Nghiên cứu khả năng hấp thu và giải phóng thuốc famotidine của màng bacterial cellulose để phục vụ việc sử dụng qua đường uống

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI HOÀNG PHÚC NGÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THU VÀ GIẢI PHÓNG THUỐC FAMOTIDINE CỦA MÀNG BACTERIAL CELLULOSE ĐỂ PHỤC VỤ VIỆC SỬ DỤNG QUA ĐƢỜNG UỐNG Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60 42 01 14 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Nguyễn Xuân Thành HÀ NỘI, 2016 LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Xuân Thành tận tình hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ em trình nghiên cứu Sự hiểu biết sâu sắc khoa học nhƣ kinh nghiệm thầy tiền đề giúp em đạt đƣợc kết Em xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Sau đại học, thầy cô giáo khoa Sinh – KTNN, thầy cô Trung tâm Hỗ trợ Nghiên cứu khoa học Chuyển giao công nghệ, Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội 2, tận tình giảng dạy, tạo điều kiện thuận lợi thời gian em học tập làm nghiên cứu Trƣờng Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Hà nội, ngày 25 tháng 12 năm 2016 Học viên Hồng Phúc Ngân LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đề tài tơi thực Các số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực, khách quan chƣa đƣợc tác giả công bố công trình Hà Nội, ngày 25 tháng 12 năm 2016 Học viên Hoàng Phúc Ngân MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Vật liệu phạm vi nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn Đóng góp luận văn NỘI DUNG Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BACTERIAL CELLULOSE (BC) 1.1.1 Cấu trúc màng BC 1.1.2 Tính chất lý hóa màng S – BC 1.1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo màng BC 1.1.4 Ứng dụng màng BC 1.2 THUỐC FAMOTIDINE 11 1.2.1 Giới thiệu chung thuốc 11 1.2.2 Chỉ định 12 1.2.3 Chống định 12 1.2.4 Tác dụng không mong muốn 12 1.2.5 Liều lượng cách dùng 13 1.2.6 Tương tác thuốc 13 1.2.7 Bảo quản 13 1.2.8 Các cơng trình nghiên cứu thuốc Famotidine 13 1.3 QUÁ TRÌNH TIÊU HÓA Ở DẠ DÀY 14 1.3.1 Cấu tạo dày 14 1.3.2 Chức tiêu hóa dày 16 1.3.3 Chuyển hóa thức ăn từ dày xuống ruột 22 1.3.4 Kết tiêu hóa dày 22 Chƣơng VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Vật liệu nghiên cứu 23 2.1.1 Giống vi khuẩn 23 2.1.2 Nguyên liệu hóa chất 23 2.1.3 Thiết bị dụng cụ sử dụng trình nghiên cứu 23 2.1.4 Môi trường lên men thu màng BC 24 2.1.5 Môi trường pH dùng để xác định lượng thuốc giải phóng thơng qua hệ thống thiết kế 24 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Lên men thu màng BC từ số môi trường 25 2.2.2 Xử lý màng trước hấp thu thuốc 25 2.2.3 Đánh giá độ tinh khiết màng 26 2.2.4 Đo bề dày màng BC 27 2.2.5 Xây dựng đường chuẩn thuốc Famotidine dung dịch HCl 0,1N 27 2.2.6 Xác định thông số tối ưu trình hấp thu thuốc Famotidine vào màng BC 28 2.2.7 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng 29 2.2.8 Xác định lượng thuốc giải phóng thơng qua hệ thống thiết kế 30 2.2.9 Đánh giá động học giải phóng thuốc từ màng BC 30 2.2.10 Xử lý thống kê 31 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Tạo màng BC 33 3.1.1 Thu màng BC từ môi trường lên men 33 3.1.2 Quá trình xử lý màng BC trước hấp thu thuốc 34 3.1.3 Xác định điều kiện nuôi cấy để