Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rối loạn thành phần vi sinh vật đường ruột đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của các rối loạn qua trung gian miễn dịch như các bệnh lý dị ứng. Theo đó mối quan tâm về vai trò của probiotic và prebiotic trong ngăn ngừa và điều trị các bệnh lý dị ứng thông qua cải thiện hệ sinh khuẩn đường ruột và giảm các cytokine tiền viêm đang thu hút nhiều mối quan tâm.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Tổng Quan PROBIOTICS VÀ PREBIOTICS TRONG VIÊM DA DỊ ỨNG Lê Thái Vân Thanh*, Trần Thị Thúy Phượng* TỔNG QUAN Ngày có nhiều chứng cho thấy rối loạn thành phần vi sinh vật đường ruột đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học rối loạn qua trung gian miễn dịch bệnh lý dị ứng Theo mối quan tâm vai trò probiotic prebiotic ngăn ngừa điều trị bệnh lý dị ứng thông qua cải thiện hệ sinh khuẩn đường ruột giảm cytokine tiền viêm thu hút nhiều mối quan tâm “Probiotics” từ chung mảnh chuỗi khác vi sinh vật với đặc điểm lâm sàng miễn dịch đa dạng Bộ nông nghiệp thực phẩm Hoa Kì tổ chức Y Tế Thế Giới định nghĩa “probiotics” vi sinh vật sống mà uống lượng vừa đủ có lợi cho sức khỏe kí chủ Nhiều báo cáo cho thấy chúng có khả làm giảm bất dung nạp lactose, giảm tiêu chảy, giảm hội chứng ruột kích thích ngăn ngừa bệnh viêm ruột Những probiotic thường dùng lactobacilli, bifidobacteria, enterocooci nấm men Saccharomyces boulardii coi probiotic(3) “Prebiotics” carbohydrate khơng tiêu hóa kích thích phát triển lợi khuẩn probiotic đường ruột Prebiotic phổ biến oligosaccharides Prebiotic phải có đặc điểm Đầu tiên, phải kháng tiêu hủy men hấp thu đường tiêu hóa Thứ hai, phải lên men vi sinh vật đường ruột cuối phải có khả kích thích có chọn lọc lợi khuẩn đường ruột Prebiotics thường tác động đến Lactobacillus Bifidobacterium(14) “Synbiotics” kết hợp prebiotic probiotic Thành phần prebiotic hỗ trợ cho tồn vi sinh vật cung cấp từ thức ăn kích thích probiotic chọn lọc(17) Nhiều nghiên cứu đề cập đến việc sử dụng prebiotics, probiotics, synbiotics chàm thể tạng Những nghiên cứu cho thấy pre‐ hay probiotics giúp ích ngăn ngừa điều trị chàm thể tạng thông qua việc cải thiện hệ vi sinh đường ruột điều hòa hệ miễn dịch Bên cạnh có số nghiên cứu đánh giá vai trò prebiotics probiotics số bệnh lý da dị ứng chàm nói chung dị ứng thức ăn bệnh lý da khác người lớn Trong Chàm thể tạng Cơ chế tác động prebiotic probiotic Tác động probiotic prebiotic làm giảm bệnh lý dị ứng liên quan tới thuyết vệ sinh, tức việc không tiếp xúc với vi sinh vật từ giai đoạn đầu đời làm ảnh hưởng đến phát triển hệ miễn dịch làm tăng nguy mắc bệnh dị ứng Các bệnh lý dị ứng liên quan đến cân hoạt hóa cytokine T giúp đỡ (Th1/Th2) Probiotics ức chế đáp ứng miễn dịch qua trung gian Th2 kích thích sản xuất cytokine Th1 interferon gamma (IFN‐g)(6) Thêm vào đó, giảm tế bào T điều hòa (Tregs) yếu tố cốt yếu gây nên đáp ứng miễn dịch báo cáo chàm thể tạng