Nghiên cứu chế tạo, xác định đặc trưng, tính chất tổ hợp polymer alginate,chitosan mang hoạt chất ginsenoside rb1 và thuốc lovastatin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH THẠCH THỊ LỘC NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO, XÁC ĐỊNH ĐẶC TRƯNG, TÍNH CHẤT TỔ HỢP POLYMER ALGINATE/CHITOSAN MANG HOẠT CHẤT GINSENOSIDE RB1 VÀ THUỐC LOVASTATIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGHỆ AN - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH THẠCH THỊ LỘC NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO, XÁC ĐỊNH ĐẶC TRƯNG, TÍNH CHẤT TỔ HỢP POLYMER ALGINATE/CHITOSAN MANG HOẠT CHẤT GINSENOSIDE RB1 VÀ THUỐC LOVASTATIN Chun ngành: Hóa Hữu Mã sớ: 9440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS Thái Hoàng PGS TS Lê Đức Giang NGHỆ AN - 2020 i LỜI CẢM ƠN Để thực hoàn thành đề tài "Nghiên cứu chế tạo, xác định đặc trưng, tính chất tổ hợp polymer alginate/chitosan mang hoạt chất ginsenoside Rb1 thuốc lovastatin” nỗ lực thân nghiên cứu sinh mà nhờ hướng dẫn tận tình động viên thầy cô hướng dẫn, bạn bè gia đình Đầu tiên, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc chân thành đến GS TS Thái Hoàng PGS TS Lê Đức Giang, người Thầy giao đề tài tận tình hướng dẫn suốt q trình xây dựng hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thúy Chinh truyền đạt kinh nghiệm giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn anh chị công tác Phòng Hố lý vật liệu phi kim loại, Viện Kỹ thuật nhiệt đới thuộc Viện Hàn lâm khoa học công nghệ Việt Nam tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo công tác Viện Sư phạm Tự nhiên thầy Phòng Đào tạo Sau Đại học, trường Đại học Vinh quan tâm hỗ trợ công tác trường Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè giúp đỡ, chia sẻ động viên q trình học tập hồn thành luận án Nghệ An, tháng năm 2020 Tác giả luận án Thạch Thị Lộc ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình tơi thực theo hướng dẫn người hướng dẫn khoa học Một số kết thành nhóm nghiên cứu cộng cho phép sử dụng cơng bố Các số liệu, kết trình bày luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình luận án tiến sĩ khác Nghệ An, ngày 12 tháng 02 năm 2020 Tác giả luận án Thạch Thị Lộc iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT vii DANH MỤC CÁC HÌNH viii MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Đối tượng nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined Những đóng góp luận án Error! Bookmark not defined Cấu trúc luận án Error! Bookmark not defined Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chitosan 1.1.1 Giới thiệu sơ lược chitosan 1.1.2 Điều chế chitosan từ chitin 1.1.3 Cấu tạo, cấu trúc chitosan 1.1.4 Các tính chất vật lý hóa học chitosan 1.1.5 Các ứng dụng chủ yếu chitosan 1.2 Tổng quan alginate 1.2.1 Giới thiệu sơ lược alginate 1.2.2 Phân loại, cấu trúc alginate 1.2.3 Tính chất vật lý hóa học alginate 1.2.4 Ứng dụng chủ yếu alginate 1.3 Vật liệu tổ hợp polymer alginat/chitosan (AG/CS) mang dược chất 10 1.3.1 Vật liệu màng tổ hợp AG/CS mang dược chất 10 1.3.2 Vật liệu tổ hợp dạng hạt AG/CS mang dược chất 11 1.4 Tổng quan lovastatin 12 1.4.1 Giới thiệu chung lovastatin 12 1.4.2 Tình hình nghiên cứu tổ hợp polymer mang lovastatin (LOV) giới 14 iv 1.5 Cây Tam thất hoạt chất ginsenoside Rb1 21 1.5.1 Giới thiệu chung Tam thất ginsenoside Rb1 21 1.5.2 Tình hình nghiên cứu vật liệu tổ hợp mang