Tng quan (2)

I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nấm Cordyceps Nấm Cordyceps (còn gọi Đơng trùng hạ thảo, Trùng thảo hay Hạ thảo đơng trùng) lồi nấm dược liệu sống ký sinh sâu non, nhộng sâu trưởng thành số lồi trùng Vào mùa đơng, sâu non, sâu trưởng thành số loài nằm đất mặt đất, bị nấm ký sinh côn trùng xâm nhiễm sử dụng chất thể côn trùng làm thức ăn, làm cho côn trùng chết Giai đoạn nhiệt độ ẩm độ khơng khí thấp, nấm ký sinh dạng hệ sợi Đến mùa hè, nhiệt độ ẩm độ không khí cao, nấm chuyển giai đoạn, hình thành thể nhú lên khỏi mặt đất gốc dính liền vào thân sâu Vì mùa đơng nấm ký sinh sâu, mùa hạ mọc thành nấm nên có tên Đông trùng hạ thảo, người ta thường đào lấy xác sâu nấm để làm thuốc Theo đông y Trung Quốc, nấm Đông trùng ̣ thảo có tác dụng chữa nhiều bệnh bệnh phởi, thân, đổ mồ hôi trộm, đau lưng, yếu sinh lý … [56] Cordyceps sấy khơ có mùi cá, đốt lên có mùi thơm đánh giá nhóm thực phẩm bở dưỡng có tác dùng phòng điều trị ung thư, nâng cao sức đề kháng, điều trị mỡ máu… nâng cao sức khỏe người [50] Cordyceps nhóm nấm thuộc giới Nấm, ngành Ascomycota, lớp Ascomycetes, Hypocreales, họ Clavicipitaceae Dựa đặc điểm hình thái đặc điểm cấu trúc phân tử, loài nấm thuộc họ bao gồm chi chủ yếu là: Cordyceps, Elaphocordyceps, Metacordyceps Ophiocordyceps [13] Hiện nay, nấm Cordyceps phát 680 lồi Cordyceps sp tìm thấy tất lục địa, nhiều vùng khí hậu mơi trường sống loạt vật chủ (John Holliday, 2010) Tuy nhiên, có vài loại Cordyceps sp khai thác hoạt tính sinh học để sử dụng cho mục đích thương mại thực tế khơng cung cấp đủ cho nhu cầu thị trường lớn Trong tự nhiên, nấm Cordyceps tìm thấy vào mùa hè, vùng núi thuộc dãy núi Hymalaya độ cao từ 2000-6000m thuộc nước Nepal, Ấn Độ, Tây Tạng số tỉnh Trung Quốc (Tứ Xuyên, Thanh Hải, Cam Túc, Vân Nam,…) [50] Tuy nhiên theo số nghiên cứu cho thấy, thành viên chi nấm Cordyceps tìm thấy Thái Lan (Cordyceps unilateralis, C khaoyaiensis C.pseudomilitaris, C nutans, C brunneapunctata sp, C myrmecophila, C cylindrical,…) [53], Hàn Quốc (Cordyceps adaesanensis, C agriota Kawamura, C bifisispora, C crassispora, C yongmoonensis…) [38], Nhật Bản (Cordyceps agriota, C longissima, C ophioglossoides, C capita, C intermedia f michinoluensis,…) [40] Việt Nam (Cordyceps sinensis, C militaris C sabrolifera [5], C nutans, C gunnii [3] C takaomontana [4], C crinalis, C formosana, C pseudomilitaris,…) Tuy nhiên người ta nghiên cứu loài nấm Cordyceps sinensis Cordyceps militaris có giá trị dược liệu tốt với người Hình 1.1 Một số lồi Cordyceps Nấm Cordyceps bifusispora phát lần đầu Ove Eriksson Vasterbotten, Umea, Klabbole, Thụy Điển vào năm 1976 Thân nấm hình trụ, mịn, màu trắng đến vàng nhạt; thể hình chùy lõm giữa, màu vàng, dài khoảng 300 µm, rộng 