Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thử hoạt tính sinh học của một số phức của các nguyên tố chuyển tiếp với dẫn xuất thế n(4) của thiosemicacbazon

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI BÁO CÁO TỔNG KẾT KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI KH&CN CẤP ĐẠI HỌC QUỐC GIA Tên đề tài: TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC CỦA CÁC NGUYÊN TỐ CHUYỂN TIẾP VỚI DẪN XUẤT THẾ N(4) CỦA THIOSEMICACBAZON Mã số đề tài: QG 12-04 Chủ nhiệm đề tài: PGS TS Trịnh Ngọc Châu PHẦN I THÔNG TIN CHUNG 1.1 Tên đề tài: Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thử hoạt tính sinh học số phức nguyên tố chuyển tiếp với dẫn xuất N(4) thiosemicacbazon 1.2 Mã số: QG 12 04 1.3 Danh sách chủ trì, thành viên tham gia thực đề tài TT Chức danh, học vị, họ tên Đơn vị cơng tác Vai trị thực đề tài PGS TS Trịnh Ngọc Châu Trường ĐHKHTN Chủ nhiệm đề tài PGS TS Triệu Thị Nguyệt Trường ĐHKHTN Tham gia GS TS Vũ Đăng Độ Trường ĐHKHTN Tham gia NCS Nguyễn Thị Bích Hường Học Viện Hậu cần Tham gia - Tham gia Một số học viên cao học 1.4 Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên 1.5 Thời gian thực hiện: 1.5.1 Theo hợp đồng: 1.5.2 Gia hạn (nếu có): 1.5.3 Thực thực tế: từ tháng 10 năm 2012 đến tháng 10 năm 2014 đến tháng… năm… từ tháng 10 năm 2012 đến tháng 10 năm 2014 1.6 Những thay đổi so với thuyết minh ban đầu (nếu có): (Về mục tiêu, nội dung, phương pháp, kết nghiên cứu tổ chức thực hiện; Nguyên nhân; Ý kiến Cơ quan quản lý) 1.7 Tổng kinh phí đƣợc phê duyệt đề tài: 180,0 triệu đồng PHẦN II TỔNG QUAN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐẶT VẤN ĐỀ Các thiosemicacbazon phối tử hữu nhiều chức, nhiều tạo nên nhiều phức chất với kim loại chuyển tiếp phong phú số lượng, đa dạng cấu trúc tính chất [1] Nhiều phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon có hoạt tính sinh học mạnh mẽ Sau năm 1960, người ta phát phức chất Cis platin [Pt(NH3)2Cl2] có khả ức chế phát triển tế bào ung thư nhiều nhà khoa học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp, đặc biệt kim loại nhóm với platin Các cơng trình nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại, nghiên cứu cấu tạo phức chất tạo thành phương pháp khác khảo sát hoạt tính sinh học chúng [2,3] Mục tiêu nghiên cứu tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao, đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh - y học khác không độc, không gây hiệu ứng phụ để dùng làm thuốc chữa bệnh cho người vật ni v.v Ngồi ra, người ta hy vọng số lượng đủ lớn thiosemicacbazon khác phức chất chúng tổng hợp thử hoạt tính sinh học rút kết luận xác đáng quan hệ cấu tạo - hoạt tính sinh học hợp chất loại Từ đó, tiến tới việc thiết kế, tổng hợp định hướng hợp chất có hoạt tính sinh học mong muốn Xuất phát từ lí trên, chúng tơi chọn đề tài: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thử hoạt tính sinh học số phức nguyên tố chuyển tiếp với dẫn xuất N(4) thiosemicacbazon” MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU: - Tổng hợp số phối tử thiosemicacbazon có nhóm no (metyl), khơng no (allyl) hay thơm (phenyl) vị trí N(4) với hợp chất cacbonyl khác benzanđehit axetophenon - Tổng hợp phức chất phối tử với Pd(II) Ni(II) hai kim loại thuộc nhóm VIIIB, nhóm với platin Phân tích hàm lượng kim loại phức chất - Nghiên cứu hợp chất tổng hợp phương pháp vật lý hóa lý xác định cơng thức phân tử, cách phối trí phối tử công thức cấu tạo phức chất - Thử khả kháng khuẩn, kháng nấm, khả ức chế phát triển tế bào ung thư khả gây độc với tế bào thường phối tử phức chất nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao, độc hại, dùng làm đối tượng nghiên cứu y dược học Chúng hy vọng kết thu đóng góp phần nhỏ liệu cho lĩnh vực nghiên cứu phức chất thiosemicacbazon lĩnh vực nghiên cứu mối quan hệ cấu tạo hoạt tính sinh học hợp chất loại PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU -Thành phần, cấu tạo phức chất tổng hợp được xác định phương pháp chuẩn độ Complexon để xác định hàm lượng ion kim loại, phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C, phổ khối lượng - Phổ hấp thụ hồng ngoại (IR) chất ghi máy quang phổ FR/IR 08101 hãng Shimadzu khoảng từ 4000 - 400 cm-1 Mẫu chế tạo theo phương pháp ép viên với KBr - Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C ghi máy Avance - 500 MHz (Bruker) 300 K, dung môi DMSO - d6 CDCl3, tần số ghi phổ cộng hưởng từ proton 500 MHz, tần số ghi phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C 125 MHz - Phổ khối lượng (MS) ghi máy Varian MS 320 3Q - Ion Trap theo phương pháp ESI Phòng cấu trúc, Viện Hố học, Hàn Lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Dung môi sử dụng DMF, điều kiện ghi mẫu: vùng đo m/z : 50 - 2000; áp suất phun mù 30 psi; tốc độ khí làm khô lit/ph; nhiệt độ làm khô 325oC; tốc độ khí 0,4 ml/ph; chế độ đo possitive - Hính sinh học phối tử phức chất tổng hợp được xác định dựa việc thử khả kháng khuẩn, kháng nấm, khả ức chế phát triển tế bào ung thư khả gây độc tế bào thường Hoạt tính sinh học hợp chất thử theo phương pháp pha loãng đa nồng độ để xác định tiêu: MIC, IC50 MBC TỔNG HỢP KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 4.1 Tổng hợp phối tử [4,5,6] Các dẫn xuất N(4) thiosemicacbazoe đề tài tổng hợp theo tỉ lệ mol thiosemicacbazit : hợp chất cacbonyl = : theo sơ đồ chung R: CH3, C3H5, C6H5: Các hợp chất cacbonyl: C6H5CHO, C6H5(CO)CH3 Sơ đồ Quy trình chung tổng hợp phối tử thiosemicacbazon Hoà tan 0,01 mol (1,05 g N(4)-metyl thiosemicacbazit, 1,31 g N(4)-allyl thiosemicacbazit 1,67 g N(4)-phenyl thiosemicacbazit) 30 ml nước axit hoá dung dịch HCl cho mơi trường có pH 1- Sau đó, đổ từ từ dung dịch vào 20 ml dung dịch etanol hoà tan 0,01 mol (1 ml benzanđehit hay 1,2 ml axetophenon Hỗn hợp khuấy máy khuấy từ nhiệt độ phòng thấy xuất kết tủa màu trắng Tiếp tục khuấy thêm nhiệt độ phịng phản ứng xảy hồn tồn Lọc kết tủa phễu lọc đáy thuỷ tinh xốp, rửa nước, hỗn hợp etanol - nước cuối etanol Sản phẩm làm khơ bình hút ẩm đến khối lượng không đổi để tiến hành nghiên cứu Hiệu suất đạt khoảng 90% Kết tổng hợp phối tử màu sắc, dung mơi hịa tan chúng trình bày Bảng Bảng.1 Các phối tử tổng hợp Thiosemicacbazon tương ứng Hợp chất TT Màu thiosemicacbazit Ký hiệu Dung mơi hồ tan sắc N(4)-metyl thiosemicacbazit N(4)-allyl thiosemicacbazit N(4)-phenyl thiosemicacbazit N(4)-metyl thiosemicacbazit Hmthbz trắng Hathbz trắng Hpthbz trắng Hmthacp trắng etanol, CHCl3, DMF, DMSO… etanol, CHCl3, DMF, DMSO… etanol, CHCl3, DMF, DMSO… etanol, CHCl3, DMF, DMSO… N(4)-allyl etanol, CHCl3, DMF, Hathacp trắng thiosemicacbazit DMSO… N(4)-phenyl etanol, CHCl3, DMF, Hpthacp trắng thiosemicacbazit DMSO… 4.2 Tổng hợp phức chất [4,5,6] Chúng tổng hợp phức chất theo tỉ lệ mol ion kim loại phối tử : Cách tổng hợp với kim loại thực sau: Sơ đồ Quy trình chung tổng hợp 12 phức chất thiosemicacbazon với Pd(II) Ni(II) Hoà tan hoàn toàn mmol phối tử HL1 hay HL2 (0,786 g Hmthbz, 0,876 g Hathbz, 1,020 g Hpthbz) hay 0,772 g Hthacp, 0,828 g Hmthacp, 0,932 g Hathacp, 1,076 g Hpthacp) 30 ml etanol nóng đổ từ từ vào dung dịch mmol muối MCl (10 ml, 0,2M) (M: Pd, Ni) điều chỉnh môi trường NH3 đặc đến vừa đủ tạo thành phức amoniacat (pH: 9-10) Vừa đổ, vừa khuấy hỗn hợp máy khuấy từ nhiệt độ phòng thấy xuất kết tủa màu vàng cam phức Pd(II) màu nâu phức Ni(II) khuấy tiếp Lọc, rửa kết tủa phễu lọc thuỷ tinh đáy xốp nước, hỗn hợp etanol - nước cuối etanol Làm khơ chất rắn thu bình hút ẩm đến khối lượng không đổi để tiến hành nghiên cứu phức chất Hiệu suất đạt khoảng 75% Bảng Kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất STT 10 11 12 Phức chất Pd(mthbz)2 Pd(athbz)2 Pd(pthbz)2 Ni(mthbz)2 Ni(athbz)2 Ni(pthbz)2 Pd(mthacp)2 Pd(athacp)2 Pd(pthacp)2 Ni(mthacp)2 Ni(athacp)2 Ni(pthacp)2 Màu sắc vàng cam vàng cam vàng cam nâu nâu nâu vàng cam vàng cam vàng cam nâu nâu nâu Khối lượng thu (g) 1,15 1,0 1,1 1,0 1,0 1,0 1,2 1,0 1,15 1,0 1,0 1,0 Hàm lượng ion kim loại LT(%) TN(%) 21,63 23,45 17,26 13,12 11,74 10,25 20,46 18,60 16,51 12,34 11,11 9,76 21,35 23,85 17,89 13,48 11,43 10,59 20,96 18,12 16,15 12,75 10,86 9,45 Công thức phân tử giả định PdC18H20N6S2 PdC22H24N6S2 PdC28H24N6S2 NiC18H20N6S2 NiC22H24N6S2 NiC28H24N6S2 PdC20H24N6S2 PdC24H28N6S2 PdC30H28N6S2 NiC20H24N6S2 NiC24H28N6S2 NiC30H28N6S2 M 450 542 614 442 494 566 518 570 642 470 522 594 Kết tính tốn hàm lượng kim loại phức thức theo công thức giả định theo thực nghiệm phù hợp Điều cho thấy cơng thức giả định tất phức chất đưa hợp lý 4.3 Nghiên cứu cấu tạo phối tử phức chất 4.3.1 Nghiên cứu phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại Trên phổ hồng ngoại phối tử phức chất xuất dải hấp thụ rộng vùng 3200 - 3400 cm-1, dải hấp thụ đặc trưng nhóm NH Mặt khác dải hấp thụ đặc trưng cho dao động hoá trị liên kết SH vùng 2570 cm-1 không xuất mà thấy xuất dải hấp thụ đặc trưng cho dao động hoá trị liên kết C = S thiol hoá phần khung thiosemicacbazon S tham gia liên kết trực tiếp với ion kim loại Cũng thiol hóa nên phổ phức chất xuất thêm giải hấp thụ đặc