ginsenoside giới 23 1.6 Tình hình nghiên cứu vật liệu tổ hợp polymer mang thuốc Việt Nam .29 Chương THỰC NGHIỆM 33 2.1 Nguyên liệu, hóa chất dụng cụ 33 2.1.1 Nguyên liệu, hóa chất 33 2.1.2 Dụng cụ, thiết bị thực nghiệm 33 2.1.3 Thiết bị nghiên cứu 33 2.2 Chế tạo vật liệu tổ hợp alginate/chitosan (AG/CS) mang thuốc LOV 34 2.2.1 Chế tạo màng tổ hợp alginate/chitosan/lovastatin (AG/CS/LOV) phương pháp dung dịch 34 2.2.2 Chế tạo hạt tổ hợp AG/CS/LOV phương pháp vi nhũ 36 2.3 Chế tạo vật liệu tổ hợp AG/CS mang đồng thời LOV ginsenoside Rb1 (Rb1) 37 2.3.1 Chế tạo màng tổ hợp alginate/chitosan/lovastatin/ginsenoside Rb1 (AG/CS/LOV/Rb1) phương pháp dung dịch 37 2.3.2 Chế tạo hạt tổ hợp AG/CS/LOV/Rb1 phương pháp vi nhũ 38 2.4 Các phương pháp thiết bị nghiên cứu 39 2.4.1 Phương pháp phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR) 39 2.4.2 Phương pháp xác định phân bố kích thước hạt 40 2.4.3 Phương pháp khảo sát hình thái, cấu trúc vật liệu 40 2.4.4 Phương pháp nhiệt lượng quét vi sai (DSC) 40 2.4.5 Phương pháp phổ tử ngoại - khả kiến (UV-Vis) 40 2.5 Thử nghiệm giải phóng LOV ginsenoside Rb1 từ vật liệu tổ hợp dung dịch pH khác 41 2.5.1 Xây dựng đường chuẩn LOV ginsenoside Rb1 dung dịch đệm pH khác 41 2.5.2 Xác định hiệu suất mang thuốc vật liệu tổ hợp mang thuốc 43 v 2.5.3 Thử nghiệm giải phóng LOV Rb1 từ vật liệu tổ hợp AG/CS mang LOV ginsenoside Rb1 theo thời gian 43 2.5.4 Xây dựng phương trình động học giải phóng LOV ginsenoside Rb1 từ tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 dung dịch đệm pH khác 44 2.6 Thử nghiệm độc tính hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV .45 2.6.1 Thử nghiệm độc tính cấp 45 2.6.2 Thử nghiệm độc tính bán trường diễn 47 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 47 3.1 Khảo sát điều kiện chế tạo vật liệu tổ hợp alginate/chitosan/lovastatin 47 3.2 Đặc trưng, tính chất vật liệu tổ hợp thành phần alginate/ chitosan/lovastatin (AG/CS/LOV) 49 3.2.1 Đặc trưng, tính chất màng vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV 49 3.2.2 Đặc trưng, tính chất hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV .59 3.3 Đặc trưng, tính chất vật liệu tổ hợp thành phần alginate/ chitosan/ lovatstain/ginsenoside Rb1 (AG/CS/LOV/Rb1) 67 3.3.1 Đặc trưng, tính chất màng vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV/Rb1 67 3.3.2 Đặc trưng, tính chất hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOVRb1 73 3.4 Nghiên cứu in vitro giải phóng động học giải phóng LOV ginsenoside Rb1 từ vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 dung dịch đệm pH khác 83 3.4.1 Nghiên cứu giải phóng LOV ginsenoside Rb1 từ màng vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 83 3.4.2 Động học giải phóng LOV Rb1 từ màng vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 89 3.4.3 Nghiên cứu giải phóng LOV ginsenoside Rb1 từ hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 96 3.4.4 Động học giải phóng LOV Rb1 từ hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV AG/CS/LOV/Rb1 100 3.5 Nghiên cứu độc tính hạt vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV chuột 105 vi 3.5.1 Độc tính cấp 105 3.5.2 Độc tính bán trường diễn 105 KẾT LUẬN 109 DỰ KIẾN KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU THỜI GIAN TỚI 112 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 113 TÀI LIỆU THAM KHẢO .115 vii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Nội