Phổ HMBC của hợp chất VT2 109
Hình 3.58 Phổ COSY của hợp chất VT2 109
Hình 3.59 Phổ ROESY của hợp chất VT2 110
Hình 3.60 Phổ CD của hợp chất VT2 trong MeOH 110
Hình 3.61 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT3 111
Hình 3.62 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT4 113
Hình 3.63 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT5 115
Hình 3.64 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT6 117
Hình 3.65 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT7 117
Hình 3.66 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT8 119
Hình 3.67 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT9 121
Hình 3.68 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT10 121
Hình 3.69 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT11 123
Hình 3.70 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT12 123
Hình 3.71 Cấu trúc hóa học của hợp chất VT13 124
Hình 3.72 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT14 125
Hình 3.73 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất VT16 126
Hình 3.74 Kết quả sàng lọc hoạt tính kháng viêm của các hợp chất VL1-VL12 129
Hình 3.75 Tác dụng kháng virus CVB3 của các hợp chất VT1-VT16 132
Hình 3.76 Tác dụng kháng virus HRV1B của các hợp chất VT1-VT16 132
Hình 3.77 Tác dụng kháng virus EV71 của các hợp chất VT1-VT16 133
Trang 15MỞ ĐẦU
Việt Nam có vị trí địa lý nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa, địa hình nhiều đồi núi chia cắt nên điều kiện khí hậu rất đa dạng, có nhiều tiểu vùng khí hậu khá đặc trưng Những yếu tố trên đã tạo nên những hệ sinh thái, thảm thực vật nhiệt đới phong phú và phát triển với khoảng 12 000 loài, trong đó có khoảng 1/3 trên tổng
số loài được nhân dân ta dùng làm thuốc Nhiều loài từ xa xưa được sử dụng trong y học cổ truyền và các mục đích khác phục vụ đời sống của con người đã trở nên quen
thuộc như: mật nhân (Eurycoma longifolia), khổ qua (Momordica charantia), đương quy (Angelica sinensis), ba kích (Morinda oficinalis), bông mã đề (Plantago major), sâm (Panax vietnamensis), tam thất (Panax pseudoginseng), nghệ (Curcuma
longa),… Cho đến nay, hàng trăm cây thuốc đã được khoa học y - dược hiện đại
chứng minh về giá trị chữa bệnh của chúng
Trong vài thập kỉ trở lại đây, xu hướng đi sâu nghiên cứu các cây thuốc và động vật làm thuốc để tìm kiếm các hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học cao nhằm sản xuất các loại thuốc có giá trị cao phục vụ cuộc sống ngày càng được các nhà khoa học trên thế giới quan tâm Với sự trợ giúp của các phương pháp phổ (như phổ cộng hưởng từ, phổ khối, ) đã xuất hiện nhiều công trình nghiên cứu về các nhóm cây có ích, trong đó có nhóm cây có hoạt tính sinh học
Theo Từ điển cây thuốc Việt Nam, nhiều loài thuộc chi Đẻn (Vitex) có công
dụng chữa các bệnh như: cảm mạo, sốt rét, chóng mặt, nhức đầu, viêm ruột, rối loạn tiêu hóa, ho, hen suyễn, trị bệnh ngoài da, [1] Các nghiên cứu về thành phần hóa
học các loài thuộc chi Vitex cho thấy chi này chứa đa dạng các lớp chất như: terpenoid,
flavonoid, ecdysteroid, lignan, Các nghiên cứu đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy dịch chiết và các hợp chất phân lập từ các loài thuộc chi này có các hoạt tính đáng quan tâm như: gây độc tế bào ung thư, kháng nấm, kháng khuẩn, chống oxi hóa,
Tuy vậy, những nghiên cứu về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của
các loài thuộc chi Vitex ở Việt Nam còn rất hạn chế Tính đến nay, ở Việt Nam mới
chỉ có khoảng 5 công trình nghiên cứu về thành phần hóa học một số loài thuộc chi
Vitex [2-6], chưa có công bố nào về hoạt tính sinh học các loài thuộc chi này
Chính vì vậy, nhằm mục đích nghiên cứu làm rõ thành phần hóa học và hoạt
tính sinh học các loài thuộc chi Vitex ở Việt Nam tạo cơ sở khoa học trong việc sử
dụng bền vững tài nguyên cây thuốc này, đồng thời tạo tiền đề cho những nghiên cứu
Trang 16tiếp theo trong việc tạo ra các chế phẩm có hoạt tính sinh học cao phục vụ công tác
bảo vệ, chăm sóc sức khỏe cộng đồng, chúng tôi lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu thành
phần hóa học và hoạt tính sinh học loài Vitex limonifolia Wall Ex C.B.Clark và
Vitex trifolia L.”
