Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm khởi phát ở người cao tuổi

1 TV N Cùng v i s phát tri n kinh t , xã h i, ki n th c d ch v y t , qu n th ng n i cao tu i ngày chi m m t t l cao dân s , nh t c phát tri n (8 -11% dân s ) [1] Theo th ng kê c a T ch c Y t Th gi i (WHO) n m 1950 th gi i có kho ng 214 tri u ng đ n n m 1990 có kho ng 500 tri u ng có 1121 tri u ng r t nh t i [2] U c tính đ n 2025 s i cao tu i S gia t ng dân s ng i cao tu i di n rõ Châu Á, Châu Phi, Châu M La tinh Các châu l c hi n có kho ng 250 tri u ng ng i cao tu i, i cao tu i, nh ng đ n 2025 s t ng đ n 800 tri u i[3] Tr m c m m t r i lo n hay g p th c hành tâm th n h c c ng nh th c hành đa khoa Theo WHO nhi u tác gi có t đ n 5% dân s th gi i (kho ng 200 tri u ng i) có tri u ch ng tr m c m giai đo n cu c đ i H n n a, ng i ta th y t l tái phát c a tr m c m 50% đ n 80% tr m c m đ n c c cao h n n a c m xúc l m t ng c c Kho ng 45% - 70% nh ng ng r i lo n i t sát có r i lo n tr m c m 15% s b nh nhân tr m c m ch t t sát[4][5] Tr m c m nh ng r i lo n th ng g p nh t r i lo n tâm th n ng i cao tu i Theo Kohn R, r i lo n tr m c m qu n th dân c 5,6% song r i lo n tr m c m ng i cao tu i ng c ng đ ng 10,7%[6][7] i cao tu i s thối hóa c a t bào não, s già hóa c a c quan c th , b nh c th , b nh c h i lúc có nhi u m t ng tr i già…, k t h p v i sang ch n tâm lý có th môi ng, xã h i làm cho r i lo n tr m c m ng i cao tu i có nhi u nét đ c thù riêng khác h n so v i l a tu i tr Bên c nh tri u ch ng hay g p nh khí s c tr m, gi m n ng l ng, d m t m i có bi u hi n khác g m bi u hi n c th nh tri u ch ng v c x ng kh p, tim m ch, hơ h p, tiêu hố, th n kinh ch c n ng nhi u l i n i tr i, che m tri u ch ng c a r i lo n tr m c m Thêm n a đ ng hành v i tri u ch ng c a tr m c m th ng r i lo n lo âu[8][9] Th c t vi c ch n đoán tr m c m b b qua, d n đ n h n 90% ng không đ ng ng khó hay i cao tu i có bi u hi n tr m c m mà c ch n đoán u tr tho đáng[10][11] Theo Robert Kok,Thea J (2005)ch có 12% - 15% ng đ i cao tu i th M i cao tu i có r i lo n tr m c m c th y thu c đa khoa ch a tr kho ng 0,2% s h đ c th y thu c chuyên khoa tâm th n ch m sóc [12] Khó kh n nhi u th y thu c, b nh nhân gia đình v n xem tri u ch ng c a tr m c m m t bi u hi n b nh lý n i khoa mà khơng đ n v i th y thu c tâm th n Ngoài ng i cao tu i tr m c m có nhi u bi u hi n suy gi m nh n th c, nên r t khó phân bi t v i m t trí lâm sàng[13] Vi t Nam, cho đ n l nh v c tâm th n h c ch a có m t cơng trình nghiên c u, chun sâu có h th ng đ c tr ng r i lo n tr m c m ng i cao tu i Chúng t p trung vào nghiên c u đ c m lâm sàng, y u t liên quan u tr r i lo n tr m c m v ng s giúp t ng c nâng cao ch t l ng h n n a ch t l ng cu c s ng ng l a tu i này, v i hy ng ch n đoán u tr , góp ph n i cao tu i M C TIÊU NGHIÊN C U: Mô t đ c m lâm sàng c a r i lo n tr m c m kh i phát ng ánh giá y u t liên quan đ n tr m c m Nh n xét v u tr tr m c m ng i cao tu i nhóm tu i i cao tu i Ch ng T NG QUAN TÀI LI U 1.1.KHÁI NI M VÀ L CH S NGHIÊN C U V TR M C M 1.1.1 Khái ni m 1.1.1.1 Khái ni m v r i lo n tr m c m Bu n chán m t ph n ng c m xúc th ng g p b t c cu c s ng Khi bi u hi n tr nên tr m tr ng, kéo dài, c n tr đ n ch t l cu c s ng kh n ng thích nghi c a h , đ Các nhà tâm th n h c tr ng c g i r i lo n TC [14][15] c mô t tr m c m m t giai đo n u s u n hình (melancholia) R i lo n ph n ánh s c ch n ng n m t ho t đ ng tâm th n, song ch y u tam ch ng c n: khí s c gi m, bu n; trình t b ch m l i; s c ch tâm th n v n đ ng nhi u đ n s ng s , b t đ ng [8][14][16] Theo Phân lo i b nh Qu c t l n th 10 (ICD-10) v r i lo n tâm th n hành vi, TC m t h i ch ng b nh lý c a c m xúc bi u hi n đ c tr ng b i khí s c tr m, m t m i quan tâm thích thú, gi m n ng l ng d n t i t ng s m t m i gi m ho t đ ng, ph bi n m t m i rõ r t ch sau m t c g ng nh Các tri u ch ng t n t i m t kho ng th i gian t i thi u tu n liên t c Nh ng bi u hi n đ c