trưng cho dao động N(2) = C Bảng Một số dải hấp thụ đặc trưng phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử phức chất chúng với Pd(II), Ni(II) Dải hấp thụ (cm-1) Hợp chất (NH) (N(2)=C) (C=N(1)) (CNN) (NN) (C=S) Hmthbz 3330, 3175, 3155 1544 1441 1032 942 Pd(mthbz)2 3219, 3077 1605 1530 1408 1010 870 Ni(mthbz)2 3415, 3222, 3086 1599 1527 1414 1017 880 Hathbz 3356, 3163 1547 1449 1063 911 Pd(athbz)2 3392, 3025 1597 1521 1457 1035 850 Ni(athbz)2 3390, 3053 1566 1525 1446 1057 876 Hpthbz 3304,3161 1592 1443 1060 941 Pd(pthbz)2 3326, 3189 1600 1547 1435 1042 900 Ni(pthbz)2 3433, 3390 1604 1544 1437 1043 897 Hmthacp 3340, 3261 1544 1411 1042 763 Pd(mthacp)2 3391, 3319 1565 1527 1409 1023 750 Ni(mthacp)2 3348 1567 1525 1406 1038 761 Hathacp 3079 1523 1441 1050 761 Pd(athacp)2 3371, 3067 1563 1517 1411 1033 750 Ni(athacp)2 3354, 3218, 3062 1569 1532 1408 1038 750 Hpthacp 3297, 3254 1590 1441 1050 764 Pd(pthacp)2 3291 1597 1537 1432 1042 756 Ni(pthacp)2 3390 1600 1544 1437 1043 752 Qua phân tích phổ hồng ngoại thấy liên kết phối trí phối tử thực qua ngun tử N(1) S Mơ hình tạo phức phối tử với Pd(II) Ni(II) sau: 4.3.2 Nghiên cứu phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 1H 13C Trên phổ cộng hưởng từ proton phức chất không thấy xuất tín hiệu cộng hưởng proton nhóm N(2)H proton nhóm SH Như vậy, sau thiol hóa, nguyên tử hiđro lại bị tách để vị trí liên kết ion kim loại với phối tử hình thành qua nguyên tử S Trong phổ cộng hưởng từ 13C phức chất Pd(athbz)2 Ni(athbz)2 tín hiệu cộng hưởng C nhóm CS cộng hưởng với cường độ thấp khoảng 172 ppm Một vị trí liên kết phối tử ion kim loại tạo thành thông qua nguyên tử N(1) Điều thấy rõ so sánh phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C phối tử với phổ phức chất tương ứng Khi chuyển từ phối tử tự vào phức chất C nhóm CH = N(1) chuyển dịch vùng trường thấp hơn, có độ chuyển dịch hóa học cao Sở dĩ có thay đổi tạo liên kết phối trí với ion kim loại làm mật độ điện tích nguyên tử N(1) bị giảm đáng kể, dẫn đến mật độ điện tích bao quanh nguyên tử C nhóm CHN giảm chuyển dịch vùng trường thấp tức có độ chuyển dịch hóa học cao Trong phức chất Pd(mthbz)2 cacbon nhóm C = N(1) cộng hưởng 155,921 ppm phối tử Hmthbz 141,709 ppm Như vậy, phức chất tạo thành Liên kết phối trí phối tử ion kim loại trung tâm thực qua nguyên tử S N(1) Các tín hiệu cộng hưởng proton cacbon khác thay đổi không đáng kể chuyển từ phối tử tự vào phức chất liệt kê Bảng 3.5 3.6 Các phức chất Pd(II), Ni(II) với phối tử dãy HL1 tạo thành Các phối tử dãy HL1 HL2 đóng vai trị phối tử hai với nguyên tử cho S, N(1) Kết nghiên cứu phức chất phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C hoàn toàn phù hợp với kết nghiên cứu phổ hồng ngoại phức chất Hình Phổ 1H- NMR phối tử Hathbz Hình Phổ 1H- NMR phức chất Pd(athbz)2 Bảng Qui kết tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR phối tử HL1 phức chất M(mthbz)2, M(athbz)2 M(pthbz)2 (M: Pd(II), Ni(II)) Vị trí, ppm Hphenyl Hallyl Hmetyl 6,10 4’ 3’,5’ 7,9 7a 7b H (H H H H (H H H ,H Hợp chất N(4)H HC = H2’,6’ H6(H H5a, H5 6,10 4’ 3’,5’ 7,9 N(2)H C ) (HC ) (HC ) C ) (HC ) (HC ) 2’,6’ 5b J4-5 N (HC ) C) H (HC5) J6,10-7,9 J4’-3’,5’ J3’,5’-2’,6’ J7,9-6,10 J8-7,9 J7a-6,J7a-5, J2’6’-3’5’ (HC ) J5-4 J6,10-8 J4’-2’,6’ J3’,5’-4’ J7,9-8 J8-6,10 J7b-6, J7b-5 11,45 7,795; 8,491 3,018 (s, 8,045 7,791 Hmthbz (d, 1) 7,403 (chập, 3) (d, 3) 1) (s, 1) (d, 2) 4,0 4,5 8,0;7,0 7,120 7,605 7,454 7,351 2,730 7,498 Pd(mthbz)2 (d, 1) (d, 2) (t, 1) (t, 2) (d, 3) (s, 1) 4,5 7,0 7,0; 7,5 8,0 7,5 5,0 7,073 7,366 2,652 (q, 1) 8,357 Ni(mthbz)2 (s, 1) 7,455 (chập, 3) (d, 3) 4,0;4,5 (br,2) 4,5 4,5 11,50 8,670 7,805 5,918 5,128 4,222 8,069 7,408 Hathbz (s, (t, 1) (m, 2) (m, 1) (m, 2) (m, 2) (s, 1) (chập, 3) 1) 5,5;6,0 5,197; 3,826 7,376 7,465 7,622 7,334 5,895 5,127 (m,1) (t, 1) 7,448 Pd(athbz)2 (s, 1) (d, 2) (t,2) (m, 1) (dd, 1); 3,743 5,5; (br, 1) 7,5 8,0; 7,5 17,5;1,5 (m, 1) 5,5 10,0;1,0 7,424 8,129 5,878 5,216 (d, 7,829 7,424 (chập, 4) 3,863 Ni(athbz)2 (chập, (d, 2) (m, 1) 1) 17,5 (s, 1) (s, 2) 4) 6,5 5,111 (d, 1) 10,5 11,81 (s, 1) 10,101 (s, 1) 8,173 (s, 1) Pd(pthbz)2 - 9,525 (s, 1) 7,766 (s, 1) Ni(pthbz)2 - 9,790 (s, 1) 7,771 (s, 1) Hpthbz 7,907; 7,901 (d, 2) 8,0; 6,0 7,721 (d, 2) 7,5 8,164 (d, 2) 7,5 7,582 (d, 2) 8,0 7,631 (d, 2) 8,0 7,583 (d, 2) 8,0 7,373 7,209 7,434 (t, 2) (t, 1) (chập, 3) 8,0; 7,5; 8,0 7,5 7,526 7,403 7,283 6,968 (t, 1) (t, 2) (t, 2) (t, 1) 7,5 8,0; 8,0 8,0;8,0 7,5;7,5 7,488 7,423 7,314 7,038 (t, 1) (t, 2) (t, 2) (t, 1) 7,5; 