ĐỊnh lượng cefoperazon trong chế phẩm bằng cực phổ sống vuông

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO THỊ HUYỀN ĐỊNH LƯỢNG CEFOPERAZON TRONG CHẾ PHẨM BẰNG CỰC PHỔ SĨNG VNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC HÀ NỘI - 2013 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO THỊ HUYỀN ĐỊNH LƯỢNG CEFOPERAZON TRONG CHẾ PHẨM BẰNG CỰC PHỔ SĨNG VNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Người hướng dẫn: TS VŨ ĐẶNG HỒNG Nơi thực hiện: Bộ mơn hóa phân tích – độc chất Trường Đại Học Dược Hà Nội HÀ NỘI – 2013 Lời cảm ơn Lời đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành nhất, sâu sắc tới TS VŨ ĐẶNG HOÀNG người trực tiếp giao đề tài người thầy tận tình hướng dẫn, giảng giải vấn đề thắc mắc lý thuyết thực nghiệm, giúp em hồn thành đề tài Tiếp đó, em xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Hóa Phân Tích, anh chị kĩ thuật viên giúp đỡ em vấn đề hóa chất, dụng cụ thí nghiệm, phòng thí nghiệm trang thiết bị khác trình làm thực nghiệm Em chân thành cảm ơn bạn, anh chị làm đề tài ủng hộ em tinh thần, vật chất, kiến thức để em hồn thiện đề tài cách tốt Cuối em xin cảm ơn nhà trường thầy cô ban lãnh đạo trường tạo điều kiện cho em có hội thực đề tài, có hội nghiên cứu, thực đam mê Trong trình làm thực nghiệm viết chắn có nhiều thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp để em hồn thiện luận văn Em xin chân thành cảm ơn! HÀ NỘI, 2013 Đào Thị Huyền Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Mục lục Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 01 CHƯƠNG I TỔNG QUAN 02 1.1 Phương pháp cực phổ 02 1.1.1 Phương pháp cực phổ sóng vng (Square Wave 03 Polarography) 1.2 Định lượng phân tích cực phổ sóng vuông 05 1.3 Cefoperazon 06 1.3.1 Công thức cấu tạo 06 Các phương pháp định lượng cefoperazon 06 1.4 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN 16 CỨU 2.1 Đối tượng - nguyên liệu thiết bị 16 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.2 Nguyên liệu thiết bị 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Xây dựng phương pháp định lượng cefoperazon 19 cực phổ sóng vng dung dịch đệm 2.2.2 Ứng dụng phương pháp cực phổ sóng vng để định 19 lượng cefopearazon số chế phẩm thị trường 2.2.3 Xử lí kết thực nghiệm 19 CHƯƠNG III THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN 20 LUẬN 3.1 Kết thực nghiệm nhận xét 20 3.1.1 Chuẩn bị hóa chất 20 3.1.2 Chuẩn bị mẫu 21 3.1.3 Nghiên cứu chế khử cực cefoperazon với điện 21 cực giọt thủy ngân treo 3.1.4 Xây dựng phương pháp định lượng cefoperazon 23 cực phổ sóng vng dung dịch đệm 3.1.4.1 Tối ưu hóa điều kiện phân tích 23 3.1.4.2 Khảo sát khoảng tuyến tính 29 3.1.4.3 Độ lặp độ 33 3.2 Ứng dụng phương pháp cực phổ sóng vuông để định 34 lượng cefoperazon chế phẩm thị trường 3.2.1 Chuẩn bị dung dịch thử 34 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 3.2.2 Kết định lượng 34 Bàn luận 38 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO Danh mục chữ viết tắt HPLC  High performance liquid chromatography (sắc kí lỏng hiệu cao) UV-Vis:  Ultraviolet - visible (quang phổ tử ngoại khả kiến) SWP  Square wave polarography (cực phổ sóng vng) HDME  Harging mercury drop electrode (điện cực giọt thủy ngân) B-R (đệm vạn năng)  