coi tri u ch ng có ý ngh a lâm sàng nh t vi c ch n đoán [14] Nh ng bi u hi n c a RLTC c ng thay đ i hình thái m c đ theo s phát tri n c a tu i tác ph n ng cá bi t c a t ng ng tri u ch ng th i ng i cao tu i ng có d u hi u riêng, n i b t phàn nàn c th nh đau m i; bi u hi n bu n chán, v i ý t ng t sát, r i lo n th n kinh th c v t, ho c bi u hi n b ng nh ng r i lo n hành vi nh thơ b o, kích đ ng Trong ng i tr tu i bi u hi n c a tr m c m ch y u bu n chán, phàn nàn v cu c s ng s c kh e c a b n thân Ngoài bi u hi n tr m c m mang s c thái c a v n hoá xã h i, truy n th ng gia đình h t c, l i s ng c a m i ng i gia đình 1.1.1.2 Khái ni m v ng i cao tu i - TheoT ch c Y t Th gi i n m 1980, nh ng ng ng i t 60 tu i tr lên i có tu i 80 tu i tu i già [11][17] C ng vào n m 1980 H i ngh Lão khoa Th gi i quy c v ng i cao tu i ti n hành nghiên c u nh sau[18]: Tr ng phái Hippocrate: * Th * Tr u c 14 tu i : Tr ng thành : 15 - 42 tu i : 43 - 60 tu i * Suy thoái : 60 tu i tr lên * Già Theo WHO: * Trung niên : 45 - 59 tu i * Ng i có tu i : 60 - 74 tu i * Ng i già : 74 - 90 tu i * Ng i s ng lâu : Trên 90 tu i i h i Th gi i v ng i già, l n đ u tiên l ch s Liên hi p qu c tri u t p t i Vienne n m 1982, th ng nh t quy đ nh ng tu i tr lên n cu i th p niên 80, khái ni m ng dùng thay th cho khái ni m ng i cao tu i d n d n đ c i già Tuy nhiên vi c quy đ nh tu i già c vào tu i th trung bình c a ng T i Vi t Nam, Pháp l nh ng ngày 28/4/2000) quy đ nh, ng i già t 60 n i dân t i n c c ng có s khác bi t, c n c i cao tu i (s : 23/2000/PL-UBTVQH10 i cao tu i ng i có đ tu i t 60 tr lên * nghiên c u b nh lý ng i cao tu i, nhà chuyên môn phân l p tu i n m Tu i : 60 - 64 tu i; 65 - 69 tu i; 70 - 74 tu i; 75 - 79 tu i; 80 - 84 tu i; 85 - 89 tu i; * Khi nghiên c u v kh n ng ho t đ ng xã h i c a ng th ≥ 90 tu i i cao tu i, ng dùng cách phân chia nh sau - 45 - 59: tu i ti n lão, ho t đ ng sung mãn có nhi u kinh nghi m hi u qu - 60 - 74: ng i cao tu i, ho t đ ng b t đ u gi m linh ho t - 75 -89: ng i già, th - Trên 90 tu i, ng ng gi m nhi u, ng ng ho t đ ng xã h i i già, ho t đ ng đ u c n có s h tr c a gia đình, xã h i Các nghiên c ucho th y b t đ u t tu i tr c già nh t tu i già có r t nhi u bi n đ i v sinh h c tâm lý 1.1.2 L ch s nghiên c utr m c m th k XVIII nhi u tác gi quan tâm nghiên c u v r i lo n tr m c m R i lo n tr m c m, m t thu t ng đ c dùng đ u tiên h c thuy t th d ch c a Hypocrate Ti p sau Pinet mô t tr m u t m t b n lo i lo n th n n n m 1896 Kraepelin th ng nh t quan m x p tr ng thái tr m c m h ng c m m t b nh lý chung đ t tên lo n th n h ng tr m c m (psychose maniaco – depressive) [19][20][21] Sang th k XX r i lo n tr m c m đ c nghiên c u hoàn thi n v khái ni m b nh h c, c ng nh phân lo i r i lo n tr m c m B ng Phân lo i b nh Qu c t l n th 10 (ICD-10) n m 1992 c a T ch c Y t Th gi i (và m i nh t DSM-V) Trong phân lo i tr m c m đ nhóm r i lo n c m xúc, m c F30 - F39[14][20][21][22] c x p 1.1.3 B nh sinh c a r i lo n tr m c m ng i cao tu i Cho đ n v n đ b nh sinh c a tr m c m nh ng đ c m tr m c m ng i cao tu i v n ch a đ c hồn tồn sáng t Có nhi u lu n m gi i thích, tri u ch ng d a hi u bi t v di truy n, sinh hóa não, tâm lý, c ng nh m i liên h v xã h i, v n hoá[23][24][25] 1.1.3.1Các y u t v sinh h c + Y u t di truy n Nghiên c u nh ng c p sinh đôi cho th y RLTC c p sinh đôi m t tr ng (76%) cao h n nh ng c p sinh đôi hai tr ng (19%) Các nghiên c u cho r ng c ch nhi u gen phù h p tr ng h p h n ch m t ho c hai gen +Lão hóa b nh t t: Liên quan r t nhi u v i nh ng r i lo n ch c n ng đ i Vùng d iđ iđ h vi n vùng d i c xem đ ng h sinh h c c a c th , trung tâm u hòa cao nh t v ch c n ng th c v t nh ng s lão hóa "đ tin c y" c a vùng d i đ i b suy y u, t o u ki n xu t hi n b nh t ng huy t áp, thi u n ng vành, ti u đ Tr c d ng … i đ i - n yên - th ng th n có vai trò quan tr ng ph n ng thích nghi v i stress Khi h th ng b l ch l c, d n đ n vi c