Cúm là bệnh do virus gây ra, có tỷ lệ tử vong và nhập viện cao, đặc biệt ở những người dưới 65 tuổi. Dịch cúm theo mùa chiếm 25 triệu đến 50 triệu các ca cúm với khoảng 200000 trường hợp nhập viện và hơn 30000 ca tử vong hàng năm ở Mỹ. Nhìn chung, số lượng người chết do cúm cao hơn các bệnh đã có vắcxin phòng ngừa khác. Đường lây bệnh từ người sang người thông qua hít phải các dịch tiết của những người bị nhiễm cúm khi ho hay sổ mũi. Thời gian ủ bệnh từ 1 – 7 ngày, trung bình 2 ngày. Cụ thể người lớn bị xem là bị nhiễm cúm từ ngày trước trước khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng đến 7 ngày sau khi bệnh khởi phát, trong khi đó trẻ em bị xem là nhiễm cúm trong khoảng thời gian hơn 10 ngày sau khi bệnh bắt đầu biểu hiện. Ngoài ra, virus có thể tồn tại vài tuần đến vài tháng ở những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.
Nhịp cầu Dược lâm sàng CHƯƠNG 41 CÚM Nguồn: Pharmacotherapy Handbook 8th edition (2012), Barbara G.Wells et al, Section 8, Chapter 41, page 1816 Người dịch: SVD4 Bùi Vũ Hoàng Trang, Đại Học Võ Trường Toản Người hiệu đính: Ths.DS Võ Thị Hà, ĐH Y Dược Huế ĐỊNH NGHĨA Cúm bệnh virus gây ra, có tỷ lệ tử vong nhập viện cao, đặc biệt người 65 tuổi Dịch cúm theo mùa chiếm 25 triệu đến 50 triệu ca cúm với khoảng 200000 trường hợp nhập viện 30000 ca tử vong hàng năm Mỹ Nhìn chung, số lượng người chết cúm cao bệnh có vắcxin phòng ngừa khác Đường lây bệnh từ người sang người thông qua hít phải dịch tiết người bị nhiễm cúm ho hay sổ mũi Thời gian ủ bệnh từ – ngày, trung bình ngày Cụ thể người lớn bị xem bị nhiễm cúm từ ngày trước trước bắt đầu xuất triệu chứng đến ngày sau bệnh khởi phát, trẻ em bị xem nhiễm cúm khoảng thời gian 10 ngày sau bệnh bắt đầu biểu Ngồi ra, virus tồn vài tuần đến vài tháng người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng BIỂU HIỆN LÂM SÀNG Biểu cúm tương tự trường hợp bị bệnh đường hô hấp khác Triệu chứng bệnh hậu phụ thuộc vào độ tuổi, tình trạng miễn dịch, đặc điểm virus, hút thuốc lá, bệnh kèm, có thai khả miễn dịch trước Biến chứng bệnh bao gồm: làm trầm trọng thêm bệnh mắc kèm, viêm phổi virus, nhiễm khuẩn phổi thứ phát gây bệnh đường hô hấp khác (viêm xoang, viêm phế quản viêm tai giữa), bệnh não, viêm tủy ngang (transverse myelitis), viêm cơ, viêm tim, viêm màng tim hội chứng Reye DẤU HIỆU – TRIỆU CHỨNG Dấu hiệu – triệu chứng điển hình cúm bao gồm: sốt nhanh, đau cơ, nhức đầu, mệt mỏi, ho khan, đau họng, viêm mũi Buồn nôn, nôn, viêm tai thường gặp trẻ nhỏ Dấu hiệu – triệu chứng bệnh thường cải thiện sau – ngày dù mệt mỏi ho kéo dài thêm tuần Nhịp cầu Dược lâm sàng XÉT NGHIỆM - Tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn bệnh ni cấy tìm virus - Các phương pháp giúp phát