Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Tình trạng sức khỏe những người hiện mắc viêm gan B tại Bình Định, Việt Nam nhằm mục tiêu nghiên cứu xác định tình trạng viêm gan B và diễn tiến sau 15 năm (từ năm 1998-2013) của 787 bệnh nhân được chẩn đoán nhiễm vi rút viêm gan B vào năm 1998 tại Bình Định.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 TÌNH TRẠNG SỨC KHỎE NHỮNG NGƯỜI HIỆN MẮC VIÊM GAN B TẠI BÌNH ĐỊNH, VIỆT NAM Đặng Văn Chính*, Alexander Milne**, Lê Hồng Ninh*, Hồ Hữu Tính*, Lê Nguyễn Trung Đức Sơn*** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Tỷ lệ nhiễm vi rút viêm gan B (VGB) cao hiện là vấn đề y tế cơng cộng tại Việt Nam, với khoảng 10‐20% dân số nhiễm. 15 – 40% người nhiễm vi rút viêm gan B được dự đốn sẽ tử vong vì những bệnh liên quan đến gan. Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tình trạng viêm gan B và diễn tiến sau 15 năm (từ năm 1998 – 2013) của 787 bệnh nhân được chẩn đốn nhiễm vi rút viêm gan B vào năm 1998 tại Bình Định. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu dọc, theo dõi bệnh nhân từ năm 1998 – 2013. Thực hiện lấy mẫu máu ở những bệnh nhân còn liên lạc được vào năm 2013 để xét nghiệm các chỉ số AFP, HbsAg, HbeAg và Anti‐HBc. Kết quả nghiên cứu: 481/787 (61,1%) đối tượng được tìm thấy, trong đó 450 đối tượng (57,2%) đã được lấy mẫu máu, 31 đối tượng (4%) tử vong. Ngun nhân tử vong liên quan đến bệnh gan chiếm 52%. Sau 15 năm, 102/450 người nhiễm vi rút viêm gan B (22,7%) có HBsAg chuyển từ dương tính sang âm tính. Nữ giới có sự chuyển đổi HBsAg từ dương tính sang âm tính cao hơn nam giới (28,4% so với 18,2%). Kết luận: Hơn 1/5 người mang vi rút viêm gan B khỏi bệnh sau 15 năm, nữ giới có tỷ lệ khỏi bệnh cao hơn nam giới. Trong số những người mang vi rút viêm gan B đã tử vong, ngun nhân liên quan đến bệnh gan chiếm tỷ lệ cao, hơn một nửa số trường hợp tử vong vì do những ngun này. Từ khóa: VGB, HBsAg, Bình Định, AFP. ABSTRACT THE HEALTH STATUS OF HBV CARRIERS IN BINHDINH PROVINCE Dang Van Chinh, Alexander Milne, Le Hoang Ninh, Ho Huu Tinh, Le Nguyen Trung Duc Son * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 6‐ 2014: 155 – 161 Background: The high prevalence of Hepatitis B infection (10‐20%) is a serious health burden in Vietnam. It is predicted that 15‐40% of HBV carriers will die prematurelybecause of liver disease. Objectives: To determine the health status of 787 subjects who were identified as HBV carriers in 1998, in Binh Dinh, Viet Nam Method: This was a longitudinal study of the 787 HBV carriers followed up from 1998 to 2013. Blood tests (AFP, HBsAg, HBeAg, and Anti‐HBc) were taken Results: Only 481 (61%) subjects were tracked. Of the 481 subjects, 450 had blood tests, 31 died. The most common cause of death was liver disease (52%). Among 450 subjects who had blood tests, 102 seroconverted to HbsAg‐negative in which women outnumbered men (28% vs 18%). Conclusion: After a period of 15 years, one in five of HBV carriers became HbsAg‐negative. The proportion of seroconversion HbsAg from positive to negative was higher