t ng ti t m c n i ti t t cortisol.M c cortisol t ng cao có th có hi u ng x u não M t não nh y c m v i cortisol, s ho t đ ng m c ti p xúc v i stress l n sau n a, th làm t ng kh n ng d b m c r i lo n tâm th n nói chung tr m c m nói riêng Trong tu i già kh n ng thích nghi h n rõ r t k t qu stress d tác đ ng gây t n th ng h n Trong lão khoa th c nghi m:Khi nghiên c u bi n đ i q trình già hóa, tác gi ý đ n hai v n đ m c t bào * S già hóa c th không đ ng đ u M t s t ch c khơng già ho c già ít, th ng nh ng t ch c luôn đ bào bi u mô ru t ch t đ c đ i m i nh t bào bi u mơ T c nhanh chóng đ i m i thay th * Có nh ng t bào không bao gi đ i m i m t đ Các t bào h ch c a h th n kinh trung th nhân lên đ c hình thành ng khơng phân chia, th khơng c Các đ i phân t DNA không đ c đ i m i s già H u qu có th d n đ n r i lo n truy n "mã" vàs n xu t protein khơng thích h p Khi r i lo n liên quan đ n nhân t bào h ch th n kinh, t bào s ch t D n đ n trình teo não, lão hóa… Trong c th s già hóa có tính khác bi t H v n đ ng c quan th c b r i lo n s m nh t, l c c b t đ u gi m tu i 30; h tu n hoàn, thành đ ng m ch l n giãn n đ i l p v i thành đ ng m ch ngo i biên dày lên, gây nh ng r i lo n huy t đ ng huy t t ng i cao tu i; V n i ti t, n ng đ testosteron t ng th p h n t m t n a đ n hai ph n ba so v i ng Có s thối tri n rõ r t i tr h th n kinh sau 60 tu i, đ c bi t sau 80 tu i não mô liên k t t ng lên, xâm l n t bào “ quý phái”, n ron th a d n, t bào đ m t ng vi c c p máu cho t ch c não b t đ u gi m ti n tu i già nh t l a tu i 60 - 74 (Maucovskin 1987) Các bi n đ i d n đ n nét đ c tr ng v m t tâm lý c a tu i già: hi n t ng x c ng v m t tâm th n, ph n ng bù tr , d n đ n tính b o th , không d thay đ i t p quán c nh t d n đ n s khác bi t rõ r t c a bi u hi n tri u ch ng, h i ch ng, b nh lý v c th tâm th n ng i cao tu i so v i l a tu i tr Nh ng thay đ i c b n c ng t o u ki n cho b nh c th d phát sinh, phát tri n ng i cao tu i b nh lý th ng k t h p v i làm cho b nh c nh lâm sàng ph c t p, khó phân bi t nguyên nhân, k t qu Theo th ng kê c a Vi n Lão khoa Vi t Nam (1999) b nh c th ng i già hay g p là: Tim m ch (59,3%); Hô h p (35,6%); Tiêu hóa (39%); Ti t ni u (10,8%); Th n kinh (4,6%); Các b nh khác (16,8%) [1] Các r i lo n tâm th n ng i cao tu i c ng r t đa d ng: r i lo n gi c ng , r i lo n tr m c m, suy gi m trí nh , trí tu Các bi u hi n có th r i lo n ch c n ng não ho c t n th ng th c th t i não (thối hóa não, r i lo n tu n hoàn não, u não, teo não ) ho c tri u ch ng c a b nh c th 1.1.3.2 Vai trò ch t d n truy n th n kinh 1.1.3.2.1 Nghiên c u liên quan serotonin v i r i lo n tr m c m * Serotonin ch t d n truy n th n kinh, có nhi u th c v t (nh chu i), nh ng khó h p thu qua ru t b chuy n hóa nhanh nên khơng b ng đ c n th c n có nhi u serotonin Trên đ ng v t có vú, kho ng 70% serotonin có t bào a crôm c a ru t, 8% trung ng (đ c bi t n Tùng vùng D ti u c u, 20% th n kinh i đ i th ) Bình th serotonin máu vào kho ng 0,06 - 0,22 ug/ml, ch y u n m ng ti u c u t bào mastocyt [39] Serotonin đ c t ng h p t trytophan b kh amin - oxy hóa b i men Mono-Amino-Oxydaza (MAO) đ thành axit hydroxy-indol-axetic (5-HIAA), ch t đ c th i tr n c ti u 2-10 mg/ngày Nghiên c u tr ng h p b nh nhân b ung th t bào niêm m c ru t tác gi nh n th y, t c đ th i tr ch t qua n c ti u t ng lên t i 100 mg/ngày [39] - Tác d ng sinh lý c a serotonin: bình th ng serotonin ch t d n truy n th n kinh trung gian, tham gia u hòa nhi u ch c n ng ho t đ ng c a c th , c th : +Trên h th n kinh trung • Serotonin đ ng: c coi m t ch t trung gian hóa h c d n truy n xung đ ng th n kinh h th n kinh trung ng • Serotonin có tác d ng an th n, gây ng • S cân b ng serotonin ch t nh nor-adrenaline axetylcholine có tham gia vào q trình u hòa thân nhi t + Trên c quan: • Trên tim cô l p, serotonin làm tim đ p nhanh m nh, nh ng làm giãn m ch vành • Trên huy t áp: serotonin làm t ng huy t áp