số lượng tế bào tương quan nghịch với nồng độ immunoglobulin E (IgE), eosinophil, IFN Probiotics điều hòa lên tổng hợp Tregs, Tregs sau di trú đến nơi xảy tượng viêm ức chế tiến trình bệnh Cơ chế khác liên quan đến bệnh sinh chàm thể tạng rối loạn hàng rào bảo vệ da Người ta chứng minh Lactobacillus paracasei làm tăng tốc độ phục hồi hàng rào bảo vệ da Tuy nhiên, biểu gen filaggrin không thay đổi dùng probiotic chó bị viêm da địa(10) Khiếm khuyết hàng rào bảo vệ da viêm da địa dường ảnh hưởng đến niêm mạc ruột thành phần lợi khuẩn Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 đường ruột bệnh nhân chàm thể tạng có khác biệt Thật vậy, trẻ em bị chàm thể tạng địa mẫn cảm có giảm thành phần bifidobacteria hệ lợi khuẩn đa dạng năm đầu đời Do chức bảo vệ niêm mạc ruột giảm, kháng nguyên xâm nhập vào gây nên triệu chứng viêm da địa đồng thời triệu chứng lâm sàng cải thiện sau khắc phục tình trạng này(2,13) Một vài tác động probiotic đặc trưng cho chuỗi sinh vật thông qua thụ thể Toll‐like biểu tế bào ruột Ví dụ, chuỗi khác Lactobacillus salivarius điều hòa phóng thích cytokine khác nhau; chuỗi LDR0723 điều hòa đáp ứng qua trung gian Th1 chuỗi BNL1059 RGS1746 qua trung gian Th2(13) Tất điều cho thấy prebiotics probiotics làm giảm sản xuất sản phẩm lên men gây độc điều hòa miễn dịch thơng qua cân Th1/Th2 có lợi cho bệnh nhân chàm thể tạng(13) Tiếp xúc sớm với vi sinh vật hỗ trợ phát triển hệ miễn dịch qua trung gian Th1 làm giảm đáp ứng qua trung gian Th2 Vì vậy, probiotic cho có vai trò ngăn ngừa điều trị chàm thể tạng phụ nữ có thai trẻ sơ sinh thơng qua biệt hóa tế bào T ngây thơ thành tế bào Th1 trưởng thành người lớn chế chưa rõ Một số giả thiết cho với dân số vi khuẩn đường ruột khác nhau, acid béo bão hòa chuỗi ngắn (SCFA) dài (LCFA) khác LCFA SCFA giúp điều hòa hệ miễn dịch(14) Probiotic ngăn ngừa chàm thể tạng Trong phân tích hệ thống gộp (meta‐ analyse), tác giả Lee Doege báo cáo nguy viêm da địa giảm trẻ sử dụng probiotic trước sau sanh(9) Trong phân tích hệ thống khác, tác giả Panduru tổng hợp từ 16 nghiên cứu cho thấy bổ sung probiotic làm giảm tỉ lệ chàm thể tạng dân số chung với hệ số nguy 0,76 nhóm dân số nguy cao hệ số nguy 0,54(18) Tương tự, tác giả Foolad Brezinski đưa chứng việc sử dụng probiotic mẹ trẻ làm ngăn ngừa giảm độ nặng chàm thể tạng trẻ Tóm lại, bổ sung probiotic trước sau sanh, đặc biệt Lactobacillus Bifidobacterium, làm giảm nguy mắc chàm địa sau này(13) Hiệu phòng ngừa lâu dài báo cáo số nghiên cứu Bổ sung Lactobacillus rhamnosus suốt thời kì trước sau sanh cung cấp khả bảo vệ bền vững trước nguy phát triển thành chàm địa địa dị ứng kéo dài đến năm trẻ tuổi(13) Tuy nhiên, Kuitunen cộng lại hỗn hợp probiotic/prebiotic làm giảm tỉ lệ chàm thể tạng tính đến tuổi trẻ sinh mổ(7) Gần đây, West cộng khơng tìm thấy hiệu bảo vệ lâu dài đến năm 8‐9 tuổi nhóm trẻ sử dụng L paracasei sau cai sữa bảo vệ khỏi nguy tính đến 13 tháng tuổi(21) Dựa vào chứng