150-170 µm; ký sinh nhộng loài Lepidoptera (Noctuidae) Đến nay, nấm C bifusispora tìm thấy bốn nước: Trung Quốc, Nhật Bản, Hàn Quốc, Thụy Điển [28, 49] a) Quả thể non b) Quả thể già c)Cấu trúc hiển vi sợi nấm Hình 1.2 Hình dạng bào tử cấu trúc hiển vi sợi nấm C bifusispora Theo Bách khoa toàn thư mở, chế xâm nhiễm loài nấm vào thể sâu chưa rõ Vào mùa đông, nấm bắt đầu ký sinh vào sâu non làm chết sâu non ăn hết chất dinh dưỡng chúng Những sâu ăn phải bào tử nấm chúng mắc bệnh nấm ký sinh từ lỗ thở Đến sợi nấm phát triển mạnh, chúng xâm nhiễm vào mô vật chủ, sử dụng hoàn toàn chất dinh dưỡng thể sâu Đến giai đoạn định thường vào mùa hè ấm áp, nấm bắt đầu mọc khỏi sâu cỏ vươn lên khỏi mặt đất phát triển thành dạng (hình dạng giống thực vật) phát tán bào tử [50] 1.2 Một số hợp chất sinh nấm Cordyceps Sản phẩm từ nấm Cordyceps sử dụnglàm thuốc nâng cao phục hồi sức khỏe sử dụng Trung Quốc Nhật Bản biết đến với tên “Dong Chong Xia Cao” “Tochukaso” Ở số nước khác sản phẩm thu nhận từ nấm Cordyceps biết đến loại nấm kí sinh sâu bướm có giá trị cao việc nâng cao sức khỏe, sử dụng điều trị chống lại bệnh có nguồn gốc virus, chống lại phát triển khối u nâng cao sức đề kháng [18, 19, 45] Các dược tính điều trị sử dụng sản phẩm có nguồn gốc từ nấm Cordyceps chứng minh y học đại Trong chất hóa học chứa nấm Cordyceps, quan trọng nhóm chất cordycepic axit, cordycepin polysaccharide chất đặc biệt có tác dụng tốt điều trị bệnh ung thư bệnh virus Các thành phần tác dụng hoạt chất có nấm Cordyceps đa dạng bao gồm N-acetylgalactosamine, Adenosine, Ergosterol ergosteryl esters, Bioxanthracenes, Hypoxanthine, Polysaccharide, Chitinase, Cicadapeptins myriocin… [14, 17] 1.3 Giá trị dược liệu nấm Cordyceps Theo ghi chép đông dược cổ, tên “Đông Trùng Hạ Thảo” ghi chép vị thuốc lần đầu thảo cương mục đời Minh Lý Thời Trân Dược tính theo Đơng Y vị ngọt, tính ấm, độc chủ yếu nhập vào kinh Phế kinh Thận Tác dụng bở hư, kích phát ngun khí, trừ ho, hố đàm Do đó, trị khó thở ho chứng đàm thấp; trị khó thở hư nhược, ho lao tổn, ho máu, đổ mồ hôi tự nhiên hay trộm đêm; trị dương nuy hay bất lực tình dục di tinh; trị đau thắt lưng đầu gối, bổ hư thời gian bình phục bệnh…Vì vậy, sách y học cổ truyền Trung Quốc từ xa xưa coi Đông trùng hạ thảo vị thuốc có tác dụng “Bở phế ích can, bở tinh điền tuỷ, huyết hố đàm”, “Bở phế ích thận, hộ dưỡng tạng phủ”, “Tư âm tráng dương, khư bệnh kiện thân”; loại thuốc “Tư bở dược thiện”, chữa “Bách hư bách tổn”, Cũng theo y học Trung Quốc, nấm Đông trùng hạ thảo dùng để điều trị thành công chứng rối loạn lipit máu, viêm phế quản mạn, hen phế quản, viêm thận mạn tính, suy thận, rối loạn nhịp tim, cao huyết áp, viêm mũi dị ứng, viêm gan B mạn tính, ung thư phởi thiểu sinh dục Tại Viện nghiên