VIRUS Y HỌC

Người thực hiện: Võ Minh Chương, Phạm Tuấn Anh, Võ Việt Đức, PhạmThị Cẩm Hồng, La Thành Đạt, Hoàng Anh, La Minh Hiếu, Nguyễn Minh Hằng, Nguyễn Minh Châu, Nguyễn Mai Cẩm Giang TỰ HỌC VI SINH NHÓM YB42 GVHD: ThS Trần Thị Như Lê NHÓM VI SINH YB42 CTUMP VIRUT CÚM Sơ lược virut cúm Bệnh cúm bệnh cấp tính đường hơ hấp với triệu chứng chủ yếu sốt cao đột ngột, sổ mũi, nhức đầu, uể oải, bờ phờ đau toàn thân Nếu không kiểm dịch tốt, sau vài tháng bệnh cúm lan rộng nhiều nước gây đại dịch Mấy vụ đại dịch cúm tiếng gần ghi nhận: - Đại dịch 1889-1890: virus cúm gây dịch hầu giới Không thống kê số người bệnh tử vong - 1918-1919: đại dịch lan từ Tây Ban Nha nhiều nước, làm 500 triệu người mắc bệnh 20 triệu người chết - 1957- 1959: đại dịch lan từ Châu Á sang lục địa khác (cúm Châu Á) làm 40% nhân loại mắc bệnh Miền Bắc Việt Nam, năm 1957 thống kê gần triệu bệnh nhân năm 1959 gần triệu - 1968-1970 dịch cúm từ Hồng Kông lan khắp lục địa (gọi cúm Hồng Kơng) Đầu năm 1970, vịng - tuần cúm lan khắp tỉnh Miền Bắc Việt Nam, số bệnh nhân thống kê 1,6 triệu Từ đến khoảng vài năm cúm lại lên thành dịch: có nhiều đơn vị bị bệnh 30 - 40% quân số, vòng vài tuần Đặc điểm sinh học 1.1 Hình thể cấu trúc Hình cầu, đường kính 80 -120 nm Cấy truyền nhiều lần qua phôi gà virus có hình sợi Virus cúm hồn chỉnh có cấu trúc phức tạp phân biệt thành type A, B, C Cả type có cấu trúc chung gồm phần: - Phần lõi virus RNA sợi đơn - Phần vỏ capsid gồm capsome xếp theo kiểu đối xứng xoắn - Vỏ lớp lipid có nguồn gốc từ tế bào chủ Có hai loại glycoprotein xuyên qua màng tạo thành gai nhú xếp xen kẽ bề mặt virus Hai cấu trúc hai kháng nguyên đặc trưng quan trọng virus cúm, kháng nguyên hemagglutinin (H) neuraminidase (N) 1.2 Nuôi virus Thường nuôi phôi gà 9-11 ngày tuổi, phát virus p/ư NKHC 1.3 Sức đề kháng Nói chung chịu đựng ngoại cảnh Ở nhiệt độ buồng (200C) sống vài giờ, 56oC sau 30 phút virus bị bất hoạt Ánh nắng trực tiếp có tác dụng diệt virus cúm sau vài phút Các chất sát trùng dễ diệt virus cúm 00C - 40C virus cúm sống vài tuần; lạnh âm virus sống nhiều tháng 1.4 Kháng nguyên Các KN quan trọng virus cúm nằm phần lõi phần vỏ - Phần lõi virus cúm chứa phân tử ARN protein, tương ứng với kháng nguyên S (Soluble) Mặc dù mang toàn mã di truyền virus KN khơng có ý nghĩa với chế miễn dịch bảo vệ thể - Phần vỏ chứa hai KN quan trọng hemagglutinin (H) neuraminidase (N) + KN H gọi tố ngưng kết hồng cầu (NKHC) Kháng nguyên giúp virus bám vào tế bào niêm mạc đường hơ hấp, từ xâm nhập vào tế bào Nó bám vào màng hồng cầu người số loài động vật làm hồng cầu bị dính lại với thành màng đáy ống nghiệm- Đó