Nghiên cứu biến đổi một số tế bào viêm và cytokine trong máu ngoại vi ở trẻ hen phế quản

B GIÁO D C VÀ ÀO T O TR NG B YT I H C Y HẨ N I Lể TH THU H NG NGHIÊN C U BI N I M T S T BÀO VIÊM VÀ CYTOKINE TRONG MÁU NGO I VI TR HEN PH QU N Chuyên ngành : Nhi khoa Mƣ s : 62720135 LU N ỄN TI N S Y H C Ng ih ng d n khoa h c: PGS.TS NGUY N TH DI U THUÝ HẨ N I - 2017 L IC M N Tr c tiên, tơi xin bày t lòng kính tr ng bi t n sâu s c t i PGS.TS Nguy n Th Di u Thuý ng i th y h t lòng dìu d t tơi t nh ng b c đ u tiên công tác nghiên c u Nh ng ng i th y t n tình, nghiêm kh c h ng d n th c hi n đ tài, giúp gi i quy t nhi u khó kh n v ng m c trình th c hi n lu n án, đóng góp c ng nh t o m i u ki n thu n l i đ giúp tơi hồn thành lu n án Tơi xin bày t lòng bi t n chân thành đ n toàn th bác s , u d ng Khoa D ng Mi n D ch Kh p, Khoa Sinh Hoá, Khoa Xét Nghi m Huy t H c, Khoa Ngân Hàng Máu B nh vi n Nhi Trung ng, B Môn Mi n D ch H c Vi n Quân Y giúp đ th c hi n hồn thành lu n án Tơi c ng xin đ c bày t l i c m n chân thành t i: - Các Th y Cô B môn Nhi Tr ng i h c Y Hà N i Các th y nhi t tình d y b o, giúp đ tơi q trình nghiên c u hoàn thành lu n án ng y, Ban Giám đ c khoa phòng c a B nh vi n Nhi Tr ng ng, t o m i u ki n thu n l i giúp đ công tác, h c t p, th c hi n nghiên c u hoàn thành lu n án - ng y, Ban Giám hi u, phòng t o Sau đ i h c tr ng i h c Y Hà N i, giúp đ t o u ki n thu n l i đ h c t p, nghiên c u hoàn thành lu n án - Nh ng b nh nhân ng i nhà b nh nhân giúp th c hi n nghiên c u cung c p cho nh ng s li u vơ q giá đ tơi hồn thành lu n án Cu i cùng, xin c m n B , M sinh d ng ngu n đ ng viên to l n c v h c t p, ph n đ u C m n ch ng hai thân yêu anh, ch , em hai gia đình, b n bứ đ ng viên, giúp đ ch d a vô to l n c v v t ch t l n tinh th n đ th c hi n hoàn thành lu n án Hà N i, ngày 08 tháng 12 n m 2016 Tác gi lu n án Lê Th Thu H ng L I CAM OAN Tôi lƠ Lê Th Thu H ng, nghiên c u sinh khóa γβ tr ng i h c Y HƠ is h ng d n c a N i, chuyên ngƠnh Nhi, xin cam đoan: ơy lƠ lu n án b n thơn tr c ti p th c hi n d PGS.TS Nguy n Th Di u Th Cơng trình nƠy khơng trùng l p v i b t k nghiên c u nƠo khác đƣ đ c công b t i Vi t Nam Tôi xin cam đoan s li u đ th c vƠ khách quan, đƣ đ c s d ng lu n án nƠy lƠ trung c xác nh n vƠ ch p thu n c a c s n i nghiên c u Tôi xin hoƠn toƠn ch u trách nhi m tr c pháp lu t v i nh ng cam k t nƠy Hà N i, ngày 08 tháng 12 n m 2016 Tác gi Lê Th Thu H ng CỄC CH VI T T T AMPc : Adenosine monophosphate cyclic CD : Cluster Of Differentiation EIB : Exercise induced bronchoconstriction ậ co th t ph qu n g ng s c EPR : Expert Panel Report (EPR-3) FEV1 : Force expiratory volume in the first second - th tích khí th t i đa giơy đ u tiên FVC : Forced vital capacity ậ dung tích s ng t i đa GINA : Global Initiative for Asthma ậ ch ng trình toƠn c u phòng ch ng hen GM-CSF : granulocyte macrophage colony ậ stimulating factor ậ y u t kích thích dòng t bƠo h t HPQ : Hen ph qu n ICS : Inhaler corticosteroid ậ corticosteroid d ng hít IFN : Interferon IL : Interleukine LABA : Long active 2 agonist ậ thu c kích thích β tác d ng kéo dài LTRA : Leucotriene receptor antagonist ậ kháng leukotriene MAPK : mitogen activated protein kinase MHC : Major Histocombatiibility Complex ậ ph c h p hoƠ h p mô NF- B : Nuclear factor B ậ y u t nhơn B NHLBI : National Heart Lung and Blood Institude ậ Vi n nghiên c u b nh máu ph i tim qu c gia NK : Natural Killer ậ t bƠo di t t nhiên NSAID : Non steroid anti inflammation drug ậ thu c kháng viêm non steroid RSV : Respiratory syncytial virus ậ Virus h p bƠo hô h p RT-PCR : Real time Polymerase chain reaction ậ ph n ng khuy ch đ i chu i RV : Rhinovirus SABA : Short active 2 agonist - thu c kích thích β tác d ng ng n SCF : Stem cell factor ậ y u t t bƠo m m SYK : Spleen tyrosinekinase TGF : Transform Growth Factor ậ y u t phát tri n chuy n d ng Th : T helper ậ T giúp đ TLR : Toll Like Receptor TNF : tumor necrosis factor ậ y u t ho i t u VC : Vital capacity ậ dung tích s ng VKMDU : Viêm k t m c d VMDU : Viêm m i d WHO : World Health Oganization ậ t ch c y t th gi i ng ng M CL C TV N CH NG 1: T NG QUAN 1.1 nh ngh a hen ph qu n 1.β nh ngh a tri u ch ng khác 1.2.1 Khò khè 1.β.β T ng đáp ng đ ng th 1.2.3 D ng 1.3 D ch t h c hen ph qu n 1.3.1 T n su t hen ph qu n tr hen 1.3.2 T l t vong 1.4 C ch b nh sinh c a hen ph qu n 1.4.1 Quá m n hen ph qu n 1.4.2 Nhi m virus hen ph qu n 1.4.γ C ch b nh sinh c a hen ph qu n 1.5 Quá trình bi t hóa t bào mi n d ch 10 1.5.1 Quá trình bi t hóa t bào lympho T 11 1.5.2 Q trình bi t hóa t bào lympho B 13 1.6 Cytokine 13 1.7 Vai trò cytokine hen ph qu n 18 1.8 i u tr hen ph qu n 21 1.8.1 Nguyên t c u tr 21 1.8.2 Vai trò cytokine ch n đoán vƠ u tr hen theo sinh b nh h c 23 1.8.3 ng d ng cytokine u tr hen ph qu n 24 CH NG β: I T NG VÀ PH NG PHÁP NGHIÊN C U 28 β.1 i t ng nghiên c u 28 2.1.1 Tiêu chu n ch n b nh nhân 28 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr 28 2.2 Tiêu chu n ch n đoán hen ph qu n 28 2.2.1 Ch n hen ph qu n tr tu i 28 2.2.2 Ch n đoán hen ph qu n tr d i tu i 30 2.3 Ch n đoán c n hen c p 31 2.4 Ch n đoán m c đ n ng c a c n hen ph qu nc p 32 β.5 Ph ng pháp nghiên c u 34 2.5.1 Thi t k nghiên c u 34 2.5.2 C m u nghiên c u 34 2.5.3 Quy trình nghiên c u 34 2.5.4 Các ch s nghiên c u 44 β.6 a m th i gian nghiên c u 45 2.7 Phân tích x lý s li u 45 2.8 V n đ y đ c 46 CH NG γ: K T QU NGHIÊN C U 48 γ.1 c m chung tr hen ph qu n u tr t i khoa Mi n d ch- d ng, b nh vi n Nhi Trung ng 48 3.1.1 Phân b b nh nhân theo tu i, gi i 48 3.1.2 Ti n s 49 3.1.3 T l tr HPQ nhi m Rhinovirus c n hen c p 50 γ.1.4 n ng c a c n hen c p 51 3.1.5 M i t ng quan gi a đ n ng c n hen v i tình tr ng nhi m Rhinovirus 51 3.2 Bi n đ i t bào viêm máu ngo i vi tr hen ph qu n 52 3.2.1 Công th c b ch c u tr c n hen ph qu n c p 52 3.2.2 S l ng t bƠo TCDγ+, TCD4+, TCD8+ c n hen c p 52 3.2.3 M i t ng quan gi a s l ng t bào LYMPHO T v i đ n ng c n hen 53 3.2.4 