Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học. Chuyên đề: Dược lâm sàng. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến độ kết tập tiểu cầu của clopidogrel trên bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tại khoa tim mạch, bệnh viên quân y 103.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ HUY ĐĂNG KHẢO SÁT MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRÊN BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP TẠI KHOA TIM MẠCH BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Hà Nội - 2018 HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ HUY ĐĂNG KHẢO SÁT MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRÊN BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP TẠI KHOA TIM MẠCH BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cán hướng dẫn: TS Trần Đức Hùng Ths Đào Văn Đôn HÀ NỘI - 2017 LỜI CÁM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn đến Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân Y, Trung tâm Đào tạo - Nghiên cứu Dược, Bệnh viện 103, Hệ quản lý học viên dân tạo điều kiện cho tơi hồn thành khố luận Tơi xin trân trọng cảm ơn TS.BS.Trần Đức Hùng, Ths.Đào Văn Đôn, người thầy trực tiếp hướng dẫn dành nhiều công sức giúp đỡ thời gian thực khố luận Tơi xin chân thành cảm ơn thầy giáo, mơn Hóa Dược – Dược Lâm Sàng, Trung tâm Đào tạo – Nghiên cứu Dược, Khoa Tim Mạch – Bệnh Viện 103, Phòng Kế hoạch – Tổng hợp Bệnh viện 103 tạo điều kiện thuận lợi để tơi thực khố luận Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến tồn thể thầy giáo nhân viên Trung tâm Đào tạo - Nghiên cứu Dược, Học viên Qn Y, Bộ mơn, khoa nhiệt tình dạy bảo, giúp đỡ mang lại cho kiến thức kinh nghiệm quý báu suốt năm học vừa qua Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn yêu thương tới gia đình, bạn bè, người bên chỗ dựa tinh thần cho tơi lúc khó khăn học tập sống Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Lê Huy Đăng MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN BỆNH NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP .3 CLOPIDOGREL PHƯƠNG PHÁP ĐO CHỈ SỐ KẾT TẬP TIỂU CẦU MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL 13 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 ĐỐI TƯỢNG .16 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .17 XỬ LÝ SỐ LIỆU .20 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN .22 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 22 ĐÁNH GIÁ ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN CHỈ SỐ KẾT TẬP TIỂU CẦU 31 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .39 KẾT LUẬN .39 KIẾN NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 95%CI Confidence Intervals (Khoảng tin cậy 95%) ADP Adenosine diphosphate ASA Acid acetyl salicylic BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BMV Bệnh mạch vành BN Bệnh nhân COX Cyclooxygenase cs Cộng CYP2C19 Cytochrome 2C19 WHO World health organization- Tổ chức y tế giới ĐMV Động mạch vành ĐTĐ Đái tháo đường ĐTNKÔĐ Đau thắt ngực không ổn định ECG Electrocardiogram (Điện tâm đồ) GP Glycoprotein HCMVC Hội chứng mạch vành cấp KLPT Khối lượng phân tử KTTC Kết tập tiểu cầu LDL-C Low densitive lipoprotein- cholesterol (Cholesterol tỷ trọng thấp LTA Light transmission aggregometry MPA Độ ngưng tập tiểu cầu tối đa (Maximum