tượng NKHC Kháng thể tương ứng với KN H gọi kháng thể ngăn ngưng kết hồng cầu (NNKHC) có tác dụng bảo vệ + Kháng nguyên N có hoạt tính enzyme làm lỗng chất nhầy đường hơ hấp, giúp virus tiếp xúc dễ dàng với tế bào niêm mạc Ngồi giúp cho virus xâm nhập tế bào dễ dàng, giúp cho lắp ráp thành phần virus thoát khỏi tế bào Kháng thể tương ứng với kháng nguyên N có tác dụng bảo vệ thể Hai kháng nguyên H N định đến khả gây bệnh virus cúm mang tính đặc hiệu type Tuy nhiên, cấu trúc H N lại thay đổi thành H N Hiện phát 13 cấu trúc kháng nguyên H, ký hiệu từ H1 đến H13 cấu trúc kháng nguyên N ký hiệu từ N1 đến N9 1.5 Cách gọi tên virus cúm Do virus cúm có nhiều type ln biến đổi, tên virus cúm qui ước gọi sau: Type (A, B C)/Địa điểm phân lập virus/Số thứ tự chủng virus phân lập được/Năm phân lập/Công thức kháng nguyên vỏ ngồi H N Ví dụ: chủng - A/Singapor 1/57/H2N2 - A2/Hồng Kông /1/68/H3N2 Khả gây bệnh miễn dịch 2.1 Khả gây bệnh - Người nhiều lồi động vật máu nóng cảm thụ với virus cúm Khi bệnh nhân cúm ho, hắt nói to, virus bị bắn tung khơng khí xung quanh (1- mét) Sau virus cúm người lành hít vào đường hơ hấp, bám vào tế bào hình trụ niêm mạc, nhân lên ạt, làm tế bào bị hủy hoại bong Sự phát triển ạt virus cộng với độc tính chúng sản phẩm tế bào bị hủy hoại, gây tình trạng nhiễm trùng nhiễm độc toàn thân: sốt, bơ phờ, nhức đầu, đau tồn thân kèm theo hội chứng hơ hấp cấp: viêm họng, phế quản viêm phổi cấp Thời gian nung bệnh nhanh, vài tối đa 48 - Trường hợp nặng virus gây viêm phổi nguyên phát Ngoài ra, virus làm giảm sức đề kháng thể, số lượng bạch cầu giảm mở đường cho tạp khuẩn bội nhiễm, gây biến chứng thứ phát viêm phổi - phế quản, viêm xoang v.v trẻ em virus cúm dễ gây biến chứng viêm phổi, viêm tim viêm não nguy tử vong cao - Thông thường sau - ngày, thể có kháng thể đặc hiệu, virus bị quét Kháng thể đặc hiệu xuất cao vào cuối tuần thứ 2, giữ mức độ khoảng tháng giảm dần Khơng có miễn dịch chéo type phân type virus cúm 2.2.Dịch tễ học virus cúm Trong tự nhiên, virus cúm luân chuyển quần thể loài người số động vật gần người (lợn, gà, vịt, chim, trâu, bò…) Trong trình ln chuyển virus cúm có tái tổ hợp chủng cúm người cúm động vật tạo nên chủng cúm có độc lực cao có nguy gây đại dịch quần thể lồi người khơng có miễn dịch với chủng cúm Bản thân virus cúm đặc điểm biến dị chúng sau thời gian định lại biến đổi sang chủng có cơng thức kháng nguyên Chu kỳ biến đổi hoàn toàn kháng nguyên vỏ virus cúm khoảng 10 - 20 năm kèm theo đại dịch cúm xuất Đại dịch cúm thường virus cúm type A (do tính biến dị cao), virus cúm type B gây dịch số địa phương, virus cúm type C gây bệnh