dung AC82Lx Màng tổ hợp alginate/chitosan (tỉ lệ 8:2) mang hàm lượng lovastatin khác AG Alginate AG/CS Tổ hợp alginate/chitosan AG/CS/LOV Tổ hợp alginate/chitosan chứa lovastatin AG/CS/LOV/PEO Tổ hợp alginate/chitosan/lovastatin có chất tương hợp polyethylenoxit AG/CS/LOV/PCL Tổ hợp alginate/chitosan/lovastatin có chất tương hợp polycaprolactone AG/CS/LOV/Rb1 Tổ hợp alginate/chitosan chứa lovastatin ginsenoside Rb1 CS Chitosan DSC Phương pháp phân tích nhiệt lượng quét vi sai FESEM Hiển vi điện tử quét phân giải cao FTIR Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier LOV Lovastatin PCL Poly caprolacton PCL-PEG-PCL Poly (ε-caprolactone) - poly (ethylene glycol) - poly (εcaprolactone) PDI Chỉ số đa phân tán PLA/CS Tổ hợp polylactic acid/chitosan PLGA Poly (lactic-co-glycolic) acid PVA Polyvinyl alcohol Rb1 Ginsenoside Rb1 SEM Kính hiển vi điện tử quét STPP Sodium triphotphate hay natri triphotphate UV – Vis Phương pháp phổ tử ngoại - khả kiến viii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc chitosan Hình 1.2 Rong nâu Hình 1.3 Cấu tạo alginate Hình 1.4 Cấu trúc LOV 13 Hình 1.5 Phổ FTIR LOV, PCL-PEG-PCL PCL-PEG-PCL/LOV 16 Hình 1.6 Ảnh TEM hạt PLGA mang 0,1% LOV (a) 1% LOV (b) 17 Hình 1.7 Giản đồ DSC LOV, copolymer PCL-PEG-PCL PCL-PEG-PCL mang thuốc LOV 17 Hình 1.8 Quá trình giải phóng thuốc copolymer có chứa LOV mơi trường khác 19 Hình 1.9 Các mức ALP ni cấy tế bào có nguồn gốc từ tủy xương mơi trường thể có khơng có chứa hạt nano PLGA-LOV 20 Hình 1.10 X quang đại diện chuột sau điều trị bằng: (a) mg PLGA có chứa lovastatin, (b) mg PLGA chứa lovastatin, (c) gelform, (d) mg PLGA (e) mg PLGA , 6, 12 tuần 21 Hình 1.11 Cấu trúc ginsenoside Rb1 22 Hình 1.12 Ảnh SEM hạt AG/CS/Rg1 23 Hình 1.13 Ảnh FESEM GMS (A) tổ hợp CC-GMS (B) 24 Hình 1.14 Hình ảnh hiển vi đảo ngược vi hạt (X400) 25 Hình 1.15 Q trình giải phóng ginsenoside Rg1 từ tổ hợp CC-GMS GMS với hàm lượng ginsenoside Rg1 ban đầu khác dung dịch đệm pH = 7,4 26 Hình 1.16 Đường cong giải phóng in vitro Rg3 từ vi hạt PLA mang ginsenoside Rg3 dung dịch đệm pH = 7,4 27 Hình 2.4 Sơ đồ chế tạo màng vật liệu tổ hợp AG/CS/LOV/Rb1 .38 Hình 3.3 Phổ FTIR AG, CS LOV 50 Hình 3.4 Phổ FTIR màng tổ hợp AC82Lx 50 Hình 3.5 Phổ FTIR màng tổ hợp AG/CS/LOV/PEO 52 Hình 3.6 Phổ FTIR màng tổ hợp AC82L10, PCL3, PCL5, PCL10 53 127 110 Scott GI, Colligan PB, Ren BH, Ren J (2001) Ginsenosides Rb1 and Re decrease cardiac contraction in adult rat ventricular myocytes: role of nitric oxide Br J Pharmacol 134:1159 -1165 111 Sechriest VF, Miao YJ, Niyibizi C (2000), Westerhausen-Larson A, Matthew HW, Evans CH, Fu FH, Suh JK GAG-Augmented Polysaccharide Hydrogel: A Novel Biocompatible and Biodegradable Material to Support Chondrogenesis, Journal Biomedical Material Research 49 (4):534-541 112 Shigehiro Hirano (1996), Chitin biotechnology applications, Biotechnology Annual Review 2, 237-258 113 Shinichi Watanabe, Katsuya Suemaru, Takumi Yamaguchi, Noriaki Hidaka, Masahiro Sakanaka, Hiroaki Araki (2009), Effect of oral mucosal adhesive films containing ginsenoside Rb1 on 5-fluorouracil-induced oral mucositis in hamsters European Journal of Pharmacology 616, 281-286 114 Shrinivas Rao M., Aye Nyein K., Si Trung T., Stevens W F (2007), Optimum Parameters for Production of Chitin and Chitosan from Squilla (S empusa), Applycation Polymer Science 103 (6), 3694-3700 