Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ một số cytokin ở bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu tt

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm loét đại trực tràng chảy máu (VLĐTTCM) hay còn go ̣i là viêm loét đa ̣i tràng (Ulcerative Colitis: UC) là tình tra ̣ng tổ n thương ở đa ̣i tràng bê ̣nh cảnh chung của viêm ruô ̣t Bệnh có tiń h chấ t tự miễn, nguyên nhân bê ̣nh sinh cho đế n vẫn chưa đươ ̣c sáng tỏ và chưa có phương pháp điề u tri ̣hoàn toàn đă ̣c hiê ̣u Bệnh thường gă ̣p ở châu Âu và Bắ c My,̃ thời gian gầ n có xu hướng tăng ở châu Á Tổ n thương gây loét chảy máu đại trực tràng, tổn thương lan tỏa lớp niêm mạc niêm mạc Các bằ ng chứng cho thấ y các phản ứng miễn dich ̣ toàn thân và ta ̣i chỗ liên quan đế n sự tiế n triể n của bê ̣nh Các phản ứng miễn dịch ruột đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học có liên quan đến các phân tử cytokin và tế bào T helper, tập hợp khác tế bào T Một số cơng trình nghiên cứu về bê ̣nh VLĐTTCM đã cho thấ y vai trò của các phản ứng miễn dich ̣ rấ t quan tro ̣ng bê ̣nh sinh của bê ̣nh, liên quan đế n các cytokin và tế bào T helper và các tâ ̣p hơ ̣p khác của tế bào T… Kế t quả của các nghiên cứu cho thấ y có tăng nồng độ số cytokin tiền viêm huyết thanh, tăng phản ứng tế bào bạch cầu, tế bào nội mô mạch máu số cytokine TNF-α, IL-6 IL-8, IL-13 có liên quan tới mức độ bệnh Đây nguyên nhân dẫn đến hoại tử nhiễm trùng bệnh VLĐTTCM thể nặng Trên sở hiểu biết đó, người ta đưa hướng điều trị thông qua thử nghiệm lâm sàng dựa chế tác động cytokin tiền viêm ức chế bạch cầu hạt tiết số yếu tố gây viêm gây phá hủy tổ chức, ức chế bạch cầu bám dính, ức chế phân tử tham gia vào phản ứng miễn dịch bước đầu thấy có khả quan Như vâ ̣y, viê ̣c nghiên cứu vai trò của cytokin bê ̣nh VLĐTTCM là mô ̣t xu hướng nghiên cứu của y ho ̣c hiê ̣n và rấ t cầ n thiế t Qua viê ̣c đánh giá vai trò của các cytokine chế bê ̣nh sinh có thể tìm mô ̣t hướng điề u tri ̣ kháng viêm thông qua sự tác đô ̣ng trực tiế p các cytokin Trên giới, có số cơng trình nghiên cứu cytokine cho thấ y có sự thay đổ i và liên quan đế n mức đô ̣ bê ̣nh Nồ ng đô ̣ cytokin phu ̣ thuô ̣c nhiề u yế u tố đó mức đô ̣ bê ̣nh rấ t quan tro ̣ng, nó gơ ̣i ý cho viê ̣c áp du ̣ng các phương pháp điề u tri ̣ức chế các yế u tố miễn dich ̣ nhằ m đa ̣t hiê ̣u quả cao điề u tri ̣ bệnh viện lớn có điề u kiê ̣n với mục đích giảm biến chứng tỷ lệ tử vong bệnh gây Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồ ng đô ̣ số cytokin bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu” với hai mục tiêu sau: Phân tích đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyế t bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Xác định mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyế t với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Ý NGHĨA KHOA HỌC Nhấ n ma ̣nh vai trò của mô ̣t số cytokin huyế t chẩ n đoán, tiên lượng và điề u tri bê ̣ ̣nh VLĐTTCM Ý NGHĨA THỰC TIỄN Xác đinh ̣ nồ ng đô ̣ các cytokin: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyế t bệnh nhân mắ c viêm loét đa ̣i trực tràng chảy máu Xác đinh ̣ mố i liên quan giữa các nồ ng đô ̣ cytokin với mô ̣t số đă ̣c điể m lâm sàng,cận lâm sàng mức độ nă ̣ng của bệnh NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN - Là luâ ̣n án đầ u tiên nghiên cứu chỉ số cytokin huyế t ở bê ̣nh nhân VLĐTTCM - Góp phần bổ sung thông tin ma ̣ng lưới cytokin của thể , sở khoa học cho việc khuyến cáo lựa chọn liê ̣u pháp điề u tri ̣ ức chế các cytokin tiề n viêm điề u tri bê ̣ ̣nh VLĐTTCM BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 120 trang: Đặt vấn đề: 02 trang Tổng quan: 35 trang Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 20 trang Kết nghiên cứu: 20 trang Bàn luận: 27 trang Kết luận: 02 trang Luận án có 45 bảng, biểu đồ, hình minh họa, 109 tài liệu tham khảo có 14 tài liệu tiếng Việt, 95 tài liệu tiếng Anh Chương TỔNG QUAN 1.1 Đa ̣i cương và dịch tễ học bênh ̣ viêm loét đa ̣i trư ̣c tràng chảy máu Viêm loét đại trực tràng chảy máu bệnh mạn tính đặc trưng tình trạng viêm lan tỏa niêm mạc đại tràng liên quan đến trực tràng Bệnh giai đoạn ổn định giai đoạn hoạt động Các triệu chứng bệnh từ mức độ nhẹ, trung bình đến nặng Các triệu chứng thường nghèo nàn không điển hình mức độ nhẹ Ngược lại, mức độ nặng dấu hiệu lâm sàng biểu rõ Trên thế giới, tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM tăng theo thời gian, khác tuỳ vùng địa lý thay đổi theo chủng tộc người Bệnh phổ biến Châu Âu, Vương Quốc Anh Bắc Mỹ Tại Bắc Mỹ, số người mắc hàng năm từ 2,2-14,3/100.000 dân số người mắc bệnh VLĐTTCM cộng đồng từ 37246/100.000 dân Châu Âu, tỷ lệ mắc từ 1,5-20,3/100.000 dân Tỷ lệ bệnh VLĐTTCM tăng lên nhanh Nhật Bản, Trung Quố c, Bắc Triều Tiên, Singapore, Bắc Ấn độ, Mỹ La Tinh, vùng mà trước cho có tỷ lệ bệnh thấp Ta ̣i Viê ̣t Nam trước đây, bệnh VLĐTTCM gặp gần bệnh có xu hướng gia tăng Hiê ̣n chưa có tài liệu cơng bố có tính hệ thống Điều này, cho thấy việc nghiên cứu bệnh VLĐTTCM Việt Nam chưa quan tâm nhiều vấn đề dịch tễ học bệnh VLĐTTCM cần phải điều tra nghiên cứu cụ thể tỷ lệ mắc năm tới 1.2 Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh viêm loét đa ̣i trực tràng chảy máu 1.2.1 Đă ̣c điểm lâm sàng Các triệu chứng toàn thân thường gặp sốt, sút cân, thiếu máu Các triệu ta ̣i đường tiêu hóa thường gặp đau bụng, tiêu chảy liên tục, có máu và/hoặc chất nhầy phân Trong đó, đại tiện phân máu triệu chứng Các triệu ta ̣i đường tiêu hóa bao gồm: viêm khớp, loét miệng,loãng xương, viêm xơ đường mật tiên phát, viêm màng bồ đào, Các biế n chứng hay gă ̣p