khơng điển hình giới hạn tập thể nhỏ, khơng gây dịch lan rộng Chẩn đốn 3.1 Phân lập virus Bệnh phẩm dịch mũi họng, xử lý tạp nhiễm tiêm vào phôi gà ấp - 11 ngày đưa vào bình nuôi cấy tế bào Phát phản ứng NKHC Định type virus phản ứng trung hòa NNKHC với kháng huyết mẫu biết 3.2 Chẩn đoán huyết Thường dùng phản ứng NNKHC với KN virus cúm nghi ngờ Lấy máu hai lần, lần đầu lấy sớm tốt, tốt lấy ngày đầu bệnh, lần hai cách lần đầu 7- 10 ngày Đặt phản ứng điều kiện giống để tìm biến động kháng thể Nếu có tăng hiệu giá kháng thể từ lần trở lên kết luận dương tính 3.3 Phát nhanh virus bệnh phẩm nhuộm kháng thể huỳnh quang Đang nhiều nơi ứng dụng đơn giản nhanh 3.4 Kỹ thuật PCR Kỹ thuật đánh giá ưu việt phát virus cúm với độ đặc hiệu 100% 1-2 ngày đầu nhiễm bệnh Phòng bệnh điều trị 4.1 Phịng bệnh - Việc phịng cúm khó khăn tính biến dị KN virus cúm type A Tuy vậy, để ngăn chặn đại dịch cúm người ta tìm cách chế vacxin phịng bệnh Phải vào sinh thái chu kỳ biến đổi KN virus cúm, giám sát chặt chẽ tình hình dịch cúm mức độ tồn cầu để dự đốn trước chủng có nguy gây đại dịch Chế vacxin từ chủng ngăn chặn đại dịch - Một hướng khác phòng cúm bệnh đường hô hấp virus sử dụng Interferon Interferonogen: Interferon protein tế bào sản sinh để chống lại nhân lên virus tế bào Interferonogen tác nhân kích thích tế bào sinh Interferon - Có thể cho dùng thêm biện pháp hoá học để bổ sung dịch cúm bắt đầu: cho người tập thể uống hàng ngày 100 mg Amantadin - tuần 4.2 Điều trị Điều trị triệu chứng + giảm viêm + kháng histamin + Amantadin KS khơng có tác dụng virus cúm dùng điều trị dự phòng biến chứng thứ phát vi khuẩn thể suy mịn, có bệnh mãn tính nặng : bệnh lao, người có bệnh tim, viêm thận mãn v.v Có thể dùng nước tỏi 5% để rỏ mũi (điều chế ngày nên dùng hết ngày đó) Các biện pháp điều trị nhân dân ăn cháo hành nóng, xơng nước có tinh dầu thơm (tía tơ, rau húng, bưởi, cam v.v ) có tác dụng tốt, tăng miễn dịch nâng đỡ thể VIRUS CÚM A Đặc điểm vi sinh vật học •Hình cầu, đường kính 80-120nm, đơi hình sợi, nhân chứa ARN • Nucleocapsid đối xứng kiểu xoắn trơn ốc, • Chứa ARN sợi có trọng lượng phân tử khoảng 4x106 daltons • Kèm theo enzyme ARN polymerase phụ thuộc ARN Cấu trúc ARN virus cúm A phân làm đoạn gen, mã hóa 11 protein • Nucleocapsid bao bọc màng protein M1 (M: Matrix) (virut cúm A H1N1) • Phía ngồi màng lại bao bọc vỏ ngoài lớp lipid kép có nguồn gốc từ màng bào tương tế bào chủ • Protein M2 đâm xuyên nhơ khỏi vỏ ngồi, tạo thành kênh ion • Trên bề mặt vỏ ngồi có cấu trúc sợi cấu tạo glycoprotein, tạo nên KN: - hemagglutinin (H) - neuraminidase (N) • H N KN định khả ngưng kết hồng cầu