nhanh virus bao gồm: xét nghiệm tìm kháng nguyên nhanh, xét nghiệm phản ứng kháng thể huỳnh quang trực tiếp, kỹ thuật khuếch đại gen PCR mã ngược - Chụp X-quang phổi nên tiến hành nghi ngờ viêm phổi.Các xét nghiệm nhanh cho phép chẩn đoán định thuốc kháng virus kịp thời, giúp tránh tình trạng sử dụng kháng sinh khơng thích hợp CÁCH PHỊNG BỆNH - Cách tốt để giảm tỷ lệ mắc tử vong cúm tiêm phòng vắcxin - Các biện pháp tránh lây nhiễm như: thường xuyên rửa tay, giữ vệ sinh (như che miệng ho, vứt khăn giấy nơi…) hạn chế tiếp xúc với nguồn bệnh Khuyến khích tiêm phòng vắcxin cúm hàng năm cho tất người từ tháng tuổi trở lên người chăm sóc cho trẻ tháng tuổi (như bố mẹ, giáo viên, người giữ trẻ) Tiêm vắc xin khuyến cáo dùng cho người sống và/hoặc chăm sóc cho người có nguy cao cán y tế hay người thân Thời gian tốt để tiêm vắcxin tháng 10 tháng 11 để tăng cường trì miễn dịch suốt thời điểm dễ mắc cúm vắcxin sử dụng để phòng cúm vắc xin cúm mùa tam liên (trivalent influenza vaccine -TIV) vắc xin cúm sống giảm độc lực (live-attenuated influenza vaccine -LAIV) Các chủng cụ thể vắcxin năm thay đổi dựa vào kháng nguyên virus Trong đó, TIV FDA công nhận dùng cho trẻ tháng tuổi trở lên tình trạng miễn dịch Điều đáng ý thị trường có vài loại vắcxin cúm khác chấp nhận để tiêm phòng cho nhiều độ tuổi khác (Bảng 41-1) Người 65 tuổi tiêm phòng vắcxin tránh biến chứng giảm tỷ lệ nhập viện tử vong cúm Tuy nhiên, khả tạo kháng thể miễn dịch tiêm vắcxin nhóm người yếu nên khả mắc bệnh Tác dụng phụ thường gặp tiêm TIV đau nơi tiêm kéo dài 48h TIV gây sốt mệt mỏi người lần đầu tiêm vắcxin Phản ứng dị ứng (phát ban, sốc phản vệ toàn thân) xảy tiêm vắcxin phòng cúm dường kết Nhịp cầu Dược lâm sàng bệnh nhân có phản ứng với loại protein trứng, thành phần vắc xin Tiêm phòng cúm nên hạn chế người khơng có nguy cao bị biến chứng cúm hay người mắc phải hội chứng Guillain–Barré vòng tuần sau tiêm mũi vắc xin phòng cúm trước LAIV sản xuất từ virus sống giảm độc lực, chấp thuận dùng qua đường mũi người khỏe mạnh từ – 49 tuổi (Bảng 41-2) Ưu điểm LAIV dễ dùng, đường mũi ưa chuộng đường tiêm bắp có khả gây đáp ứng miễn dịch hệ thống rộng LAIV cho phép sử dụng phần trẻ tuổi số tài liệu cho LAIV làm tăng bệnh hen suyễn kích ứng đường hơ hấp trẻ tuổi Tác dụng phụ điển hình LAIV thường sổ mũi, xung huyết mũi, đau họng, nhức đầu LAIV không nên dùng người bị suy giảm miễn dịch Bảng 41.1 So sánh loại vacin TIV LAIV Độ tuổi tiêm dự phòng u cầu tình trạng miễn dịch Dạng virus Đường dùng Đáp ứng hệ thống miễn dịch TIV LAIV >6 tháng – 49 tuổi Giảm miễn dịch có khả đáp ứng kháng nguyên sinh kháng thể Có khả đáp ứng kháng nguyên sinh kháng thể Bất hoạt (cúm A H3N2, H1N1, Sống – giảm độc lực (cúm A cúm B) H3N2, H1N1, cúm