có độ dày màng BC thích hợp 35 3.1.4 Đo bề dày màng BC 36 3.1.5 Kiểm tra độ tinh khiết màng BC 38 3.2 Khảo sát khả hấp thu thuốc màng BC 38 3.2.1 Kết khảo sát thông số tối ưu trình hấp thu thuốc Famotidine vào màng BC 38 3.2.2 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng 42 3.3 Tỷ lệ thuốc Famotidine giải phóng khỏi màng BC 44 3.3.1 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM 45 3.3.2 Tỷ lệ giải phóng thc từ màng Dừa 47 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo 50 3.3.4 So sánh ảnh hưởng pH đến khả giải phóng thuốc loại màng 52 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Famotidine từ màng BC 53 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT A – BC Agitade – Bacterial cellulose BC Bacterial cellulose CCK Cholecystokinin CNM Cao nấm men et al Cộng GIP Gastric Inhibitory Peptide MT1 Môi trƣờng MT2 Môi trƣờng MT3 Môi trƣờng S – BC Static – Bacterial celllulose SGF Simulated gastric flulid SIF Simulated intestinal flulid DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Ảnh hƣởng nguồn cacbon đến suất sản xuất màng BC Bảng 2.1 Thành phần môi trƣờng lên men thu màng BC 24 Bảng 2.2 Cách bố trí thí nghiệm đo bề dày màng 27 Bảng 2.3 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch Famotidineở nồng độ khác (n = 3) 27 Bảng 2.4 Các mức biến thiên yếu tố ảnh hƣởng trongquá trình hấp thu thuốc Famotidine vào màng BC 28 Bảng 3.1 Kết thu màng BC tƣơi độ dày khác 36 Bảng 3.2 Giá trị đo độ dày màng Gạo 36 Bảng 3.3 Giá trị đo độ dày màng Dừa 37 Bảng 3.4 Giá trị đo độ dày màng CNM 37 Bảng 3.5 Các yếu tố quy hoạch thực nghiệm 39 Bảng 3.6 Mơ hình quy hoạch thực nghiệm trình hấp thuthuốc Famotidine vào màng BC 39 Bảng 3.7 Các yếu tố thí nghiệm đƣờng dốc 41 Bảng 3.8 Hàm lƣợng thuốc Famotidine hấp thu vào màng BCở thí nghiệm đƣờng dốc 41 Bảng 3.9 Khối lƣợng thuốc hấp thu vào màng BC khác nhauvới độ dày khác 2h (n = 3) 42 Bảng 3.10 Hiệu suất thuốc hấp thu vào màng BC khác nhauvới độ dày màng khác 2h 43 Bảng 3.11 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM dày 0.5cmở pH khác khoảng thời gian khác 45 Bảng 3.12 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM dày 1cm pH khác khoảng thời gian khác 46 Bảng 3.13 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Dừa dày 0.5cm pH khác khoảng thời gian khác 48 Bảng 3.14 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Dừa dày 1cm pHkhác khoảng thời gian khác 49 Bảng3.15 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 0.5cm pH khác khoảng thời gian khác 50 Bảng 3.16 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 1cm pH khác khoảng thời gian khác 51 Bảng 3.17 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác 54 Bảng 3.18 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Dừatheo mơ hình động học pH khác 55 Bảng 3.19 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Gạotheo mơ hình động học pH khác 56 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc màng BC [12], [21] Hình 1.2 Cellulose thực vật BC [28] Hình 1.3 Cấu trúc A – BC (a) S – BC (b) [40] Hình 1.4 Cấu tạo dày 15 Hình 1.5 Cử động co bóp dày 17 Hình 1.6 Sơ đồ cấu tạo tuyến vị dày 18 Hình 1.7 Sơ đồ giai đoạn đầu tiết dịch vị 20 Hình 1.8 Sơ đồ giai đoạn dày tiết dịch vị 20 Hình 1.9 Sơ đồ giai đoạn ruột tiết dịch vị 