HIỆU QUẢ của THUỐC y học cổ TRUYỀN TRONG điều TRỊ LOÃNG XƯƠNG

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN TRONG ĐIỀU TRỊ LOÃNG XƯƠNG Nguyễn Thị Bay*, Lê Ngọc Thanh*, Lê Bảo Lưu* TÓM TẮT Đặt vấn đề mục tiêu: Loãng xương chiếm tỉ lệ cao người lớn tuổi Tuy bệnh danh lỗng xương khơng có tài liệu kinh điển Y học cổ truyền (YHCT), có số nghiên cứu bệnh học cho thấy có mối tương quan lỗng xương bệnh lý tạng Thận Do thuốc YHCT có hiệu điều trị lỗng xương Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát hiệu thuốc y học cổ truyền điều trị bệnh nhân loãng xương nguyên phát Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Chúng tìm kiếm nghiên cứu từ trang MEDLINE, CNKI, EMBASE, CBM, Wanfang data, Elselvier, Medsci, Tạp chí Y học TP.HCM với từ khóa giới hạn “thuốc y học cổ truyền VÀ thảo dược VÀ loãng xương VÀ gãy xương” chọn nghiên cứu lâm sàng Kết quả: Có 10 cơng thức thảo dược chứng minh có hiệu điều trị phòng ngừa lỗng xương dựa kết đo mật độ xương (BMD) Các công thức thảo dược làm tăng hormon sinh dục và/hoặc tăng hoạt động tạo xương (tăng marker tạo xương) và/ giảm hoạt động hủy xương (giảm marker hủy xương) Theo YHCT, thảo dược làm tăng phần tinh tủy thể Kết luận: Thuốc YHCT có hiệu điều trị phòng ngừa lỗng xương Các nghiên cứu cần phải tiến hành thời gian dài (>12 tháng) cần so sánh trực tiếp với thuốc điều trị loãng xương Tây Y hành để so sánh hiệu quả, tính an tồn Từ khóa: Tạng Thận (theo Y học cổ truyền), Thuốc YHCT, Loãng xương ABSTRACT EFFECTIVENESS OF TRADITIONAL MEDICINE IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS Nguyen Thi Bay, Le Ngoc Thanh, Le Bao Luu * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No – 2014: 255 - 261 Background and Aims: Osteoporosis is a major health problem for the elderly Although osteoporosis did not exist in the literature of traditional medicine, but there have been a number of studies which showed that there is pathologic correlation between osteoporosis and kidney deficiency Therefore, traditional medicine can be effective in treating osteoporosis Aims: Survey the effectiveness of traditional medicine treatment on the patients with primary osteoporosis Materials and Method: We searched for papers published in MEDLINE, CNKI, EMBASE, CBM, Wanfang data, Elselvier, Medsci, Medical journals databases without language limit by retrieving key words “traditional medicine/ chinese herb AND herbal AND osteoporosis AND fracture”; only those papers with clinical trials will be selected Results: There are 10 herbal formulas which have been proven to be effective in the treatment and prevention of osteoporosis based on bone mineral density measurements (BMD) The herbal formula increased the sex hormones and / or increased bone formation activity (increased bone formation markers) and / or reduced bone * Khoa Y Học Cổ Truyền – Đại Học Y Dược TP.HCM Tác giả liên lạc: PGS TS Nguyễn Thị Bay