Mục tiêu của luận án:
Xác định thành phần hóa học chủ yếu của lá hai loài Vitex limonifolia Wall Ex C.B.Clark và Vitex trifolia L ở Việt Nam
Đánh giá hoạt tính kháng viêm và hoạt tính kháng virus in vitro của các hợp
chất phân lập được
Nội dung luận án bao gồm:
1 Phân lập các hợp chất từ lá loài V limonifolia và V trifolia ở Việt Nam bằng
Trang 17CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN
1.1 Giới thiệu về chi Vitex
1.1.1 Đặc điểm thực vật của chi Vitex
Chi Vitex (Đẻn) thuộc họ Verbenaceae (Cỏ roi ngựa), bộ Lamiales (Hoa môi),
lớp Magnoliapsida (Hai lá mầm), ngành Magnoliophyta (Mộc lan) [1] Chi Vitex trên
thế giới có khoảng 250 loài phân bố chủ yếu tại các quốc gia thuộc khu vực nhiệt đới
và cận nhiệt đới thuộc hai bán cầu [7] Các loài trong chi Vitex rất đa dạng, từ cây bụi
tới cây gỗ trung bình, cao khoảng từ 1 m tới 35 m Lá thường mọc đối, kép chân vịt, thường có 3 hay 5 lá chét; lá chét có mép nguyên hay xẻ răng cưa Cuống chung dài 3-5 cm, hơi phình ở gốc, mặt trên lõm, màu xanh, rất nhiều lông mịn Hoa lưỡng tính, cụm hoa ở đỉnh cành hay ở nách lá phía đỉnh cành, gồm các xim 2 ngả hay 3 ngả hợp thành hình chùy, hình tháp hay hình ngù Quả hạch gần hình cầu hay hình trứng, vỏ quả trong hóa gỗ cứng, vỏ quả giữa nạc, thường 1-2 hạt [7]
Ở Việt Nam, chi Vitex đã ghi nhận được 20 loài [1, 7] (Bảng 1.1) Chúng được
phân bố khá rộng rãi từ bắc đến nam, tìm thấy ở cả địa hình vùng cao lẫn vùng ven biển
Trang 18Bảng 1.1 Danh sách các loài thuộc chi Vitex ở Việt Nam
1 V canescens Kurz Đẻn lông, Mẫu kinh lông tro
2 V helogiton K Chum synonym V
glabrata
Đẻn nhẵn
3 V negundo L. Ngũ trảo, Hoàng kinh, Chân chim
4 V negundo L var cannabifolia Mẫu kinh, Ngũ trảo lá có răng
5 V penduncalaris Wall Ex Schauer San trắng, Cây chân vịt
6 V pinnata L synonym V pubescens Vahl Bình linh lông, Cây năng
7 V pinnata L var ptilota Bình linh cánh, Cây nàng, Suông gia
8 V quinata (Lour.) F N Williams Mẫu kinh núi, Mẫu kinh năm lá, Đẹn năm lá
9 V quinata (Lour.) Williams var puberula
Moldenke
Mẫu kinh núi lông ngắn, Mạn kinh lông
10 V rotundifolia L synonym V ovata
Thunb
Bình linh xoan, Từ bi biển, Quan âm biển, Mạn kinh lá đơn
11 V trifolia L. Mạn kinh, Đẹn ba lá, Quan âm
12 V tripinnata (Lour.) Merr. Mắt cáo, Chân chim ba lá
13 V tripinnata var evrardii (P Dop) Phuong Chân chim evrard
14 V limonifolia Wall ex C.B.Clark Bình linh vàng chanh
15 V vestita Wall ex Schauer Đẻn lông nhung
16 V pierrei Craib Bình linh piere
17 V stylosa P Dop Bình linh vòi dài
18 V ajugaeflora P Dop Bình linh nghệ
19 V pierreana Dop Đẻn dài, Bình linh đá
20 V pierreana var chartacea Dop Đẻn lá như giấy
1.1.2 Công dụng của các loài thuộc chi Vitex
1.1.2.1 Tình hình sử dụng trong y học cổ truyền các loài thuộc chi Vitex
Trên thế giới, từ thời cổ đại, con người đã sử dụng nhiều loài thuộc chi Vitex
để chữa nhiều bệnh khác nhau như: đau khớp, co giật, giảm sốt, các bệnh về đường