7,5 7,5; 7,5 7,5;8,0 7,5;7,5 - - - - - - - - - - - Bảng Qui kết tín hiệu cộng hưởng phổ 13C - NMR phối tử HL1 phức chất M(mthbz)2, M(athbz)2 M(pthbz)2 (M:Pd(II),Ni(II)) Vị trí, ppm Hợp chất Cphenyl Callyl Cmetyl C= S HC = N 1’ 2’, 6’ 3’,5’ 4’ 6,10 7,9 C C C C C C C C C C C C5 Hmthbz 177,776 141,709 134,286 128,654 127,194 129,745 30,895 Pd(mthbz)2 171,471 155,921 132,162 129,936 127,210 130,723 31,640 Ni(mthbz)2 172,405 159,041 132,976 129,405 129,405 130,224 31,092 Hathbz 177,234 142,008 134,160 128,586 127,226 129,753 45,727 135,049 115,469 Pd(athbz)2 155,876 132,142 129,948 127,229 130,721 47,135 135,127 115,230 Ni(athbz)2 153,502 132,402 130,829 128,343 131,937 47,483 134,921 115,643 Hpthbz 176,004 142,846 139,026 127,990 125,800 129,982 133,970 127,578 125,265 128,588 Pd(pthbz)2 167,866 158,767 141,044 128,479 121,812 131,338 131,866 127,382 119,143 130,285 Ni(pthbz)2 168,813 161,909 140,845 128,466 121,743 130,784 132,838 128,152 118,880 129,738 - Bảng Qui kết tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR phối tử HL2 phức chất M(mthacp)2, M(athacp)2 M(pthacp)2 (M: Pd(II), Ni(II)) dung mơi CDCl3 Vị trí, ppm Hphenyl Hallyl Hmetyl 2’,6’ 6,10 4’ 3’,5’ 7,9 7a 7b H H H H H H H H H ,H H5 (4) Hợp chất N H N(2)H (HC2’,6’) (HC6,10) (HC4’) (HC3’,5’) (HC7,9) (HC8) (HC5) (HC6) (HC7) (HC5) J4-5 J6,10-7,9 J4’-3’,5’ J3’,5’-2’,6’ J7,9-6,10 J8-7,9 J7a-6, J7a-5, J7b-6, J5-4 J6,10-8 J4’-2’,6’ J3’,5’-4’ J7,9-8 J8-6,10 J7b-5 3,260 8,773 Hmthacp 7,688 (chập, 3) 7,401 (chập, 3) (d, 3) (s, 1) 5,0 8,040 4,728 7,392 (chập, 3) 2,869 Pd(mthacp)2 (s, 2) (s, 1) (s, 3) Ni(mthacp)2 - Hathacp 8,820 (s, 1) Pd(athacp)2 - Ni(athacp)2 - Hợp chất N(2)H 4,655 (s, 1) 8,726 (s, 2) - 7,694 (chập, 3) 4,803 (s, 1) 4,741 (t, 1) 5,0; 5,5 N(4)H J4-5 7,401 (t, 1) 6,5;6,5 7,532 (t, 2) 7,0; 7,0 - - - - 4,398 (m, 2) 5,971 (m, 1) - 7,404 (chập, 3) - - 8,038 (s, 2) - 7,387 (chập, 3) - - 3,874 (br, 2) 5,921 (br, 1) 8,713 (s,2) - - - 3,775 (s, 2) 5,881 (m, 1) 7,528 (t,2) 7,5;7,5 7,398 (t,1) 7,5; 7,5 5,289(dd, 1) 17,0; 1,0 5,212(dd,1) 10,0; 1,5 5,193 (br, 2) 5,204 (d, 1) 17,0 5,135 (d, 1) 10,0 CH3 H 2,263 (s, 3) 1,799 (s, 3) 2,772 (d, 3) 3,5 1,811 (s, 3) - 2,279 (s, 3) - 1,768 (s, 3) - 1,782 (s, 3) Hmetyl H5 CH3 H Vị trí, ppm 2’,6’ H 6,10 H Hphenyl 4’ H 3’,5’ H 7,9 H H H H Hallyl 7a 7b H ,H Hpthacp Ni(pthacp)2 (HC2’,6’) J2’6’-3’5’ J2’6’-4’ (HC6,10) J6,10-7,9 J6,10-8 9,414 (s, 1) 8,796 (s, 1) 7,744 (br, 2) 7,688 (d, 2); 8,0 - 6,748 (s, 1) 8,772 (s, 2) 7,319 (d, 2) 8,0 (HC4’) J4’-3’,5’ J4’-2’,6’ (HC3’,5’) J3’,5’-2’,6’ J3’,5’-4’ 7,436 (chập,3) 7,530 (t, 2) 7,5; 7,5 7,366 (t, 2) 7,5; 7,5 (HC7,9) J7,9-6,10 J7,9-8 7,396 (d, 2) 8,0 7,263 (t, 2) 7,5; 8,0 (HC8) J8-7,9 J8-6,10 7,247 (t, 1); 6,0; 7,0 6,989 (t, 1) 7,5; 7,0 (HC5) (HC6) (HC7) J7a-6, J7a-5, J7b-6, J7b-5 (HC5) J5-4 - - - - 2,237 (s, 3) - - - - 1,910 (s, 3) Bảng Qui kết tín hiệu cộng hưởng phổ 13C - NMR phối tử HL2 phức chất M(thacp)2, M(mthacp)2, M(athacp)2 M(pthacp)2 (M: Pd(II), Ni(II)) dung môi CDCl3 Vị trí, ppm Hợp chất C= S Cphenyl Callyl C=N (C3) C1’ C2’, 6’ C3’,5’ C4’ C5 C6,10 C7,9 C8 C5 C6 C7 Hmthacp 178,947 146,824 137,482 128,574 126,306 129,693 Pd(mthacp)2 171,685 163,944 138,525 127,486 129,347 129,693 Ni(mthacp)2 172,471 167,362 139,901 128,343 128,443 129,316 Hathacp 178,227 147,122 137,455 128,604 126,331 129,745 46,879 133,420 116,978 Pd(athacp)2 170,781 164,177 138,454 129,321 127,519 129,693 48,182 134,659 116,203 Ni(athacp)2 171,822 167,622 139,747 129,344 128,456 128,392 47,628 134,854 116,092 Hpthacp 176,361 147,227 137,914 128,811 126,156 129,977 137,291 126,399 124,217 128,813 Ni(pthacp)2 169,706 168,411 140,306 128,676 122,128 129,987 139,350 128,412 118,451 - 10 Cmetyl C5 31,203 32,197 31,561 - CH 13, 19, 20, 13, 19, 20, 13, 21, 4.3.3 Nghiên cứu phƣơng pháp phổ khối lƣợng Khối lượng mol phức chất nghiên cứu tỉ số m/z pic ion phân tử thu phổ khối lượng phức chất liệt kê Bảng Bảng Khối lượng mol phức chất nghiên cứu theo công thức phân tử giả định thực nghiệm Phức chất M m/z ([M + H]+) Phức chất M m/z ([M + H]+) Pd(mthbz)2 450 451 Ni(mthbz)2 442 443 Pd(athbz)2 542 543 Ni(athbz)2 494 495 Pd(pthbz)2 614 615 Ni(pthbz)2 566 567 Pd(mthacp)2 518 519 Ni(mthacp)2 470 471 Pd(athacp)2 570 571 Ni(athacp)2 522 523 Pd(pthacp)2 642 643 Ni(pthacp)2 594 595 Trên phổ khối phức chất dãy xuất pic có cường độ cao với trị số m/z khối lượng mol phức chất cộng thêm đơn vị Điều chứng tỏ phức chất bị proton hóa cơng thức phân tử giả định phức chất Các phức chất phức đơn nhân bền Để