co m ch nh ng l i h huy t áp nh , kéo dài giãn m ch • Trên c tr n (ru t, t cung): serotonin làm t ng c ng co bóp • Tác d ng c m máu: serotonin có nhi u ti u c u, ch y máu, ti u c u v , gi i phóng serotonin, làm co m nh c m máu • Serotonin gi i phóng histamine t bào mastocyte tham gia vào c ch s c ph n v [39][40] Liên quan serotonin v i r i lo n tr m c m - Tác đ ng c a serotonin đ n r i lo n tr m c m Nghiên c u c a nhi u tác gi nh n xét, r i lo n tr m c m h u qu c a gi m n ng đ serotonin (5-Hydrotryptamie - 5HT) khe xinap nh n m nh m t s m nh sau [41][42]: - Có hi n t t ng gi m trytophan (ti n ch t c a serotonin) huy t ng c a b nh nhân r i lo n tr m c m - Có hi n t ng gi m chuy n hóa serotonin d ch não t y b nh nhân r i lo n tr m c m, đ c bi t b nh nhân r i lo n tr m c m có hành vi t sát - Tác d ng c a thu c c ch tái h p th serotonin, thay đ i nh y c m c a th c m th 5-HT sau xinap th n kinh có hi u qu t t u tr cho nh ng b nh nhân r i lo n tr m c m Theo Angst, J., Merkangas, K c ng s (1997),n ng đ serotonin máu t ch c não c a b nh nhân r i lo n tr m c m gi m rõ r t so 10 v i ng i bình th ng Tác gi cho r ng s suy gi m n ng đ serotonin có liên quan r t nhi u đ n b nh sinh c a r i lo n tr m c m [43] Dan J.S c ng s (2006), nh n th y r ng có s t ng ng gi a n ng đ serotonin d ch não t y tri u ch ng c a r i lo n tr m c m m c đ khác Các tác gi th y có hi n t ng n ng đ serotonin d ch não t y th p r i lo n tr m c m n ng [44] Theo Sadock B.J c ng s (2007), không ch n ng đ serotonin d ch não t y c a b nh nhân r i lo n tr m c m gi m th p h n so v i bình th ng mà c s n ph m chuy n hóa c a serotonin 5-HT1A c ng gi m th p h n [45] Các nghiên c u đ nh l ng n ng đ serotonin huy t t ng c a b nh nhân r i lo n, tr m c m n hình giai đo n c p tính, nh n th y có hi n t ng gi m n ng đ serotonin, 50% tr n a so v i ng i bình th gi m th p h n 2/3 so v i ng ng 30% tr i bình th ng h p gi m th p h n m t ng h p có serotonin huy t t ng ng Nh v y, m c đ n ng, nh c a r i lo n tr m c m liên quan nhi u v i m c đ thay đ i n ng đ serotonin c th M c serotonin c th th p r i lo n tr m c m bi u hi n n ng h n M t b ng ch ng gián ti p v vai trò c a serotonin r i lo n tr m c m k t qu u tr r i lo n tr m c m b ng thu c c ch tái h p thu có ch n l c serotonin (SSRI) S d ng thu c ch ng tr m c m làm n ng đ serotonin khe xinap t ng lên v i hi u l c ch ng tr m c m c a thu c c ng xu t hi n rõ r t [41] C ch tác d ng c a serotonin đ n r i lo n c a c th cho đ n v n ch a hoàn toàn đ c bi t rõ Tuy nhiên, ng i ta nh n th y c ch tác đ ng c a serotonin đ n r i lo n tr m c m thông qua m t s tác d ng sinh lý c a serotonin: 107 Chou K.L, Ho A.H, Chi I (2006), “Living alone and depression in Chinese older adults”, Aging Mental Health, Nov, 10(6), pp 583-591 108 Chen R et al (2005), "Depression in older people in rural China" Arch Intern Med, 165 (17), pp 2019-2025 109 Djernes J.K (2006), “Prevalence and predictors of depression in populations of elderly” Acta Psychiatr Scand, May, 113(5), pp 372-387 110 L ng Chí Thành, ồn n (2003), “Thích nghi v i tu i già”, Lão khoa xã h i Nhà xu t b n Y h c, trang 193 - 212 111 T Brochier et F.J Baylooj (1995),"Depression et maladies anxieuses" Les maladies depressives, Medicine-Sciences Flammarion, Paris, pp 165-174 112 Kalayam B, Meyers BS, Kakuma T et al (1995), “Age of onset of geriatric depression and sensorimotor hearing deficits”, Europe PubMed Central, Biol Psychiatry, 38, pp 649-658 113 Blazer DG (2003), “Depression in late life: Review and commentary”, J Gerontol A Biol Sci Med Sci, pp 249-265 114 Nicoletta Segulin, Antonella Deponte (2006), “The evaluation of depression in the elderly”, A Modification of the geriatric depression scale (GDS),Department of Psychology, University of Trieste, Italy, pp 231-234 115 Daniel O’ Connor, David Ames, Edmond Chiu (2003), “Aged depression”, Foudations of Clinical Psychiatry, Melbourne