cứu nội tiết Thượng Hải (Trung Quốc), nấm Đông trùng hạ thảo dùng để chữa liệt dương có hiệu tốt Những năm gần đây, nhiều tính chất dược lý lồi nấm nghiên cứu cánh khoa học cơng bố tạp chí chun ngành, thể thơng qua số cơng trình tiêu biểu sau: Nan et al chứng minh nấm Cordyceps militaris có hiệu để chữa trị bệnh rối loạn chức gan [27] Tác dụng chống ung thư đề cập đến nhiều cơng trình nghiên cứu tác giả nhiều quốc gia giới Dịch chiết từ thể Cordyceps militaris có tác dụng chống ung thư, hiệu hai loại tế bào màng tĩnh mạch rốn T1080 B16-F10 có khả chống lại tạo thành mạch máu cách giảm biểu bFGF, nhân tố kích thích q trình Do có vai trò kìm hãm q trình tạo thành mạch máu mà ngăn chặn q trình di phát triển tế bào ung thư [47] Dịch chiết nấm Đơng trùng hạ thảo có tác dụng kìm hãm phát triển tế bào ung thư vú, ung thư phổi [6] Dịch chiết nước ấm nấm Cordyceps militaris có tác dụng kìm hãm phát triển dòng tế bào ung thư máu người cách gây tượng tự chết tế bào thơng qua hoạt hố enzym caspase-3 [23] Thí nghiệm Kim G.Y đồng tác giả (2006) cho kết tương tự với khả điều trị ung thư máu dịch chiết từ nấm Cordyceps militaris [21] Các nhà khoa học sử dụng dịch chiết từ loài nấm để thử nghiệm dòng tế bào bình thường dòng tế bào ung thư Kết cho thấy hai dòng tế bào K562 (tế bào ung thư máu-leukemia) Du145 (tế bào ung thư tuyến tiền liệtprostate carcinoma) bị ức chế mạnh dịch chiết dung môi butanol [15] Chống lão hoá, chống chứng viêm tấy thể cơng trình nghiên cứu Won S.Y Park E.H (2005) Ahn et al (2000) cho nấm Đơng trùng hạ thảo có tác dụng chống viêm nhiễm kìm hãm phát triển số virut, vi khuẩn nấm [6] Ngồi nấm Đơng trùng hạ thảo Cordyceps militaris có tác dụng kìm hãm oxy hoá lipit, lipoprotein lipoprotein tỷ trọng thấp [22] Một ví dụ cụ hiệu Đông trùng hạ thảo: vào năm đầu thập niên 80 kỷ 20, ba nữ vận độ ng viên điền kinh Trung Hoa đạt kỷ lục giới suốt kỳ thi cự ly 1.500 m, 3.000 m 10.000 m nhờ có sử dụng Đơng trùng hạ thảo Huấn luyện viên Ma Zunren nữ vận động viên khẳng định, Đông trùng hạ thảo giúp cho tập luyện vận động viên thêm mạnh mẽ dẻo dai, đồng thời làm giảm nhanh căng thẳng (stress) Sau thành công vang dội vận động viên Trung Hoa, đấu trường quốc tế thực đơn ăn uống có thêm nấm Đơng trùng hạ thảo Từ đầu thập kỷ 90 kỷ trước, nước phương Tây mà tiêu biểu Hoa Kỳ quan tâm có nghiên cứu loại nấm [51] 1.4 Khai thác sử dụng hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm Cordyceps Nấm Cordyceps đánh giá cao giá trị dinh dưỡng sử dụng sản xuất thực phẩm chức năng, thuốc phòng chữa bệnh Các hợp chất có hiệu lực làm thuốc tách chiết từ sinh khối nấm nuôi môi trường lỏng môi trường rắn kể đến codycepin, cordycepic axit, polysaccharide hợp chất chống oxi hóa [14, 25, 41] 1.4.1 Polysaccharide