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u v i đ n ng c n hen c p 54 3.2.5 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u đa nhơn trung tính v i đ n ng c n hen c p 55 3.2.6 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u a acid v i đ n ng c n hen 55 3.2.7 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u v i tình tr ng nhi m Rhinovirus c n hen c p 56 3.3 Bi n đ i cytokine máu ngo i vi tr c n hen ph qu n c p 57 3.3.1 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th2 máu ngo i vi tr c n hen c p 57 3.3.2 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th1 máu ngo i vi tr c n hen ph qu n 58 3.3.3 N ng đ cytokine khác máu ngo i vi tr hen ph qu n 59 3.3.4 So sánh n ng đ cytokine thu c nhóm t bào Th2 tr hen ph qu n c n, sau c n vƠ tr kho m nh 59 3.3.5 So sánh n ng đ cytokine thu c nhóm t bào Th1 tr hen ph qu n c n, sau c n hen vƠ tr kho m nh 60 3.3.6 So sánh n ng đ cytokine IL-10, IL-6, IL-8 tr c n, sau c n hen ph qu n tr kho m nh 61 3.3.7 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th2 tr HPQ có nhi m Rhinovirus 62 3.3.8 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th1 tr HPQ có nhi m Rhinovirus 63 3.3.9 N ng đ cytokine (IL-10, IL-6, IL-8) khác tr HPQ có nhi m Rhinovirus 64 3.3.10 So sánh n ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th2 tr HPQ có nhi m Rhinovirus không nhi m Rhinovirus 64 3.3.11 So sánh n ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th1 tr HPQ có nhi m Rhinovirus không nhi m Rhinovirus 65 3.3.12 So sánh cytokine IL-10, IL-6, IL-8 nhóm nhi m Rhinovirus nhóm khơng nhi m Rhinovirus 66 3.3.13 So sánh cytokine thu c nhóm t bào Th2 v i m c đ n ng c a c n hen c p 66 3.3.14 So sánh cytokine thu c nhóm t bào Th1 v i m c đ n ng c a c n hen c p 67 3.3.15 So sánh cytokine thu c nhóm IL-10, IL-6, IL-8 v i đ n ng c n hen c p 68 3.3.16 M i liên quan gi a cytokine thu c t bào Th2 v i m c đ n ng c n hen c p tr nhi m Rhinovirus 68 3.3.17 M i liên quan gi a cytokine thu c t bào Th1 v i m c đ n ng c n hen ph qu n tr nhi m Rhinovirus 69 3.3.18 M i liên quan gi a cytokine IL-10, IL-6, IL-8 v i m c đ n ng c n hen ph qu n tr nhi m Rhinovirus 70 3.3.19 Th i gian n m vi n theo m c đ n ng c n hen c p 71 3.3.20 So sánh cytokine thu c t bào Th2 v i th i gian n m vi n 71 3.3.21 So sánh cytokine thu c nhóm Th1 v i th i gian n m vi n 72 3.4 So sánh s bi n đ i cytokine máu ngo i vi vƠ sau c n hen c p 73 3.4.1 Bi n đ i n ng đ cytokine vƠ sau c n hen c p 73 3.4.2 Bi n đ i n ng đ cytokine vƠ sau c n hen b nh nhân nhi m Rhinovirus 75 CH NG 4: BÀN LU N 78 4.1 c m b nh nhân hen ph qu n u tr t i Khoa Mi n d ch - D ng - Kh p B nh Vi n nhi trung ng 78 4.1.1 Tu i 78 4.1.2 Gi i 78 4.1.3 Ti n s d ng 79 4.1.4 Nhi m virus c n hen c p 80 4.