Xây dựng quy trình định lượng đồng phân quang học của rabeprazole trong viên nén bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng đồng thời hai tác nhân tách đồng phân

Bài viết trình bày việc xây dựng quy trình định lượng đồng phân quang học của rabeprazole trong viên nén bằng phương pháp điện di mao quản sử dụng đồng thời hai tác nhân tách đồng phân.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG PHÂN QUANG HỌC CỦA RABEPRAZOLE TRONG VIÊN NÉN BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN DI MAO QUẢN SỬ DỤNG ĐỒNG THỜI HAI TÁC NHÂN TÁCH ĐỒNG PHÂN Trương Quốc Kỳ*, Nguyễn Thị Tường Vi**, Kyeong Ho Kim*** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Rabeprazole, - {[[4 - (3-methoxypropoxy) -3-methyl-2-pyri-dinyl] methyl] sulfinyl} -1Hbenzimidazole thuốc ức chế bơm proton phát triển để ức chế tiết axit dày H+/K+-ATPase Một tác nhân trị liệu mạnh sử dụng để điều trị số rối loạn tiêu hóa loét dày tá tràng Mục tiêu: Xây dựng quy trình định lượng đồng phân quang học rabeprazole viên nén phương pháp điện di mao quản sử dụng đồng thời hai tác nhân tách đồng phân Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu phương pháp viên nén raperazole Các đồng phân quang học Rabeprazole định lượng kỹ thuật điện di mao quản với đầu dò DAD Trong q trình thực nghiệm, yếu tố ảnh hưởng đến hiệu tách độ chọn lọc phương pháp khảo sát tối ưu thành phần, tỉ lệ, nồng độ tác nhân tách đồng phân, nồng độ, pH dung dịch đệm, nhiệt độ mao quản điện nguồn Kết quả: Đã xây dựng quy trình định lượng đồng phân quang học rabeprazole viên nén phương pháp điện di mao quản, sử dụng cột mao quản có đường kính 50 µm chiều dài cột 64/56 cm với tác nhân tách đồng phân 30 mM sulfobutyl ether-β-CD kết hợp với 20 mM γ-CD dung dịch đệm borat 100 mM pH 7,0, điện sử dụng 25 kV nhiệt độ mao quản 15 0C, kết hợp với tiêm thủy động học sử dụng esomeprazole làm chất chuẩn nội (IS) Kết định lượng cho thấy quy trình có tính chọn lọc cao, có LOQ LOD cho R-(+)-Rabeprazole S-(-)-Rabeprazole 1,0 2,5 µg/ml, khoảng tuyến tính phương pháp khoảng nồng độ 2,5 - 25 µg/ml có R2 ≥ 0,999 Độ tỷ lệ phục hồi R-(+)-Rabeprazole S(-)-Rabeprazole nằm khoảng 98% - 102% RSD < 2% độ xác cho hai đồng phân Kết luận: Một phương pháp đơn giản, nhanh chóng, tin cậy để định lượng đồng phân quang học rabeprazole viên nén Phương pháp áp dụng phân tích viên nén có chứa rabeprazole thị trường với hiệu suất thu hồi từ 99,55% đến 102,98% so với nồng độ ghi nhãn Từ khóa: esomeprazole, rabeprazol, điện di mao quản (CE), dẫn xuất cyclodextrin (CD) ABSTRACT QUANTITATIVE DETERMINATION OF ENANTIOMER OF RABEPRAZOLE IN PHARMACEUTICAL TABLETS BY CAPILLARY ELECTROPHORESIS METHOD USING A DUAL CHIRAL SELECTOR SYSTEM Truong Quoc Ky, Nguyen Thi Tuong Vi, Kyeong Ho Kim *Bộ mơn hóa chun ngành, Khoa Dược, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch **Bộ môn hóa phân tích, Khoa Dược, Đại học quốc tế Hồng Bàng ***Khoa Dược, Đại học quốc gia KangWon, Hàn Quốc Tác giả liên lạc: TS DS Trương Quốc Kỳ ĐT: 0936723672 Email: quockypharma7@gmail.com 