bao gồ m: chảy máu, thủng đa ̣i tràng, 1.2.3 Đặc điểm cận lâm sàng Các xét nghiệm huyế t ho ̣c và sinh hóa máu thường sử dụng để đánh tốc độ máu lắng, CRP tăng, cơng thức máu thấy thiếu máu máu mạn tính qua cơng thức máu phát số lượng bạch cầu tăng cao Cá c xé t nghiê ̣m về miễn di ch ̣ có giá tri ̣ chẩ n đoá n, tiên lươ ṇ g và điề u tri ̣ như: cá c khá ng thể Ig, điê ̣n di protein và cá c Interleukine Trong VLĐTTCM tăng IgE, thay đổ i cá c phầ n protein α1, α2 và γ, cá c cytokin IL-6 và IL-8 tăng rõ rê ̣t Hình ảnh niêm mạc đại tràng nội soi cho mấ t cấu trúc mạng lưới ma ̣ch máu bình thường dướ niiêm mạc; niêm mạc rãnh ngang, phù nề, xung huyết kèm theo ổ loét nông có giả mạc bám chiếm tỷ lệ cao Mơ bệnh học có tổn thương lớp niêm mạc, niêm mạc, không tổn thương đến lớp cơ; biểu mô phủ bong tróc, phẳng; cấu trúc khe tuyến bất thường, tương bào thâm nhập xuống mô đệm; áp xe khe hốc; xuất huyết niêm mạc, mạch máu xung huyết 1.3 Cơ chế bê ̣nh sinh bê ̣nh viêm loét đa ̣i trực tràng chảy máu Trong VLĐTTCM có phản ứng viêm liên quan chủ yếu đến niêm mạc đại tràng Biểu bệnh kết tác động qua lại yếu tố gen, mơi trường q trình hoạt hóa liên tục hệ miễn dịch niêm mạc ruột Nhiều tác giả cho rằng, niêm mạc bệnh nhân Crohn bị chi phối tế bào (TB) lympho CD4 với phenotyp Th1 mà sản phẩm đặc trưng Interferon IL-2 Ngược lại, niêm mạc bệnh nhân VLĐTT CM chi phối TB lympho CD4 với phenotyp Th2 mà sản phẩm đặc trưng yếu tố tăng trưởng  (TGF-) IL-5, khơng có IL-4 1.3.1 Bản chất cytokin Có nhiều loại tế bào khác tham gia vào đáp ứng miễn dịch, chủ yếu tế bào dạng lympho, tế bào viêm tế bào tạo máu khác Những tương tác phức tạp xảy tế bào với thực thơng qua nhóm protein gọi chung cytokin Bản chất cytokin protein hay glycoprotein nhiều tế bào tiết ra, có khả điều hòa khuyếch đại phản ứng miễn dịch, phản ứng viêm tăng cường khả tạo máu, chúng có vai trò quan trọng đề kháng thể chống nhiễm trùng ung thư 1.3.2 Nguồn gốc cytokin Cytokin xác định protein giống hormon, có trọng lượng phân tử thấp, sản xuất chủ yếu lympho bào hoạt hóa đại thực bào Ngồi sản xuất số tế bào khác tế bào thần kinh, biểu bì, nguyên bào xơ, biể u mô tuyế n,… Các cytokin sản xuất từ tế bào lympho hoạt hóa gọi lymphokin từ đại thực bào gọi monokin Hoạt động cytokin phân thành loại sau đây: Một số cytokin hoạt động theo kiểu tự tiết (autocrine) có nghĩa chúng bám lên tế bào tiết chúng; Một số khác thể hoạt động theo kiểu cận tiết (paracrine) có nghĩa chúng bám vào tế bào lân cận Và số trường hợp cytokin thể hoạt động kiểu nội tiết (endocrine), có nghĩa chúng bám vào tế bào xa nơi chế tiết Các cytokin điều hoà cường độ thời gian đáp ứng miễn dịch cách kích thích ức chế tăng sinh tế bào khác cách điều hoà tiết kháng thể cytokin khác 1.3.3 Vai trò số cytokin * Yếu tố hoại tử u alpha (Tumor