in female than male HBV carriers. The most common cause of death among HBV carriers was liver disease (52%). Key words: HBV carriers, HBsAg, HbeAg, Anti HCV, Anti HBc, AFP, seroconversion. *Viện Y tế Cơng cộng thành phố Hồ Chí Minh **Whakatane, New Zealand ***Trung tâm Y tế thị xã Thuận An, tỉnh Bình Dương Tác giả liên lạc: TS. Đặng Văn Chính 154 ĐT: 0908414986 Email: dangvanchinh@ihph.org.vn Chun Đề Y Tế Cơng Cộng Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm vi rút viêm gan B (VGB) là một trong những bệnh truyền nhiễm phổ biến nhất trên thế giới với tỷ lệ nhiễm đáng kể. Theo ước tính của Tổ chức y tế thế giới (WHO), có hơn 2 tỷ người trên thế giới nhiễm vi rút viêm gan B và khoảng 240 triệu người là những người mang mầm bệnh viêm gan B, khoảng 500,000 – 700,000 ca hợp tử vong có liên quan đến viêm gan B mỗi năm(13). Ở khu vực Đơng Nam Á, ước tính có đến 160 triệu người nhiễm VGB mãn tính, và hơn 360.000 người tử vong liên quan đến VGB hàng năm(4,3,9). Đây cũng là khu vực chiếm đến 60% các trường hợp ung thư gan trên tồn cầu. Hơn nữa, ung thư gan là ngun nhân phổ biến thứ 2 trong các trường hợp tử vong do ung thư(10,12). Việt Nam là một trong những quốc gia có tỷ lệ nhiễm VGB cao, nhiễm ước tính khoảng 10‐ 20% dân số(8,11). Nhiễm vi rút viêm gan B mạn tính là nguyên nhân chính gây ra những bệnh về gan ở Việt Nam như xơ gan và ung thư gan(1). Việc xác định tình trạng nhiễm vi rút VGB; đánh giá giai đoạn chuyển sang ung thư gan trong cộng đồng là quan trọng khi thực hiện các chương trình phòng chống bệnh. Năm 1998, nghiên cứu xác định tỉ lệ nhiễm VGB trong huyết thanh đã được thực hiện trên 7926 người tình nguyện tại Xã Nhơn Thành tỉnh Bình Định ‐ một trong sáu tỉnh nghèo ở Việt Nam – để thu thập dữ liệu về tình trạng nhiễm VGB trong tỉnh.Kết quả xét nghiệm máu cho thấy có 787/7926 (9,9%) nhiễm VGB. Với mục đích tiếp tục theo dõi tình trạng hiện mắc viêm gan B tại tỉnh Bình Định đã được Chun Đề Y Tế Cơng Cộng xác định vào năm 1998 và đánh giá sự tiến triển của viêm gan B theo thời gian. Một nghiên cứu đã được triển khai trên 787 người được xác định viêm gan B năm 1998. Kết quả thu được từ nghiên cứu sẽ là cơ sở để cung cấp nhiều thông tin giá trị về điều trị và phòng ngừa cho hàng triệu bệnh nhân hiện mắc VGB tại Việt Nam. Mục tiêu Xác định tình trạng viêm gan B và diễn tiến sau 15 năm (từ năm 1998 – 2013) của 787 người được chẩn đốn nhiễm vi rút viêm gan B vào năm 1998 tại Bình Định. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Sử dụng thiết kế nghiên cứu dọc theo thời gian, thực hiện lấy mẫu máu xét nghiệm ởtất cả những người nhiễm vi rút viêm gan B còn liên lạc được từ danh sách 787 người đã được xác định nhiễm VGB tại tỉnh Bình Địnhtrong nghiên cứu giai đoạn 1998‐2000. Mẫu máu được lấy bởi những nhân viên y tế đã qua đào tạo tại Trạm Y tế phường Nhơn Thành vào tháng 4‐5/2013. Sau đó được tất cả mẫu được lưu trữ trong tủ lạnh đặc biệt tại Trung tâm truyền máu huyết học tỉnh Bình Định. Tồn bộ các mẫu sẽ được chun viên xét nghiệmvận chuyển đơng lạnh về Thành phố Hồ Chí Minh, và thực hiện xét nghiệm tại phòng khám đa khoa Hòa Hảo. Mẫu máu sẽ được xét nghiệm các chỉ số alfafetopeotein (AFP), HbsAg, HbeAg và Anti HCV. Những mẫu âm tính với HbsAg hoặc nghi ngờ sẽ được xét nghiệm Anti‐ HBc. Kết quả xét nghiệm sẽ nhập và phân tích trên phần mềm Excel và Stata. 