B) Tiêm bắp Nhỏ mũi IgG cao huyết IgG thấp, IgA cao DỰ PHÒNG CÚM SAU KHI PHƠI NHIỄM - Các thuốc kháng virus có sẵn để dự phòng cúm nên cân nhắc dùng kèm thêm khơng thay cho vắcxin - Nhóm Adamantane Amantadine Rimantadine khơng khuyến cáo dùng để dự phòng hay điều trị cúm Mỹ virus đề kháng thuốc nhanh chóng - Các chất ức chế neuraminidase Oseltamivir Zanamivir có hiệu phòng cúm cúm mùa tiếp xúc với người chẩn đoán bị cúm Nhịp cầu Dược lâm sàng - Ở bệnh nhân chưa tiêm vắcxin cúm mà dự phòng thuốc chống cúm mùa dịch bệnh nên tiếp tục sử dụng thuốc suốt thời gian dịch cúm diễn - Điều trị dự phòng cúm thuốc mùa dịch cần cân nhắc đối tượng sau: + Những người có nguy mắc bệnh hay bị biến chứng nghiêm trọng tiêm vắcxin + Những người có nguy mắc bệnh hay bị biến chứng nghiêm trọng tiêm vắcxin sau dịch cúm bùng phát phải khoảng tuần sau tiêm phòng thể hình thành đủ kháng thể + Những người chưa tiêm phòng thường tiếp xúc với người có nguy mắc cúm + Những người khơng đủ thể trạng để tiêm phòng (như bị HIV) + Cán y tế, tình trạng tiêm chủng, dịch bệnh diễn + Những người tiếp xúc với bệnh nhân cúm - Chỉ tiêm LAIV sau 48h sau ngừng thuốc kháng virus cúm, thuốc trị cúm không dùng tuần sau tiêm vắc xin LAIV thuốc ức chế nhân lên virus - Phụ nữ mang thai nên tiêm phòng TIV cúm hàng năm, khơng dùng LAIV Nhóm adamantane thuốc ức chế neuraminidase khơng dùng thời kỳ mang thai thuốc ảnh hưởng đến thai nhi - Những người suy giảm miễn dịch nên tiêm phòng cúm hàng năm TIV khơng dùng LAIV MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ mục tiêu điều trị cúm - Kiểm soát triệu chứng - Ngăn ngừa biến chứng - Giảm thiểu thời gian nghỉ học/nghỉ làm - Ngăn chặn lây lan dịch bệnh Trong thời đại phải đương đầu với nhiều đại dịch tăng đề kháng việc chẩn đốn sớm bệnh cúm mang tính định Các thuốc kháng virus nên dùng vòng 48h sau mắc bệnh để đạt hiệu cao Các thuốc acetaminophen để hạ sốt, kháng histamine để trị viêm mũi dùng đồng thời với thuốc kháng virus Bệnh nhân bị cúm nên ngủ đủ giấc, giảm hoạt động, uống đủ nước không nên học/làm để tránh lây lan virus Viên ngậm giảm ho/đau họng, trà ấm súp dùng để giảm triệu chứng bệnh THUỐC ĐIỀU TRỊ nhóm thuốc kháng virus có để điều trị phòng ngừa cúm bao gồm nhóm Adamantane Amantadine Rimantadine, thuốc ức chế Neuraminidase Oseltamivir Zanamivir Do xuất lan tràn chủng virus cúm A đề kháng với nhóm Nhịp cầu Dược lâm sàng Adamantane Mỹ nên Amantadine Rimantadine khơng khuyến cáo để điều trị cúm trừ trường hợp virus nhạy cảm lại với thuốc Oseltamivir Zanamivir tác động lên virus cúm A B đề kháng Oseltamivir dịch cúm H1N1 gia tăng Khi dùng vòng 48h sau khởi phát bệnh Oseltamivir Zanamivir có khả giảm thời gian bệnh gần ngày so với giả dược Hiệu thuốc