β c m t bào viêm c a b nh nhơn c n hen ph qu n c p 81 4.2.1 Bi n đ i b ch c u máu ngo i vi c n hen c p 81 4.2.2 Giá tr t bào T CD3+, T CD4+, T CD8+ 85 4.2.3 Bi n đ i s l ng b ch c u máu tr hen ph qu n nhi m Rhinovirus 85 4.3 Bi n đ i cytokine máu ngo i vi tr c n hen c p 87 4.3.1 S bi n đ i cytokine liên quan đ n t bào Th2 87 4.3.2 S bi n đ i cytokine liên quan đ n t bào Th1 91 4.3.3 S bi n đ i cytokine khác 94 4.3.4 S bi n đ i cytokine tr hen ph qu n nhi m Rhinovirus 98 4.3.5 M i liên quan gi a n ng đ cytokine v i đ n ng c n hen c p 101 4.4 So sánh giá tr cytokine máu ngo i vi vƠ sau c n hen c p 104 K T LU N 105 KI N NGH 107 DANH M C CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG B LIÊN QUAN N LU N ÁN TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C B NG B ng 3.1 Ti n s gia đình 49 B ng 3.2 Ti n s b n thân 49 B ng 3.3 M it ng quan gi a đ n ng c n hen c p v i tình tr ng nhi m Rhinovirus 51 B ng 3.4 S l ng b ch c u tr c n hen ph qu n c p 52 B ng 3.5 S l ng t bƠo TCDγ+, TCD4+, TCD8+ c n hen c p 52 B ng 3.6 M it ng quan gi a s l ng t bào TCD3+ v i đ n ng c n hen c p 53 B ng 3.7 M it ng quan gi a s l ng t bào TCD4+ v i đ n ng c n hen c p 53 B ng 3.8 M it ng quan gi a s l ng t bào TCD8+ v i đ n ng c n hen c p 54 B ng 3.9 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u v i đ n ng c n hen c p 54 B ng 3.10 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u đa nhơn trung tính v i đ n ng c a c n hen c p 55 B ng 3.11 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u a acid v i đ n ng c a c n hen c p 55 B ng 3.12 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u v i tình tr ng nhi m Rhinovirus 56 B ng 3.13 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u đa nhơn trung tính v i tình tr ng nhi m Rhinovirus c n hen c p 56 B ng 3.14 M i t ng quan gi a s l ng b ch c u a acid v i tình tr ng nhi m Rhinovirus c n hen c p 57 B ng 3.15 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th1 máu ngo i vi tr hen ph qu n 58 B ng 3.16 N ng đ cytokine khác máu ngo i vi tr hen ph qu n 59 B ng 3.17 So sánh n ng đ cytokine thu c nhóm t bƠo Th1 c n hen, sau c n hen vƠ tr kho m nh 60 135 Oh J W., Lee H B., Kim C R., et al (1999) Analysis of induced sputum to examine the effects of inhaled corticosteroid on airway inflammation in children with asthma Ann Allergy Asthma Immunol, 82 (5), 491-496 136 Aberle J H., Aberle S W., Dworzak M N., et al (1999) Reduced interferon-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease Am J Respir Crit Care Med, 160 (4), 1263-1268 137 Corrigan C J , Kay A B (1990) CD4 T-lymphocyte activation in acute severe asthma Relationship to disease severity and atopic status Am Rev Respir Dis, 141 (4 Pt 1), 970-977 138 Hacken N H., Oosterhoff Y., Kauffman H F., et al (1998) Elevated serum interferon-gamma in atopic asthma correlates with increased airways responsiveness and circadian peak expiratory flow variation Eur Respir J, 11 (2), 312-316 139 Brown V., Warke T J., Shields M D., et al (2003) T cell cytokine profiles in childhood asthma thorax, 58 (4), 311-316 140 Leech S C., Price J F., Holmes B J., et al (2000) Nonatopic wheezy children have reduced