366 Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 3- 2019: 366-371 Background: Rabeprazole, 2-{[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methyl-2-pyri-dinyl] methyl] sulfinyl}-1Hbenzimidazole is one of latest proton-pump inhibitors developed for suppression of gastric acid secretion by inhibition of the H+/K+-ATPase It is one of the most potent therapeutic agents used for treatment of several gastrointestinal disorders such as gastric and duodenal ulcers Objectives: The aim of this study is to develop an analytical method based on CE using two types of cyclodextrine derivatives for the determination of rabeprazole enantiomers in pharmaceutical tablets Methods and subject: Subject of study was pharmaceutical tablets of Rabeprazole Rabeprazole was determined by CE with DAD detector Several electrophoretic conditions such as the effect of buffer composition, concentration, and pH, chiral selector type and concentration, potential, temperature, and injection volume were investigated and optimized Results: The chiral resolution was performed in an untreated fused-sillica capillary using a dual chiral selector system consisting sulfobutyl ether-β-CD combine with γ-CD Separation was carried out in a 50 µm, 64/56 cm fused-silica capillary The best results were obtained by using a buffer consisting of 30 mM sulfobutyl ether-β-CD, 20 mM γ-CD, 100 mM borate buffer adjusted to pH 7.0, 25 kV of applied voltage and 15 0C of capillary temperature, in combination with hydrodynamic injection The optimized method was validated and applied for quantitation of rabeprazole enantiomers with using esomeprazole as an internal standard (IS) The method was shown high selectivity, the LOD and LOQ for R-(+)-enantiomer and S-(-)-enantiomer were 1.0 and 2.5 µg/mL, respectively A good linear relationship was obtained in the concentration range of 2.5-25 µg/mL with R2 0.999 for both the R-(+)-enantiomer and S-(-)-enantiomer Intra-day and inter-day standard devitation was below 2% and the recovery range was 98% - 102% Conclusion: A straightforward, expeditious, reliable method for the determination of rabeprazole enantiomers in pharmaceutical tablets was developed and validated The proposed method was used to analyse pharmaceutical preparation with recoveries from 99.55% to 102.98% of the label content Keyword: esomeprazole, rabeprazole, capillary electrophoresis (CE), cyclodextrin derivatives (CD) ĐẶT VẤN ĐỀ Rabeprazole, 2-{[[4-(3-methoxypropoxy)-3methyl-2-pyri-dinyl] methyl] sulfinyl}-1Hbenzimidazole thuốc ức chế bơm proton phát triển, có tác dụng ngăn tiết acid dày thông qua việc ức chế kênh H+/K+-ATPase(7) Đối với việc trị liệu, rabeprazole lại sử dụng dạng hỗn hợp racemic đồng phần R-(+) S-(-) Do khác tính chất dược lực học độc lực học đồng phân lập thể, việc phân biệt đồng phân quang học trở thành phần thiếu vấn đề nghiên cứu phát triển thuốc Do đó, việc cho đời phương pháp phân tích để tách xác định loại đồng phân quang học dược phẩm vô cần thiết Trong sách