platelet aggregation) NMCT Nhồi máu tim OR Odds ratio (Tỷ suất chênh) PA Platelet aggregation (Kết tập tiểu cầu) PGH2 Prostagladin H2 RAA Hệ renin-angiotensin-aldosterone RL Lipid Rối loạn lipid STEMI ST-Elevation Myocardial Infarction (Nhồi máu tim có ST chênh) THA Tăng huyết áp TMCB Thiếu máu cục TXA2 Thromboxan A2 ƯCMC Ức chế men chuyển DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 So sánh xét nghiệm đo độ kết tập tiểu cầu 10 Bảng 2.2 Phân loại thừa cân béo phì .19 Bảng 3.3 Đăc điểm tuổi, giới c đối tượng nghiên cứu 22 Bảng 3.4 Chỉ số BMI đối tượng nghiên cứu 23 Bảng 3.5 Hút thuốc bệnh mắc kèm .24 Bảng 3.6 Đặc điểm NMCT biện pháp điều trị 25 Bảng 3.7 Tỷ lệ nhóm thuốc sử dụng điều trị 27 Bảng 3.8 Tỷ lệ nhóm thuốc khác điều trị .28 Bảng 3.9 Tỷ lệ sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu 28 Bảng 3.10 Các kiểu phối hợp .28 Bảng 3.11 Chế độ liều 29 Bảng 3.12.Tương tác thuốc 30 Bảng 3.13 Đặc điểm số kết tập tiểu cầu 31 Bảng 3.14 Liên quan độ tuổi kháng thuốc .32 Bảng 3.15 Liên quan giới tính kháng thuốc .33 Bảng 3.16 Liên quan số BMI kháng thuốc 33 Bảng 3.17 Liên quan hút thuốc kháng thuốc .34 Bảng 3.18 Liên quan ĐTĐ kháng thuốc 35 Bảng 3.19 Liên quan nhóm thuốc sử dụng kháng thuốc 36 Bảng 3.20 Liên quan kiểu phối hợp thuốc kháng thuốc 37 Bảng 3.21 Liên quan tỷ lệ kháng thuốc liều ban đầu 37 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhồi máu tim cấp bệnh lý tim mạch thường gặp, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu giới mà gây tình trạng thương tật, sức lao động, gánh nặng cho cộng đồng hệ thống chăm sóc y tế Hàng năm Mỹ có 700.000 bệnh nhân phải nhập viện nhồi máu tim cấp, với tỷ lệ tử vong khoảng 30% Ở Việt nam, thời gian gần tỷ lệ nhồi máu tim cấp có xu hướng hướng gia tăng lên rõ rệt Điều trị NMCT cấp có nhiều tiến bộ, đa dạng từ thông mạch đến phẫu thuật bắc cầu, nhiên điều trị nội khoa đóng vai trò cốt lõi Trong đó, aspirin clopidogrel hai thuốc dùng nhiều lâm sàng Cùng với aspirin, clopidogrel xem liệu pháp kháng tiểu cầu chuẩn điều trị NMCT cấp Tuy nhiên, biến cố tim mạch xuất bệnh nhân tuân thủ điều trị hai thuốc Nếu trước y văn đề cập đến tượng kháng aspirin thời gian gần đây, ngày có nhiều tác giả quan tâm đến đề kháng với clopidogrel Theo y văn, tỷ lệ không đáp ứng với clopidogrel khoảng 6-25%, đề kháng với hai thuốc 10,4% , đáp ứng với thuốc chống kết tập tiểu cầu làm tăng nguy biến cố tim mạch bất lợi Vì thế, nhà lâm sàng tim mạch quan tâm đến khả đáp ứng tiểu cầu thuốc chống kết tập tiểu cầu điều trị bệnh mạch vành nói chung NMCT cấp nói riêng Hiện tượng đề kháng clopidogrel nhiều nguyên nhân gây như: hấp thu, tương tác thuốc, tuổi, số khối thể, bệnh lý mắc kèm, kiểu gen Để đánh giá hiệu chống kết tập tiểu cầu thuốc, số trung gian thường sử dụng số kết tập tiểu cầu, qua để dự đoán biến cố tim mạch bệnh nhân Trên giới, có nhiều nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến hiệu chống kết tập tiểu cầu clopidogrel Tại Việt Nam, đa số nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị aspirin, nghiên cứu clopidogrel hạn chế Chính vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: "Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu chống kết tập tiểu cầu clopidogrel bệnh nhân nhồi máu tim cấp khoa Tim mạch Bệnh viện Quân y 103" nhằm hai mục tiêu sau: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân nhồi máu tim cấp khoa Tim mạch Bệnh viện Quân y 103 Đánh giá ảnh hưởng số yếu tố đến số kết tập tiểu cầu clopidogrel bệnh nhân nhồi máu tim cấp khoa Tim mạch Bệnh viên Quân y 103 TỔNG QUAN BỆNH NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP 1.1.1 Khái niệm phân loại Nhồi máu tim (MI- Myocardial Infarction) nhồi máu tim cấp tính tượng hoại tử vùng tim thiếu oxy tắc đột ngột động mạch vành cấp máu cho vùng tim Sự kiện gọi "cấp tính" xảy bất ngờ nghiêm trọng Nhồi máu tim gồm hai thể : - Nhồi máu tim (NMCT) có ST chênh lên: tình trạng cần phải tái tưới máu thuốc tiêu huyết can thiệp mạch qua da ST biến đổi kiểu chênh lên tức phản ánh TMCB lan tới tận lớp sát thượng tâm mạc thành tâm thất - NMCT khơng có ST chênh lên 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh Có nhóm chế bệnh sinh : - Sự nứt mảng xơ vữa khởi phát trình kết tập tiểu cầu hình thành huyết khối Huyết khối khơng làm tắc mạch hoàn toàn mà làm hẹp phần lòng mạch Một phần huyết khối vào dòng máu gây tắc mạch đoạn xa làm hoạt tử vùng tim nhỏ Đây chế bệnh sinh thường gặp - Cản trở mặt học (co thắt ĐMV co mạch) - Lấp tắc dần mặt học: tiến triển dần mảng xơ vữa tái hẹp sau can thiệp ĐMV - Do viêm liên quan tới nhiễm trùng - Đau thắt ngực không ổn định thứ phát Triệu chứng: Đau thắt ngực kéo dài 20 phút triệu chứng điển hình bệnh Tuy có tỷ lệ tương tác nặng cao thuốc chống kết tập tiểu cầu với thuốc chống đông định điều trị bắt buộc bệnh nhân NMCT cấp nhập viện nên phải sử dụng Đặc biệt, khơng có tương tác nặng clopidogrel omeprazole, yêu cầu sử dụng bác sĩ thay omeprazole thuốc khác tương tự tránh tương tác esomeprazole, pantoprazole Qua thấy tính phù hợp kê đơn bác sĩ viện Quân y 103 Như vậy, tương tác thuốc xảy việc sử dụng thuốc điều trị cho bệnh nhân nằm viện nội trú điều tránh khỏi Đặc biệt với đối tượng nghiên cứu người cao tuổi mắc, tình trạng đa bệnh lý bên cạch bệnh NMCT cấp yêu cầu bệnh nhân phải sử nhiều lúc lúc Vì thế, theo dõi bệnh nhân q trình đòi trị để phát bất thường xảy điều cần thiết bệnh nhân ĐÁNH GIÁ ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN CHỈ SỐ KẾT TẬP TIỂU CẦU 1.1.34 Khảo sát số kết tập tiểu cầu bệnh nhân Chỉ số kết tập tiểu cầu bệnh nhân đánh giá qua giá trị % MPA sau dùng thuốc Nếu % MPA >50, bệnh nhân kháng thuốc % MPA ≤50, bệnh nhân đáp ứng với thuốc Đặc điểm số kết tập tiểu cầu bệnh nhân thể bảng sau: Bảng 3.13 Đặc điểm số kết tập tiểu cầu MPA %MPA >50% %MPA ≤ 50 43,9 ± 17,2 Số lượng Tỷ lệ (%) 64,9 ± 10,3 15 29,4 35,2 ± 11,2 36 70,6 Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân kháng thuốc 29,4% với MPA trung bình 64,9 ± 10,3 Bệnh nhân đáp ứng thuốc chiếm 70,6%, gấp 2,4 lần bệnh nhân kháng thuốc MPA trung bình mẫu nghiên cứu 43,9 ± 17,2 Tỷ lệ kháng tương đồng so với nghiên cứu Đỗ Quang Huân Hồ Tấn Thịnh (2013) thực 174 bệnh nhân có bệnh lý 31 mạch vành Viện Tim mạch Tp.Hồ Chí Minh từ 12/2011 đến 6/2012 có tỷ lệ kháng clopidogrel 26,4% Tỷ lệ phù hợp so với tỷ lệ kháng clopidogrel đề cập y văn (khoảng 1/5 bệnh nhân bệnh mạch vành) 1.1.35 Đánh giá ảnh hưởng số yếu tố đến số kết tập tiểu cầu 1.1.35.1 Ảnh hưởng độ tuổi số kết tập tiểu cầu Liên quan độ tuổi kháng thuốc thể bảng Bảng 3.14 Liên quan độ tuổi kháng thuốc Kháng Tỷ lệ Dưới 