có qua nghiên cứu tổng quan, số tác giả tin bổ sung probiotics, đặc biệt Lactobacillus bắt đầu suốt tháng cuối thai kì tiếp tục tháng đầu đời giúp trẻ ngăn ngừa chàm thể tạng(13) Prebiotic ngăn ngừa chàm thể tạng Tác giả Osborn Sinn tổng hợp nghiên cứu 1218 trẻ cho thấy hiệu prebiotic phòng ngừa bệnh dị ứng Các tác giả báo cáo sử dụng hỗn hợp galactooligosaccharide fructooligosaccharide làm giảm tỉ lệ chàm trẻ(15) Khả ngăn ngừa dị ứng trẻ nguy dị ứng thấp báo cáo nghiên cứu đa trung tâm 1130 trẻ đến từ nước Châu Âu(5) Trẻ cung cấp ngẫu nhiên hỗn hợp oligosaccharides acidic oligosaccharides bắt nguồn từ pectin sữa cơng thức bình thường khơng chứa thành phần Kết tỉ lệ chàm lúc 12 tháng tuổi nhóm trẻ dùng prebiotic thấp nhóm khơng dùng (5,7 9,7 %) Vì thời gian theo dõi nghiên cứu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 ngắn nên hiệu bảo vệ trì prebiotic khơng báo cáo Tuy nhiên, tác giả Arslanoglu cộng cho thấy trẻ có địa dị ứng bổ sung sữa cơng thức có prebiotic tháng đầu đời có tỉ lệ mắc phải tích lũy chàm thể tạng chậm năm(1) Synbiotic phòng ngừa chàm thể tạng Hầu có chứng sử dụng synbiotic ngăn ngừa bệnh dị ứng Một nghiên cứu thực ngẫu nhiên 1223 thai phụ dùng synbiotic giả dược(8) 2‐4 tuần trước sanh, sau sinh bà mẹ tiếp tục dùng synbiotic tháng sau sanh Kết cho thấy tỉ lệ bệnh da dị ứng, đặc biệt chàm thể tạng bé tuổi giảm nhóm bổ sung synbiotic Theo dõi đến tuổi, khơng có khác biệt tỉ lệ mắc bệnh da dị ứng, chàm thể tạng, viêm mũi dị ứng hen hai nhóm Probiotic điều trị chàm thể tạng Những chứng có tính thuyết phục vai trò probiotic điều trị chàm thể tạng không nhiều việc ngăn ngừa tình trạng Một nghiên cứu sử dụng Lactobacillus plantarum 12 tuần cho 83 trẻ viêm da địa cho thấy số SCORAD giảm đáng kể so với nhóm dùng giả dược vào tuần thứ 14 Mặc dù khác biệt có ý nghĩa thống kê khơng có ý nghĩa mặt lâm sàng(13) Tác giả Yelisova báo cáo việc bổ sung hỗn hợp probiotic chứa B bifidum, L acidophilus, L casei L salivarius tuần làm cải thiện số SCORAD nồng độ cytokine interleukin (IL‐5, IL‐6, interferon, IFN‐γ), IgE huyết trẻ bị chàm địa(22) Bên cạnh có nghiên cứu phân tích hệ thống khơng ủng hộ vai trò probiotic điều trị chàm địa trẻ nhỏ, nhiên phân tích mẫu nhỏ hơn, đồng dường có thấy cải thiện Các tác giả cho kết dân số nghiên cứu phân tích khơng đồng nhất(13) Tổng Quan Đối với cải thiện chàm thể tạng người lớn, bổ sung Lactobacilli báo cáo giúp giảm ngứa bỏng rát bệnh nhân chàm kháng trị L paracasei K71 giảm độ nặng sang thương da vào tuần 12(12) Nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơi, có giả dược dùng Bifidobacterium animalis cho thấy bệnh nhân cải thiện ngứa, điểm số chất lượng sống độ nặng bệnh(11) Các tác giả tìm tăng sản phẩm tạo nên ruột kynurenic acid (KYNA) bệnh nhân cải thiện ngứa đó, nghiên cứu đề xuất vai trò KYNA điều trị ngứa Drago cộng thấy hỗn hợp probiotic làm giảm số SCORAD 38 bệnh nhân chàm trung bình‐ nặng(2) Mặc dù kết nghiên