Necrosis Factor Alpha-TNF- α) TNF-α sản xuất chủ yếu từ đại thực bào bạch cầu đơn nhân Là cytokin tiền viêm có vai trò quan trọng việc trì tăng trình viêm niêm mạc bệnh VLĐTTCM có tác dụng protein hòa tan xun qua màng cách truyền tín hiệu thay đổi từ hoạt hoá tế bào, tăng sinh đến gây độc tham gia vào trình chết theo chương trình tế bào * Interleukin - (IL-1) IL-1 sản xuất chủ yếu đại thực bào, bạch cầu đơn nhân kích thích Đây chất điều hòa quan trọng phản ứng viêm miễn dịch * Interleukin - (IL-6) IL-6 tổng hợp nhiều loại tế bào khác nhau, chủ yếu từ bạch cầu đơn nhân đại thực bào tế bào bị kích hoạt Chức IL-6 điều hòa q trình viêm có ảnh hưởng tới hệ miễn dịch Tác dụng thích ứng miễn dịch đặc biệt thực sau hoạt hóa tế bào lympho B T, tạo bước cuối việc phát triển tế bào lympho B ngoại vi tế bào huyết tương đóng vai trò quan trọng việc sản xuất protein giai đoạn cấp tính tế bào gan * Interleukin-8 (IL- 8) IL-8 sản xuất từ tế bào đơn nhân, đại thực bào, tế bào nội mạc, IL-8 cytokin hoạt động mạnh có nồng độ cao máu dịch viêm bệnh nhân VLĐTTCM IL-8 yếu tố khuyếch đại phản ứng viêm có vai trò viêm mạn xâm nhiễm lymphocyt, monocyt, đồng thời làm hạt bạch cầu toan kiềm * Interleukin 10 (IL-10) IL-10 là mô ̣t những cytokine chống viêm quan trọng biết rõ Các cytokin chống viêm tác động tới sản xuất lẫn hoạt động cytokin viêm IL-10 sản xuất tế bào T, tế bào B, tế bào đơn nhân đại thực bào, có khả ức chế giải phóng chức số cytokin viêm chủ chốt TNF-, IL-1, IL-6 IL-8 (đây hoạt động đối kháng với IL-4) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Nhóm bệnh Gồm 78 BN chẩn đoán đến khám điều trị khoa khám bệnh khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai từ từ 5/2014 - 12/2016 Tiêu chuẩn chẩ n đoán xác đinh ̣ bê ̣nh VLĐTTCM - Về lâm sàng: gồm có triệu chứng bắt buộc đại tiện phân máu kèm theo dấu hiệu sau: + Rối loạn phân: đại tiện phân táo/ lỏng thất thường phân lỏng kèm theo nhầy số lần đại tiện - lần tới vài chục lần/ngày + Có thể có đau bụng, mót rặn + Có thể có sốt + Có thể có sút cân - Về hình ảnh nội soi đại tràng toàn bộ: Bao gồm hai tiêu chuẩn bắt buộc sau: + Mấ t cấu trúc mạng lưới ma ̣ch máu bình thường niêm mạc + Niêm mạc phù nề xung huyết Và kèm theo dấu hiệu sau: + Ổ loét nông sâu trực tràng, tập trung thành đám rải rác, ổ loét thấy đại tràng sigma, đại tràng xuống lan tỏa khắp đại tràng Trên ổ loét có giả mạc bám, gặp hình ảnh giả polyp gồ vào lòng đại tràng - Về hình ảnh mơ bệnh học: sử du ̣ng tiêu chuẩ n Nottingham 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Loại khỏi nghiên cứu bê ̣nh nhân sau: - Bệnh nhân mắc bệnh ung thư - Bệnh nhân kèm theo mắc bệnh tự miễn khác (viêm khớp da ̣ng thấ p, lupus ban đỏ, Crohn,…) - Bệnh nhân có sử dụng thuốc corticoid pentase tháng trước tham gia nghiên cứu - Mơ bệnh học