ĐT: 0903716398 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Email: bay.nt@umc.edu.vn 255 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 resorption activity (reduced bone resorption markers) According to traditional medicine, the herb increases the body's essence Conclusion: Traditional medicine is effective in the treatment and prevention of osteoporosis The research to be conducted over long periods (>12 months) and should be compared directly with Western medicine in the treatment of osteoporosis to compare the efficacy and safety Keywords: Kidney (traditional medicine theory), traditional medicine/herbal, osteoprosis phẫu thuật…Kết thử nghiệm lâm MỞ ĐẦU sàng phải chứng minh thay đổi Với nhiều tiến lĩnh vực chăm sóc mật độ xương (BMD) thắt lưng, cổ xương sức khỏe, tuổi thọ trung bình người đùi xương cổ tay ngày tăng Ở người cao tuổi có Phương pháp tìm kiếm nghiên cứu thay đổi sinh lý bệnh lý hầu hết Chúng tìm kiếm nghiên cứu từ quan, hệ miễn dịch, hệ nội tiết, hệ tim trang MEDLINE, CNKI, EMBASE, CBM, mạch, thay đổi hệ thống xương Wanfang data, Elselvier, Medsci, Tạp chí Y học khớp…Trong riêng vấn đề lỗng xương TP.HCM với từ khóa giới hạn “ thuốc y chiếm tỉ lệ cao người lớn tuổi (20% (7,6) học cổ truyền VÀ thảo dược VÀ loãng xương nữ giới 10% nam giới ≥ 60 tuổi) Y học VÀ gãy xương” (Chinese herb/ traditional cổ truyền (YHCT) có quan điểm medicine AND herbal AND osteoporosis AND q trình lão hóa tương tự YHCT cho fracture) chọn nghiên cứu thịnh suy Thận khí có vai trò chủ đạo lâm sàng (clinical trials) Chúng tơi tìm kiếm q trình sinh trưởng phát dục lão hóa tài liệu đến tháng 9/2013 người Tuy bệnh danh lỗng xương khơng có tài liệu kinh điển YHCT, có số nghiên cứu bệnh học cho thấy có mối tương quan loãng xương bệnh lý tạng Thận(7,3) Do đó, thuốc YHCT có hiệu điều trị lỗng xương Việc tìm hiểu thuốc YHCT điều trị lỗng xương góp phần củng cố lý luận YHCT với bệnh loãng xương Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát hiệu thuốc y học cổ truyền điều trị bệnh nhân loãng xương nguyên phát ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ KHẢO SÁT Kết tìm kiếm cho chúng tơi có 10 cơng thức thảo dược nghiên cứu điều trị loãng xương thỏa mãn tiêu chí ban đầu Trong 10 cơng thức thảo dược trình bày bảng 1, lọc thảo dược xuất với tỉ lệ ≥ lần Kết cho thấy có thảo dược xuất với tần suất phổ biến theo thứ tự: Dâm dương hoắc (8/10), Thục địa (4/10), Ngưu tất (4/10), Phá cố (4/10), Câu kỷ tử (4/10), Cốt toái bổ (3/10), Đỗ trọng (2/10), Đan sâm (2/10), Đối tượng Đảng sâm (2/10), Hoàng kỳ (2/10), Sơn thù Tất nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng dùng để đánh giá hiệu thuốc YHCT điều trị loãng xương (2/10), Bạch truật (2/10) Theo lý luận YHCT, Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương theo WHO 1994 loại trừ tất trường hợp loãng xương thứ phát thuốc, bệnh nội tiết, trọng); Bổ Thận âm (Thục địa, Câu kỷ tử); Hoạt 