155 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Lần Nghiên cứu năm 1998, n=7926 HBsAg(+)=787 Nữ=335 Nam=452 AntiHBc(+)=3630 Số người mắc viêm gan B n=787 Tử vong, n=31 (4%) Liên quan đến gan=16 Lý do khác=15 Mất dấu, n=306 (38,9%) Xét nghiệm: Lần Nghiên cứu năm 2013, n=450 AFP HBsAg HBsAg âm tính Xét nghiệm Anti‐HBc Hình 1: Sơ đồ nghiên cứu KẾT QUẢ Năm 2013, nghiên cứu tìm thấy được 481 đối tượng (61%) từ danh sách 787 đối tượng viêm gan B được xác định vào năm 1998, trong đó 31/787 đối tượng (4%) đã tử vong, 450/787 đối tượng (57,2%) còn lại đã được lấy mẫu máu xét nghiệm để xem xét tình trạng bệnh viêm gan sau 15 năm. 306/787 đối tượng (39%) mất dấu, trong đó 64/787 đối tượng (8%) được biết đã chuyển đi khỏi nơi cư trú và 242/787 đối tượng (31%) khơng tìm thấy địa chỉ (Hình 1). Vào thời điểm năm 2013, trong 450 đối tượng, nhóm tuổi ≥ 20 tuổi vào năm 1998 (tương ứng ≥ 35tuổi năm 2013) chiếm đa số (48,2%), nhóm 15 – 19 tuổi (tương ứng nhóm 30 – 34 tuổi 156 năm 2013) có tỷ lệ thấp nhất với 8,9%. Nam giới có tỷ lệ cao hơn nữ giới (56,2% so với 43,8%) (bảng 1). Bảng 1: Đặc điểm mẫu nghiên cứu năm 2013 (n=450) Nhóm tuổi (năm 1998) 0-4tuổi 5-9tuổi 10-14tuổi 15-19tuổi ≥ 20tuổi Giới Nam Nữ Tần số (n) Tỷ lệ (%) 56 79 58 40 217 12,4 17,6 12,9 8,9 48,2 253 197 56,2 43,8 Chun Đề Y Tế Cơng Cộng Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học Bảng 2: Sự thay đổi tỷ lệ HBsAg, Anti‐HBc dương tính theo nhóm tuổi và theo giới năm 1998 và năm 2013 (n=450) Đặc điểm Tổng HBsAg (+) Năm 1998 Năm 2013 n (%) n (%) Anti-HBc (+) Năm 1998 Năm 2013 n (%) n (%) 56 79 58 40 217 56 (100,0) 79 (100,0) 58 (100,0) 40 (100,0) 217 (100,0) 44 (78,6) 55 (69,6) 49 (84,5) 35 (87,5) 165 (76,0) 52 (92,9) 75 (94,9) 58 (100,0) 39 (97,5) 215 (99,1) 0 0 (0,9) 253 197 450 253 (100,0) 197 (100,0) 450 (100,0) 207 (81,8) 141 (71,6) 348 (77,3) 247 (97,6) 192 (97,5) 437 (97,5) (1,0) 2/102 (1,96)b a Nhóm tuổi 0-4tuổi 5-9tuổi 10-14tuổi 15-19tuổi ≥ 20tuổi Giới Nam Nữ Tổng Nhóm tuổi0 – 4; 5 – 9; 10 – 14; 15 – 19; ≥ 20 tuổi vào năm 1998 tương ứng với 15 – 19; 20 – 24; 25 – 29; 30 – 34; và ≥ 35 tuổi vào năm 2013. a Năm 2013 chỉ thực hiện xét nghiệm Anti‐HBc cho những đối tượng có kết quả xét nghiệm HBsAg(‐) hoặc khơng phát hiện HBsAg, 102/450 đối tượng (22,7%) được thực hiện xét nghiệm Anti‐HBc. b Bảng 2 cho thấy, trong số 450/787 đối tượng được chẩn đốn viêm gan B vào năm 1998 (HBsAg(+)) còn liên lạc được vào năm 2013 có 431/450 (97,5%) có Anti‐HBc(+) tại thời điểm năm 1998. Tỷ lệ Anti‐HBc(+) tăng dần theo nhóm tuổi, riêng nhóm tuổi từ 10 – 14 có tỷ lệ Anti‐HBc (+) cao nhất (100%). Theo giới tính, tỷ lệ Anti‐ HBc (+) ở nam và nữ tương đương nhau (97,6% và 97,5%). 