Polysaccharides polyme ngưng tụ hình thành từ lượng lớn monosaccharide liên kết với O-glycosidic Một liên kết glycosidic hình thành từ nửa glycosyl hemiacetal (hoặc hemiketal) kết hợp với nhóm hydroxyl mono khác để hình thành nên đơn vị glycosyl chuỗi polysaccharide Polysaccharides có cấu trúc mạch thẳng phân nhánh, theo số lượng monome chứa polysaccharides mà chia thành hai nhóm: homopolysaccharides bao gồm loại monosaccharide heteropolysaccharides hình thành từ hai hay nhiều chủng loại monosaccharide Các glycosidic liên kết với vị trí, liên kết α- (1/2), (1/3), (1/4) hay β (1/2), β - (1/3), β -(1/4) Cả hai homopolysaccharides heteropolysaccharides chứa liên kết dạng α, β phụ thuộc vào đơn vị hình thành lên chúng Các heteropolysaccharides không khác đơn vị cấu tạo, số lượng trình tự đơn vị monosaccharide mà chúng khác trình tự mối liên kết glycosidic Điều dẫn đến đa dạng gần vô hạn cấu trúc polysaccharide Các polysaccharides nấm Cordyceps có số dạng glucans với mối liên kết glycosidic hình thành từ liên kết (1/3) - (1/6) – β glucans (1/3) - -glucans Mặc dù, vách tế bào nấm nguồn cung cấp polysaccharides chứng minh kháng khối u, với polysaccharide thu nhận từ thực vật lại khơng có đặc điểm này, điều giải thích thơng qua khác cấu trúc hóa học polysaccharide Các polysaccharide có khả chống lại hoạt động tế bào ung thư thường có cấu tạo từ đơn giản đến phức tạp chứa đường glucose, galactose, mannose, xylose, arabinose, fucose, ribose axit glucuronic Trong số loài nấm, polysaccharides liên kết với protein peptide tạo thành hệ polysaccharide - protein polysaccharide - peptide cấu trúc có hoạt tính kháng khối u mạnh Ngồi cấu trúc 1/3 β -glucans có khả kháng khối u chứng minh sở nghiên cứu lâm sàng, nghiên cứu glucans có hoạt tính sinh học cấu tạo phân tử thẳng phân nhánh với cấu trúc phân tử đường glucose liên kết với đơn vị khác chuỗi số vị trí, với chuỗi bên đơn vị hình thành từ axit glucuronic, xylose, galactose, mannose, arabinose, ribose [7, 17, 18, 19, 25, 30, 36, 37] Bảng 1.1 Khả kháng khối u số polysaccharide thu nhận từ số loại nấm Chủng nấm Nguồn thu nhận Kháng khối u dạng polysaccharide Cordyceps militaris Sinh khối Khối u ác tính, ung thư phởi Phellinus gilvus Cơ thể nấm Ung thư phổi Ganoderma lucidum Cơ thể nấm Ung thư phổi, ung thư vú Lentinula edodes Cơ thể nấm Ung thư vú Lepista inversa Cơ thể nấm Ung thư phổi Grifola frondosa Cơ thể nấm Ung thư vú Đặc tính kháng khối u polysaccharides bị ảnh hưởng kích thước củaphân tử, mức độ phân nhánh, hình thức, khả hòa tan nước Nói chung, polysachcharide có trọng lượng phân tử lớn hòa tan nước tốt có khả kháng khối u cao Một số nghiên thu lâm sàng cho biết khả kháng khối u cao thuộc phức hợp polysaccharide - protein tách từ thể, heteropolysaccharides