interferon-gamma Allergy, 55 (1), 74-78 141 Tang M L., Coleman J., Kemp A S (1995) Interleukin-4 and interferon-gamma production in atopic and non-atopic children with asthma Clin Exp Allergy, 25 (6), 515-521 142 Despotovic M., Stoimenov T J., Stankovic I., et al (2015) Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma Adv Clin Exp Med, 24 (2), 251-256 143 Waserman S., Dolovich J., Conway M., et al (2000) TNF-alpha dysregulation in asthma: relationship to ongoing corticosteroidtherapy Can Respir J, (3), 229-237 144 Ivane Chkhaidze D Z., Natalia Shavshvishvili, Neli Barnabishvili (2016) Prognostic value of Th1/Th2 cytokines in infants wth wheezing in a three year follow-up study pneumonol Alergol pol, 84, 145-150 145 Abbas A K., Murphy K M., Sher A (1996) Functional diversity of helper T lymphocytes Nature, 383 (6603), 787-793 146 de Blic J., Tillie-Leblond I., Tonnel A B., et al (2004) Difficult asthma in children: an analysis of airway inflammation J Allergy Clin Immunol, 113 (1), 94-100 147 Castro M., Chaplin D D., Walter M J., et al (2000) Could asthma be worsened by stimulating the T-helper type immune response? Am J Respir Cell Mol Biol, 22 (2), 143-146 148 Rand T H., Silberstein D S., Kornfeld H., et al (1991) Human eosinophils express functional interleukin receptors J Clin Invest, 88 (3), 825-832 149 Yang J P., Renzi P M (1993) Interleukin-2 and lymphocyte-induced eosinophil proliferation and survival in asthmatic patients J Allergy Clin Immunol, 91 (3), 792-801 150 Lampinen M., Hakansson L., Venge P (2001) Interleukin-2 inhibits eosinophil migration but is counteracted by IL-5 priming Clin Exp Allergy, 31 (2), 249-258 151 Pumputiene I., Emuzyte R., Dubakiene R., et al (2006) T cell and eosinophil activation in mild and moderate atopic and nonatopic children's asthma in remission Allergy, 61 (1), 43-48 152 Walker C., Bode E., Boer L., et al (1992) Allergic and nonallergic asthmatics have distinct patterns of T-cell activation and cytokine production in peripheral blood and bronchoalveolar lavage Am Rev Respir Dis, 146 (1), 109-115 153 Chen T., Liang W., Gao L., et al (2011) Association of single nucleotide polymorphisms in interleukin 12 (IL-12A and -B) with asthma in a Chinese population Hum Immunol, 72 (7), 603-606 154 Trinchieri G., Pflanz S., Kastelein R A (2003) The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses Immunity, 19 (5), 641-644 155 Zhang Y L., Luan B., Wang X F., et al (2013) Peripheral blood MDSCs, IL-10 and IL-12 in children with asthma and their importance in asthma development PLoS One, (5), e63775 156 Heaton T., Rowe J., Turner S., et al (2005) An immunoepidemiological approach to asthma: identification of in-vitro T-cell response patterns associated with different wheezing phenotypes in children Lancet, 365 (9454), 142-149 157 Grunstein M M., Hakonarson H., Leiter J., et al (2001) Autocrine signaling by IL-10 mediates altered responsiveness of atopic