khẳng định thêm công thức phân tử phức chất, tiến hành so sánh giá trị lý thuyết thực nghiệm cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử phức chất Kết thu phù hợp cá giá trị Điều cho phép khẳng định lần tồn phức chất đơn nhân, khơng bị polime hóa Từ tất kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất, phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H, 13C phổ khối lượng đưa công thức cấu tạo chung phức chất dãy HL1 sau: R: CH3, C3H5, C6H5; M: Pd, Ni 11 4.5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC PHỐI TỬ VÀ CÁC PHỨC CHẤT 4.5.1 Hoạt tính kháng sinh phối tử phức chất [4,5,6] Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 20 mẫu, gồm: mẫu muối kim loại đầu, mẫu phối tử 12 mẫu phức chất chúng với Pd(II) Ni(II) dòng vi khuẩn Gram (+), dòng vi khuẩn Gram (-) dòng nấm liệt kê Bảng Trong số phức chất có hoạt tính kháng khuẩn phối tử có phần cacbonyl axetophenon có phức chất, đặc biệt có phức chất Ni(mthacp)2 kháng 5/6 chủng khuẩn đem thử Như vậy, phức chất thiosemicacbazon axetophenon (HL2) kháng khuẩn mạnh phức chất ion kim loại với thiosemicacbazon benzanđehit (HL1) Bảng Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định TT Tên mẫu 10 11 12 13 NiCl2 PdCl2 Hmthbz Pd(mthbz)2 Ni(mthbz)2 Hathbz Pd(athbz)2 Ni(athbz)2 Hpthbz Pd(pthbz)2 Ni(pthbz)2 Hmthacp Pd(mthacp)2 14 Ni(mthacp)2 Giá trị IC50, MIC, MBC (g/ml) IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 MIC Tên chủng vi sinh vật kiểm định Gram (-) Gram (+) Nấm Lactobacillus fermentum Bacillus subtilis Staphylococcus aureus Salmonella enterica Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Candida albican >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 73,74 128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 17,12 32 >128 >128 >128 >128 >128 19,42 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 16,25 32 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 93,09 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 74,42 128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 12 15 Hathacp 16 Pd(athacp)2 17 Ni(athacp)2 18 Hpthacp 19 Pd(pthacp)2 20 Ni(pthacp)2 MBC IC50 IC50 MIC MBC IC50 MIC MBC IC50 IC50 MIC MBC IC50 MIC MBC >128 >128 3,70 32 >128 20,97 32 >128 >128 4,78 7,34 >128 19,76 29,52 >128 >128 >128 4,77 >128 19,60 32 >128 5,17 5,06 7,42 >128 3,00 7,11 >128 >128 >128 4,70 >128 20,56 32 128 >128 1,30 1,81 >128 3,19 7,52 32 13 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 - >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 - >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 - >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 - Trong số phức chất có hoạt tính kháng khuẩn có phức chất Pd(II) phức chất Ni(II), điều cho thấy khả kháng khuẩn hai kim loại nhóm VIIIB tương đương Trong phức chất có hoạt tính, có phức chất chứa phối tử có nhóm metyl N(4); phức chất chứa nhóm allyl phức chất chứa nhóm phenyl Tuy nhiên, mức độ kháng khuẩn có lẽ phức chất chứa phối tử có nhóm allyl phenyl mạnh nhóm metyl giá trị IC50 MIC chúng bé 4.5.2 Khả ức chế phát triển tế bào ung thƣ phức chất [4,5,6] Sáu phức chất có hoạt tính kháng khuẩn tốt đưa thử khả ức chế phát triển tế bào ưng thư Các dòng ung thư đem thử là: KB, Hep- G2, Lu, MCF - Kết thu được đưa Bảng 10 Bảng 10 Kết nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào phức chất TT Tên mẫu Pd(pthacp)2 Ni(pthacp)2 Pd(athacp)2 Ni(athacp)2 Ni(mthacp)2 Tamoxifen Podophyllotoxin Cis platin Elipticine Nồng độ ức chế 50% IC50 (M) KB Hep-G2 Lu Chất nghiên cứu 1,620 14,034 13,021 3,081 5,248 10,379 6,263 7,509 6,018 34,099 33,008 39,215 33,064 32,021 24,319 Chất so sánh [35], [38], [45], [59] 0,013 2,28 20,5 4,83 0,34 15 1,53 2,52 - 5,08 MCF-7 9,393 4,502 4,912 24,441 24,277 0,027 8,45 8,00 Kết Bảng 10 cho thấy phức chất nghiên cứu có khả ức chế mạnh phát triển tế bào ung thư Các giá trị nồng độ ức chế 50% (IC50) phức chất Pd(athacp)2 nhỏ, tương đương với số chất so sánh, chất dùng để chữa bệnh ung thư như: Tamoxifen, Podophyllotoxin Cis platin 4.5.3 Khả gây độc tế bào thƣờng phức chất Tế bào thường sử dụng để nghiên cứu tế bào gan chuột, Phòng thử hoạt tính sinh học thuộc Viện Hóa học, Viện Khoa học Công nghệ phân lập Kết nghiên cứu khả gây độc tế bào gan chuột phức chất đưa Bảng 11 Bảng 11 Kết nghiên cứu khả gây độc tế bào gan chuột phức chất Tên mẫu Pd(pthacp)2 Ni(pthacp)2 Pd(athacp)2 Ni(athacp)2 Ni(mthacp)2 17,648 115,572 36,018 42,83 28,448 IC50 (M) Kết thu cho thấy phức chất gây độc cho tế bào thường Tuy