Aldactone Cho điểm Bình luận Cà Phê Sữa , 28-06-2012 lúc 08:53 PM (6969 Lần đọc) Tên thuốc:Aldactone Thành phần:Spironolactone Hãng xản xuất:Pfizer ALDACTONE Pfizer Viên nén 25 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ Thành phần Cho viên Spironolactone 25 mg Dược lực Tác dụng lên thận: Tác dụng lợi niệu spironolactone gián tiếp thông qua tác dụng chất đối kháng dược lý đặc hiệu với aldosterone, gắn cạnh tranh vào receptor vị trí trao đổi natri-kali phụ thuộc aldosterone ống lượn xa Aldactone có tác dụng làm giảm huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương bệnh nhân cao huyết áp vơ căn, chí tiết aldosterone giới hạn bình thường Spironolactone làm giảm trao đổi natri, thể tích huyết tương, trọng lượng thể huyết áp Tác dụng lợi niệu giảm huyết áp Aldactone tăng lên dùng đồng thời với thuốc lợi niệu thiazid Dự phòng xơ hóa tim chứng phì đại: Nồng độ aldosterone thừa nhận có tương quan tới phì đại thất trái bệnh nhân cao huyết áp nghiên cứu Heart Framingham, phì đại thất trái liên quan trực tiếp tới bệnh tử vong tim mạch Phần lớn bệnh liên quan tới tim mạch cho sửa đổi cấu trúc tim xơ hóa tim, yếu tố làm giảm hiệu lực tim Cơng trình nghiên cứu Weber Brill tập trung vào đối tượng xác định vai trò aldosterone trình chuột cao huyết áp trình ngăn chặn spironolactone, dùng spironolactone liều thấp liều để hạ huyết áp Cơ chế xác xác định Ảnh hưởng trực tiếp lên lên huyết động học: Thêm vào ảnh hưởng tim, gần nhận thấy tác động aldosterone tim mạch không phụ thuộc vào tác động aldosterone thận, receptor aldosterone xác định nhiều mạch máu bao gồm động mạch phổi động mạch chủ Moreau aldosterone có ảnh hưởng đáng kể lên tim chuột truyền dịch cô lập gần cho thấy tác động giãn mạch trực tiếp bệnh nhân thẩm phân tách máu phụ thuộc vào liều spironolactone Dược động học Spironolactone chuyển hóa nhanh nhiều Chất chuyển hóa chứa lưu huỳnh chiếm ưu có vai trò tác dụng điều trị thuốc Khoảng 25% đến 30% liều định chuyển thành canrenone Spironolactone canrenone gắn với protein huyết tương 90% Thải trừ chất chuyển hóa xấp xỉ ngang nước tiểu tiết qua mật vào phân An toàn tiền lâm sàng Các nghiên cứu độc tính mạn tính chuột cống cho thấy spironolactone tạo khối u định liều cao gấp 25-250 lần liều dùng hàng ngày bình thường cho người Ý nghĩa kết cho sử dụng lâm sàng không chắn Đã chứng minh phân bố chuyển hóa spironolactone chuột cống khác với người Đã quan sát liều dùng liên quan (trên 20 mg/kg/ngày) tới tỷ lệ mắc bệnh ung thư bạch cầu tủy bào, tới gan, tuyến giáp, tinh hoàn khối u vú Kali canrenoate không gây tác dụng đột biến xét nghiệm dùng vi khuẩn nấm men Kết dương tính tính gây đột biến phát số thử nghiệm in vitro tế bào vú chất chuyển hóa hoạt tính Trong nghiên cứu vú in vivo, kali canrenoate không gây đột biến Không quan sát thấy tăng nguy ung thư bạch cầu nghiên cứu độc tính chuột cống kéo dài dùng spironolactone liều lên tới 500 mg/kg/ngày Liều dùng khuyến cáo spironolactone cho người 1,4-5,7 mg/kg/ngày Chỉ định Spironolactone định trường hợp sau: - Cao huyết áp vơ - Điều trị ngắn hạn bệnh nhân có chứng tăng aldosterone nguyên phát trước phẫu thuật - Suy tim sung huyết (dùng đơn độc phối hợp với liệu pháp chuẩn) - Các bệnh mà chứng tăng aldosterone thứ phát xuất hiện, bao gồm xơ gan kết hợp với phù và/hoặc cổ trướng, hội chứng thận hư, trạng thái phù khác (đơn độc phối hợp với liệu pháp chuẩn) - Liệu pháp hỗ trợ dùng thuốc lợi niệu gây giảm