Briston - Robinson Current  Cường độ dòng Amplitude  Biên độ xung Voltage step  Bước Depossition time Frequency  Thời gian tích góp TBC  Trung bình cộng SD  Độ lệch chuẩn RSD  Độ lệch chuẩn tương đối  Tần số Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Danh mục bảng  Kết Trang đo cực phổ sóng vng cefoperazon 0,03 ppm theo mơ hình thiết kế mặt Bảng 3.1 phức hợp trung tâm (Central Composite Face - 26 CCF)  Bảng 3.2 Phương trình biểu diễn mối quan hệ cường độ dòng điện với thơng số thời gian 29 tích góp, tần số, biên độ xung, bước  Bảng 3.3 Kết khảo sát khoảng tuyến tính cefoperazon đệm B-R pH  Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính cefoperazon (0,01 → 0,07 ppm) Bảng 3.4 30 đệm B-R pH có mặt sulbactam 0,03 31 ppm  Bảng 3.5 dung dịch cefoperazon 0,03 ppm  Bảng 3.6 Kết khảo sát độ lặp độ 33 Kết khảo sát độ lặp độ dung dịch cefoperazon 0,03 ppm có 34 sulbactam 0,03 ppm Bảng 3.7  Kết định lượng chế phẩm có chứa cefoperazon thị trường  Bảng 3.8 Thơng số q trình HPLC cefoperazon 20 ppm 37 38 Danh mục hình Trang Hình 1.1  Các thành phần điện áp SWP 03 Hình 1.2  Dạng tín hiệu đo phương pháp SWP 04 Hình 1.3  Cơng thức cấu tạo cefoperazon natri 06  Đường cong vơn-ampe vòng dung dịch Hình 3.1a cefoperazon 0,03 ppm đệm vạn 22 pH 3,05 (a), 4,04 (b), 5,1 (c), 6,02 (d) Hình 3.1b  Đồ thị phụ thuộc vị trí xuất píc đường cong vơn-ampe vòng cefoperazon 0,03 23 ppm vào pH đệm B-R Hình 3.2a  Cực phổ đồ sóng vng dung dịch cefoperazon 0,03 ppm đệm 24 phosphat pH  Hình 3.2b Cực phổ đồ sóng vng dung dịch cefoperazon 0,03 ppm đệm acetat 25 pH  Hình 3.2c Cực phổ đồ sóng vuông dung dịch cefoperazon 0,03 ppm đệm B-R pH 25 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi Hình 3.3a  Mặt đáp biểu diễn ảnh hưởng biên độ xung với bước đến cường độ dòng (tần số 28 80Hz, thời gian tích góp 120s) Hình 3.3b  Mặt đáp biểu diễn ảnh hưởng thời gian tích góp với tần số đến cường độ dòng (biên độ 28 xung 0,1 V, bước 0,007 V) Hình 3.4  Cực phổ đồ sóng vng phụ thuộc cường độ dòng vào nồng độ cefoperazon (0,01 → 30 0,06 ppm) đệm B-R Hình 3.5  Đồ thị biểu diễn đường chuẩn cefoperazon đệm B-R  Hình 3.6 quan 31 Cực phổ đồ sóng vng biểu diễn tương cường độ dòng điện với nồng độ cefoperazon (0,01 → 0,07 ppm) đệm B-R 32 pH có mặt sulbactam 0,03 ppm Hình 3.7  Đồ thị biểu diễn đường chuẩn cefoperazon đệm B-R pH có mặt 32 sulbactam 0,03 ppm Hình 3.8a  Cực phổ đồ sóng vng cefoperazon chế phẩm Cefobid 36 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 33 3.1.4.3 Độ lặp độ Độ lặp độ phương pháp xác định dựa kết phép đo dung dịch chuẩn cefoperazon 0,03 ppm pha từ chuẩn gốc 500 ppm điều kiện Kết trình bày bảng 3.5 bảng 3.6 Bảng 3.5 Kết khảo sát độ lặp độ dung dịch cefoperazon 0,03 ppm Lần I (nA) Vị trí píc E (V) % Tìm lại – 233 – 0,749 101,2 – 225 – 0,749 97,9 – 232 – 0,749 100,8 – 230 – 0,742 99,9 – 231 – 0,742 100,4 – 242 – 0,742 98,3 SD 1,4 TBC 99,75 RSD 1,4% 34 Bảng 3.6 Kết khảo sát độ lặp độ dung dịch cefoperazon 0,03 ppm có sulbactam 0,03 ppm Lần I (nA) Vị trí píc E (V) % Tìm lại – 200 – 0,819 97,3 – 202 – 0,833 98,4 – 203 – 0,819 98,9 – 205 – 0,826 100,0 – 206 – 0,826 100,6 – 208 – 0,819 101,6 TBC 99,45 SD 1,5 RSD 1,5% 3.2 Ứng dụng phương pháp cực phổ sóng vng để định