dược lý hormon và các thuốc hormon

ĐẠI CƯƠNG VỀ HORMON Định nghĩa Hormon là những chất truyền tin hóa học được bài tiết bởi các tế bào chuyên biệt của tuyến nội tiết rồi được máu chuyên chở đến các tế bào đáp ứng để điều hòa quá trình chuyển hóa của các tế bào này. Vai trò của hormon Hormon đóng vai trò, chức phận sinh lý rất quan trọng

MỤC LỤC ĐẠI CƯƠNG VỀ HORMON Định nghĩa Hormon chất truyền tin hóa học tiết tế bào chuyên biệt tuyến nội tiết máu chuyên chở đến tế bào đáp ứng để điều hòa q trình chuyển hóa tế bào Vai trò của hormon Hormon đóng vai trò, chức phận sinh lý quan trọng Ví dụ: Bệnh tiểu đường Khi thiểu tuyến vỏ thượng thận gây bệnh addison Bệnh basedow Khi thừa hormon hướng thượng thận tuyến yên gây bệnh khổng lồ Tuyến giáp tiết hormon: Thyroxin (T4) Triiodothyronin ( T3) Tuyến tụy tiết hormon: Insulin Glucagon Tuyến thượng thận: Hydrocortison Cortisol Tuyến sinh dục: Nam: testosteron Nữ: Estrogen progesteron Nguyên tắc điều trị: - Thiểu tuyến: dùng hormon tương ứng để điều trị thời gian dài - Ưu tuyến: sử dụng thuốc có tác dụng đối kháng hormon CHƯƠNG 1: HORMON TUYẾN GIÁP VÀ CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ TUYẾN GIÁP I) Nguồn gốc Levothyroxine lần sản xuất vào năm 1927 Levothyroxine, hay gọi L-thyroxine, dạng sản xuất hormone tuyến giáp, thyroxine Thuốc sử dụng để điều trị thiếu hụt hormone tuyến giáp bao gồm dạng nghiêm trọng gọi mê myxedema Chúng sử dụng để điều trị ngăn ngừa số loại khối u tuyến giáp.Thuốc không định cho mục đích giảm cân Levothyroxine dùng đường uống tiêm vào tĩnh mạch Thời gian để đạt đến hiệu tối đa từ liều cụ thể cần đến sáu tuần II) Đặc điểm, tính chất Các hormon tuyến giáp hoạt động hầu hết tế bào thể Chúng có tác dụng giúp tăng tỷ lệ trao đổi chất bản, ảnh hưởng đến sinh tổng hợp protein, giúp điều hòa tăng trưởng làm dài xương (tác dụng hợp lực với hormon tăng trưởng) phát triển hệ thần kinh, tăng độ nhạy cảm thể với catecholamine (chẳng hạn adrenaline) Các hormon tuyến giáp cần thiết cho phát triển biệt hóa thích hợp tất tế bào thể người Các hormone giúp điều hòa chuyển hóa protein, chất béo carbohydrate, ảnh hưởng đến cách tế bào người sử dụng hợp chất lượng Chúng giúp kích thích q trình chuyển hóa vitamin Nhiều kích thích sinh lý bệnh lý ảnh hưởng đến việc tổng hợp hormon tuyến giáp III) Cơ chế tác động Levothyroxin hấp thu hồi tràng, hỗng tràng tá tràng Hấp thu dao động từ 48% đến 79% tùy thuộc vào mốt số yếu tố Đói làm tăng hấp thu IV) Chỉ định Ðiều trị thay bổ sung cho hội chứng suy giáp nguyên nhân tất lứa tuổi (kể phụ nữ có thai), trừ trường hợp suy giáp thời thời kỳ hồi phục viêm giáp bán cấp Ức chế tiết thyrotropin (TSH): Tác dụng có ích bướu cổ đơn bệnh viêm giáp mạn tính (Hashimoto), làm giảm kích thước bướu Phối hợp với thuốc kháng giáp nhiễm độc giáp Sự phối hợp để ngăn chặn bướu giáp suy giáp V) Chống định Nhiễm độc tuyến giáp chưa điều trị nhồi máu tim cấp Suy thượng thận