kali máu/giảm magiê máu - Thiết lập chẩn đoán chứng tăng aldosterone nguyên phát - Kiểm soát chứng rậm lông Chống định Chống định spironolactone bệnh nhân suy thận cấp tính, tổn thương thận, vơ niệu, bệnh Addison, tăng kali huyết mẫn cảm với spironolactone Chú ý đề phòng thận trọng lúc dùng Dùng đồng thời spironolactone với thuốc lợi niệu giữ kali, thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc chặn aldosterone, nguồn cung cấp kali, chế độ ăn giàu kali, muối chứa kali, dẫn tới tăng kali huyết nghiêm trọng Khuyến cáo đánh giá định kỳ chất điện giải huyết khả tăng kali huyết, giảm natri huyết tăng BUN thống qua, đặc biệt người cao tuổi và/hoặc bệnh nhân có tiền sử suy chức thận chức gan Nhiễm acid chuyển hóa tăng clo huyết phục hồi, thường kết hợp với tăng kali huyết, báo cáo xuất số bệnh nhân xơ gan bù, chức thận bình thường Ảnh hưởng đến khả lái xe vận hành máy móc Ngủ gà chóng mặt báo cáo xuất số bệnh nhân Cần thận trọng lái xe vận hành máy đáp ứng với trị liệu ban đầu xác định Lúc có thai lúc nuôi bú Spironolactone không gây quái thai chuột Thỏ dùng spironolactone cho thấy làm giảm tỷ lệ thụ thai, tăng tỷ lệ tiêu tan số lần sinh Khơng thấy độc tính với phơi chuột cống định liều cao, hạn chế, liều dùng liên quan tới giảm hormon tiết sữa giảm trọng lượng túi tinh tiền liệt chuột đực, tăng tiết hormon tạo hoàng thể trọng lượng buồng trứng tử cung báo cáo chuột Nữ hóa phận sinh dục ngồi phôi thai chuột cống đực báo cáo nghiên cứu khác Khơng có nghiên cứu phụ nữ mang thai Chỉ nên dùng spironolactone thời gian mang thai lợi ích mang lại cho mẹ vượt trội nguy có hại cho phơi thai Canrenone, chất chuyển hóa có hoạt tính spironolactone xuất sữa mẹ Do có nhiều thuốc tiết vào sữa mẹ chưa biết tác dụng có hại thuốc lên trẻ bú mẹ, cần định ngừng cho bú hay ngừng thuốc, tính đến tầm quan trọng thuốc mẹ Tương tác thuốc Tác dụng spironolactone tăng dùng đồng thời với thuốc lợi niệu thuốc chống tăng huyết áp khác Cần giảm liều dùng thuốc spironolactone thêm vào chế độ điều trị Spironolactone làm giảm đáp ứng mạch máu norepinephrin Thận trọng cần tiến hành việc kiểm soát bệnh nhân bị gây mê điều trị spironolactone Báo cáo cho thấy Spironolactone làm tăng thời gian bán thải digoxin Aspirin, indomethacin acid mefenamic làm suy giảm tác dụng lợi niệu spironolactone Spironolactone làm tăng chuyển hóa antipyrine Spironolactone gây cản trở định lượng nồng độ digoxin huyết tương Nhiễm acid chuyển hóa tăng kali huyết báo cáo bệnh nhân dùng spironolactone đồng thời với amoni chlorid cholestyramine Chỉ định đồng thời spironolactone với carbenoxolone dẫn tới làm giảm hiệu hai thuốc Tác dụng ngoại ý Các tác dụng không mong muốn báo cáo có liên quan trị liệu spironolactone: Tồn thân: khó Rối loạn nội tiết: u tân sinh vú lành tính, đau vú Rối loạn dày-ruột: rối loạn tiêu hóa, buồn nơn Rối loạn huyết học: giảm bạch cầu (bao gồm bạch cầu hạt), giảm tiểu cầu Rối loạn gan: chức gan bất thường Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng: rối loạn chất điện giải, tăng kali huyết Rối loạn hệ xương: chuột rút chân Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt Rối loạn tâm thần: thay đổi dục năng, nhầm lẫn Rối loạn hệ sinh sản: rối loạn kinh nguyệt Da phần ngồi da: rụng lơng tóc, tăng lơng tóc, ngứa, ngoại ban, mày đay Rối loạn hệ tiết niệu: suy thận cấp Chứng phái nam có vú nữ phát triển dùng spironolactone kết hợp Sự phát triển chứng phái nam có vú nữ liên quan