University Press, Second edition Pp, 408-422 116 Reinhard Heun , Sandra Hein (2005), “Risk factors of major depression in the elderly” Department of Psychiatry, University of Bonn, Venusberg, Germany, pp 56-65 117 Yuki Mukai, Rajesh R (2009), “Treatment of Depression in the Elderly: A Review of the Recent Literature on the Efficacy of SingleVersus Dual-Action Antidepressants”, Department of Psychiatry, Yale University of Medicine, USA, pp 76-79 118 Riccio A, Ahn S Davenport CM (1999), “Mediation by a CREB Family Transcription Factor of NGF-Dependent Survival of Sympathetic Neurons”, Philadelphia , Science 286 , pp 2358-2361 119 FinkbeinerS (2010), “Bridging the Valley of Death treatments for neuro de generation”, Nature Medicine, pp 27-32 120 Graham YP, Heim C., Goodman SH Miller (1999), “The effects of stress in infant brain development”, Israel, Psychopathol, pp 545-565 121 Bhalla US., Iyengar R(1999), “Prominent characteristics of the networks of biological signaling pathway”, Science 283, Indian, pp 381-387 122 Bourne HR, Nicoll R(1993), “Molecular machines integrate coincident neural signals”, Carolina, Cell 72, pp 65-75 123 Rajkowska, G et al (1999), “Morphometric evidence of neuropathology and glial cells in the severe depression”.USA, BiologyPsychiatry 45, pp 1085-1098 124 Maes M , Meltzer (1995), “Serotonergic hypothesis of depression in Psychopharmacology”, The Fourth Generation of Progress, Raven, New York, pp 921-932 125 Willner P (1995), “Dopaminergic mechanisms of depression and mania in Psychopharmacology”, The Fourth Generation of Progress, Raven, New York , pp 921-932 126 Jannowsky DS (1995), “The role of acetylcholine mechanisms in mood disorders In Psychopharmacology”, The Fourth Generation of Progress Raven , New York, pp 945-956 127 Young S.N (2007), “How to increase serotonin in the human brain with depression”, Canada, Psychiatry Neurosci, 32 (6), Pp 394- 399 128 Oberlander T.F., Papsdorf M Et al (2010), “prenatal effects of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants, serotonin transportes promoter genotype (SLC6A4), and maternal mood on child behavior at years of age”, Arch Pediatr adolese Med, pp 444-451 129 Helmer C., Montgnier D (2004), “Descriptive epidemiolory and risk factors of depression in the elderly”, Psychol Neuropsychiatr Vieil, Suppl (1), pp 57-62 130 Neigh G.N., Nemeroff C.B (2006), “Reduced glucocorticoid receptor: consequence or cauce of depression” Trends Endocrinol Metab,Clin Psychiatry, USA ,pp 124-126 131 Charles B Nemeroff, M.D, Ph.D.Dominique L (1998), “depression and cardiac disease”, Depression and Anxiety, Carolina Volume Supplement pp71–79 132 Starkstein, SE, Robinson, RG (1989), “Affective disorders and cerebral vascular disease”, BritJ Psychiatry 154, pp 170-182 133 Ciechanowski PS, Katon WJ (2000), “Depression and diabetes”, impact of depressive symptoms on adherence, function and cost Arch Med, pp 3278-3285 134 Blazer, D (1999), “Consortium and late life depression”, British Journal of Psychiatry, pp 284–285 135 Stek et al (2006), "Natural history of depression in the elderly: population-based prospective study", Br J Psychiatry, pp 65-69 136 M Blanchard et A Mann (1995), “La dépression chez les personnes âgées”, Lesmaladies depressives Medicine-Sciences Flammarion, Paris, pp 32-42 137 Kristjansson B, Hill G, Newman S.C (2005), “Prevalence and predictors of depression in elderly Canadians” The Canadian Study of Health and Ageing Chronic Dis pp 93-99 138 American Psychiatric Association (2011), "Practice Guideline for the Treatment of Patients with Major Depressive”, JAMA, pp 3095-3105 139 Meyers et al (2008), "The efficacy of combination pharmacotherapy compared to atypical antipsychotic monotherapy for major depression with psychotic features”, American Psychiatric Association Annual Meeting, Washington DC, Pp 179 