sensitized airway smooth muscle Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 281 (5), L1130-1137 158 Chung F (2001) Anti-inflammatory cytokines in asthma and allergy: interleukin-10, interleukin-12, interferon-gamma Mediators Inflamm, 10 (2), 51-59 159 Umetsu D T., DeKruyff R H (1999) Interleukin-10: The missing link in asthma regulation? Am J Respir Cell Mol Biol, 21 (5), 562-563 160 Colavita A M., Hastie A T., Musani A I., et al (2000) Kinetics of IL10 production after segmental antigen challenge of atopic asthmatic subjects J Allergy Clin Immunol, 106 (5), 880-886 161 John M L S., Seybold J, et al (1998) Inhaled corticosteroids increase interleukine-10 but reduced macrophage inflammatory protein-1a, granulocyte-macrophage colonu-stimulating factor, and interferon-gama release from alveolar macrophages in asthma Am J Respir Crit Care Med, 157, 256-263 162 Wang M F (2009) Sleep quality and immune mediators in asthmatic children Pediatr Neonatol, 50 (5), 222-229 163 Wei B., Zhang H., Li L., et al (2011) T helper 17 cells and regulatory Tcell imbalance in paediatric patients with asthma J Int Med Res, 39 (4), 1293-1305 164 Matsumoto K., Gauvreau G M., Rerecich T., et al (2002) IL-10 production in circulating T cells differs between allergen-induced isolated early and dual asthmatic responders J Allergy Clin Immunol, 109 (2), 281-286 165 Sunaga N., Kaira K., Tomizawa Y., et al (2014) Clinicopathological and prognostic significance of interleukin-8 expression and its relationship to KRAS mutation in lung adenocarcinoma Br J Cancer, 110 (8), 2047-2053 166 Townley R G (2008) The Role of Cytokines in the Inflammatory Process of Asthma and Response to Therapy 167 Heijink I., van Oosterhout A., Kliphuis N., et al (2014) Oxidant-induced corticosteroid unresponsiveness in human bronchial epithelial cells thorax, 69 (1), 5-13 168 Nakamoto K., Watanabe M., Sada M., et al (2016) Serum Reactive Oxygen Metabolite Levels Predict Severe Exacerbations of Asthma PLoS One, 11 (10), e0164948 169 Martinez F O., Helming L., Gordon S (2009) Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective Annu Rev Immunol, 27, 451-483 170 Fraenkel D J., Bardin P G., Sanderson G., et al (1995) Lower airways inflammation during rhinovirus colds in normal and in asthmatic subjects Am J Respir Crit Care Med, 151 (3 Pt 1), 879-886 171 Hershenson M B (2013) Rhinovirus-Induced Exacerbations of Asthma and COPD Scientifica (Cairo), 2013, 405876 172 Colin G A R (2015) Infantile respiratory syncytial virus and human rhinovirus infections: respective role in inception and persistence of wheezing Eur Respir, 45, 774 - 789 173 Hoekstra M O., Hoekstra Y., De Reus D., et al (1997) Interleukin-4, interferon-gamma and interleukin-5 in peripheral blood of children with moderate atopic asthma Clin Exp Allergy, 27 (11), 1254-1260 174 van der Velden V H., Laan M P., Baert M R., et al (2001) Selective development of a strong Th2 