hô hấp, kháng lao, kháng u hay điều hòa kinh nguyệt [8] Ở Ấn Độ, lá loài V trifolia được sử dụng trong giảm đau, kháng viêm, chống co giật; vỏ loài V peduncularis
làm thuốc đắp ngoài trị đau ở vùng ngực; nước hãm lá hoặc vỏ rễ, vỏ cành non được
dùng trị sốt rét và bệnh sốt đen Ấn Độ,… Loài V angus-catus được người Thổ Nhĩ
Kì sử dụng trong các bài thuốc về tiêu hóa, lợi tiểu và chữa nấm Ở Trung Quốc, rễ
loài V canescens được dùng trị ngoại cảm, phong hàn, sốt rét, giun kim; lá loài V
negundo dùng trị cảm mạo, viêm ruột, trị lỵ; rễ loài V quinata dùng trị viêm khí quản,
háo suyễn, cam tích, phong thấp,.…[1]
Ở Việt Nam, nhiều loài Vitex cũng được sử dụng trong các bài thuốc dân gian
để chữa trị một số bệnh thông dụng [1] Chẳng hạn, lá loài V negundo dùng để trị
Trang 19nhức mỏi gân cốt, trị sốt; quả, hạt sắc nước tác dụng điều hòa kinh nguyệt, giảm đau
đầu, trị cảm mạo, sốt rét, đau dạ dày Loài V quinata dùng để nấu nước thay trà uống làm ngon miệng; rễ trị viêm thanh quản; lá trị phong thấp, cảm mạo Lá non loài V
pinata phối hợp với lá phèn đen, cối xay, hương nhu trắng, giã uống chữa trúng
phong
1.1.2.2 Công dụng khác của các loài thuộc chi Vitex
Tinh dầu Vitex có mùi cam chanh nên được sử dụng làm nguyên liệu trong
sản xuất xà phòng, nước lau nhà, nước khử mùi, chất giữ ẩm Ở Ấn Độ, một số loài
thuộc chi Vitex được trồng quanh nhà để chống rắn Các loài thuộc chi Vitex còn được dùng để diệt côn trùng, rệp Ngoài ra, Vitex còn được dùng như gia vị trong nấu ăn,
chuẩn bị thực phẩm
1.1.3 Giới thiệu về loài V limonifolia và loài V trifolia
1.1.3.1 Loài V limonifolia
Tên khoa học: Vitex limonifolia Wall ex C.B.Clarke
Tên thường gọi: Bình linh vàng chanh
Mô tả về thực vật: Cây gỗ nhỏ, cao 8-10 m Cành non có lông tơ dày màu
nâu nhạt Lá mọc đối, kép chân vịt, 3-5 lá chét; cuống chung dài 5-7 cm, có lông, có cánh rộng tới 20-25 mm, mép cánh song song, chóp thót lại, gốc đỉnh tim Lá chét hình bầu dục, hình trứng, hình trứng ngược hay hình ngọn giáo; chóp lá nhọn hay có mũi nhọn dài; gốc nhọn; mép nguyên; mặt trên có lông rải rác và nháp; mặt dưới có lông mềm màu nâu nhạt; cuống lá chét rất ngắn Cụm hoa hình chùy ở đỉnh cành, gồm các bông hoa dài, gián đoạn, có lông màu vàng Lá bắc dạng lá, hình mũi mác;
lá bắc nhỏ dài 6-7 mm Đài hình chuông, dài 2,5-3 mm, có lông phía ngoài, 5 thùy nhỏ, nhọn Tràng màu trắng ngà, dài 6 mm, nhẵn ở phía ngoài, có lông ở họng, 2 môi: môi trên 2 thùy tròn, ngắn, cong và hơi lõm; môi dưới 3 thùy với thùy giữa lớn Nhị
4, thò khỏi ống tràng; chỉ nhị nhẵn, đính ở phía trên ống tràng Bầu gần hình cầu có lông ở đỉnh; vòi dài bằng nhị, đỉnh xẻ 2 thùy ngắn Quả có hình cầu, có lông rải rác, đường kính 4-6 mm, mang đài bao gần nửa quả [7]
Trang 20Phân bố: Loài V limonifolia thường gặp ở vùng rừng hỗn giao, rừng thưa
hoặc ven rừng Ở Việt Nam, loài này được tìm thấy ở Bắc Giang, Bắc Ninh, Ninh Thuận Ngoài ra còn có ở Ấn Độ, Mianma, Lào, Campuchia, Thái Lan [7]