có chứa galactose, glucose, mannose fucose [30, 36, 46] Hợp chất exopolysaccharide (EPS) polysaccharide ngồi bào, thu nhận lên men chìm từ số lồi nấm lớn Một số nghiên cứu thành công thu nhận EPS sinh khối nấm Cordyceps lên men chìm mơi trường gồm glucosepeptone-cao nấm men với lượng EPS cao (0,2-1,01g/L) thu sau từ 7-15 ngày lên men Lượng sản phẩm thu thường trùng với động học phát triển hệ sợi, hình thái nấm trạng thái dinh dưỡng Trong số các nghiên cứu, sản phẩm tổng hợp ngoại bào số chủng nấm Cordyceps đạt có mức độ cao lên men môi trường khoai tây-maltpeptone Như vậy, tích lũy EPS ni lỏng tương quan chặt chẽ với lượng sinh khối nấm tạo Sự sinh tởng hợp dạng EPS lên men chìm phụ thuộc đặc điểm sinh học chủng nấm Hơn nữa, sản xuất polysaccharide ngoại bào có vai trò như chất bám dính bề mặt, cố định enzyme, ngăn cản nước sợi nấm, lưu trữ chất dinh dưỡng dư thừa [30, 41] 1.4.2 Axit cordycepic Theo dược điển củaTrung Quốc, axit cordycepic hay D-mannitol, đồng phân axit quinic với cấu trúc polyol sinh tổng hợp trình phát triển nấm C sinensis đượcsử dụng dấu hiệu kiểm sốt q trình nuôi Axit cordycepic tách từ C.sinensis từ năm 1957, chứng minh có tác dụng lợi tiểu phòng ngừa biến chứng sau phẫu thuật cắt thận, làm giảm ho hen suyễn Đặc biệt axit cordycepic cung cấp bảo vệ hiệu điều trị cho bệnh nhân sau nhồi máu não chấn thương, cải thiện vi tuần hoàn não lưu lượng máu não, thúc đẩy phục hồi thần kinh bảo tồn khu vực thiếu máu cục bộ, giảm điều tiết áp lực nội sọ, giảm hình thành dịch não tủy não mô hàm lượng nước Mặc dù axit cordycepic an toàn cho bệnh nhân xuất huyết nội sọ, nhiên khuyến cáo không nên sử dụng bệnh nhân suy thận, suy thận mãn tính bệnh tiểu đường Ngồi ra, số nghiên cứu cho axit cordycepic điều trị bệnh viêm màng não Các nghiên cứu gần cho thấy axit cordycepic nâng cao hiệu tế bào mô đệm sau xuất huyết não gia tăng hình thành tế bào xung quanh xuất huyết não [16, 36] 1.4.3 Các hợp chất có hoạt tính chống oxy hóa Hoạt tính chống oxy hóa đặc tính sinh học quan trọng xuất chủng thuộc ngành nấm Basidiomycetes Mặc dù có nhiều nhà nghiên cứu khảo sát đặc tính chống oxy hóa thể nấm, có số ý tiến hành thu nhận chất chống oxy hóa sinh khối lên men chìm Một số nghiên cứu chủng nấm lên men môi trường lỏng để thu nhận dịch sau lên men, dịch chiết sinh khối nấm sinh khối 14 chủng nấm (Cordyceps comatus, C.disseminatus, C.micaceus, Pleuronata ostreatus, Hypholomafasciculare, Lentinus edodes, Lepista personata, Marasmius oreades, Pholiota alnicola, Stropharia coronilla, Suillusluteus, Schizophyllum commune, Trimetes versicolor Volvariella bombycina) cho thấycó chứa chất chống oxy hóa có khả ức chế gốc tự phản ứng peroxide hóa lipid thí nghiệm não chuột Hiệu loại bỏ gốc tự thu