hướng dẫn quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) tuyên bố cần thiết phải sử dụng phương pháp phân tích đặc hiệu bắt đầu nghiên cứu đồng phân thuốc Mặc dù phương pháp HPLC sử dụng nhiều báo cáo phân tách đồng phân quang học thuốc PPI(1,2,3) Điện di mao quản (CE) phương pháp thay mạnh mẽ thường xuyên sử dụng việc Ưu điểm CE việc tách đồng phân quang học bao gồm độ phân giải cao, phát triển phương pháp đơn giản nhanh chóng, thời gian phân tích ngắn, tiêu hao dung mơi mẫu Do đó, mục đích nghiên cứu phát triển phương pháp phân tích Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 367 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 dựa phương pháp điện di mao quản (CE) cách sử dụng hai loại dẫn xuất cyclodextrine để xác định đồng phân quang học rabeprazole dược phẩm ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Viên nén rabeprazole lưu hành thị trường Trang thiết bị, hóa chất, dung mơi Trang thiết bị Các thí nghiệm thực hệ thống điện di mao quản HP3D (Hewlett-Packard, Waldbronn, Germany) trang bị đầu dò DAD Thiết bị điều khiển ghi lại liệu phần mềm HP3D CE ChemStation Mao quản (Agilent Technologies, Waldbronn, Đức) mao quản silica nung chảy với đường kính 50 µm, tổng độ dài 64,5 cm, độ dài hiệu dụng 56 cm pH đệm đo máy SevenEasy (Mettler Toledo, Columbus, OH, Mỹ) Hóa chất dung mơi Tất hóa chất thuốc thử nghiên cứu thuộc loại phân tích Chuẩn esomeprazole lấy từ công ty CTCBIO Inc (Hwaseong, Hàn Quốc), rabeprazole lấy từ công ty dược phẩm Shingpoong (Ansan, Hàn Quốc) β-cyclodextrin (β-CD), methyl-ßcyclodextrin (M-β-CD), acetyl-ß-cyclodextrin (AC-β-CD), sulfated-ß-cyclodextrin (S-β-CD), hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HP-β-CD) and heptakis(2,6-di-O-acetyl-6-O-sulfo)-βcyclodextrin (HEP-β-CD) Aldrich (Milkwaukee, WI, USA) Sulfobutyl ethers-βcyclodextrin (SBE-β-CD) Cydex (La Jolla, CA, USA) Carboxymethyl-β-cyclodextrin (CMβ-CD) Wacker (Munich, Ðức) γ cyclodextrin (γ -CD) TCI (Tokyo, Nhật) Acid phosphoric (Samchun, Pyeongtaek, Hàn Quốc), acid boric (Aldrich, Milkwaukee, Mỹ), natri hydroxyd (Duksan, Ansan, Hàn Quốc), natri tetraborat (Yakuri, Osaka, Nhật), kali 368 phosphat (Shinyo, Osaka, Nhật) natri hydrosulfit (Aldrich, Milkwaukee, Mỹ) Phương pháp nghiên cứu Tiến hành khảo sát tác nhân tách đồng phân Đồng thời trình thực nghiệm, yếu tố ảnh hưởng đến hiệu tách độ chọn lọc phương pháp khảo sát tối ưu thành phần, tỉ lệ, nồng độ tác nhân tách đồng phân, nồng độ, pH dung dịch đệm, nhiệt độ mao quản điện nguồn Các thông số sắc ký thời gian lưu, diện tích pic, hệ số phân giải hệ số bất đối xem xét để có As từ 0,8 – 1,5 Rs ≥1,5 Sau tìm điều kiện sắc ký thích hợp, tiến hành thẩm định theo hướng dẫn ICH(4), bao gồm khảo sát tính phù hợp hệ thống, khoảng tuyến tính, độ xác, độ Sau thẩm định, quy trình ứng dụng để định lượng số chế phẩm viên nén có rabeprazole thị trường Chuẩn bị mẫu dung dịch đệm Pha dung dịch chuẩn Dung dịch gốc rabeprazole cân xác 10 mg rabeprazole cho vào bình định mức 50 ml, thêm 20 ml NaOH 0,1 M, siêu âm phút