Bóng nước dạng pemphigus (bullous pemphigoid – BP) là bệnh bóng nước tự miễn, cơ chế bệnh sinh phức tạp. Gần đây, trên thế giới đã báo cáo nhiều trường hợp BP do thuốc. Ở Việt Nam, tình trạng quản lý và sử dụng thuốc chưa được chặt chẽ. Nhiều trường hợp bệnh nhân có biểu hiện BP nhưng ít được chú ý tác nhân thuốc.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Tổng Quan BÓNG NƯỚC DẠNG PEMPHIGUS DO THUỐC Huỳnh Nguyễn Mai Trang*, Phạm Quốc Thảo Trang*, Lê Thái Vân Thanh*, Văn Thế Trung* MỞ ĐẦU Bóng nước dạng pemphigus (bullous pemphigoid – BP) bệnh bóng nước tự miễn, chế bệnh sinh phức tạp Gần đây, giới báo cáo nhiều trường hợp BP thuốc tự miễn Một số thuốc nhóm penicillamine tác động qua chế khác tế bào Treg, làm tăng sản xuất tự kháng thể chống kháng nguyên BP qua giảm hoạt động tế bào ức chế Ở Việt Nam, tình trạng quản lý sử dụng Gần đây, có nhóm thuốc sử thuốc chưa chặt chẽ Nhiều trường hợp dụng rộng rãi liên hệ với BP chất ức chế bệnh nhân có biểu BP Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), thuốc hạ đường ý tác nhân thuốc huyết thường phối hợp với metformin Phân loại Có thể BP thuốc gồm BP thuốc thể điển hình BP khởi phát thuốc BP thuốc thể điển hình diễn tiến cấp tính, tự giới hạn, đáp ứng nhanh loại bỏ thuốc nguyên nhân BP khởi phát thuốc tương tự BP cổ điển, có đợt bệnh nặng, kéo dài diễn tiến mạn tính CƠ CHẾ BỆNH LÝ BÓNG NƯỚC DẠNG PEMPHIGUS DO THUỐC điều trị đái tháo đường, thụ thể plasminogen bề mặt tế bào, có vai trò hoạt hóa plasminogen tạo plasmin(1) Plasmin men serine protease phân tách BP-180 vùng NC-16A(2) Thuốc ức chế DPP-4 ức chế plasmin, làm thay đổi tính sinh kháng nguyên chức BP-180 Liệu pháp miễn dịch dùng kháng thể đơn dòng chống PD-1 (programmed cell death protein-1) PD-L1 (programmed death ligand-1) điều trị bệnh lý ác tính nội tạng huyết học, thường Một số giả thuyết chế BP thuốc liên hệ với nhiều tác dụng phụ da(4) gồm BP đề Thuốc chứa nhóm sulfhydryl Cơ chế thuốc gây BP chưa rõ, tác (thiol) gồm penicillamine, captopril, penicillin, dụng chống khối u kháng thể kháng PD- furosemide cephalosporin… hoạt 1/PD-L1 khối u có biểu động hapten trực tiếp gây phân BP-180 melanoma(3), ung thư phổi không tách bì-thượng bì khơng qua chế miễn phải tế bào nhỏ(6) (Bảng 1) dịch(8) Thuốc có vòng phenol aspirin ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG thuốc không chứa phenol, thiol ức chế men chuyển, NSAIDs, nifedipine, vaccine gây khởi phát BP qua hoạt động hapten gắn vào protein lamina lucida, làm thay đổi đặc tính kháng nguyên hay kích thích đáp ứng BP thuốc có điểm tương đồng với thể cổ điển có số đặc điểm riêng biệt(7) (Bảng 2) * Bộ môn Da Liễu, Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS.BS Văn Thế Trung ĐT: 0908282705 Email: trungvan@ump.edu.vn Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Bảng 1: Các thuốc báo cáo liên quan đến BP(7) Kháng sinh – Kháng nấm