115 Shyh Ming Kuo, Shwu Jen Chang, Yun Ting Hsu and Ta Wei Chen (2005), Evaluation of Alginate coated Chitosan Membrane for Guided Tissue Regeneration, Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 5, 4878-4881 116 Soares J P., Santos J E., Chierice G O., Cavalheiro E T G., Soares J P., Santos J E., Chierice G O., Cavalheiro E T G (2004), Thermal behavior of alginic acid and sodium salts, Ecl Quím., São Paulo, 29 (2) 53-56 117 Suhair S Al-Nimry, Mai S Khanfar (2016), Preparation and characterization of lovastatin polymeric microparticles by coacervation-phase separation method for dissolution enhancement, Journal of applied polymer, 133, 43277-43286 118 Suheyla Kas H (1997), Chitosan: properties, preparations and application to microparticulate systems, Journal Microencapsulation, 14 (6), 689-711 119 Tandon V, Bano G, Khajuria V, Parihar A, Gupta S (2005) Pleiotropic effects of statins Ind J Pharmacol., 37: 77-85 120 Thai Hoang, Nguyen Thi Thu Trang, Nguyen Thuy Chinh (2012), Effect of polyethylene glycol on morphology, properties and hydrolysis of 128 poly(lactic acid)/chitosan composites, Vietnam Journal of Chemistry, 50 (5), 570-574 121 Thakur V K., Thakur M K (2014), Recent Advances in Graft Copolymerization and Applications of Chitosan: A Review, ACS Sustainable Chem Eng (12), 2637-2652 122 Tolaimate A., Desbrieres J., Rhazi M., Alagui A., Vincendon M., Vottero P (2000), On the influence of deacetylation process on the physicochemical characteristics of chitosan from squid chitin Polymer; 41 : 2463-2469 123 Tonnesen H H., Karlsen J (2002), Alginate in drug delivery systems, Drug Dev Ind Pharm 28:6, 21-30 124 Van Kampen, J.M., Baranowski, D.B., Shaw, C.A., et al (2014) Panax ginseng is neuroprotective in a novel progressive model of Parkinson’s disease Exp Gerontol 50, 95-105 125 Vida Zargar, Morteza Asghari, Amir Dashti (2015), A Review on Chitin and Chitosan Polymers: Structure, Chemistry, Solubility, Derivatives, and Applications, Chem Bio Eng Rev 2, 1-24 126 Vijayakumar M R, Muthu M S, and Singh S (2013), Copolymers of Poly(Lactic Acid) and D-Alpha-Tocopheryl Polyethylene Glycol 1000 Succinate-Based Nanomedicines: Versatile Multifunctional Platforms for Cancer Diagnosis and Therapy, Expert Opin Drug Deliv, 10 (4), 529-543 127 Williams D L H., Williams D., Nitrosation (1988), Cambridge University Press, Cambridge 128 Williams J M (1975), Deamination of carbohydrate amines and related compounds Adv Carbohydr Chem Biochem., 31, 9-79 129 Wu A (1988), Determination of Molecular - Weight Distribution of Chitosan by High - Performance Liquid Methods Chromatography, Enzymol 161, 447-452 130 Xia Z, tan M, Wing W, Dimitroulakos J, Minden M D, Penn L Z (2001), Blocking protein geranylgeranylazation is essential for lovastatin induced apoptosis of human acute myeloid leukemia cells Leukem 15: 1398-407 129 131 Xiangyang Zhang, Zhiqing Yang, Jian Chai, Jinyi Xu, Liang Zhang, Gang Qian, Xinggui Zhou (2015), Nucleation kinetics of lovastatin in different solvents from metastable zone widths Chemical Engineering Science 133, 62-69 132 Xu QF, Fang Xl, Chen DF (2003) Pharmacokinetics and bioavailability of ginsenoside Rb1 and Rg1 from Panax notoginseng in rats J Ethnopharmacol 84: 187-192 133 Xufeng N., Qingling F., Mingbo W., Xiaodong G., Qixin Z (2009), In vitro degradation and release behavior of porous poly (lactic acid) scaffolds containing chitosan microspheres as a carrier for BMP-2-derived synthetic peptide, Polymer Degradation and Stability 94, 176-182 134 Yi Y., Neufeld, R.J & Poncelet, D (2005), Immobilization of cells in Polysaccharide gels In Polysacharides Structural diversity and functional versatility, d edition (ed Dumitriu, S.) 867-891 (Marcel Dekker, New York, 2005) 135 Yong.