cứu hứa hẹn vai trò probitic điều trị chàm thể tạng, nhiên hạn chế số lượng nghiên cứu mẫu nghiên cứu nhỏ Phương pháp nghiên cứu, loại probiotic cách sử dụng thời gian theo dõi không giống nghiên cứu làm kết cục khác nhau(14) Prebiotic điều trị chàm thể tạng Trong thử nghiệm lâm sàng 29 trẻ nhỏ tuổi bị chàm dùng fructo‐ fructooligosaccharide 12 tuần, điểm SCORAD nhóm dùng prebiotic giảm có ý nghĩa thống kê tuần tuần 12 so với nhóm dùng giả dược(19) Synbiotic điều trị chàm thể tạng Nghiên cứu 90 trẻ từ đến tuổi với chàm địa trung bình, nặng uống symbiotic gồm L acidophilus DDS‐1 B lactis UABLA‐12 kết hợp với fructooligosaccharides (FOS) giả dược tuần cho thấy nhóm dùng synbiotic giảm SCORAD nhiều nhóm giả dược(4) Trong thử nghiệm lâm sàng khác, 90 trẻ nhỏ tháng tuổi với chàm địa bổ sung B breve M‐16V hỗn hợp gồm 90% galactooligosaccharides [GOS] 10% FOS 12 tuần(20) Khơng có khác biệt cải thiện điểm số SCORAD với nhóm giả dược nhiên Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 trẻ chàm liên quan IgE điểm số SCORAD cải thiện tốt nhóm giả dược Một vài nghiên cứu khác cho kết tương tự, synbiotic có lợi ích cải thiện dị ứng trẻ dị ứng liên quan IgE Các bệnh lý da dị ứng khác Hầu hết nghiên cứu đánh giá hiệu probiotic điều trị bệnh lý dị ứng tập trung vào viêm da địa Ngoài số nghiên cứu viêm da địa có kèm với bệnh lý da dị ứng khác có nhắc trên, nghiên cứu riêng bệnh lý khác chàm nói chung hay chàm tiếp xúc khơng có có thử nghiệm động vật Một nghiên cứu đánh giá vai trò probiotic viêm da tiếp xúc tác giả Chapat cộng thực chuột Mục đích nghiên cứu đánh giá Lctbs casei có ảnh hưởng đến viêm da tế bào T CD8+ chuyên biệt kháng nguyên điều hòa hay không Trong nghiên cứu này, chuột tiếp xúc với hapten 2,4‐dinitrofuorobenzene Nghiên cứu cung cấp chứng cho thấy uống Lactobacillus casei làm giảm viêm da kháng nguyên đặc hiệu qua kiểm soát dòng tế bào T CD8+(16) Tương tự, điều trị với probiotic chứa Lactobacillus casei đơn làm giảm viêm da kháng nguyên đặc hiệu điều hòa tế bào T CD4+ chuyên biệt protein hay tế bào T CD8+ chuyên biệt hapten chuột nhạy cảm hapten Trong mơ hình viêm da tế bào T CD8+ điều hòa, gây viêm da tiếp xúc dị ứng người, L casei ức chế viêm da giảm huy động tế bào T CD8+ vào da giai đoạn bùng phát tăng nhạy cảm tiếp xúc Như vậy, dùng L casei làm giảm viêm da tế bào T điều hòa mà khơng gây ức chế miễn dịch Escherichia coli Nissle 1917 dùng đường uống để ngăn ngừa cải thiện viêm da dị ứng L sakei probio‐65 phân lập từ Kimchi, thực phẩm lên men Hàn Quốc, cho thấy hiệu giảm viêm da dị ứng dị ứng nguyên hóa chất (1‐chloro‐2,4‐dinitrobenzene‐) chuột(16) Ngồi bệnh da dị ứng, probiotic prebiotic nhắc đến bệnh lý da khác mụn, lành thương, vảy nến, lão hóa da ánh sáng… nhiều thử nghiệm nhỏ cho thấy mụn trứng cá cải thiện đến 80% bệnh nhân sử dụng probiotic Probiotic làm giảm viêm mụn cách làm giảm phóng thích cytokine viêm huy động T CD8+ giúp làm tăng cường hàng rào