chưa điều chỉnh làm tăng nhu cầu hormon thượng thận mơ gây suy thượng thận cấp VI) Tác dụng phụ Đau ngực, khó thở, nhịp tim không điều tăng nhịp tim, tăng huyết áp, buồn nơn, sốt Có thể gây trầm cảm, rụng tóc, mệt mỏi bất thường, tăng cân sụt cân VII) Tác dụng gặp Chống mặt, đau hông hay đầu gối, co giật, nhức đầu dội VII) Cách liều dùng Uống thuốc theo dẫn bác sĩ, thường dùng lần/ngày dày trống, dùng 30 phút đến trước bữa ăn sáng Dùng thuốc với nhiều nước, trừ có dẫn khác bác sĩ Nếu dùng dạng viên nang thuốc này, nên nuốt trọn viên thuốc mà không tách, nghiền nát nhai Một số trường hợp trẻ sơ sinh trẻ nhỏ nuốt viên nang nên sử dụng viên nén thuốc Nếu trẻ sơ sinh trẻ nuốt viên nén, nghiền nát thuốc trộn với 12 muỗng cà phê (5-10 ml) nước, sử dụng với thìa ống hút Khơng chuẩn bị thuốc trước trộn viên nén với đậu nành cho trẻ sơ sinh Liều lượng dựa tuổi tác, cân nặng, tình trạng bệnh, kết xét nghiệm khả đáp ứng điều trị Sử dụng thuốc thường xuyên để có hiệu tốt Để giúp ghi nhớ, dùng thuốc vào thời điểm định ngày CHƯƠNG 2: HORMON TUYẾN VỎ THƯỢNG THẬN VÀ CÁC THUỐC CORTICOID I) Sinh lý vỏ thượng thận hormon vỏ thượng thận: Tuyến thượng thận tuyến nội tiết nhỏ nằm cực thận, tuyến bao gồm hai vùng: vùng vỏ vùng tủy.Mỗi vùng có cấu trúc chức nội tiết khác Vùng tủy → Catecholamin ( adrenalin noradrenalin) liên quan đến hệ giao cảm Vùng vỏ → hormon steroid có lớp Lớp cầu (ngồi) → Mineralocorticoid (Aldosteron) có tác dụng tăng tái hấp thu Na+ tiết K+ biểu mơ ống góp Lớp sợi (giữa) → glucocorticoid (costisol) có tác dụng hòa đường huyết cách tăng phân giải lipid protein tăng nồng độ đường máu Lớp lưới (trong) → glucocorticoid (androgen) có tác dụng làm xuất mực độ nam hóa từ bào thai Mineralocorticoid glucocorticoid gọi chung corticoid Ở động vật, từ thời xưa thấy rối loại nặng nề gặp cắt bỏ thượng thận Sau 1-3 ngày, vật yếu cơ, chán ăn, nơn mửa, tiêu lỏng Chết sớm xảy nhiều natri theo nướu tiểu (do thiếu aldosteron) Bù NaCl, vật sống theo thời gian, nhờ kịp xuất rối loạn muộn thiếu glucocorticoid Cụ thể, vật thờ ơ, phản xạ với ngoại cảm , hạ than nhiệt dễ nhiễm khuẩn, nhiễm độc, nhiễm lạnh…Triệu chứng suy thận thượng thận diễn nặng dần, đẫn đế chết.→ Thượng thận quan quan trọng mà tuyến tượng thận vùng vỏ, gặp vấn đề vùng vỏ thượng thận nghiêm trọng cần điều trị kịp thời Các bệnh thường gặp vùng vỏ thương thận như: suy thượng thận mãn ( bệnh addison), suy thượng thận cấp, ưu vỏ thượng thận,… II) Các thuốc corticoid: Tác dụng chung chung: Tác dụng chuyển hóa: Trên chuyển hóa glucid: tăng glucose huyết Trên chuyển hóa lipid: vừa có tác dụng hủy lipid tế bào mỡ, vừa có tác dung phân bố lại lipid thể làm mỡ tập trung nhiều nửa thân (cổ, mặt, gáy,…) giảm nồng dộ tổng hợp ơt chi Trên chuyển hóa nước điện giải: Na nước, tăng đào thải kali, tăng thải Ca qua thận, giẩm hấp thu Ca ruột (dối kháng với tác dụng vtamin D) gây xốp xương Tác dụng tổ chức: Trên thần kinh trung