21 Hình 2.1.Sơ đồ trình xử lý màng BC 26 Hình 2.2 Phƣơng trình đƣờng chuẩn thuốc Famotidine 28 Hình 3.1 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng CNM 33 Hình 3.2 Môi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng Dừa 33 Hình 3.3 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng Gạo 34 Hình 3.4 Màng BC thơ đƣợc ngâm NaOH 3% 34 Hình 3.5 Màng BC ngâm HCl 3% 34 Hình 3.6 Màng BC đƣợc rửa dƣới vòi nƣớc 35 Hình 3.7 Màng BC tinh khiết 35 Hình 3.8 Kết thử diện đƣờng glucose 38 Hình 3.9 Biểu đồ biểu diễn khối lƣợng hấp thu thuốc vào màng BC khác 2h 42 Hình 3.10 Biểu đồ thể hiệu suất thuốc nạpvào màng BC khác 2h 44 Hình 3.11 Q trình giải phóng thuốc Famotidine từ màng BC 45 49 Bảng 3.14 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Dừa dày 1cm pH khác khoảng thời gian khác pH Giờ 32,777±0,667 35,320±0,667 39,276±0,667 43,656±0,222 42,667±0,667 33,766±0,450 36,592±0,222 40,406±0,667 44.,362±0,667 44,503±0,450 1.5 35,885±0,667 38,570±0,890 42,243±1,112 45,210±0,890 46,057±0,450 37,439±0,667 39,700±0,890 43,514±0,667 46,199±0,890 47,188±0,667 38,852±0,667 41,678±0,890 44,221±0,222 47,753±0,890 49,307±0,667 40,548±0.667 42,808±0,667 45,492±0,667 49,448±0,667 51,144±1,112 41,102±0,222 43,797±0,222 46,905±0,450 50,013±0,450 51,850±0,222 12 42,384±0,450 44,645±0,222 47,188±0,667 50,578±0,222 52,133±0,450 24 42,808±0,450 45,351±0,667 47,612±0,667 50,920±0,667 52,415±0,890 Phần trăm giải phóng thuốc khỏi màng 0.5 60 50 40 pH = 30 pH = pH = 20 pH = pH = 10 0.5 1.5 12 24 Thời gian Hình 3.15 Đồ thị giải phóng thuốc Famotidine từ màng Dừa dày 1cm pH khác Qua bảng 3.13, 3.14 hình 3.14, 3.15 ta nhận thấy hàm lƣợng thuốc Famotidine giải phóng khỏi màng dừa môi trƣờng pH khác 50 tăng dần theo thời gianvà lƣợng thuốc giải phóng khỏi màng dừa 24 dung dịch pH khác lớn so với màng CNM dung dịch pH đó.Với hai độ dày màng khác lƣợng thuốc giải phóng khỏi màng dừa đạt cao pH = giảm dần xuống thấp pH = Độ dày 0.5cm tỉ lệ thuốc giải phóng cao 57,637%, thấp 45,371%.Với màng dày 1cm hàm lƣợng thuốc giải phóng đạt cao 52,415%, thấp 42,808% 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo Tỷ lệ thuốc Famotidine đƣợc giải phóng khỏi màng Dừa với độ dày khác khoảng thời gian khác pH khác đƣợc thể Bảng 3.15, Bảng 3.16 Hình 3.16, Hình 3.17 Bảng 3.15 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 0,5cm pH khác khoảng thời gian khác Giờ pH 0.5 32,041±0,232 34,551±0,403 35,584±0,232 37,947±0,232 41,490±0,232 33,369±0,232 36,027±0,232 36,175±0,232 40,309±0,403 42,672±0,232 1.5 34,698±0,232 37,356±0,232 37,504±0,232 40,900±0,232 44,148±0,465 35,584±0,232 38,685±0,232 39,276±0,615 42,081±0,403 45,477±0,232 37,651±0,403 40,457±0,232 40,604±0,232 43,853±0,403 47,544±0,232 38,390±0,232 41,047±0,232 41,786±0,232 45,034±0,232 49,316±0,232 39,423±0,403 41,343±0,232 42,229±0,232 46,215±0,232 49,907±0,232 12 39,719±0,232 41,786±0,232 42,524±0,403 46,658±0,232 50,202±0,232 24 40,457±0,232 42,229±0,232 43,853±0,403 47,544±0,232 50,792±0,465 Phần trăm thuốc giải phóng khỏi màng 51 60 50 40 pH = pH = 30 pH = 20 pH = pH = 10 0.5 1.5 12 24 Thời gian Hình 3.16 Đồ thị giải phóng thuốc Famotidine từ màng Gạo dày 0,5cm pH khác Bảng 3.16 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 1cm pH khác khoảng thời gian