1.1.3.2 Loài V trifolia
Tên khoa học: Vitex trifolia Linn
Tên thường gọi: Mạn kinh
Mô tả về thực vật: Loài V trifolia L là cây bụi lớn hoặc cây gỗ nhỏ Cành
non có 4 cạnh, có lông mềm, màu xám nhạt; cành già tròn, nhẵn, màu nâu Lá kép mọc đối, 3 lá chét (lá ở gần ngọn có hoa thường đơn), lá chét hình trứng, gốc tròn, đầu tù hoặc hơi nhọn, mép nguyên, mặt trên nhẵn và đen lại khi khô, mặt dưới phủ đầy lông trắng, lá chét giữa lớn hơn; lá vò ra có mùi thơm; cuống lá dài 1-3 cm Cụm hoa là một chùy tận cùng, đôi khi có lá ở gốc, có lông dày; mang nhiều xim mọc đối, mỗi xim có 2-3 hoa tím nhạt hoặc lam nhạt; lá bắc nhỏ, hình dài; đài hình chuông, có lông trắng, 5 răng nhỏ đều; tràng hình trụ có lông ở mặt ngoài trừ phần gốc, môi trên
có 2 thùy ngắn, môi dưới 3 thùy, thùy giữa lớn hơn hai thùy bên; nhị 4, thò ra ngoài, chỉ nhị có lông ở phía dưới, bao phấn 2 ô dãng ra Quả hạch, hình cầu đường kính 5-
6 mm, khi chín có màu đen Mùa hoa quả: tháng 5-7 [7, 9]
Phân bố: Loài V trifolia phân bố rải rác ở khắp các tỉnh vùng núi thấp xuống đến
trung du, đôi khi gặp cả ở đồng bằng Độ cao phân bố thường dưới 100 m [9] Cụ thể,
thường gặp loài mạn kinh ở Quảng Ninh, Hà Nội, Thanh Hóa, Thừa Thiên Huế, Đà Nẵng,
Quảng Nam vào tới Tiền Giang [1] Ngoài ra còn có ở Ấn Độ, Trung Quốc, Lào, Campuchia, Thái Lan, Malayxia và một số nước châu Á khác [7]
Công dụng: Mạn kinh có vị đắng, tính mát Theo kinh nghiệm dân gian, mạn
kinh được dùng làm thuốc chữa cảm mạo, sốt, đau đầu, nhức thái dương, nhức mắt, tối tăm mặt mũi Ở Philippin, người ta dùng dịch chiết từ lá chữa bệnh lao Ở Ấn Độ, hoa, lá, rễ được dùng làm thuốc hạ sốt, chống nôn, quả chữa vô kinh Ở Malaysia, nhân dân dùng mạn kinh chữa nhiều bệnh Quả mạn kinh tán nhỏ cho vào kho thóc gạo hoặc tủ quần áo để trừ côn trùng [9]
Trang 211.1.4 Tình hình nghiên cứu về thành phần hóa học của chi Vitex
Theo thống kê, đến nay mới có khoảng 28 loài thuộc chi Vitex đã được nghiên cứu về thành phần hóa học, bao gồm: V agnus-castus, V altissima, V canescens, V
cannabifolia, V cymosa, V.divaricata, V doniana, V fisherii, V glabrata, V leptobotrys, V leucoxylon, V limonifolia, V littoralis (V lucens), V.madiensis, V megapotamica, V negundo, V peduncularis, V pubescence (V pinnata), V polygama, V pseudo-negundo, V rehmanni, V rotundifolia V rotundiforia, V scabra, V sereti, V strickeri, V thyrsiflora và V trifolia [8, 10] Kết quả từ các công
trình nghiên cứu trên thế giới và trong nước cho thấy, thành phần hóa học của các
loài trong chi Vitex khá đa dạng, nhưng chủ yếu là các hợp chất terpenoid, flavonoid,
iridoid, ecdysteroid, lignan,…
1.1.4.1 Các hợp chất triterpennoid
Các hợp chất thuộc loại triterpenoid phân lập từ chi Vitex chủ yếu là các hợp
chất thuộc khung ursane (1-17) (Bảng 1.2, Hình 1.2), oleanane (18-24) (Bảng 1.3,
Hình 1.3) và lupane (25-29) (Bảng 1.4, Hình 1.4).