Thêm NaOH 0,1 M vừa đủ thể tích, lắc thu dung dịch có nồng độ 0,2 mg/ml Dung dịch gốc nội chuẩn esomeprazole (IS) cân xác 10 mg esomeprazole cho vào bình định mức 50 ml, thêm 20 ml NaOH 0,1 M, siêu âm phút Thêm NaOH 0,1 M vừa đủ thể tích, lắc thu dung dịch có nồng độ 0,2 mg/ml Tất bình định mức gói giấy bạc bảo quản tủ lạnh 0C Pha dung dịch thử Cân ngẫu nhiên 20 viên nén, nghiền thành bột mịn, cân xác lượng bột thuốc tương ứng với 50 mg hỗn hợp racemic rabeprazole vào bình định mức 100 ml, thêm khoảng 75 ml cồn tuyệt đối, siêu âm vòng 10 phút Sau siêu âm, thêm nội chuẩn vào bình định mức bổ sung cồn tuyệt đối đến vạch Lọc dung dịch Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học qua màng lọc, thu dung dịch rabeprazole racemic có nồng độ 500 µg/ml Hút xác 0,8 ml dung dịch trên, cho vào bình định mức 20 ml, bổ sung đến vạch dung dịch NaOH 0,1 M, thu dung dịch rabeprazole racemic có nồng độ 20 µg/ml Dung dịch lọc qua màng lọc 0,45 µm tiêm vào hệ thống điện di mao quản để tiến hành phân tích nhiệt độ mao quản điều kiện nghiên cứu tối ưu hóa Từ nghiên cứu trên, điều kiện điện di chọn là: dung dịch đệm borate có nồng độ 100 mM điều chỉnh pH 7,0 acid boric 1,0 M với nồng độ tác nhân tách đồng phân 30 mM cho SBE-β-CD 20 mM cho γ-CD, điện áp đặt 25 kV, nhiệt độ mao quản 15 0C KẾT QUẢ Điều kiện CE Sử dụng điều kiện phân tích tối ưu hóa Bên cạnh esomeprazole sử dụng làm nội chuẩn để định lượng đồng phân quang học rabeprazole Lựa chọn tác nhân tách đồng phân Các thí nghiệm thực với đệm có thành phần pH khác Các dung dịch sử dụng 20 mM đệm phosphate pH 3,5; 50 mM đệm phosphate pH 6,0 100 mM đệm borate pH 7,4 làm dung dịch điện di nền, pH dung dịch đệm điều chỉnh dung dịch acid phosphoric 0,1 M, natri hydroxid 0,1 M acid boric 1,0 M Kết độ phân giải pic thể bảng Khi sử dụng kết hợp SBE-β-CD γ-CD, đồng phân rabeprazole tách tốt với độ phân giải 2,21 Bảng1 Kết lựa chọn tác nhân tách đồng phân Tác nhân Nồng độ tác pH dung tách đồng nhân tách đồng dịch đệm phân phân β-CD 20 3,5 6,0 γ-CD 20 3,5 6,0 M-β-CD 20 3,5 6,0 AC-β-CD 20 3,5 6,0 CM-β-CD 20 3,5 6,0 HP-β-CD 20 3,5 6,0 HEP-β-CD 20 3,5 6,0 S-β-CD 20 3,5 6,0 SBE-β-CD 20 3,5 6,0 M-β-CD 10 2,2 β-CD 20 SBE-β-CD 30 7,4 γ-CD 20 Độ phân giải Rs 0,32 0,11 0,05 0,31 0,03 0,34 - 0,12 0,08 0,17 0,21 0,41 - 0,04 - 0,35 0,27 0,41 0,23 Thẩm định phương pháp Khảo sát tính phù hợp hệ thống Hệ số đối xứng có giá trị trung bình khoảng 0,8 – 1,5 Hệ số phân giải pic có Rs ≥ 1,5 Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) thông số sắc ký cho lần tiêm lặp lại so với nội chuẩn mẫu chuẩn nhỏ 2% Kết biểu diễn qua Bảng Vậy quy trình đạt tính phù hợp hệ thống Bảng Tính phù hợp hệ thống Thông số Chất RSD% RSD% thời gian lưu diện tích píc (tR) (S) S-(-)Rabeprazole R-(+)Rabeprazole AS Rs 0,24% 1,22% 0,80 - 0,24% 1,18% 0,81 3,07 Tính đặc hiệu (-) khơng tách Trên điện di đồ hình 1, cho thấy thời gian di chuyển pic S-(-)-Rabeprazole pic R-(+)Rabeprazole mẫu thử mẫu chuẩn có trùng với Bên cạnh điện di đồ mẫu trắng khơng có pic khác trùng với pic