ương: kích thích thần kinh trung ương gây lạc quan, tăng sảng khối q mức gây thao cuồng, lú lẫn, gây thèm ăn Trên máu: tăng đông máu, tăng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, giảm tế bào lympho Trên hệ tiêu hóa: tăng tiết dịch men pepsin, giảm sinh chất nhày Làm chậm liền sẹo chậm lành vết thương Tác dụng điều trị: Kháng viêm Kháng dị ứng Ức chế miễn dịch Tác dụng phụ: Khi sử dụng thuốc corticoid thiếu cân nhắc sử dụng liều cao thời gian dài: Ức chế phát triển chiều cao trẻ em, trẻ chạm lớn Loãng xương, xốp xương Tăng huyết áp, phù Tăng đường huyết gây tiểu đường Nhược cơ, teo cơ, mỏi Suy vỏ thượng thận thuốc Bệnh Cushing thuốc: mỡ tích tụ xương đòn, sau cổ gọi gù trâu mặt làm mặt bệnh nhân đầy đặn mặt trăng tròn lại mỡ chi Loét dày tá tràng Dễ nhiễm khuẩn, nhiễm nấm Suy thượng thận cấp ngưng thuốc đột ngột Các tai biên sử dụng thuốc chỗ tăng nhãn áp, đục nhân mắt sử dụng thuốc nhỏ mắt, dạng xịt gây nhiễm nấm Cadida miệng, bơi ngồi da gây teo da, mỏng da, da ứng đỏ, sần, mụn mủ, trứng cá, sắc tố da,… Chỉ định: Chỉ định bắt buộc: thay thiếu hụt hormon: Suy thượng thận cấp Suy thương thận mãn tính ( bệnh Asison) Chỉ định thông thường chống viêm ức chế dịch: Viêm cơ, khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm da,… Các bệnh tự miễn: bệnh thấp tim, hội chứng thận hư, lupusban đỏ,… Bệnh dị ứng: viêm mũi dị ứng, mày đay, hen phế quản, viêm da tiếp xúc,… Phẫu thuật cấy ghép quan Bệnh da Chống định: Mẫn cảm với thuốc Loát dày tá tràng Bênh Cushing Bệnh lao tiến triển , nhiễm khuẩn, nhiễm nấm, virus, dùng vaccin Thận trọng: Bệnh tiểu đường, cao huyết áp, phù nề Loãng xương Rối loạn tâm thần Phụ nữ có thai Nguyên tắc sử dụng: Khi sử dụng corticoid phải: Kiêng muối NaCl, ăn lipid vfa glucid, ăn nhiều protid, canxi uống thêm dung dịch KCl (nếu cần) Có thể dùng thêm vitamin D Dedrogyl giọt/ngày (mỗi giọt chứa 0,0005mg 25 – OH vitamin D3) Cần theo dõi người bệnh trọng, lượng nước tiểu, huyết áp, đường máu, kali máu, biến đổi tâm thần, thời gian đông máu, dày tá tràng Tăng liều insulin bệnh nhân ĐTĐ, phối hợp kháng sinh có nhiễm khuẩn Tuyệt đối vô khuẩn dùng corticoid tiêm vào ổ khớp Luôn cho liều sáng Nếu dùng liều cao 2/3 liều uống vào buổi sáng 1/3 lại uống vào buổi chiều Tìm liều tối đa có tác dụng Áp dụng điều trị cách ngày trường hợp viêm da mãn tính, hen, nhược cơ, ghép thận, … Khi dùng liều cao muốn ngưng thuốc phải giảm liều Hiện xó xu hướng dùng liều cách nhật, giảm dần, an tồn cho tuyến thượng thận Thí dụ: 10 Dược động học: Hấp thu nhanh chngs dai uống Nồng độ tối đa huyết thánh đặt 50 phút sau uống T1/2 thuốc từ 0,5 – Chuyển hóa gan Thải trừ chủ yếu theo đường mật có 0,1% dạng chưa chuyển hóa thải qua thận.Vì vậy, sử dụng bệnh nhân suy thận mức dộ nhẹ vừa nhứng tránh dùng với trường hợp suy thận nặng → Chủ yếu hướng đến kiểm soát đường huyết sau ăn Chỉ định: ĐTĐ tyde Cách dùng: uống trước bữa ăn 15 – 30 phút (3lần/ngày) Nếu