256 thảo dược thuộc nhóm Bổ Thận dương (Dâm dương hoắc, Phá cố chỉ, Cốt toái bổ, Đỗ huyết hóa ứ (Ngưu tất, Đan sâm); Bổ khí kiện Tỳ (Đảng sâm, Hoàng kỳ, Sơn thù, Bạch truật) Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Bảng 1: Các công thức thảo dược nghiên cứu lâm sàng điều trị loãng xương Viên mật cốt (Migu table) Dâm dương hoắc, Đỗ trọng, Hồ đào nhân, Thục địa, Ngưu tất, Phá cố Tiên linh cốt bảo phiến Dâm dương hoắc, Tục đoạn, Phá (Xian ling Gubao capsule) cố chỉ, Thục địa, Đan sâm, Tri mẫu Viên nang bổ cốt linh (Bo Bạch truật, Cốt toái bổ, Dâm – gu ling capsul) dương hoắc, Thỏ ty tử Viên nang ích cốt (Yigu Dâm dương hoắc, Câu kỷ tử, capsule) Đương quy, Ngưu tất Viên nang cường cốt Cốt toái bổ (Qiang –Gu capsule) Viên kiện cốt (Jiangu Dâm dương hoắc, Sơn thù, Đảng sâm, Câu kỷ tử granule) Bổ Thận sinh tủy thang Đỗ trọng, Thục địa, Phục linh, (Bu Shen Sheng Sui Miết giáp, Quy bản, Hoàng bá, soup) Thái tử sâm, Bạch truật, Hoài sơn, Sơn thù, Ngưu tất, Câu kỷ tử, Trư tủy Siro Cốt khang (Gu Kang Phá cố chỉ, Dâm dương hoắc, Oral liquid) Nhục thung dung, Bạch thược, Hoàng kỳ Viên nang Cốt sơ khang Dâm dương hoắc, Thục địa, Cốt (Gushukang capsule); tối bổ, Hồng kỳ Đan sâm, Mộc Viên Cốt sơ khang nhĩ, Hạt bí đỏ (Gushukang granules) Viên nang Kim ô cốt thông Câu kỷ tử, Dâm dương hoắc, Uy (Jinwugutong capsule) linh tiên, Ngưu tất, Mộc qua, Cát căn, Khương hoàng, Phá cố chỉ, Đảng sâm, Ô sáo xà Viên Mật cốt (Migu tablet): Một nghiên cứu 192 phụ nữ Trung quốc sau mãn kinh cho thấy viên Mật cốt làm cải thiện BMD đáng kể sau 12 -24 tuần Nghiên cứu cho thấy sau điều trị viên Mật cốt làm giảm marker hủy xương MMP-2 (matrix metalloproteinase-2), sCTx (bone cross-linked C-telopeptides of type collagen), uNTx (urine bone cross-linked Ntelopeptides of type collagen), ngược lại chúng làm tăng marker tạo xương sBAP (bone alkaline phosphates), sOC (osteocalcin) (17) Viên Tiên linh cốt bảo (Xian ling Gubao capsule): Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy viên Tiên linh cốt bảo có tác dụng cải thiện có ý nghĩa thống kê BMD cột sống thắt lưng phụ nữ mãn kinh sau thời gian điều trị tháng Các nghiên cứu đồng thời cho thấy thuốc không gây tác dụng phụ nào, thuốc làm thay đổi marker chu chuyển xương Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học (tương tự viên mật cốt)(17,2) Viên Bổ cốt linh (Bo-gu Ling capsules): Một thử nghiệm lâm sàng 150 phụ nữ có độ tuổi từ 40 - 60 chẩn đoán thiếu xương, chia làm nhóm, nhóm sử dụng viên Bổ cốt linh nhóm giả dược Kết nghiên cứu cho thấy BMD cột sống thắt lưng, cổ xương đùi nhóm bổ cốt linh tăng 0,69% 0,21% sau tháng điều trị giảm 0,61% 0,33% nhóm giả dược Nghiên cứu kết luận viên Bổ cốt linh có hiệu việc tăng cường BMD phụ nữ mãn kinh >10 năm (4) Viên nang ích cốt (Yigu capsule): Một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên so với giả dược viên nang ích cốt 210 bệnh nhân lỗng xương sau mãn kinh