S-(-)Rabeprazole pic R-(+)-Rabeprazole điện di đồ mẫu chuẩn Do quy trình đạt tính đặc hiệu (Hình 1) Tối ưu hóa điều kiện CE Khoảng tuyến tính giới hạn phát Lần lượt thay đổi điều kiện điện di (các điều kiện khác cố định) pH, nồng độ dung dịch đệm, nồng độ tác nhân tách đồng phân (γ-CD SBE-β-CD), điện Khoảng tuyến tính từ 5,0 – 25 µg/ml nồng độ định lượng cho đồng phân rabeprazole NaOH 0,1 M Tiến hành sắc ký điều kiện khảo sát thu diện tích pic tương ứng với 2,21 Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 369 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 nồng độ Xử lý liệu excel 2007 cho thấy tương quan tuyến tính nồng độ diện tích đỉnh so với nội chuẩn Kết thể Bảng với hệ số tương quan R2 ≥ 0,999 Và có LOD 1,0 µg/ml LOQ 2,5 µg/ml cho đồng phân Độ độ xác Độ phục hồi trung bình S-(-)-Rabeprazole từ 99,22 – 100,33% từ 99,34 – 100,80% cho R(+)-Rabeprazole, độ phục hồi phương pháp nằm khoảng cho phép từ 98 – 102% có RSD ≤ 2,0%, quy trình có độ xác cao (RSD ≤ 2,0%) Từ kết Bảng ta thấy quy trình đạt độ độ xác cao Hình Điện di đồ mẫu trắng (A), mẫu chuẩn (B) mẫu thử (C) S-(-)-rabeprazole (pic 1), R-(+)rabeprazole (pic 2) esomeprazole (pic 3) Bảng Kết khảo sát độ đúng, độ xác, khoảng tuyến tính, LOD LOQ Chỉ tiêu thẩm định Phương trình hồi qui Khoảng tuyến tính LOD LOQ Độ lặp lại (n=6) Độ xác liên ngày (n=11) Độ Giá trị thống kê S-(-)-Rabeprazole R-(+)-Rabeprazole 2 y = 0,0365x + 0,0019, R = 0,9999 y = 0,0366x + 0,0042, R = 0,9997 2,5 – 25 µg/ml 2,5 – 25 µg/ml 1,0 µg/ml 2,5 µg/ml 1,0 µg/ml 2,5 µg/ml 0,99 % 1,64% 1,47% 1,61% 99,22 – 100,33% 99,34 – 100,80% Ứng dụng quy trình để định lượng viên nén rabeprazole lưu hành thị trường Bảng Kết định lượng viên nén rabeprazole thị trường Tên thuốc Thuốc A Thuốc B Thuốc C Thuốc D Thuốc E 370 Lượng tìm thấy (mg) ± SD (n=6) S-(-)-rabeprazole R-(+)-rabeprazole 10,05 ± 0,09 9,95 ± 0,17 10,26 ± 0,15 10,22 ± 0,18 10,21 ± 0,20 10,13 ± 0,09 5,15 ± 0,04 5,11 ± 0,09 5,08 ± 0,05 5,02 ± 0,07 Phương pháp phân tích áp dụng để định lượng hàm lượng đồng phân rabeprazole viên nén Các mẫu chuẩn bị mô tả phương pháp nghiên cứu Kết kiểm nghiệm mẫu thử từ loại thuốc viên nén rabeprazole thị trường mã hóa A, B, C, D E ghi Bảng Trong viên A, B, C có chứa 20 mg racemic rabeprazole, hàm lượng trung bình tìm thấy S-(-)-rabeprazole công Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 thức từ 10,05 mg đến 10,26 mg hàm lượng tìm thấy R-(+)-rabeparzole từ 9,95 mg đến 10,22 mg Trong viên nén D, E chứa 10 mg racemic rabeprazole, hàm lượng trung bình tìm thấy S-(-)- rabeprazole công thức từ 5,08 mg đến 5,15 mg hàm lượng tìm thấy R-(+)-rabeparzole từ 5,0 mg đến 5,11 mg RSD cho hai đồng phân rabeprazole tất sản phẩm 2,0% rabeprazole viên nén Phương pháp áp dụng phân tích viên nén có chứa rabeprazole thị trường với hiệu suất thu hồi từ 99,55% đến 102,98% so với nồng độ ghi nhãn TÀI LIỆU THAM KHẢO BÀN LUẬN Theo tìm hiểu chúng tơi, việc định lượng đồng phân rabeprazole chủ yếu sử dụng hệ thống sắc ký lỏng hiệu cao với đầu dò PDA(5) Việc xác định đồng