khác Giờ pH 0.5 30,887±0,241 32,722±0,241 34,404±0,417 39,603±0,241 40,215±0,241 32,263±0,241 34,098±0,241 35,627±0,241 40,826±0,417 41,438±0,241 1.5 32,875±0,241 36,086±0,637 36,851±0,241 41,896±0,241 42,049±0,241 34,557±0,241 37,309±0,241 38,227±0,241 43,273±0,241 45,108±0,241 36,545±0,482 39,144±0,241 40,367±0,417 44,649±0,241 45,566±0,241 38,227±0,241 40,062±0,241 41,591±0,241 46,178±0,482 47,401±0,482 38,685±0,241 40,520±0,241 42,355±0,241 46,484±0,241 47,860±0,241 12 39,144±0,241 41,132±0,241 42,508±0,241 46,637±0,241 48,777±0,241 24 39,756±0,482 41,438±0,241 43,273±0,241 46,942±0,241 49,236±0,241 Phần trăm thuốc giải phóng khỏi màng 52 60 50 40 pH = pH = 30 pH = 20 pH = pH = 10 0.5 1.5 12 24 Thời gian Hình 3.17 Đồ thị giải phóng thuốc Famotidine từ màng Gạo dày 1cm pH khác Từ bảng 3.15, 3.16 hình 3.16, 3.17 cho ta thấy tỷ lệ thuốc giải phóng khỏi màng Gạo dày 0,5cm 1cm đạt thấp sau 0,5h lần lƣợt 32,041%, 30,887% tiếp tục tăng lên Sau 24 giờ, phần trăm Famotidine đƣợc giải phóng khỏi màng Gạo đạt cao pH = với đội dày màng Với độ dày 0.5cm, phần trăm thuốc giải phóng khỏi màng sau 24 pH từ đến lần lƣợt là: 40,457%, 42,229%, 43,853%, 47,544%, 50,792% Tỷ lệ thuốc giải phóng khỏi màng Gạo dày 1cm sau 24 pH từ đến lần lƣợt là: 39,756%, 41,438%, 43,273%, 46,942%, 49,236% Hàm lƣợng thuốc đƣợc giải phóng khỏi màng dày 0,5cm nhiều so với màng 1cm 3.3.4 So sánh ảnh hưởng pH đến khả giải phóng thuốc loại màng Qua bảng 3.11 đến 3.16 hình 3.12 đến 3.17, ta nhận thấy: - Sau 24 giờ, hàm lƣợng thuốc giải phóng từ màng Dừa lớn so với màng CNM Gạo Đối với độ dày màng 0,5cm sau 24h phần trăm thuốc 53 giải phóng từ màng Dừa đạt 57,637% màng CNM đạt 54,225%, màng Gạo đạt 50,792% Với màng màng dày 1cm, sau 24h phần trăm thuốc giải phóng từ màng Dừa, CNM, Gạo lần lƣợt là: 52,415%, 50,185%, 49,236% - pH dung dịch thử nghiệm có ảnh hƣởng đến q trình giải phóng thuốc Famotidine khỏi màng BC với độ dày khác Hàm lƣợng thuốc giải phóng khỏi tất màng BC khác pH = lớn so với lƣợng thuốc giải phóng khỏi màng BC pH lại Điều nàycó thể dung dịch acid, Famotidine sau khuếch tán khỏi màng BC tác dụng với proton H+, proton H+ phản ứng với nhóm amin thuốc, làm giảm khả khuếch tán thuốc vào dung dịch 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Famotidine từ màng BC Q trình giải phóng dƣợc chất từ màng BC pH khác đƣợc mô tả theo mơ hình động học bậc động học Korsmeyer – Peppas Mơ hình động học bậc mơ tả q trình giải phóng dƣợc chất khỏi hệ đƣợc chấp nhận có hệ số tƣơng quan R2 lớn 0,970 [22] Mơ hình động học Krosmeyer – Pappes mơ hình cung cấp nhìn tồn diện vào loại hình nơi thuốc giải phóng theo chế chủ yếu khuếch tán tỉ lệ với trƣơng nở vật liệu mang thuốc trƣơng nở vật liệu cao tỉ lệ giải phóng thuốc cao ngƣợc lại [30] Các hệ số tƣơng quan R2, số tốc độ giải phóng k, kKP trị số mũ giải phóng n loại màng với độ dày khác môi trƣờng pH khác đƣợc thể Bảng 3.17, Bảng 3.18 Bảng 3.19 54 Bảng 3.17 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác pH Độ dày Mơ hình động học bậc màng (cm) R2 k 0,768 2,955 0,5 ± 0,035 ± 0,022 0,732 2,784 ± 0,014 ± 0,005 0,802 3,211 0,5 ± 0,007 ± 0,011 0,769 2,989 ± 0,018 ± 0,017 0,851 3,336 0,5 ± 0,018 ± 0,001 0,779 3,111 ± 0,008 ± 0,014 0,863 3,352 0,5 ± 0,021 ± 0,02 0,5 Mơ hình Korsmeyer – Peppas R2 KKP n 0,955 3,85 0,047 ± 0,011 ± 0,014 ± 0,001 0,970 3,416 0,066 ± 0,002 ± 0,018 ± 0,003 0,970 4,143 0,044 ± 0,009 ± 0,035 ± 0,002 0,964 3,697 0,05 ± 0,009 ± 0.007 ± 0,001 0,972 4,328 0,047 ± 0,006 ± 0,028 ± 0,002 0,968 3,962 0,054 ± 0,002 ± 0,021 ± 0,001 0,974 4,576 0,044 ± 0,006 ± 0,003 ± 0,003 0,789 ± 0,001 3,218 ± 0,014 0,972 ± 0,004 4,094 ± 0,031 0,063 ± 0,001 0,872 ± 0,019 0,798 ± 0,011 3,378 ± 0,011 3,241 ± 0,012 0,978 ± 0,002 0,977 ± 0,005 4,946 ± 0,038 4,412 ± 0,012 0,036 ± 0,001 0,047 ± 0,001 Qua bảng 3.17 ta thấy, phân tích q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học bậc thu đƣợc hệ số tƣơng quan R2 nhỏ 0,970 Nhƣ vậy, động học bậc chƣa mơ tả q trình giải phóng thuốc khỏi màng CNM Khi phân tích q trình giải phóng thuốc theo mơ hình Korsmeyer – Peppas thu đƣợc hệ số tƣơng quan R2 lớn, lớn 0,978 màng BC dày 0,5cm pH = Nhƣ mơ hình phù hợp với q trình giải phóng thuốc từ màng 55 Bảng 3.18 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Dừa theo mơ hình động học pH khác pH Độ dày màng (cm) 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 Mơ hình động học bậc R k 0,765 3,093 ± 0,007 ± 0,025 0,755 2,915 ± 0,001 ± 0,033 0,781 3,375 ± 0,012 ± 0,023 0,780 3,081 ± 0,011 ± 0,03 0,785 3,525 ± 0,014 ± 0,015 0,784 3,271 ± 0,012 ± 0,043 0,817 3,734 ± 0,001 ± 0,024 0,791 3,495 ± 0,021 ± 0,04 0,821 3,967 ± 0,035 ± 0,024 0,794 3,613 ± 0,011 ± 0,048 Mơ hình Korsmeyer – Peppas R2 0,963 ± 0,003 0,912 ± 0,001 0,971 ± 0,007 0,968 ± 0,001 0,975 ± 0,004 0,974 ± 0,001 0,979 ± 0,002 0,978 ± 0,001 0,984 ± 0,015 0,979 ± 0,002 kH 3,881 ± 0,04 3,509 ± 0,062 4,285 ± 0,036 3,768 ± 0,066 4,507 ± 0,036 4,137 ± 0,07 4,951 ± 0,032 4,512 ± 0,064 5,263 ± 0,039 4,528 ± 0,057 n 0,029 ± 0,006 0,044 ± 0,003 0,032 ± 0,001 0,058 ± 0,003 0,034 ± 0,001 0,067 ± 0,002 0,052 ± 0,012 0,074 ± 0,003 0,057 ± 0,002 0,078 ± 0,001 Qua bảng 3.18 cho ta thấy, hệ số tƣơng quan R2 thu đƣợc phân tích q trình giải phóng thuốc từ màng Dừa theo mơ hình động học bậc nhỏ, giá trị nhỏ 0,755 màng Dừa dày 1cm pH = Nhƣ vậy, động học bậc chƣa mơ tả q trình giải phóng thuốc khỏi màng Dừa Khi phân tích q trình giải phóng thuốc theo mơ hình Korsmeyer – Peppas thu đƣợc hệ số tƣơng quan R2 lớn, cao 0,984 màng BC dày 0,5cm pH = Nhƣ mơ hình phù hợp với q trình giải phóng thuốc khỏi màng BC 56 Bảng 3.19 Các tham số trình giải phóng thuốc từ màng Gạo theo mơ hình động học pH khác Độ dày Mơ hình động học bậc pH màng (cm) 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 Mơ hình Korsmeyer – Peppas R2 k R2 kH n 0,745 2,764 0,963 3,388 0,053 ± 0,014 ± 0,008 ± 0,005 ± 0,023 ± 0,002 0,729 2,697 0,956 3,267 0,064 ± 0,019 ± 0,024 ± 0,009 ± 0,019 ± 0,002 0,781 2,893 0,967 3,665 0,058 ± 0025 ± 0,013 ± 0,005 ± 0,024 ± 0,01 0,751 2,832 0,964 3,503 0,068 ± 0,002 ± 0,005 ± 0,005 ± 0,034 ± 0,004 0,791 2,967 0,974 3,705 0,059 ± 0,011 ± 0,009 ± 0,001 ± 0,006 ± 0,001 0,767 2,944 0,968 3,629 0,072 ± 0,009 ± 0,006 ± 0,007 ± 0,021 ± 0,003 0,811 3,229 0,978 4,018 0,061 ± 0,001 ± 0,012 ± 0,001 ± 0,014 ± 0,001 0,785 3,226 0,974 4,141 0,078 ± 0,005 ± 0,007 ± 0,011 ± 0,024 ± 0,002 0,815 3,470 0,985 4,346 0,064 ± 0,008 ± 0,018 ± 0,001 ± 0,014 ± 0,001 0,787 3,357 0,980 4.027 0,084 ± 0,011 ± 0,007 ± 0,003 ± 0,005 ± 0,001 57 Qua bảng 3.19 ta thấy, phân tích