nghi ngờ Crohn, lao, ung thư, viêm đại tràng vi khuẩn amip, viêm đại tràng giả mạc, u lympho đại tràng - Bê ̣nh nhân không đồ ng ý tham gia nghiên cứu 2.1.1 Nhóm chứng Gờ m 30 người đến khám bệnh kiểm tra sức khỏe: - Không mắ c các bê ̣nh tự miễn - Được hỏi bê ̣nh tỉ mỉ và khám lâm sàng kỹ lưỡng thấ y hoàn toàn khỏe ma ̣nh, không mắ c các bê ̣nh cấ p tính, ma ̣n tiń h - Đươ ̣c làm các xét nghiê ̣m AST, ALT, ure, creatinin, công thức máu và CRP giới ̣n bin ̀ h thường + Tiǹ h nguyê ̣n tham gia vào nghiên cứu Nhóm chứng cho ̣n chỉ dùng để khảo sát hàm lươ ̣ng TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyế t ở người khỏe ma ̣nh, không dùng để so sánh với đă ̣c điể m lâm sàng và câ ̣n lâm sàng của nhóm bê ̣nh nhân mắ c bê ̣nh VLĐTTCM 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang, tiến cứu, có nhóm chứng so sánh 2.2.2 Cách chọn mẫu - Cỡ mẫu: sử dụng cơng thức tính cỡ mẫu mơ tả mợt giá trị trung bình Trong đó: n: Số bệnh nhân VLĐTTCM cần nghiên cứu Z1-α/2 : Hệ số giới hạn tin cậy, với mức tin cậy 95% → Z1-α/2 = 1,96 : Nồng độ cytokine trung bình bệnh nhân VLĐTTCM ước tính theo nghiên cứu trước : độ lệch chuẩn cytokine từ nghiên cứu trước : độ xác tương đối, chọn = 0,2 Nghiên cứu mong muốn xác định nồng độ số cytokine TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 Theo nghiên cứu trước, nồng độ TNF-α 17,78 ± 11,62, chọn α=0,05, =0,2, thay vào cơng thức trên, tính n= 42 Tương tự với cytokin khác sau: Nồng độ IL-1β 1,35±1,21, n=78 Nồng độ IL-6 26 ± 10, n= 14 Nồng độ IL-8 204 ± 138,0, n= 44 Nồng độ IL-10 4,40±1,55, n=12 Như để cỡ mẫu đủ lớn cho việc xác định nồng độ cytokin, nghiên cứu tiến hành với cỡ mẫu n =78 - Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuâ ̣n tiê ̣n có chủ đić h, trình thu thập số liệu chọn 78 bê ̣nh nhân đủ tiêu chuẩn bê ̣nh VLĐTTCM, đố i chiế u với cỡ mẫu tính theo cơng thức tính số lượng bê ̣nh nhân đảm bảo đô ̣ tin câ ̣y - Nhóm chứng: cho ̣n 30 người đế n khám bê ̣nh vì kiể m tra sức khỏe 2.3 Kỹ thuâ ̣t nghiên cứu 2.3.1 Kỹ thuật nội soi Kỹ thuật tiến hành nội soi khoa Tiêu hóa và Trung tâm nội soi tiêu hóa Việt Nam - Nhật Bản Bệnh viện Bạch Mai 2.3.2 Kỹ thuật sinh thiết làm mô bệnh học Vị trí sinh thiết: vùng tổn thương đại trực tràng Sinh thiết 03 mảnh vị trí khác 2.3.3 Kỹ thuật lấ y máu xét nghiê ̣m sinh hóa, huyế t học, miễn di ̣ch Sau bệnh nhân chẩn đoán VLĐTTCM lâm sàng nội soi tiến hành lấy máu làm xét nghiệm công thức máu, máu lắng, CRPhs, albumin, điện giải đồ, globulin miễn dịch, điện di protein và các cytokin 2.4 Các bước tiế n hành Bước 1: Khai thác bệnh sử diễn biến triệu chứng: đau bụng, phân máu,…, khám lâm sàng, làm bệnh án nhóm nghiên cứu - Vào viện với triệu chứng nghi ngờ bệnh VLĐTTCM: có đại tiện phân máu 10 - Bệnh nhân từ sở y tế khác chuyển đến với chẩn đoán