cytokine profile in high-risk children who develop atopy: risk factors and regulatory role of IFN-gamma, IL-4 and IL-10 Clin Exp Allergy, 31 (7), 997-1006 175 Randolph D A., Stephens R., Carruthers C J., et al (1999) Cooperation between Th1 and Th2 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation J Clin Invest, 104 (8), 1021-1029 176 Papadopoulos NG S L., Papi A, Holgate ST, Johnston SL (2002) A defective type responese to rhinovirus in atopic asthma thorax, 57, 328-332 177 Meyer N., Nuss S J., Rothe T., et al (2014) Differential serum protein markers and the clinical severity of asthma J Asthma Allergy, 7, 67-75 178 Mirjana Bogi N S., ikica Jovi, Vesna Tomi Spiri, et al (2004) Clinical Significance Of Measurement Of Interleukin And Interleukin Serum Concentrations In Bronchial Asthma Jugoslov Med Biohem, 23, 51ậ54 179 Machura E., Mazur B., Rusek-Zychma M., et al (2010) Cytokine production by peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells in atopic childhood asthma Clin Dev Immunol, 2010, 606139 180 Sun L., Cornell T T., LeVine A., et al (2013) Dual role of interleukin10 in the regulation of respiratory syncitial virus (RSV)-induced lung inflammation Clin Exp Immunol, 172 (2), 263-279 181 Sahid El-Radhi A., Hogg C L., Bungre J K., et al (2000) Effect of oral glucocorticoid treatment on serum inflammatory markers in acute asthma Arch Dis Child, 83 (2), 158-162 182 Shao L., Cong Z., Li X., et al (2015) Changes in levels of IL-9, IL-17, IFN-gamma, dendritic cell numbers and TLR expression in peripheral blood in asthmatic children with Mycoplasma pneumoniae infection Int J Clin Exp Pathol, (5), 5263-5272 183 Van den Toorn O., de Jongste, et al (2001) Airway Inflammation Is Present during Clinical Remission of Atopic Asthma Am J Respir Crit Care Med, 164, pp 2107ậ2113 184 Minako Tomiita E C.-A., Masayuki Shima, et al (2015) Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active asthma, those in remission, and healthy controls Asia Pacific Allergy, 5, 210-215 185 Calderon C., Rivera L., Hutchinson P., et al (2009) T-cell cytokine profiles are altered in childhood asthma exacerbation Respirology, 14 (2), 264-269 PH L C Mƣ s nghiên c u:ầầ Mƣ s b nh án:ầầầ B NH ÁN NGHIÊN C U I HÀNH CHÍNH H tên: Gi i: Nam N Ngày tháng n m sinh: a ch : ………………………… i n tho i liên l c: Ngày vào vi n:…………………………………………………………… Ghi chú: II TI N S A B n thân S n khoa Con th : Cân n ng lúc sinh: (g) Sinh: tháng Cách sinh: th ng ch huy Dinh d ng: S a S a m hoàn toàn S a H nh p Non tháng (tu n) ph u thu t Forceps Giác hút B nh lý a Khò khè - ho Ho < l n / tu n Ho > l n/tu n đ nhanh sau x t thu c giãn ph qu n Ho > l n/tu n đ ch m sau x t thu c giãn ph qu n Khò khè < 2l n/tu n Khò khè > l n/tu n đ sau x t thu c giãn ph qu Khò khè > l n/tu n đ sau x t thu c giãn ph qu Khó th < l n/tu n Khó th > l n/tu n, đ nhanh sau x t thu c giãn ph qu n Khó th > l n/tu n, đ ch m sau x t thu c giãn ph qu n Khơng có