q trình giải phóng thuốc khỏi màng Gạo theo mơ hình động học bậc thu đƣợc hệ số tƣơng quan R2 nhỏ 0,970 Nhƣ vậy, động học bậc chƣa mơ tả q trình giải phóng thuốc khỏi màng Khi phân tích q trình giải phóng thuốc theo mơ hình Korsmeyer – Peppas thu đƣợc hệ số tƣơng quan R2 lớn gần xấp xỉ Nhƣ mơ hình phù hợp với q trình giải phóng thuốc khỏ màng Gạo Các kết phù hợp với nghiên cứu trƣớc cho thấy việc áp dụng mô hình Korsmeyer – Peppas cho nghiên cứu khuếch tán trƣơng nở vật liệu mang thuốc [30] Trong hệ thống khuếch tán Fickian, n < 0,43 thuốc giải phóng theo chế khuếch tan qua vật liệu mang thuốc Nếu 0,43 < n < 0,85 không xảy trình vận chuyển khuếch tán [29], [31], n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.17, bảng 3.18 bảng 3.19 tất trị số mũ giải phóng n pH khác nhỏ 0,43 chứng tỏ giải phóng thuốc theo chế khuếch tán khơng có ăn mòn vật liệu 58 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ kết đạt đƣợc qua nghiên cứu, thu đƣợc kết luận sau: 1.1 Thuốc đƣợc hấp thu vào màng BC nhiều điều kiện 120 phút, 200C với chế độ lắc 180 vòng/phút Màng BC đƣợc lên men từ CNM có khả hấp thu thuốc nhiều so với màng BC đƣợc lên men từ nƣớc dừa nƣớc vo gạo 1.2 Hàm lƣợng thuốc giải phóng từ màng BC khác đạt nhiều pH = màng BC dày 0,5cm có tỷ lệ thuốc giải phóng nhiều so với màng dày 1cm Cơ chế giải phóng thuốc Famotidine từ màng BC phù hợp với mơ hình Kormeyer – Peppas Kiến nghị Qua bƣớc đầu nghiên cứu cho thấy, màng BC có khả hấp thu giải phóng thuốc Famotidine với tốc độ chậm Cần tiếp tục nghiên cứu sâu để hƣớng tới điều chế, thử nghiệm in vivo 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt [1] Nguyễn Bình (2000), Các q trình thiết bị cơng nghệ hóa chất thực phẩm, NXB Khoa học kỹ thuật [2] Nguyễn Cảnh (2004), Quy hoạch thực nghiệm, NXB Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh [3] Đặng Thị Hồng (2007), “Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạo màng sinh học (BC), Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội [4] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học, 361, 18 – 20 [5] Đào Văn Lƣợng (2005), Nhiệt động lực hóa học, NXB Khoa học kỹ thuật [6] Nguyễn Văn Mùi (2001), Thực hành Hóa sinh học, Tập II, NXB Đại học Quốc gia Hà Nội Tài liệu tiếng anh [7] Amin MCIM, Ahmad N et al (2012), "Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties", Sain Malaysiana, 41(5), 561 – 568 [8] Anraku M., Hiraga A., Iohara D., Pipkin J D., Uekama K (2015), “Slow – release of famotidine from tables consisting of chitosan/sulfobutyl ether β – cyclodextrin composites”, Int J Pharm, 487(1 – ), 142 – 147 [9] Bielecki S., Krystynowicz A., Turkiewicz M., Kalinowska H (2005), “Bacterial Cellulose”, Technical University of Lodz, Stefanowskiego, Poland, 3, 37 – 46 60 [10] Bodhibukano C., Srichana T., Kaewnopparat S et al (2006), “Composite membrane of bacterially – deriver cellulose and molecularly imprinted polymer for use as a transdermal enantioselective controlled – release system of rancemic propranolol”, J Control Release, 113(1), 43 – 56 [11] Czaja W., Romanovicz D., Brown R.B(2004), “Structural investigations of microbial cellulose produced in stationary and agitated culture”, Cellulose, 11, 403 – 411 [12] Embuscado M.E, Marks J.S, BeMiller J.N (1994), “Bacterial