lượng cefoperazon chế phẩm thị trường 3.2.1 Chuẩn bị dung dịch thử - Thuốc bột pha tiêm đơn thành phần: Cefoperazon g Cân xác lượng bột thuốc tương ứng khoảng 0,0500 g cefoperazon định mức với nước thành 100 ml Lấy 0,5 ml dung dịch cho vào bình định mức 100 ml, thêm nước vừa đủ dung dịch thử Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 35 - Thuốc bột pha tiêm hai thành phần: Cefoperazon kết hợp với sulbactam tỉ lệ 1:1 Cân xác lượng thuốc tương ứng khoảng 0,0500 g cefoperazon định mức với nước thành 100 ml Lấy xác 0,5 ml dung dịch cho vào bình định mức 100 ml, thêm nước vừa đủ dung dịch thử 3.2.2 Kết định lượng Tiến hành định lượng phương pháp đường chuẩn, lấy 0,3 ml dung dịch thử định mức thành 25 ml với dung dịch đệm B-R pH Đo dòng cực phổ sóng vng với thơng số sau: Thế tích góp – 0,3 V Thời gian tích góp 120 s Thời gian cân 10 s Biên độ xung 0,1 V Tần số 80 Hz Bước 0,007 V Tốc độ khuấy 2000 vòng/ phút Khoảng – 0,3 ÷ – 1,2 V Thời gian sục khí Kích cỡ giọt 100 s Kết định lượng trình bày (hình 3.6a b) (bảng 3.7) (ví dụ với chế phẩm Cefobid Sulperazon) Kiểm định t ghép cặp với độ tin cậy 95% cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh kết định lượng chế phẩm khảo sát cực phổ sóng vng HPLC 36 Hình 3.8a Cực phổ đồ sóng vng cefoperazon chế phẩm Cefobid Hình 3.8b Cực phổ đồ sóng vng cefoperazon chế phẩm Sulperazon Bảng 3.7 Kết định lượng chế phẩm có chứa cefoperazon thị trường Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 37 Hàm lượng % so với nhãn Chế phẩm (TBC ± SD, n = 6) Cực phổ sóng vng HPLC Cefobid 101,2 ± 1,2 100,8 ± 1,3 Neoaxon 100,2 ± 0,5 100,7 ± 0,7 Sulperazon 101,1 ± 1,2 100,4 ± 0,9 Jincetam 100,8 ± 1,1 99,8 ± 0,7 Bacamp 99,9 ± 1,3 100,9 ± 1,1 Cefactam 102,3 ± 0,4 100,1 ± 1,1 Trong nghiên cứu này, phương pháp HPLC sử dụng làm phương pháp đối chiếu Điều kiện sắc ký: - Cột: Apollo C18 150 mm x 4,6 mm, µm - Detector UV: 210 nm - Tốc dộ dòng: 0,8 ml/phút - Pha động: Hỗn hợp acetonitril : acid photphoric pH 3,2 (60 : 40, tt/tt) - Thể tích tiêm mẫu: 20 µl Hình 3.9 biểu diễn sắc ký đồ chuẩn cefoperazon 20 ppm Các thơng số q trình sắc ký trình bày bảng Bảng 3.8 Thơng số q trình HPLC cefoperazon 20 ppm 38 Số tt Thơng số Cefoperazon Độ lặp RSD < 2% Độ 99 – 101% Khoảng tuyến tính 10 – 35 mg/l R2 > 0,990 Hệ số bất đối AF = 0,8 Số đĩa lý thuyết /m 44000 Thời gian lưu (phút) 4,4 Hình 3.9 Sắc kí đồ dung dịch chuẩn cefoperazon 20 ppm Bàn luận: Cực phổ đồ vơn-ampe vòng dung dịch cefoperazon 0,03 ppm đệm vạn (Britton – Robinson) với pH ÷ cho thấy có píc khơng thuận nghịch tương ứng với q trình khử catod khoảng – 0,3 ÷ – 1,2 V (hình 3.1a) Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 39 Hình 3.10 Cơng thức cấu tạo cefoperazon Theo lý thuyết, xuất píc khử liên kết đơi vị trí C3 – C4 ngun tử nitơ vị trí liên kết với C7 (hình 3.10) [18] Đây hai vị trí nghèo điện tử có khả nhận điện tử điều kiện pH < 6.Với vị trí này, tiến hành khử cực phải xuất hai píc cực phổ đồ Tuy nhiên hiệu ứng liên hợp e vào vòng (C3 – C4) án ngữ không gian làm cho vị trí C3 khó nhận điện tử so với nitơ vị trí C7 Do píc khảo sát khử nitơ vị trí C7 theo phương trình sau: Thế píc có khuynh hướng dịch chuyển giá trị âm tăng pH chứng tỏ có tham gia proton phản ứng điện cực Mối quan hệ tuyến tính píc pH đệm biểu diễn phương trình hồi quy tuyến tính E = – 0,0537 pH – 0,792, với R2 = 0,9994 (hình 3.1b) Giá trị độ 40 dốc phương trình 53,7 mV = 59/α.