động vật Kháng nguyên (KN) Kháng nguyên nucleocapsid: -Là thành phần đối xứng hình xoắn ốc nằm bên vỏ bọc -Là kháng nguyên kết hợp bổ thể hịa tan có thành phần hóa học nucleoprotein nucleoprotein Do cấu trúc kháng nguyên vỏ loại virus, nhà khoa học phân nhóm cúm A thành H1N1, H3N2, H5N1… Trên vỏ hạt virus cúm A có chứa hai kháng nguyên gây nhiễm bao gồm: Hemaglutinin – chất ngưng kết hồng cầu (viết tắt H), Neuraminidase – enzim tan nhầy (viết tắt N) Hai kháng nguyên có khả giúp virus cúm bám dính vào thành tế bào để đột nhập làm tổn thương tế bào hô hấp Những chữ số 1, 2, 3, 5,… bên cạnh chữ viết hoa số thứ tự kháng nguyên H N biến đổi Các KN quan trọng virus cúm nằm phần lõi phần vỏ - Phần lõi virus cúm chứa phân tử ARN protein, tương ứng với kháng nguyên S (Soluble) Mặc dù mang toàn mã di truyền virus KN khơng có ý nghĩa với chế miễn dịch bảo vệ thể - Phần vỏ chứa hai KN quan trọng hemagglutinin (H) neuraminidase (N): KN H gọi tố ngưng kết hồng cầu (NKHC) Kháng nguyên giúp virus bám vào tế bào niêm mạc đường hô hấp, từ xâm nhập vào tế bào Nó bám vào màng hồng cầu người số lồi động vật làm hồng cầu bị dính lại với thành màng đáy ống nghiệm- Đó tượng NKHC Kháng thể tương ứng BENvới KN H gọi kháng thể ngăn ngưng kết hồng cầu (NNKHC) có tác dụng bảo vệ ii Kháng ngun N có hoạt tính enzyme làm lỗng chất nhầy đường hô hấp, giúp virus tiếp xúc dễ dàng với tế bào niêm mạc Ngoài giúp cho virus xâm nhập tế bào dễ dàng, giúp cho lắp ráp thành phần virus thoát khỏi tế bào Kháng thể tương ứng với kháng nguyên N có tác dụng bảo vệ thể Hai kháng nguyên H N định đến khả gây bệnh virus cúm mang tính đặc hiệu type Tuy nhiên, cấu trúc H N lại thay đổi thành H N Hiện phát 13 cấu trúc kháng nguyên H, ký hiệu từ H1 đến H13 cấu trúc kháng nguyên N ký hiệu từ N1 đến N9 Lắp ráp xâm nhập vào tế bào giải phóng i Khi xâm nhập vào tế bào thích hợp thì: • ARN virus tổng hợp nhân tế bào vật chủ, • Các thành phần khác virus tổng hợp bào tương tế bào • Các hạt virus hình thành màng tế bào • Màng tế bào vật chủ bị nẩy lồi ra, sau giải phóng hạt virus hồn chỉnh • Sự nhân lên virus tế bào vật chủ bị ức chế actinomyxin D • Một chu kỳ hồn chỉnh virus khoảng 12 • Một tế bào bị nhiễm virus cúm sau khoảng 12 phần lớn sinh hạt virus hoàn chỉnh (virion), • Đơi sản sinh loại virus trạng thái khơng hồn chỉnh (hạt DIP: Defective interfering particles (Quá trình nhân lên virut cúm A) •Những hạt virus khơng hồn chỉnh chứa khơng có ARN, khả gây xâm nhiễm, giữ khả ngưng kết hồng cầu Khả gây bệnh Sau virus xâm nhập vào thể đường hơ hấp ủ bệnh từ đến ngày xuất dấu hiệu khởi phát như: sốt cao 39-400C nhức đầu đau