VLĐTTCM Bước 2: - Bệnh nhân nội soi đại tràng toàn nhóm bê ̣nh và nghiên cứu sinh giải thích kỹ hợp tác tiến hành nội soi - Sau bệnh nhân chẩn đoán VLĐTTCM lâm sàng nội soi tiến hành lấy máu làm xét nghiệm công thức máu, máu lắng, CRP, albumin, kali, globulin miễn dịch điện di protein Lấy thêm 2ml máu vào ống nghiệm khơng có thuốc chống đơng sau ly tâm tách lấy huyết để xét nghiệm cytokine Bước 3: Lựa chọn các bệnh nhân nghiên cứu có đủ tiêu chuẩn chẩn đốn VLĐTTCM, bệnh nhân khơng thuộc nhóm có tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu Bước 4: Ly tâm tách huyết mẫu máu bệnh nhân chọn vào nghiên cứu để xét nghiệm cytokine Huyết đựng vào ống eppendorf có ghi mã số bảo quản liên tục nhiệt độ âm 700C xét nghiệm 2.5 Nội dung nghiên cứu * Nghiên cứu lâm sàng: Tuổ i, giới, thời gian mắ c bê ̣nh, số t, sút cân, phân máu, số lầ n đa ̣i tiê ̣n, mức đô ̣ mấ t máu, mức đô ̣ bê ̣nh phân loa ̣i theo Surtheland * Nghiên cứu huyết học sinh hóa: Cơng thức máu, máu lắ ng, kali, CRP * Nghiên cứu miễn dich: ̣ Bao gồ m các Ig, điê ̣n di protein và các cytokin (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10) Xét nghiệm định lượng TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết tiến hành sau thu thập đủ số lượng mẫu huyết nghiên cứu thực xét nghiệm Labo môn Miễn dịch Học viện Quân Y TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 phân tích phương pháp miễn dịch huỳnh quang sử dụng công nghệ xét nghiệm miễn dịch dựa tảng kỹ thuật phân tích dòng chảy (Flowcytometry- 12 Các bệnh nhân có triệu chứng sốt chiếm 23,1%, sút cân chiếm tỷ lệ 67,9%, đau bụng chiếm 74,4%, rối loạn phân chiếm tỷ lệ 79,5% Bệnh nhân có triệu đau khớp gặp trường hợp chiếm tỷ lệ 7,7% Bảng 3.4 Đặc điểm yế u tố viêm Đặc điểm n Tỷ lệ >1 33 42,3 CRP (mg/dl) n = 78 1 45 57,7 Trung bình(min - max) 2,84 ± 3,03 (0,0 - 14,79) ≥ 20 53 67,9 < 20 25 32,1 Trung bình (min-max) 32,18 ± 20,56 (2 - 85) Chỉ số CRP > mg/dL chiếm tỷ lệ 42,3%, trung bình 2,84 ± 3,03và nồng độ CRP cao 14,79 mg/dL Có 67,9% bệnh nhân có máu lắng 1h >20 mm/h, trung bình 32,18 ± 20,56 tốc độ máu lắng cao nhât 85 mm/h Bảng 3.6 Vị trí hình ảnh tổn thương đại trực tràng nội soi Máu lắng 1h (mm/h) n = 78 Đă ̣c điể m CRP(mg/l) n=78 Máu lắ ng 1h(mm/h) n=78 n Tỷ lê ̣ >1 45 57,7 1 33 42,3 Tổ ng 78 100 ≥ 20 53 67,9 < 20 25 32,1 Tổ ng 78 100 Trung bin ̀ h (min-max) 4,61 ± 2,84 (1,30 - 14,79) 0,33 ± 0,29 (0,00 - 0,96 2,84 ± 3,03 (0,0 - 14,79) 42,07 ± 17,30 (4 - 85) 11,20 ± 5,69 (2 - 19) 32,18 ± 20,56 (2 - 85) Tổn thương đại tràng toàn chiếm tỷ lệ cao 52,6,7%, đa ̣i 13 tràng phải trái 33,3%, đơn độc trực tràng chiếm 14,1% Mất mạng máu bình thường niêm mạc và niêm mạc phù nề xung huyết gặp 100%, lt nơng có giả mạc chiế m 74%, giả polyp gặp 38,5% Bảng 3.8 Phân loại mức độ bệnh theo Surtheland Mức độ n Tỷ lệ Nhẹ 