cellulose I.Factors affecting the production of cellulose by Acetobacter xylinum”, Food Hydrocolloids,8(5), 407 – 418 [13] Fahmy R H., KassemM.A (2008), “Enhancementoffamotidine dissolutionrate through liquisolid tablets formulation: in vitro and in vivo evaluation”, Eur J Pharm Biopharm, 69(3), 993 – 1003 [14].Gao S., Liu G L, Wang S X, Gao X H (1991), “Pharmacokinetics and bioavailability of famotidine in 10 Chinese healthy volunteers”, Zhongguo Yao Li Xue Bao, 12(3), 195 – 198 [15] Hiroshi O., Kunihiko W., Yasushi M., Fumihiro Y (1997), “Emulsion – stabilizing effect of bacterial cellulose”, Biosci Biotechnol Biochem, 61(9), 1541 – 1545 [16] Huang L., Chen X., Thanh Nguyen Xuan, et al (2013), “Nano cellulose 3D - networks as controlled- release drug carriers", 1(23), 2976 – 2984 [17] Iguchi M., Yamanaka S., Budhiono A (2000), “Bacterial cellulose – a masterpiece of nature arts”,J Mater Sci, 35, 261 – 270 [18] Ishida T., Mitarai M., Sugano Y., Shoda M.(2003), “Role of water – soluble Polysaccharides in bacterial cellulose production”, Biotecnology & Bioengineering, 83(4), 474 – 478 61 [19] Ishida T., Sugano Y., Nakai T., Shoda M (2002), “Effect acetan on production of bacterial cellulose by Acetobacter xylinum”, Biosci Biotecnol Biochem, 66(8), 1677 – 1681 [20] Jipa I M., Stoica-Guzun A., Stroescu M (2012), “Controlled release of sorbic acid from bacterial cellulose based mono and multilayer antimicrobial films”, LWT – Food Sci Technol, 47(2), 400 – 406 [21] Klemm D., Schumann D., Udhardt U., Marsch S (2001), “Bacterial synthesized cellulose – aritificial blood vessels for microsurgery”, Progress in Polymer Science, 26, 1561 – 1603 [22] Kojima Y., Tonouchi N., Tsuchida T., Yoshinaga F (1998), “The characterization of Acetic acid bacterial efficiently producing bacterial cellulose from sucrose: the proposal of Acetobacter xylinum subsp Nonacetoxidans subsp.”, Biosci Biotechnol Biochem, 62(1), 185 – 187 [23] Krystynowicz A., Czaja W., Wiktorowska-Jezierska A., GoncalvesMiskiewicz M., Turkiewicz M., Bielecki S.(2002), “Factors affecting the yield and properties of bacterial cellulose”, Industrial Microbiology and Biotechnology, 29, 189 – 195 [24] Kurosumi A., Sasaki C., Yamashita Y.&Nakamura Y (2009), “Utilization of various fruit juices as carbon source for production of bacterial cellulose by Acetobacter xylinum: NBRC 13693”, Carbohydrate Polymers, 76(2), 333 – 335 [25] Kyle A.et al (2008), “Examination of metformin hydroclorid in a continuous dissolution/ HDM system”, Int J Pharmaceutics, 351, 127 – 132 [26] Maday F M., Khaled K A., Yamasaki K., Iohara D., Taguchi K., Anraku M., Otagiri M (2010), “Evaluation of carboxymethyl-betacyclodextrin with acid function: improvement of chemical 62 stability, oral bioavailability and bitter taste of famotidine”, Int J Pharm, 397(1 – 2), – [27] Neelobon S., Jiraporn B., Suwanncee T (2007), “ Effect of culture conditions on bacterial cellulose (BC) production from Acetobacter xylinum TISTR976 and physical properties of BC parchment paper”, Suranaree J Sci Technol, 14, 357 – 365 [28] Pandey M., Amin MCIM, Ahamd N et al (2013), “Rapid synthesis of superabsorbent acrylamide-based hydrogels for drug delivery”, Int J Polym Sci ID905471 [29] Ritger P L., Peppas