Các hợp chất khung ursane
Bảng 1.2 Các hợp chất khung ursane từ chi Vitex
1 3β-hydroxy-11-oxours-12-ene Lá V negundo var
9 2β,3β,19α-hydroxyursolic acid Lá V cymosa [17]
12 3-epiursolic acid Lá cành V trifolia var
Trang 22KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
Trang 23Các hợp chất khung oleanane và friedelane
Bảng 1.3 Các hợp chất khung oleanane và friedelane từ chi Vitex
19 2α,3β-hydroxyoleanolic acid Lá V cymosa [17]
20 2α,3α-hydroxyoleanolic acid Lá V cymosa [17]
Bảng 1.4 Các hợp chất khung lupane từ chi Vitex
simplicifolia
[20]
26 betulinic acid Lá, cành V trifolia var
simplicifolia [19, 20]
28 lup-20(29)-en-3β,30-diol Hạt V negundo [19]
Trang 24Hình 1.4 Cấu trúc các hợp chất khung lupane từ chi Vitex 1.1.4.2 Các hợp chất ecdysteroid
Theo các tài liệu công bố, từ các loài chi Vitex, có khoảng 29 hợp chất
ecdysteroid (30-58) được phân lập (Bảng 1.5, Hình 1.5)
Bảng 1.5 Các hợp chất ecdysteroid từ chi Vitex
33 11β-hydroxy-20-deoxyshidasterone Rễ Vitex doniana [25]
35 2,3-acetonide-24-hydroxyecdysone Rễ Vitex doniana [25]
50
(24R)-11α,20,24-trihydroxyecdysone
Rễ Vitex canescens [28]
51 11α,20,26-trihydroxyecdysone Rễ Vitex canescens [28]
53 ajugasterone C
-20,22-monoacetonide
Rễ Vitex strickeri [30]
54 24(28)-dehydromakisterone A Thân, lá V lebototrys [2]
56 2-deoxy-20-hydroxyecdysone Thân, lá V lebototrys [2]
57
Trang 26Hình 1.5 Cấu trúc của các hợp chất ecdysteroid từ chi Vitex
1.1.4.3 Các hợp chất labdane-diterpennoid
Diterpenoid là một lớp chất quan trọng của chi Vitex Trong đó đại đa số là các
hợp chất diterpenenoid khung labdane, một số ít thuộc khung norlabdane và một vài
hợp chất thuộc khung halimane, abietane, clerodance Bảng 1.6, Hình 1.6 dưới đây là
tổng hợp 74 hợp chất khung labdane (59-132) được phân lập từ chi Vitex
Bảng 1.6 Các hợp chất khung labdane từ chi Vitex
V agnus-castus
[34] [35]
Trang 27KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
Trang 28KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
114 13-epi-2-oxokolavelool Quả V rotundifolia [34]
124
3-oxo,15,17,18-triacetoxy-labda-7,13E-diene
Thân, lá V cauliflora [18]
Trang 30Hình 1.6 Cấu trúc các hợp chất khung labdane từ chi Vitex
1.1.4.4 Các hợp chất lignan và neolignan
Tổng hợp các công trình nghiên cứu về thành phần hóa học, cho thấy có 42
hợp chất khung lignan và neolignan (133-174) được phân lập từ chi Vitex Tên gọi và
Trang 31Bảng 1.7 Các hợp chất lignan và neoligan từ chi Vitex
cannabifolia
V negundo var
heterophylla
[21] [13]
Rễ Quả
V negundo
V negundo
V cannabifolia
[45] [46] [47]
V negundo var
heterophylla
V cannabifolia
[13] [47]
heterophylla
V cannabifolia
[13] [47]
Trang 32KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
heterophylla
[13]
163 detetrahydroconidendrin Quả
Quả Hạt