cho thấy viên nang ích cốt làm tăng BMD cột sống thắt lưng, cổ xương đùi, làm giảm nguy gãy xương, giảm đau lỗng xương, khơng xuất gãy thân đốt sống mới, làm tăng hormon sinh dục (estradiol), làm tăng marker tạo xương sBAP, sOC Nghiên cứu cho thấy viên nang ích cốt khơng gây tác dụng phụ thời gian dùng thuốc (16) Viên nang cường cốt (Qiang –Gu capsule): Các nghiên cứu lâm sàng chứng minh viên nang cường cốt làm thay đổi BMD đáng kể cổ xương đùi phụ nữ mãn kinh sau thời gian điều trị 24 tuần(8) Viên kiện cốt (Jiangu granule): Một số nghiên cứu thực nghiệm chứng minh viên kiện cốt có tác dụng ngăn ngừa điều trị loãng xương nguyên phát ức chế TNF –α, cân Nitric oxide (NO) ức chế hoạt động hủy cốt bào Các nghiên cứu lâm sàng chứng minh viên kiện cốt làm thay đổi BMD cột sống thắt lưng, cổ xương đùi đáng kể phụ nữ mãn kinh sau thời gian điều trị 24 tuần (9,12) Bổ Thận sinh tủy thang (Bu Shen Sheng Sui soup): Một nghiên cứu so sánh hiệu Bổ Thận sinh tủy thang với liệu pháp hormon thay điều trị loãng xương sau mãn kinh Nghiên cứu đưa kết luận Bổ Thận sinh tủy thang làm tăng estrogen progesterone 257 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học tủy thang liệu pháp hormon thay không làm cải thiện đáng kể BMD chúng làm giảm trình suy giảm BMD (5) huyết thanh, dùng Bổ Thận sinh tủy thang liệu pháp hormon thay Thuốc không gây tác dụng phụ chảy máu âm đạo, căng tức tuyến vú…Tuy Bổ Thận sinh Dâm dương hoắc Ngưu tất Thục địa Phá cố Câu kỷ tử Cốt toái bổ Đỗ trọng Đan sâm Bạch truật Sơn thù 10 Hoàng kỳ Đảng sâm Sơ đồ 2: Tần suất thảo dược có cơng thức thuốc YHCT điều trị lỗng xương làm tăng hormon sinh dục (estrogen Siro Cốt khang (Gu Kang Oral liquid) androgen), làm chậm trình khối lượng Một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, mù xương, tăng BMD, có tác dụng ngăn ngừa đơi 240 phụ nữ loãng xương nguyên phát, điều trị loãng xương Bên cạnh đó, thuốc làm chia ngẫu nhiên làm hai nhóm Siro cốt khang tăng HDL-C có tác dụng phòng điều trị nhóm Tiên linh cốt bảo Kết nghiên cứu bệnh tim mạch (10) cho thấy hai nhóm làm cải thiện BMD Viên nang Kim ô cốt thông (Jinwugutong đáng kể Không có khác biệt có ý nghĩa capsule) Ca, P, ALP hai nhóm Thuốc giúp cải thiện triệu chứng lâm sàng loãng xương Trong Nghiên cứu lâm sàng cho thấy sau tháng thời gian sử dụng thuốc, không ghi nhận bất điều trị, viên nang Kim ô cốt thông làm thay đổi kỳ tác dụng phụ nào(14) BMD cột sống thắt lưng cổ xương đùi đáng kể bệnh nhân loãng xương nguyên phát Thuốc Viên nang Cốt sơ khang (Gushukang làm tăng marker tạo xương capsule); Viên Cốt sơ khang (Gushukang osteocalcin, ALP, AP Đồng thời marker hủy granules) xương giảm đáng kể OHP Thuốc không Một số nghiên cứu lâm sàng cho thấy Viên gây phản ứng phụ đáng kể nào(17) nang Cốt sơ khang làm tăng BMD nữ giới 3,1%, nam giới 3,9% sau tháng điều trị Thuốc Bảng 3: Đặc điểm nghiên cứu lâm sàng điều trị loãng xương thảo dược Tác