50 (n=1) 0 Từ 50 – 60 (n=11) 27,3 Từ 60- 70 (n=18) 11,1 Từ 70- 80 (n=16) 50,0 Trên 80 (n=5) 40,0 Dưới 70 (n=30) 16,7 Tuổi P 0,05) Như vậy, giới tính khơng ảnh hưởng đến hiệu điều trị thuốc Kết luận phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Thanh Bình cộng (2009) nghiên cứu tình trạng kháng thuốc bệnh nhân, kết luận giới tính khơng ảnh hưởng đến hiệu điều trị Tuy nhiên số nghiên cứu lại cho giới tính ảnh hưởng đến hiệu điều trị 1.1.35.3 Ảnh hưởng số BMI độ kết tập tiểu cầu Liên quan số BMI kháng thuốc thể bảng sau: Bảng 3.16 Liên quan số BMI kháng thuốc BMI < 18,5 (n=6) 18,5- 22,9 Kháng Tỷ lệ 16,7 10 33,3 (n=30) 33 P OR (95%CI) 23 – 24,9 14,3 42,9 11 30,6 (n=7) > 25 (n=7) < 22,9 (n=36) 0,9 >0,05 ≥ 23 (n=14) (0,2- 3,6) 28,6 Nhận xét: Tỷ lệ kháng thuốc cao nhóm BMI>25 chiếm (42,9%), Nhóm có BMI từ 23-24,9 có tỷ lệ kháng thấp (14,3%) Tỷ lệ kháng nhóm thừa cân béo phì (BMI ≥23) 28,6% Tỷ lệ kháng nhóm BMI < 23 30,6% Khơng có khác biệt tỷ lệ kháng hai nhóm Kết khác so với nghiên cứu trước tác giả A Lepantalo cộng (2004) hay Thomas Gremmel cộng (2011) cho BMI yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ kháng thuốc Tuy nhiên, nhóm béo phì mẫu chúng tơi có tỷ lệ kháng cao so với nhóm lại Cần lưu ý rằng, béo phì không yếu tố nguy bệnh tim mạch mà nguy gây kháng thuốc Béo phì khơng phải yếu tố nguy độc lập mà liên quan đến nhiều bệnh khác ĐTĐ, THA, rối loạn lipid máu Béo phì tạo gánh nặng cho thể tạo cảm giác mệt mỏi Vì vậy, cần có chế độ dinh dưỡng thích hợp, hoạt động thể chất phù hợp để hạn chế ảnh hưởng béo phì đến chất lượng sống 1.1.35.4 Ảnh hưởng thuốc số kết tập tiểu cầu Liên quan hút thuốc kháng thuốc thể bảng đây: Bảng 3.17 Liên quan hút thuốc kháng thuốc Thuốc Hút Kháng Tỷ lệ P OR (95%CI) 40,0% >0,05 n=15 (0,6-7,2) 34 Không hút n=36 25,0% Nhận xét: Ở nhóm đối tượng hút thuốc lá, tỷ lệ kháng 40,0%; nhóm khơng hút thuốc tỷ lệ kháng 25,0% Sự khác biệt tỷ lệ kháng nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Như vậy, nghiên cứu này, chưa thể khẳng định ảnh hưởng hút thuốc đến kháng thuốc bệnh nhân Tuy nhiên theo nghiên cứu trước tác giả Nihar R Desai cs (2009) , Fabiana Rollini cộng (2014) cho rằng, người hút thuốc làm tăng hiệu chống kết tập tiểu cầu clopidogrel Nguyên nhân thuốc làm tăng lượng enzyme CYP1A2- enzyme chịu trách nhiệm oxi hóa bước đầu trình chuyển đổi clopidogrel thành chất chuyển hóa có hoạt tính 1.1.35.5 Ảnh hưởng bệnh đái tháo đường số kết tập tiểu cầu Liên quan ĐTĐ kháng thuốc thể qua bảng đây: Bảng 3.18 Liên quan ĐTĐ kháng thuốc ĐTĐ Bệnh (n=11) Không bệnh (n=40) Kháng Tỷ lệ 54,5 22,5 P 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Nhận xét: Khơng có liên quan nhóm thuốc sử dụng tỷ lệ kháng thuốc Điều hợp lý khơng có khác biệt thuốc tim mạch điều trị NMCT cấp bệnh nhân Nghiên cứu Đỗ Quang Huân Hồ Tấn Thịnh (2013) 174 bệnh nhân can thiệp động mạch vành qua da cho thấy việc dùng thuốc chẹn β, nitrat, chẹn canxi, lợi tiểu, ức chế bơm proton, ức chế menchuyển ức chế thụ thể angiotensin II khơng có khác biệt nhóm kháng thuốc không kháng thuốc * Kiểu phối hợp 36 Bảng 3.20 Liên quan kiểu phối hợp thuốc kháng thuốc Kiểu Số đơn phối hợp kháng Clodopigrel (n= 4) Clodopigrel + Aspirin Tỷ lệ kháng P >0,05 15 (n=47) 31,91 Nhận xét: Khơng có liên quan phối hợp thuốc đến kháng