bệnh nhân có ăn nên dùng thuốc, bỏ bữa khơng nên dùng thuốc iii- Nhóm ức chế DIPEPTIDYL PEPTIDASE – 4: ( DPP-4) SITAGLIPTIN, VILDAGLIPTIN, SAXAGLIPTIN -Tác dụng: nhóm thuốc ức chế DPP-4 enzyme phân hủy glycsgon – like – peptide – ( GLP – 1) hormone incretin tế bào ống tiêu hóa sản xuất, làm tăng GLP -1 nội sinh Tắng tiết insulin phụ thuộc glucose Ức chế tiết glucagon Không tác dụng phụ hạ đường huyết dùng dơn trị liệu Vì thuốc làm vững bền GLP – nên dùng niêm mạc ruột non có khả tiết GLP – → Giảm đường huyết sau ăn Chỉ định: ĐTĐ tyde b.Nhóm tăng nhạy cảm với insulin tế bào: i- Nhóm Biguanides: Metformin -Tác dụng: Làm tăng tác dụng insulin tế bào ngoại vi, ức chế hấp thu glucose ruột Tăng dung nạp glucose, ức chế tân tạo glucose tăng tổng hợp glycogen gan 21 Làm giảm lipid máu Thuốc không tac dụng trực tiếp tế bào β đảo Langerhans, có tác dụng có mặt insulin nội sinh, nên thuốc định bệnh nhân tụy khả tiết insulin Chỉ định: Metfomin định dùng riêng lẻ kết hợp với thuốc khác cho bệnh nhân ĐTĐ tyde 2, thể trạng béo mập Tác dụng phụ: Thuốc gây rối loạn tiêu hóa, miệng có vị kim loại, buồn nơn, chán ăn, tiêu chảy, đắng miệng, sụt cân Toan hóa máu tăng acid lactic đặc biệt bệnh nhân có kèm theo chức nắng gan,thận Chống định: suy gan, thận, suy hô hấp, suy tim, nghiện rượu, nhiễm ceton máu, phụ nữ có thai, cho bú Liều dùng: Metformin (Glucophage) viên 500, 850, 1000 mg Liều trung bình 0,5 – 2,5g/24 giờ, tối đa3g/24 chia làm lần sau bữa ăn hàng ngày ii-Thiazolidinedion (TZD) TROGLITAZON (Rezulin) rút khỏi thị trường năm 2000 tác dụng phụ viêm gan ROSIGLIZON (Avandia) PIOGLITAZON (Actos) Cơ chế tác động: nhóm thuốc gắn vào thụ thể nhân tế bào PPARγ (Peroxime proliferator activated receptor gama) làm: Tăng thu nhận glucose , mỡ Tăng vận động chuyển glucose qua màng tế bào GLUT1 GLUT4 Giảm acid béo tự Tăng biệt hóa preadipocyt thành adipocyte 22 → Giảm đường huyết lúc đói Tác dụng phụ: Thiếu máu Phù Tăng cân Tăng bilirubin, tăng men gan ( theo dõi ALT tháng năm đầu định kỳ sau, ngứng ALT >3 lần giới hạn bình thường) Đau cơ, mệt mỏi Không gây hạ đường huyết dùng riêng lẽ Rosiglitazone thuốc đưa vào dện cảnh báo kahr tăng nguy gây biến cố thiếu máu cụ tim Pioglitazone gây tăng nguy ung thư bàng quang Chỉ định: ĐTĐ tyde đơn trị liệu phối hợp với thuốc Chống định: Phụ nữ mang thai cho bú Bệnh nhân suy gan Bệnh nhân suy tim dộ III, độ IV theo NYHA (tiền tải tổng thể tích huyết tương) Bệnh nhân có ALT > 2,5 lần giới hạn bình thường Cách dùng: uống lần ngày, uống với bữa ăn hay ngồi bữa ăn iii- BENFLUOREX (MEDIATOR): Tác dụng: Làm tăng nhạy cảm insulin mơ ngoại biên Giảm triglycerid Khơng có nguy hạ đường huyết Ít tác dụng phụ lên đường tiêu hóa metfomin Chỉ định: ĐTĐ đường tyde Được sử dụng bệnh nhân không dung nạp metfomin 23 Chống định: viêm tụy mãn Cách sử dụng: uống sau bữa ăn, chia làm nhiều lần ngày c.Thuốc làm giảm hấp thu glucose ruột: - Arcarbose (Glucobay) - Tác