ĐỒ ÁN CÔNG NGHỆ HÓA

TRƢỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THỰC PHẨM KHOA CÔNG NGHỆ HÓA HỌC  BÁO CÁO ĐỒ ÁN KỸ THUẬT CƠNG NGHỆ HĨA HỌC TÌM HIỂU QUY TRÌNH TỔNG HỢP LIPOSOME NHẠY PH VÀ ỨNG DỤNG LÀM CHẤT MANG THUỐC GVHD SVTH MSSV Lớp : ThS Lê Thúy Nhung : Phạm Quỳnh Trang : 2004160198 : 07DHHH3 Tp HCM, tháng 11/2018 LỜI CẢM ƠN Trong thời gian làm đồ án môn học, em nhận đƣợc nhiều giúp đỡ, đóng góp ý kiến bảo nhiệt tình thầy cơ, gia đình bạn bè Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến cô Lê Thúy Nhung, giảng viên Khoa Công nghệ Hóa Học – Trƣờng ĐH Cơng nghiệp Thực Phẩm Tp Hồ Chí Minh, ngƣời tận tình hƣớng dẫn, bảo em suốt trình làm đồ án Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo trƣờn g ĐH Công nghiệp Thực phẩm Tp Hồ Chí Minh nói chung, thầy Khoa Cơng nghệ Hóa học nói riêng dạy dỗ cho em kiến thức môn đại cƣơng nhƣ mơn chun ngành, giúp em có đƣợc sở lý thuyết vững vàng tạo điều kiện giúp đỡ em suốt trình học tập Cuối cùng, em xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè, tạo điều kiện, quan tâm, giúp đỡ, động viên em suốt q trình học tập hồn thành đồ án môn học Tp HCM, ngày tháng năm 2018 Sinh viên thực Phạm Quỳnh Trang i TRƢỜNG ĐH CÔNG NGHIỆP THỰC PHẨM TP HCM CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc Khoa: CƠNG NGHỆ HĨA HỌC Bộ Mơn: CƠNG NGHỆ HỮU CƠ PHIẾU GIAO NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN Họ tên sinh viên: Phạm Quỳnh Trang MSSV: 2004160198 Lớp: 07DHHH3 Ngành: Cơng Nghệ Kỹ Thuật Hóa Học _ DH I Đầu đề (Tên đồ án): Tìm hiểu quy trình tổng hợp liposome nhạy pH ứng dụng làm chất mang thuốc II Nhiệm vụ (nội dung yêu cầu số liệu ban đầu): - Tìm hiểu liposome - Tìm hiểu liposome nhạy pH - Tìm hiểu quy trình tổng hợp liposome nhạy pH yếu tố ảnh hƣởng đến trình tổng hợp - Tìm hiểu ứng dụng liposome nhạy pH làm chất mang thuốc III Nội dung phần thuyết minh báo cáo: Bài báo cáo đƣợc trình bày bao gồm phần chính: Chƣơng 1: Tổng quan Chƣơng 2: Nội dung Chƣơng 3: Kết luận kiến nghị IV Ngày giao: 06/09/2018 V Ngày hoàn thành: 25/11/2018 VI Ngày nộp: 25/11/2018 Tp.HCM, ngày 06 tháng 09 năm 2018 TRƢỞNG BỘ MÔN (Ký ghi rõ họ tên) Nguyễn Thị Hồng Anh CÁN BỘ HƢỚNG DẪN (Ký ghi rõ họ tên) Lê Thúy Nhung ii TRƢỜNG ĐẠI HỌC CƠNG NGHIỆP THỰC PHẨM TP HỒ CHÍ MINH ĐƠN VỊ : KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC BỘ MÔN: CÔNG NGHỆ HỮU CƠ PHIẾU THEO DÕI TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN ĐỒ ÁN Sinh viên thực đồ án: Phạm Quỳnh Trang Ký tên:……………… Cán Bộ hƣớng dẫn: ThS Lê Thúy Nhung Tên đề tài: Tìm hiểu quy trình tổng hợp liposome nhạy pH ứng dụng làm chất mang thuốc STT Ngày Nội dung hƣớng dẫn 01 6/9/2018 Nhận đề tài 02 30/9/2018 Hƣớng dẫn chƣơng 03 6/11/2018 Hƣớng dẫn chƣơng 04 9/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 04 10/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 06 14/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 07 19/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án CBHD ký tên 08 09 10 11 12 13 14 15 16 iii NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƢỚNG DẪN Sinh viên thực hiện: Phạm Quỳnh Trang MSSV: 2004160198 Nhận xét: Điểm đánh giá: Ngày tháng năm 2018 (Ký ghi rõ họ tên) iv NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN Sinh viên thực hiện: Phạm Quỳnh Trang MSSV: 2004160198 Nhận xét: Điểm đánh giá: Ngày tháng năm 2018 (Ký ghi rõ họ tên) v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i PHIẾU GIAO NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN .ii PHIẾU THEO DÕI TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN ĐỒ ÁN iii NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƢỚNG DẪN iv NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN v DANH MỤC BẢNG BIỂU .vii DANH MỤC HÌNH ẢNH viii DANH MỤC SƠ ĐỒ ix DANH SÁCH TỪ VIẾT TẮT x LỜI MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu liposome 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Đặc điểm cấu tạo 1.1.3 Phân loại 1.1.4 Phƣơng pháp tổng hợp 11 1.1.5 Phƣơng pháp giảm kích thƣớc tiểu phân 15 1.1.6 Lĩnh vực ứng dụng 17 1.2 Giới thiệu liposome nhạy pH 20 1.2.1 Khái niệm 20 1.2.2 Phân loại 20 1.2.3 Lĩnh vực ứng dụng 23 1.3 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 30 1.3.1 Trên giới 30 1.3.2 Ở Việt Nam 31 CHƢƠNG NỘI DUNG CHÍNH 32 2.1 Quy trình tổng hợp liposome nhạy pH phƣơng pháp hydrat hóa film 32 2.1.1 Ngun liệu 32 2.1.2 Phụ gia, hóa chất 32 2.1.3 Thiết bị, dụng cụ nghiên cứu 32 2.1.4 Sơ đồ công nghệ 37 2.1.5 Thuyết minh quy trình 37 2.1.6 Các yếu tố ảnh hƣởng đến trình tổng hợp liposome nhạy pH 39 2.1.7 Đánh giá liposome nhạy pH tạo thành 40 2.2 Ứng dụng liposome nhạy ph làm chất mang thuốc 41 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 47 3.1 Kết luận 47 3.2 Kiến nghị 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO 48 vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 2.1 Các phụ gia, hóa chất sử dụng 32 Bảng 2.2 Thiết bị nghiên cứu 33 Bảng 2.3 Dụng cụ nghiên cứu 35 Bảng 2.4 Đổi pH mơi trƣờng bên ngồi liposome 39 Bảng 2.5 Hệ thống phân phối thuốc liposome nhạy cảm với pH 43 vii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc liposome Hình 1.2 Phân tử phospholipid Hình 1.3 Cấu trúc phân tử phospholipid Hình 1.4 Cholesterol thực tế Hình 1.5 Cấu trúc phân tử cholesterol Hình 1.6 Phân loại liposome dựa kích thƣớc cấu trúc số lớp phospholipid 10 Hình 1.7 Quá trình bào chế liposome phƣơng pháp hydrat hóa màng film 12 Hình 1.8 Cơ chế hình thành liposome phƣơng pháp bốc pha đảo 14 Hình 1.9 Hệ thống phƣơng pháp bốc pha đảo siêu tới hạn 15 Hình 1.10 Thiết bị đùn tay mini extruder thiết bị nén/ đẩy dƣới áp suất cao 16 Hình 1.11 Khả tập trung mơ đích liposome dựa hiệu ứng EPR 18 Hình 1.12 Sự khác biệt mạch máu mơ bình thƣờng mơ ung thƣ 19 Hình 1.13 Cấu trúc phân tử PE 21 Hình 1.14 Cấu trúc phân tử CHEMS 22 Hình 1.15 Cấu trúc Phân tử DSPC 23 Hình 1.16 Cấu trúc phân tử DOPE 23 Hình 1.17 Hóa trị liệu ung thƣ 25 Hình 1.18 Khối u 27 Hình 1.19 DNA 29 Hình 2.1 Phƣơng pháp thẩm tích sử dụng túi Spectra/ Por 39 Hình 2.2 Hiệu ứng EPR 42 Hình 2.3 Phân phối thuốc đƣợc nhắm mục tiêu từ liposome nhạy pH 42 viii DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Quy trình sản xuất phospholipid Sơ đồ 1.2 Giai đoạn tổng hợp mevalonate Sơ đồ 1.3 Giai đoạn tổng hợp squalene Sơ đồ 1.4 Giai đoạn tổng hợp cholesterol Sơ đồ 2.1 Quy trình tổng hợp liposome nhạy pH 37 ix ... HỌC Bộ Mơn: CƠNG NGHỆ HỮU CƠ PHIẾU GIAO NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN Họ tên sinh viên: Phạm Quỳnh Trang MSSV: 2004160198 Lớp: 07DHHH3 Ngành: Công Nghệ Kỹ Thuật Hóa Học _ DH I Đầu đề (Tên đồ án) : Tìm hiểu quy... chƣơng 04 9/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 04 10/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 06 14/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án 07 19/11/2018 Chỉnh sửa nội dung đồ án CBHD ký tên 08 09 10 11 12 13 14... HỒ CHÍ MINH ĐƠN VỊ : KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC BỘ MƠN: CƠNG NGHỆ HỮU CƠ PHIẾU THEO DÕI TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN ĐỒ ÁN Sinh viên thực đồ án: Phạm Quỳnh Trang Ký tên:……………… Cán Bộ hƣớng dẫn: ThS Lê Thúy Nhung