140 Mottram P, Wilson K (2006), “Antidepressants for depressed elderly” J Cochrane Database Syst Rev, pp 34-91 141 Mackay FJ, Dunn NR, Wilton LV, Pearce GL, Freemantle SN, Mann RD (2003), “A comparison of fluvoxamine, fluoxetine, sertraline and paroxetine examined by observational cohort studies”, Pharmacoepidemiol Drug Saf , pp 35-46 142 Chen RW, Chuang (1999), “Long term lithium treatment prevents p53 and Bax expression but increases BCL - expression”, J Biol Chem, pp 6039-6042 143 Klein PS , Melton DA (1996), “Molecular mechanism of the effect of lithium on the development”, Acad Sciences USA 93, pp 8455-8459 144 Margaret Noris et al (2004), "The efficacy of somatic sysmtom in assesing depression in older primary care patients", Texas Clinical Gerotonogy 27(1&2), pp 43-57 145 David L Denner (1999), “Depression in the Elder issuses in diagnosis and management”, Depressive Disorders, John Wiley & Son, pp 369-370 146 Robin Jacoby, Catherine Oppenheimer (1993), "Depressive illess", Affective disorder, Oxford university press, pp 676-719 147 AGabriella Stoppe, Eckart Ruther, Jurgen Staedt (1993), "Diagnosis of depression in old age”, Affective Disorders in the Elderly The 6th Congress of the International Psychogeriatric Association, pp 7-9 148 Nguy n V n Nh n, Nguy n Sinh Phúc (2004), “Tr c nghi m tâm lý lâm sàng”, Nhà xu t b n quân đ i nhân dân, Hà N i, trang 190-191 149 Segulin, Nicoletta, Deponte, Antonella (2007), “The evaluation of depression in the elderly: A modification of the geriatric depression scale GDS”, Archives of Gerontology and Geriatrics, pp 105-112 150 Zung W.A (1965), “self-rating depression scale”, Arch Gen Psychiatry, pp 63-70 151 Zung W, Green RL (1973), “Detection of affective disorders in the aged”, 152 Psychopharmacology and Aging New York, NY Plenum Press;pp 99 153 Giang Thi n C , L c Hán Minh (2001), “H i ch ng ru t kích thích”, T n bách khoa gia đình, Nhà xu t b n t n bách khoa Hà N i, trang 200-202 L I CAM OAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên c u c a riêng Các s li u, k t qu nêu Lu n án trung th c ch a t ng đ c công b b t k cơng trình khác Tác gi lu n ỏn Nguy n V n D ng Lời cảm ơn V i t t c t m lòng kính tr ng bi t n, xin chân thành c m n: * ng y,Ban Giám hi u Phòng t o – Qu n lý Sau đ i h c Tr ng i h c Y Hà N i cho phép t o m i u ki n thu n l i su t trình h c t p nghiên c u c a * ng y, Ban Giám c B nh Vi n B ch Mai t o m i u ki n thu n l i trình h c t p nghiên c u c a * PGS TS Nguy n Kim Vi t, Vi n Tr ng Vi n s c kh e Tâm th n, Ch nhi m B môn Tâm th n i h c Y Hà N i, ng i th y tr c ti p h ng d n, s a ch a, đóng góp cho tơi nhi u ý ki n q báu đ tơi hồn thi n lu n án * PGS TS Nguy n Vi t Thiêm, Nguyên ch nhi m B môn Tâm th n tr ng đ i h c Y Hà N i Ng i Th y tr c ti p h ng d n t o m i u ki n t t nh t đ tơi hồn thành lu n án Tơi xin bày t lòng bi t n sâu s c t i: * Ban ch nhi m, th y cô giáo B môn Tâm Th n - Tr ng i h c Y Hà N i t o u ki n thu n l i cho trình h c t p nghiên c u * PGS TS Tr n H u Bình, Ngun Phó ch nhi m B môn Tâm th n tr ng đ i h c Y Hà N i Ng i Th y h ng d n, ch b o cho tơi đ tơi hồn thành lu n án * T p th cán b nhân viên Vi n S c kh e Tâm th n - B nh vi n B ch Mai dành cho nh ng h tr v tinh th n s p x p cho m i u ki n thu n l i su t th i gian h c t p hoàn thành lu n án Tôi c ng xin bày t nh ng l i c m n chân thành t i: * Gia đình, ng i thân b n bè đ ng nghi p bên c nh tôi, chia s khó kh n, đ ng viên, an i, khích l h t lòng giúp đ tơi hồn thành lu n án Hà N i, ngày 22 tháng n m 2014 Nguy n V n D ng CÁC CH VI T T T BDI - II: Beck Depression Inventory, 2th Version (thang kh o sát tr m c m c a Beck, phiên b n 2) BN: B nh nhân DSM-IV: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fouth edition (S tay ch n đoán th ng kê r i lo n tâm th n, xu t b n l n th 4) GABA: -aminobutyric acid ICD – 10 : International Classification of