dụng: thuốc thông qua ức chế α – glucosidase niêm mạc ruột non → làm giảm làm chậm hấp thu glucose nên có tác dụng chống tăng đường huyết sau ăn -Chỉ định: đơn trị liệu phối hợp với sufonylure điều trị bệnh nhân ĐTĐ tyde - Tác dụng phụ: thuốc gây rối loạn tiêu hóa trướng bụng, tiêu chảy đau bụng, ngứa, phát ban - Chống định: không dùng thuốc người rối loạn chức hấp thu, viêm ruột, tăng men gan, phụ nữ có thai, cho bú trẻ em 18 tuổi - Liều dùng: viên 50mg 100mg Người lớn: khởi đầu 25 mg/ngày Liều trì: 50-100 mg x lần/ngày Uống vào đầu bữa ăn CHƯƠNG 4: HORMON SINH DỤC NỮ VÀ THUỐC NGỪA THAI I) Sinh lý sinh dục nữ hormon: Hệ sinh dục nữ có hai chức vừa nội tiết vừa ngoại tiết Ngoại tiết → tạo trứng Nội tiết → có vai trò tiết estrogen (estradiol, estron, estriol), progesteron thành lập trứng Estrogen có tác dụng giai đoạn I chu kỳ kinh nguyệt, tức thời gian để nang buồng trứng tăng trưởng đến lúc nõan bào khỏi nang Progesteron có tác dụng giai đoạn II chu kỳ kinh nguyệt, tức suốt thời gian hoàng thể tồn II) Thuốc tránh thai: ETHINYL ESTRADIOL Tác dụng estrogen •Ở liều sinh lý (liều thấp) 24 - Làm phát triển quan sinh dục nữ - Phát triển đặc tính thứ phát phái nữ - Làm phát triển xương, tắc sớm đóng đầu xương •Ở liều cao - Ức chế tiết FSH - Kháng androgen, dùng lâu dài làm teo tinh hoàn, ngừng tạo tinh trùng teo quan sinh - dục nam bên ngồi - Ức chế tiết sữa •Các tác dụng khác - Tăng tiến biến protein yếu androgen - Giữ muối nước - Ngăn tiêu xương - Giảm LDL tăng HDL- cholesterol nên giảm nguy bệnh mạch vành - Tăng đông máu Chỉ định - Tránh thai (thường phối hợp progestin) - Điều trị thay thiếu estrogen : Suy buồng trứng thời kỳ tiền mãn kinh •Các ích lợi điều trị thay estrogen: - Giảm triệu chứng mãn kinh - Giảm nguy bệnh tim mạch vành - Giảm nguy gãy xương lỗng xương •Các bất lợi điều trị thay estrogen: - Tăng nguy ung thư nội mạc tử cung, ung thư vú - Các tác dụng phụ khác viêm tĩnh mạch huyết khối, huyết khối phổi Tác dụng phụ - Buồn nôn, căng ngực - Nhức nửa đầu, vàng da ứ mật, giữ muối nước Chống định 25 - Có thai - Ung thư nội mạc tử cung - Chảy máu đường sinh dục khơng chẩn đốn - Bệnh gan - Huyết khối tắc mạch PROGESTERON Tác dụng Là hormon tác dụng chuyên biệt nữ giới - Làm tăng sinh nội mạc giai đoạn II chu kỳ kinh nguyệt để chuẩn bị đón trứng thụ tinh - Làm tăng thân nhiệt 0.3-0.4 0C cho biết thời điểm trứng rụng - Nếu sử dụng vào giai đoạn đầu chu kỳ kinh nguyệt, progesteron ức chế rụng trứng ức chế tiết LH - Giữ Na+ nước, estrogen làm tăng sinh tuyến vú Chỉ định - Phối hợp với estrogen để tránh thai điều trị thay sau mãn kinh - Trị rối loạn kinh nguyệt - Trị số ung thư: ung thư nội mạc tử cung, ung thư vú Tác dụng phụ 26 Tăng LDL, giảm HDL nên tăng nguy xơ vữa động mạch Kinh nguyệt không đều, giữ nước, tăng cân, mụn Sử dụng lâu dài progestin mạnh norgestrel làm giảm dung nạp glucose, kích thích lipoprotein lipase làm tăng tích mỡ Chống