69,6%. Nhóm 15 – 19 tuổi (30‐34 tuổinăm 2013) hiện còn tỷ lệ HBsAg (+) cao nhất với 87,5%. Kế đến là nhóm 10 – 15 tuổi với tỷ lệ 84,5% HBsAg(+). Nhóm 0 – 4 tuổi và nhóm ≥ 20tuổi (tương ứng nhóm 15 – 19 và ≥ 35 tuổi) có tỷ lệ HbsAg (+) gần tương đương nhau (78,6% và 76%). Theo giới, nữ giới có tỷ lệ chuyển đổi HbsAg (+) sang HBsAg(‐) cao hơn nam, 71,6% nữ giới có HBsAg(+) so với 81,8% HBsAg(+) ở nam giới vào năm 2013 (bảng 2). Kết quả xét nghiệm vào năm 2013 ở 450 đối Chỉ có 2/102 (1,96%) đối tượng có Anti‐HBc tượng cho thấy trung bình khoảng 1/5 bệnh (+), và đều là nữ giới. Mặc dù khơng thực hiện nhân có HBsAg chuyển từ dương tính sang âm xét nghiệm Anti‐HBc cho 450 đối tượng nhưng tính sau 15 năm (HBsAg (+) 77,3% so với 100%) so với năm 1998, tỷ lệ Anti‐HBc(+) vào năm 2013 (HBsAg (+) dao động từ 69,6% đến 87,5% theo thấp hơn rất nhiều (2/102 (1,96%) so với 432/450 nhóm tuổi). Tỷ lệ hiện còn HBsAg(+) thấp nhất ở (97,5%)) (bảng 2). nhóm5 – 9 tuổi (20 – 24 tuổivào năm 2013), Bảng 3: Kết quả xét nghiệm AFP và HBeAg ở 450 bệnh nhân vào năm 2013 Kết AFP (Median, range)(n=450) AFP < 25 ng/ml AFP ≥ 25 ng/ml HBeAg Dương tính Âm tính Nam n (%) 2,31 (0,51-24,07) 253 (100,0) Nữ n (%) 1,93 (0,41-393,85) 184 (94,4) 11 (5,6) Tổng cộng n (%) 2,195 (0,41-393,85) 439 (97,6) 11 (2,4) 55 (21,7) 198 (78,3) 36 (18,3) 161 (81,7) 91 (20,2) 359 (79,8) Bảng 3, 436/450 trường hợp (97,6%) có kết quả xét nghiệm AFP 25 ng/ml cần thực hiện siêu âm hoặc chụp CT để phát hiện tổn thương tế bào gan(2). Điểm mạnh của nghiên cứu này là nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu đầu tiên tại Việt Nam về viêm gan B có thời gian theo dõi dài. Đánh giá được tỷ lệ chuyển đổi HBsAg(+) sang HBsAg(‐) và tỷ lệ tử vong của các đối tượng viêm gan B theo thời gian. Tuy nhiên nghiên cứu cũng tồn tại điểm yếu, đó là tỷ lệ mất mẫu cao có thể làm kết quả nghiên cứu bị sai lệch do sự khác biệt giữa tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh giữa nhóm nghiên cứu lần 2 và nhóm mất dấu. KẾT LUẬN Sau 15 năm, khoảng 22% người nhiễm vi rút viêm gan B có HBsAg(+) chuyển sang HBsAg(‐). Nữ giới có tỷ lệ chuyển đổi cao hơn nam giới. Và gần 100% người nhiễm vi rút viêm gan B có kết quả Anti‐HBc chuyển từ dương tính sang âm tính. 159 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Emiroglu N (2010). WHO data presented at Hepatitis B and C Summit Conference. October 2010. Pp 99‐104. Goldstein S, Zhou T, Hadler. SC, Bell BP, Mast EE, Margolis HS (2005). A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. Int J Epidemiol. 34(6): 1329‐1339. Liaw YF, Sheen IS, Chen TJ, Chu CM, Pao CC (1991). Incidence. determinants and significance of delayed clearance of serum HBsAg in chronic hepatitis B virus infection: a prospective study. Hepatology. 13(4): 627‐631. Hướng dẫn bệnh nhân có kết quả xét nghiệm AFP ≥ 25ng/ml cần theo dõi và thực hiện lại xét nghiệm sau một tháng, những đối tượng còn lại cần thực hiện xét nghiệm AFP sau một năm. Manno M, Camma C, Schepis F, Bassi F, Gelmini R, Giannini F, Miselli F, Grottola A, Ferretti I, Vecchi C, De Palma M, Villa E (2004). Natural history of chronic HBV carriers in northern Italy: morbidity and mortality after 30 years. Gastroenterology. 