Diseases 10th revision (Phân lo i B nh Qu c t , Hi u ch nh l n th 10) MAOI: Monoamine Oxydase Inhibitor (thu c c ch men oxy hóa amin đ n) NCT: Ng i cao tu i NMDA: N-methyl - D - Aspartat PET: Positron Emission Tomography (Ch p c t l p phát n t d RLCXLC: R i lo n c m xúc l ng) ng c c RLTC: R i lo n tr m c m SNRI: Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor ( c ch tái thu h i srerotonin norepinephrin) SPECT: Single Photon Emission Computerized Tomography (Ch p c t l p vi tính phát photon đ n) SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor ( c ch tái thu h i ch n l c serotonin) TC: Tr m c m VSKTT: Vi n s c kh e Tâm th n WHO: T ch c Y t Th gi i M CL C TV N CH NG 1: T NG QUAN TÀI LI U 1.1.KHÁI NI M VÀ L CH S NGHIÊN C U V TR M C M 1.1.1 Khái ni m 1.1.2 L ch s nghiên c u tr m c m 1.1.3 B nh sinh c a r i lo n tr m c m ng i cao tu i 1.2 BI U HI N LÂM SÀNG C A R I LO N TR M C M 14 1.2.1 Các bi u hi n lâm sàng c a tr m c m n hình 14 1.2.2 Các đ c m lâm sàng c a tr m c m 1.2.3 M t s th tr m c m đ c bi t th 1.3 CH N OÁN TR M C M ( NG ng ng g p i cao tu i 17 ng i cao tu i 22 I CAO TU I) 32 1.3.1 Các ti u chu n ch n đoán tr m c m n hình 32 1.3.2 Phân lo i theo ICD-10 34 1.4 CÁC C N NGUYÊN TH C M NG NG G P TRONG R I LO N TR M I CAO TU I 35 1.4.1 Tr m c m c n nguyên tâm lý - xã h i 36 1.4.2 Tr m c m nguyên nhân b nh lý th c t n 39 1.4.3 Tr m c m n i sinh 42 1.5 I U TR R I LO N TR M C M NG I CAO TU I 44 1.5.1 Nh ng nguyên t c chung: 44 1.5.2 S d ng thu c ch ng tr m c m: 46 1.5.3 M t s ph ng pháp u tr khác 47 1.5.4 i u tr toàn di n 48 1.5.5 i u tr c ng c 48 1.5.6 i u tr d phòng: 49 1.5.7 Ti n tri n tiên l ng tr m c m ng i cao tu i 49 1.6 CÁC THANG ÁNH GIÁ TR GIÚP CH N OÁN TR M C M 50 1.6.1 Thang đánh giá tr m c m Beck 50 1.6.2 Thang đánh giá tr m c m ng i già 51 1.6.3 Thang đánh giá lo âu Zung (Self rating axiety scal of Zung) 51 CH NG 2: 2.1 IT 2.1.1 IT NG VÀ PH NG PHÁP NGHIÊN C U 53 NG NGHIÊN C U 53 it ng nghiên c u, đ a m th i gian nghiên c u 53 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr 54 2.2 PH NG PHÁP NGHIÊN C U 54 2.2.1 Thi t k nghiên c u 54 2.2.2 C m u nghiên c u 54 2.2.3 Công c nghiên c u lâm sàng 55 2.2.4 Công c kh o sát y u t tâm lý gia đình xã h i b nh nhân nghiên c u 61 2.3 Ph ng pháp tri n khai nghiên c u thu nh p thông tin đánh giá 62 2.3.1 Các bi n s nghiên c u 62 2.4 PH NG PHÁP X LÝ S LI U, PHÂN TÍCH VÀ ÁNH GIÁ K T QU 64 2.5 V N CH O NG 3: K T QU C TRONG NGHIÊN C U 64 NGHIÊN C U 65 3.1 C I M CHUNG C A NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 65 3.2 C I M LÂM SÀNG TR M C M NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 71 3.2.1 c m lâm sàng giai đo n s m 71 3.2.2 c m lâm sàng r i lo n tr m c m lúc vào vi n 72 3.2.3 Các tri u ch ng lo n th n nhóm b nh nhân nghiên c u 77 3.3 CÁC B NH C TH K T H P NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 83 3.4 C I M CÁC Y U T STRESS NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 84 3.5 CÁC K T QU TR C NGHI M KHI VÀO VI N 85 3.6 NH N XÉT V I U TR R I LO N TR M C M NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 87 3.6.1 c m ch đ nh thu c 3.7 K T QU Ch nhóm b nh nhân nghiên c u 87 I U TR 92 ng 4: BÀN LU N 99 4.1 C I M CHUNG C A NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 99 4.1.1 Tu i 99 4.1.2 Gi i 100 4.1.3 Ngh nghi p 101 4.1.4 Trình đ h c v n 102 4.1.5 N i c trú 102 4.1.6 Th i gian t kh i phát b nh đ n vào vi n 103 4.1.7 Các th tr m c m nhóm b nh nhân nghiên c u 104 4.1.8 M c đ tr m c m nhóm b nh nhân nghiên c u 105 4.2 BI U HI N LÂM SÀNG TR M C M NHÓM BN NGHIÊN C U 106 4.2.1 Bi u hi n lâm sàng c a r i lo n tr m c m giai đo n s m tr c vào vi n 4.2.2 nhóm b nh nhân nghiên c u 106 c m lâm sàng r i lo n tr m c m lúc m i vào vi n 109 4.3 CÁC B NH LÝ C TH K T H P NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 129 4.4 CÁC Y U T STRESS LIÊN QUAN N R I LO N TR M C M NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U 131 4.5 K T QU TR C NGHI M NHÓM B NH NHÂN NGHIÊN C U KHI VÀO VI N 134 4.5.1 K t qu đánh giá b ng thang Beck 134 4.5.2 K t qu thang đánh giá tr m c m ng i già: 135 4.5.3 K t qu tr c nghi m Zung: 135 4.6 NH N XÉT V I U TR R I LO N TR M C M NHÓM BN NGHIÊN C U 136 4.6.1 i u tr b ng thu c ch ng tr m c m 136 4.6.2 i u tr b ng thu c khác 137 4.6.3 K t h p thu c u tr 138 4.6.4 Tác d ng không mong mu n 140 4.7 K T QU I U TR 142 4.7.1 ánh giá chung v u tr 142 4.7.2 K t qu u tr tri u ch ng tr m c m 143 4.7.3 K t qu u tr tri u ch ng lo n th n 144 4.7.4 K t qu u tr tri u ch ng c th 145 4.7.5 K t qu tr c nghi m tâm lí Beck, GDS, Zung tr c sau u tr 147 K T LU N 149 KI N NGH 151 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN C U Ã LIÊN QUAN N N I DUNG LU N ÁN TÀI LI U THAM KH O PH L C C CÔNG B DANH M C B NG B ng 1.1 T n xu t tri u ch ng tr m c m theo tu i 29 B ng 3.1 Các th tr m c m nhóm b nh nhân nghiên c u 69 B ng 3.2 c m lâm sàng c a r i lo n tr m c m giai đo n s m 71 B ng 3.3 c m tri u ch ng đ c trung c a r i lo n tr m c m nhóm b nh nhân nghiên c u lúc vào vi n 72 B ng 3.4 c m tri u ch ng ph bi n c a r i lo n tr m c m nhóm b nh nhân nghiên c u giai đo n vào vi n 73 B ng 3.5 Các tri u ch ng c th theo ICD-10 74 B ng 3.6 Các tri u ch ng c th khác th ng g p nhóm b nh nhân nghiên c u 75 B ng 3.7 c m tri u ch ng đau 76 B ng 3.8 Các lo i r i lo n tri giác 77 B ng 3.9 Các lo i hoang t ng c a nhóm b nh nhân nghiên c u 78 B ng 3.10: Th i gian tác đ ng c a hoang t ng đ n hành vi 79 B ng 3.11 Các r i lo n hành vi lúc vào vi n 80 B ng 3.12 Bi u hi n r i lo n nh n th c nhóm b nh nhân nghiên c u 81 B ng 3.13 Các bi u hi n lo âu kèm theo lúc vào vi n nhóm b nh nhân nghiên c u 82 B ng 3.14 Các b nh tiêu hoá kh p đ c ch n đoán u tr 83 B ng 3.15 Các b nh c th khác 83 B ng 3.16 Các y u t d n đ n cô đ n nhóm b nh nhân nghiên c u 84 B ng 3.17 Các y u t gây stress khác nhóm b nh nhân nghiên c u 85 B ng 3.18 K t qu đánh giá b ng thang Beck 85 B ng 3.19 K t qu đánh giá b ng thang tr m c m ng B ng 3.20 Tr li u thu c ch ng tr m c m B ng 3.21 i già 86 nhóm BN nghiên c u 87 i u tr b ng thu c khác 88 B ng 3.22 Tác d ng ph liên quan đ n thu c ch ng tr m c m 90 B ng 3.23 Tác d ng ph liên quan v i thu c an th n kinh 91 B ng 3.24: Di n bi n tri u ch ng tr m c m 92 B ng 3.25: Di n bi n tri u ch ng r i lo n t 94 B ng3 26 Di n bi n c a tri u ch ng c th sau u tr 95 B ng 3.27 K t qu u tr tr m c m đ tr c đánh giá b ng thang m GDS c sau u tr 97 DANH M C BI U Bi u đ 3.1 Nhóm tu i b nh nhân nghiên c u 65 Bi u đ 3.2 T l gi i nhóm b nh nhân nghiên c u 66 Bi u đ 3.3 T l b nh nhân nghiên c u theo ngh 66 Bi u đ 3.4 Trình đ h c v n 67 Bi u đ 3.5 Phân b b nh nhân theo môi tr ng s ng 67 Bi u đ 3.6 Th i gian t phát b nh đ n đ n đ c ch n đoán u tr th a đáng 68 Bi u đ 3.7 M c đ tr m c m theo lâm sàng nhóm b nh nhân nghiên c u 70 Bi u đ 3.8 M c đ lo âu đánh giá b ng thang m Zung vào vi n 86 Bi u đ 3.9 K t h p thu c u tr 89 Bi u đ 3.10: Di n bi n tri u ch ng r i lo n tri giác 93 Bi u đ 3.11 So sánh k t qu u tr tr m c m đ m Beck tr c sau u tr 96 Bi u đ 3.12 K t qu u tr lo âu đ tr c đánh giá b ng thang c đánh giá b ng thang m Zung c sau u tr 97 Bi u đ 3.13 Hi u qu u tr 98 65-68,70,86,89,93,96-98 1-64,69,71-85,87,88,90-92,94,95,99- ... góp ph n i cao tu i M C TIÊU NGHIÊN C U: Mô t đ c m lâm sàng c a r i lo n tr m c m kh i phát ng ánh giá y u t liên quan đ n tr m c m Nh n xét v u tr tr m c m ng i cao tu i nhóm tu i i cao tu i... ng đ c tr ng r i lo n tr m c m ng i cao tu i Chúng t p trung vào nghiên c u đ c m lâm sàng, y u t liên quan u tr r i lo n tr m c m v ng s giúp t ng c nâng cao ch t l ng h n n a ch t l ng cu c... n i dân t i n c c ng có s khác bi t, c n c i cao tu i (s : 23/2000/PL-UBTVQH10 i cao tu i ng i có đ tu i t 60 tr lên 5 * nghiên c u b nh lý ng i cao tu i, nhà chuyên môn phân l p tu i n m Tu