định Người suy gan nặng III) CHẾ PHẨM THƯỜNG GẶP: > Thuốc Tránh Thai Hàng Ngày RIGEVIDON 21+7 Thuốc ngừa thai ngày gồm 28 viên có 21 viên có tác dụng tránh thai viên điều hòa kinh nghiệp bồi dưỡng (hộp vỉ) Nguồn gốc: GEDEON RICHTER PLC Đặc điểm: loại thuốc tránh thai hàng ngày tốt đến thời điểm thuốc tránh thai cách ức chế rụng trứng, RIGEVIDON giúp giảm nguy mang thai ý muốn Cơ chế tác động: Thuốc tránh thai ngày giải pháp hoa hồng xanh, CHOICE, RIGEVIDON, MARVELON đóng thành vỉ 21 viên 28 thuốc tránh thai ngày thông thường kết hợp loại hormone estrogen progestin ngồi loại thuốc ngày chứa hormone progestin Chỉ định: viên uống tránh thai chứa hormone giới tính nữ liều thấp 27 Chống định: mang thai, cho bú, bệnh gan, rối loạn chuyển hóa lipit, tăng huyết áp nặng, đái tháo đường nặng, xuất huyết âm đạo không rõ nguyên nhân, vàng da thai kỳ trước, bệnh tim trầm trọng, bệnh túi mật, bệnh huyết khối khuynh hướng mắc huyết khối, bướu gan, bướu ác tính vú tử cung Tác dụng phụ: buồn nôn, ối, nhức đầu căng tức vú, thay đổi thể trọng dục năng, trầm cảm, nám da, rong kinh, tăng huyết áp, tăng glucose máu, phát ban da, huyết khối tắc mạch bệnh gan, mật, mệt mỏi bất thường, rụng tóc, tiêu chảy >Thuốc Tránh Thai Khẩn Cấp Nguồn gốc: công ty Stada Vn sản xuất Đặc điểm: nên dùng trường hợp khẩn cấp hạn chế dùng nhiều lần( uống nhiều lần vơ sinh) Cơ chế tác động: thuốc tránh thai khẩn cấp thuốc sử dụng nội tiết làm ức chế rụng trứng kích thích chuyển động vòi tử cung, làm tăng độ nhớt niêm mạc tử cung Viên thuốc tránh thai khẩn cấp biện pháp tránh thai sử dụng để ngừa thai sau giao hợp không an tồn Chỉ định: ngừa thai khẩn cấp vòng 120 sau giao hợp 28 Chống định: mẫn cảm với thành phần thuốc, bệnh tuyến thượng thận điều trị với CORTICOSTEROID, dị ứng với MIFEPRISTON, cho bú Tác dụng phụ: Trễ kinh, xuất huyết buồn nôn , ối , tiêu chảy, đau bụng , mệt, nhức đầu, chóng mặt, căng ngực CHƯƠNG 5: HORMON SẢN PHỤ KHOA ( OXYTOCIN ) I) Nguồn gốc Oxytocin lần phát vào năm 1952, theo đó, oxytocin hormon tiết từ vùng đồi thị theo sợi trục đến khu trú thùy sau tuyến yên, tiết sinh đẻ nữ giới trình quan hệ tình dục nam lẫn nữ Oxytocin hormone quan trọng thể, có nam giới lẫn phụ nữ Hormone tiết trình làm tình sinh nở Ngoài ra, oxytocin tổng hợp địa phương biểu mô tử cung (nội mạc tử cung) II) Đặc điểm, tính chất Với phụ nữ mang bầu, chức oxytocin làm giảm stress, xoa dịu cảm xúc lo lắng đến gần kỳ sinh nở đồng thời tạo cảm giác liên lạc người mẹ đứa bụng Giúp giảm lượng hormone gây stress, ổn định huyết áp tăng cảm giác gần gũi Nó giúp cải thiện tình cảm trước đạt tới cực khối, số lương endorphins chất não giúp giảm đau phóng hoocmon oxytocin tăng gấp lần so với mức độ bình thường Oxytocin làm tăng cảm giác, kích thích dây thần kinh não giúp cặp đôi xây dựng tin tưởng thúc đẩy quan hệ tình dục kéo dài III) Cơ chế tác động 29 Oxytocin hormone tự nhiên thể gây co bóp tử cung Oxytocin sử