bảo vệ da Probiotic giúp làm giảm tải lượng vi khuẩn, kích thích lành thương vết thương phỏng, loét chân mạn tính…(13) KẾT LUẬN Tóm lại, bình thường hóa hệ vi khuẩn đường ruột bổ sung probiotic prebiotic mang lại lợi ích số bệnh lý da Trong nghiên cứu ủng hộ nhiều vai trò probiotic prebiotic phòng ngừa chàm thể tạng trẻ em, cần có thêm nghiên cứu để xác định vai trò chất điều trị chàm thể tạng bệnh lý da khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Arslanoglu S, Moro G, Boehm G, Wienz F, Stahl B, Bertino E (2012), Early Neutral Prebiotic Oligosaccharide Supplentation reduces the incidence of some allergic manifestations in the first years of life J Biol Regul Homeost Agents, 26: 49‐59 Drago L, Toscano M, De Vecchi E, Piconi S, Iemoli E (2012), Changing of fecal flora and clinical effect of L salivarius LS01 in adults with atopic dermatitis Journal of clinical gastroenterology, 46: S56‐S63 Food Agriculture Organization World Health Organization (2006), "Probiotics in food: health and nutritional properties and guidelines for evaluation", FAO Gerasimov SV, Vasjuta VV, Myhovych OO, Bondarchuk LI (2010), Probiotic supplement reduces atopic dermatitis in preschool children American journal of clinical dermatology, 11 (5): 351‐361 Grüber C, van Stuijvenberg M, Mosca F, Moro G, Chirico G, Braegger CP, Riedler J, Boehm G, Wahn U, Group MW (2010), Reduced occurrence of early atopic dermatitis because of immunoactive prebiotics among low‐atopy‐risk infants Journal of Allergy and Clinical Immunology, 126 (4): 791‐797 Isolauri E, Sütas Y, Kankaanpää P, Arvilommi H, Salminen S (2001), Probiotics: effects on immunity The American journal of clinical nutrition, 73 (2): 444s‐450s Kuitunen M, Kukkonen K, Juntunen‐Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T, Haahtela T, Savilahti E (2009), Probiotics prevent IgE‐associated allergy until age years in cesarean‐ Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 10 11 12 13 14 15 delivered children but not in the total cohort Journal of Allergy and Clinical Immunology, 123 (2): 335‐341 Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T, Juntunen‐Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T, Kuitunen M (2007), Probiotics and prebiotic galacto‐oligosaccharides in the prevention of allergic diseases: a randomized, double‐blind, placebo‐ controlled trial Journal of Allergy and Clinical Immunology, 119 (1): 192‐198 Lee J, Seto D, Bielory L (2008), Meta‐analysis of clinical trials of probiotics for prevention and treatment of pediatric atopic dermatitis Journal of Allergy and Clinical Immunology, 121 (1): 116‐121 e11 Marsella R, Santoro D, Ahrens K, Thomas AL (2013), Investigation of the effect of probiotic exposure on filaggrin expression in an experimental model of canine atopic dermatitis Veterinary dermatology, 24 (2): 260 Matsumoto M, Ebata T, Hirooka J, Hosoya R, Inoue N, Itami S, Tsuji K, Yaginuma T, Muramatsu