giả/Năm nghiên cứu Số lượng bệnh nhân (Điều trị/nhóm chứng) Liều dùng Thời gian theo dõi Dai and Shen 2007 107 -85 MC 1,5 g/ngày /TLCB 1,5 g/ngày – nhóm chứng; tất (Ca 1000 mg/ngày) tháng Leung et al 2011 75 -75 BCL 2,28 g/ngày - nhóm chứng 12 tháng Zhang et al 2005 67 – 66 – 60 IC 120 g/ngày - Calcitriol 0,25 g - nhóm chứng; tất (Ca 510 mg/ngày) tháng 258 Kết đo BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học Tác giả/Năm nghiên cứu Số lượng bệnh nhân (Điều trị/nhóm chứng) Liều dùng Thời gian theo dõi Kết đo Ruan et al 2006 48 -42 CC 0,75 g/ngày – estradiol valerate 0,5– 1,5 mg/ngày tháng BMD: CSTL Zhu et al 2012 109 -61 TLCB g/day – nhóm chứng 12 tháng Xiong et al 2008 73 – 35 Liao et al 2004 32 -34 Yang et al 2007 120 -120 TLCB 1,5 g/ngày- CK 20 mL/ngày tháng Wang et al 2006 105 -105 tháng Zheng et al 2007 55 -54 CSK 2,56 g/ngày – CSKv 20 g/ngày KOCT g/ngày - nhóm chứng; tất cả:(Ca 510 mg/ngày) KC 10 g/ngày – placebo; tất (Ca 510 mg/ngày) BTST 200 mL/ngày -estrogen 0,5 mg/ngày medroxyprogesterone 2,5 mg/ngày tháng tháng tháng BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi BMD: Cổ xương đùi BMD: CSTL + Cổ xương đùi *MC: viên mật cốt; TLCB: Viên Tiên linh cốt bảo; BLC:Viên Bổ cốt linh; IC: Viên nang Ích cốt; CC: Viên nang Cường cốt; KC: Viên Kiện cốt; BTST: Bổ Thận sinh tủy thang; CK: Siro Cốt khang; CSK: Viên nang Cốt sơ khang; CSKv: Viên Cốt sơ khang; KOCT: Viên nang Kim ô cốt thông Bảng 4: Sự thay đổi BMD nhóm điều trị thuốc YHCT trước sau điều trị Tác giả/ Năm nghiên cứu Dai and Shen 2007 Leung et al 2011 Zhang et al 2005 Ruan et al 2006 Zhu et al 2012 Xiong et al 2008 Liao et al 2004 Yang et al 2007 Wang et al 2006 Zheng et al 2007 BMD ban đầu CSTL: 0,86 ± 0,11 Cổ X.đùi: 0,78± 0,08 CSTL: 0,74 ± 0,06 Cổ X.đùi:0,73± 0,07 CSTL: 0,93 ± 0,12 Cổ X.đùi: 0,69± 0,09 Cổ X.đùi: 0,70± 0,12 CSTL: 0,73 ± 0,09 Cổ X.đùi:0,60± 0,11 CSTL: 0,79± 0,13 Cổ X.đùi: 0,70± 0,09 CSTL: 0,87 ± 0,22 Cổ X.đùi: 0,82± 0,22 CSTL: 0,76 ± 0,11 Cổ X.đùi: 0,62± 0,09 Cổ X.đùi: 0,58 ± 0,11 CSTL: 0,93 ± 0,10 Cổ X.đùi: 0,68± 0,09 BMD sau tháng CSTL: 0,89 ± 0,08 Cổ X.đùi: 0,80± 0,10 X X CSTL: 0,96 ± 0,13 Cổ X.đùi: 0,71± 0,08 Cổ X.đùi: 0,72± 0,10 X X CSTL: 0,80± 0,16 Cổ X.đùi: 0,72± 0,09 CSTL: 0,89 ± 0,25 Cổ X.đùi: 0,84± 0.21 CSTL: 0,79 ± 0,13 Cổ X.đùi: 0,66± 0,1 Cổ X.đùi: 0,61 ± 0,10 CSTL: 0,95 ± 0,12 Cổ X.đùi: 0,69± 0,08 Những nghiên cứu công thức thảo dược chứng minh tác dụng làm thay đổi BMD cột sống thắt lưng cổ xương đùi có ý nghĩa thống kê sau thời gian điều trị tháng 12 tháng Sau tháng điều trị, BMD cột sống thắt lưng nhóm dùng thảo dược tăng đáng kể so với nhóm chứng (WMD =0,07, 95% CI: 0,01 -0,04, n=892) Nghiên cứu cho kết tương tự BMD cổ xương đùi (WMD = 0,06, 95% CI:0,02–0,13,n =842) Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền BMD sau 12 tháng X X CSTL: 0,79 ± 0,10 Cổ X.đùi:0,76± 0,07 X X X CSTL: 0,77 ± 0,09 Cổ X.đùi:0,63± 0,09 X X X X X X X X X P P