tri u ch ng ban đêm Có tri u ch ng ban đêm C n dùng Ventolin ≤ β l n/tu n C n dùng Ventolin > l n/tu n Không h n ch v n đ ng (ch y, b , ch i m nh) Có h n ch v n đ ng (ch y, b , ch i m nh) b D ng: Chàm Viêm m i d ng - viêm nhanh n ch m n k tm c ng th c n D ng thu c D ng khác: _ c Xét nghi m d D ng D.Pter Ph n D.Far N m Blomia Gián Tropicalis hoa Chó Mèo d Ti n s hen Ch n đoán hen lúc: _ tu i Trong n m qua: ICU: l n Nh p vi n: l n C p c u: _ l n * Y u t kh i phát hen Thay đ i th i ti t Hay hen mùa XUÂN Cúm, viêm hô h p Hay hen mùa HÈ Khói thu c Hay hen mùa THU G ng s c Hay hen mùa ÔNG Th c n V t ni có lơng Khác: _ * Tuân th u tr Không d phòng Dùng thu c hàng ngày Khơng liên t c T ý gi m li u T Ủ ng ng u tr Sáng không dùng thu c Hôm qua không dùng thu c Tác d ng ph : N m mi ng Khàn ti ng Run tay * Cách s d ng thu c x t Không bu ng đ m Babyhaler khơng mask Babyhaler có mask X t cách X t không cách e B nh lí khác B nh tim b m sinh TrƠo ng M m s n qu n Lo n s n ph qu n ph i Lao Khác c d d y th c qu n B Gia đình Hút thu c Cha M hút thu c tr M hút Thu c sau sinh Hút thu c th đ ng c mang thai B nh gia đình Cha M Anh ch em N i ngo i Hen Viêm m i d ng Viêm xoang Chàm Lao C Môi tr ng s ng Nhà Thành ph Quanh nhà Có nhi m mơi tr N n có th m Nhà N n nh a G n h /sơng/ bi n Nhà có nhi u c a s Gi ng s t Nhà riêng N n nhà g Gi ng g Nhà t p th Nhà n n xi m ng nông thôn Nhà m m c N n nhà g ch ng Qu t/ u hoà Có nhi u gián III B NH S ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… IV KHÁM A D u hi u sinh t n Cân n ng:……….kg Chi u cao…….cm BMI: Nh p th :…….l/phút Rút lõm l ng ng c: ………… Tím tái…… Sp0β …… % M ch …… l/p Nhi t đ ……….0C Huy t áp: B Ng c Ng c l ng ng c L ng Bi n d ng ng c bình th ng Rút lõm l ng ng c Ph i Bình th ng Ran m Ran rít Ran ngáy Ran n Rì rào ph nang gi m Tai m i h ng H ng đ Amidal s ng to Ch y m i thƠnh sau h ng Ng a m i Viêm taigi a C C quan khác _ V C N LÂM SÀNG A Công th c máu /mm3 B ch c u S l a nhơn _ % ng BC a acid t đ i /mm3 B Xquang ph i Bình th ng Tràn khí màng ph i T ng đ m nhánh ph i Tràn d ch màng ph i a acid % C Cytokines : IL-2, TNF- , IFN- , IL-4, IL-5, IL- 13, GM-CSF, IL-10, IL6, IL-8 D Virus VI CH N OỄN Hen M c đ n ng PAS PAS ≤ 6đ PAS or 8đ PAS or 10đ PAS ≥ 11đ M c đ ki m soát Khơng ki m sốt Ki m sốt ph n Ki m sốt hồn tồn B nh kèm theo: iii VMDU Viêm k t m c d Chàm TrƠo ng ng c DD-TQ i ... tài: Nghiên c u m t s bi n đ i t bào vi m cytokine máu ngo i vi tr hen ph qu n” v i m c tiêu sau: Kh o sát s bi n đ i t bào vi m máu ngo i vi tr c n hen ph qu n c p Kh o sát s bi n đ i m t s cytokine. .. n d ch; Cytokine ti n vi m: cytokine khuy ch đ i trì q trình vi m; Cytokine kháng vi m: cytokine u hòa ng c (âm tính) đáp ng vi m c tính c a cytokine Dù đ c s n xu t t t bào khác nhau, cytokine. .. Rhinovirus c n hen c p 56 3.3 Bi n đ i cytokine máu ngo i vi tr c n hen ph qu n c p 57 3.3.1 N ng đ cytokine liên quan đ n t bào Th2 máu ngo i vi tr c n hen c p 57 3.3.2 N ng đ cytokine