dụng để kích thích chuyển tăng cường co bóp q trình sinh nở để kiểm sốt chảy máu sau sinh Oxytocin sử dụng để kích thích co bóp tử cung phụ nữ với có nguy thai bị bỏ sót sẩy thai Khi kích thích núm vú ngực người phụ nữ, kích thích vùng nhạy cảm giúp giải phóng oxytocin hóc mơn tự nhiên có liên quan đến tử cung, ki kích thích núm vú, hoocmon giải phóng tử cung bắt đầu hoạt động giúp thuận lợi trình sinh đẻ IV) Chỉ định Sử dụng Oxytocin để gây co tử cung trường hợp khởi phát chuyển chuyển co thưa, yếu Xử trí tích cực giai đoạn chuyển Đề phòng xử trí băng huyết sau sinh V) Chống định - Bất cân xứng thai nhi khung chậu, khối u tiền đạo - Ngơi khơng có định sinh đường âm đạo - Nhau tiền đạo trung tâm - Nhau bong non thể nặng - Suy thai cấp tính mạn tính - Khơng có phòng phẫu thuật, phẫu thuật viên phương tiện phẫu thuật - Mẹ bị bệnh lý tim mạch gây rối loạn cung lượng tim - Tử cung có sẹo mổ cũ - Cơn co cường tính VI) Tác dụng phụ - Tác dụng phụ nghiêm trọng: 30 Đến bệnh viện có dấu hiệu phản ứng dị ứng, phát ban, khó thở, sưng mặt, mơi, lưỡi, họng Nhịp tim nhanh, chậm, không Chảy máu lâu sau sinh Đau đầu, rối loạn, nói lắp, ảo giác, nôn mửa, suy nhược nặng, chuột rút bắp, phối hợp, cảm giác không ổn định, co giật, ngất xỉu, thở nông ngừng thở Huyết áp cao gây nguy hiểm (đau đầu, mờ mắt, ù tai, lo lắng, hoang mang, đau ngực, khó thở, tim đập khơng đều, động kinh) - Tác dụng phụ nghiêm trọng: Buồn nôn, nôn mửa Chảy nước mũi, đau xoang bị dị ứng Ảnh hưởng trí nhớ Nhiều co bóp cường độ cao thường xuyên (đây tác dụng mong đợi oxytocin) VII) Cách liều dùng - Liều dùng cho người chuyển dạ: Liều khởi đầu: dùng 0,5-1 milliunit truyền tĩnh mạch Sau 30-60 phút, liều dùng nên tăng dần 1-2 milliunit tình trạng co bóp xảy 31 - Liều dùng cho người bị chảy máu sau sinh: Dùng 10-40 unit, truyền tĩnh mạch 1000 mL tốc độ đủ để kiểm soát chảy máu Dùng 10 unit, tiêm bắp sau chuyển thai - Liều dùng cho người phá thai: Sau hút nạo để phá thai, liều bắt buộc lựa chọn: Dùng 10 unit 500 ml, truyền tĩnh mạch Điều chỉnh liều lượng để hỗ trợ tử cung co bóp - Sau tiêm để phá thai thai kì: Dùng 10-20 milliunit phút truyền tĩnh mạch Tổng liều không vượt 30 UI khoảng thời gian 12 nguy nhiễm độc nước CHƯƠNG 6: HORMON SINH DỤC NAM VÀ THUỐC ĐIỀU TRỊ NAM GIỚI I-ANDROGEN: 1.Androgen thiên nhiên (Testosteron) Cơ quan tạo androgen tinh hồn (tế bào Leydig); quan phụ vơ thượng thận, buồng trứng, thai Testosteron androgen tinh hoàn Sự tổng hợp testosteron phụ thuộc LH 2.Androgen tổng hợp Các androgen tổng hợp chất dùng đường uống, kéo dài tác động, có tác động chuyên biệt chất thiên nhiên a Phân nhóm: chia nhóm Nhóm có hoạt tính androgen mạnh - Dùng trị suy sinh dục nam, dậy muộn trẻ em - Fluoxymesteron (Halotestin): 2,5 – 20mg/ngày Viên nén - Metyltestosteron (Metndrene): 10 – 50mg/ngày Viên nén viên nang 32 - Testosteron propionat (Testex): Dung dịch dầu để tiêm bắp liều 10 – 25mg/tuần - Testosteron