K, Nakamura A (2014), Antipruritic effects of the probiotic strain LKM512 in adults with atopic dermatitis Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 113 (2): 209‐216 e7 Moroi M, Uchi S, Nakamura K, Sato S, Shimizu N, Fujii M, Kumagai T, Saito M, Uchiyama K, Watanabe T (2011), Beneficial effect of a diet containing heat‐killed Lactobacillus paracasei K71 on adult type atopic dermatitis The Journal of dermatology, 38 (2): 131‐139 Nole KLB, Yim E, Keri JE (2014), Probiotics and prebiotics in dermatology Journal of the American Academy of Dermatology, 71 (4): 814‐821 Notay M, Foolad N, Vaughn AR., Sivamani RK (2017), Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics for the Treatment and Prevention of Adult Dermatological Diseases American Journal of Clinical Dermatology: 1‐12 Osborn DA, Sinn JK (2013), Prebiotics in infants for prevention of allergy The Cochrane Library Tổng Quan 16 17 18 19 20 21 22 Özdemir Ö, Göksu Erol AY (2013), Preventative and therapeutic probiotic use in allergic skin conditions: experimental and clinical findings BioMed research international, 2013 Pandey KR, Naik SR, Vakil BV (2015), Probiotics, prebiotics and synbiotics‐a review Journal of food science and technology, 52 (12): 7577‐7587 Panduru M, Panduru N, Sălăvăstru C, Tiplica GS (2015), Probiotics and primary prevention of atopic dermatitis: a meta‐analysis of randomized controlled studies Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 29(2): 232‐ 242 Shibata R, Kimura M, Takahashi H, Mikami K, Aiba Y, Takeda H, Koga Y (2009), Clinical effects of kestose, a prebiotic oligosaccharide, on the treatment of atopic dermatitis in infants Clinical & Experimental Allergy, 39(9): 1397‐1403 Van der Aa L, Heymans H, Van Aalderen W, Sillevis Smitt J, Knol J, Ben Amor K, Goossens D, Sprikkelman A (2010), Effect of a new synbiotic mixture on atopic dermatitis in infants: a randomized‐controlled trial Clinical & Experimental Allergy, 40(5): 795‐804 West CE, Hammarström ML, Hernell O (2009), Probiotics during weaning reduce the incidence of eczema Pediatric Allergy and Immunology, 20(5): 430‐437 Yeşilova Y, Çalka Ö, Akdeniz N, Berktaş M (2012), Effect of probiotics on the treatment of children with atopic dermatitis Annals of dermatology, 24 (2): 189‐193 Ngày nhận báo: 14/11/2017 Ngày báo đăng: 28/02/2018 ... hapten chuột nhạy cảm hapten Trong mơ hình viêm da tế bào T CD8+ điều hòa, gây viêm da tiếp xúc dị ứng người, L casei ức chế viêm da giảm huy động tế bào T CD8+ vào da giai đoạn bùng phát tăng... giảm viêm da dị ứng dị ứng nguyên hóa chất (1‐chloro‐2,4‐dinitrobenzene‐) chuột(16) Ngoài bệnh da dị ứng, probiotic prebiotic nhắc đến bệnh lý da khác mụn, lành thương, vảy nến, lão hóa da ánh... Một vài nghiên cứu khác cho kết tương tự, synbiotic có lợi ích cải thiện dị ứng trẻ dị ứng liên quan IgE Các bệnh lý da dị ứng khác Hầu hết nghiên cứu đánh giá hiệu probiotic điều trị bệnh lý dị