tới liều dùng khoảng thời gian điều trị Chứng phái nam có vú nữ thường phục hồi ngừng spironolactone, số trường hợp vú phát triển lớn tồn Liều lượng cách dùng Người lớn : liều dùng hàng ngày chia nhiều lần uống lần - Cao huyết áp vô : liều dùng thông thường người lớn 50-100 mg/ngày Đối với trường hợp nặng liều dùng tăng dần, cách quãng tuần lên tới 200 mg/ngày Nên tiếp tục điều trị tuần để đảm bảo đáp ứng đủ với trị liệu Nên điều chỉnh liều cần thiết - Suy tim sung huyết : liều dùng thông thường người lớn 100 mg/ngày Đối với trường hợp nặng liều dùng tăng lên tới 200 mg/ngày Nên xác định liều dùng trì với bệnh nhân - Xơ gan : Nếu tỷ lệ Na+/K+ nước tiểu cao 1,0 liều dùng thơng thường người lớn 100 mg/ngày Nếu tỷ lệ 1,0 liều dùng thông thường người lớn 200-400 mg/ngày Nên xác định liều dùng trì với bệnh nhân - Hội chứng thận hư : liều dùng thông thường người lớn 100-200 mg/ngày Spironolactone không tác động đến trình bệnh lý bản, dùng liệu pháp điều trị khác khơng có hiệu - Phù trẻ em : liều khởi đầu mg/kg trọng lượng thể hàng ngày chia thành nhiều lần Nên điều chỉnh liều dựa sở đáp ứng dung nạp thuốc Khi cần, pha chế hỗn dịch cách nghiền viên nén Aldactone thành bột vài giọt glycerin thêm sirô anh đào Hỗn dịch ổn định tháng bảo quản tủ lạnh - Giảm kali huyết/giảm magiê huyết: 25-100 mg ngày có tác dụng để điều trị trường hợp dùng thuốc lợi niệu gây giảm kali huyết và/hoặc magiê huyết, uống nguồn cung cấp kali và/hoặc magiê cân nhắc khơng thích hợp - Chẩn đốn điều trị chứng tăng aldosterone nguyên phát: spironolactone dùng làm chẩn đoán ban đầu để cung cấp chứng có sở chứng tăng aldosterone nguyên phát bệnh nhân chế độ ăn bình thường * Kiểm tra dài hạn: liều hàng ngày người lớn 400 mg 3-4 tuần Giảm kali huyết cao huyết áp hiệu chỉnh cung cấp chứng có sở hay để chẩn đốn chứng tăng aldosterone nguyên phát * Kiểm tra ngắn hạn: liều hàng ngày người lớn 400 mg ngày Nếu kali huyết tăng suốt trình dùng spironolactone, giảm ngừng dùng spironolactone, chẩn đốn có sở chứng tăng aldosterone nguyên phát nên xem xét - Điều trị ngắn hạn bệnh nhân có chứng tăng aldosterone nguyên phát trước phẫu thuật: sau chẩn đoán chứng tăng aldosterone q trình kiểm tra cuối cùng, định spironolactone với liều 100-400 mg hàng ngày để chuẩn bị cho phẫu thuật Đối với bệnh nhân chưa thích hợp để phẫu thuật, dùng spironolactone trị liệu trì dài hạn với liều thấp có hiệu xác định bệnh nhân - Kiểm sốt chứng rậm lơng: liều thơng thường 100-200 mg/ngày, tốt chia nhiều lần Tương kỵ Chưa gặp Quá liều Quá liều cấp tính biểu qua buồn nơn, nơn, uể oải, rối loạn tâm thần, ban sần ban đỏ, tiêu chảy Có thể xuất cân điện giải nước Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu Cần ngừng dùng spironolactone hạn chế bổ sung kali (kể từ nguồn thức ăn) Bảo quản Bảo quản nhiệt độ phòng Nguồn: Vidal Việt Nam 2012 ... cao tuổi và/hoặc bệnh nhân có tiền sử suy chức thận chức gan Nhiễm acid chuyển hóa tăng clo huyết phục hồi, thường kết hợp với tăng kali huyết, báo cáo xuất số bệnh nhân xơ gan bù, chức thận bình... Nữ hóa phận sinh dục ngồi phơi thai chuột cống đực báo cáo nghiên cứu khác Khơng có nghiên cứu phụ nữ mang thai Chỉ nên dùng spironolactone thời gian mang thai lợi ích mang lại cho mẹ vượt trội... phái nam có vú nữ liên quan tới liều dùng khoảng thời gian điều trị Chứng phái nam có vú nữ thường phục hồi ngừng spironolactone, số trường hợp vú phát triển lớn tồn Liều lượng cách dùng Người lớn