enanthat (Delatestryl): Dung dịch dầu để tiêm bắp liều 50 – 400mg – tuần - Testosteron cypionat (Depotestosterone): Dung dịch dầu để tiêm bắp liều 50 – 400mg – tuần Nhóm có hoạt tính tiến biến protein mạnh - Dùng để tăng tổng hợp protein sau chấn thương, phẫu thuật Các chất có hoạt tính androgen, hoạt tính tiến biến protein cao durabolin - Nandrolon denanoat (Deca – Durabolin): Dung dịch dầu để tiêm bắp liều 50 – 100mg – tuần - Nandrolon phenpropionat (Durabolin): Dung dịch dầu để tiêm chích liều 50 – 100mg tuần trị ung thư máu - Stanozolol (Winstrol): viên nén 6mg/ngày - Oxandrolon (Avanar): viên nén 2,5 – 20mg/ngày b Dược động học Hấp thu, chuyển hóa, đào thải: Ở người nam trưởng thành, testosteron tiết 8µ/ngày, đạt nồng độ huyết tương 0,6µ/dl dường khơng thay đổi theo tuổi Khoảng 60% testosteron kết hợp với SHBG (là protein sản xuất gan), protein tăng huyết tương estrogen hormon tuyến giáp Testosteron tiêm chích dàng dầu hấp thu nhanh Dùng đường uống hấp thu nhanh tác dụng hầu hết bị chuyển hóa gan Vì dùng dạng cấy da, uống liều lớn với hình thức viên đặc biệt, trực tràng, nhỏ mũi, dạng kem Trong nhiều tế bào dịch, testosteron bị biến thành dihydrotestosteron (DHT) nhờ 5α reductase Chất bị chuyển hóa gan thành androsteron, androstanedion androstanediol Testosteron trở thành estron tác động men aromatase 33 Đào thải hầu hết qua nước tiểu (90%), qua phân Các ester testosteron bị thủy giải thành testosteron tự chịu chuyển hóa giống testosteron tốc độ chuyển hóa chậm c Cơ chế tác động Testosteron DHT kết hợp với receptor tế bào chất, sau phức hợp đến gần vào DNA nhân để tăng hoạt động gen, khởi đầu cho q trình tăng trưởng biệt hóa tổng hợp loại enzym protein chức khác DHT androgen ưu tuyến tiền liệt, túi tinh, mào tinh d Tác động sinh lý - Cơ quan sinh dục: phát triển ống wolff thời kỳ mang thai, phát triển quan sinh dục thời gian dậy + Kích thích sinh tinh trùng + Kích thích dục tính - Phát triển trì đặc trưng giới tính thứ cấp (vóc dáng, giọng nói, lơng, tóc,râu) - DHT androgen chiếm ưu tuyến tiền liệt, túi tinh, mào tinh, nang tóc - Tác dụng đồng hóa: tăng tổng hợp protein, đặc biệt phát triển khối bắp - Tác dụng lên xương: + Tăng tổng hợp protein xương + Tăng lắng đọng muối calci phosphor xương + Phát triển cốt hóa sụn liên hợp đầu xương dài - Tăng tổng hợp hồng cầu (kích thích tủy xương, tăng sản xuất erythropoietin thận) - Tác dụng khác: + Tăng LDL – Cholesterol + Giảm HDL – Cholesterol + Tăng nhẹ hấp thu Na+ ống thận xa 34 e Chỉ định - Suy sinh dục phái nam - Làm tăng tiến biến protein sau phẫu thuật, chấn thương - Trị loãng xương nam giới f Tác dụng phụ - Tác động nam hóa: phụ nữ trẻ em trước tuổi trưởng thành - Giữ nước muối gây phù - Vàng da ứ mật androgen alkyl hóa 17α g Chống định thận trọng - Chống định: phụ nữ mang thai, ung thư tuyến tiền liệt ung thư vú, trẻ em - Thận trọng: tăng chiều cao cho trẻ em người bị bệnh tim, gan, thận 35