(m/na) Trong m na số proton số electron tham gia phản ứng khử cực; α hệ số chuyển đối xứng Với chế phản ứng đề xuất trên, m = na = → α = 0,55 chứng tỏ cefoperazon tham gia phản ứng không thuận nghịch điện cực giọt thủy ngân Trong khóa luận này, việc tối ưu hóa điều kiện phân tích bắt đầu lựa chọn loại dung dịch đệm Sự xuất píc cực phổ đồ sóng vng cefoperazon 0,03 ppm đệm phosphat, acetat, B-R pH cho thấy đệm B-R phù hợp cho phép định lượng (hình 3.2c) Qui hoạch hóa thực nghiệm theo thiết kế mặt phức hợp trung tâm sử dụng phần mềm Modde 9.1 (bảng 3.1) xác định điều kiện tối ưu phép định lượng cực phố sóng vng điện cực giọt thủy ngân sau: Thế tích góp – 0,3 V Thời gian tích góp 120 s Thời gian cân 10 s Biên độ xung 0,1 V Tần số 80 Hz Bước 0,007 V Tốc độ khuấy 2000 vòng/phút Khoảng – 0,3 → – 1,2 V Thời gian sục khí 100 s Kích cỡ giọt Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 41 Trên sở điều kiện phân tích lựa chọn trên, phép định lượng cefoperazon chế phẩm thẩm định theo tiêu chí khoảng tuyến tính độ lặp độ Kết cho thấy thông số lựa chọn máy cực phổ Computrate 797 VA thỏa mãn yêu cầu độ xác phép định lượng cefoperazon (bảng 3.5, 3.6) Cực phổ đồ sóng vng dung dịch cefoperazon cho thấy mối tương quan chặt chẽ cường độ dòng đo nồng độ cefoperazon khoảng 0,01 ÷ 0,07 ppm (R2 = 0,999, n = 6) (hình 3.5, 3.7) Cực phổ đồ đệm vạn khơng xuất píc khác khoảng xuất píc cefoperazon (– 0,3 ÷ – 1,2V) chứng tỏ phương pháp có tính chọn lọc Ngồi ra, có mặt sulbactam khơng làm ảnh hưởng đến độ xác khoảng tuyến tính phép định lượng cefoperazon (hình 3.6, 3.7) (bảng 3.4) Kết kiểm định t theo cặp với số liệu thu từ chế phẩm khác cho thấy khác biệt độ phép định lượng cực phổ sóng vng HPLC quy định Dược Điển Mỹ không ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Hàm lượng thực tế cefoperazon chế phẩm khảo sát đạt khoảng 99 ÷ 102% so với hàm lượng ghi nhãn (bảng 3.7) (đạt yêu cầu theo quy định Dược Điển Mỹ: Cefoperazon thuốc bột pha tiêm phải đạt 90 ÷ 120% so với hàm lượng ghi nhãn) [28] 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Như luận văn này, vấn đề sau giải quyết: Lựa chọn điều kiện tối ưu để định lượng cefoperazon phương pháp cực phổ sóng vng với điện cực giọt thủy ngân treo Xây dựng phép định lượng cefoperazon chế phẩm, với khoảng nồng độ tuyến tính 0,01 ÷ 0,07 ppm, thỏa mãn u cầu độ lặp (RSD < 1%), độ tương đương với phương pháp HPLC qui định Dược Điển Mỹ Trên sở kết đạt được, có đề nghị sau: - Ứng dụng phương pháp cực phổ sóng vng để định lượng cefoperazon chế phẩm thuốc bột pha tiêm có chứa cefoperazon sở có trang bị máy cực phổ - Nghiên cứu thêm quy trình định lượng cefoperazon dịch sinh học (huyết tương, nước tiểu) nghiên cứu sinh khả dụng tương đương sinh học Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt: Bộ y tế (2007), Hóa phân tích II, Nhà xuất y học Hà Nội, tr 264285 Hoàng Minh Châu, Từ Văn Mạc, Từ Vọng Nghi, Cơ sở phân tích hóa học, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, tr 229-239 Trần Cao Sơn, Thẩm định phương pháp phân tích hóa học