127(3): 756‐763. Khuyến cáo bệnh nhân có HBsAg(+) cần xét nghiệm lại mỗi 6 tháng và kiêng rượu/bia. Bệnh nhân có Anti‐HCv(+) cần xét nghiệm lại mỗi một năm. Moyes CD, Milne A, Waldon J (1993). Liver function of hepatitis B carriers in childhood. Pediat Infect Dis J. 12: 120‐125. Nakata S, Song P, Duc DD, Nguyen XQ, Murata K, Tsuda F, Okamoto H (1994). Hepatitis C and B virus infections in populations at low or high risk in Ho Chi Minh and Hanoi. Vietnam. J Gastroenterol Hepatol. 9(4): 416‐419. Nelson CB (2002). Global and regional estimates of HBV‐ related disease burden. World Health Organization Regional Office for Western Pacificʹs working group meeting on viral hepatitis B. Tokyo. Japan 26‐28 June 2002 (RS/2002/GE/05). Nguyen VT (2010). Hepatitis B infection in Vietnam: current issues and future challenges. Asia Pac J Public Health. 24(2): 361‐373. 10 Parkin DM (2006). The global health burden of infection‐ associated cancers in the year 2002. Int J Cancer. 118(12): 3030‐ 3044. 11 Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P (2005). Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 55(2): 74‐108. 12 Phạm Song (2000). Viêm gan do virus. Bách khoa thư bệnh học. Nhà xuất bản tự điển bách khoa. Hà Nội. Tr.340‐361 13 World Health Organization (2012). Prevention and control of viral hepatitis infection. In. Geneva. Pp. 6‐10. 1/5 số trường hợp phát hiện có HBeAg(+) và 3,1% có kết quả xét nghiệm AFP ≥ 25ng/ml. 4% đối tượng đã tử vong sau 15 năm, trong đó hơn một nữa trường hợp có nguyên nhân liên quan đến gan, và nam giới có tỷ lệ tử vong cao hơn nữ giới gấp 4 lần. KIẾN NGHỊ Tuyên truyền hướng dẫn bệnh nhân cũng như người dân có kiến thức về bệnh viêm gan, có lối sống lành mạnh góp phần cải thiện tình trạng nhiễm viêm gan. Tiếp tục theo dõi và thực hiện thêm các nghiên cứu trên đối tượng này để xem xét quá trình diễn tiến của bệnh viêm gan B theo thời gian cũng như hiệu qảu của các biện pháp truyền thông, can thiệp. LỜI CẢM ƠN Chúng tôi cảm ơn các cán bộ thuộc Sở Y tế tỉnh Bình Định và bà Jill Laidlaw từ New Zealand đã hỗ trợ hoạt động thu thập số liệu. Nghiên cứu này được tài trợ bởi Công ty Merck Sharp & Dohme (Asia) Ltd TÀI LIỆU THAM KHẢO Coyse D (1997): Management of Hepatitis B Carriers. vol. 2. Whakatane. New Zealand. Pp. 56‐78. Ngày nhận bài báo: 20/5/2014 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 24/6/2014 Ngày bài báo được đăng: 14/11/2014 160 Chuyên Đề Y Tế Công Cộng ... nam (19 nữ/1.000 nữ viêm gan B/ năm so với 13 nam/ 1.000 nam viêm gan B/ năm). Tỷ suất tử vong ở những người b viêm gan B vì những nguyên nhân liên quan đến gan là 1,4/1.000 người ... triệu b nh nhân hiện mắc VGB tại Việt Nam. Mục tiêu Xác định tình trạng viêm gan B và diễn tiến sau 15 năm (từ năm 1998 – 2013) của 787 người được chẩn đoán nhiễm vi rút viêm gan B vào ... Tổ chức y tế thế giới (WHO), có hơn 2 tỷ người trên thế giới nhiễm vi rút viêm gan B và khoảng 240 triệu người là những người mang mầm b nh viêm gan B, khoảng 500,000 – 700,000 ca hợp tử vong có liên quan đến viêm gan B mỗi năm(13). Ở