20 25,6 Vừa 32 41,0 Nặng 26 33,3 Tổng 78 100 Có 33,3% bệnh nhân mức độ nặng, 41,0% bệnh nhân mức độ vừa, mức độ nhẹ găp 25,6% 14 Cấu trúc Viêm mạn Bạch cầu đa nhân Thay đổi Thay đổi biểu mô phối hợp biểu mô Bảng 3.9 Đặc điểm mô bệnh học Đặc điểm Không đều, chia nhánh khe tuyến khu trú Không đều, chia nhánh khe tuyến lan tỏa Giảm số lượng khe tuyến/teo Khu trú chắp vá: Tương bào, lympho bào nằm vùng đáy khe tuyến Viêm nông lan tỏa: Viêm xuyên niêm mạc lan tỏa U hạt Trong mô đệm niêm mạc Khu trú (1 ổ) biểu mô khe tuyến Lan tỏa biểu mô khe tuyến Áp xe khe tuyến Dịch rỉ bạch cầu đa nhân Bị bào mòn (trợt)/loét Mất chất mucin Dị sản tế bào Paneth Tăng lympho nội biểu mô Tăng colagen biểu mô n 70 75 Tỷ lệ 6,7 89,7 96,2 9,3 75 96,2 66 70 1,3 88,0 93,3 41 54,7 15 25 70 75 10,7 20,0 33,3 93,3 96,2 1,3 1,3 Thay đổi cấu trúc: cấu trúc không chia nhánh khe tuyến lan tỏa (89,7%), giảm số lượng khe tuyến/teo (96,2%) Viêm mạn: xâm nhập bạch cầu lympho tương bào vùng đáy niêm mạc (96,2%), không thấy u hạt Bạch cầu đa nhân xâm nhập nhiều mô đệm niêm mạc khe tuyến (93,3% 54,7%), áp xe khe tuyến (20,0%), dịch rỉ bạch cầu 33,3% Thay đổi biểu mô chủ yếu tình trạng bào mòn/lt chất mucin (93,3% và 96,2%) Thay đổi phối hợp biểu mô: tăng lympho bào nội biểu mô và tăng collagen biểu mô chiếm 1,3% 15 Bảng 3.12 Đặc điểm điện di protein huyết Các phần protein (%), (n= 78) n Tỷ lệ 3,5 64 82,1 11 69 88,5 14 45 57,7 18 70 89,7 Nhìn chung bệnh nhân có tăng phần protein sau điện di phương pháp miễn dịch cố định Trong γ chiếm tỷ lệ cao sau đến α2 Bảng 3.12 Nồng độ số cytokin nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nhóm Cytokine (pg/ml) TNF -α IL - 1β IL-6 IL-8 IL-10 Nhóm bệnh (n=78) Med (Min - Max) 3,06 (0,07 - 17,46) 0,37 (0,03 - 4,77) 3,85 (0,15 - 132,01) 17,41 (3,5 - 185,18) 0,27 (0,06 - 98,66) Nhóm chứng (n=30) Med (Min - Max) 1,14 (0,07 - 5,9) 0,03 (0,03 - 0,37) 1,59 (1,15 - 5,08) 6,33 (2,97 - 13,58) 0,27 (0,06 - 0,27) p* 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Không 2,89 0,37 4,47 15,52 0,27 (n= 20) (0,07 - 9,54) Có 3,23 (0,03 - 2,42) (0,15 - 20,55) 0,37 3,62 (4,5 - 48,28) (0,06 - 98,66) 18,21 0,27 (n= 58) (0,07 - 17,46) (0,03 - 4,77) (0,15 - 132,01) (3,5 - 185,18) (0,06 - 12,95) Phân máu p* >0,05 >0,05 >0,05 0,05 Có 2,58 0,05 2,36 12,78 0,27 (n=78) (0,07 - 17,46) (0,03 - 4,77) (0,15 - 132,01) (2,97 - 185,18) (0,06 - 98,66) Có mối liên quan nồng độ IL-1β và IL-6 với triệu chứng sốt, liên quan IL-8 với triệu chứng đau bu ̣ng (p0,05 0,05 1 3,06 (n= 33) (0,07 - 17,46) >0,05 P* < 20 3,06 (n= 25) (0,07 – 11,33) ≥ 20 3,06 (n= 53) (0,07 – 17,46) >0,05 p* IL-6 Med (min - max) 0,37 1,69 15,19 0,06 (0,03 – 3,46) (0,15 – 5,45) (5,46 – 122,58) (0,06 – 0,58) 0,37 5,25 19,41 0,27 (0,03 – 4,77) (0,15 – 132,01) (3,5 – 185,18) (0,06 – 98,66) >0,05 0,05