phân quang học rabeprazole sản phẩm thương mại chưa nghiên cứu phương pháp CE với việc sử dụng hệ thống chọn lọc kép Mặc dù có phương pháp CE để phân tách rabeprazole cách sử dụng dung dịch ion base ephedrine làm chất chọn lọc quang học, độ phân giải hai đồng phân khoảng 0,87(6) Do với phương pháp CE mà xây dựng tách tốt đồng phân quang học rabeprazole với độ phân giải hai đồng phân 3,07 sử dụng phương pháp để định lượng đồng phân quang học rabeprazole chế phẩm viên nén rabeprazole thị trường cho kết tốt KẾT LUẬN Một phương pháp đơn giản, nhanh chóng, tin cậy để định lượng đồng phân quang học Nghiên cứu Y học Chennuru LN, Choppari T, Duvvuri S, Dubey PK (2013) Enantiomeric separation of proton pump inhibitors on new generation chiral columns using LC and supercritical fluid chromatography J Sep Sci, 36:pp.3004 – 3010 Cirilli R, Ferretti R, Gallinella B, De Santis E, Zanitti L, La Torre F (2008) High-performance liquid chromatography enantioseparation of proton pump inhibitors using the immobilized amylose based Chiralpal IA chiral stationary phase in normal-phase, pholar organic and reversed-phase condition J Chromatogra A, 1177:pp.105 – 113 del Nozal MJ, Toribio L, Bernal JL, Alonso C, Jiménez JJ (2004) Chiral separation of omeprazole and several related benzimidazoles using supercritical fluid chromatography J Sep Sci, 27:pp.1023–1029 ICH Harmonised Tripartite Guideline (2005) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2 (R1) International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, pp.1-13 Kim M, Yu SK, Truong QK, Mai XL, Chung HK, Kang JS, Kim KH (2016) Determination of rabeprazole enantionmers in commercial tablets using immobilized cellulose-based stationary phase Archives of pharmacal research, 40:pp.373 – 381 Ma Z, Zhang L, Lin L, Ji P, Guo X (2010) Enantioseparation of rabeprazole and omeprazole by nonaqueous capillary electrophoresis with an ephedrine-based ionic liquid as the chiral selector Biomed Chromatogr, 24:pp.1332 – 1337 Magotoshi M, Hideyuki T, Hideaki F, Noriaki T (1990) The potency of substituted benzimidazoles such as E3810, omeprazole, Ro 18-5364 to inhibit gastric H+, K(+) – ATPase is correlated with the rate of acid – activation of the inhibitor Biochem Pharmacol, 39:pp.661– 667 Ngày nhận báo: 31/01/2019 Ngày phản biện nhận xét báo: 12/02/2019 Ngày báo đăng: 20/04/2019 Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 371 ... với phương pháp CE mà xây dựng tách tốt đồng phân quang học rabeprazole với độ phân giải hai đồng phân 3,07 sử dụng phương pháp để định lượng đồng phân quang học rabeprazole chế phẩm viên nén rabeprazole. .. phương pháp HPLC sử dụng nhiều báo cáo phân tách đồng phân quang học thuốc PPI(1,2,3) Điện di mao quản (CE) phương pháp thay mạnh mẽ thường xuyên sử dụng việc Ưu điểm CE việc tách đồng phân quang. .. γ-CD, đồng phân rabeprazole tách tốt với độ phân giải 2,21 Bảng1 Kết lựa chọn tác nhân tách đồng phân Tác nhân Nồng độ tác pH dung tách đồng nhân tách đồng dịch đệm phân phân β-CD 20 3,5 6,0 γ-CD