nhận từ sinh khối chủng nấm từ môi trường lên men, chất khô dịch lọc sau lên men, hợp chất chiết sử dụng dung môi chiết khác Kết dịch chiết từ sinh khối có tác động tích cực với khả loại bỏ gốc tự mạnh, sử dụng dung môi chiết sinh khối nấm nước cho thấy khả hoạt tính chống oxy hóa Các nhà nghiên cứu chứng minh mối quan hệ tuyến tính ức chế q trình peroxy hóa chất béo hàm lượng polyphenol tổng thu nhận từ dịch lên men chủng nấm Antrodia camphorata [25, 36, 46] 1.5 Nghiên cứu nước Các sản phẩm từ nấm Cordyceps có giá trị cao điều trị nâng cao sức khỏe dẫn đến việc khai thác mức sản phẩm nấm tự nhiên khiến sản lượng ngày giảm sút, giá kg nấm Cordyceps tự nhiên dao động 40000- 60000 USD/kg [9] Để đáp ứng nhu cầu sử dụng sản phẩm có nguồn gốc từ nấm Cordyceps việc chăm sóc sức khỏe người ngày tăng, từ năm 1980 kỷ trước nhiều nhà khoa học nghiên cứu nuôi chủng nấm Cordyceps sp điều kiện nhân tạo Năm 1982, Shen Nanying Viện Nghiên cứu Tứ Xuyên tách nuôi thành công chủng Cordyceps sp CS4 môi trường nhân tạo Chủng nấm CS4 sau trình tinh trải trình lên men điều kiện vô trùng với điều kiện tương tự điều kiện tự nhiên vùng núi Tây Tạng nhiệt độ thấp, thành phần khơng khí tối ưu hóa nồng độ nitơ, carbondioxide, carbonmonoxide oxy có mức độ thấp Với qui trình lên men bề mặt, sản phẩm thu được thử nghiệm lâm sàng 2000 bệnh nhân điều trị ung thư đem nhiều kết tốt, từ sản phẩm thuốc có bở sung sinh khối nấm Cordyceps sp CS4 ngày dụng rộng rãi nởi tiếng tồn giới [26, 39, 45] Với phương pháp nuôi bề mặt nấm Cordyceps Trung Quốc sử dụng mơi trường có chứa thành phần cân đối nguồn nitơ cacbon: nguồn cacbon gồm glucose, saccharose…; nguồn nitơ gồm cao nấm men, peptone, cao thịt… với nhiệt độ ni thích hợp 20-28°C điều kiện khơng khí thường, ánh sáng khuếch tán thời gian thu nhận từ 28-30 ngày Nếu nuôi điều kiện khơng khí lỗng với lượng oxi thấp xấp xỉ đạt 50% so với điều kiện thơng thường, khơng có ánh sáng sau thời gian 15 đến 20 tuần điều kiện thích hợp thu nhận sinh khối nấm Cordyceps, sau thời gian thể nấm tích lũy đủ hợp chất có giá trị cao Ở Nhật Bản Mỹ sử dụng phương pháp lên men bề mặt với thành phần mơi trường có chứa ngũ cốc loại hạt để tạo điều kiện cho sợi nấm phát triển Các hạt sử dụng thường hạt lúa mỳ, gạo ngô sau sợi nấm phát triển tích lũy đầy đủ hợp chất, hạt thu hoạch với sợi nấm [48] Với phương pháp cách thực dễ dàng, chi phí thấp nhiên có nhiều nhược điểm, trình tạp nhiễm dễ xảy ra, chứa lượng chất cao lên ảnh hưởng phần đến chất lượng sản phẩm Việc thu nhận phương pháp lên men bề mắt áp dụng qui mơ lớn đòi hỏi diện tích lớn thời gian kéo dài không đáp ứng nhu cầu sử dụng sản phẩm ngày cao Nghiên cứu ứng dụng phương pháp lên men men mới, dễ dàng áp dụng qui mô công nghiệp chi phí cao đáp ứng