V rotundifolia
V cannabifolia
V negundo
[52] [47] [53]
Trang 33Hình 1.7 Cấu trúc các hợp chất lignan và neolignan từ chi Vitex
1.1.4.5 Các hợp chất flavonoid
Các nhà khoa học cũng đã xác định có 54 hợp chất flavonoid được phân lập
từ các loài thuộc chi Vitex (175-228) (Bảng 1.8, Hình 1.8)
Trang 34Bảng 1.8 Các hợp chất flavonoid từ chi Vitex
194 luteolin 6-C-(6-O-transcaffeoyl glucoside) Vỏ rễ V agnus-castus [63]
195 luteolin 6-C-(2-O-transcaffeoyl glucoside) Vỏ rễ V agnus-castus [63]
208 5,3-dihydroxy-6,7,4-trimethoxyflavanone Quả V rotundifolia [65]
simplicifolia
[20]
Trang 35KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
219 2-O-p-hydroxybenzoyl orienti Lá V cymosa [17]
Trang 36Hình 1.8 Cấu trúc các hợp chất flavonoid từ chi Vitex 1.1.4.6 Các hợp chất iridoid
Hợp chất iridoid được tìm thấy trong một số loài thuộc chi Vitex như V
agnus-catus, V negundo, V rotundifolia, Kết quả từ các công trình nghiên cứu chỉ ra rằng,
có 18 hợp chất iridoid được phân lập từ chi Vitex (229-246) (Bảng 1.9, Hình 1.9)
Bảng 1.9 Các hợp chất iridoid từ chi Vitex
Vỏ cây V agnus-castus V peduncularis [68] [73]
232 pedunculariside Vỏ cây V peduncularis [73]
Trang 37KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
239 agnucastoside C Cành có hoa V agnus-castus [70]
241 mussaenosidic acid Cành có hoa V agnus-castus [70]
242
6-O-p-hydroxybenzoylmussaenosidic acid
Cành có hoa V agnus-castus [70]
243 agnucastoside A Cành có hoa V agnus-castus [70]
244 agnucastoside B Cành có hoa V agnus-castus [70]
Hình 1.9 Cấu trúc các hợp chất iridoid từ chi Vitex
Trang 381.1.4.7 Các hợp chất khác
Ngoài các chất đã nêu trên, người ta đã phân lập được một số hợp chất khác
(247-283) từ một số loài thuộc chi Vitex còn như: hợp chất phenolic, hợp chất
chalcone,… (Bảng 1.10, Hình 1.10)
Bảng 1.10 Các hợp chất khác từ chi Vitex
247 4-hydroxyphenethanol 3-O-β-D
259 caffeoyl 6-O-β-D-glucopyranoside Lá V polygama [64]
260 caffeoyl 6-O-α-D-glucopyranoside Lá V polygama [64]
266 dimethyl 3,4,3,4-tetrahydroxy--truxinate Lá V quinata [58]
cannabifolia [74]
cannabifolia
[74]
Trang 39KH Tên chất Bộ phận cây Loài Vitex TLTK
271 methyl 3,4,5-O-tricaffeoyl quinate Lá V quinata [58]
280 2,4-dihydroxy-4,6-dimethoxychalcone Thân V leptobotrys [2]
281 4,4-dihydroxy-2,6-dimethoxychalcone Thân V leptobotrys [2]
282 4-hydroxy-4,2,6-trimethoxychalcone Thân V leptobotrys [2]
283
4,2,4,β-tetrahydroxy-6-methoxy-α,β-dihydrochalcone
Thân V leptobotrys [2]
Trang 40Hình 1.10 Cấu trúc các hợp chất khác từ chi Vitex
Như vậy: Tổng hợp các kết quả nghiên cứu đã công bố cho thấy, thành phần
hoá học của các loài trong chi Vitex rất đa dạng và phong phú, góp phần tạo cơ sở
khoa học lý giải cho việc sử dụng các loài thuộc chi này để chữa bệnh trong y học cổ truyền