nhiên, giá trị IC50 tế bào thường phức Pd(pthacp)2, Ni(pthacp)2, Pd(athacp)2, Ni(mthacp)2, Ni(athacp)2 lớn đáng kể giá trị IC50 số dòng tế bào ung thư đem thử Như vậy, khống chế nồng độ thích hợp phức chất ức chế phát triển số dòng ung thư mà chưa gây ảnh hưởng lớn tới tế bào lành 14 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ KẾT LUẬN + Đã tổng hợp 06 phối tử thiosemicacbazon benzandehit axetophenon có nhóm nhế metyl, allyl, phenyl nguyên tử N(4) 12 phức chất chúng với Ni(II) Pd(II) xác định thành phần cấu tạo hợp chất tổng hợp phương pháp vật lý hóa lý đại + Kết nghiên cứu phức chất cho thấy nhóm no (metyl), khơng no (allyl), thơm (phenyl) không ảnh hưởng nhiều tới khả tạo phức phối tử +Trong số phức chất tổng hợp có phức chất có hoạt tính kháng khuẩn mạnh có khả ức chế phát triển tế bào ung thư Trong đó, phức chất Pd(athacp)2 có nồng độ ức chế 50% (IC50) nhỏ, tương đương với số chất so sánh, chất dùng để chữa bệnh ung thư như: Tamoxifen, Podophyllotoxin Cis platin Cả phức chất độc với tế bào thường Như vậy, có khoản nồng độ rộng mà phức chất có tác dụng ức chế tốt tế bào ung thư chưa gây ảnh hưởng đáng kể tới tế bào thường Các kết nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất thiosemicacbazon tổng hợp cho phép hy vọng phức chất sử dụng làm đối tượng nghiên cứu y, dược học để tìm kiếm khả ứng dụng chúng thực tế Kết nghiên cứu cấu tạo nghiên cứu hoạt tính sinh học đóng góp liệu cho việc nghiên cứu mối quan hệ cấu tạo hoạt tính sinh học hợp chất sở thiosemicacbazon TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU + Đã tổng hợp 06 phối tử thiosemicacbazon benzandehit axetophenon có nhóm nhế metyl, allyl, phenyl nguyên tử N(4) 12 phức chất chúng với Ni(II) Pd(II) Xác định thành phần cấu tạo phối tử 12 phức chất tổng hợp phương pháp vật lý hóa lý đại + Kết thử hoạt tính sinh học cho thấy có phức chất có hoạt tính kháng khuẩn mạnh có khả ức chế phát triển tế bào ung thư Trong đó, phức chất Pd(athacp)2 có nồng độ ức chế 50% (IC50) nhỏ, tương đương với số chất so sánh chất dùng để chữa bệnh ung thư như: Tamoxifen, Podophyllotoxin Cis platin Cả phức chất độc với tế bào thường Như vậy, có khoảng nồng độ rộng phức chất nghiên cứu để thử tác dụng ức chế tế bào ung thư mà chưa gây ảnh hưởng đáng kể tới tế bào thường Summary + 06 ligands, they are thiosemicarbazones of benzaldehed and axetophenon with N(4)substituted derivatives as metyl, allyl and phenyl groups and 12 of their complexes with transition metallic ions Ni(II) and Pd(II) Determined the composition and structure of the 06 ligands and 12 complexes by the methods of physics and modern physical chemistry + The biological activity of complexes have relatively strong antibacterial activity and is capable of inhibiting the growth of cancer cells In particular, the complex Pd (athacp )2 has 50 % inhibitory concentration ( IC50) of small, equivalent to some comparable compounds, that are being used to treat cancers present as Tamoxifen, podophyllotoxin and Cis platinum All complexes are less toxic to normal cells Thus, there is a wide of concentration range of complex to tess the effect of inhibiting cancer cells without affecting normal cells significantly 15 TÀI LIỆU THAM KHẢO M J M Campbell Transition metal complexes of thiosemicarbazide and thiosemicarbazones Coord Chem Revs., T.15, 279, 1975 Leuteris Papathanasis, Mavroudis A Demertzis, Paras Nath Yadav Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2-hydroxy acetophenone N(4)-ethylthiosemicarbazone - crystal structure and description of bonding properties, Inorganica Chimica Acta 357, pp 41134120, 2004 Dimitra Kovala-Demertzi, Asimina Domopoulou, Mavroudis A Demervzis, Giovanne Valle, and Athanassios Papageorgiou Palladium(II) Complexes of 2- Acetylpyridine N(4)-Methyl, N(4)-Ethyl and N(4)-PhenylThiosemicarbazones Synthesis, Spectral Studies, in vitro and in vivo Antitumour Activity Journal of Inorganic Biochemistry, p.147 – 155, 1997 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường, Lê Quang Huy Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Pd(II) với N(4)-metyl N(4)-allyl thiosemicacbazon axetophenon Tạp chí Hóa học, T 50; số 5B, tr 279- 282, 2012 Nguyễn Thị Bích Hường, Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Hồng Hạnh Tổng hợp, nghiên cứu phức chất Ni(II) với thiosemicacbazon p- dimetyl amino benzanđehit dẫn xuất N(4)- metyl, N(4)- phenyl Tuyển tập báo cáo Hội nghị Hóa học tồn quốc lần thứ 6, Hà Nôi-22/11/2013, tr 320- 328, 2013 