Actinomycin Amoxicillin Ampicillin Cephalexin Ciprofloxacin Chloroquine Dactinomycin Levofloxacin Penicilline Rifampicin Metronidazole Griseofulvin Thuốc điều trị ĐTĐ Sitagliptin Tolbutamide Vildagliptin Thuốc điều trị thấp D-penicillamine Tiobutarit Thuốc điều trị rối loạn nhịp – tăng huyết áp Ức chế kênh Calci Amlodipine Nifedipine Ức chế men chuyển Capropril Enalapril Lisinopril Ức chế Nadolol Practolol Ức chế thụ thể Angiotensin II Losartan NSAID Azapropazone Diclofenac (thoa) Ibuprofen Mefenamic acid Phenacetin Thuốc lợi tiểu Furosemide Spironolactone Vaccine Các thuốc khác Cúm Cúm A-H1N1 Uốn ván Thủy đậu HZV Vaccine phối hợp Arsenic Clonidine Erlotinib Fluoxetine Flupenthixol Gabapentine Galantamine hydrobromide Gold thiosulphate Interleukin-2 Levetiracetam Methyldopa Terbinafine Thiopronin Omeprazole Psoralens with UVA Placental extracts Potassium iodide Risperidone Sulphonamide Pembrolizumab Thuốc nhóm Salicylate Aspirin Sulphasalazine Salicylazosulphapyride Thuốc kháng TNF-α Adalimumab Efalizumab Etanercept Bảng 2: Một số khác biệt BP thuốc cổ điển Bệnh sử Lâm sàng Mô bệnh học Xét nghiệm máu Diễn tiến lâm sàng BP thuốc Điều trị nhiều loại thuốc Có sử dụng thuốc gần Tuổi khởi phát trẻ Nikolsky (+) Thương tổn thường da lành Có thể tổn thương niêm mạc Thấm nhập bạch cầu toan đáng kể Có thể có mụn nước thượng bì, keratinocyte hoại tử, vi huyết khối Tăng bạch cầu toan đáng kể Đáp ứng nhanh với corticosteroid uống Cải thiện sau ngưng thuốc nghi ngờ Hiếm tái phát ĐIỀU TRỊ Quản lý ban đầu gồm ngưng thuốc nghi ngờ gây BP Corticoid hệ thống phương pháp điều trị cho BP thuốc cổ điển BP thuốc lui nhanh sau ngưng thuốc, đáp ứng nhanh với corticoid hầu hết trường hợp khơng tái phát Do đó, thường không cần phối hợp tác nhân ức chế miễn dịch khác tránh dùng dapsone hay sulfapyridine BP cổ điển Có khơng có tiền dùng thuốc Khơng dùng thêm thuốc gần Khởi phát lúc lớn tuổi Nikolsky (-) Thương tổn thường nằm hồng ban mày đay Rất tổn thương niêm mạc Thấm nhập bạch cầu toan vừa Khơng có mụn nước thượng bì Keratinocyte hoại tử vi huyết khối gặp Tăng bạch cầu toan vừa Đáp ứng diễn tiến kéo dài dù điều trị corticosteroid Không xác định thuốc nghi ngờ Thường tái phát (nhóm thuốc chứa sulfur gây BP) Ngược lại, BP cổ điển tiến triển kéo dài sau ngưng thuốc nghi ngờ, dù dùng corticoid Dạng tái phát thường xuyên Lưu ý, điều trị corticoid cho BP liên quan thuốc ức chế DPP-4 gây gây ảnh hưởng đến việc quản lý đái tháo đường Khi dùng đồng thời corticoid chất ức chế PD-1/PD-L1 làm giảm hiệu điều trị ung thư thuốc Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Ngoài ra, BP liệu pháp miễn dịch thường dai dẳng hay kháng với điều trị BP kể ngưng thuốc(5) Tuy nhiên, khởi đầu điều trị sớm với corticoid uống ngăn việc cần ngưng hay giảm liều thuốc ức chế PD-1/PD-L1 điều trị ung thư theo báo cáo gần đây(5) Những nhóm thuốc điều trị đái tháo đường ngồi thuốc