SỨC MẠNH CỦA XƯƠNG Vai trò thiết yếu tạo xương chu chuyển xương - PGS.TS NGUYỄN THỊ NGỌC LAN

SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG Vai trò thiết yếu tạo xƣơng chu chuyển xƣơng PGS.TS NGUYỄN THỊ NGỌC LAN Trưởng khoa Cơ Xương Khớp -Bệnh viện Bạch mai Phó Trưởng môn Nội tổng hợp- Trường Đại học Y Hà nội NỘI DUNG Quan niệm loãng xƣơng (2001): sức mạnh xƣơng Vai trò chu chuyển xƣơng việc đảm bảo sức mạnh xƣơng Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh: chu chuyển xƣơng cao Nguyên tắc điều trị lỗng xƣơng lý tƣởng: trì chu chuyển xƣơng sinh lý Strontium Ranelate (Protelos): đảm bảo sức mạnh xƣơng nhờ trì chu chuyển xƣơng sinh lý 6.TĨM TẮT (Take-Home Messages) Quan niệm loãng xƣơng (2001) sức mạnh xƣơng Quan niệm loãng xƣơng (2001) Định nghĩa lỗng xƣơng WHO 1993 - có giảm khối lƣợng xƣơng - kèm hƣ biến cấu trúc xƣơng dẫn đến tăng tính dễ gẫy xƣơng (tăng nguy gẫy xƣơng) Xƣơng ngƣời trẻ Loãng xƣơng World Health Organization (WHO), 1993 Quan niệm loãng xƣơng (2001) Định nghĩa loãng xƣơng 2001 Loãng xƣơng thay đổi sức mạnh xƣơng => tăng nguy gẫy xƣơng SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG  Mật độ xƣơng  Chất lƣợng xƣơng NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis JAMA 285 (2001): 785-95 Quan niệm loãng xƣơng (2001) Định nghĩa lỗng xƣơng 2001 LỖNG XƢƠNG: GIẢM “SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG” “SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG” - Mật độ xƣơng - Chất lƣợng xƣơng CHẤT LƢỢNG XƢƠNG - CHU CHUYỂN XƢƠNG (Bone turnover ) - ĐỘ KHOÁNG HOÁ - TỔN THƢƠNG TÍCH LUỸ (DAMAGE ACCUMULATION) - TÍNH CHẤT CỦA CÁC CHẤT CƠ BẢN CỦA XƢƠNG - CẤU TRÚC CỦA XƢƠNG NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis JAMA 285 (2001): 785-95 Quan niệm loãng xƣơng (2001) Yếu tố chính định lực xƣơng Sức bền của xƣơng Khối lƣợng xƣơng Chất lƣợng xƣơng Đặc điểm của chất Loại và cách sắp xếp các sợi collagen Mức độ khoáng hóa xƣơng Cấu trúc vi thể Độ dày và các lỗ hổng ở vỏ xƣơng Sự liên kết và độ dày của bè xƣơng Slide 1.2.1.5 Vai trò chu chuyển xƣơng việc đảm bảo sức mạnh xƣơng Huỷ xương Tạo xương Vai trò chu chuyển xƣơng Khái niệm chu chuyển xƣơng (Turnover) - Quá trình xây dựng xƣơng - Modeling: Thay đổi kích thƣớc hình dạng xƣơng trình tăng trƣởng - Quá trình Tái tạo xƣơng- Remodeling: Xƣơng cũ đƣợc đổi thơng qua q trình đƣợc gọi chu chuyển xƣơng (Turnover) + Thay xƣơng cũ xƣơng + Duy trì sự tồn vẹn học xƣơng sửa chửa vết nứt gãy nhỏ + Giúp xƣơng hoạt động nhƣ nguồn dự trữ i-on, phóng thích Ca2+ i-on khác hấp thu khoáng Tại thời điểm nào, thể có 5% diện tích vỏ xƣơng 20% diện tích bè xƣơng trình hoạt động chu chuyển xƣơng Vai trò chu chuyển xƣơng Các tế bào xƣơng Hủy cốt bào Hủy xƣơng Tạo cốt bào Tạo xƣơng Những tế bào khác (không tham gia trực tiếp vào q trình đổi xƣơng): – Tế bào lót (tế bào dẹt) – linning cells (tiền thân tạo cốt bào) – Tế bào xƣơng – osteocytes (tiền thân tạo cốt bào nằm khảm mô xƣơng) Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh Mất xƣơng sau mãn kinh: giảm tạo xƣơng Hủy cốt bào Tiền tạo cốt bào Tạo cốt bào Giảm số lƣợng/chức tạo cốt bào Hủy cốt bào Giảm tạo xƣơng Hủy xƣơng = Tạo xƣơng Tạo xƣơng < Hủy xƣơng Mỏng bè xƣơng, thƣa xƣơng Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh CƠ CHẾ LOÃNG XƢƠNG SAU MÃN KINH: CHU CHUYỂN XƢƠNG CAO Hủy cốt bào Tế bào lót Xƣơng Thủng Nứt Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG PHỤ THUỘC CẤU TRÚC VÀ MẬT ĐỘ XƢƠNG Xƣơng bình thƣờng Giảm khối lƣợng Giảm khối lƣợng kèm cấu trúc Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng trì chu chuyển xƣơng sinh lý Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng Điều