mẩy, mệt mỏi, gai rét hắt hơi, chảy nước mắt, nước mũi nhiều Sang giai đoạn toàn phát, bệnh nhân tiếp tục sốt cao 39- 400C, mệt mỏi, đuối sức rõ rệt, mắt xung huyết đỏ ngầu thấy xuất xuyết huyết da Thêm vào bệnh nhân đau đầu dội, thường trán, hốc mắt kèm theo đau mẩy bắp thịt, xoa bóp thấy dễ chịu số bệnh nhân có bội nhiễm phổi trạng tồi tệ nhiều Diễn biến bệnh vịng ngày bệnh nhân khỏi đột ngột (nếu khơng có bội nhiễm) Tuy nhiên, q trình lại sức kéo dài khoảng 3-6 tháng với dấu hiệu ăn kém, ngủ sức lao động lâu Di chứng cúm A Virus cúm A công gây nên tổn thương cho hệ hô hấp thể khiến thể bị suy yếu Những tổn thương phổi cần thời gian lâu dài để phục hồi Ở phụ nữ mang thai, khả bị nhiễm cúm A nhiều người bình thường hai thể sống phải chống chọi với virus, hệ miễn dịch người mẹ bị suy giảm Hơn nữa, nhiều nghiên cứu khoa học, virus cúm có khả gây đột biến gen dẫn đến dị tật bẩm sinh cho thai nhi, phổ biến vòng tháng đầu Hình ảnh lâm sàng •Thường gặp thể điển hình với đặc điểm sau - ngày ủ bệnh, xuất rét run, sốt, đau kh ắp m ẩy, suy nhược, tổn thương máy hô hấp, bệnh khỏi nhanh mệt mỏi kéo dài •Ngồi gặp thể nặng với tr ệu chứng bệnh phế quản - phế viêm virus nhiễm vi khu ẩn tụ cầu, liên c ầu, ph ế cầu, Klebsiella pneumoniae , thường g ặp người già trẻ nh ỏ với tỷ l ệ tử vong cao +Dịch tể học •Bệnh lây trực tiếp qua đường hô hấp, thường gây dịch lớn, type A •Dịch cúm thường xảy vào mùa đơng xn •Sau nhiễm bệnh cúm có miễn dịch đặc hiệu type kéo dài từ tháng đến năm Cách điều trị virus cúm A Nghỉ ngơi, thư giãn mơi trường thống khí, tránh nơi có nhiệt độ q nóng q lạnh, khơng nên nằm phịng điều hịa máy lạnh khiến bệnh cúm nặng hơn, người bệnh xuất thêm nhiều triệu chứng khách ho, sốt   Chế độ dinh dưỡng với đồ ăn dễ tiêu, thực phẩm lỏng, nóng uống nhiều nước Tránh ăn đồ ăn lạnh ảnh hưởng tới họng người bệnh Sử dụng thuốc theo định bác sĩ dùng thuốc hạ sốt, bổ sung vitamin C để tăng sức đề kháng thể Tuy nhiên người bị loét dày, tá tràng không uống vitamin C, APC Aspirin ... kháng nguyên vỏ virus cúm khoảng 10 - 20 năm kèm theo đại dịch cúm xuất Đại dịch cúm thường virus cúm type A (do tính biến dị cao), virus cúm type B g? ?y dịch số địa phương, virus cúm type C g? ?y bệnh... chính:  Virus Y Học, Bộ môn vi sinh, Khoa Y, Đại học Y dược TP.HCM xuất năm 2014  Tài liệu tiếng anh website: https://en.wikipedia.org/wiki/Influenzavirus_C 20 ROBELLA VIRUS Virus rubella g? ?y bệnh... chéo type phân type virus cúm 2.2.Dịch tễ học virus cúm Trong tự nhiên, virus cúm luân chuyển quần thể loài người số động vật gần người (lợn, gà, vịt, chim, trâu, bị…) Trong q trình ln chuyển virus