ức chế DPP-4 chưa thấy ghi nhận liên hệ BP Vì vậy, chẩn đốn sớm BP theo dõi cẩn thận trường hợp sử dụng thuốc có nguy cao gây BP quan trọng, giúp quản lý tối ưu cho bệnh nhân Tổng Quan KẾT LUẬN Bệnh bóng nước dạng pemphigus bệnh da nặng, chế bệnh sinh phức tạp Một tác nhân gây bệnh thuốc báo cáo nhiều thời gian gần Mặc dù chẩn đoán xác định tác nhân thuốc cần đòi hỏi nhiều biện pháp, nhiên lưu ý việc bệnh nhân sử dụng thuốc nghi ngờ liên quan đến BP hữu ích q trình điều trị cho bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO plasminogen receptor Frontiers in bioscience: a journal and virtual library, 13:1610-1618 Hofmann SC, Voith U, Schönau V, Sorokin L, BrucknerTuderman L, Franzke CW (2009) Plasmin plays a role in the in vitro generation of the linear IgA dermatosis antigen LADB97 Journal of Investigative Dermatology, 129(7): 1730-1739 Krenács T, Kiszner G, Stelkovics E, Balla P, Teleki I, Nemeth I, Varga E, Korom I, Barbai T, Plotar V (2012) Collagen XVII is expressed in malignant but not in benign melanocytic tumors and it can mediate antibody induced melanoma apoptosis Histochemistry and cell biology, 138(4): 653-667 Kumar V, Chaudhary N, Garg M, Floudas CS, Soni P, Chandra AB (2017) Current diagnosis and management of immune related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitor therapy Frontiers in pharmacology, 8: 49 Lopez AT, Khanna T, Antonov N, Audrey-Bayan C, Geskin L (2018) A review of bullous pemphigoid associated with PD-1 and PD-L1 inhibitors International journal of dermatology, 57(6): 664-669 Papay J, Krenacs T, Moldvay J, Stelkovics E, Furak J, Molnar B, Kopper L (2007) Immunophenotypic profiling of nonsmall cell lung cancer progression using the tissue microarray approach Applied immunohistochemistry & molecular morphology, 15(1): 19-30 Stavropoulos P, Soura E, Antoniou C (2014) Drug-induced pemphigoid: a review of the literature Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 28(9): 1133-1140 Walsh SR, Hogg D, Mydlarski PR (2005) Bullous pemphigoid: from bench to bedside Drugs, 65(7): 905-26 Ngày nhận báo: 30/11/2018 Ngày báo đăng: 10/03/2019 Gonzalez-Gronow M, Kaczowka S, Gawdi G, Pizzo SV (2008) Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV/CD26) is a cell-surface ... sử dụng thuốc có nguy cao gây BP quan trọng, giúp quản lý tối ưu cho bệnh nhân Tổng Quan KẾT LUẬN Bệnh bóng nước dạng pemphigus bệnh da nặng, chế bệnh sinh phức tạp Một tác nhân gây bệnh thuốc. .. sau ngưng thuốc nghi ngờ Hiếm tái phát ĐIỀU TRỊ Quản lý ban đầu gồm ngưng thuốc nghi ngờ gây BP Corticoid hệ thống phương pháp điều trị cho BP thuốc cổ điển BP thuốc lui nhanh sau ngưng thuốc, đáp... Salicylazosulphapyride Thuốc kháng TNF-α Adalimumab Efalizumab Etanercept Bảng 2: Một số khác biệt BP thuốc cổ điển Bệnh sử Lâm sàng Mô bệnh học Xét nghiệm máu Diễn tiến lâm sàng BP thuốc Điều trị nhiều loại thuốc