-Moo Lee, Yoon-Jeong Park, Seung.-Jin Lee, Young Ku, Soo-Boo Han, Perry R Klokkevold, Chong-Pyoung Chung (2000), The Bone Regenerative Efect of Platelet-Derivated Growth Factor - Derivared with a Chitosan/Tricalcium Phosphate Sponge Carrier, Journal Periodontol 71 (3), 418-424 136 Yu-Hai Guo, Shuai Zhao, Yan-Xin Du, Qing-Jia Xing, Bo-Lai Chen, Chu-Qin Yu (2017), Effects of ginsenoside Rg1-loaded alginate-chitosan microspheres on human bone marrow stromal cells, Biosci Rep 37(3): BSR20160566 Published online 2017 Jun 27 Prepublished online 2017 May 23 doi: 10.1042/BSR20160566 137 Zamvil SS, Steinman L (2002), Cholesterol-lowering statins possess antiinflammatory activity that might be useful for treatment of MS Neurology.; 59: 970-971 138 Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (2013) "Exposure assessment of lovastatin in Pu-erh tea" International Journal of Food Microbiology 164 (1): 26 - 31 139 Zheng Y, Feng Z, You C, Jin Y, Hu X, Wang X, Han C (2013), In vitro evaluation of Panax notoginseng Rg1 released from collagen/chitosan-gelatin microsphere scaffolds for angiogenesis, Biomed Eng Online 31;12:134 130 140 Zhou H Y., Chen X G., Kong M., Liu C S., Cha D S., Kennedy J F (2008), Effect of molecular weight and degree of chitosan deacetylation on the preparation and characteristics of chitosan thermosensitive hydrogel as a delivery system, Carbohydrate Polymer, 73 (2), 265-273 141 Zhou X., Zhang X., Yu X., Zha X., Fu Q., Liu B., Wang X., Chen Y., Shan Y (2008), The effect of conjugation to gold nanoparticles on the ability of low molecular weight chitosan to transfer DNA vaccine, Biomaterials 29 (1), 111117 142 Zimmermann U, Klock G, Federlin K, Haning K, Kowaslski M, Bret- zel RG, Horcher A, Entenmann H, Siebers U, Zekorn T (1992) Production of mitogen contamination free alginates with variable ratios of mannuronic to guluronic acid by free flow electrophoresis Electrophoresis 13:2, 69-74 131 PHỤ LỤC Phụ lục Phổ FTIR AG 70 AG 68 66 947.86 1302.11 62 60 891.80 64 50 52 48 1032.1 824.36 1096.960 54 1626.64 %Tran smittance 56 1416.04 2923.65 58 46 44 42 40 38 3448.16 36 34 32 4000 3500 3000 2500 2000 Wavenumbers (cm-1) 1500 1000 500 Phụ lục Phổ FTIR CS 54 CS 52 50 48 46 1027.40 1383.54 1644.18 49.60 42 38 40 36 38 34 32 30 28 26 3442.46 %Tran smittance 44 24 22 4000 3500 3000 2500 2000 Wavenumbers (cm-1) 1500 1000 500 132 Phụ lục Phổ FTIR LOV Lovastatin 55.16 97 1074.66 800.82 1168.25 1262.07 1220.49 smittance 1010 40 %Tran 1382.15 45 1458.8 2358.46 4.05 50 576.58 870.87 55 739.96 1125.14 60 0.91 65 35 1299.8 00.14 25 2867.11 29.26 30 17 20 1726.37 3540.7 10 65.16 29 15 29 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 4000 Wavenumbers (cm-1) Phụ lục Phổ FTIR ginsenoside Rb1 80 Rb1-do lai 891.80 1384.66 1636.68 1453.86 1268.381170.02 65 1698.36 70 2360.64 37.962875.88 75 60 1040.50 29 55 50 45 1076.89 40 35 30 3423.35 %Tran smittance 25 3500 3000 2500 2000 4000 Wavenumbers (cm-1) 1500 1000 500 133 Phụ lục Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC6,5/3-L10 134 Phụ lục Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC6,5/3-L20 135 Phụ lục Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC6,5/3-L30 136 Phụ lục Giản đồ DSC hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R0 Figure: DSC131 Experiment:ChinhVND Rb1-0% Crucible:Al 100 µl 26/03/2019 Procedure: 30-400 oC 10C.min-1 (Zone 2) Atmosphere:Ar Mass (mg): 3.08 HeatFlow/mW Exo 10 Peak :172.1479 °C Onset Point :165.5779 °C Enthalpy /J/g : -7.7010 (Exothermic effect) Peak :221.7429 °C Onset Point :186.3394 °C Enthalpy /J/g : 147.8598 (Endothermic effect) Peak :73.2474 °C Onset Point :47.8198 °C Enthalpy /J/g : 211.6154 (Endothermic effect) 50 100 150 200 250 300 350 Furnace temperature /°C Phụ lục Giản đồ DSC hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R1 Figure: DSC131 Experiment:ChinhVND Rb1-1% Crucible:Al 100 µl 26/03/2019 Procedure: 30-400 oC 10C.min-1 (Zone 2) Atmosphere:Ar Mass (mg): 6.51 HeatFlow/mW 20.0 Exo 17.5 15.0 Peak :171.7246 °C Onset Point :167.7458 °C 12.5 Enthalpy /J/g : -32.9223 (Exothermic effect) 10.0 7.5 5.0 2.5 Peak :219.7495 °C Onset Point :187.0209 °C 0.0 Enthalpy /J/g : 191.1247 (Endothermic effect) -2.5 -5.0 Peak :82.1121 °C Onset Point :48.0566 °C Enthalpy /J/g : 332.6055 (Endothermic effect) -7.5 50 100 150 200 250 300 350 Furnace temperature /°C 137 Phụ lục 10 Giản đồ DSC hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R3 Figure: DSC131 Experiment:ChinhVND Rb1-3% Crucible:Al 100 µl Atmosphere:Ar 26/03/2019 Procedure: 30-400 oC 10C.min-1 (Zone 2) Mass (mg): 2.67 HeatFlow/mW Exo 10 Peak :172.0490 °C Onset Point :168.0616 °C Enthalpy /J/g : -32.8446 (Exothermic effect) Peak :76.5089 °C Peak :219.6680 °C Onset Point :54.6314 °C Enthalpy /J/g : 212.2177 (Endothermic effect) Onset Point :188.7370 °C Enthalpy /J/g : 161.8219 (Endothermic effect) 50 100 150 200 250 300 350 Furnace temperature /°C Phụ lục 11 Giản đồ DSC hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R5 Figure: DSC131 Experiment:ChinhVND Rb1-5% Crucible:Al 100 µl 26/03/2019 Procedure: 30-400 oC 10C.min-1 (Zone 2) Atmosphere:Ar Mass (mg): 3.45 HeatFlow/mW Exo 12 10 Peak :173.4785 °C Onset Point :170.1838 °C Enthalpy /J/g : -35.7840 (Exothermic effect) Peak :219.3118 °C Onset Point :186.9291 °C Enthalpy /J/g : 193.2453 (Endothermic effect) Peak :77.3503 °C Onset Point :50.5848 °C Enthalpy /J/g : 239.6445 (Endothermic effect) 50 100 150 200 250 300 350 Furnace temperature /°C 138 Phụ lục 12 Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R0 139 Phụ lục 13 Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R1 140 Phụ lục 14 Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R3 141 Phụ lục 15 Phân bố kích thước hạt hạt vật liệu tổ hợp AC11L10R5 ... hoàn thành đề tài "Nghiên cứu chế tạo, xác định đặc trưng, tính chất tổ hợp polymer alginate/chitosan mang hoạt chất ginsenoside Rb1 thuốc lovastatin khơng có nỗ lực thân nghiên cứu sinh mà nhờ... chất tổ hợp polymer alginate/chitosan mang hoạt chất ginsenoside Rb1 thuốc lovastatin Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu đề tài vật liệu tổ hợp AG/CS mang hoạt chất ginsenoside Rb1 có... nanomet - Xác định đặc trưng, tính chất tổ hợp AG/CS mang LOV mang đồng thời LOV ginsenoside Rb1 - Thu thập số liệu định lượng đặc trưng, tính chất tổ hợp polymer thiên nhiên AG/CS/LOV AG/CS/LOV /Rb1,