N A (1987), “A simple equation for description of solute release I Fickian and non – Fickian release from non – swellable devices in the form of slabs, spheres, cylinders or discs”, 5(1), 23 – 26 [30] Rudra A., Deepa R M., Ghosh M K et al (2010), “Doxorubicin – loaded phosphate – dylethanolamine – conjugated nanoliposomes: in vitro characterization and their accumulation in liver, kidneys and lungs in rats”, Int J Nanomedicine, 5, 811 – 823 [31] Satishbabu B K, Shurtinag R., Sandeep V R (2010), “Formulation and evaluation of floating drug delivery system of famotidine”, Indian J Pharm Sci, 72(6), 738 – 744 [32] Schwartz J L et al (1995), “Novel oral medication delivery system for famotidine”, J Clin Pharmacol, 35(4), 362 – 367 [33] Seto H., Tsuchida T., Yoshinaga F (1995), “Production of bacterial cellulose, JP07184677A”, Bio – Polymer research, Japan, 101 – 106 [34] Shaker D S., Ghorab M K et al (2010), “Optimization and characterization of dichlfenac sodium microspheres prepared by a modified coacervation method”, Drug discoveries & therapeutics, 4(3), 208 – 216 63 [35] Steinbuchel A (2005), “Polysacharide and polyamide in the food industry”, 5(1), 187 – 200 [36] Stroescu M., Stoica-Guzun A., Jipa I M (2013), “Vanillin release from poly (vinyl alcohol)-bacterial cellulose mono and multilayer films” J Food Eng, 114(2), 153 – 157 [37] Thanh Xuan Nguyen et al (2014), “Chitosan – coated nano – liposomes for the oral delivery of berberin hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 [38] Toyosaki H., Kojima Y., Tsuchida T., Hoshino K., Yamada Y., Yoshinaga F (1995), “The characterization of an acetic acid bacterium useful for producing bacterial cellulose on agitation culture: the proposal of Acetobacter xylinum subsp Sucrofermentans subsp Nov.”, Gen Appl Microbiol., 41, 307 – 314 [39] Vandamme E.J, De Baets S., Vambaelen A., Joris K (1998), “Improved production of bacterial cellulose and its application potential”, Polymer Degradation and Stability, 59, 93 – 99 [40] Wanatabe K., Tabuchi M., Morinaga Y., Yoshinaga F (1998), “Structural features and properties of bacterial cellulose produced in agitated culture”, Cellulose, 5, 187 – 200 [41] Yoshinaga F., Tonuochi N., Wanatabe K (1997), “Research progress in production of bacterial cellulose by aeration and agitation culture and its application as a new industrial material”, Biosci Biotechnol Biochem, 61, 219 – 224 [42] Zhu X., Zhang Z., Qi X., Xing J (2014), “Preparation of multiple-unit floating-bioadhesive cooperative minitablets for improving the oral bioavailability offamotidine in rats”, Drug Deliv, 21(6), 459 – 66 ... Famotidine màng Bacterial cellulose để phục vụ việc sử dụng qua đường uống Mục đích nghiên cứu Thiết kế hệ thống hấp thu giải phóng thu c Famotidine dựa màng BC nhằm giúp thu c đƣợc hấp thu vào màng. .. giúp thu c đƣợc hấp thu vào màng BC tốt đƣợc giải phóng cách kéo dài, điều giúp tăng khả dụng sinh học thu c Famotidine điều trị bệnh nên chọn đề tài: Nghiên cứu khả hấp thu giải phóng thu c Famotidine. .. tinh khiết  Phạm vi nghiên cứu: khả hấp thu giải phóng thu c Famotidine màng BC để phục vụ việc sử dụng qua đƣờng uống in vitro  Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm Hỗ trợ Nghiên cứu khoa học Chuyển