thuốc bệnh nhân Do nghiên cứu chúng tôi, mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn, lượng bệnh nhân dùng đơn clopidogrel nên chưa thể đánh giá tương quan nhóm Tuy nhiên theo khuyến cáo Hội Tim mạch học Việt Nam xử lý cho bệnh nhân nhồi máu tim, nên sử dụng phối hợp kép clopidogrel aspirin để tăng hiệu điều trị, giảm tỷ lệ bệnh nhân kháng thuốc * Liều ban đầu Bảng 3.21 Liên quan tỷ lệ kháng thuốc liều ban đầu Đáp ứng Kháng Tỷ lệ 600 mg 25 300 mg 20 12 37,5 150 mg 1 50 mg 12 7,69 P Liều ban đầu >0,05 Nhận xét: Khơng có khác tỷ lệ kháng thuốc nhóm có chế độ liều ban đầu khác Kết khác so với nhiều nghiên cứu trước cho tăng liều dùng clopidogrel làm giảm tỷ lệ kháng thuốc 37 Theo nghiên cứu Choi cộng (2015) liều nạp liều trì tăng, làm tăng tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với clopidogrel Tuy nhiên, theo Xu cộng (2014) có bệnh nhân khơng đáp ứng với clopidogrel tăng liều nạp và/ liều trì clopidogrel Bàn vấn đề tỷ lệ kháng clopidogrel lại bất thường, khó đánh vậy, lý giải đề kháng clopidogrel phụ thuộc vào nhiều yếu tố lâm sàng, tế bào di truyền Về mặt lâm sàng, bệnh nhân tuân thủ tốt chế độ điều trị làm tăng hiệu điều trị nhiên việc phối hợp nhiều loại thuốc nhiều ảnh hưởng đến tương tác thuốc Thứ hai chế tế bào, bệnh lý kèm làm ảnh hưởng đến hoạt động tế bào Và có nguyên nhân quan trọng di truyền, nhiều nghiên cứu chứng minh bệnh nhân có kiểu gen CYP2C19*2; CYP2C19*3 tỷ lệ hoạt hóa tiểu cầu cao (hay đáp ứng kém) điều trị với clopidogrel có dư hậu tim mạch xấu so với bệnh nhân khơng có kiểu gen Do cần có nghiên cứu di truyền học phân tích kiểu gen đối tượng khơng đáp ứng clopidogrel để có hướng điều trị hiệu 38 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN 1.1.36 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc - Nhóm tuổi từ 60 đến 70 có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất, tỷ lệ bệnh nhân nam cao bệnh nhân nữ Có 28,0% bệnh nhân bị thừa cân béo phì Bệnh lý mắc kèm phổ biến THA chiếm 56,9% ĐTĐ chiếm tỷ lệ 21,6% Tỷ lệ bệnh nhân hút thuốc chiếm tỷ lệ 29,4% - Tỷ lệ bệnh nhân nhập viện NMCT có ST chênh chiếm 58,82%, bệnh nhân NMCT cấp khơng có ST chênh chiếm 41,2% Có 86,3% bệnh nhân phải đặt stent can thiệp mạch, chủ yếu bệnh nhân NMCT cấp có ST chênh Điều trị nội khoa chiếm 13,8% - Có 18 nhóm thuốc chủ yếu sử dụng ứng với 33 dược chất mẫu nghiên cứu 100% đơn thuốc sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu clopidogrel Tiếp theo thuốc điều trị rối loạn lipid máu (94,1%); chống đông (88,2%), ức chế men chuyển (68,6%), giãn mạch (62,7%) - Kiểu phối hợp thuốc chống kết tập tiểu cầu chủ yếu clopidogrel aspirin, chiếm tỷ lệ 92,2% với chế độ liều clopidogrel phổ biến 300mg clopidogrel ban đầu; 75 mg clopidogrel trì - Có 96,1% đơn thuốc có tương tác nặng, có có 88,2% tương tác nặng thuốc chống kết tập tiểu cầu thuốc chống đơng 100% đơn thuốc có tương tác trung bình; 72,5% đơn thuốc có tương tác yếu 1.1.37 Ảnh hưởng số yếu tố đến số kết tập tiểu cầu - Chỉ số kết tập tiểu cầu bệnh nhân đánh giá qua giá trị MPA sau dùng thuốc Nếu MPA >50%, bệnh nhân kháng thuốc MPA ≤ 50, bệnh nhân đáp ứng với thuốc Trong mẫu nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân kháng clopidogrel chiếm tỷ lệ 29,4% - Tỷ lệ lệ kháng thuốc liên quan đến độ tuổi lớn 70 với p