tốt yêu cầu chất lượng mức độ an toàn sản phẩm Kết có thành cơng với phương pháp lên men thiết bị tự động, sản xuất qui mô công nghiệp thành công Nhật Bản, Trung Quốc, Hàn Quốc với chủng nấm C sinensis C militaris [12, 20] Cùng với phát triển kỹ thuật lên men, việc tạo giống cách lai dòng, gây đột biến để tạo dòng Cordyceps sinh hàm lượng chất cordycepin cao với chất lượng ổn định so với chủng tự nhiên Đến có nhiều sản phẩm sản xuất từ nấm C.sinensis bổ sung vào thuốc y học cổ truyền Trung Quốc, tạo thành thuốc viên sử dụng để nâng cao sức đề kháng điều trị bệnh ung thư, phòng chống mỡ máu… [45] Từ năm 1950 đến nay, nấm C.militaris sử dụng sản xuất 3-deoxyadenosine hợp chất có dược tính quan trọng điều trị bệnh nhân ung thư Tại Việt Nam số nhóm nghiên cứu bước đầu công bố số kết việc sản xuất chế phẩm từ chủng nấm Cordyceps sp như: TS Nguyễn Mậu Tuấn Trung tâm Nghiên cứu thực nghiệm Nông lâm nghiệp Lâm Đồng, nghiên cứu sản xuất thành công loại dược liệu quý nhộng tằm Sản phẩm thu nhận có chất lượng tốt khó khăn triển khai đại trà với qui mô lớn kiểm soạt tạp nhiễm; GS.TS Đái Duy Ban cộng công ty Daibio nhân nuôi thành công nấm Cordyceps sp giá thể côn trùng xén tóc [1]; TS Phạm Văn Nhạ, Trung tâm Đấu tranh sinh học thuộc Viện Bảo vệ thực vật (Viện Khoa học nông nghiệp Việt Nam) nuôi cấy thành công nấm Đông Trùng Hạ Thảo phương pháp lên men bề mặt chất gạo lứt nhộng tằm tập trung vào hai hợp chất Cordycepin có chức phòng chống u xơ, tiền ung thư Adenosin thuốc điều trị tim mạch Kết Cordycepin đạt 0,14 mg/gram sinh khối tươi Adenosine 0,32 mg/g sinh khối tươi với thời gian nuôi cấy từ 60 đến 75 ngày [54]; Cử nhân Công nghệ Sinh học Nguyễn Thị Hồng, Công ty Cở phần Dược thảo Thiên Phúc, nghiên cứu hồn thiện quy trình sản xuất nấm Đơng Trùng Hạ Thảo giá thể gạo nước dừa cỏ bổ sung số vi chất Sản phẩm đánh giá chất lượng cao với hàm lượng cordycepin đạt 0,67 mg/g Đến Cơng ty có hai xưởng sản xuất nấm Đơng Trùng Hạ Thảo, Hòa Đức, Hà Nội Đà Lạt, Lâm Đồng Hiện tại, với suất nuôi cấy 20.000 lọ ĐTHT tháng, Công ty cung cấp 50% cho đơn vị chế biến dược liệu nước, 30% xuất sang Đức Thái Lan, 20% tự tiêu thụ nước [52, 55],… Ngồi ra, nhóm nghiên cứu TS Trương Bình Ngun Viện Sinh học Tây Nguyên bước đầu thự lên men nấm Cordyceps bình tam giác, thu nhận sinh khối dịch lên men, tách chiết hợp chất giá khả chống oxy hóa hoạt chất việc kháng lại acetylcholinesterase nhằm điều trị bệnh Alzheimer Hiện nay, Việt Nam chưa có nghiên cứu cơng bố ứng dụng lên men thiết bị lên men đại nhằm sản xuất dược chất có hiệu từ nấm Cordyceps Để đáp ứng nguồn nguyên liệu dùng cho sản xuất ngày nhiều, nghiên cứu thu nhận sinh khối chủng Cordyceps thiết bị lên men nhằm tạo lượng lớn nguyên liệu sử dụng sản xuất điều cấp thiết