trị loãng xƣơng: tiếp cận hợp lý Mục tiêu: Can thiệp sở xƣơng mô sống - Duy trì chu chuyển xƣơng sinh lý + Đạt đƣợc cân chuyển hóa xƣơng: ức chế huỷ xương đồng thời kích thích tạo xương + Cải thiện đồng thời khối xƣơng chất lƣợng xƣơng (vi cấu trúc xƣơng) => Đảm bảo sự sức mạnh xƣơng Seeman E, Delmas PD N Engl J Med 2006;354:2250-2261 Slide 2.7.2 Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng Loãng xƣơng: tiếp cận điều trị hợp lý Tái tạo cải thiện xương Khối xƣơng Mãn kinh Ổn định xương Nữ 10 20 30 40 50 60 70 80 Tuổi (năm) Adapted from Compston JE Clinical Endocrinology 1990;33:653-682 Slide 2.7.3 Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng Điều trị lý tƣởng: can thiệp theo chế bệnh sinh Duy trì hoạt động chu chuyển xƣơng Chức và khả biệt hoá huỷ cớt bào + Hoạt tính và số lƣợng tạo cốt bào Huỷ xƣơng Tạo xƣơng Slide 2.7.4 Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng Cơ chế tác dụng thuốc điều trị lỗng xƣơng THUỐC Hủy xương Tạo xương PROTELOS   Bisphosphonates     SERMs HRT Calcitonin Hr-PTH       Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng QUAN NGẠI: Bisphosphonates tƣợng giịn xƣơng “frozen bone” ? BPH Ức chế hồn tồn huỷ cốt bào => Ức chế tạo cốt bào Giảm mạnh chu chuyển xƣơng Khơng có sự gia tăng xƣơng gia tăng độ khoáng hoá xƣơng Xƣơng cũ, độ khoáng hoá cao Vi nứt + tăng độ giịn xƣơng => xƣơng « giịn » Chavassieux PM, Arlot ME, Reda C, et al J Clin Investig 1997;100:1475-1480 Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, et al J Clin Endocr Metab 2005;90:1294-301 Cơ chế tác dụng Strontium Ranelate (Protelos) Tác dụng in vitro strontium ranelate  tạo xƣơng  huỷ xƣơng Tiền tạo cốt bào Tiền huỷ cốt bào CaSR + yếu tố khác?  nhân đơi  OPG  RANKL RANK  biệt hố Tạo cốt bào  tổng hợp chất xƣơng Huỷ cốt bào  hoạt tính  chết tế bào CaSR Protelos làm tăng độ dày vỏ xƣơng cải thiện vi cấu trúc bè xƣơng – sinh thiết ngƣời 36 tháng dùng giả dƣợc Độ dày vỏ xƣơng: + 18% 36 tháng dùng Protelos p = 0.008 Chỉ số cấu trúc (Structural Model Index): - 22% p= 0.013 “cấu trúc dạng que ” Số lƣợng bè xƣơng Khoảng cách bè xƣơng Arlot ME, et al J Bone Miner Res 2008;23:215-222 “cấu trúc dạng mãng ” + 14% p = 0.05 - 16% p = 0.04 Hƣớng dẫn chẩn đốn điều trị lỗng xƣơng phụ nữ sau mãn kinh châu Âu 2008 TÓM TẮT (Take-Home Messages) Quan niệm loãng xương (2001): sức mạnh xương Tổn thƣơng vi cấu trúc xƣơng Giảm khối xƣơng Xƣơng dễ gãy Age BMD TĂNG NGUY CƠ GẪY XƢƠNG Đốt sống Ngoài đốt sống OMS (WHO) : Guidelines for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis, 1998 Consensus Development Conference, JAMA 2001 TÓM TẮT (Take-Home Messages) 2.Chu chuyển xƣơng: có vai trị việc đảm bảo sức mạnh xƣơng 3.Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh: chu chuyển xƣơng cao 4.Nguyên tắc điều trị lỗng xƣơng lý tƣởng: trì chu chuyển xƣơng sinh lý 5.Strontium ranelate (Protelos): - tái lập lại cân chu chuyển xƣơng - tăng tạo xƣơng đồng thời giảm hủy xƣơng - GIA TĂNG SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG ... Slide 1.2.1.5 Vai trò chu chuyển xƣơng việc đảm bảo sức mạnh xƣơng Huỷ xương Tạo xương Vai trò chu chuyển xƣơng Khái niệm chu chuyển xƣơng (Turnover) - Quá trình xây dựng xƣơng - Modeling: Thay... “SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG” “SỨC MẠNH CỦA XƢƠNG” - Mật độ xƣơng - Chất lƣợng xƣơng CHẤT LƢỢNG XƢƠNG - CHU CHUYỂN XƢƠNG (Bone turnover ) - ĐỘ KHOÁNG HOÁ - TỔN THƢƠNG TÍCH LUỸ (DAMAGE ACCUMULATION) -. .. (2001): sức mạnh xƣơng Vai trò chu chuyển xƣơng việc đảm bảo sức mạnh xƣơng Cơ chế bệnh sinh loãng xƣơng sau mãn kinh: chu chuyển xƣơng cao Nguyên tắc điều trị loãng xƣơng lý tƣởng: trì chu chuyển