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường Synthesis, spectral and biological activity studies on Ni(II) complexes with acetophenone thiosemicarbazone and its N(4)-methyl, N(4)-allyl Tạp Chí Hóa học, Hội Thảo Khoa học Cơng nghệ hóa vơ lần 2, T.52(5A), tr 132 -138, 12/2014 16 PHẦN III SẢN PHẨM, CÔNG BỐ VÀ KẾT QUẢ ĐÀO TẠO CỦA ĐỀ TÀI 3.1 Kết nghiên cứu TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học hoặc/và tiêu kinh tế - kỹ thuật Đăng ký Đạt đƣợc Quy trình điều chế phức chất thiosemicacbazon có nhóm N(4) với kim loại chuyển tiếp Ni(II) Pd(II) Quy trình điều chế chung phức chất Quy trình điều chế chung phức chất Mỗi phức chất khoảng 1g (đủ để nghiên cứu cấu tạo hoạt tính sinh học) 12 phức chất, phức 12 phức chất, phức khoảng 1g (đủ để nghiên cứu khoảng 1g (đủ để nghiên cứu cấu tạo hoạt tính sinh học) cấu tạo hoạt tính sinh học Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất Kết thử hoạt tính sinh học phối tử 12 phức chất Kết thử hoạt tính sinh học phối tử 12 phức chất 3.2 Hình thức, cấp độ công bố kết Ghi địa cảm ơn Tình trạng tài trợ Sản phẩm (Đã in/ chấp TT nhận in) ĐHQGHN quy định Công trình cơng bớ tạp chí khoa học quốc tế theo hệ thống ISI/Scopus 1.1 1.2 Sách chuyên khảo xuất ký hợp đồng xuất 2.1 Đánh giá chung (Đạt, không đạt) 2.2 Đăng ký sở hữu trí tuệ 3.1 3.1 Bài báo quốc tế không thuộc hệ thống ISI/Scopus 4.1 4.2 Bài báo tạp chí khoa học ĐHQGHN, tạp chí khoa học chuyên ngành Vượt quốc gia báo cáo khoa học đăng kỷ yếu hội nghị quốc tế 5.1 Nguyễn Thị Bích Hường, Trịnh Ngọc Châu Đã in Ghi địa cảm ơn Nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học tài trợ phức chất Ni(II) Pd(II) với N(4) - allyl ĐHQGHN thiosemicacbazon axit pyruvic quy định Tạp chí Hóa học, T 50; số 5B, tr 275- 278, 2012 5.2 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường, Lê Đã in Ghi địa cảm ơn 17 Quang Huy tài trợ ĐHQGHN quy định Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Pd(II) với N(4)-metyl N(4)-allyl thiosemicacbazon axetophenon Tạp chí Hóa học, T 50; số 5B, tr 279- 282, 2012 5.3 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường Đã in Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định Đã in Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định Đã in Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định Đã in Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định 5.7 Nguyễn Thị Bích Hường ,Trịnh Ngọc Châu Đã in Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất N(4)-metyl, N(4)phenyl thiosemicacbazon axetophenon với Cu(II), Zn(II) Tạp chí Khoa học ĐHQGHN, Khoa học tự nhiên Công nghệ, T.30, số 5S, tr 266-272, 2014 5.8 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường Đã in Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Cu(II), Co(II) với thiosemicacbazon 2- axetyl thiophen dẫn xuất N(4)- phenyl Tạp chí Hóa học, T 51; số 2AB, tr 544- 548, 2013 5.4 Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Bích Hường Nghiên cứu phức chất số kim loại chuyển tiếp với N(4)- metyl thiosemicacbazon axetophenon Tạp chí Hóa học, T 51 ; số 3AB, tr 38-41, 2013 5.5 Nguyễn Thị Bích Hường, Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Quyên Tổng hợp, nghiên cứu phức chất Zn(II) với thiosemicacbazon benzanđehit dẫn suất N(4)phenyl Tạp chí Phân tích lý, Hóa Sinh học, T.19 ; số 3, tr 28-34, 2014 5.6 Nguyễn Thị Bích Hường, Trịnh Ngọc Châu, Nguyễn Thị Hồng Hạnh Tổng hợp, nghiên cứu phức chất Ni(II) với thiosemicacbazon p- dimetyl amino benzanđehit dẫn xuất N(4)- metyl, N(4)- phenyl Tuyển tập báo cáo Hội nghị Hóa học tồn quốc lần thứ 6, Hà Nơi-22/11/2013, tr 320- 328, 2013 Synthesis, spectral and biological activity studies 18 Ghi địa cảm ơn on Ni(II) complexes with acetophenone thiosemicarbazone and its N(4)-methyl, N(4)allyl, Tạp Chí Hóa học, Hội Thảo Khoa học Cơng nghệ hóa vơ lần 2, T.52(5A), tr 132 -138, 12/2014 5.9 Nguyễn Thị Bích Hường, Trịnh Ngọc Châu Phức chất Cu(II) với thiosemicacbazon benzanđehit thiosemicabazon isatin Bài gủi đăng Tạp chí Phân tích lý, Hóa Sinh học 2015 tài trợ ĐHQGHN quy định Đã chấp nhận đăng Ghi địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN quy định Báo cáo khoa học kiến nghị, tư vấn sách theo đặt hàng đơn vị sử dụng 6.1 6.2 Kết dự kiến ứng dụng quan hoạch định sách sở ứng dụng KH&CN 7.1 7.2 Ghi chú: - Cột sản phẩm khoa học công nghệ: Liệt kê thông tin sản phẩm KHCN theo thứ tự - Các ấn phẩm khoa học (bài báo, báo cáo KH, sách chuyên khảo…) chấp nhận có ghi nhận địa cảm ơn tài trợ ĐHQGHN theo quy