vi sinh vật, Nhà xuất khoa học kỹ thuật Hà Nội, tr 26-28 Tài liệu tiếng anh : ABDALLA Ahmed El-shanawani (1998), “HPLC determination of sulbactam, sultamicillin tosylate, cefaclor, ampicillin and cefoperazone in pharmaceutical preparations”, Acta poloniae pharmaccutica - drug reseach, 55(1), pp 9-14 Abdel Fattah M El Walily, Azza Abdel-Kader Gazy, Essam F.Khamis, Saied F.Belal (1999), “Selective spectrofluorimetric determination of phenolic β-lactam antibiotics through the formation of their coumarin derivatives”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 20, pp 643-653 Alberto Parra, Dolores Gomez M., Javier Garcia-Villanova, Vicente Rodena (1994), “First and second derivative spectrophotometric determination of cefoperazone and sulbactam in injections”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 12(5), pp 653-657 An-Rong Lee, Chiu-Wey Lee, Hsian-Jenn Wang, Su-Hwei Chen, Tai-li Tsou, Yu-Chuan Huang, (2007), “Simultaneous determination of ampicillin, cefoperazone and sulbactam in pharmaceutical formulations 44 by HPLC with β-cyclodextrin stationary phase”, J.Sep.Sci, 30, pp 2407-2413 Aysegul Golcu, Burcu Dogan, Mustafa Dolaz and Sibel A.Ozkan (2009), “Electrochemical behaviour of the bactericidal cefoperazone and its selective voltammetric determination in pharmaceutical dosage forms and human serum”, Current pharmaceutical analysis, 5, pp 179189 Azza H Rageh, Fardous A.Mohamed, Gamal A.Saleh, Salwa R.Elshaboury (2008), “Selective densitometric analysis of cephalosporins using dragendorff’s reagent”, Chromatographia, 68, pp 365-374 10.Azza H.Rageh, Fardous A.Mohamed, Gamal A.Saleh, Salwa R.ElShaboury (2009), “Kinetic spectrophotometric determination of certain cephalosporins using ozidized quercetin reagent”, Spectrochimica Acta part A, 73, pp 946-954 11.Azza M.M.Ali, Mahmoud A Ghandour and Nagwa Abo El-Maali (1993), “Determination of cefobid using adsorptive stripping voltammetric technique in different media”, Electroanalysis, 5, pp 8589 12.Beltagi A.M., El-Attar M.A., Hammam E (2006), “Voltammetric studies on the antibiotic drug cefoperazone quantification and pharmacokinetic sutdies”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 42, pp 523-527 13.Bratin K., Krull I.S and Selavka C.M (1986), “Analysis for penicillin and cefoperazone by HPLC-photolysis-electrochemical detection (HPLC-hv-EC)”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 4(1), pp 83-93 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 45 14.Dhandapani B., Chandrasekhar K.B., Rama Kotaiah M., Shaik.Harun Rasheed, Thirumoorthy N (2010), “RP-HPLC method development and validation for the simultaneous estimation of cefoperazone and sulbactam in parenteral preparation”, International journal of chemtech research, 2(1), pp 752-755 15.Dharuman J and Karuna Sree A., Vinod Kumar K (2010), “RP-HPLC method development and validation for simultaneous estimation of sulbactam and cefoperazone in dosage form and in plasma”, International journal of pharma and bio sciences, 16.Doruk Katlan, Emirhan Nemutlu, Sedefkir, Sinan Beksac M (2009), “Simultaneous multiresponse optimization of an HPLC method to separate seven cephalosporins in pllasma and amniotic fluid: application to validation and quantification of cefepime, cefixime and cefoperazone”, Talanta, 80, pp 117-126 17.Ehab F.Elakady, Samah S.Abbas (2011), “Development and validation of a reversed-phase column liquid chromatographic method for the deteermination of five cephalosporins in pharmaceutical preparations”, Journal of aoac international, 94(5) 18.Frantisek jelen, René Kizek, Sabina Billová (2003), “Square-wave voltammetric determination of cefoperazone in a bacterial culture, pharmaceutical drug, milk, and urine”, Anal bioanal chem, 377, pp 362-369 19.Gamal A.Saleh, Hassan F.Askal, Mahmoud A.Omar , Mohamed F.Radwan (2001), “Use of charge-transfer complexation in the spectrophotometric analysis of certain cephalosporins”, Talanta, 54, pp 1205-1215 46 20.Genowefa Pajchel, Stefan Tyski (2000), “Adaptation of capillary electrophoresis to the determination of selected cephalosporins for injection”, Journal of chromatography A, 89, pp 27-31 21.Gopinath R., Krishnaveni N., Muralidharan S., Meyyanathan S.N., Phanikumar Y.V., Rajan S and Suresh B (2007), “A RP-HPLC method for simultaneous estimation of sulbactam and cefoperazone inpharmaceutical formulation”, Indian J.Pharm.Educ.Res, 41(3) 22.Hassan Askal, Hesham Salem (2002), “Colourimetric and AAS determination of cephalosporins using reineck’s salt”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 29, pp 347-354 23.Hesham Salem (2004), “Selective spectrophotometric determination of phenolic β-lactam antibiotics in pure forms and in their pharmaceutical formulations”, Analytica Chimica Acta, 515, pp 333-341 24.Jane J., Sathyanarayana D., Subrahmanyam E.V.S (2006), “Spectrophotometric determination of certain cephalosporins”, Asian journal of chemistry, 18(1), pp 721-723 25.Laila Abdel Fattah, Lories I.Bebawy, Khadiga El Kelani (2003), “Fluorimetric determination of some antibiotics in raw material and dosage forms through ternary complex formation with terbium”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 32, pp 1219-1225 26.Manzoor Ahmed, Sridhar B.K., Sathish Kumar Shetty A., Yashwanth R., Vijaya Kumar M.L (2011), “Development and validation of RPHPLC method for quantitative estimation of cefoperazone in bulk and pharmaceutical dosage forms”, International jounal of chemtech research, 3(3), pp 1075-1080 Ket-noi.com Ket-noi.com kho kho tai tai lieu lieu mien mien phi phi 47 27.Senthilraja M and Sanjaypai P.N (2006), “Spectrophotometric method for the determination of cefoperazone sodium in pharmaceutical formulations”, Indian J.Pharm.Sci, 68(3), pp 380-384 28.The United States Pharmacopoeia 31 (2007), 2, pp 1661 ... pháp cực phổ sóng vng để định lượng cefoperazon số chế phẩm thị trường Định lượng cefoperazon số chế phẩm hai phương pháp: - Cực phố sóng vng (SWP) - Sắc kí lỏng hiệu cao (HPLC) theo quy định. .. 2.2.1 Xây dựng phương pháp định lượng cefoperazon 19 cực phổ sóng vng dung dịch đệm 2.2.2 Ứng dụng phương pháp cực phổ sóng vng để định 19 lượng cefopearazon số chế phẩm thị trường 2.2.3 Xử... thuốc Trong Dược Điển Anh, Mỹ, cefoperazon định lượng HPLC Với mong muốn đề xuất phương pháp thay HPLC phép định lượng cefoperazon chế phẩm, tiến hành đề tài với mục tiêu: Xây dựng phương pháp định