phụ thuộc nhiều vào thời gian bắt đầu điều trị, tốt vòng 12h sau bệnh khởi phát Oseltamivir định điều trị cho trẻ tuổi, Zanamivir dùng cho trẻ tuổi Thời gian điều trị ngày, thuốc đối tượng dùng khuyến cáo Bảng 41-2 Bảng 41-2: Liều khuyến cáo thuốc trị virus cúm điều trị dự phòng Mỹ Điều trị Dự phòng Thuốc Điều trị trẻ nhỏ Dự phòng trẻ nhỏ người lớn người lớn Dưới tháng: 12mg x Dưới tháng: khơng 2lần/ ngày khuyến cáo sử dụng chưa có thông tin – tháng: 20mg x nghiên cứu lần/ngày – tháng: 20mg – 11 tháng: 25mg x ngày 2lần/ngày – 11 tháng: 25mg 75mg/ngà Từ tuổi 75mg x 2lần/ ngày - 40kg: 75mg lần hít lần hít 12h lần hít lần hít ngày dành Zanamivir 12h ngày dành cho trẻ từ tuổi ngày cho trẻ từ tuổi trở lên ngày trở lên – tuổi 40kg: – tuổi: 5mg/kg/ngày 6.6mg/kg/ngày chia lần 200mg/ngày (tối đa 150mg/ngày) 200mg/ng ngày (tối đa chia – lần Từ 10 tuổi trở lên: Rimatadine ày chia – 150mg/ngày) uống 200mg/ngày chia – 2 lần Từ 10 tuổi trở lên: ngày lần 200mg/ngày chia – lần Điều trị – ngày Trên 12 tuổi: liều 200mg/ngày người lớn chia – lần – tuổi: 5mg/kg/ngày 24 – 48 Như liều Amantadine chia – lần, tối đa Như liều điều trị sau điều trị 150mg/ngày giảm triệu Từ 10 đến 12 tuổi: 100mg chứng uống lần ngày Nhịp cầu Dược lâm sàng Biến chứng thần kinh-tâm thần bao gồm mê sảng, co giật, ảo giác hay tự tổn thương bệnh nhi báo cáo sau điều trị Oseltamivir Oseltamivir Zanamivir dùng cho phụ nữ mang thai chưa có nhiều thơng tin liên quan đến an toàn mặt lâm sàng thuốc Cả nhóm thuốc Adamantanes ức chế Neuraminidase qua sữa mẹ nên tránh dùng cho phụ nữ cho bú Do đó, cần nhiều nghiên cứu đối tượng phụ nữ có thai hay cho bú đối tượng có nguy mắc bệnh gặp biến chứng nghiêm trọng cúm ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Bệnh nhân cần theo dõi điều trị hàng ngày để cải thiện dấu hiệu, triệu chứng cúm sốt, đau cơ, nhức đầu, khó chịu, ho khan, đau họng viêm mũi Các dấu hiệu triệu chứng thường giảm vòng tuần, 10 ngày khơng giảm hay sau ngày bệnh nặng nên gặp bác sĩ triệu chứng nhiễm khuẩn thứ phát Xem chương 118, Influenza, tác giả Jessica C Njoku and Elizabeth D.Hermsen để biết thêm chi tiết ... nguyên sinh kháng thể Bất hoạt (cúm A H3N2, H1N1, Sống – giảm độc lực (cúm A cúm B) H3N2, H1N1, cúm B) Tiêm bắp Nhỏ mũi IgG cao huyết IgG thấp, IgA cao DỰ PHÒNG CÚM SAU KHI PHƠI NHIỄM - Các thuốc... Oseltamivir Zanamivir có hiệu phòng cúm cúm mùa tiếp xúc với người chẩn đoán bị cúm Nhịp cầu Dược lâm sàng - Ở bệnh nhân chưa tiêm vắcxin cúm mà dự phòng thuốc chống cúm mùa dịch bệnh nên tiếp tục... tăng cường trì miễn dịch suốt thời điểm dễ mắc cúm vắcxin sử dụng để phòng cúm vắc xin cúm mùa tam liên (trivalent influenza vaccine -TIV) vắc xin cúm sống giảm độc lực (live-attenuated influenza