định - Bản phơ tơ tồn văn ấn phẩm phải đưa vào phụ lục minh chứng báo cáo Riêng sách chun khảo cần có phơ tơ bìa, trang đầu trang cuối có ghi thơng tin mã số xuất 3.3 Kết đào tạo Thời gian kinh phí tham gia đề Cơng trình cơng bố liên quan TT Họ tên Đã bảo vệ (Sản phẩm KHCN, luận án, luận văn) tài (số tháng/số tiền) Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Bích 14 tháng Luận án tiến sĩ hóa học, Trường Đã bảo vệ Hường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2012 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Pd(II), Ni(II) với số dẫn xuất thiosemicacbazon Học viên cao học Biện Thị Tuyến tháng Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường Đã bảo vệ 19 Lê Quang Huy tháng Nguyễn Tuấn Anh tháng Nguyễn Thị Quyên (1983) tháng Nguyễn Đình Tân tháng Nguyễn Văn Luận tháng Nguyễn Thị Quyên (1988) tháng Nguyễn Thị Huyền tháng ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2013 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Ni(II) với thiosemicacbazon p- Đimetyl aminobenzanđehit Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHSPTN, ĐHTN, 2013 Nghiên cứu phức chất số kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon axetonphenon Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHSPTN, ĐHTN, 2013 Nghiên cứu phức chất số kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon 2- axetylthiophen Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2014 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Zn(II) Cu(II) với thiosemicacbazon bennzanđehit dẫn xuất N(4) Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2014 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Pd(II) với thiosemicacbazon axetophenone Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2014 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Fe(II) Co(II) với số dẫn suất thiosemicacbazon Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2014 Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Zn(II), Ni(II) Cu(II) với N(4)phenyl thiosemicacbazon benzoylpridin Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường ĐHKHTN, ĐHQG Hà Nội, 2014 Tổng hợpvà nghiên cứu cấu tạo số phức chất kim loại chuyển tiếp với dẫn xuất N(4) thiosemicacbazon Đã bảo vệ Đã bảo vệ Đã bảo vệ Đã bảo vệ Đã bảo vệ Đã bảo vệ Đã bảo vệ Ghi chú: - Gửi kèm photo trang bìa luận án/ luận văn/ khóa luận giấy chứng nhận nghiên cứu sinh/thạc sỹ học viên bảo vệ thành công luận án/ luận văn; 20 - Cột công trình cơng bố ghi mục III.1 PHẦN IV TỔNG HỢP KẾT QUẢ CÁC SẢN PHẨM KH&CN VÀ ĐÀO TẠO CỦA ĐỀ TÀI TT Sản phẩm Số lƣợng Số lƣợng đăng ký hoàn thành Bài báo cơng bớ tạp chí khoa học quốc tế theo hệ thống ISI/Scopus Sách chuyên khảo xuất ký hợp đồng xuất Đăng ký sở hữu trí tuệ Bài báo quốc tế khơng thuộc hệ thống ISI/Scopus Số lượng báo tạp chí khoa học ĐHQGHN, tạp chí khoa học chuyên ngành quốc gia báo cáo khoa học đăng kỷ yếu hội nghị quốc tế Báo cáo khoa học kiến nghị, tư vấn sách theo đặt hàng đơn vị sử dụng Kết dự kiến ứng dụng quan hoạch định sách sở ứng dụng KH&CN Đào tạo/hỗ trợ đào tạo NCS 1 Đào tạo thạc sĩ 10 Đào tạo đại học 21 PHẦN V TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KINH PHÍ TT Nội dung chi Kinh phí đƣợc duyệt (triệu đồng) Kinh phí thực (triệu đồng) A Chi phí trực tiếp Th khốn chun mơn 99,6 99,6 Ngun, nhiên vật liệu, 58,0 58,0 Thiết bị, dụng cụ Cơng tác phí Dịch vụ th Hội nghị, Hội thảo, kiểm tra tiến độ, nghiệm thu 6,0 6,0 In ấn, Văn phòng phẩm 2,0 2,0 Chi phí khác B Chi phí gián tiếp 14,4 14,4 Quản lý phí Chi phí điện, nước 180,0 180,0 Tổng số Ghi PHẦN V KIẾN NGHỊ (về phát triển kết nghiên cứu đề tài; quản lý, tổ chức thực cấp) Đề nghị tiếp tục cấp kinh phí theo hướng đề tài Hà Nội, ngày tháng 12 năm 2014 Chủ nhiệm đề tài (Họ tên, chữ ký) Đơn vị chủ trì đề tài (Thủ trưởng đơn vị ký tên, đóng dấu) PGS TS Trịnh Ngọc Châu 22 ... chất có hoạt tính sinh học mong muốn Xuất phát từ lí trên, chúng tơi chọn đề tài: ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thử hoạt tính sinh học số phức nguyên tố chuyển tiếp với dẫn xuất N(4) thiosemicacbazon? ??... cấu tạo hoạt tính sinh học) cấu tạo hoạt tính sinh học Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất Kết thử hoạt tính sinh học phối tử 12 phức chất Kết thử hoạt tính sinh học phối tử 12 phức chất 3.2 Hình... I THÔNG TIN CHUNG 1.1 Tên đề tài: Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thử hoạt tính sinh học số phức nguyên tố chuyển tiếp với dẫn xuất N(4) thiosemicacbazon 1.2 Mã số: QG 12 04 1.3 Danh sách chủ trì,